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- 峻绒 刘
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1 疾 病 名 阿 尔 茨 海 默 病 英 文 名 Alzheimer disease 别 名 senile dementia; 老 年 性 痴 呆 ;Alzheimer 型 老 年 性 痴 呆 ;dementia of Alzheimer s disease;sdat;senile dementia of Alzheimer type; 老 年 前 期 痴 呆 ICD 号 G30 病 因 和 发 病 机 制 研 究 的 进 展 1. 病 因 研 究 进 展 2. 发 病 机 制 研 究 进 展 阿 尔 茨 海 默 病 (Alzheimer disease,ad) 是 老 年 人 中 最 常 见 的 神 经 退 行 性 疾 病 之 一 它 的 临 床 特 点 是 隐 匿 起 病, 逐 渐 出 现 记 忆 力 减 退 认 知 功 能 障 碍 行 为 异 常 和 社 交 障 碍 通 常 病 情 进 行 性 加 重, 在 2~3 年 内 丧 失 独 立 生 活 能 力,10~20 年 左 右 因 并 发 症 而 死 亡 AD 的 病 理 特 征 : 脑 神 经 细 胞 外 出 现 β- 淀 粉 样 肽 (Aβ) 聚 集 形 成 的 神 经 斑 或 称 老 年 斑 脑 神 经 细 胞 内 tau 蛋 白 异 常 聚 集 形 成 的 神 经 纤 维 缠 结 (NFT) 脑 皮 层 神 经 细 胞 减 少 以 及 累 及 皮 层 动 脉 和 小 动 脉 的 血 管 淀 粉 样 变 性 在 65 岁 以 上 人 群 中, 西 方 约 有 5% 的 人 患 此 病,85 岁 以 上 老 年 人 患 病 率 高 达 47%~50%, 为 欧 美 国 家 老 年 期 痴 呆 的 主 要 原 因 ; 我 国 60 岁 以 上 人 群 AD 的 患 病 率 为 3%~5% 近 年 来 对 AD 病 因 学 的 研 究 提 出 了 许 多 假 说, 如 Aβ 产 物 过 多 tau 蛋 白 过 度 磷 酸 化 过 氧 化 作 用 炎 症 因 素 金 属 与 细 胞 内 钙 稳 态 紊 乱 遗 传 因 素 等 这 些 假 说 的 提 出, 促 进 了 人 们 对 AD 分 子 发 病 机 制 的 认 识 和 探 索 有 效 的 治 疗 方 法 现 就 AD 病 因 学 研 究 新 进 展 及 其 临 床 应 用 前 景 进 行 综 述 (1)β- 淀 粉 样 肽 在 阿 尔 茨 海 默 病 发 病 中 的 作 用 : 目 前,Aβ 在 AD 的 发 病 中 起 核 心 作 用 已 得 到 人 们 的 共 识 Aβ 肽 聚 集 可 形 成 神 经 毒 性 的 原 纤 维, 并 进 而 组 成 AD 的 病 理 特 征 之 一 ( 老 年 斑 ) Aβ 肽 源 自 转 膜 蛋 白 (β- 淀 粉 样 前 体 蛋 白, βapp) 在 生 理 条 件 下, 多 数 βapp 由 α- 分 泌 酶 裂 解 成 可 溶 性 的 APP 肽,APP 肽 再 进 一 步 被 γ- 分 泌 酶 裂 解 产 生 P3 极 少 部 分 βapp 在 胞 质 溶 酶 体 经 β- 分 泌 酶 和 γ- 分 泌 酶 作 用 裂 解 为 Aβ 一 般 从 βapp 代 谢 为 Aβ 肽 过 程 分 两 步 首 先,β- 分 泌 酶 在 AβN- 末 端 裂 解 APP, 产 生 可 溶 的 分 泌 性 的 APP 衍 生 物 和 含 膜 成 分 的 C- 末 端 片 段 C- 末 端 片 段 进 一 步 由 γ- 分 泌 酶 裂 解 为 Aβ 在 某 些 病 理 条 件 下, 如 APP 基 因 突 变,βAPP 主 要 经 β- 分 泌 酶 和 γ- 分 泌 酶 裂 解 途 径, 产
2 生 过 多 的 Aβ, 导 致 AD 发 病 近 年 AD 研 究 的 一 个 重 大 突 破 是 对 β- 分 泌 酶 和 γ- 分 泌 酶 的 进 一 步 认 识 研 究 发 现,β- 分 泌 酶 是 一 种 转 膜 天 门 冬 氨 酸 蛋 白 酶 β- 位 点 APP 裂 解 酶 (BACE1 和 BACE2),BACE1 和 BACE2 被 称 为 新 的 转 膜 天 门 冬 氨 酸 蛋 白 酶 家 族 而 γ- 分 泌 酶 被 新 近 研 究 认 为 属 于 早 老 素 蛋 白 (PS1 和 PS2) 早 老 素 蛋 白 调 节 的 膜 内 蛋 白 水 解 是 Notch 受 体 裂 解 Notch 调 节 的 信 号 转 导 及 其 他 蛋 白 加 工 的 重 要 环 节, 目 前 尚 未 明 确 早 老 素 蛋 白 是 具 有 独 特 功 能 的 膜 内 蛋 白 酶 还 是 γ- 分 泌 酶 裂 解 APP 和 Notch 的 必 要 共 同 作 用 因 子 根 据 Aβ 产 生 过 多 导 致 AD 发 病 学 说, 在 AD 治 疗 上 一 个 重 要 的 措 施 是 通 过 抑 制 β- 分 泌 酶 和 γ- 分 泌 酶 活 性 而 降 低 AD 患 者 脑 中 Aβ 含 量, 尤 其 是 抑 制 γ- 分 泌 酶 的 活 性, 因 为 γ- 分 泌 酶 是 由 βapp 裂 解 为 Aβ 的 关 键 酶 目 前 许 多 科 学 家 正 致 力 于 抑 制 中 枢 神 经 系 统 γ- 分 泌 酶 或 称 为 早 老 素 蛋 白 酶 活 性 药 物 的 研 究 与 开 发, 并 发 现 抑 胃 肽 A 可 能 成 为 最 有 前 景 的 γ- 分 泌 酶 抑 制 剂 另 外, L-685,L-458 是 新 近 被 发 现 的 一 种 类 似 转 换 天 门 冬 氨 酸 蛋 白 酶 的 化 合 物,L- 685 和 L-458 也 具 有 抑 制 γ- 分 泌 酶 活 性 的 作 用 鉴 于 广 泛 的 Aβ 肽 在 AD 患 者 脑 中 聚 集 形 成 老 年 斑 这 一 客 观 事 实, 有 些 科 学 家 认 为 Aβ 肽 是 AD 发 病 的 原 发 因 素, 而 AD 的 其 他 病 理 损 害, 如 神 经 纤 维 缠 结 的 形 成 等 是 由 Aβ 肽 聚 集 的 毒 性 所 介 导 但 在 临 床 病 理 工 作 中 发 现, 有 些 患 者 脑 中 存 在 Aβ 肽 聚 集, 却 未 发 现 老 年 斑 或 出 现 痴 呆 综 合 征 ; 反 之, 有 些 AD 患 者 脑 中 存 在 神 经 纤 维 缠 结, 却 无 Aβ 肽 聚 集 转 基 因 动 物 实 验 提 示, 仅 有 Aβ 在 脑 中 沉 积 可 能 不 足 以 引 起 AD 发 病 因 此, 单 用 Aβ 产 物 过 多 来 解 释 AD 发 病 受 到 限 制 (2)tau 蛋 白 在 AD 发 病 中 的 作 用 :tau 蛋 白 在 脑 神 经 细 胞 内 异 常 聚 集 形 成 NFT 是 AD 的 另 一 重 要 病 理 特 征 之 一 tau 蛋 白 磷 酸 化 对 微 管 稳 定 和 AD 发 病 起 着 重 要 作 用 正 常 生 理 条 件 下,tau 蛋 白 组 成 神 经 元 的 轴 索 蛋 白, 在 细 胞 内 与 微 管 结 合 并 起 稳 定 微 管 装 配 作 用 同 时,tau 是 微 管 蛋 白 聚 合 成 微 管 的 启 动 子 另 外,tau 蛋 白 通 常 与 泛 素 相 互 作 用, 泛 素 是 与 细 胞 内 变 性 蛋 白 降 解 系 统 有 关 的 蛋 白 通 常 在 人 体 内 tau 蛋 白 磷 酸 化 / 去 磷 酸 化 维 持 平 衡 状 态 即 当 tau 蛋 白 过 度 磷 酸 化 形 成 双 螺 旋 丝 (PHF) 及 NFT 时, 则 失 去 与 微 管 结 合 的 能 力, 但 当 tau 蛋 白 去 磷 酸 化 后, 可 重 新 获 得 结 合 微 管 的 功 能 在 AD 患 者 脑 中,tau 蛋 白 磷 酸 化 / 去 磷 酸 化 失 去 平 衡, 过 度 磷 酸 化 的 tau 蛋 白 形 成 PHF 及 NFT 而 沉 积 于 脑 中 导
3 致 神 经 元 变 性 目 前,tau 蛋 白 如 何 形 成 PHF 及 NFT 而 导 致 神 经 元 变 性 的 确 切 机 制 尚 未 清 楚 但 有 研 究 报 道, 定 位 于 17 号 染 色 体 的 tau 基 因 突 变 可 导 致 tau 蛋 白 异 常 聚 集 而 引 起 额 颞 叶 痴 呆 伴 有 或 不 伴 有 帕 金 森 病 综 合 征 因 此,tau 蛋 白 功 能 缺 陷 可 能 是 引 起 神 经 变 性 疾 病 的 主 要 原 因 之 一 根 据 tau 蛋 白 在 AD 发 病 中 的 病 理 特 征, 有 些 研 究 认 为 小 分 子 tau 蛋 白 磷 酸 化 抑 制 剂 可 能 成 为 有 潜 力 的 AD 治 疗 药 物 细 胞 周 期 蛋 白 依 赖 激 酶 5(CDK5) 是 一 种 tau 蛋 白 磷 酸 化 激 酶,p35 是 其 内 源 性 催 化 剂, 调 节 该 激 酶 的 活 性 最 近 研 究 发 现, 钙 激 活 中 性 蛋 白 酶 可 将 p35 消 化 为 p25, 而 p25/cdk5 提 高 了 tau 蛋 白 磷 酸 化 激 酶 的 活 性, 可 能 引 起 tau 蛋 白 异 常 过 度 磷 酸 化 因 此, 钙 激 活 中 性 蛋 白 酶 抑 制 剂 有 可 能 作 为 tau 蛋 白 磷 酸 化 抑 制 剂 而 成 为 治 疗 AD 的 候 选 药 物 (3) 过 氧 化 在 AD 发 病 中 的 作 用 : 过 氧 化 在 AD 发 病 中 起 重 要 作 用 过 氧 化 作 用 可 能 不 是 AD 发 病 的 首 发 原 因, 但 在 AD 发 病 中, 它 发 生 在 脑 神 经 元 和 组 织 损 伤 之 前 许 多 神 经 变 性 病 与 过 氧 化 作 用 有 关, 如 帕 金 森 病 (PD) 肌 萎 缩 性 侧 索 硬 化 (ALS) 迟 缓 性 运 动 障 碍 亨 廷 顿 病 (HD) 及 多 发 性 硬 化 等 在 这 些 变 性 疾 病 中, 过 氧 化 作 用 在 AD 发 病 中 的 作 用 较 明 显 在 AD 患 者 脑 中, 生 物 分 子 过 氧 化 损 害 涉 及 范 围 较 广 泛, 包 括 脂 质 过 氧 化 作 用 增 强 蛋 白 质 和 DNA 氧 化 作 用 增 强 目 前, 氧 化 损 害 的 机 制 尚 不 清 楚, 可 能 与 反 应 氧 类 (ROS) 产 物 铁 的 氧 化 还 原 作 用 激 活 环 绕 老 年 斑 的 胶 质 细 胞 线 粒 体 代 谢 异 常 等 有 关 另 外,AD 致 病 基 因 蛋 白 βapp 载 脂 蛋 白 E(ApoE) 或 早 老 素 在 调 解 神 经 元 凋 亡 或 结 合 转 运 金 属 方 面 均 与 过 氧 化 作 用 有 关 临 床 上, 抗 氧 化 剂 治 疗 AD 已 应 用 于 临 床 如 非 甾 体 类 抗 炎 药 物 过 氧 化 氢 酶 雌 激 素 维 生 素 E 等 流 行 病 学 调 查 显 示 这 些 抗 氧 化 剂 药 物 治 疗 AD 取 得 了 一 定 的 疗 效, 并 发 现 当 抗 氧 化 剂 药 物 与 金 属 螯 合 剂 共 同 使 用 时 可 显 著 提 高 疗 效 但 也 有 研 究 报 道 抗 氧 化 剂 治 疗 AD 未 见 明 显 疗 效 (4) 炎 症 在 AD 发 病 中 的 作 用 : 据 报 道 炎 症 与 AD 的 发 病 有 关 在 AD 患 者 脑 中,Aβ 肽 可 引 起 炎 症 反 应 而 致 神 经 元 丧 失 和 认 知 功 能 障 碍 研 究 证 实 Aβ 肽 可 激 活 胶 质 细 胞 而 引 起 炎 症 反 应 体 外 研 究 发 现, 激 活 的 胶 质 细 胞 可 通 过 炎 性 介 质, 如 白 细 胞 介 素 1(IL-1) 化 学 因 子 及 神 经 毒 性 物 质 而 引 起 神 经 毒 作 用 IL-1 也 可 进 一 步 引 起 其 他 神 经 因 子 的 表 达, 如 白 细 胞 介 素 6(IL-6) 另 外, 也 有 研 究 报 道 AD 的 慢 性 炎 症 是 由 于 感 染 细 菌 支 原 体 等 引 起 尸 检 证 实, 在 AD
