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2 ( ) / ISBN /R ( )

3 HGV I

4 II TT

5 III ADH

6 IV

7 B CT B 25% V

8 C VI

9 % 3.2% % 1

10 90% 80%

11 10% 20% 1% 5%

12 % 80% 90% HCV 6 (57%) (28%) 10% 20% 4

13 ( ) (HCV) 3% % 2% (4 )-HCV -HCV 1% 3% -HCV 3 -HCV % 1.0% HCV 75% 80% % % 51% 10.6% 23.4% 15.3% 5

14 () 6

15 % 67.5% 13.6% 72.5% 16.7% Shuchin Tei (HEV) 6 7 7

16 HEV Shuchin HEV % % % 8

17 23-6 (CMV) EB - 9

18

19 2 3 -_ 6 6d % % % % % 11

20 (1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8)

21 2.5% (0.1%) (0.9%) (HE) 1989 Reyes (HEV) RNA 7.6kb 5' 5' ORF1 ORF3 ORF2 3' ORF1 RNA ORF2 ORF3 HEV HEV HE (ELISA) HEV

22 12.4%

23 HGV HGV 1.2% 1.73% 3.5% HGV HGV RNA 50% 71.4% 62% HGV HGV HGV ( ) HGV HCV HBV HGV HCV HBV HGV HCV ()HBV HGV RNA HGV ALT GBV CRNA 1.3% ALT 5.6% 12.9% HGV ( ) HBV 15

24 HGV HGV 15% 38% 3% 57% 14% 38% ( ) HGV RNA - 2(IFN IFN 2) % IFN

25 (1) HEV (2) (3) (ELISA) - (4) (WB) -HEV (5) (RT PCR) (NRT PCR) (HEVRNA) 1 HDV HBV (1) 17

26 HDV (2) HDV HDV 2 HBV (1) (2) (HGV) 61 (HGVRNA) 9 (ALT) 18

27 ALT 1 8 (1) (2) ALT (3) HGV (4) (5) (6) 19

28 (7) HBV 1 ( )HGV HCV HCV HGV HGV HCV 2 HGV HCV HGV HGV HCV 3 (IVDU) HGV HGV RNA 75% 4 HGV 5 HGV HGV RNA HGV RNA 6 HGV 20

29 HDAg HD (ELISA) HDAg HDIgM HDV HD HDIgG HDIgG HDV HDAg HDVcDNA HDVRNA HDV HGV HGV RNA 3% 16% HBV ()HCV HGV ALT HGV HGV HGV ALT 21

30 HGV HGV HGV HGV HGV HGV HCV HCV HGV HGV HGV HGV HGV 22

31 (1) 60% (HBsAg) 30% 40% HBV (HDV) 1.85% 12.66% (2) (3) HBV HBsAg HBsAg HDV 23

32 HBsAg (HDV) HBV HDV HBV HBV/HDV HBV HBsAg HDV HDV 2 (1) (2) HDV HDV HBV HDV HBsAg HBV HDV HDV 24

33 (1) (2) (3) M (4) 6 (5) 25

34 (1) (2) (1) 26

35 (2) (3) (4) e 5 27

36 ( )

37 RNA 1 70% 4 RNA RNA RNA

38 %94% % %

39 ( ) 31

40 % 20%

41 IgG IgM 33

42 TT 10%-20% 34

43 1995 GB C (GBV-C) (HGV) 45 4 (9%) %61% ( ) TT

44 TT TT TT TT 10% TT 41.8% 48% TT 35 TT 43% TT TT TT 28.6% 18.6% 29.9% 39.6%9.1% TT TT TT 36

45 TT

46 18 (1) 38

47 39 (2) (3) (4) - (Alcoholicliverdisease) ) % 90%

48 ATP I TNF ILs kupffer

49 P4502E1 ( ) (1) (2) (3) (4) 41

50 Mallory I Imperiale Mc Cullough 0 63 ( 40mg/ 32mg/ )

51 Maddrey 55 (40mg/d) %(6/18)8%(1/13) 170umol/L(10mg/dl) [(discriminant function DF)=4.6X ()+ (mg/dl)]>93 DF [DF=4.6X( - )+ (mg/dl)]>= (35%) (7%)

52 Yale Blitzer Shumaker 12 50% 15 47%1982 Theodossi Mendenhall 44

53 4% 28% 2.0mg/dl 2.5mg/dl 75% (colchicine) 5mg/dl mg/ 3/4 Child-TurcotteA 5 34%

54 19% (50% ) (1mg/d 5 )48 75% 59% % 34%(P<0.001) 18% (P<0 02) - 46

55 3 ( ) 3 (propylthiouracil PTU) PTU Orego PTU PTU Orrego PTU 157 PTU(300mg/) % (25%) PTU 67 47

