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1 世界中医药 年 月第 卷第 期 黄芪汤治疗慢性肝病研究进展 刘 畅 刘 平 慕永平 张 华 上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学肝病研究所肝肾病证教育部重点实验室上海市中医临床重点实验室上海 辽宁中医药大学沈阳 上海中医药大学上海高校中医内科学 E 研究院上海 摘要 黄芪汤又名黄芪六一汤始载于 太平惠氏和剂局方 由黄芪和甘草组成 治诸虚不足肢体劳倦心中烦悸唇 口干渴食少面黄 该方重用黄芪为君辅以甘草和大枣具有补气益虚损之功历来或被单独应用或取其药对组合应用 于复方之中 课题组前期工作发现黄芪汤 益气生精 补益虚损 可显著改善乙肝后肝硬化的肝细胞坏死提高肝细胞 功能促进早期肝硬化组织学的逆转 本文对黄芪汤治疗慢性肝病的研究情况做一综述 关键词 黄芪汤 慢性肝病 研究进展 R D m T m H QD C L D L C L P MY Z H I L D H S U T C M K L L K D M E K L T C C M C L U T C M C E I T C I M M E C mm S U T C M C A H QD H Q L YD w m H Q G C w m T H m H J F I w m m w m H Q w G mw C D Z m Q w m m W Q H QD m B m w T H QD K W H QD C R 中图分类号 R 文献标识码 A 黄芪汤 太平惠氏和剂局方 言 其 大 治 男 丈夫虚损五劳羸瘦 日华子本草 曰 助气壮筋 子 妇人诸虚不足肢体劳倦胸中烦悸时常焦渴 骨长肉补血破 癖 甘草助黄芪补气之力 医 唇口干燥不能饮食 或先渴而欲发疮疖或病痈疽 方集解 认为 黄芪配甘草大能生血 黄芪是临 而后渴者尤宜服此 常服平补气血 因原方黄芪 床常用补气药通过整理古代文献发现具有健脾补 与甘草剂量比例为 故又名黄芪六一汤 太平 中 升阳举陷 益卫固表 利尿 托毒生肌 补肾 补 惠民和剂局方 传统中医认为其有补中益气缓 血 活 血 祛 风 止 渴 止 痛 除 热 通 便 等 特 殊 功 中生津之功对于中焦虚损的诸多病症都有疗效 效 现代药理研究发现其有效成分为黄芪皂苷 黄 现就黄芪汤在治疗慢性肝病方面的研究进展综述如 下 芪多糖 γ 氨基丁酸 微量元素 硒 锰 铁 钙等 等 具有 调 节 免 疫 功 能促 进 机 体 代 谢 抗 菌 等 作 方剂组成简析 用 甘草味甘 性平归心肺脾胃经有补中益 黄芪汤 普济本事方 由黄芪 甘草 大枣组 气 祛痰止咳 清热解毒 缓急止痛 调和诸药等作 成 黄芪 神农本草经 云其 补虚 别录 谓 补 用 现代药理分析证实甘草酸是甘草中最重要的活 基金项目 国家重点基础研究发展 计划 计划 编号 CB 国家中医药管理局中医肝胆病重点学科 编号 上海市 自然科学基金 编号 ZR 上海市教育委员会科研创新重点项目 编号 ZZ E m mz m 通信作者 张华电话

2 158 WORLDCHINESEMEDICINE February.2015,Vol.10,No.2 性 成 分 [4], 具 有 抗 病 毒 抗 炎 抗 过 敏 抗 变 态 反 应 抗 肿 瘤 及 免 疫 调 节 等 作 用 [5] 大 枣 既 是 普 通 食 品, 也 是 常 用 的 药 品, 久 食 或 入 药 膳, 有 补 气 血 益 脾 胃 通 九 窍 润 肤 养 颜 延 年 养 生 之 保 健 功 效 [6] 现 代 药 理 学 研 究 表 明 其 具 有 较 好 的 免 疫 兴 奋 抗 炎 抗 氧 化 保 肝 降 脂 抗 肿 瘤 等 作 用 [7-9] 但 中 药 复 方 的 配 伍 不 是 药 物 数 和 量 的 简 单 相 加, 而 是 通 过 药 物 间 配 伍 共 同 发 挥 效 用 [10], 因 而, 对 黄 芪 汤 单 味 药 的 成 分 及 作 用 的 研 究 只 是 初 步 探 索, 要 清 晰 地 了 解 其 效 用, 还 需 结 合 临 床 对 复 方 做 进 一 步 研 究 2 黄 芪 汤 治 疗 慢 性 肝 病 的 效 用 及 机 制 肝 纤 维 