4 患 者 脑 中 存 在 参 与 炎 症 过 程 的 补 体 蛋 白 细 胞 因 子 及 蛋 白 酶 关 于 炎 症 与 AD 发 病 有 关 的 报 道 较 多, 其 中, 较 早 较 有 说 服 力 的 报 道 来 自 1990 年 的 临 床 观 察, 即 风 湿 性 多 发 性 关 节 炎 的 患 者 在 长 期 服 用 抗 炎 药 物 后, 与 同 龄 老 年 人 相 比 AD 患 病 率 显 著 降 低 因 此, 炎 症 可 能 是 AD 发 病 的 重 要 危 险 因 素 之 一 流 行 病 学 调 查 提 示 抗 炎 药 物 可 明 显 降 低 AD 发 病 的 危 险 性 因 此, 在 临 床 上, 抗 炎 药 物 可 能 成 为 治 疗 AD 的 有 效 措 施 之 一 但 用 非 类 固 醇 类 抗 炎 药 物, 如 消 炎 痛 和 双 氯 芬 酸 治 疗 AD 的 小 规 模 临 床 试 验 未 取 得 明 显 疗 效 表 明 抗 炎 药 物 治 疗 AD 有 其 局 限 性 然 而, 最 近 研 究 发 现, 特 殊 的 抗 炎 药 物 可 能 对 AD 有 治 疗 作 用 在 胶 质 细 胞 和 神 经 元 内, 与 炎 症 有 关 的 酶, 如 p38 分 裂 素 激 活 蛋 白 激 酶 (p38 MAPK) 和 环 氧 化 酶 2(COX-2) 可 被 激 活 而 导 致 神 经 元 损 害 因 此,p38MAPK 和 COX-2 拮 抗 剂 可 能 因 其 抑 制 炎 症 作 用 而 成 为 新 的 AD 治 疗 药 物 RS-1178 具 有 抑 制 Aβ 诱 发 的 小 神 经 胶 质 细 胞 和 巨 嗜 细 胞 活 性 的 作 用, 有 可 能 成 为 AD 治 疗 药 物 (5)α- 突 触 核 蛋 白 在 AD 发 病 中 的 作 用 :α- 突 触 核 蛋 白 (α-synuclein) 又 为 神 经 元 突 触 前 蛋 白, 它 最 初 是 从 AD 患 者 老 年 斑 中 发 现 的 由 于 α- 突 触 核 蛋 白 是 路 易 小 体 / 包 涵 体 的 主 要 组 成 成 分, 路 易 小 体 / 包 涵 体 是 PD 多 系 统 萎 缩 (MSA) 的 病 理 特 征, 所 以 目 前 普 遍 认 为 α- 突 触 核 蛋 白 在 路 易 体 痴 呆 (DLB) PD MSA 等 神 经 变 性 病 的 发 病 中 起 核 心 作 用 在 AD 患 者 脑 中, 约 60% 的 患 者 除 存 在 特 征 性 的 神 经 纤 维 缠 结 和 老 年 斑 外, 还 可 经 常 见 到 伴 随 的 路 易 小 体, 路 易 小 体 主 要 分 布 在 脑 扁 桃 体 部 位 α- 突 触 核 蛋 白 参 与 AD 发 病 的 机 制 尚 不 清 楚 体 外 实 验 发 现,α- 突 触 核 蛋 白 可 结 合 Aβ 并 促 进 Aβ 聚 集 由 此 推 测,α- 突 触 核 蛋 白 可 能 是 形 成 老 年 斑 的 始 发 因 素 之 一 因 此, 进 一 步 深 入 研 究 α- 突 触 核 蛋 白 在 AD PD 和 DLB 中 促 进 路 易 小 体 形 成 的 原 因, 对 揭 示 这 些 疾 病 的 发 病 机 制 及 治 疗 方 案 具 有 重 要 意 义 Selkoe 通 过 颞 额 叶 皮 质 活 检 研 究 发 现, 早 期 AD 患 者 皮 质 的 突 触 密 度 减 少 25%~35%, 每 个 神 经 元 的 突 触 数 目 减 少 15%~35%, 随 着 病 情 的 加 重, 突 触 的 丢 失 更 严 重, 相 关 性 分 析 提 示 其 与 AD 的 相 关 性 强 于 斑 块 和 神 经 元 纤 维 缠 结 的 数 量 神 经 元 的 核 周 破 坏 程 度 神 经 胶 质 细 胞 增 生 程 度 因 此 Selkoe 提 出,AD 是 一 种 突 触 功 能 障 碍 病 突 触 是 AD 发 病 的 最 初 靶 点 ;AD 患 者 认 知 功 能 下 降 的 程 度 与 海 马 及 相 关 皮 质 突 触 前 膜 的 囊 泡 蛋 白 - 突 触 体 素 (synapsin) 的 改 变 有 关
5 与 正 常 人 相 比,AD 患 者 突 触 体 素 的 数 目 和 免 疫 活 性 均 下 降, 其 下 降 程 度 与 皮 质 可 溶 性 Aβ 水 平 密 切 相 关, 且 这 些 改 变 均 发 生 在 Aβ 形 成 斑 块 之 前 Aβ 诱 导 突 触 功 能 改 变 的 物 质 是 可 溶 性 Aβ 寡 聚 体, 它 影 响 了 海 马 区 的 突 触 传 递 功 能 和 LTP( 长 时 程 增 强 ) 的 维 持, 这 些 改 变 导 致 了 短 时 程 记 忆 缺 陷 和 认 知 障 碍, 而 不 影 响 长 时 程 记 忆 无 需 涉 及 Aβ 斑 块, 应 用 仅 作 用 于 可 溶 性 Aβ 寡 聚 体 的 抗 体 即 能 改 善 急 性 突 触 功 能 障 碍 这 一 假 说 强 调 了 突 触 功 能 的 改 变 是 构 成 AD 患 者 极 早 期 认 知 障 碍 的 基 础, 进 一 步 完 善 了 β 淀 粉 样 蛋 白 级 联 学 说 (6) 遗 传 因 素 在 AD 发 病 中 的 作 用 : 目 前 已 确 定 AD 是 多 基 因 遗 传 病, 具 有 遗 传 异 质 性, 在 众 多 AD 危 险 因 素 中 比 较 肯 定 的 是 老 化 和 家 族 遗 传 史 已 发 现 与 AD 发 病 有 肯 定 关 系 的 基 因 有 APP(1992) APOE(1993) PS (1996) PS (1996) 基 因 APP PS PS 基 因 是 家 族 性 AD 的 致 病 基 因 ;apoe 基 因 是 散 发 性 AD 发 病 的 危 险 因 素, 但 受 种 族 地 域 年 龄 等 因 素 的 影 响 而 各 地 表 现 不 一 其 他 有 关 AD 易 患 基 因 的 研 究 报 道 较 多, 如 低 密 度 脂 蛋 白 受 体 相 关 蛋 白 基 因 极 低 密 度 脂 蛋 白 受 体 基 因 超 氧 化 物 歧 化 酶 基 因 α - 抗 糜 蛋 白 酶 基 因 PS 基 因 内 含 子 突 触 核 蛋 白 基 因 及 二 氢 脂 酰 胺 琥 珀 酰 转 移 酶 基 因 等, 但 尚 未 开 展 对 上 述 基 因 的 多 中 心 大 规 模 联 合 研 究, 各 研 究 组 样 本 量 较 小, 研 究 范 围 也 较 局 限, 故 无 定 论 APP( 类 淀 粉 样 蛋 白 前 体 ) 基 因 : 位 于 21 号 染 色 体 上,APP 经 水 解 形 成 不 同 的 Aβ 分 子, 其 中 Aβ42 被 公 认 为 是 细 胞 外 类 淀 粉 样 蛋 白 沉 积 物 的 主 要 成 分 通 常 情 况 下,APP 由 α 分 泌 酶 酶 解,APP 基 因 的 点 突 变 出 现 新 的 酶 切 位 点, 易 为 β,γ 分 泌 酶 酶 解, 产 生 含 39~43 个 氨 基 酸 残 基 的 Aβ, 诱 导 神 经 元 凋 亡 目 前 已 发 现 APP 的 20 余 种 突 变 基 因,AD 家 系 中 以 APP 基 因 717 密 码 子 突 变 最 常 见 PS( 早 老 素 ) 基 因 :PS 是 γ- 分 泌 酶,PS 基 因 和 PS 基 因 分 别 位 于 14 号 1 号 染 色 体 上, 两 者 具 有 同 源 性 PS 通 过 调 控 Notch 信 号 传 导 从 而 调 控 其 裂 解 过 程, 参 与 APP 的 代 谢 PS 基 因 的 突 变 使 Aβ 产 生 增 多, 神 经 元 对 凋 亡 的 易 患 性 增 加,PS 基 因 第 5 外 显 子 的 突 变 可 能 是 中 国 人 早 发 型 AD 患 者 早 老 素 基 因 的 突 变 点 apoe 基 因 : 位 于 19 号 染 色 体 上, 其 基 因 结 构 具 有 明 显 的 遗 传 多 态 性, 有 ε,ε,ε ε 3 种 共 显 性 等 位 基 因 以 基 因 出 现 频 率 最 高 apoeε,
6 apoeε 具 有 保 护 作 用,apoEε 是 AD 的 危 险 因 素 切 与 AD 的 患 病 风 险 有 量 效 关 系, 其 产 物 apoe 可 积 聚 于 老 年 斑 和 神 经 纤 维 缠 结 中, 使 Aβ 含 量 异 常 增 高 α, tau 蛋 白 过 度 磷 酸 化, 导 致 细 胞 骨 架 瓦 解, 脑 内 更 多 类 淀 粉 样 蛋 白 出 现, 并 影 响 脑 皮 质 糖 代 谢 A M 基 因 和 线 粒 体 基 因 组 (mtdna):a M 基 因 位 于 12 号 染 色 体 上, 编 码 巨 球 蛋 白, 具 有 结 合 Aβ 的 能 力, 通 过 竞 争 Aβ 和 apoe 与 低 密 度 脂 蛋 白 受 体 相 关 蛋 白 起 作 用 mtdna 基 因 的 突 变 使 线 粒 体 中 氧 自 由 基 生 成 增 多, 细 胞 膜 受 损,APP 增 多, 脑 细 胞 破 坏 以 上 几 个 AD 相 关 基 因 中, 突 变 的 APP,PS,PS 基 因 是 AD 的 致 病 基 因, ApoEε 基 因 及 突 变 的 A M 基 因 mtdna 是 AD 的 危 险 因 素 (7) 金 属 和 细 胞 内 钙 稳 态 等 因 素 在 AD 发 病 中 的 作 用 : 金 属 和 细 胞 内 钙 稳 态 紊 乱 在 AD 发 病 中 起 重 要 作 用 研 究 显 示 金 属 铁 铝 铜 锌 等 可 改 变 AD 患 者 的 金 属 代 谢 氧 化 还 原 作 用 及 促 进 体 外 Aβ 聚 集 AD 患 者 脑 神 经 纤 维 缠 结 和 老 年 斑 内 处 于 氧 化 还 原 状 态 铁 的 含 量 明 显 增 高 铝 是 一 种 三 价 的 阳 离 子, 它 不 存 在 氧 化 还 原 状 态, 但 增 加 ROS 的 形 成 另 外, 铝 可 加 强 铁 离 子 引 起 的 氧 化 作 用 及 参 与 由 白 细 胞 介 素 和 炎 性 介 质 介 导 的 炎 症 反 应 铝 主 要 积 聚 在 AD 患 者 神 经 纤 维 缠 结 内 目 前, 金 属 参 与 AD 发 病 的 确 切 机 制 尚 不 清 楚, 但 基 础 研 究 提 示, 我 们 应 尽 量 避 免 长 期 接 触 过 量 的 金 属 以 预 防 AD 的 发 病 钙 是 脑 神 经 元 内 重 要 的 信 号 传 导 信 使 之 一 钙 在 神 经 元 的 发 育 突 触 间 传 递 神 经 可 塑 性 各 种 代 谢 通 道 的 调 节 中 起 重 要 作 用 临 床 研 究 发 现,AD 患 者 脑 神 经 元 内 存 在 明 显 的 钙 稳 态 紊 乱, 并 被 AD 的 动 物 和 细 胞 模 型 所 验 证 研 究 报 道 早 老 素 基 因 突 变 可 引 起 内 质 网 钙 稳 态 紊 乱 而 使 神 经 元 对 凋 亡 和 神 经 毒 性 作 用 的 敏 感 性 增 强 钙 的 异 常 调 节 也 可 改 变 APP 剪 切 过 程 体 外 实 验 发 现 钙 离 子 载 体 A23187 具 有 降 低 裂 解 βapp 的 β- 分 泌 酶 的 作 用 另 外,AD 发 病 的 环 境 危 险 因 素, 如 高 热 量 饮 食 叶 酸 不 足 及 低 智 力 活 动 等 均 与 影 响 神 经 元 内 钙 稳 态 有 关 (8) 胆 碱 能 假 说 : 脑 内 乙 酰 胆 碱 (Ach) 被 认 为 与 近 事 记 忆 密 切 相 关 胆 碱 能 假 说 的 观 点 是 AD 患 者 前 脑 基 底 部 神 经 元 严 重 受 损, 而 胆 碱 乙 酰 转 移 酶 (ChAT) 主 要 存 在 于 该 部 位, 导 致 脑 内 乙 酰 胆 碱 功 能 缺 陷, 产 生 该 病 特 征 性 的 记 忆 丧 失 和 其 他 认 知 功 能 障 碍 的 症 状 这 是 根 据 二 三 十 年 前 对 严 重 痴 呆 患 者 脑 内 神 经 生 化
7 研 究 提 出 的 一 个 假 说 一 直 作 为 临 床 治 疗 的 理 论 依 据 随 着 对 AD 早 期 阶 段 越 来 越 多 的 关 注, 一 些 研 究 者 对 该 假 说 提 出 质 疑 Dekosky 等 通 过 对 轻 度 认 知 障 碍 (minor cognitive impairment,mci) 轻 中 度 AD 患 者 和 正 常 人 脑 内 多 个 区 域 ChAT 活 性 测 定 发 现,MCI 和 AD 患 者 ChAT 水 平 与 正 常 人 无 明 显 差 异, 仅 在 AD 晚 期 ChAT 水 平 降 低, 这 一 发 现 对 人 们 长 期 认 为 乙 酰 胆 碱 功 能 下 降 是 导 致 AD 早 期 认 知 障 碍 的 假 说 提 出 了 异 议 AD 的 发 病 机 制 十 分 复 杂, 影 响 其 发 病 的 因 素 较 多 除 上 述 因 素 外, 尚 有 许 多 因 素 与 AD 发 病 有 关, 如 遗 传 因 素 神 经 递 质 改 变 雌 激 素 水 平 下 降 年 龄 因 素 酒 精 吸 烟 胆 固 醇 α - 抗 糜 蛋 白 酶 AD 相 关 神 经 丝 蛋 白 (AD7c-NTP) 头 部 外 伤 史 甲 状 腺 功 能 减 退 脑 能 量 代 谢 降 低 病 毒 感 染 中 毒 严 重 头 痛 史 等 在 这 些 发 病 因 素 中, 近 年 对 AD7c-NTP 研 究 报 道 较 多 在 AD7c-NTP 转 染 的 神 经 细 胞 系,AD7c-NTP 可 引 起 神 经 元 凋 亡 和 神 经 索 性 生 长 AD7c-NTP 在 AD 发 病 初 期 过 度 表 达, 并 与 磷 酸 化 tau 免 疫 反 应 引 起 的 细 胞 骨 架 缺 损 有 关 在 AD 发 病 的 早 期 或 中 期, 在 患 者 的 脑 脊 液 和 尿 中 可 检 测 到 AD7c-NTP, 并 且 AD7c-NTP 的 含 量 与 痴 呆 的 严 重 程 度 成 正 相 关 因 此, 目 前 研 究 建 议 将 AD7c-NTP 作 为 AD 患 者 预 测 病 情 的 临 床 常 规 生 物 学 监 测 指 标, 但 尚 需 进 一 步 大 规 模 多 中 心 的 联 合 研 究 其 他 有 些 作 为 AD 患 病 可 能 的 危 险 因 素, 争 议 较 多, 有 待 进 一 步 研 究 诊 断 研 究 进 展 1. 辅 助 诊 断 检 查 进 展 (1) 实 验 室 检 查 进 展 : (2) 特 殊 检 查 进 展 目 前 AD 诊 断 主 要 依 靠 临 床 诊 断, 影 像 学 对 AD 的 诊 断 正 在 探 索 中 在 20 世 纪 80 年 代 早 期 发 现, 海 马 结 构 是 AD 的 发 病 基 础, 随 着 影 像 学 技 术 的 发 展,MRI 依 其 多 方 位 多 参 数 的 高 软 组 织 分 辨 率, 海 马 及 其 周 围 结 构 的 形 态 学 改 变 被 最 先 研 究 并 已 得 到 初 步 比 较 肯 定 的 结 果 首 先 是 脑 萎 缩, 尤 其 是 内 侧 颞 叶 ( 海 马 结 构 海 马 旁 结 构 ) 萎 缩 尽 管 AD 可 导 致 弥 漫 性 脑 萎 缩, 但 许 多 研 究 证 实, 内 侧 颞 叶 萎 缩 是 AD 出 现 最 早 最 敏 感 的 指 征 在 功 能 成 像 方 面,SPECT 和 PET 对 AD 患 者 脑 灌 注 的 评 价 仍 占 主 要 地 位 AD 患 者 SPECT 显 示, 颞 顶 叶 的 血 流 量 下 降, 而 且 脑 低 灌 注 的 程 度 与 疾 病 的 严 重 程 度 有 关 ; 局 部 区 域 血 流 降 低 与 精 神 障 碍 有 关 SPECT 还 提 示,AD 患 者 大 脑 颞 叶 顶 叶 和 颞 叶 相 应 皮 层 的 葡 萄 糖 代 谢 降 低, 且 明 显 低 于 维 持 正 常 脑 功 能 所