56 31 PTU 7 (23%) (19%) PTU PTU E r- / 10 ( 75%0) 48

57 PH Kupffer Kupffer Kupffer ( B ) Kupffer S- 49

58 S

59 HMG-CoA Ito HCV 51

60 10% Klatskin % 68% 5 60%34% Pande Pares

61 Marbet Sorensen %18% Goldberg 34 53

62 30 29%( 18%) ( %) ( %) ( %) 80%50% Powell Klatskin 25% HBs 54

63 55 HBs 52% - 10% 20% 2000

64 4.34% 0.94% 1.51% 0.68% % g 1 56

65 / B %

66 8 B " " 80% " " "80%

67 59 " " / " "

68 60 75% r

69 61 r

70 62 B r 30% 2 4

71 4% 0.3% 17.8% 63

72 60% 30% 10% BSG Mookerjee 64

73 10 ( AH)13 (AC) (HVPG) IL-6 IL-8 AH C AC AH IL-6 IL-8 AC Mookerjee 65

74 ) (10 / 66

75 FE N 67

76 35% 68

77 ( ) ( ) ( ) Piti-Salptrire Magali Colombat (1) 40g (2) (3) 40% 5 ( 69

78 ) 2 (P<0.05) (P<0.05) Colom bat ( ) ( ) % MLADR3 Maher 70

79 50% AST ALT AST/ALT mol/l 3 78% (discriminant function DF) 1 50% 20 ( ) 71

80 72 (TNF) S % 25%

81 (1) (2) 1 65% 3 50% 6 73

82 FK 506 (70%) ALT AST AKP - GT 74

83 75 / ( ) P 450 LKM( ) " "

84 76 4

85 200 24% 26% 5% 19% 8% 13% 9% 11% 5% 6% 6% 11% 4% 3% 3% ADH (ADH) ADH ALD ADH ADH ADH 77

86 ALD ADH / (NADH/NAD) ADH ALD ( ) ADH ADH (1) (2) 3 78

87 (3) (4) (5) (6) ( ) (1) (2) 79

88 (3) B C K (4) B 6 (5) (6) (MCV) 95FL 17.1 mol/l 2.0 AST(mAST) AST(tASF) % GT 80

89 % 95% ( ) 2 NAD( ) NADH( ) NAD

90 (1) 82

91 (2) (3) Ulrik Becker 83

92 (RR) (RR 1.0) 16%30% RR % RR 0.3 Becker 100%

93 99 ( ) (66.7%) 8 (22.2%) 4 (11.1%) 100%

94 3 4 ( ) 5 6 ( ) 7 ( ) 8 9 ( B C ) 10 86

95 11 B C 12 (02) ( )

96 8 SPSS ( ) 33.3% ( ) 19.4% 11.1% (8.3%) (8.3%) (5.6%) (5.6%) ( ) 64.9%59.5% 35.1% 15% 25% (19.2% 19.2%) (15.3% 15.3%) 88

97 ( 2 ) 20 ( mol) 7 10 ( ) 89

98 P % 90

99 % 20% 91

100 1 20%

101 93

102 94

103 3 6 95

104 3 6 5% 10% 1% 8.3% 10% 10% 96

105

106 98

107 ( ) 10% 99

108 % % 40 70% 100

109 B 101

110 ( ) 30%B 102

111 95% 103

112 104

113 12 8 PC PC PC (GPT) 105

114 PC PC PC PC 90% PC PC PC PC PC 106

115 107 PC PC PC 80g % 20%

116 53% 50% ( ) 108

117 9 (NASH) Stephen Harrison NASH 33.8kg/m % 1 2 9% (3 4 ) 32% 18% 3 4 9% 18% 2 AST 109

118 AST Harrison NASH AST Harrison NASH 50% 25% 110

119 111 B

120 3% 4% 5% 40%50%

121 ( ) 6 113

122 B 1 B 20% 30% 65% 80% 4 (NASH) ALT Shahin Merat NASH 30 NASH 500mg

123 (AST) (ALT) ALT 50% AST ALT Merat NASH ALT 115

124 116 B

125 117

126 / (ALT) (AST) ( GT) 118

127 5% 5% 25%

128 80% 36%69% 25% 120

129 121

130 - 122

131 B ( ) E C

132 B CT 124

133 1 2 GGT ALT AST B CT B 95% CT ( ) B 125

134 1 B ( ) (1600 )B 8.8% % % 7.06% 126

135 3.23% % 11.4% 6.8% 6553 B 6.9% (11.2%) 28 (50 86 )B 3.9% (40 9 ) B 38% CT B MRI 1425 CT 9.7% 57% 2 (1) 160g 40% 80g/ (P 0.01) (P 0.001) (2) ( 10% )75%