化 (HepaticFibrosis) 是 多 种 慢 性 肝 病 的 共 同 病 理 过 程, 主 要 由 于 肝 炎 病 毒 乙 醇 药 物 与 毒 物 血 吸 虫 代 谢 和 遗 传 胆 汁 淤 积 自 身 免 疫 性 肝 病 等 多 种 损 伤 因 素 长 期 慢 性 刺 激 肝 脏, 使 肝 窦 内 肝 星 状 细 胞 (HepaticStelateCels,HSC) 活 化, 胶 原 等 细 胞 外 基 质 (ExtracelularMatrixc,ECM) 成 分 代 谢 失 衡, 生 成 大 于 降 解, 促 使 肝 脏 ECM 沉 积 与 组 织 结 构 重 构 肝 纤 维 化 是 肝 脏 对 各 种 慢 性 损 伤 的 修 复 反 应, 见 于 大 多 数 不 同 病 因 的 慢 性 肝 脏 疾 病 中, 进 一 步 发 展 可 形 成 肝 硬 化 [11] 在 各 种 病 因 所 导 致 的 肝 纤 维 化 中,HSC 被 激 活 为 肌 成 纤 维 细 胞, 大 量 增 殖 并 分 泌 大 量 ECM 是 其 发 生 的 最 重 要 机 制, 但 在 不 同 病 因 或 疾 病 的 不 同 阶 段 可 能 有 不 同 的 细 胞 及 分 子 生 物 学 机 制 参 与 而 肝 硬 化 的 定 义 则 是 弥 漫 性 肝 纤 维 化 伴 有 异 常 结 节 增 生, 故 在 治 疗 上, 在 针 对 病 因 和 并 发 症 的 治 疗 之 外, 改 善 肝 纤 维 化 同 样 是 其 重 点 [12] 2 1 抗 肝 纤 维 化 是 黄 芪 汤 治 疗 慢 性 肝 病 的 重 要 措 施 课 题 组 前 期 通 过 系 统 聚 类 主 成 分 分 析 逐 步 判 [13-16] 别 方 差 分 析 相 似 度 分 析 以 及 模 式 识 别 等 多 元 统 计 分 析 方 法 探 讨 了 肝 炎 后 肝 硬 化 中 医 证 候 的 分 类 特 征 及 规 律 发 现 气 虚 血 瘀 是 肝 炎 后 肝 硬 化 疾 病 的 共 性 病 机, 贯 穿 于 疾 病 始 终 故 结 合 大 量 古 代 文 献 的 整 理 归 纳 以 及 临 床 和 实 验 研 究, 提 出 了 血 瘀 为 积 之 标, 虚 损 乃 积 之 本 的 肝 硬 化 虚 损 生 积 中 医 病 机 理 论 [17] 并 结 合 不 同 功 效 方 剂 对 多 种 肝 硬 化 动 物 模 型 干 预 治 疗 对 照 研 究, 予 以 证 实 进 一 步 研 究 发 现, 虚 损 主 要 体 现 在 肝 实 质 细 胞 数 量 的 减 少 与 功 能 的 衰 退 以 及 肝 窦 壁 的 损 伤 ; 而 积 ( 血 瘀 ) 主 要 表 现 为 肝 脏 ECM 的 过 度 沉 积 [18] 从 而 确 立 中 医 治 疗 肝 硬 化 的 基 本 方 法 : 扶 正 化 瘀 而 黄 芪 汤 正 对 其 虚 损 之 机, 因 而 有 良 好 的 改 善 肝 纤 维 化 治 疗 肝 硬 化 的 作 用 2 2 黄 芪 汤 改 善 肝 纤 维 化 的 重 点 机 制 王 骆 冰 [19] 等 对 比 观 察 扶 正 化 瘀 方 与 黄 芪 汤 合 用 对 实 验 性 肝 硬 化 大 鼠 的 治 疗 作 用, 发 现 黄 芪 汤 可 改 善 二 甲 基 亚 硝 胺 (DMN) 模 型 大 鼠 肝 纤 维 化 为 进 一 步 探 讨 [20] 该 方 作 用 途 径, 张 贵 彪 等 通 过 观 察 黄 芪 汤 对 DMN 诱 导 的 肝 纤 维 化 大 鼠 的 差 异 基 因 表 达 谱 变 化 发 现, 黄 芪 汤 能 显 著 改 善 肝 组 织 病 理, 降 低 肝 组 织 羟 脯 氨 酸 (Hyp) 含 量 与 模 型 组 比 较, 差 异 表 达 基 因 数 量 为 1011 个 (P<0 05, Foldchange >1 5, 上 调 431 个, 下 调 580 个 ); 富 集 的 GO 功 能 共 有 116 条, 主 要 涉 及 ECM 细 胞 黏 附 脂 质 蛋 白 复 合 物 等 ; 差 异 表 达 基 因 富 集 的 信 号 通 路 共 有 70 条, 主 要 涉 及 ECM 受 体 作 用 