8 需 1992 年,Pealson 等 用 SPECT 测 量 脑 血 流, 用 MRI 测 量 杏 仁 核 和 上 颞 回 体 积, 并 认 为 用 SPECT 发 现 AD 患 者 左 侧 颞 顶 皮 质 血 流 量 下 降 和 用 MRI 发 现 左 侧 杏 仁 核 和 上 颞 回 体 积 缩 小 可 以 很 好 地 区 别 重 度 AD 与 正 常 对 照 组 1995 年, Gonzalez 等 用 MRI 及 PET 对 AD 患 者 进 行 脑 血 流 测 量, 发 现 AD 患 者 双 侧 顶 / 后 颞 叶 血 流 异 常, 且 两 种 方 法 符 合 率 达 78% 1998 年,Tohgi 等 用 PET 测 量 AD 患 者, 发 现 其 额 顶 颞 叶 皮 质 的 局 部 脑 血 流 下 降, 其 额 顶 叶 前 额 叶 皮 质 基 底 节 区 的 灌 注 明 显 低 于 对 照 组 2000 年, 马 云 川 等 应 用 18 - 脱 氧 葡 萄 糖 (fluorodeoxyglucose,fdg)pet 显 像, 获 得 顶 叶 颞 叶 额 叶 单 位 面 积 放 射 计 数 与 小 脑 计 数 的 比 值, 以 此 作 为 半 定 量 指 标 提 示 在 MRI 除 外 脑 内 结 构 损 害 病 灶 的 基 础 上 18 -FDG PET 发 现 双 侧 或 单 侧 顶 叶 或 颞 叶 代 谢 降 低 可 诊 断 AD; 半 定 量 分 析 有 助 于 痴 呆 程 度 的 评 价 2. 临 床 诊 断 进 展 10 (1)AD 的 诊 断 : 首 先 根 据 临 床 症 状 和 神 经 心 理 量 表 确 定 是 否 痴 呆, 然 后 再 根 据 国 际 通 用 的 标 准 进 行 痴 呆 的 诊 断 目 前 广 泛 用 于 AD 的 诊 断 标 准 有 3 个 : 1 世 界 卫 生 组 织 的 国 际 疾 病 分 类 第 十 版 (Nnternational Classification of Disease revision,icd-10) 的 诊 断 标 准 2 美 国 精 神 疾 病 诊 断 和 统 计 手 册 修 订 第 Ⅲ 版 (The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,3 eition Revised) 和 第 Ⅳ 版 (The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,4 edition) 标 准 3NINCDS-ADRDA 标 准 其 中 NINCDS-ADRDA 标 准 被 称 之 为 AD 患 者 诊 断 的 金 标 准, 诊 断 准 确 率 达 80%~100%, 敏 感 性 达 81%~88%, 特 异 性 达 90% (2) 认 知 功 能 检 查 量 表 在 AD 诊 断 中 的 应 用 : 目 前 神 经 心 理 学 量 表 用 于 诊 断 早 期 痴 呆 的 任 务 包 括 : 第 1 步 : 确 定 是 否 痴 呆, 第 2 步 : 鉴 别 真 假 痴 呆, 第 3 步 : 鉴 别 痴 呆 类 型, 第 4 步 : 确 定 痴 呆 严 重 程 度 痴 呆 有 关 的 神 经 心 理 检 查 可 分 为 认 知 功 能 检 查 量 表 日 常 生 活 功 能 检 查 量 表 和 精 神 行 为 症 状 检 查 量 表 等 认 知 功 能 检 查 量 表 又 可 以 分 为 3 类 : 筛 查 测 验 量 表 ; 诊 断 测 验 量 表 ; 鉴 别 诊 断 量 表 1 筛 查 量 表 :
9 A. 简 明 精 神 状 态 量 表 (MMSE), 它 包 括 时 间 与 地 点 定 向 语 言 心 算 即 刻 与 短 时 听 觉 词 语 记 忆 结 构 模 仿 等 项 目, 简 单 易 操 作 B. 修 订 简 易 精 神 状 态 量 表 (3MS) 较 MMSE 增 加 了 列 名 延 迟 记 忆 同 义 判 断 等 检 查 项 目 C. 长 谷 川 痴 呆 量 表 (HDS) 包 含 时 间 和 地 点 定 向 命 名 心 算 即 刻 和 短 时 听 觉 词 语 记 忆, 适 合 于 东 方 人 使 用, 敏 感 性 和 特 异 性 比 较 高 D. 七 分 钟 测 验 包 括 : 提 示 回 忆 试 验 定 向 力 测 验 语 言 流 畅 性 测 验 画 钟 测 验 E. 认 知 能 力 筛 查 量 表 (CASI) 包 括 定 向 注 意 心 算 远 时 记 忆 新 近 记 忆 结 构 模 仿 语 言 类 聚 流 畅 性 和 概 念 判 断 等 9 个 因 子 CASI 具 有 良 好 的 信 度 与 效 度, 通 用 性 强, 值 得 在 临 床 及 流 行 病 学 调 查 中 推 广 应 用 F. 老 年 人 认 知 功 能 下 降 知 情 者 问 卷 (IQCODE) 通 过 询 问 了 解 患 者 情 况 的 知 情 者 来 完 成, 评 价 患 者 认 知 功 能 比 10 年 以 前 下 降 的 程 度 G. 画 钟 测 验 有 两 种 常 用 的 方 法 : 一 种 是 要 求 受 试 者 在 空 白 的 纸 上 画 一 幅 几 点 几 分 的 钟, 主 要 反 映 执 行 功 能 和 视 空 间 功 能 ; 另 一 种 是 要 求 受 试 者 模 仿 已 画 好 的 钟, 反 映 结 构 能 力 H. 这 类 痴 呆 筛 查 量 表 还 有 很 多, 包 括 : 常 识 - 注 意 - 记 忆 测 验 (IMCT) 认 知 能 力 甄 别 检 查 法 (CCSE),Fuld 物 体 记 忆 测 验 (FOM) 等, 不 胜 枚 举 它 们 各 自 有 自 己 的 特 点, 实 际 应 用 中 可 以 根 据 不 同 的 需 要 来 选 择 2 诊 断 量 表 : A. 韦 氏 智 力 量 表 (WAIS) 和 韦 氏 记 忆 量 表 (WMS) 包 含 11 个 分 测 验, 分 为 文 字 和 非 文 字 两 部 分 总 分 以 离 差 智 商 表 示, 可 以 计 算 言 语 智 商 操 作 智 商 和 总 智 商 B. 剑 桥 老 年 人 精 神 疾 病 检 查 法 (CAMDEX) 包 括 现 病 史 查 体 等 8 个 部 分, 剑 桥 认 知 功 能 检 查 (CAMCOG) 是 其 中 的 认 知 功 能 检 查 部 分 此 量 表 信 度 和 效 度 均 较 高, 可 以 将 轻 度 认 知 功 能 障 碍 与 正 常 人 区 别 开 来 C. 阿 尔 茨 海 默 病 联 合 登 记 研 究 量 表 (CERAD) 建 立 了 一 整 套 临 床 与 神 经 心 理 的 标 准 化 评 价 方 法, 同 时 还 包 括 神 经 病 理 学 神 经 影 像 学 等 检 查 的 方 法 与 评 判 标 准
10 D. 痴 呆 问 卷 (DQ) 包 括 两 大 部 分, 一 部 分 用 来 筛 查 痴 呆, 另 一 部 分 用 以 区 分 痴 呆 类 型 E. 其 他 的 痴 呆 诊 断 量 表, 包 括 瑞 文 标 准 推 理 测 验 Halstead-Reitan 神 经 心 理 学 成 套 测 验 Luria-Nebraska 神 经 心 理 学 成 套 测 验 等, 多 用 于 科 研 目 的, 临 床 应 用 较 少 3 鉴 别 诊 断 量 表 : A.Hachinski 缺 血 记 分 法 (HIS): 包 括 起 病 及 病 程, 高 血 压 史, 脑 卒 中 史, 动 脉 硬 化 的 证 据, 局 灶 神 经 系 统 症 状 和 体 征 评 分 越 高, 多 发 脑 梗 死 性 痴 呆 可 能 性 越 大 总 分 7 分 为 多 发 脑 梗 死 性 痴 呆,5 或 6 分 为 混 合 性 痴 呆, 4 分 为 AD B. 阿 尔 茨 海 默 型 痴 呆 临 床 特 征 调 查 表 (IDCF-DAT) 含 有 10 个 项 目,5 个 测 定 智 力,5 个 测 定 运 动 功 能, 每 项 评 定 为 0,1,2 分 评 分 越 高 说 明 越 具 有 典 型 AD 的 特 征, 评 分 越 低 与 AD 偏 离 越 大 治 疗 与 预 防 方 法 研 究 的 进 展 1. 药 物 治 疗 目 前 AD 的 惟 一 有 效 的 药 物 治 疗 是 胆 碱 酯 酶 (AChE) 抑 制 剂, 是 一 种 能 够 暂 时 性 改 善 认 知 功 能 的 姑 息 性 治 疗 策 略 随 着 对 AD 病 理 生 理 的 分 子 和 细 胞 学 机 制 的 了 解 不 断 加 深, 提 出 几 种 可 能 延 缓 病 程 进 展 的 药 物 干 预 手 段 (1)AChE 抑 制 剂 : 由 于 AD 早 期 基 底 前 脑 胆 碱 能 神 经 元 的 丧 失, 故 AChE 被 认 为 直 接 与 认 知 功 能 下 降 有 关 AChE 抑 制 剂 可 改 善 轻 中 度 认 知 障 碍 和 全 脑 功 能 至 少 达 6 个 月, 此 类 药 物 只 可 减 缓 AD 进 展 而 不 能 逆 转 病 程, 建 议 可 轮 换 使 用 Donepezil 具 有 高 选 择 性, 由 于 它 是 长 效, 可 以 按 1 次 /d 的 方 式 ( 通 常 是 临 睡 前 ) 给 药,10mg/d Rivastigmine 用 法 为 6~12mg/d, 分 2 次 服 用 (2) 选 择 性 AChE 受 体 激 动 剂 : 动 物 试 验 已 证 明 选 择 性 烟 碱 受 体 激 动 剂 具 有 改 善 认 知 和 神 经 保 护 作 用,Xanomeline 是 一 种 可 口 服 的, 相 对 有 选 择 性 的 M1 激 动 剂, 但 由 于 无 法 克 服 周 围 副 作 用, 目 前 尚 无 M1 受 体 激 动 剂 应 用 于 临 床 (3) 抗 炎 药 物 : 老 年 斑 周 围 发 现 有 急 性 期 蛋 白 细 胞 因 子 其 他 炎 症 相 关 蛋 白 和 可 能 来 自 老 年 斑 中 的 活 化 小 胶 质 的 补 体 成 分 细 胞 毒 C5b-9, 说 明 有 炎 症 机 制 参 与 AD 发 病 流 行 病 学 研 究 证 明 应 用 非 类 固 醇 类 抗 炎 药 (NSAIDs) 可 降 低 AD 的 发 病 风 险
