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1 834 药 学 学 报 Acta Pharmaceutica Sinica 2016, 51 (5): 研 究 简 报 CYP3A 探 针 底 物 咪 达 唑 仑 在 大 鼠 体 内 的 非 线 性 药 动 学 过 程 及 剂 量 优 化 1, 覃 小 玲 2 1,, 段 文 海 2, 薛 新 平 2, 陈 孝 3, 黄 民 2, 毕 惠 嫦 2* (1. 广 东 食 品 药 品 职 业 学 院, 广 东 广 州 ; 2. 中 山 大 学 药 学 院, 广 东 广 州 ; 3. 中 山 大 学 附 属 第 一 医 院, 广 东 广 州 ) 关 键 词 : 咪 达 唑 仑 ; 细 胞 色 素 P450 3A; 药 代 动 力 学 ; 剂 量 优 化 ; 探 针 底 物 中 图 分 类 号 : R943 文 献 标 识 码 : A 文 章 编 号 : (2016) Optimization of midazolam dosage and pharmacokinetics of CYP3A probe substrate in rats QIN Xiao-ling 1, 2, DUAN Wen-hai 1, 2, XUE Xin-ping 2, CHEN Xiao 3, HUANG Min 2, BI Hui-chang 2* (1. Guangdong Food and Drug Vocational College, Guangzhou , China; 2. School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-sen University, Guangzhou , China; 3. The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou , China) Abstract: The study was conducted to evaluate the pharmacokinetics of midazolam (MDZ) under different oral dosages in rats, and determine the optimum oral dosage of MDZ, a CYP3A probe substrate in vivo. Male Sprague-Dawley rats were given a single oral dosages of MDZ at 1, 2, 5, 10, 15 or 20 mg kg 1. Plasma concentrations of MDZ and its major metabolite 1-hydroxyl midazolam (1-OH MDZ) were determined at different time points using a validated LC-MS/MS method. Pharmacokinetic parameters were calculated using non-compartmental model. The C max, AUC 0 t and AUC 0 of MDZ and 1-OH MDZ were linearly increased over the dose range of 1 5 mg kg 1 (r > 0.99), but not at the dose of 15 or 20 mg kg 1. The AUC/Dose at 1 10 mg kg 1 were not significant different, but that of 15 or 20 mg kg 1 were significantly higher. No significant sedative reaction was observed in all the rats at dosages of 1 5 mg kg 1, however loss of righting reflex was observed in rats receiving dosages of mg kg 1. In conclusion, the optimized oral dose of MDZ was 1 5 mg kg 1 when MDZ is used as the CYP3A probe substrate in rats. Key words: midazolam; CYP3A; pharmacokinetics; dosage optimization; probe substrate 细 胞 色 素 P450 酶 系 (cytochrome P450, CYP450) 在 体 内 药 物 代 谢 中 起 着 至 关 重 要 的 作 用 临 床 上, 有 90% 以 上 的 药 物 经 过 CYP450 酶 ( 包 括 CYP1A CYP2B CYP2C CYP2D 和 CYP3A) 代 谢, 其 中 约 收 稿 日 期 : ; 修 回 日 期 : 基 金 项 目 : 广 东 食 品 药 品 职 业 学 院 自 然 科 学 基 金 资 助 项 目 (2014YZ008). * 通 讯 作 者 Tel: , Fax: , bihchang@mail.sysu.edu.cn DOI: /j % 的 药 物 经 CYP3A 代 谢 [1, 2] 近 年 来, 几 种 CYP3A 的 底 物 常 被 用 来 作 为 探 针 研 究 其 他 药 物 或 食 物 等 对 CYP3A 活 性 的 影 响 最 常 用 的 有 14 [3, C 红 霉 素 4] 咪 达 唑 仑 [5 8] [9, 阿 芬 太 尼 10] [11] 硝 苯 地 平 等 咪 达 唑 仑 是 一 种 短 效 的 苯 二 氮 䓬 类 镇 静 催 眠 药 物, 口 服 后 主 要 经 CYP3A 代 谢 ( 其 代 谢 产 物 主 要 为 1'- 羟 基 咪 达 唑 仑, 小 部 分 为 4'- 羟 基 咪 达 唑 仑 及 1',4- 羟 基 咪 达 唑 仑 ), 由 于 不 属 于 P-gp 底 物, 因 此 咪 达 唑 仑 是 体 内 及 体 外 研 究 药 物 或 食 物 对 CYP3A 活 性 影 响 的 理 想 探 针
2 覃 小 玲 等 : CYP3A 探 针 底 物 咪 达 唑 仑 在 大 鼠 体 内 的 非 线 性 药 动 学 过 程 及 剂 量 优 化 835 之 一 [12 14] 咪 达 唑 仑 作 为 CYP3A 体 内 探 针 药 的 给 药 剂 量 如 [15] 何 选 择, 目 前 尚 未 见 相 关 报 道 Xue 等 曾 报 道 常 用 的 护 肝 中 药 制 剂 五 酯 片 ( 华 中 五 味 子 的 乙 醇 提 取 物 制 剂 ) 对 低 剂 量 及 高 剂 量 环 孢 素 A (CYP3A 及 P-gp 的 底 物 ) 的 影 响, 结 果 表 明 五 酯 片 对 低 剂 量 环 孢 素 A 的 血 药 浓 度 及 药 代 动 力 学 参 数 影 响 更 为 显 著 可 见, 探 针 药 剂 量 或 浓 度 的 选 择 有 可 能 会 影 响 实 验 结 果 因 此, 本 研 究 旨 在 考 察 不 同 剂 量 咪 达 唑 仑 在 大 鼠 体 内 的 药 动 学 及 大 鼠 生 理 状 态 变 化, 从 而 确 定 咪 达 唑 仑 作 为 大 鼠 体 内 CYP3A 探 针 药 时 的 最 佳 剂 量 范 围 力 学 参 数 [16 18] 统 计 学 分 析 采 用 方 差 分 析 及 非 参 数 检 验, P < 0.05 有 统 计 学 意 义 数 据 处 理 软 件 为 SAS 8.1 (SAS Ver.8.1, SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) 统 计 学 软 件 结 果 1 咪 达 唑 仑 在 大 鼠 体 内 的 药 动 学 参 数 单 次 灌 胃 不 同 剂 量 咪 达 唑 仑 在 大 鼠 体 内 的 药 时 曲 线 见 图 1, 药 动 学 参 数 见 表 1 材 料 与 方 法 药 品 与 试 剂 咪 达 唑 仑 (midazolam, MDZ, 5 mg 1 ml/ 支, 江 苏 恩 华 药 业 股 份 有 限 公 司, 批 号 : ); 肝 素 钠 注 射 液 ( 常 州 千 红 生 化 制 药 股 份 有 限 公 司, 批 号 : ); PE 插 管 (polythene 0.98 mmod, 浙 江 安 莱 科 技 有 限 公 司 ), 实 验 中 所 用 试 剂 均 为 色 谱 纯 实 验 动 物 清 洁 级 雄 性 Sprague-Dawley (SD) 大 鼠 24 只, 200~240 g, 由 中 山 大 学 实 验 动 物 中 心 提 供 [ 合 格 证 号 : SCXK ( 粤 ) ], 于 SPF 级 环 境 饲 养, 动 物 室 内 温 度 20~25 相 对 湿 度 40%~70% 换 气 次 数 10~15 次 /h, 保 