细 胞 黏 附 分 子 黏 着 斑 代 谢 途 径 等 实 时 定 量 PCR 验 证 的 基 因 表 达 与 基 因 芯 片 检 测 结 果 趋 势 一 致 表 明 黄 芪 汤 通 过 多 基 因 多 功 能 多 信 号 通 路 的 调 节, 改 善 了 DMN 诱 导 的 大 鼠 肝 纤 维 化 病 变 抗 氧 化 作 用 肝 脏 损 伤 过 程 中 均 不 同 程 度 地 伴 有 氧 化 应 激 (OxidativeStres,OS), 氧 自 由 基 可 引 起 生 物 膜 脂 质 过 氧 化, 脂 质 过 氧 化 反 应 过 程 中 的 代 谢 物 通 过 影 响 贮 脂 细 胞 等 途 径 影 响 肝 脏 胶 原 代 谢, 导 致 肝 纤 维 化 黄 芪 可 通 过 降 低 D 半 乳 糖 胺 诱 导 的 肝 损 伤 小 鼠 模 型 的 血 清 丙 二 醛 (MDA) 升 高 总 超 氧 化 物 歧 化 酶 (SOD) 含 量 来 保 护 急 性 损 伤 的 肝 细 胞 [21] 体 外 研 究 发 现, 黄 芪 提 取 物 (TEA) 可 明 显 降 低 或 恢 复 由 四 氯 化 碳 (CCl 4 ) 或 过 氧 化 氢 (H 2 O 2 ) 升 高 而 损 伤 的 肝 细 胞 的 MDA 含 量 及 肝 细 胞 培 养 上 清 液 中 天 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶 (AST) 水 平, 还 可 使 肝 细 胞 谷 胱 甘 肽 (GSH) 含 量 和 谷 胱 甘 肽 过 氧 化 物 酶 (GSH px) 活 性 升 高 或 恢 复 提 示 TEA 对 体 外 肝 细 胞 损 伤 有 直 接 保 护 作 用, 该 作 用 可 能 与 其 抗 氧 化 作 用 有 关 [22] 甘 草 酸 同 样 具 有 抗 生 物 氧 化 作 用, 能 够 明 显 减 少 活 性 氧 的 生 成, 阻 断 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 的 氧 化, 减 轻 氧 化 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 对 内 皮 细 胞 的 损 伤 作 用 [23] 黄 芪 汤 能 显 著 提 高 DMN 肝 纤 维 化 大 鼠 肝 组 织 SOD 活 性, 继 而 提 高 机 体 内 在 的 抗 氧 化 能 力 [24] 王 [25] 磊 等 采 用 双 向 凝 胶 电 泳 (2 DE) 分 离 肝 组 织 总 蛋 白, 用 基 质 辅 助 激 光 解 析 离 子 化 飞 行 时 间 质 谱 和 肽 质 量 指 纹 图 谱 分 析 鉴 定 部 分 差 异 表 达 蛋 白 质, 蛋 白 质 免 疫 印 迹 法 及 生 化 学 方 法 对 过 氧 化 还 原 蛋 白 6 (Prdx6) 热 休 克 蛋 白 70(HSP70) 及 过 氧 化 氢 酶 (CAT) 活 性 进 行 验 证, 发 现 氧 化 应 激 是 DMN 诱 导 大 鼠 肝 硬 化 形 成 的 重 要 病 理 环 节 进 一 步 分 析 黄 芪 汤 对 大 鼠 肝 组 织 总 SOD GSH Px 谷 胱 甘 肽 S 转 移 酶 (GST) 活 性 MDA 含 量 血 清 肝 功 能 及 肝 组 织 Hyp

3 世 界 中 医 药 2015 年 2 月 第 10 卷 第 2 期 159 含 量 的 影 响, 证 实 抗 氧 化 应 激 效 应 是 黄 芪 汤 逆 转 大 鼠 肝 硬 化 的 主 要 机 制 之 一 [26] 抑 制 肝 星 状 细 胞 活 化 肝 纤 维 化 过 程 中 ECM 主 要 由 激 活 的 HSC 合 成, 而 黄 芪 为 主 的 补 虚 中 药 可 抑 制 HSC 活 化 [19] NF κb 是 参 与 调 控 众 多 炎 症 因 子 基 因 表 达 的 转 录 因 子,NF κb 信 号 通 路 与 HSC 激 活 及 其 激 活 后 ECM 的 异 常 表 达 密 切 相 关 研 究 显 示 黄 芪 可 抑 制 HSC 等 细 胞 内 NF κb 的 表 达 [27] 黄 芪 总 提 