11 (4) 抗 氧 化 剂 和 神 经 保 护 剂 : 可 保 护 Aβ 引 起 的 毒 性 作 用, 神 经 保 护 剂 的 药 物 有 Selegiline/ 司 来 吉 兰 Lazabemide 维 生 素 E 此 外, 还 有 神 经 生 长 因 子 雌 激 素 银 杏 提 取 物 APP 分 泌 酶 抑 制 剂 AD 疫 苗 AN-1792 转 移 金 属 鏊 合 剂 氯 碘 羟 奎 HMG-CoA 还 原 酶 抑 制 剂 Statins 抑 制 Tau 蛋 白 过 度 磷 酸 化 的 GSK-3β 的 选 择 性 抑 制 剂 血 管 活 性 药 物 海 得 琴 基 因 治 疗 等 药 物 已 相 继 进 行 实 验 研 究 和 应 用 于 临 床 2. 神 经 干 细 胞 治 疗 AD 的 现 状 (1) 调 动 内 源 性 干 细 胞 治 疗 AD: 有 学 者 认 为 成 年 个 体 中 枢 神 经 系 统 中 的 神 经 干 细 胞 具 有 很 大 的 潜 能,AD 大 鼠 脑 室 内 连 续 注 射 碱 性 成 纤 维 细 胞 生 长 因 子 (bfgf) 表 皮 生 长 因 子 (EGF)14d 后, 再 连 续 注 射 神 经 生 长 因 子 (NGF)14d, 结 果 发 现 内 源 性 的 神 经 干 细 胞 显 著 增 生, 动 物 的 认 知 功 能 得 到 明 显 改 善 外 周 应 用 嘧 啶 衍 生 物 可 明 显 增 加 内 源 性 干 细 胞 的 增 生 并 改 善 老 年 动 物 的 认 知 功 能, 提 示 AD 大 鼠 内 源 性 的 神 经 干 细 胞 不 能 主 动 激 活, 而 在 一 些 外 源 性 药 物 的 诱 导 下 可 大 量 增 生 修 复 损 伤 目 前 对 神 经 干 细 胞 的 分 化 机 制 尚 不 清 楚, 仅 由 内 源 性 干 细 胞 产 生 的 神 经 组 织 难 以 替 代 损 伤 后 缺 失 的 神 经 组 织, 如 何 诱 导 脑 内 的 内 源 性 神 经 干 细 胞 增 生 并 分 化 为 功 能 完 整 的 神 经 元, 仍 待 进 一 步 的 研 究 (2) 外 源 性 干 细 胞 移 植 治 疗 AD: 外 源 性 途 径, 即 通 过 直 接 把 干 细 胞 移 植 到 体 内, 以 达 到 治 疗 疾 病 的 目 的, 可 分 为 单 纯 神 经 干 细 胞 移 植 和 基 因 工 程 加 工 后 的 神 经 干 细 胞 移 植 1 单 纯 神 经 干 细 胞 移 植 : 将 外 源 性 多 分 化 潜 能 神 经 干 细 胞 移 植 入 脑 后, 可 以 在 神 经 系 统 存 活 繁 殖, 并 迁 移 到 不 同 部 位 分 化 为 相 应 细 胞 Zhang 等 将 人 胚 胎 干 细 胞 培 养 成 具 有 神 经 元 星 形 胶 质 细 胞 少 突 胶 质 细 胞 分 化 潜 能 的 神 经 干 细 胞, 在 移 植 入 新 生 鼠 大 脑 后, 发 现 这 些 神 经 干 细 胞 能 整 合 入 受 体 鼠 脑, 并 能 分 化 为 全 部 3 种 神 经 细 胞 将 人 神 经 干 细 胞 移 植 到 出 生 后 24 个 月 的 大 鼠 侧 脑 室,4 周 后 这 些 细 胞 有 序 地 迁 移 到 大 脑 皮 层 和 海 马, 并 分 化 为 神 经 细 胞 和 星 形 胶 质 细 胞, 部 分 细 胞 可 和 宿 主 细 胞 建 立 突 触 联 系, 并 能 显 著 改 善 衰 老 大 鼠 的 认 知 功 能 将 源 自 第 14 天 胎 鼠 海 马 的 神 经 干 细 胞 系 MHP36 细 胞 注 入 兴 奋 毒 素 破 坏 的 鼠 前 脑 胆 碱 能 功 能 区 的 研 究 发 现, 外 源 性 干 细 胞 可 自 动 迁 至 损 伤 区 域, 分 化 为 神 经 元 和 胶 质 细 胞, 并 改 善 鼠 的 认 知 功 能, 说 明 外 源 性 MHP36 细 胞 能 在 损 伤 部 位 替 代 受 损 的 胆 碱 能 神 经 元 移 植 后 的 神 经 干 细 胞 能 被 特 异 性 吸 引 到 脑 内 神
12 经 退 行 性 病 变 区 域 对 AD 转 基 因 小 鼠 的 研 究 表 明, 神 经 干 细 胞 能 迁 移 到 Aβ 堆 积 区, 说 明 神 经 干 细 胞 具 有 Aβ 损 伤 区 的 趋 向 性, 可 以 在 治 疗 AD 等 全 脑 神 经 退 行 性 病 变 中 发 挥 作 用, 但 尚 不 清 楚 刺 激 神 经 干 细 胞 迁 移 的 信 号 为 Aβ 本 身 还 是 Aβ 造 成 的 损 伤 区 释 放 的 炎 症 分 子 Kim 等 发 现, 当 神 经 干 细 胞 的 迁 移 性 被 抑 制 时, 其 分 化 能 力 同 样 也 被 抑 制 这 也 表 明, 神 经 干 细 胞 必 须 迁 移 到 靶 区 域 才 能 表 现 出 它 们 的 神 经 可 塑 性 将 特 殊 处 理 后 的 神 经 干 细 胞 移 植 入 成 年 鼠 中 枢 神 经 系 统, 在 局 部 胆 碱 能 神 经 元 通 路 区 域 神 经 干 细 胞 可 被 诱 导 分 化 为 胆 碱 能 神 经 元 表 型 进 一 步 说 明 靶 区 域 微 环 境 对 神 经 干 细 胞 的 诱 导 及 定 向 分 化 具 有 重 要 意 义 因 此, 研 究 诱 导 神 经 干 细 胞 定 向 分 化 为 修 复 所 需 的 功 能 细 胞 极 为 重 要, 但 目 前 对 分 化 因 子 的 研 究 尚 无 满 意 的 结 论 2 基 因 工 程 加 工 后 的 神 经 干 细 胞 移 植 : 外 源 性 基 因 ( 如 神 经 生 长 因 子 脑 源 性 生 长 因 子 等 基 因 ) 经 分 子 生 物 学 技 术 转 染 神 经 干 细 胞, 以 神 经 干 细 胞 作 为 体 外 转 基 因 载 体, 植 入 病 变 的 神 经 组 织, 从 而 转 入 神 经 生 长 因 子 某 些 代 谢 酶 等 基 因, 使 其 在 脑 内 表 达, 从 而 用 于 治 疗 脑 部 病 变, 特 别 是 比 较 弥 散 的 神 经 变 性 病 如 AD 等 用 神 经 干 细 胞 有 许 多 其 他 载 体 所 没 有 的 优 点, 如 :A. 有 自 我 复 制 功 能 B. 细 胞 迁 移 功 能, 可 远 距 离 迁 移 至 病 损 部 位 C. 表 达 稳 定, 维 持 时 间 长 D. 避 免 排 异 反 应 携 带 各 种 生 长 因 子 或 细 胞 因 子 基 因 的 神 经 干 细 胞 植 入 体 内, 不 仅 能 表 达 外 源 性 基 因, 产 生 相 应 的 生 长 因 子 或 细 胞 因 子, 如 bfgf, 脑 源 性 神 经 生 长 因 子 (BDNF), 神 经 营 养 因 子 -3(NT-3) 等, 还 可 诱 导 自 身 干 细 胞 的 定 向 分 化, 从 而 达 到 细 胞 替 代 和 基 因 治 疗 的 双 重 作 用 在 脑 损 伤 后 24h, 将 能 分 泌 NGF 和 不 能 分 泌 NGF 的 神 经 干 细 胞 移 植 到 脑 损 伤 附 近 的 大 脑 皮 质 1 周 后 观 察 到 移 植 了 神 经 干 细 胞 的 大 鼠 的 神 经 功 能 和 空 间 识 别 能 力 较 未 移 植 神 经 干 细 胞 的 大 鼠 明 显 改 善 ; 与 移 植 了 不 能 分 泌 NGF 神 经 干 细 胞 的 对 照 组 大 鼠 相 比, 移 植 了 能 够 分 泌 NGF 的 神 经 干 细 胞 的 大 鼠 海 马 CA3 区 的 细 胞 死 亡 明 显 减 少 目 前 存 在 问 题 和 研 究 热 点 随 着 近 年 来 分 子 生 物 学 神 经 病 理 学 神 经 电 生 理 学 等 技 术 的 广 泛 运 用, 阿 尔 茨 海 默 病 的 发 病 机 制 的 研 究 也 取 得 了 较 大 的 进 展 目 前 阿 尔 茨 海 默 病 的 病 因 学 和 发 病 机 制 尚 不 清 楚, 尚 无 一 假 说 能 完 整 解 释 阿 尔 茨 海 默 病 的 发 病 机 制, 也 没 有 客 观 的 特 异 的 早 期 诊 断 阿 尔 茨 海 默 病 的 生 物 学 标 志 及 有 效 的 治 疗 措 施, 因 此, 阿 尔 茨 海 默 病 的 防 治 仍 为 世 界 性 的 难 题 近 年, 人 们 对 阿 尔 茨 海 默 病 分
13 子 发 病 机 制 的 认 识 和 探 索 有 效 的 治 疗 方 法, 取 得 了 显 著 发 展, 对 阿 尔 茨 海 默 病 病 因 学 的 研 究 取 得 了 长 足 的 进 步 目 前 已 基 本 倾 向 于 围 绕 Aβ 产 物 过 多 和 tau 蛋 白 过 度 磷 酸 化 假 说 为 研 究 中 心, 探 讨 阿 尔 茨 海 默 病 各 种 可 能 的 治 疗 措 施 β- 和 γ- 分 泌 酶 抑 制 剂 Aβ 疫 苗 tau 蛋 白 磷 酸 化 抑 制 剂 C-Zn 蛰 合 剂 特 异 的 非 类 固 醇 类 抗 炎 药 物 降 低 胆 固 醇 的 药 物 等 有 可 能 成 为 有 前 途 的 阿 尔 茨 海 默 病 治 疗 药 物 因 此, 进 一 步 在 临 床 上 研 究 证 实 这 些 药 物 的 可 行 性 有 效 性 将 推 动 阿 尔 茨 海 默 病 治 疗 的 发 展 由 于 中 晚 期 阿 尔 茨 海 默 病 治 疗 效 果 不 佳, 目 前 研 究 的 重 点 在 于 阿 尔 茨 海 默 病 的 早 期 诊 断 和 早 期 干 预 积 极 寻 找 阿 尔 茨 海 默 病 早 期 诊 断 的 外 周 标 志 物, 以 便 有 一 个 客 观 的 标 准 进 行 固 定 人 群 的 流 调 工 作, 纵 向 观 察, 一 方 面 及 时 发 现 患 者, 一 方 面 找 出 老 年 性 痴 呆 的 发 病 规 律 加 强 中 医 药 研 究, 寻 找 老 年 性 痴 呆 有 效 中 药 加 大 对 阿 尔 茨 海 默 病 的 临 床 前 期 MCI 的 研 究, 建 立 诊 断 程 序 和 可 操 作 的 标 准, 并 摸 清 其 流 行 病 学 特 征 神 经 干 细 胞 治 疗 阿 尔 茨 海 默 病 是 一 新 的 具 有 光 明 前 景 的 途 径, 随 着 对 神 经 干 细 胞 分 化 机 制 与 调 节 的 深 入 研 究 及 阿 尔 茨 海 默 病 发 病 的 分 子 机 制 的 阐 明, 干 细 胞 治 疗 阿 尔 茨 海 默 病 必 将 成 为 行 之 有 效 的 理 想 方 法 神 经 干 细 胞 治 疗 阿 尔 茨 海 默 病 存 在 的 问 题 及 展 望 如 下 : 采 用 药 物 促 进 神 经 退 行 性 疾 病 患 者 脑 内 固 有 神 经 干 细 胞 增 殖 是 一 种 最 为 理 想 的 方 法, 寻 找 靶 向 性 强 且 能 够 有 效 促 进 神 经 干 细 胞 增 殖 而 又 不 会 对 其 他 组 织 产 生 不 良 影 响 的 药 物 是 我 们 的 理 想 所 在 神 经 干 细 胞 移 植 治 疗 阿 尔 茨 海 默 病 最 关 键 的 问 题 是 移 植 后 怎 样 在 损 伤 部 位 定 向 诱 导 分 化, 目 前 在 体 外 体 内 对 神 经 干 细 胞 的 定 向 诱 导 分 化 尚 未 得 到 很 好 的 解 决, 且 阿 尔 茨 海 默 病 的 发 病 机 制 目 前 仍 未 阐 明, 它 的 病 理 状 态 如 : 高 Aβ 高 PS 是 否 会 抑 制 外 源 性 神 经 干 细 胞 的 增 殖 分 化, 如 何 避 免 它, 均 未 解 决 上 述 均 为 近 期 研 究 的 重 点 课 题 近 期 期 刊 发 表 的 部 分 论 文 早 期 诊 断 阿 尔 茨 海 默 病 的 研 究 进 展 核 医 学 在 阿 尔 茨 海 默 病 中 的 应 用 及 进 展 治 疗 阿 尔 茨 海 默 病 药 物 的 研 究 进 展 治 疗 阿 尔 茨 海 默 病 药 的 药 动 学 研 究 进 展
14 磁 共 振 成 像 与 活 体 波 谱 在 阿 尔 茨 海 默 病 实 验 及 临 床 研 究 中 的 应 用 阿 尔 茨 海 默 病 与 血 管 性 痴 呆 的 临 床 特 征 比 较 阿 尔 茨 海 默 病 的 发 病 机 制 及 其 研 究 进 展
Microsoft Word - 2011-11-30 Zhu AD paper Final .docx
诺 贝 尔 演 讲 厅 ( 亦 丰 摄 影 ) 如 何 防 治 老 年 性 痴 呆 祝 捷 老 年 性 痴 呆, 又 称 阿 尔 茨 海 默 氏 病 ( 英 文 名 为 Alzheimer s disease,ad) 是 一 组 病 因 未 明 的 以 痴 呆 为 主 要 症 状 的 原 发 性 退 行 性 脑 部 变 性 疾 病 该 病 多 发 生 于 老 年 期, 病 程 进 展 缓 慢 且 不
MENET抗老年痴呆药物市场研究报告
抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 研 究 报 告 (2010 年 ) 标 点 行 业 信 息 服 务 TIME:2009 年 全 年 抗 老 年 痴 呆 药 物 市 场 研 究 报 告 广 州 标 点 医 药 信 息 有 限 公 司 2010 年 www.menet.com.cn Tel:020-37886776 Copyright of 广 州 标 点 医 药 信 息 有 限 公 司 Page
22 8529 專 用 或 主 要 用 於 第 8525 至 8528 節 所 屬 器 具 之 零 件 23 8308 用 於 衣 服 靴 鞋 帳 蓬 手 提 包 旅 行 用 品 或 其 他 已 製 作 品 之 卑 金 屬 搭 鈕 帶 搭 鈕 之 框 架 帶 扣 帶 扣 搭 鈕 眼 環 眼 及 其
附 表 一 項 次 4 位 碼 稅 號 我 國 對 哥 倫 比 亞 出 口 符 合 哥 國 零 關 稅 項 目 清 單 ( 以 2014 年 海 關 稅 則 前 4 碼 排 名 前 300 項 產 品 為 比 對 基 礎 ) 中 文 名 稱 2013/01-2013/12 2014/01-2014/12 單 位 : 金 額 ( 美 元 ) 名 次 增 減 比 (%) 全 部 貨 品 出 口 總 額