持 12 h 光 照 循 环 ; 期 间 自 由 饮 水 进 食, 提 供 实 验 室 标 准 动 物 饲 料, 符 合 我 国 实 验 动 物 管 理 条 例 和 医 学 实 验 动 物 管 理 实 施 细 则 实 验 前 禁 食 12 h, 自 由 饮 水 灌 胃 给 予 不 同 剂 量 的 咪 达 唑 仑 在 大 鼠 体 内 的 药 动 学 研 究 SD 大 鼠 在 给 药 前 一 天 行 右 颈 静 脉 插 管 手 术 [16 18] 大 鼠 用 乙 醚 轻 度 麻 醉 后, 剃 毛, 暴 露 右 颈 术 野, 作 一 约 5 mm 切 口 钝 性 分 离 出 右 颈 静 脉, 结 扎 远 心 端 后 作 一 小 切 口, 插 入 外 径 为 0.98 mm, 内 径 为 0.56 mm 的 PE 管 后 结 扎 固 定, 导 管 经 颈 背 部 皮 下 穿 出, 确 保 血 流 通 畅 后, 固 定 于 后 背 上, 术 后 恢 复 12 h 后 用 于 实 验, 给 药 前 12 h 禁 食 将 手 术 后 的 大 鼠 随 机 分 成 6 组, 分 别 灌 胃 给 予 不 同 剂 量 的 咪 达 唑 仑 ( 和 20 mg kg 1 ), 并 于 给 药 前 (0 h) 给 药 后 和 4 h 从 右 颈 静 脉 插 管 处 取 血 约 0.25 ml, 取 血 后 即 从 插 管 处 补 充 同 体 积 的 肝 素 化 生 理 盐 水 ( 含 50 U ml 1 肝 素 的 生 理 盐 水 ), 所 取 血 样 r min 1 离 心 10 min, 立 即 精 密 吸 取 上 清 液 100 μl 置 2 ml EP 管 中, 置 80 保 存 血 样 按 文 [19] 献 方 法 测 定, 并 用 PKPP 药 动 学 软 件 包 计 算 药 代 动 Figure 1 Plasma concentration-time profiles of midazolam (MDZ, A) and 1-OH MDZ (B) after oral administration of different doses of MDZ in rats. n = 4, x ± s 2 咪 达 唑 仑 在 大 鼠 体 内 的 药 动 学 参 数 比 值 分 析 在 1~5 mg kg 1 剂 量 内, 咪 达 唑 仑 及 1'- 羟 基 咪 达 唑 仑 在 大 鼠 体 内 的 C max AUC 0 4 h 及 AUC 0 随 着 剂 量 的 增 加 而 呈 线 性 增 长 (r > 0.99) ( 图 2), 但 当 咪 达 唑 仑 的 剂 量 为 15~20 mg kg 1 时, 咪 达 唑 仑 在 大 鼠 体 内 的 血 药 浓 度 呈 非 线 性 增 加 以 1 mg kg 1 组 的 C max 为 基 准, 各 剂 量 组 的 C max 与 1 mg kg 1 组 的 C max 的 比 值 为 , 而 各 组 间 给 药 剂 量 的 比 值 为 , 表 明 在 1~ 5 mg kg 1 剂 量 内 咪 达 唑 仑 的 C max 与 其 给 药 剂 量 成 比 例 增 加 将 1~5 mg kg 1 剂 量 内 咪 达 唑 仑 的 C max AUC 0 4 h 与 灌 胃 给 药 剂 量 进 行 线 性 回 归, 得 到 的 r 值 分 别 为 及 , 而 其 代 谢 产 物 1'- 羟 基 咪 达 唑 仑 的 C max AUC 0 4 h 对 给 药 剂 量 进 行 线 性 回 归 后, 其 r 值 分 别 为 及 ( 图 2) 和 20 mg kg 1 剂 量 组 咪 达 唑 仑
![究 旨 在 考 察 不 同 剂 量 咪 达 唑 仑 在 大 鼠 体 内 的 药 动 学 及 大 鼠 生 理 状 态 变 化, 从 而 确 定 咪 达 唑 仑 作 为 大 鼠 体 内 CYP3A 探 针 药 时 的 最 佳 剂 量 范 围 力 学 参 数 [16 18] 统 计 学 分 析 采 用 方 差 分 析 及 非 参 数 检 验, P < 0.](/docs-images/42/23068126/images/page_2.jpg "05 有 统 计 学 意 义 数 据 处 理 软 件 为 SAS 8.1 (SAS Ver.8.1, SAS Institute Inc.")
3 836 药 学 学 报 Acta Pharmaceutica Sinica 2016, 51 (5): Table 1 Pharmacokinetic parameters of MDZ and 1-OH MDZ after oral administration of different doses of MDZ in rats. n = 4, x ± s. * P < 0.05 vs AUC 0 4 h/dose of MDZ at 1 mg kg 1 Dose/mg kg 1 Parameter C max /ng ml 1 t max/h t 1/2/h MRT/h AUC 0 4 h /ng h ml 1 AUC 0 /ng h ml 1 AUC 0 4 h /Dose of MDZ MDZ ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± 20.6 * ± ± ± ± ± ± ± 12.0 * 1-OH MDZ ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± 3.8 Figure 2 Linear regression profiles of C max and AUC of MDZ (A) and 1-OH MDZ (B) after oral administration of 1, 2, 5 mg kg 1 dose of MDZ in rats 的 AUC/Dose 值 依 次 分 别 为 10.2 ± ± ± ± ± 20.6 (P < 0.05) 和 30.8 ± 12.0 (P < 0.05) ( 表 1) 在 1~10 mg kg 1 剂 量 内, 咪 达 唑 仑 的 AUC/Dose 值 未 见 显 著 性 差 异 (P > 0.05); 但 15 和 20 mg kg 1 这 两 个 剂 量 组 上 述 药 动 学 参 数 与 1 mg kg 1 剂 量 组 相 比 存 在 统 计 学 差 异 (P < 0.05) 1~20 mg kg 1 剂 量 组 间 咪 达 唑 仑 的 t max 及 MRT 无 统 计 学 差 异 (P > 0.05) 讨 论 体 内 实 验 时, 相 关 代 谢 酶 探 针 药 物 的 剂 量 往 往 会 影 响 相 应 的 实 验 结 果, 因 此 有 必 要 明 确 药 物 代 谢 酶 的 探 针 药 物 用 于 体 内 研 究 时 所 用 的 适 宜 剂 量, 以 有 效 灵 敏 地 反 映 化 合 物 对 该 代 谢 酶 的 作 用 本 实 验 考 察 并 确 定 咪 达 唑 仑 作 为 大 鼠 体 内 CYP3A 探 针 底 物 使 用 时 的 最 佳 剂 量 范 围, 对 研 究 药 物 或 食 物 与 CYP3A 代 谢 酶 的 相 互 作 用 有 着 重 要 意 义 本 实 验 通 过 评 价 单 次 灌 胃 给 予 不 同 剂 量 的 CYP3A 经 典 探 针 药 咪 达 唑 仑 的 药 动 学 变 化 生 理 变 化 从 而 优 化 其 给 药 剂 量 范 围 实 验 结 果 表 明 : 1~5 mg kg 1 剂 量 内 咪 达 唑 仑 及 其 代 谢 物 1'- 羟 基 咪 达 唑 仑 的 血 药 浓 度 呈 线 性 增 加 (r > 0.99); 而 当 剂 量 增 加 至 15~20 mg kg 1 时, 咪 达 唑 仑 的 血 药 浓 度 呈 非 线 性 增 加 咪 达 唑 仑 高 剂 量 组 (15~20 mg kg 1 ) 的 非 线 性 药 动 学 过 程 提 示 : 灌 胃 给 予 高 剂 量 的 咪 达 唑 仑, 很 可 能 由 于 瞬 时 浓 度 太 高, 远 远 超 过 了 肠 道 及 肝 脏 CYP3A 对 咪 达 唑 仑 的 代 谢 能 力, 使 其 首 过 效 应 减 小, 从 而 使 得 高 剂 量 (15~20 mg kg 1 ) 咪 达 唑 仑 的 血 药 浓 度 ( 等 剂 量 化 后 ) 远 远 高 于 其 低 剂 量 (1~5 mg kg 1 ) [20] 给 药 时 的 血 药 浓 度 此 外, 有 文 献 使 用 10 mg kg 1 咪 达 唑 仑 作 为 CYP3A 的 抑 制 剂 考 察 其 对 沙 奎 那 韦 (saquinavir) 药 动 学 的 影 响, 提 示 10 mg kg 1 咪 达 唑 仑 对 CYP3A 有 抑 制 作 用 因 此, 当 咪 达 唑 仑 作 为 体 内 CYP3A 的 探 针 药 物 时, 若 其 给 药 剂 量 大 于 10 mg kg 1, 很 可 能 由 于 瞬 时 酶 饱 和 作 用 及 咪 达 唑 仑 的 自 身 抑 制 作 用 从 而 掩 盖 了 抑 制 剂 对 CYP3A 的 部 分 抑 制 作 用 [5 8] 据 文 献 报 道, 当 选 取 咪 达 唑 仑 做 为 探 针 底 物 研 究 药 物 对 大 鼠 体 内 CYP3A 酶 活 性 影 响 时, 15~ 20 mg kg 1 为 研 究 者 经 常 选 择 的 咪 达 唑 仑 剂 量 范 围 但 是, 当 作 者 研 究 中 药 制 剂 五 酯 片 对 CYP3A 的 作 用 机 制 时, 结 果 显 示 五 酯 片 仅 使 高 剂 量 咪 达 唑 仑 (15 mg kg 1 ) 及 地 高 辛 (P-gp 底 物, 给 药 剂 量 为 0.25