取 物 体 外 可 抑 制 Kupfer 细 胞 条 件 培 养 基 激 活 的 HSC 的 增 殖, 明 显 抑 制 其 产 生 胶 原, 进 一 步 证 实 黄 芪 的 抗 肝 纤 维 化 作 用 [28-30] 甘 草 酸 可 以 显 著 降 低 细 胞 骨 架 蛋 白 α SMA( 反 映 HSC 活 性 ) 的 表 达, 抑 制 HSC 活 化, 减 少 胶 原 形 成 [31] 甘 草 酸 还 可 促 进 细 胞 因 子 smad7 的 表 达, 而 smad7 又 可 抑 制 TGFβ smad 的 信 号 传 导, 抑 制 HSC 胶 原 蛋 白 表 达, 从 而 起 到 抗 肝 纤 维 化 的 作 用 [32] 另 有 研 究 表 明 甘 草 酸 作 用 于 血 小 板 源 性 生 长 因 子 (Platelet derivedgrowthfactor,pdgf) 抑 制 PDGF BB 介 导 的 促 HSC 增 殖 作 用 及 HSC 中 PDGF 受 体 β (PDGFRβ) 的 表 达 (CCl 4 处 理 可 以 上 调 PDGFRβ 的 转 录 水 平 ), 从 而 改 善 肝 纤 维 化 状 况 [33] 抑 制 肝 细 胞 凋 亡 及 转 分 化 肝 细 胞 凋 亡 主 要 是 通 过 Fas/FasL 途 径 介 导 所 致 而 肝 细 胞 生 长 因 子 (HepaticGrowFactor,HGF) 除 具 有 促 进 肝 细 胞 再 生 抑 制 肝 细 胞 凋 亡 的 作 用 外, 还 能 促 进 活 化 的 HSC 凋 亡 以 及 ECM 降 解 黄 芪 汤 可 提 高 肝 组 织 HGF 蛋 白 表 达, 减 轻 肝 窦 内 皮 细 胞 损 伤, 促 进 活 化 的 HSC 凋 亡 [34] 此 外, 黄 芪 汤 可 降 低 肝 纤 维 化 模 型 的 肝 组 织 凋 亡 相 关 蛋 白 Fas caspase 3 caspase 8 蛋 白 表 达 量, 同 时 降 低 基 质 金 属 蛋 白 酶 (MatrixMetalo proteinases,mmps) 及 其 抑 制 因 子 MMP 2, 升 高 MMP 9, 提 示 黄 芪 汤 抗 肝 纤 维 化 作 用 机 制 与 抑 制 肝 细 胞 凋 亡 及 HSC 活 化, 调 控 MMPs/TIMPs 系 统, 促 进 ECM 降 解 有 关 [35] 黄 芪 汤 组 分 不 但 能 显 著 抑 制 胆 管 结 扎 大 鼠 模 型 胆 管 上 皮 细 胞 增 生, 也 可 有 效 抑 制 胆 管 上 皮 细 胞 向 肌 成 纤 维 细 胞 的 转 分 化, 起 到 抗 胆 汁 淤 积 的 作 用 [36] 胆 总 管 结 扎 造 成 的 继 发 性 胆 汁 淤 积 性 肝 纤 维 化 大 鼠 模 型 的 胆 管 上 皮 细 胞 标 志 物 CK7 阳 性 细 胞 逐 渐 增 多, 肝 细 胞 标 志 物 HepPar 逐 渐 下 降, 提 示 胆 汁 淤 积 性 肝 纤 维 化 过 程 中 存 在 肝 细 胞 向 胆 管 上 皮 细 胞 转 分 化 的 病 理 变 化, 而 黄 芪 汤 组 分 干 预 治 疗 后, CK7 阳 性 细 胞 显 著 减 少, 肝 细 胞 标 志 物 HepPar 显 著 增 高, 提 示 黄 芪 汤 通 过 抑 制 肝 细 胞 向 胆 管 上 皮 细 胞 的 转 分 化, 从 而 改 善 胆 汁 淤 积 性 肝 纤 维 化 [37] 抑 制 炎 症 调 节 免 疫 研 究 表 明, 肝 纤 维 化 过 程 中, 内 毒 素 通 过 促 进 ECM 增 多 促 进 纤 维 化 形 成 [38] CCl 4 诱 导 的 大 鼠 肝 纤 维 化 模 型, 黄 芪 治 疗 组 的 血 浆 内 毒 素 血 清 谷 氨 酸 氨 基 转 移 酶 (ALT) 肝 组 织 MDA 等 水 平 下 降 明 显, 提 示 黄 芪 具 有 抗 纤 维 化 的 作 用, 且 与 其 降 低 肠 源 性 内 毒 素 血 症 相 关 [39] 转 化 生 长 因 子 β1(tgf β1) 肿 瘤 坏 死 因 子 α (TNF α) 通 过 活 化 HSC 使 ECM 如 胶 原 蛋 白 (I