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.. 中 国 热 带 医 学 杂 志 年 卷 主 题 索 引 (,,, ),( ): (, (,,, ( (,,, ~ (, ), (,,, (,, (,,, (, ),( ): (, (,, (,, (, (,,, ),( ): ~ (,,, (,, (,,, (,,, ),( ): ( ), ( ): - (, (, (, (,,, ),(): (,,, ), α- (,,, ), (, (,,,
CME-PP0022 2005.12 90% Alzheimer s disease, AD (vascular dementia, VD) 2900 65 3.0~5.0% 70 4.6~13.9% 50~60% 15% 10% 60 3 65 4 60% 73% 25% 39% 2/3 60 1.93% 65 18% 37% 60% 65 2% 35.8% 39% 70/ 1 5
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投 稿 類 別 : 健 康 / 護 理 篇 名 : 為 什 麼 會 老 番 癲 -- 淺 談 老 年 殺 手 阿 茲 海 默 氏 症 作 者 : 周 乃 筠 市 立 育 成 高 中 高 二 11 班 指 導 老 師 : 涂 淑 梅 老 師 王 捷 慧 老 師 1 壹 前 言 家 中 的 長 輩, 從 幾 個 月 前 突 然 出 現 了 記 憶 力 喪 失, 忘 記 家 中 電 話 地 址, 甚 至
素 ４ 在上述学 者 观 点 的 基 础 上本 文 认 为 员 工 需 要 一 理论与假设 同时具备创新意 识 创 新 能 力 创 新 动 机 和 创 新 机 会 才 能产生创新行为 创新 意 识 是 指 员 工 能 通 过 对 组 织 环 境 一 组织的创新战略与员工的创新行为 的解读认识到创新
中国人民大学学报 ５ 年第 ５ 期 Ｎ ５５ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＲＥＮＭＮ ＵＮＶＥＲ ＴＹ ＯＦ ＣＨＮＡ 组织创新战略如何转化为 员工创新行为 以中关村Ｔ 行业为例 苏中兴 张雨婷 曾湘泉 摘要 随 着 市 场 竞 争 加 剧 和 劳 动 力 成 本 快 速 上 升 越 来 越 多 的 中 国 企 业 开 始 采 用 创 新 战 略 来 应 对挑战 组织特定的战略需要匹配的员工行为作为支撑因此激发员工的创新
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篇 名 : 散 落 的 記 憶 拼 圖 阿 茲 海 默 症 之 淺 論 作 者 : 王 亞 泰 國 立 鳳 新 高 中 高 二 16 班 黃 瓊 芳 國 立 鳳 新 高 中 高 二 16 班 李 怡 瑩 國 立 鳳 新 高 中 高 二 15 班 1 壹 前 言 隨 著 醫 療 水 準 的 進 步, 人 類 的 平 均 壽 命 不 斷 增 長, 而 老 化 幾 乎 是 大 家 不 可 避 免 的 事
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投 稿 類 別 : 健 康 護 理 類 篇 名 : 逐 漸 褪 色 的 記 憶 -- 阿 茲 海 默 症 之 探 討 作 者 : 吳 芷 融 國 立 台 南 女 中 高 一 17 班 林 妍 築 國 立 台 南 女 中 高 一 17 班 林 郁 婕 國 立 台 南 女 中 高 一 17 班 指 導 老 師 : 陳 卓 欣 老 師 壹 前 言 一 研 究 目 的 資 料 顯 示,80 歲 以 上 的
Microsoft Word - 3-11.专业主干课程和主要专业课程的教学大纲.doc
... 3... 7... 10... 31... 36... 41... 49... 52... 57... 62... 65... 71... 73... 98... 105... 108... 131... 137... 148... 159... 174... 176... 192... 195... 228... 235... 242... 243 ... 247... 255... 265...
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CNS 退 行 性 病 变 的 影 像 学 复 旦 大 学 附 属 华 山 医 院 放 射 科 何 慧 瑾 CNS 退 行 性 病 变 的 分 类 痴 呆 或 伴 有 痴 呆 综 合 征 老 年 脑 (Aging brain) 阿 尔 茨 海 默 病 (AD) 血 管 性 痴 呆 (VD) 额 颞 叶 痴 呆 (FTD) 路 易 体 痴 呆 (DLB) 亨 廷 顿 病 ( Huntington s
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疾 病 名 抽 搐 与 惊 厥 英 文 名 hyperspasmia and convulsion 缩 写 别 名 ICD 号 R56.8 概 述 抽 搐 是 指 全 身 或 局 部 骨 骼 肌 群 异 常 的 不 自 主 收 缩, 并 引 起 关 节 运 动, 多 为 全 身 对 称 性 其 同 义 词 为 痉 挛 (spasm), 若 伴 有 意 识 丧 失 者 则 称 为 惊 厥 (convulsion)
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习 近 平 对 开 展 两 学 一 做 学 习 教 育 作 出 重 要 指 示 强 调 突 出 问 题 导 向 确 保 取 得 实 际 成 效 把 全 面 从 严 治 党 落 实 到 每 一 个 支 部 两 学 一 做 学 习 教 育 工 作 座 谈 会 在 京 召 开 刘 云 山 出 席 并 讲 话 近 日, 中 共 中 央 总 书 记 国 家 主 席 中 央 军 委 主 席 习 近 平 对 在
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目 录 上 篇 科 前 言 水 和 小 虫 的 故 事 2 科 未 解 之 谜 3 第 一 章 什 么 是 科 一 科 的 定 义 6 二 用 科 的 态 度 和 科 的 方 法 探 索 法 6 1 如 何 去 掉 大 豆 的 腥 气 和 羊 奶 的 膻 气 6 2 豆 腐 的 定 义 及 豆 制 品 的 三 个 公 式 7 3 用 科 的 态 度 和 科 的 方 法 探 索 法 9 第 二 章 什
Microsoft Word - 鄂卫规[2012]3号.doc
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湖 北 省 卫 生 厅 文 件 鄂 卫 规 2012 3 号 各 市 州 直 管 市 神 农 架 林 区 卫 生 局, 部 省 属 医 疗 机 构 : 为 促 进 我 省 抗 菌 药 物 合 理 使 用, 保 证 临 床 用 药 安 全 有 效 经 济, 降 低 药 物 不 良 反 应 发 生 率, 减 缓 细 菌 耐 药 性 的 发 生, 根 据 卫 生 部 抗 菌 药 物 临 床 应 用 管 理
科 选 择 一 个 科 室 轮 转 2 个 月. ( 二 ) 第 二 阶 段 ( 核 医 学 与 放 射 学 知 识 基 础 培 训 ) 第 7-16 月, 巩 固 在 校 期 间 已 学 过 的 理 论 基 础, 通 读 国 内 外 出 版 的 有 关 专 著 1 ~2 本, 阅 读 国 内 外
核 医 学 科 培 训 细 则 核 医 学 是 一 门 应 用 放 射 性 核 素 诊 断 治 疗 疾 病 和 进 行 医 学 研 究 的 独 立 临 床 医 学 学 科. 它 分 为 实 验 核 医 学 和 临 床 核 医 学. 核 医 学 科 住 院 医 师 规 范 化 培 训 的 主 要 内 容 是 临 床 核 医 学, 具 体 由 影 像 核 医 学, 包 括 伽 马 照 相 单 光 子 发
水 产 学 报 卷 : ; ; ; 立 式 型 曲 面 网 板 起 源 于 上 世 纪 年 代 的 日 本, 由 于 其 结 构 类 似 于 飞 机 的 机 翼, 同 时 有 板 面 折 角 和 后 退 角, 因 此 网 板 扩 张 性 能 高 稳 定 性 好, 现 已 在 日 本 韩 国 美 国
第 卷 第 期 年 月 水 产 学 报.,., 文 章 编 号 : - ( ) - - 立 式 型 曲 面 网 板 的 水 动 力 性 能 王 明 彦, 王 锦 浩, 张 勋, 郁 岳 峰, 徐 宝 生 (. 中 国 水 产 科 学 研 究 院 东 海 水 产 研 究 所 农 业 部 海 洋 与 河 口 渔 业 重 点 开 放 实 验 室, 上 海 ;. 中 水 远 洋 渔 业 有 限 责 任 公
2016 186 2016 9 13 1 2 3 3 9 12 12 13 14 17 17 30 38 46 53 58 63 63 65 67 71 2016 63 2016 6 3 331 1.4 3.5% 0.6 1707 167 40 23 37 31 28 41 130 2011 91.2% 4 2015 95.2% 56 7.5 66 3 1 1 2011 2015 2015 568
第 ９ 卷 江 南 大 学 学 报 人 文 社 会 科 学 版 Ｚ 第 ２ 期 掌握 是指在 表 层 知 识 教 学 过 程 中 学 生 对 表 层 知 识 的 掌 想 方法有所悟 有所体会 ５ 数学思想 方法教学是循环往 握 学生掌握 了 一 定 量 的 数 学 表 层 知 识 是 学 生 能 够
江南大学学报 人文社会科学版 第９卷 Ｚ第２期 ２０１０ 年 １２ 月 犑 狅狌 狉狀犪 犾狅 犳犑 犻 犪狀犵狀犪狀犝狀 犻 狏 犲 狉 狊 犻 狋 犎狌犿犪狀 犻 狋 犻 犲 狊牔 犛狅 犮 犻 犪 犾犛 犮 犻 犲狀犮 犲 狊 狔 Ｖｏ ｌ ９ Ｚ２ Ｄｅｃ ２０１０ 数学教学 初中数学教学研究 雍兴智 南部县四龙乡小学 四川 南部 ６３７３００ 不论我们选教什么 学 科 务 必 使 学 生
152 4 5 16~42 4 (Alzheimer s disease) (frontotemporal lobe dementia) (dementia with Lewy bodies) (senile plaques) (neurofibrillary tangles) ( ) 50 (po
專 題 報 導 2014 25 151-157 1 2 1,3 1 2 3 摘 要 2013 (major neurocognitive disorder) Dementia Major neurocognitive disorder 2012 4 1 2010 3560 770 4 6040 ( 20) 45% 40% 15% ( ) 2011 19 2 (65 ) 17 2056 72 2011
總目186－運輸署
管 制 人 員 : 運 輸 署 署 長 會 交 代 本 總 目 下 的 開 支 二 零 一 六 至 一 七 年 度 預 算... 28.585 億 元 二 零 一 六 至 一 七 年 度 的 編 制 上 限 ( 按 薪 級 中 點 估 計 的 年 薪 值 ) 相 等 於 由 二 零 一 六 年 三 月 三 十 一 日 預 算 設 有 的 1 5 3 6 個 非 首 長 級 職 位, 增 至 二 零
中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 左金丸源自元代 丹溪心法 的火方 由黄连和 型在线脱气机 Ｓ Ｌ Ａ型自动进样器 ＣＴＯ Ａ型 吴茱萸两味药按照 的比例组成 近年来的现 柱温箱 日本 Ｓ ｍ 公司 ＢＰＤ型电子天平 代药理学研究表明 左金丸具有调节中枢 抑杀幽门 德国赛多利斯集团 ＢＲ
研究论文 ｗｗｗ 基于细胞色素 Ｐ 的左金丸体外药物相互作用研究 龚睿林 吕春明 石美智 郭澄 韩永龙 上海交通大学附属第六人民医院药剂科 上海 摘 要 目的 探讨左金丸对人肝细胞色素 Ｐ 的 ＣＹＰＡ Ｃ Ｃ Ｃ Ｄ Ａ亚型的体外抑制作用 方法 左金丸 黄连和吴茱萸的水提物分别与 ＣＹＰＡ Ｃ Ｃ Ｃ Ｄ Ａ Ａ亚型的 种混合探针底物在人肝微粒体中共同孵育后 串联质谱法 ＬＣ ＭＳ ＭＳ同时测定这
卫生部医药卫生科技发展研究中心
附 件 1 专 项 编 号 : 2015-2018 年 重 大 疾 病 防 治 专 项 ( 立 项 报 告 书 ) 专 项 名 称 : 心 脑 血 管 防 治 专 项 课 题 执 行 单 位 : 上 海 新 生 源 医 药 集 团 有 限 公 司 课 题 负 责 人 : 课 题 年 限 :2015 年 6 月 至 2018 年 6 月 填 报 日 期 :20 年 月 日 国 家 卫 生 计 生 委
Ｐｈ ｍ Ｖ Ｎ 中国药师 年第 卷第 期 Ｃｈ 学基础首先是开放性药物可直接经口 鼻给予 其次是应 连整个产品设计紧凑携带使用方便此外减速网也被认为 答性它富含的感受器和药物受体能对体内外刺激作出应答 是可用于降低药物微粒速度从而减少其惯性嵌顿的一种结 反射从而对调节气道的张力有重要作用 第三是吸
ｗｗｗ 综 述 ｈ Ｃ ｄ Ｈ ｂｐｇ Ｖ Ｂｕ Ｍ ｄ Ｈ Ｄ ｈ ｍｂ ｗ ｈ ｍ ｕ ｈ ｄ ｍ ｄ Ａ Ｄ ｍ ＡＳＦＴ ＳＨＴ ｈｈｃ Ａ ｈ ｄ ｍ ｄ ｄ ｂ ｗ ｈ ｄ ｄ ｈ ｕ ｍ ＡｍＪＣ Ｏ ＭＷＤ ＫＭ Ａ ｈ Ｍ ｍ ｋ ＤＳＳ ｈ ｄ ｍ ｄ ｗ ｈ ｕ ｍ ｄ Ｇ ｗ ｈ ｂ ｍ ｋ Ｏ Ｇ ｕ ｕｄ Ｇ Ｏ Ｌ Ｍ ｕ Ｆ Ｔｈ ｄ ｍ ｄ ｄｕ ｄ Ｆ Ｃ Ａ ｕ