136 (18.5%) (2.7%)9 0 ( 10% ) 1 ( 10 39%) 1 3cm 2 ( 40% 3cm) TG B (BMI) 115% BMI( )45 54 / 0.5 (30.5%) /0.5 (15.7%) / BMI (3) 1/3 (4) TG 60% 81% TG TG (P 0.01) 128

137 Logistic TG (5) (OR) Perhexiline maleate Amodiaquine (6) (TPN) 2 15% 1 2 (7) / (2 )/ / 1.75/1 / 3/1 129

138 (AST) (ALT) (BSP) (ICG) %-30% 130

139 oo (P 0.o1 (P 0.01)

140 3%-5% 5% 10% 72% 4 132

141 20% 133

142 134 B B

143 CT 135

144

145 ( ) 3 1 B ( B12 ) 137

146 ATP

147 2 3 A 95.7% 44.4% A B CT ALT 1 B /CT 139

148 2 (1) B (2) Wilson (3) (4) (5) 10% 140

149 (6) (7) (8) 3 I HE 1/3 2/3 2/3 141

150 Mallory 142

151 Reid (NASH) NASH NASH 60% 83% NASH (fatty liver hepatitis) NASH NASH 40% 100% 2 20% 75% 20% 81% 143

152 Reid NASH 1. (NASH ) HBsAg HCV (AMA) (ANA) 1/ ( ) CT T1 4. Mallory NASH NASH 144

153 hepatitis (Non alcohlic Steato NASH) Mallory 10% 50% NASH 7-9% NASH 21% 15% 43% NASH (TPN) NASH (1) (2) Wilson - - (3) Cushing ( ) 145

154 (4) (5) (6) NASH 4 NASH NASH NASH (1) (2) NASH (3) Wilson 146

155 NASH (4)Mallory 14-20nm Mallory NASH (5) (1) (FFA) (2)FFA (3) FFA (TG) (4) TG (VLDL) NASH (1)FFA FFA TNF 147

156 FFA FFA NASH 2 TPN FFA (2) FFA TG (MDA) MDA 4- OX-VLDL NASH CYP2E1 CYP2E1 P450 NADPH FFA CYP2E1 NASH (3) TPN 148

157 Kupffer ATP Kupffer (4)Kupffer NASH Kupffer Kupffer NF B Kupffer TNF- IL-1 IL-6 IL-8 IFN- IFN- TGF- TNF- <20g 149

158 NASH 4 ALT AST - CT NASH NASH NASH B ( ) CT (CT ) 1/3 NASH NASH 150

159 B TPN NASH CT CT B CT B

160 Francesco S.Facchini (GH) (NAFLD) 42 GH C282Y H63D 50% 17 NAFLD ( ) NID 40-55% (61 32IU/L) Facchini NAFLD 25% 152

161 B 2% g g 5% 50% 6 153

162 50 80% 3 154

163 B 25% B % B B B 155

164 % 66% 11% 5% % 10% 50% 57.7% % 156

165 50% 75% % % % 50% DDT 157

166 158 ( ) 6

167 1 a- 2 3 NEFA 4 50% 50-80% 159

168 % 30% 80% 3% 7% 80% 160

169 B 161

170 162 41% 5% 50% 5% 9% 80 90

171 % % ( )

172 67% Mathiesen (40%) " " 1980 Ludwig 40%NASH ALD NASH ALD / P450 E1(CYP E1) CYP E1 ALD 164

173 TNF TNF NASH TNF NASH HSC HSC Kupffer HSC HSC ALD NASH ( ) - CYP TNF E1 165

174 ATP NASH HBs

175 HBV DNA e

176 80% e 20% 66 BHs

177 % %

178

179 70 Fischer % 16.7% 88.6% % % 19% 88% 68% 171

180 % 73.6% 5% 10% 172

181

182

183

184 e e 176

185 177 e e e

186 90%95% 60%80% 178

187 179

188

189 181

190 SARS 8 182

191

192 % 3 16

193

194 (1) 6 186

195 187 (2) (3) (1) (2) ( ) (4) M(-HAVIgM) M(-HBcIgM) (HBsAg)

196 (1) (2) ( ) 3 6 IgM (HAVlgM HEVlgM) (3) 188

197 (4) 16% (HBV) 3 HBV ( ) (-HBs) HBsAg+HBeAg(e ) HBV 189

198 WHO HBV (1) (2) lgm (-HAVlgM) (3) (HBIG) 5 190

199 C C C C

200 C C % 3 C C C C C C

201 ALT 92 mol/l ALT 2 2 ALT HMG-CoA LDL-C LDL-C TC TG LDL-C (EPL) 193

202 194

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