4 覃 小 玲 等 : CYP3A 探 针 底 物 咪 达 唑 仑 在 大 鼠 体 内 的 非 线 性 药 动 学 过 程 及 剂 量 优 化 837 mg kg 1 ) 的 AUC 升 高 34% 及 49%, 明 显 低 于 作 者 之 前 的 研 究 结 果 : 五 酯 片 可 使 他 克 莫 司 (CYP3A 及 P-gp 的 底 物 ) 血 药 浓 度 升 高 2 倍 [17] 此 外, 实 验 中 观 察 到 当 咪 达 唑 仑 的 灌 胃 给 药 剂 量 达 到 10 mg kg 1 时, 由 于 强 镇 静 作 用, 实 验 过 程 中 大 鼠 处 于 昏 睡 状 态 ( 大 鼠 无 翻 转 现 象 ), 提 示 高 剂 量 的 咪 达 唑 仑 有 可 能 也 会 影 响 大 鼠 的 生 理 状 态 进 而 影 响 大 鼠 体 内 的 CYP3A 的 活 性 考 虑 到 高 浓 度 的 咪 达 唑 仑 ( 大 于 10 mg kg 1 ) 可 能 对 CYP3A 活 性 存 在 抑 制 作 用 酶 饱 和 现 象 及 可 能 改 变 大 鼠 生 理 状 态, 从 而 掩 盖 了 五 酯 片 对 CYP3A 的 部 分 抑 制 作 用, 因 此, 作 者 对 咪 达 唑 仑 的 剂 量 进 行 了 优 化, 进 一 步 考 察 了 五 酯 片 对 低 剂 量 咪 达 唑 仑 ( 给 药 剂 量 为 2 mg kg 1 ) 药 动 学 的 影 响, 结 果 表 明 五 酯 片 使 低 剂 量 咪 达 唑 仑 的 AUC 升 高 112% 这 一 结 果 进 一 步 提 示 : 高 剂 量 的 咪 达 唑 仑 可 能 由 于 其 镇 静 作 用 改 变 了 大 鼠 的 生 理 状 态 及 对 CYP3A 酶 存 在 瞬 时 酶 饱 和 现 象 自 身 抑 制 作 用, 从 而 减 弱 了 五 酯 片 对 CYP3A 的 抑 制 作 用 在 动 物 体 内 研 究 药 物 相 互 作 用 时, 许 多 因 素 如 底 物 及 底 物 剂 量 的 选 择 会 影 响 到 实 验 结 果 的 准 确 性 比 如, 高 剂 量 的 咪 达 唑 仑 可 能 会 影 响 酶 的 活 性 及 改 变 动 物 的 生 理 状 态 从 而 掩 盖 化 合 物 对 CYP3A 的 抑 制 作 用 因 此, 要 充 分 考 虑 药 物 剂 量 对 机 体 各 方 面 因 素 的 影 响, 选 择 不 影 响 机 体 的 生 理 状 况 而 又 能 满 足 含 量 测 定 需 要 的 最 佳 剂 量 或 剂 量 范 围, 以 更 好 地 考 察 及 区 分 抑 制 剂 或 诱 导 剂 对 药 物 代 谢 酶 的 作 用 综 上, 当 选 用 咪 达 唑 仑 作 为 CYP3A 探 针 药 在 大 鼠 体 内 研 究 药 物 相 互 作 用 时, 建 议 咪 达 唑 仑 的 灌 胃 剂 量 设 计 在 1~5 mg kg 1 内 References [1] Guengerich FP. Cytochrome P-450 3A4: regulation and role in drug metabolism [J]. Annu Rev Pharmacol Toxicol, 1999, 39: [2] Shimada T, Yamazaki H, Mimura M, et al. Interindividual variations in human liver cytochrome P-450 enzymes involved in the oxidation of drugs, carcinogens and toxic chemicals: studies with liver microsomes of 30 Japanese and 30 Caucasians [J]. J Pharmacol Exp Ther, 1994, 270: [3] Paine MF, Wagner DA, Hoffmaster KA, et al. Cytochrome P450 3A4 and P-glycoprotein mediate the interaction between an oral erythromycin breath test and rifampin [J]. Clin Pharmacol Ther, 2002, 72: [4] Salvat C, Mouly S, Rizzo-Padoin N, et al. The [ 14 C-N- methyl]-erythromycin breath test dosimetry complies with the French regulations for radiation safety [J]. Fundam Clin Pharmacol, 2003, 17: [5] Kurosawa S, Uchida S, Ito Y, et al. Effect of ursodeoxycholic acid on the pharmacokinetics of midazolam and CYP3A in the liver and intestine of rats [J]. Xenobiotica, 2009, 39: [6] Lai L, Hao H, Wang Q, et al. Effects of short-term and long-term pretreatment of Schisandra lignans on regulating hepatic and intestinal CYP3A in rats [J]. Drug Metab Dispos, 2009, 37: [7] Matsuda K, Nishimura Y, Kurata N, et al. Effects of continuous ingestion of herbal teas on intestinal CYP3A in the rat [J]. J Pharmacol Sci, 2007, 103: [8] Zhang W, Tan TM, Lim LY. Impact of curcumin-induced changes in P-glycoprotein and CYP3A expression on the pharmacokinetics of peroral celiprolol and midazolam in rats [J]. Drug Metab Dispos, 2007, 35: [9] Chaobal HN, Kharasch ED. Single-point sampling for assessment of constitutive, induced, and inhibited cytochrome P450 3A activity with alfentanil or midazolam [J]. Clin Pharmacol Ther, 2005, 78: [10] Kharasch ED, Walker A, Hoffer C, et al. Evaluation of first-pass cytochrome P450 3A (CYP3A) and P-glycoprotein activities using alfentanil and fexofenadine in combination [J]. J Clin Pharmacol, 2005, 45: [11] Streetman DS, Bertino JS Jr, Nafziger AN. Phenotyping of drug-metabolizing enzymes in adults: a review of in-vivo cytochrome P450 phenotyping probes [J]. Pharmacogenetics, 2000, 10: [12] Dundee JW, Halliday NJ, Harper KW, et al. Midazolam. A review of its pharmacological properties and therapeutic use [J]. Drugs, 1984, 28: [13] Kronbach T, Mathys D, Umeno M, et al. Oxidation of midazolam and triazolam by human liver cytochrome P450IIIA4 [J]. Mol Pharmacol, 1989, 36: [14] Nordt SP, Clark RF. Midazolam: a review of therapeutic uses and toxicity [J]. J Emerg Med, 1997, 15: [15] Xue XP, Qin XL, Xu C, et al. Effect of Wuzhi tablet (Schisandra sphenanthera extract) on the pharmacokinetics of cyclosporin A in rats [J]. Phytother Res, 2013, 27: [16] Jin J, Bi H, Hu J, et al. Effect of Wuzhi tablet (Schisandra sphenanthera extract) on the pharmacokinetics of paclitaxel in rats [J]. Phytother Res, 2011, 25: [17] Qin XL, Bi HC, Wang XD, et al. Mechanistic understanding of the different effects of Wuzhi tablet (Schisandra sphenan-