I V 和 IV 型 ) 非 胶 原 蛋 白 ( 纤 维 连 接 素 层 粘 连 蛋 白 等 ) 和 蛋 白 聚 糖 ( 透 明 质 酸 硫 酸 类 肝 素 硫 酸 软 骨 素 等 ) 等 过 度 表 达, 并 抑 制 这 些 蛋 白 的 降 解, 从 而 导 致 肝 纤 维 化 甘 草 酸 苷 通 过 抑 制 巨 噬 细 胞 Kupfer 细 胞 等 间 质 细 胞 的 活 性 及 T 淋 巴 细 胞 B 淋 巴 细 胞 和 HSC 的 增 殖, 降 低 或 阻 断 TGF β1 TNF α 分 泌, 抑 制 HSC 转 化 为 肌 纤 维 母 细 胞, 从 而 抑 制 ECM 的 合 成, 促 进 其 分 解, 显 著 降 低 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者 血 清 中 透 明 质 酸 (HA) 层 粘 连 蛋 白 (LN) 四 型 胶 原 的 含 量 (IV C) 含 量, 从 而 起 到 抗 肝 纤 维 化 的 作 用 [40] cd NA 微 阵 列 发 现,smurf2 FGG CYP2D6 PTAFR 等 多 种 与 炎 症 代 谢 有 关 的 基 因 在 模 型 大 鼠 肝 脏 中 表 达 上 调, 甘 草 酸 可 以 影 响 这 些 基 因 的 表 达, 尤 其 对 影 响 TGF β 传 导 通 路 相 关 的 smurf2 基 因 起 到 明 显 的 调 控 作 用 [41] TEA 可 降 低 血 清 HA TNF α 的 含 量, 明 显 减 轻 肝 纤 维 化 程 度 [42], 其 抗 纤 维 化 机 制 可 能 与 调 节 TGF β1 TNF α 和 IFN γ 含 量 相 关 [43] 诱 导 肝 脏 卵 圆 细 胞 (HepaticOvalCel, HOC) 向 胆 管 上 皮 细 胞 分 化 研 究 发 现,DMN 大 鼠 肝 硬 化 造 模 过 程 中 HOC 数 量 随 肝 纤 维 化 程 度 的 增 加 而 增 加 ; 停 止 造 模 2 周 后, 随 肝 纤 维 化 程 度 的 消 减, 该 细 胞 数 量 的 增 加 更 显 著 ; 停 止 造 模 4 周 后, 其 数 量 有 所 减 少 表 明 HOC 的 数 量 变 化 与 大 鼠 肝 硬 化 的 形 成 与 消 减 相 关 [44-48] [49] 朱 英 等 研 究 发 现 在 DMN 大 鼠 肝 纤 维 化 逆 转 过 程 中, 黄 芪 汤 可 显 著 增 加 Thy1 1 标 记 的 HOC 的 数 量 及 Thy1 1 与 CK19 共 定 位 的 细 胞 数 量, 可 改 变 HOC 的 表 型 和 功 能, 促 使 其 向 生 理 性 成 熟 细 胞 ( 尤 其 是 胆 管 细 胞 ) 定 向 分 化, 从 而 促 进 肝 脏 组 织 的 重 构 和 功 能 的 恢 复 黄 芪 汤 可 促 进 已 成 型 的 DMN 大 鼠 肝 硬 化 的 逆 转, 其 主 要 作 用 在 于 诱 导 HOC 向 胆 管 上 皮 细 胞 分 化, 同 时 抑 制 其 向 肝 细 胞 分 化 3 黄 芪 汤 药 物 配 比 及 有 效 成 分 探 究 黄 芪 汤 原 方, 黄 芪 甘 草 之 比 为 6 1 通 过 观 察 不 同 配 比 的 黄 芪 汤 (6 1,3 1,9 1) 干 预 胆 汁 淤 积 性

4 160 WORLDCHINESEMEDICINE February.2015,Vol.10,No.2 肝 硬 化 大 鼠 的 药 理 作 用, 发 现 黄 芪 汤 (6 1,3 1) 干 预 治 疗 组 肝 纤 维 化 程 度 显 著 减 轻, 血 清 ALP GGT 活 性,TBiL 含 量 及 肝 组 织 Hyp 含 量 显 著 降 低, 证 实 原 方 配 伍 比 例 合 理 [50] [51] 仝 欣 等 采 用 均 匀 设 计 方 法 对 黄 芪 汤 4 种 活 性 组 分 ( 黄 芪 总 皂 苷 黄 芪 总 黄 酮 甘 草 酸 甘 草 总 黄 酮 ) 进 行 分 析, 发 现 最 优 组 方 为 黄 芪 总 皂 苷 配 伍 甘 草 酸, 其 比 例 为 , 该 组 分 复 方 在 降 低 