期 李 海 青 等 : 生 物 安 全 性 白 藜 芦 醇 合 成 酶 表 达 载 体 的 构 建 及 水 稻 遗 传 转 化 子 植 物 中 作 为 植 物 处 于 恶 劣 环 境 下 或 遭 到 病 原 体 侵 害 时, 植 物 自 身 分 泌 的 一 种 可 抵 御 病 菌 感 染 的 抗 菌
华 北 农 学 报 ( ): - 生 物 安 全 性 白 藜 芦 醇 合 成 酶 表 达 载 体 的 构 建 及 水 稻 遗 传 转 化, 李 海 青, 柳 絮, 王 庆 国,, 姚 方 印, 刘 炜 (. 山 东 省 农 业 科 学 院 高 新 技 术 研 究 中 心, 山 东 省 作 物 遗 传 改 良 与 生 物 技 术 重 点 实 验 室, 山 东 济 南 ;. 农 业 部 黄 淮 海 作
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疾 病 名 老 年 人 腔 隙 性 脑 梗 死 英 文 名 senile lacunar infarction 缩 写 别 名 senile lacunar cerebral infarction; 老 年 腔 隙 性 脑 梗 死 ; 老 年 人 腔 隙 梗 塞 ICD 号 I63.8 概 述 腔 隙 性 脑 梗 死 (lacunar infarction) 是 一 集 病 理 -CT- 临 床 为
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关于试行《高等学校从事有害健康工种人员营养保健等级和标准的暂行规定》的通知
关 于 试 行 高 等 学 校 从 事 有 害 健 康 工 种 人 员 营 养 保 健 等 级 和 标 准 的 暂 行 规 定 的 通 知 教 备 局 字 1988 1988 00 008 号 委 属 各 高 等 学 校 : 高 等 学 校 从 事 有 害 健 康 工 种 人 员 营 养 保 健 等 级 和 标 准 的 暂 行 规 定, 自 一 九 八 三 年 以 来 在 全 国 广 泛 征 求 意
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窑 员 苑 源 窑 中 华 放 射 医 学 与 防 护 杂 志 圆 园 员 猿 年 源 月 第 猿 猿 卷 第 圆 期 摇 悦 澡 蚤 灶 允 砸 葬 凿 蚤 燥 造 酝 藻 凿 孕 则 燥 贼 袁 粤 责 则 蚤 造 圆 园 员 猿 袁 灾 燥 造 援 猿 猿 袁 晕 燥 援 圆 四 例 骨 髓 型 急 性 放 射 病 患 者 受 照 后 员 圆 年 医 学 随 访 观 察 窑 放 射 卫 生 窑
小論文_全_1020310(new)
投 稿 類 別 : 健 康 與 護 理 類 篇 名 : 從 紅 樓 夢 談 養 生 之 道 作 者 : 李 宇 珧 國 立 中 壢 高 中 高 二 18 班 指 導 老 師 : 張 儷 齡 壹 前 言 紅 樓 夢 是 中 國 古 典 長 篇 章 回 小 說, 完 成 於 清 乾 隆 時 期, 據 考 證 前 八 十 回 是 曹 雪 芹 所 作, 後 四 十 回 則 由 其 他 人 接 續 完 成 書
Microsoft Word - 17 尚延昌.doc
632 中 华 老 年 多 器 官 疾 病 杂 志 2015 年 8 月 28 日 第 14 卷 第 8 期 Chin J Mult Organ Dis Elderly, Vol.14, No.8, Aug 28, 2015 临 床 病 理 讨 论 以 痴 呆 精 神 症 状 和 运 动 迟 缓 为 主 要 表 现 的 路 易 体 痴 呆 1 例 * 尚 延 昌, 朱 明 伟, 陈 彤, 张 熙,
19-3 聚合物
( 一 ) 聚 合 物 的 通 論 A 定 義 : 1. 有 機 聚 合 物 是 由 許 多 單 元 體 重 複 鏈 結, 組 合 成 的 巨 大 分 子 例 如 : 石 墨 鑽 石 石 英 澱 粉 蛋 白 質 DNA... 等 物 質 2. 聚 合 物 的 分 子 量 非 常 大, 通 常 含 有 數 千 個 到 數 十 萬 個 原 子 ; 並 且 聚 合 物 不 一 定 是 有 機 化 合 物,
物流管理（本科）社会调查报告
上 上 海 电 视 大 学 社 会 实 践 报 告 教 育 层 次 ( 本 科 或 专 科 ): 本 科 实 践 报 告 题 目 : 分 校 ( 站 点 ): 姓 名 : 学 号 : 年 级 : 专 业 : 指 导 教 师 : 日 期 : 年 月 日 内 容 提 要 ( 黑 体, 小 2 号 加 粗 居 中 ) ( 内 容 提 要 页 不 需 报 告 标 题 ) 内 容 : 宋 体, 小 4 号,
5 6 7 8 肝 臟 跟 胰 臟 是 攣 生 兄 弟 嗎 5 1 6 7 8 胰 臟 位 置 與 基 本 功 能 胰 臟 藏 身 隱 密, 若 僅 簡 單 進 行 醫 學 理 學 檢 查, 像 是 觸 診, 很 難 觸 摸 到 它 2015 4 508 41
1.55 5 胰 臟 癌 棘 手 且 治 癒 率 不 高, 目 前 有 許 多 單 位 成 立 了 專 案 研 究 團 隊, 開 發 更 有 效 的 篩 檢 方 法 與 治 療 方 針 40 2015 4 508 5 6 7 8 肝 臟 跟 胰 臟 是 攣 生 兄 弟 嗎 5 1 6 7 8 胰 臟 位 置 與 基 本 功 能 胰 臟 藏 身 隱 密, 若 僅 簡 單 進 行 醫 學 理 學 檢 查,
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淺 談 保 健 食 材 與 阿 茲 海 默 氏 症 之 預 防 食 營 系 詹 吟 菁 特 聘 教 授 由 於 醫 療 的 進 步 及 人 民 生 活 品 質 的 改 善, 平 均 壽 命 得 以 延 長, 罹 患 退 化 性 疾 病 的 人 口 也 隨 之 增 多 而 退 化 性 疾 病 的 患
各 位 親 愛 的 系 友 們, 大 家 好! 在 邁 入 2016 年 之 初, 再 次 感 謝 前 輩 師 長 及 系 友 們 40 年 來 在 協 助 母 系 發 展 方 面 所 付 出 之 心 血 及 系 友 們 不 斷 的 鼓 勵 與 支 持 母 系 在 全 體 師 生 共 同 努 力 經 營 之 下, 始 終 穩 定 的 成 長 且 屢 獲 佳 績 首 先 恭 賀 104 學 年 度 獲
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老年人低血压
疾 病 名 老 年 人 低 血 压 英 文 名 senile hypotension 缩 写 别 名 ICD 号 I95.8 概 述 老 年 低 血 压 国 内 研 究 相 对 较 少 实 际 上, 它 和 高 血 压 一 样 具 有 重 要 的 临 床 意 义 : 长 期 的 症 状 性 低 血 压 可 严 重 影 响 老 年 人 生 活 质 量, 导 致 各 种 重 要 脏 器 功 能 进 行
總目100－海事處
管 制 人 员 : 海 事 处 处 长 会 交 代 本 总 目 下 的 开 支 二 零 一 六 至 一 七 年 度 预 算... 1 3. 1 0 7 亿 元 二 零 一 六 至 一 七 年 度 的 编 制 上 限 ( 按 薪 级 中 点 估 计 的 年 薪 值 ) 相 等 于 由 二 零 一 六 年 三 月 三 十 一 日 预 算 设 有 的 1 3 7 6 个 非 首 长 级 职 位, 增 至
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广 州 市 番 禺 区 人 力 资 源 和 社 会 保 障 局 文 件 番 人 社 2014 2 号 广 州 市 番 禺 区 人 力 资 源 和 社 会 保 障 局 关 于 印 发 2014 年 新 型 农 村 合 作 医 疗 实 施 细 则 的 通 知 各 有 关 单 位 : 现 将 广 州 市 番 禺 区 2014 年 新 型 农 村 合 作 医 疗 实 施 细 则 印 发 给 你 们, 请 认
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生 活 中 来 的 健 康 手 册 ( 中 ) 黄 宁 斌 编 著 中 国 少 年 儿 童 出 版 社 书 名 生活中来的健康手册 中 作 者 黄宁斌 出 版 社 中国少年儿童出版社 发行许可证号 ２００６ 第０２５３９６号 出版日期 ２００６年２月第１版 ＩＳＢＮ ７ ５００７ ３３１７ ４ Ｇ ２５０９ 定 价 ５ ００元 目 录 第 二 篇 药 膳 与 食 疗 篇 一 药 膳 与 食 疗 原
写 花 都 区 新 型 农 村 合 作 医 疗 特 殊 情 况 报 销 申 请 表, 经 村 镇 区 三 级 审 核, 同 意 后 方 可 办 理 报 销 ; 在 医 疗 机 构 住 院 者, 出 院 后 3 个 月 内 仍 未 办 理 报 销, 不 再 予 以 办 理 报 销 2. 住 院 医 疗
广 州 市 花 都 区 新 型 农 村 合 作 医 疗 就 医 指 南 一 参 加 新 型 农 村 合 作 医 疗 的 对 象 花 都 区 农 业 户 口, 以 户 为 单 位 自 愿 参 加 已 参 加 城 镇 职 工 基 本 医 疗 保 险 或 城 镇 居 民 基 本 医 疗 保 险 ( 以 下 简 称 职 工 医 保 和 居 民 医 保 ) 的 参 保 人, 不 能 再 参 加 新 型 农 村
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kidney GCT
糖尿病肾病轻度症状 夜尿增多 如果糖尿病病人发现自己的尿液出现异常 如尿液泡沫过多 颜 色浑浊 应立刻到医院检查肾脏是否出现了问题 正常情况下 尿液泡沫在便池一会儿就会消失 颜色在喝水少的情况下 才有 发黄 浑浊的现象 假如不是这样 很有可能是肾脏疾病的早期 症状 糖尿病首先伤害的就是血管 而肾脏内血管密集 所以从 病人患上糖尿病的那一天开始 肾脏就被损及了 糖尿病患者都 有潜在的肾病 只不过有的人患病时间长
1 0 0 0 0 美容 丙級 工作項目0 1 ： 職業道德
1 0 0 0 0 美 容 丙 級 工 作 項 目 0 1 : 職 業 道 德 1. ( 4 ) 美 容 從 業 人 員 應 該 努 力 的 目 標, 不 包 括 :(1) 學 習 優 雅 的 專 業 談 吐 (2) 進 修 專 業 的 知 識 和 技 術 (3) 關 心 社 會 及 流 行 的 趨 勢 (4) 詢 問 顧 客 的 隱 私 2. ( 4 ) 顧 客 皮 膚 保 養 時, 其 隨 身
NOTEBOOK COOLING PAD WITH THREE-DIMENSION SEAKERS
音 乐 治 疗 2 导 语 : 天 音 遗 远 籁, 混 沌 中 有 真 主 宰, 音 乐 是 亲 近 我 们 身 体 的 一 种 声 音, 它 激 发 了 人 类 的 精 神, 潜 移 默 化 地 影 响 着 人 类 的 情 绪 当 希 腊 人 创 造 出 既 精 通 音 乐 又 会 治 病 的 阿 波 罗 神 的 时 候, 也 就 宣 布 了 音 乐 与 医 学 是 合 伙 者 如 今, 科 学
水土保持通报 第 ３１ 卷 １９２ 发现状出发分析了水电开发对生态环境产生的主要 型水电站被列入 十一五 重点项 目 ３１ 云 南 省 水 电 问题和影响 ６ 王学琴 ７ 以岷江 嘉陵江上已 建 正建 资源的可开发程度低可开发的潜能 巨 大 云南省地 和规划设计的一些 低 水 头 河 床 式 或 引
第 ３１ 卷第 １ 期 ２０１１ 年 ２ 月 Ｖ ３１Ｎ １ Ｆｂ ２０１１ 水土保持通报 Ｂｕ ｎ Ｓ ｎ Ｗ Ｃｎ ｎ 水电开发对云南省生态环境的影响及对策研究 余 波１黄成敏１黄正文２文星跃１邓茂林３ 四川大学 建筑与环境学院环境系四川 成都 ６１００６５ 成都大学 城乡建设学院 四川 成都 ６１０１０６ 成都理工大学 地质灾害防治与地质环境保护国家重点实验室四川 成都 ６１００５９ 摘 要
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100-1「經典研讀：梁啟超《新民說》」學習歷程檔案
101-1 中 國 歷 史 上 的 婦 女 與 社 會 學 習 歷 程 檔 案 系 級 : 資 四 α 學 號 :11007023 姓 名 : 尤 心 怡 第 一 週 (9/6) 智 慧 財 產 權 宣 導 課 程 簡 介 課 程 分 組 了 解 到 這 門 課 的 開 課 動 機 與 課 程, 也 知 道 這 門 課 是 教 育 部 公 民 核 心 能 力 計 畫 課 程, 需 要 學 生 進 行
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农 业 产 值 和 价 格 综 合 统 计 报 表 制 度 1 目 一 农 林 牧 渔 产 值 统 计 制 度 ( 一 ) 说 明 2 ( 二 ) 报 表 目 录 2 ( 三 ) 调 查 表 式 1. 综 合 年 报 表 式 (1) 农 林 牧 渔 业 总 产 值 (M301 表 ) 3 (2) 农 村 非 农 行 业 产 值 (M303 表 ) 5 2. 综 合 定 期 报 表 表 式 农 林 牧