5 838 药 学 学 报 Acta Pharmaceutica Sinica 2016, 51 (5): thera extract) on the absorption and first-pass intestinal and hepatic metabolism of tacrolimus (FK506) [J]. Int J Pharm, 2010, 389: [18] Qin XL, Chen X, Wang Y, et al. In vivo to in vitro effects of six bioactive lignans of Wuzhi tablet (Schisandra sphenanthera extract) on the CYP3A/P-glycoprotein-mediated absorption and metabolism of tacrolimus [J]. Drug Metab Dispos, 2014, 42: [19] Xue X, Huang M, Xiao H, et al. Rapid and simultaneous measurement of midazolam, 1'-hydroxymidazolam and digoxin by liquid chromatography/tandem mass spectrometry: application to an in vivo study to simultaneously measure P-glycoprotein and cytochrome P450 3A activity [J]. J Pharm Biomed Anal, 2011, 55: [20] Usansky HH, Hu P, Sinko PJ. Differential roles of P-glycoprotein, multidrug resistance-associated protein 2, and CYP3A on saquinavir oral absorption in Sprague-Dawley rats [J]. Drug Metab Dispos, 2008, 36: 扬 子 江 药 业 集 团 创 新 发 展 纪 实 创 建 于 1971 年 的 扬 子 江 药 业 集 团, 秉 承 求 索 进 取, 护 佑 众 生 的 理 念, 历 经 40 多 年 艰 苦 奋 斗, 逐 步 发 展 成 为 一 家 跨 地 区 产 学 研 相 结 合 科 工 贸 一 体 化 的 大 型 医 药 企 业 集 团 要 把 研 发 搞 上 去, 走 出 自 己 的 路 子 来! 这 是 2008 年 两 会 期 间 胡 锦 涛 总 书 记 对 扬 子 江 药 业 集 团 的 殷 殷 嘱 托, 它 激 励 着 扬 子 江 人 时 刻 以 科 技 创 新 为 动 力, 以 产 业 报 国 为 己 任, 为 振 兴 民 族 医 药 勇 于 担 当 争 作 贡 献 多 年 来, 公 司 一 直 遵 循 高 质 创 新 惠 民 奋 进 的 企 业 核 心 价 值 观, 致 力 于 开 发 有 效 性 好 安 全 性 高 质 量 稳 定 的 新 药 好 药 为 加 快 集 聚 创 新 资 源 面 向 全 球 引 进 高 层 次 人 才, 扬 子 江 药 业 在 美 国 设 立 了 子 公 司, 专 门 负 责 国 外 生 物 医 药 研 发 信 息 以 及 人 才 信 息 的 收 集 2011 年, 公 司 从 美 国 成 功 引 进 具 有 30 年 工 作 经 验 的 某 跨 国 公 司 全 球 研 发 副 总 裁 担 任 研 究 院 院 长, 领 衔 创 新 药 物 研 发 随 着 30 多 名 高 层 次 科 研 人 才 的 相 继 加 盟,15 名 国 内 外 专 家 学 者 应 邀 担 任 研 究 院 高 级 顾 问, 为 企 业 在 短 时 间 内 突 破 创 新 瓶 颈 提 升 自 主 创 新 能 力 创 造 了 有 利 条 件 目 前 公 司 研 发 人 员 总 数 近 500 人, 其 中 博 士 以 上 学 历 60 余 人, 硕 士 200 余 人 2001 年 公 司 药 物 研 究 院 被 原 国 家 经 贸 委 等 部 门 认 定 为 国 家 级 企 业 技 术 中 心,2006 年 被 科 技 部 认 定 为 国 家 级 企 业 创 新 研 发 中 心 近 年 来 公 司 在 北 京 上 海 南 京 广 州 四 川 等 地 设 立 研 发 基 地, 并 先 后 组 建 了 博 士 后 科 研 工 作 站 中 药 制 药 工 艺 技 术 国 家 工 程 研 究 中 心 药 物 制 剂 新 技 术 国 家 重 点 实 验 室 中 药 质 量 控 制 重 点 研 究 室 等 多 个 国 家 和 省 级 研 发 平 台, 拥 有 了 一 支 以 海 归 高 层 次 人 才 领 衔 的 专 业 化 创 新 团 队, 自 主 创 新 体 系 日 益 完 善 优 秀 的 产 品 是 企 业 长 足 发 展 的 关 键 经 过 30 余 年 的 技 术 积 累 和 产 品 创 新, 通 过 产 学 研 合 作 与 自 主 研 发 相 结 合, 公 司 逐 渐 建 立 了 大 而 优 的 产 品 群, 并 成 为 扬 子 江 抢 占 市 场 制 高 点 的 制 胜 法 宝 自 主 创 新 是 企 业 提 升 国 际 竞 争 力 的 唯 一 出 路 为 此, 公 司 确 立 了 由 扬 子 江 制 造 向 扬 子 江 创 造 转 变 的 目 标, 调 整 研 发 创 新 战 略, 加 快 推 进 由 过 去 仿 制 为 主 逐 步 向 仿 创 结 合 创 新 为 主 过 渡 十 一 五 以 来, 累 计 获 取 新 产 品 生 产 批 件 40 多 项, 累 计 申 请 发 明 专 利 约 100 件 ( 含 PCT 国 际 专 利 4 件 ) 公 司 目 前 在 研 一 类 新 药 超 过 10 个, 这 些 专 利 药 将 在 未 来 5~10 年 成 为 企 业 发 展 的 助 推 器 作 为 药 品 生 产 企 业, 公 司 为 提 升 质 量 管 理 水 平, 不 断 学 习 应 用 国 际 先 进 的 质 量 管 理 理 念 和 经 验, 完 善 质 量 管 理 体 系, 加 快 与 FDA 欧 盟 国 际 标 准 对 接, 并 引 入 卓 越 绩 效 管 理 模 式, 推 行 全 过 程 质 量 控 制 在 国 际 认 证 实 施 过 程 中, 公 司 还 引 入 先 进 质 量 管 理 工 具, 如 质 量 风 险 管 理 (QRM) 6 西 格 玛 管 理 纠 正 与 预 防 措 施 (CAPA) 等, 为 质 量 管 理 的 提 升 奠 定 了 坚 实 的 基 础 九 万 里 风 鹏 正 举 在 我 国 加 快 经 济 发 展 方 式 转 变 的 背 景 下, 扬 子 江 药 业 集 团 正 高 举 高 质 创 新 惠 民 奋 进 的 旗 帜, 以 跻 身 国 际 一 流 制 药 企 业 为 目 标, 阔 步 迈 向 扬 子 江 创 造 新 时 代
![In vivo to in vitro effects of six bioactive lignans of Wuzhi tablet (Schisandra sphenanthera extract) on the CYP3A/P-glycoprotein-mediated absorption and metabolism of tacrolimus [J].](/docs-images/42/23068126/images/page_5.jpg "Drug Metab Dispos, 2014, 42: 193 199. [19] Xue X, Huang M, Xiao H, et al.")