DMN 纤 维 化 大 鼠 模 型 血 清 ALT 活 性 方 面 均 优 于 其 他 分 别 单 用 组, 且 优 于 黄 芪 汤 原 方, 提 示 黄 芪 总 皂 苷 与 甘 草 酸 是 黄 芪 汤 发 挥 抗 肝 纤 维 化 配 伍 作 用 的 有 效 组 分 4 其 他 临 床 应 用 及 研 究 诸 多 研 究 均 发 现, 黄 芪 汤 中 的 三 味 药 物, 在 清 除 自 由 基 抗 氧 化 提 升 免 疫 力 方 面 均 有 作 用 [52-56], 进 [57] 一 步 研 究 发 现 以 黄 芪 六 一 汤 组 方 为 基 础 制 成 的 黄 芪 六 一 保 健 茶 不 同 溶 浓 度 的 各 组 分 对 羟 自 由 基 均 有 较 强 的 清 除 能 力, 清 除 羟 自 由 基 的 能 力 依 次 为 : 黄 芪 六 一 保 健 茶 组 > 黄 芪 甘 草 组 > 黄 芪 组 > 甘 草 组, 说 明 复 方 的 抗 衰 老 作 用 优 于 单 药 另 外, 鉴 于 黄 芪 汤 复 方 及 组 分 对 免 疫 系 统 的 调 节 作 用, 该 方 加 减 或 作 为 合 方 的 组 分 在 诸 多 疾 病 的 [58] 治 疗 中 应 用 广 泛 如 黄 芪 汤 加 味 对 Ⅱ 型 糖 尿 病 [59] 及 糖 尿 病 周 围 神 经 病 变 疗 效 确 切 再 如 黄 芪 汤 加 金 银 花 ( 黄 芪 六 钱 金 银 花 一 钱 甘 草 一 钱 ) 对 某 些 皮 肤 疾 病 亦 有 疗 效 [60] 5 展 望 中 药 多 成 分 多 途 径 的 复 方 药 理 作 用 恰 恰 是 中 医 的 特 色 和 优 势 所 在 然 而 中 药 成 分 复 杂, 其 作 用 机 理 的 还 原 性 研 究 比 较 困 难 黄 芪 汤 及 其 组 分 的 大 样 本 的 临 床 研 究 尚 少 见, 基 础 研 究 及 临 床 观 察, 只 是 能 够 发 现 其 疗 效 所 在, 对 于 发 挥 作 用 的 有 效 成 分 及 作 用 机 理 的 研 究 尚 未 完 全 明 了 这 就 需 要 我 们 在 不 断 探 索 新 的 用 药 范 围 的 同 时, 继 续 应 利 用 分 子 生 物 学 技 术 和 植 物 化 学 质 谱 等 现 代 技 术 和 手 段 进 一 步 明 确 和 阐 释 黄 芪 汤 的 治 疗 机 理, 明 确 起 到 治 疗 效 果 的 单 体 成 分 这 对 于 指 导 临 床 实 践 和 新 药 开 发 都 大 有 裨 益 参 考 文 献 [1] 苏 文 文, 陈 仁 寿. 浅 析 黄 芪 的 几 种 特 殊 效 用 [J]. 安 徽 中 医 学 院 学 报,2012,31(5):3-4. [2] 刘 梅. 黄 芪 的 药 理 及 临 床 研 究 进 展 [J]. 天 津 药 学,2002,14(6): [3] 刘 平. 现 代 中 医 肝 脏 病 学 [M]. 北 京 : 人 民 卫 生 出 版 社,2001: [4] 段 丽 萍. 甘 草 药 对 分 析 [J]. 疾 病 监 测 与 控 制 杂 志,2009,3(2): [5] 高 雪 岩, 王 文 全, 魏 胜 利, 等. 甘 草 及 其 活 性 成 分 的 药 理 活 性 研 究 进 展 [J]. 中 国 中 药 杂 志,2009,34(21): [6] 赵 子 青. 大 枣 中 功 效 成 分 的 分 析 与 提 取 [D]. 太 原 : 山 西 大 学, [7] 郭 盛, 唐 于 平, 段 金 廒. 大 枣 的 化 学 成 分 及 药 理 作 用 研 究 进 展 [C]. 全 国 第 8 届 天 然 药 物 资 源 学 术 研 讨 会 论 文 集,2008. [8]KAMILOGLUO,ERCISLIS,SENGULM,etal.TotalPhenolicsand AntioxidantActivityofJujube(ZizyphusJujubeMil.)GenotypesSe lectedfrom Turkey[J].AfricanJournalofBiotechnology,2009,8 (2): [9] 胡 迎 芬. 冬 枣 黄 酮 的 提 取 分 离 及 抗 氧 化 - 抑 瘤 活 性 研 究 [D]. 