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( 以 下 附 錄 節 錄 自 中 華 人 民 共 和 國 中 央 人 的 網 站, 全 文 可 參 閱 http://www.gov.cn/zwgk/2014-02/15/content_2602146.htm) 附 錄 国 务 院 关 于 和 下 放 一 批 行 政 审 批 项 目 的 决 定 国 发 2014 5 号 各 省 自 治 区 直 辖 市 人, 国 务 院 各 委 各 直 属 机 构
ApoE MCI MCI AD ApoE 4 AD 4 MCI AD 4 AD MCI ApoE 23 MCI 28 MMSE (ADL) Preffer (POD) (FOM) (RVR) (DS) CDT (CDR) (GDS) Hachinski HIS (CES-D) ApoE MCI P
ApoE S99017123 ApoE MCI MCI AD ApoE 4 AD 4 MCI AD 4 AD MCI ApoE 23 MCI 28 MMSE (ADL) Preffer (POD) (FOM) (RVR) (DS) CDT (CDR) (GDS) Hachinski HIS (CES-D) ApoE MCI P 0.05~0.001 AD ApoE MCI 4 MCI AD ApoE
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疾 病 名 老 年 人 药 物 性 肝 病 英 文 名 senile drug-induced hepatic disease 缩 写 别 名 老 年 人 药 肝 ; 老 年 药 物 性 肝 病 ICD 号 K75.8 概 述 药 物 性 肝 病 (drug-induced hepatic disease) 简 称 药 肝 是 指 由 于 药 物 本 身 或 其 代 谢 产 物 引 起 肝 脏 损
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2015 年 硕 士 研 究 生 入 学 考 试 自 命 题 科 目 考 试 大 纲 科 目 代 码 :830 科 目 名 称 : 辐 射 防 护 与 安 全 一. 考 试 要 求 主 要 考 查 学 生 对 辐 射 防 护 与 安 全 基 本 概 念 的 理 解 与 掌 握 ; 对 辐 射 剂 量 辐 射 探 测 辐 射 防 护 辐 射 安 全 的 理 解 与 掌 握 ; 以 及 运 用 基 本
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为 了 进 一 步 研 究 这 种 新 射 线 的 性 质, 搞 清 楚 这 个 不 速 之 客 的 真 实 身 份, 伦 琴 在 玻 璃 管 与 屏 幕 之 间 放 了 一 本 比 较 厚 的 书, 结 果 照 样 可 以 看 到 荧 光 随 后, 他 又 把 一 块 薄 木 板 放 在 了 书
伦 琴 的 发 现 19 世 纪, 是 人 类 历 史 上 一 个 非 常 重 要 的 发 展 时 期 工 业 革 命 的 兴 起, 带 动 了 基 础 理 论 的 研 究 ; 反 过 来, 基 础 理 论 的 研 究 成 果, 又 进 一 步 推 动 了 工 业 的 发 展 特 别 是 19 世 纪 中 期, 随 着 电 力 的 广 泛 应 用, 人 们 对 于 生 产 过 程 中 出 现 的 放
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疾 病 名 心 肌 炎 英 文 名 myocarditis 缩 写 别 名 ICD 号 I40.9 概 述 心 肌 炎 (myocarditis) 是 指 由 各 种 病 因 引 起 的 心 肌 肌 层 的 局 限 性 或 弥 漫 性 的 炎 性 病 变 炎 性 病 变 可 累 及 心 肌 间 质 血 管 心 包 或 心 内 膜 其 病 因 可 以 是 各 种 感 染 自 身 免 疫 反 应 及 理
目 录 生 活 方 式 与 优 生 注 意 营 养, 孕 育 健 康 的 宝 宝 31 合 理 摄 取 微 量 元 素 32 高 糖 食 物 要 注 意 32 吸 烟 与 优 生 优 育 33 饮 酒 与 优 生 优 育 34 对 职 业 也 要 引 起 重 视 34 白 领 女 性 孕 前 须 知
目 录 Part 孕前知识准备 优生怀孕常识大盘点 01 优生的基本条件 环境对优生的影响 条件Ｉ 男女生殖系统健康 2 认识高氟区与先天性氟中毒 23 女性生殖系统 3 缺碘环境与碘缺乏病 24 男性生殖系统 8 铅污染你注意了吗 25 条件Ⅱ 体内激素正常分泌 12 汞及其化合物不容忽视 26 条件Ⅲ 卵子品质优良 14 化学农药看得见的伤害 26 孕前基本要求要了解 14 电离辐射隐形的污染
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課 程 鍋 爐 具 1. 黑 鍋 : 大 鍋 ( 煮 飯 用 ) 小 鍋 ( 煮 菜 用 ) 湯 鍋 鍋 炳 大 中 小 鍋 蓋 賓 士 盤 *5 調 味 杯 ( 分 別 裝 鹽 糖 油 醬 油 沙 拉 油 ) 鍋 炳 + 大 鍋 蓋 = 平 底 鍋 2. 泥 + 水 或 牙 膏, 塗 在 鍋 底 下 煮, 鍋 底 就 不 會 被 火 燒 焦 黑 帳 篷 1. 包 含 內 帳 外 帳 2 根 營 柱
勞動條件檢查執行重點(雲林)_1050323 [相容模式]
![勞動條件檢查執行重點(雲林)_1050323 [相容模式]](/thumbs/39/20471546.jpg "勞動條件檢查執行重點(雲林)_1050323 [相容模式]")
勞 動 條 件 檢 查 執 行 重 點 主 講 : 雲 林 縣 政 府 勞 工 處 大 鋼 105 年 新 工 時 規 定 修 正 重 點 現 行 工 時 制 度 工 資 促 進 就 業 平 等 措 施 2 105 年 新 工 時 規 定 修 正 重 點 1. 原 雇 主 應 置 備 勞 工 簽 到 簿 或 出 勤 卡 之 規 定 修 正 為 出 勤 紀 錄 修 正 第 一 項 法 定 工 時 2.
醋 水 法 在 水 盆 內 放 入 約 七 分 滿 的 水 與 1/2 到 1 小 杯 的 醋 量, 將 髒 襪 子 浸 泡 一 晚, 隔 天 再 丟 入 洗 衣 機, 就 能 洗 得 相 當 乾 淨 醋 有 殺 菌 除 臭 和 漂 白 功 效, 使 用 過 的 醋 水, 還 可 清 理 地 板,
家 事 生 活 小 技 巧 髒 襪 子 清 洗 撇 步 手 套 法 雙 手 套 進 襪 子 裡, 像 洗 手 套 一 樣, 利 用 手 指 左 右 揉 搓, 將 難 洗 的 污 垢 洗 乾 淨 彈 珠 法 在 洗 衣 網 內, 放 入 襪 子 以 及 約 十 顆 左 右 的 彈 珠, 利 用 彈 珠 與 襪 子 碰 撞 之 間, 將 髒 汙 從 纖 維 之 中 揉 搓 出 來 醋 水 法 在 水 盆
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第一冊 第四章 分裂與再統一 班級 座號 姓吊
石 器 文 明 石 器 時 代 文 字 發 明 前 為, 文 字 發 明 以 後 進 入 第 三 冊 ( 第 1 章 從 史 前 到 春 秋 戰 國 ) 1. 遠 古 人 類 最 初 以 為 主 要 工 具, 考 古 學 家 把 這 個 時 代 稱 為 石 器 時 代 2. 又 根 據 石 器 製 作 方 式 的 不 同, 分 為 (1) 舊 石 器 時 代 -- (2) 新 石 器 時 代 --
标题
2015 年 江 苏 省 第 十 一 期 住 院 医 师 规 范 化 培 训 带 教 师 资 培 训 班 资 料 汇 编 江 苏 省 医 师 协 会 2015 年 12 月 11 日 南 京 2015 年 江 苏 省 第 十 一 期 住 院 医 师 规 范 化 培 训 带 教 师 资 培 训 班 日 程 时 间 :2015 年 12 月 11 日 下 午 13:30-18:00 地 点 : 南 京
《捕捉儿童敏感期》
捕 捉 儿 童 敏 感 期 出 版 前 言...7 第 一 章 4 个 孩 子 的 敏 感 期 故 事...8 妞 妞 (0 4 岁 )... 8 黑 白 相 交 的 地 方... 8 旋 转... 9 就 不 要 新 帽 子... 9 小 霸 王... 10 诅 咒... 10 畅 畅 (0 4 岁 )... 11 世 界 就 是 味 道... 11 对 接... 12 宝 贝, 你 的 玩 具
2 國 文 考 科 試 題 解 析 命 題 出 處 與 南 一 版 第 五 冊 第 二 課 幽 夢 影 選 課 程 內 涵 同 試 題 解 析 某 君 講 信 用, 重 然 諾, 行 事 穩 健, 工 作 負 責 較 符 合 謹 飭 友 謹 飭 友 指 的 是 言 行 謹 慎 而 有 節 制 的 朋
學年度 1 國中基本學力測驗 國文考科試題解析 一 單題 1-34 題 1. 本以為這次的計畫萬無一失 沒想到 最後竟無法實行 下列詞語 何者最 適宜填入 中 (A)亡羊補牢 (B)百密一疏 (C)咫尺天涯 (D)千鈞一髮 答 案 B 命題出處 與南一版第二冊第十課吃冰的滋味應用練習第二大題 詞語辨用 題型內涵同 試題解析 題幹中 計畫萬無一失 最後 竟然無法實行 故選(B) (A)亡羊補牢 丟失了羊
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1917~2006 ( ) 讀 龍 良 龍 來 便 來 便 老 兩 老 了 便 龍 老 更 不 龍 老 離 牢 了 念 便 了 ( ) 省 ( ) 年 6 年 ---- 95 年 ( ) AD1884 年 陸 讀 盧 北 年 葉 蘭 兩 了 葉 蘭 ( ) 來 林 瑩 兩 勵 立 陵 識 離 見 六 年 惡 力 量 年 不 更 歷 練 了 數 更 留 見 六 六 年 紐 不 流 兩 見 來 落 落
29 碳 酸 钙 D3 片 ( 别 名 维 生 素 D3 碳 酸 钙 ) 吉 林 省 第 一 批 低 价 药 30 炔 诺 酮 滴 丸 吉 林 省 第 一 批 低 价 药 31 去 氯 羟 嗪 片 吉 林 省 第 一 批 低 价 药 32 茶 苯 海 明 片 吉 林 省 第 一 批 低 价 药 33
附 件 3 吉 林 省 公 布 的 低 价 药 品 清 单 1 甲 苯 咪 唑 片 吉 林 省 第 一 批 低 价 药 2 双 羟 萘 酸 噻 嘧 啶 片 吉 林 省 第 一 批 低 价 药 3 布 洛 芬 ( 缓 释 胶 囊 缓 释 片 颗 粒 ) 吉 林 省 第 一 批 低 价 药 4 复 方 对 乙 酰 氨 基 酚 片 吉 林 省 第 一 批 低 价 药 5 萘 普 生 片 ( 胶 囊 ) 分
穨飲食與養老_決定版_.PDF
1 *...... 1 * 1 ( 1986) 2 2 3 4 5 2 3 ( 1984) ( ) ( ) 4 5 ( 1986) 407 3 6 7 6 ( 1992) 1293 1296 7 1278 4 5. 8 9 10 8 ( 1987) 6 7 9 ( 1986) 58 10 8 6 11 12 1. 183 ( ) 13 2. 72 14 3. 4.75 4. 4. 75 11 9 89
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AD1897----1931 () 寧 () 年 22 年 ---- 20 年 () 年 更 麟 來 () 1. 年 12 讀 異 15 年 20 北 行 禮 年 六 22 北 23 留 拉 24 紐 倫 25 倫 羅 離 26 林 27 林 林 不 離 女 29 陸 北 識 30 陸 戀 北 不 不 31 陸 北 梁 32 說 黎 鱗 冷 1 / 15 33 梁 葉 參 35 說 輪 36 1119
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14:23:28 电 子 科 技 大 学 生 命 科 学 与 技 术 学 院 医 学 成 像 原 理 分 子 影 像 技 术 1. 分 子 影 像 的 基 本 原 理 2. 分 子 影 像 探 测 方 法 3. 核 医 学 分 子 成 像 4. 磁 共 振 分 子 成 像 李 永 杰 电 子 科 技 大 学 生 命 学 院 14:23:28 电 子 科 技 大 学 生 命 科 学 与 技 术 学 院
1372 加 速 器 4386 5954 6100 放 射 物 理 学 概 述 放 射 源 的 种 类 放 射 源 的 种 类 放 疗 的 基 本 方 式 放 疗 的 设 备 及 辅 助 设 备 放 疗 剂 量 学 概 述 各 种 放 射 性 同 位 素 :α β γ 射 线 Ⅹ 线 治 疗 机 和
讲 课 内 容 放 疗 病 人 的 护 理 复 旦 大 学 附 属 肿 瘤 医 院 护 理 部 朱 桔 第 一 部 分 : 基 础 知 识 放 疗 的 概 述 放 疗 物 理 学 概 述 放 疗 生 物 学 概 述 第 二 部 分 : 放 疗 的 临 床 应 用 第 三 部 分 : 放 疗 副 反 应 第 四 部 分 : 放 疗 的 护 理 放 疗 的 概 述 放 疗 全 称 放 射 治 疗, 是