1056 中 国 药 事 2015 年 10 月 第 29 卷 第 10 期 12 mg kg -1 ) of ferulic acid. The pharmacokinetic parameters were calculated by the software DAS 2.0. Results:
中 国 药 事 2015 年 10 月 第 29 卷 第 10 期 1055 药 物 研 究 高 效 液 相 色 谱 法 测 定 比 格 犬 血 浆 中 阿 魏 酸 浓 度 及 其 药 代 动 力 学 研 究 孙 旭 1, 黄 莉 莉 2, 王 欣 100050;2. 南 京 大 学 医 学 院 附 属 鼓 楼 医 院, 南 京,210008) 2* (1. 中 国 食 品 药 品 检 定 研 究
Optimization of midazolam dosage as CYP3A probe substrate and its pharmacokinetics in rats QIN Xiao-ling 1,2, DUAN Wen-hai 1,2, XUE Xin-ping 2, CHEN X
CYP3A 探针底物咪达唑仑在大鼠体内的非线性药动学过程及剂量优化 覃小玲 1,2 1,2, 段文海, 薛新平 2 3 2, 陈孝, 黄民, 毕惠嫦 (1. 广东食品药品职业学院, 广东广州 510520;2. 中山大学药学院药物代谢与药动学实验室, 广东广州 510006;3. 中山大学附属第一医院, 广东广州 510080) 2* 摘要 : 本文通过考察灌胃给予不同剂量咪达唑仑在大鼠体内的药动学变化,
14-0390-0696.doc
390 药 学 学 报 Acta Pharmaceutica Sinica 2013, 48 (3): 390 394 HPLC-MS/MS 法 定 量 研 究 比 格 犬 灌 胃 替 诺 福 韦 酯 后 替 诺 福 韦 血 浆 药 代 动 力 学 * 王 宝 莲, 扈 金 萍, 盛 莉, 陈 晖, 李 燕 ( 中 国 医 学 科 学 院 北 京 协 和 医 学 院 药 物 研 究 所, 北 京 100050)
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中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 9 期 2015 年 5 月 1339 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 (nonalcoholic fatty liver disease,nafld) 是 一 种 与 胰 岛 素 抵 抗 遗
1338 中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 9 期 2015 年 5 月 九 味 肝 泰 胶 囊 对 高 脂 饮 食 诱 导 大 鼠 非 酒 精 性 脂 肪 肝 的 治 疗 作 用 陈 菲 1 2,, 艾 国 3, 盛 柳 青 1, 麻 佳 蕾 1, 黄 正 明 1. 金 华 职 业 技 术 学 院 医 学 院, 浙 江 金 华
1 y ml / h kg x mg /d y 2. 5 ml / h kg 0. 3 ml / h kg y = 0. 143 + 0. 046 x r = 0. 994 7 10 PAVELKA 2 Wistar 5 Br - Cl - HCO3 - ClO - 4 SCN - 14 d 82
1006-446X 2011 10-0001-021 1 2 1. 201800 2. 201800 2001 2010 80% 8 5 O 613. 43 R 969 A 1857 1912 1980 20 1 1. 1 SOREMARK 1960 12 d 1 SANGSTER 1983 10 d MAY 1992 8 ~ 14 d 6 ~ 8 d RAUWS 1975 91 mg /kg 3
21 13 D / 2 10 ig ig 10 d 1. 0 g kg /2 2 β- 5 g kg g kg mg kg - 1 ig ig 24 h 5% 1 2% CMC-Na 2. 5 ml 30
21 13 1 2 1* 2 1. 430065 2. 445000 20 10 5 g kg - 1 5 mg kg - 1 ig 10 d ig HE 1 TFF1 TFF1 P < 0. 01 P < 0. 01 P < 0. 01 P < 0. 05 R285. 5 doi 10. 13422 /j. cnki. syfjx. 2015130100 A 1005-9903 2015 13-0100-05
H 2 SO ml ml 1. 0 ml C 4. 0 ml - 30 min 490 nm 0 ~ 100 μg /ml Zhao = VρN 100% 1 m V ml ρ g
16 6 2018 11 Chinese Journal of Bioprocess Engineering Vol. 16 No. 6 Nov. 2018 doi 10. 3969 /j. issn. 1672-3678. 2018. 06. 004 1 2 1 1 1. 330200 2. 330006 4 Box-Behnken 1 25 g /ml 121 92 min 2 6. 284%
- 14 - Drug Evaluation Research 第 36 卷 第 1 期 2013 年 2 月 料 ), 山 西 皇 城 相 府 药 业 有 限 公 司, 批 号 20111003 ( 人 口 服 推 荐 剂 量 为 每 日 3 次, 每 次 4 粒, 成 人 体 质 量 按 60
Drug Evaluation Research 第 36 卷 第 1 期 2013 年 2 月 - 13 - 柴 青 消 癖 胶 囊 对 乳 腺 增 生 模 型 大 鼠 的 治 疗 作 用 研 究 * 刘 聪, 岳 永 花, 郝 旭 亮 山 西 省 中 医 药 研 究 院, 山 西 太 原 030012 摘 要 : 目 的 探 讨 柴 青 消 癖 胶 囊 对 乳 腺 增 生 模 型 大 鼠 的 治
TGF-β AngⅡ B SD ~ 220g SPF. SCXK No SYXK ~ 25 40% ~ 70% OR37G-C
2017 7 43 4 Journal of Southwest Minzu University Natural Science Edition Jul. 2017 Vol. 43 No. 4 doi10. 11920 /xnmdzk. 2017. 04. 008 1 1 1 2 1 1 3 1. 610212 2. 6100413. 610031 AngⅡ TGF-β. SD 60 180 ~
Pharmaceutical Sciences -Its Potential as a Career
药 物. 生 命. 社 会 程 能 能 nncheng@fudan.edu.cn 药 学 的 任 务 及 分 科 研 制 新 药 : 高 效 低 毒 药 ; 针 对 新 发 疾 病 的 药 ; 药 物 化 学 生 药 学 微 生 物 和 生 化 制 药 学 药 物 分 析 学 克 服 耐 药 病 原 微 生 物 的 药 ; 阐 明 药 物 作 用 及 机 理 : 药 理 学 研 制 新 制 剂 :
第十一章 颈部疾病病人的护理
第 十 一 章 颈 部 疾 病 病 人 的 护 理 学 习 目 标 1. 了 解 颈 部 常 见 肿 块 病 人 的 身 体 状 况 及 处 理 原 则 ; 能 提 出 甲 状 腺 肿 瘤 甲 状 腺 功 能 亢 进 病 人 的 护 理 诊 断 并 制 定 出 护 理 措 施 2. 熟 悉 甲 状 腺 肿 瘤 甲 状 腺 功 能 亢 进 病 人 的 身 体 状 况 手 术 适 应 证 3. 掌 握
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绎 阴 元元 / 100102 MCAT MCAO 84~333 mg kg -1 167 333 mg kg -1 MCAT 84 167 mg kg -1 MCAT 27% 37% 84~333 mg kg -1 MCAT 21%~ 32% MCAO LDH 10%~ 12% MDA 28%~38% SOD 15%~36% GSH 14%~36% doi: 10.3969/j.issn.1674-3849.2013.01.016