青 岛 : 青 岛 大 学,2009. [10] 牛 楠, 郝 海 涛. 中 药 复 方 化 学 成 分 的 研 究 进 展 [J]. 中 国 药 业, 2011,20(7): [11] 中 国 中 西 医 结 合 学 会 肝 病 专 业 委 员 会, 肝 纤 维 化 中 西 医 结 合 诊 疗 指 南 [J]. 中 国 肝 脏 病 杂 志,2010,2(4): [12] 姚 光 弼. 临 床 肝 脏 病 学 [M].2 版. 上 海 : 上 海 科 学 技 术 出 版 社, 2011: [13] 张 琴, 刘 平, 陈 慧 芬, 等. 肝 炎 肝 硬 化 中 医 证 候 特 点 的 多 元 分 析 [J]. 中 西 医 结 合 肝 病 杂 志,2003,13(2): [14] 张 琴, 张 文 彤, 魏 建 军, 等. 公 因 子 和 聚 类 分 析 联 合 在 肝 炎 后 肝 硬 化 证 候 分 类 研 究 中 的 应 用 [J]. 中 西 医 结 合 学 报,2005,3(1): [15] 张 琴, 刘 平, 章 浩 伟, 等.900 例 肝 炎 后 肝 硬 化 中 医 证 候 判 别 模 式 的 研 究 [J]. 中 国 中 西 医 结 合 杂 志,2006,26(8): [16] 苏 越, 王 磊, 张 华, 等. 肝 炎 后 肝 硬 化 中 医 证 候 与 疾 病 信 息 相 似 度 分 析 [J]. 中 国 中 西 医 结 合 杂 志,2009,29(5): [17] 慕 永 平, 刘 成 海, 张 华. 肝 硬 化 虚 损 生 积 论 刘 平 教 授 学 术 思 想 浅 析 [J]. 上 海 中 医 药 大 学 学 报,2013,27(2):1-4. [18] 刘 平. 肝 硬 化 虚 损 生 积 病 机 理 论 的 实 践 与 发 展 [C]. 第 二 十 次 全 国 中 西 医 结 合 肝 病 学 术 会 议 论 文 汇 编,2011:1-2. [19] 王 骆 冰, 闫 秀 川, 曾 贞, 等. 扶 正 化 瘀 方 与 黄 芪 汤 合 用 对 实 验 性 肝 硬 化 大 鼠 的 治 疗 作 用 [J]. 中 国 中 药 杂 志,2010,35(13): [20] 张 贵 彪, 孙 明 瑜, 宋 雅 楠, 等. 基 于 基 因 表 达 谱 分 析 黄 芪 汤 改 善 大 鼠 肝 纤 维 化 的 分 子 机 制 研 究 [J]. 中 华 中 医 药 杂 志,2014,29(5): [21] 赵 丽 娟, 李 红, 杨 世 杰. 黄 芪 注 射 液 对 D 半 乳 糖 胺 所 致 小 鼠 急 性 肝 损 伤 的 保 护 作 用 [J]. 吉 林 大 学 学 报 : 医 学 版,2003,29(3): [22] 杨 雁, 陈 敏 珠. 黄 芪 总 提 物 对 体 外 肝 细 胞 损 伤 的 保 护 作 用 [J]. 中 国 临 床 药 理 学 与 治 疗 学,2005,5(4): [23] 范 建 高, 曾 民 德, 李 继 强, 等. 肝 内 脂 肪 和 脂 质 过 氧 化 与 肝 纤 维 化 关 系 实 验 研 究 [J]. 中 华 内 科 杂 志,1997,45(12): [24] 张 晓 岚, 王 占 魁, 姜 慧 卿. 氧 化 应 激 与 肝 纤 维 化 [J]. 临 床 肝 胆 病 杂 志,2007,23(3): [25] 仝 欣, 王 高 强, 王 磊, 等. 基 于 肝 组 织 差 异 蛋 白 质 组 解 析 黄 芪 汤 治 疗 二 甲 基 亚 硝 胺 大 鼠 肝 纤 维 化 的 效 应 机 制 [J]. 中 国 实 验 方 剂 学 杂 志,2010,16(11): [26] 王 磊, 刘 平, 王 春 树, 等. 不 同 功 效 古 典 方 剂 对 肝 硬 化 大 鼠 肝 组 织 氧 化 应 激 反 应 的 影 响 [J]. 中 国 中 西 医 结 合 杂 志,2008,28(5): [27] 冯 学 欣, 冯 腾, 王 莉, 等. 黄 芪 对 肝 纤 维 化 大 鼠 NF κb 的 调 节 作 用 [J]. 廊 坊 医 学 院 学 报,2008,6:

5 世界中医药 年 月第 卷第 期 宋少刚杨雁陈敏珠 黄芪总提物对大鼠肝星状细胞增殖及产 朱英刘平 T 阳性肝脏卵圆细胞在大鼠肝硬化形成与消 生胶原的影响 中国临床药理学与治疗学 减过程中的动态表达 中华肝脏病杂志 马红王宝恩马雪梅 黄芪抑制大鼠肝星状细胞增殖及胶原分 泌的研究 中国中医药信息杂志 马红王宝恩陈翌阳等 黄芪对肝纤维化治疗作用的实验研究 中华肝脏病杂志 董玲孙剑勇朱新宇等 甘草酸对肝星状细胞增殖 活化和细 胞外基质合成的影响 中国临床医学 周朝晖蔡瑜沈锡中等 甘草酸对 CC 肝纤维化大鼠肝组织 m 免疫组化表达的影响 中国临床医学 杨松海孙奋勇 甘草酸抑制肝星状细胞增殖的分子机制初步研 究 广东医学院学报 王磊刘平慕永平等 清热利湿与益气古典方剂逆转二甲基亚 硝胺大鼠肝硬化的细胞 生物学 基础研 究 自 然 科 学 进 展 闰晓风刘平孙明瑜等 黄芪汤对二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤 维化模型作用机制研究 世界华人消化杂志 都金星邱冰峰刘平等 黄芪汤组分抑制胆汁淤积性肝纤维化 大鼠胆管上皮细胞增殖及其转分化的效应研究 中华肝脏病 杂志 DJX MYL C I H q w m w w BMCC m m A M N m FA S Y C m m w w JI mm 王登妮徐军全宋维芳等 黄芪对肝纤维化的防治作用 中国医药导报 宋新文王宏伟申保生等 复方甘草酸苷对慢性乙型肝炎患者 肝纤维化指标及细胞因子的影响 中国药房 蔡瑜沈锡中王吉耀 甘草酸对大鼠肝纤维化过程中肝组织基 因表达的影响 中华医学杂志 李成浩张红英 黄芪提取物对四氯化碳致大鼠肝纤维化的保护 作用 中国实验方剂学杂志 程鹏刘素侠孙晋浩等 黄芪抗肝纤维化的作用与转化生长因 朱英刘平 肝脏卵圆细胞在二甲基亚硝胺致大鼠肝硬化形成过 程中表达的动态变化及其意义 国外医学 消化系疾病分 册 朱英刘平龙爱华 二甲基亚硝胺所致大鼠肝硬化形成与逆转 过程中 T 与 OV阳性染色细胞比较 世界华人消化杂 志 朱英刘平 干细胞在肝脏损伤时的作用机制探讨 实用肝 脏病杂志 朱英刘平 肝脏卵圆细胞定向分化在二甲基亚硝胺大鼠肝硬化 消减过程中的意义 大连医科大学学报 朱英刘平 黄芪汤对肝硬化大鼠肝脏卵原细胞肝向分化的作用 中西医结合肝病杂志 龙爱华刘平李风华等 不同配比黄芪汤干预大鼠胆汁淤积性 肝硬化作用观察 中国实验方剂学杂志 仝欣陈高峰陆燕等 基于均匀设计分析黄芪汤活性组分抗二 甲基亚硝胺大鼠肝纤维化的配伍作用 中国中西医结合杂 志 武晓 群周 坤 福 黄 芪 延 缓 衰 老 的 实 验 研 究 河 南 中 医 张燕燕颜敏文学明 黄芪抗脂质过氧化作用的研究 医药 导报 王超包玉双曲风玉等 甘草对老年大鼠 CAT GS H P LPO 影响的实验研究 黑龙江医药科学 徐志南洪癰张建华 黄精枸杞甘草对果蝇抗衰老作用的研究 中医研究 郭盛唐于平段金 廒 大 枣 的化 学 成分 及 药理 作 用 研究 进 展 C 全国第 届天然药物资源学术研讨会论文集 张博 从黄芪六一保健茶对羟自由基清除作用的实验探讨其抗 衰老作用 D 长春 长春中医药大学 鲍宜桂 黄芪六一汤加味治疗Ⅱ型糖尿病 例 湖北中医杂 志 刘斯尧 加味黄芪六一汤治疗糖尿病周围神经病变 浙江中 西医结合杂志 陈万允吴玉如蔡和雍 黄芪六一汤治疗皮肤病 福建中医 药 子 β及干扰素 γ的关系 临床军医杂志 收稿 责任编辑 洪志强 上接第 页 H CMB EDW m DH Em AMP 丁晓洁王佑民王丽萍 高脂饮食对大鼠肝脏组织 AMPK表达 m m 及其活性 的 影 响 安 徽 医 科 大 学 学 报 M C E 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组 非酒精性脂 XXJ SP J G T 肪性肝 病 诊 疗 指 南 年 修 订 版 S 中 华 肝 脏 病 杂 志 m m S REBP C REBP S m L D 慕永平都金星刘平 刘平教授治疗非酒精性脂肪性肝炎遣方 用药经验探析 中西医结合肝病 M YK mybp OD L m AMP N J D B w J D H M m T J C I 收稿 责任编辑 洪志强

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