蔡 摇 凯, 等 援 化 疗 增 强 肿 瘤 免 疫 原 性 的 研 究 进 展 猿 员 员 蛋 白 ( 糟 葬 造 则 藻 贼 蚤 糟 怎 造 蚤 灶 ) 等, 或 者 使 一 些 肿 瘤 细 胞 低 表 达 的 膜 蛋 白 ( 肿 瘤 免 疫 逃 逸 的 机 制 之 一 ) 表 达 增 加, 如
猿 员 园 中 国 肿 瘤 生 物 治 疗 杂 志 摇 澡 贼 贼 责 : 辕 辕 憎 憎 憎 援 遭 蚤 燥 贼 澡 藻 则 援 燥 则 早 悦 澡 蚤 灶 允 悦 葬 灶 糟 藻 则 月 蚤 燥 贼 澡 藻 则, 允 怎 灶 援 圆 园 园 怨, 灾 燥 造 援 员 远, 晕 燥 援 猿 阅 韵 陨 : 员 园 援 猿 愿 苑 圆 辕 躁 援 蚤 泽 泽 灶 援 员 园 园 苑 鄄 猿 愿 缘
英 语 是 个 混 合 出 来 的 语 言 大 约 在 公 元 五 百 年, 生 活 在 如 今 的 丹 麦 和 德 国 北 部 的 三 个 部 落 的 族 人 繁 繮 繧 繬 繥 繳, 繓 繡 繸 繯 繮 繳, 和 繊 繵 繴 繥 繳 坐 船 跨 过 了 不 列 颠 群 岛 和 欧 洲 大 陆 之
我 的 英 语 学 习 心 得 朱 光 然 繃 繲 繥 繡 繴 繥 繤 繯 繮 縺 繁 繵 繧 繵 繳 繴 縬 縲 縰 縱 縱 繍 繯 繤 繩 縜 繥 繤 繯 繮 縺 繍 繡 繹 縲 縷 縬 縲 縰 縱 縳 前 言 现 在 到 海 外 的 留 学 生 中, 很 多 从 大 学 本 科 开 始 读 书, 要 完 成 学 业, 要 跨 越 语 言 上 的 障 碍 这 份 总 结 主 要 是 为 他 们
浙江师范大学2014年度毕业生就业质量报告
二 〇 一 五 年 十 二 月 目 录 学 校 概 况...1 第 一 部 分 2015 届 毕 业 生 就 业 基 本 情 况...3 一 毕 业 生 规 模...3 二 毕 业 生 结 构...3 三 毕 业 生 就 业 率...5 四 就 业 流 向...5 五 国 内 升 学...10 六 出 国 出 境...10 七 自 主 创 业...11 第 二 部 分 毕 业 生 就 业 相 关 分
目 录 监 管 资 讯 2016 年 全 国 保 险 监 管 工 作 会 议 召 开...3 协 会 动 态 赤 峰 保 险 行 业 协 会 召 开 数 据 统 计 和 信 息 宣 传 总 结 表 彰 会 议...5 赤 峰 市 保 险 行 业 协 会 秘 书 处 召 开 2015 年 度 述 职
0 目 录 监 管 资 讯 2016 年 全 国 保 险 监 管 工 作 会 议 召 开...3 协 会 动 态 赤 峰 保 险 行 业 协 会 召 开 数 据 统 计 和 信 息 宣 传 总 结 表 彰 会 议...5 赤 峰 市 保 险 行 业 协 会 秘 书 处 召 开 2015 年 度 述 职 总 结 会...6 聚 焦 理 赔 平 安 人 寿 赤 峰 中 心 支 公 司 2.5 小 时 重
同 时, 采 取 提 供 新 闻 线 索 和 素 材 安 排 专 访 等 方 式 主 动 为 新 闻 媒 体 服 务, 为 采 访 报 道 活 动 创 造 便 利 条 件 建 设 网 络 信 息 发 布 平 台 2013 年 9 月 开 通 中 央 纪 委 监 察 部 网 站,2015 年 1 月
中 国 坚 持 公 开 透 明 反 腐 败 的 成 功 实 践 中 共 十 八 大 以 来, 中 国 政 府 积 极 履 行 联 合 国 反 腐 败 公 约, 秉 持 公 开 透 明 反 腐 理 念, 拓 宽 信 息 公 开 渠 道, 开 门 搞 监 督, 支 持 鼓 励 公 众 依 法 有 序 参 与 监 督, 取 得 良 好 社 会 效 果 一 加 强 信 息 公 开 平 台 建 设, 充 分
资 讯 速 递 台 基 于 大 数 据 的 学 校 督 导 评 估 系 统 建 设 上 海 市 闵 行 区 人 民 政 府 教 育 督 导 室 ( 摘 要 ) 闵 行 教 育 在 深 化 教 育 改 革 探 索 管 办 评 分 离 的 背 景 下, 把 教 育 督 导 评 估 系 统 建 设 作 为
责 任 督 学 专 辑 专 报 2015 年 第 四 期 ( 总 第 6 期 ) 闵 行 区 人 民 政 府 教 育 督 导 室 编 2016 年 01 月 本 期 目 录 资 讯 速 递 台 1. 基 于 大 数 据 的 学 校 督 导 评 估 系 统 建 设 督 导 室 2. 互 联 网 + 方 兴 未 艾, 闵 行 督 导 力 拔 头 筹 陈 惠 红 收 获 与 随 想 3. 用 行 动 诠
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民 生 周 刊 农 历 丙 申 年 八 月 初 二 第 50 期 本 期 导 读 有 意 识 没 知 识 老 人 维 权 摸 不 着 门 B2 版 民 政 十 三 五 规 划 让 百 姓 更 有 获 得 感 五 福 的 工 作 人 员 用 专 业 细 致 的 服 务, 让 入 住 的 老 人 宾 至 如 归, 安 享 晚 年 五 福 : 让 失 独 老 人 心 有 所 依 北 京 乃 至 全 国 首
時間軸上的竹蓮記憶 學務主任 黃雅彙 我不是竹蓮國小的畢業校友 但對於身為新竹人的我來 說 仔細回想起來 似乎和竹蓮有著一種特別的緣分 對竹蓮國小最初的印象是在小學的時候 猶記得年幼的 我經過一段時日的啦啦隊舞蹈訓練後 老師便帶著我們從學 校步行到竹蓮國小來參加比賽 一踏入竹蓮校門 映入眼簾 的是黑
鎏 金 歲 月 竹蓮 生日快樂 教務主任 李曉蘭 時間過得很快 轉眼間 來到竹蓮即將邁入第十五個年 頭 回想當初剛從外縣市調入新竹市時 對新竹市的學校並 不了解 一心只想著 只要能調成 哪個學校都可以 沒想 到自己就在竹蓮安居樂業到此 眼看再過幾年就可以從竹蓮 退休了 師專畢業後 這是我待過最久的學校了 我想 這 就是我和竹蓮的緣分吧 近幾年 竹蓮由於少子化和鄰近社區設校的關係 面臨 不小的減班壓力
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民 周 刊 生 农 历 丙 申 年 七 月 十 七 第 48 期 执 法 工 作 人 员 对 太 平 间 进 行 突 击 检 查 殡 葬 执 法 是 民 政 执 法 中 的 一 项 重 要 工 作, 也 是 推 行 殡 葬 改 革 的 一 项 重 要 举 措 从 8 月 8 日 至 8 月 16 日, 市 民 政 综 合 执 法 监 察 大 队 已 完 成 对 城 六 区 95 家 医 院 太 平
Microsoft Word - 临政办发6.doc
临 沂 市 人 民 政 府 办 公 室 文 件 临 政 办 发 2016 6 号 临 沂 人 民 政 府 办 公 室 关 于 印 发 临 沂 市 地 方 史 志 事 业 发 展 规 划 纲 要 (2016-2020 年 ) 的 通 知 各 县 区 人 民 政 府, 市 政 府 各 部 门 各 直 属 机 构, 临 沂 高 新 技 术 产 业 开 发 区 管 委 会, 临 沂 经 济 技 术 开 发
公務員服務法第13條相關解釋彙整表
1 2 3 4 5 6 7 公 務 員 服 務 法 ( 以 下 簡 稱 服 務 法 ) 13 條 所 稱 私 營 商 業 及 經 理 公 務 員 得 否 依 法 兼 任 公 營 事 業 或 公 司 代 表 官 股 之 董 事 監 察 人 原 經 營 商 業 之 人, 任 為 有 俸 給 之 公 務 員 者, 得 否 繼 續 經 營 現 任 官 吏 不 得 充 任 民 營 實 業 公 司 董 監 事
大陸教育部等6個部門公佈「現代職業教育體系建設規劃 （2014-2020年）」規劃到2015年初步形成現代職業教育體系框架，到2020年基本建成「中國」特色現代職業教育體系
肆 文 化 大 陸 教 育 部 發 佈 關 於 深 化 考 試 招 生 制 度 改 革 的 實 施 意 見, 啟 動 新 一 輪 高 考 制 度 改 革,2014 年 起 先 在 上 海 浙 江 兩 地 試 行, 預 計 2017 年 於 全 大 陸 推 行 計 算 機 和 網 路 技 術 的 普 及, 引 發 數 碼 時 代 失 寫 症 提 筆 忘 字 的 現 象, 因 此 大 陸 制 訂 通 用
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定 义 : 指 药 物 在 体 内 达 到 动 态 平 衡 时 体 内 药 量 与 血 药 浓 度 的 比 值 Vd: 反 映 药 物 在 体 内 分 布 广 窄, 无 实 际 生 理 意 义, 取 决 于 药 物 脂 溶 性 组 织 分 配 系 数 及 药 物 结 合 率 等 六 清 除 率 指
绪 言 结 合 具 有 饱 和 性 与 可 逆 性, 有 竞 争 置 换 现 象 : 一 药 理 学 性 质 和 任 务 两 个 药 物 能 竞 争 与 同 一 蛋 白 结 合 而 发 生 置 换 现 象, 使 游 离 型 药 浓 药 理 学 : 研 究 药 物 与 机 体 ( 包 括 病 原 体 ) 相 互 作 用 的 规 律 和 机 制 ; 度 增 加, 导 致 中 毒 ; 连 接 药 学 和
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高 等 职 业 教 育 人 才 培 养 质 量 年 度 报 告 (2016) 天 津 现 代 职 业 技 术 学 院 二 〇 一 五 年 十 二 月 章 章 章 章 章 章 双 团 人 1 第 2 第 3 第 第 4 第 5 第 6 1.2 1.3 1.1 1.4...3...5...4 学 校 概 况 战 略 定 位 2.2 基 本 办 学 条 件 2.3 2.1...8 办 学 经 费 2.4...8
1778 中 国 药 理 学 通 报 ChinesePharmacologicalBuletin 2014Dec;30(12) 论 GSK 3β 参 与 神 经 精 神 疾 病 的 研 究 进 展 唐 倩 倩 等 (9):1193 针 对 谷 氨 酸 能 系 统 的 抗 抑 郁 药 物 的 研 究
中 国 药 理 学 通 报 ChinesePharmacologicalBuletin 2014Dec;30(12):1777~84 1777 中 国 药 理 学 通 报 2014 年 第 30 卷 总 目 次 索 引 本 刊 特 稿 2013 年 中 国 药 理 学 发 展 研 究 : 国 际 论 文 分 析 穆 鑫 等 (5):593 讲 座 与 综 述 HIV 潜 伏 感 染 激 活 剂 研
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生 理 学 013 药 学 ( 初 级 师 ) 考 试 大 纲 基 础 知 识 单 元 细 目 要 点 要 求 一 细 胞 的 基 本 功 能 二 血 液 三 循 环 四 呼 吸 五 消 化 六 体 温 及 其 调 节 七 尿 的 生 成 和 排 除 八 神 经 膜 结 构 的 液 态 镶 嵌 模 型, 单 纯 扩 散 膜 蛋 白 1. 细 胞 膜 的 结 构 和 介 导 的 跨 膜 转 运 和 主
貳 文 獻 探 討 由 於 我 們 對 天 文 知 識 了 解 不 多, 所 以 藉 由 文 獻 探 討, 讓 我 們 有 更 多 的 基 礎 將 針 對 這 四 個 方 向 : 如 何 激 發 對 天 文 興 趣 與 探 索 教 師 如 何 將 天 文 課 程 落 實 到 幼 托 機 構 幼 兒
壹 前 言 每 到 夜 晚, 星 星 在 夜 空 中 閃 閃 發 亮, 孩 子 發 現 夜 空 裡 原 來 有 這 麼 璀 璨 的 星 光 這 時 小 朋 友 對 星 星 滿 懷 好 奇, 進 而 加 以 探 索 由 於 老 師 與 家 長 對 天 文 方 面 的 知 識 瞭 解 甚 少, 使 得 小 朋 友 在 學 習 天 文 知 識 上, 沒 有 太 多 的 學 習 機 會, 導 致 學 習 動
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立 法 會 CB(2)2292/04-05(01) 號 文 件 ( 立 法 會 秘 書 處 撮 譯 本, 只 供 參 考 用 ) ( 香 港 律 師 會 用 箋 ) 民 政 事 務 局 許 鄔 芸 芸 女 士 : 閣 下 2005 年 7 月 5 日 來 函 收 悉 2005 年 收 入 ( 取 消 遺 產 稅 ) 條 例 草 案 律 師 會 遺 產 事 務 委 員 會 研 究 了 政 府 當 局
《美国名将全传——德怀特·戴维·艾森豪威尔》
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农村欠发达地区助理全科医生培养标准
助 理 全 科 医 生 培 训 标 准 ( 试 行 ) 根 据 国 务 院 关 于 建 立 全 科 医 生 制 度 的 指 导 意 见 ( 国 发 2011 23 号 ) 的 要 求, 为 做 好 经 济 欠 发 达 的 农 村 地 区 助 理 全 科 医 生 培 训 工 作, 制 定 本 培 训 标 准 总 则 一 培 训 对 象 临 床 医 学 专 业 三 年 制 专 科 毕 业, 拟 在 或
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