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中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 4 期 2014 年 2 月 509 UPLC-MS/MS 法 快 速 检 测 减 肥 类 保 健 品 中 13 种 非 法 添 加 化 学 成 分 朱 健, 裘 一 婧, 沈 国 芳 杭 州 市 食 品 药 品 检 验 研 究 院, 浙 江 杭 州 310017 摘 要 : 目 的 建 立 保
864 现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 6 期 2016 年 6 月 of apoptosis related factors, decrease the incidence of adverse reactions, which is of great
现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 6 期 2016 年 6 月 863 曲 妥 珠 单 抗 联 合 多 西 紫 杉 醇 治 疗 Her-2 阳 性 乳 腺 癌 的 临 床 研 究 * 周 永 安, 刘 训 碧 黄 石 市 中 心 医 院 ( 普 爱 院 区 ) 乳 腺 肿 瘤 外 科, 湖 北 黄 石 435000 摘 要 : 目 的 探 析 注 射 用 曲
绎 阴 元元 510515 Caco-2 Caco-2 P ®
中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 15 期 214 年 8 月 2277 稳 心 颗 粒 治 疗 心 律 失 常 的 Meta 分 析 * 何 颖, 刘 莹, 邹 爱 英 天 津 中 医 药 大 学 第 二 附 属 医 院, 天 津 15 摘 要 : 利 用 Meta 分 析 法 评 价 稳 心 颗 粒 治 疗 心 律 失 常 的
中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 5 卷 第 1 期 201 年 1 月 51 其 他 试 剂 均 为 分 析 纯 对 照 品 栀 子 苷 ( 批 号 1109-201115) 甘 草 苷 ( 批 号 1110-201106) 连 翘 酯 苷
50 中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 5 卷 第 1 期 201 年 1 月 凉 膈 散 汤 剂 HPLC-DAD 指 纹 图 谱 研 究 * 胡 建 兰, 邵 萌, 余 林 中 南 方 医 科 大 学 中 医 药 学 院, 广 东 广 州 510515 摘 要 : 目 的 研 究 凉 膈 散 汤 剂 HPLC-DAD 指 纹 图 谱, 建
115 的 大 量 废 弃 物 被 丢 弃 或 直 接 燃 烧 [3] 此 外, 海 南 省 文 昌 鸡 年 产 量 约 8 0 只, 鸡 粪 年 产 量 超 过 100 万 t 这 些 富 含 养 分 的 固 体 有 机 废 弃 物 不 进 行 处 理, 不 仅 会 极 大 浪 费 大 量 养 分
![115 的 大 量 废 弃 物 被 丢 弃 或 直 接 燃 烧 [3] 此 外, 海 南 省 文 昌 鸡 年 产 量 约 8 0 只, 鸡 粪 年 产 量 超 过 100 万 t 这 些 富 含 养 分 的 固 体 有 机 废 弃 物 不 进 行 处 理, 不 仅 会 极 大 浪 费 大 量 养 分](/thumbs/40/22009911.jpg "115 的 大 量 废 弃 物 被 丢 弃 或 直 接 燃 烧 [3] 此 外, 海 南 省 文 昌 鸡 年 产 量 约 8 0 只, 鸡 粪 年 产 量 超 过 100 万 t 这 些 富 含 养 分 的 固 体 有 机 废 弃 物 不 进 行 处 理, 不 仅 会 极 大 浪 费 大 量 养 分")
广东农业科学 16 43 6 114-118 Guangdong Agricultural Sciences doi 10.16768/j.issn.1004-874X.16.06.0 刘军 董存明 吕诗锦 等. 腐熟菌剂不同添加量对鸡粪椰糠高温堆肥的影响 [J]. 广东农业科学 16 43 6 114-118. 腐熟菌剂不同添加量对鸡粪 椰糠高温堆肥的影响 刘 军 董存明 吕诗锦 阮云泽 王蓓蓓
现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 29 卷 第 9 期 2014 年 9 月 1045 and simulation of Tiapride Tablets, 3 times/d, 4 6 years old patients: 1 tablet/time; 7 11 y
1044 现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 29 卷 第 9 期 2014 年 9 月 菖 麻 熄 风 片 治 疗 小 儿 多 发 性 抽 动 症 肝 风 内 动 挟 痰 证 Ⅲ 期 临 床 研 究 胡 思 源 1, 马 融 1*, 田 恬 2, 钟 成 梁 1, 魏 小 维 1, 向 希 雄 3, 丁 樱 4, 吕 玉 霞 5, 王 雪 峰 6, 李 燕 宁 1. 天
K526-ML
目 录 C O N T E N T S 21 世 纪 的 养 生 大 趋 势 寻 找 最 自 然 的 自 我 保 健 法 1. 新 世 纪, 新 期 望, 需 要 新 的 养 生 观 点 / 2 2. 生 物 节 律 养 生 应 运 而 生 / 3 3. 注 重 生 物 节 律 养 生, 为 健 康 加 油 / 5 第 课 探 索 充 满 节 律 的 世 界 课 前 热 身 : 判 断 2 分 钟
600 现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 5 期 2016 年 5 月 were significantly decreased, but the levels of IL-12 in two groups were significantly increa
现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 5 期 2016 年 5 月 599 喘 可 治 注 射 液 联 合 细 辛 脑 注 射 液 治 疗 小 儿 毛 细 支 气 管 炎 的 临 床 研 究 唐 辉 英, 佘 定 平, 马 颐 娇 深 圳 市 儿 童 医 院 呼 吸 科, 广 东 深 圳 518026 摘 要 : 目 的 探 讨 喘 可 治 注 射 液 联 合
1449 1 相 对 校 正 因 子 的 相 关 方 法 1.1 内 标 多 控 法 研 究 发 现, 在 中 药 各 成 分 间 存 在 着 一 定 的 比 例 关 系, 只 要 各 成 分 的 量 符 合 该 比 例 关 系, 中 药 的 多 [6] 指 标 质 量 控 制 可 以 依 此 法
![1449 1 相 对 校 正 因 子 的 相 关 方 法 1.1 内 标 多 控 法 研 究 发 现, 在 中 药 各 成 分 间 存 在 着 一 定 的 比 例 关 系, 只 要 各 成 分 的 量 符 合 该 比 例 关 系, 中 药 的 多 [6] 指 标 质 量 控 制 可 以 依 此 法](/thumbs/40/22057924.jpg "1449 1 相 对 校 正 因 子 的 相 关 方 法 1.1 内 标 多 控 法 研 究 发 现, 在 中 药 各 成 分 间 存 在 着 一 定 的 比 例 关 系, 只 要 各 成 分 的 量 符 合 该 比 例 关 系, 中 药 的 多 [6] 指 标 质 量 控 制 可 以 依 此 法")
1448 相 对 校 正 因 子 在 中 药 多 指 标 测 定 中 的 应 用 研 究 进 展 1, 罗 祖 良 2, 仇 峰 1 1,, 韦 日 伟 2 1,, 覃 禹 2, 张 坤 1, 覃 洁 萍 2, 杨 美 华 1. 北 京 协 和 医 学 院 药 用 植 物 研 究 所, 中 草 药 物 质 基 础 与 资 源 利 用 教 育 部 重 点 实 验 室, 北 京 100193 2. 广
2001,30(1):1-4
Subtropical Plant Science 2015,44(3): 188~192. 三 种 植 物 生 长 调 节 剂 对 楝 叶 吴 茱 萸 光 合 作 用 的 影 响 董 奇 妤 1, 张 亮 2, 张 亨 3, 王 婧 1, 陈 红 跃 (1. 华 南 农 业 大 学 林 学 与 风 景 园 林 学 院, 广 东 广 州 510642;2. 广 东 省 林 业 调 查 规 划 院,
211 better than those in the control group, with significant difference between two groups (P < 0.05). The ocular hypertension of patients in the cont
210 毛 果 芸 香 碱 联 合 拉 坦 前 列 素 治 疗 原 发 性 急 性 闭 角 型 青 光 眼 的 疗 效 观 察 符 元 党 1, 郑 振 优 2, 林 再 雄 2, 周 吉 良 1. 昌 江 黎 族 自 治 县 中 西 医 结 合 医 院, 海 南 昌 江 572700 2. 海 南 医 学 院 附 属 医 院 眼 科, 海 南 海 口 570100 1 摘 要 : 目 的 探 讨
填 表 说 明 1. 本 表 所 填 数 据 截 至 时 间 为 2011 年 9 月 底 2. 本 表 请 用 A4 纸 双 面 打 印, 加 盖 学 校 公 章 后 上 报 3. 表 内 所 填 数 据 请 学 校 认 真 核 实, 确 保 准 确 无 误 4. 建 设 完 成 情 况 对 照
填 表 说 明 1. 本 表 所 填 数 据 截 至 时 间 为 2011 年 9 月 底 2. 本 表 请 用 A4 纸 双 面 打 印, 加 盖 学 校 公 章 后 上 报 3. 表 内 所 填 数 据 请 学 校 认 真 核 实, 确 保 准 确 无 误 4. 建 设 完 成 情 况 对 照 表 等 相 关 表 格 栏 高 不 够 请 自 行 增 加 5. 表 格 中 填 写 的 相 关 量
2 结 果 409 例 报 告 中, 男 性 249 例 (60.88%), 女 性 160 例 (39.12%), 男 女 比 例 1.6:1; 年 龄 最 小 的 仅 1 天, 年 龄 最 大 的 84 岁 其 中,14 岁 以 下 儿 童 患 者 360 例, 占 88.02% ( 表 1)
中 图 分 类 号 :R978.7;R994.11 文 献 标 识 码 :A 文 章 编 号 :1672-8629(2015)01-0045-04 409 例 注 射 用 单 磷 酸 阿 糖 腺 苷 不 良 反 应 报 告 分 析 王 丽 1 李 强 2 ( 1 河 南 省 食 品 药 品 评 价 中 心, 河 南 郑 州 450004; 2 河 南 省 郑 州 市 食 品 药 品 检 验 所, 河
rate extent (2-3) 40-50 physiological availability systematic availability bio-phase availability biological availability bioavailability 1977 FDA Bio
Drug Bioavailability and Therapeutic Effects 1. efficacy2. safety3. applicability4. uniformity (1) E = k 1 f (A, C, S) E A C S k 1 A E = k 2 f (C, S) k 2 ( ) bioavailability 191 rate extent (2-3) 40-50
标题
环 球 中 医 药 2016 年 5 月 第 9 卷 第 5 期 摇 Global Traditional Chinese Medicine, May 2016,Vol 郾 9, No 郾 5 摇 557 两 种 电 针 对 脊 髓 损 伤 14 天 后 大 鼠 运 动 功 能 神 经 元 及 MEK2 p 鄄 ERK1 表 达 的 影 响 论 著 宋 良 玉 摇 吕 威 摇 景 泉 凯 摇 莫 雨
Syngene GBOXHR Retsch MM400 KQ DE Eppendorf Table 1 The sources of Astragali Radix and Hedysarum Radix No. 1 AMM2011_NMGTY Astr
PCR 龙平, 崔占虎, 李虔全, 徐建平, 张春红, 周立社 * *, 李旻辉 ( 包头医学院, 内蒙古包头 014060) DNA 30 28 DNA trnl-trnf PCR PCR 136 bp 323 bp 10% PCR PCR Astragalus membranaceus Fisch. Bge. var. mongho- licus Bge. Hsiao A. membranaceus
Microsoft Word - 5月審議結果報告書（第二部会）_日付
25 5 31 1000 mg 24 7 12 25 5 27 6 1000mg 1000 mg 15 15 1 300 1000 mg 15 1 300 1000 mg 15 4 6 4 6 1 1 4000 mg 4000 mg 50 kg 50 kg 1 kg 1 15 mg 4 6 1 60 mg/kg 1 300 500 mg 15 4 6 1 2 1 1500 mg 2 2 1 kg 1
240 生 异 性 相 吸 的 异 性 效 应 [6] 虽 然, 心 理 学 基 础 研 [7-8] 究 已 经 证 实 存 在 异 性 相 吸 异 性 相 吸 是 否 存 在 于 名 字 认 知 识 别 尚 无 报 道 本 实 验 选 取 不 同 性 别 的 名 字 作 为 刺 激 材 料, 通
![240 生 异 性 相 吸 的 异 性 效 应 [6] 虽 然, 心 理 学 基 础 研 [7-8] 究 已 经 证 实 存 在 异 性 相 吸 异 性 相 吸 是 否 存 在 于 名 字 认 知 识 别 尚 无 报 道 本 实 验 选 取 不 同 性 别 的 名 字 作 为 刺 激 材 料, 通](/thumbs/42/22943812.jpg "240 生 异 性 相 吸 的 异 性 效 应 [6] 虽 然, 心 理 学 基 础 研 [7-8] 究 已 经 证 实 存 在 异 性 相 吸 异 性 相 吸 是 否 存 在 于 名 字 认 知 识 别 尚 无 报 道 本 实 验 选 取 不 同 性 别 的 名 字 作 为 刺 激 材 料, 通")
2011 年 Journal of Capital Medical University 4月 第2 期 Apr 2011 Vol 32 No 2 基础研究 doi: 10 3969 / j issn 1006-7795 2011 02 015 人脑识别不同性别名字反应时的差异研究 高迎霄 陈昭燃 * 张明霞 ( 首都医科大学神经生物系高级脑功能中心) 摘要 目的 探讨男女对不同性别名字认知加工速度是否存在差异
instillation therapy combined with Western medicine can reduce the levels of ALT, TBA, ALP, TBIL, DBIL and GGT, and improve the anti-cmv-igm negative
在 线 投 稿 : http://www.baishideng.com/wcjd/ch/index.aspx 帮 助 平 台 : http://www.wjgnet.com/esps/helpdesk.aspx DOI: 10.11569/wcjd.v23.i28.4568 世 界 华 人 消 化 杂 志 2015 年 10 月 8 日 ; 23(28): 4568-4573 ISSN 1009-3079
[1] Nielsen [2]. Richardson [3] Baldock [4] 0.22 mm 0.32 mm Richardson Zaki. [5-6] mm [7] 1 mm. [8] [9] 5 mm 50 mm [10] [11] [12] -- 40% 50%
![[1] Nielsen [2]. Richardson [3] Baldock [4] 0.22 mm 0.32 mm Richardson Zaki. [5-6] mm [7] 1 mm. [8] [9] 5 mm 50 mm [10] [11] [12] -- 40% 50%](/thumbs/88/115539847.jpg "[1] Nielsen [2]. Richardson [3] Baldock [4] 0.22 mm 0.32 mm Richardson Zaki. [5-6] mm [7] 1 mm. [8] [9] 5 mm 50 mm [10] [11] [12] -- 40% 50%")
38 2 2016 4 -- 1,2, 100190, 100083 065007 -- 0.25 mm 2.0 mm d 10 = 0.044 mm 640 3 300. Richardson--Zaki,,, O359 A doi 10.6052/1000-0879-15-230 EXPERIMENTAL STUDY OF FLUID-SOLID TWO-PHASE FLOW IN A VERTICAL
< F63756D656E D2D796E2D31C6DABFAF2D31D6D0D2BDD2A9CFD6B4FABBAF2D C4EA2DB5DA31C6DA2D30312DB7E2C3E6CDC6BDE9A3A D31A3A92E6D6469>
2014 Vol.16 No.1 茁 琢 1. 550002 2. 550003 LPS IL-1 茁 IL-6 TNF- 琢 50 SD 5 20 滋 g kg -1 LPS 30 min Ti 240 min 驻 T 驻 T=T i -T 0 1 ELISA IL-1 茁 IL-6 TNF- 琢 3h 3.5 h 4 h 3 P
相 关 报 道 近 年 来 临 床 上 运 用 多 种 针 灸 疗 法 治 疗 肥 胖 及 其 引 起 的 并 发 症, 如 高 脂 血 症 糖 尿 病 高 血 压 及 痛 经 等, 均 获 得 满 意 疗 效. caused by sedentary lifestyle and genetic f
在 线 投 稿 : http://www.baishideng.com/wcjd/ch/index.aspx 帮 助 平 台 : http://www.wjgnet.com/esps/helpdesk.aspx DOI: 10.11569/wcjd.v24.i5.815 世 界 华 人 消 化 杂 志 2016 年 2 月 18 日 ; 24(5): 815-820 ISSN 1009-3079 (print)
ADR ADR ADR : 2
8 2000 10 2001 5 ADR ADR 415 ADR44 ADR 10.6% 2661 ADR105 ADR 3.9% P
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2013 绎 Vol.15 No.4 阴 元元 450002 Ki-6772 Wistar 6 5 mg kg -1 30 0.8 mg kg -1 7.5 15.0 22.5 g kg -1 1 30 Ki-67 TUNEL Ki-67 P
戊 酸 雌 二 醇 片 联 合 宫 颈 注 射 利 多 卡 因 用 于 绝 经 后 妇 女 取 环 的 临 床 效 果 评 价 陆 琴 芬, 等 371 Keywords groups, no removal difficulties and failure, was statistically s
370 临 床 与 病 理 杂 志 J Clin Pathol Res 2015, 35(3) http://www.lcbl.net doi: 10.3978/j.issn.2095-6959.2015.03.009 View this article at: http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.2095-6959.2015.03.009 戊 酸 雌 二 醇 片 联
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第 24 卷 第 5 期 2015 年 5 月 碘 131 doi:10.3978/j.issn.1005-6947.2015.05.005 http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.1005-6947.2015.05.005 Chinese Journal of General Surgery, 2015, 24(5):643 647. Chinese Journal of
2011 GUANGDONG WEILIANG YUANSU KEXUE 18 12 1. 1. 2 500 730 2 5 1 1 1. 1. 3 739 127 116 712 265 3 143 50 2 2 1 13 2 14 3 15 4 16 5 17 6 18 7 19 8 20 9
2011 GUANGDONG WEILIANG YUANSU KEXUE 18 12 1006-446X 2011 12-0001-28 1 2 2 1. 201800 2. 510070 R 244. 9 A 1 1. 1 3 2000 1. 1. 1 1973 3 52 299 31 136 100 32 1 13 2011-10 -20 1 2011 GUANGDONG WEILIANG YUANSU
mm ~
16 3 2011 6 Vol 16 No 3 JOURNAL OF HARBIN UNIVERSITY OF SCIENCE AND TECHNOLOGY Jun 2011 1 2 3 1 150040 2 150040 3 450052 1 3 4 > 1 ~ 3 > > U414 A 1007-2683 2011 03-0121- 06 Shrinkage Characteristics of
357 P <. 5. TCD findings revealed that the contralateral vertebral artery systolic blood flow velocities in patients with phase Ⅰ Ⅱ and Ⅲ steal groups
356 TCD 212 3 215 4 TCD 45 TCD 8 Ⅰ 21 Ⅱ 11 Ⅲ 5 4 45 6 2 Ⅰ 12 9 Ⅱ 3 7 1 Ⅲ 3 2 r =. 78 P
DOI /j.issn Food Research And Development UPLC-MS/MS 5 0.
118 217 5 38 1 DOI 1.3969/j.issn.5-6521.217.1.28 Food Research And Development 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 1. 731 2. 731 - UPLC-MS/MS 5. 1 mol/l ProElut PXC 5 % - Thermo Hypersil Gold mm 2.1 mm 1.9 μm ESI
by mild (22.7%). Inhaled corticosteroids, systemic corticosteroids, and antibiotics were applied to 94.8% (292 cases), 74.7% (230 cases), and 90.9% (2
论 著 临 床 研 究 doi: 0.7499/j.issn.008-8830.204.2.007 郑 州 市 城 区 儿 童 哮 喘 的 流 行 病 学 调 查 及 发 病 相 关 因 素 分 析 赵 坤 宋 桂 华 古 华 倩 2 刘 爽 3 张 岩 郭 彦 荣 (. 河 南 中 医 学 院 第 一 附 属 医 院 儿 科 医 院, 河 南 郑 州 450000; 2. 杭 州 市 余 杭 区
中 草 药 = = Chinese=qraditional=and=eerbal=arugs= = 第 QT 卷 = 第 NQ 期 =OMNS 年 T 月 OQUP 以 同 时 评 价 几 种 药 物 代 谢 酶 的 活 性, 即 给 予 多 种 相 对 低 剂 量 的 探 针 药 物, 通 过 检
OQUO 中 草 药 = = Chinese=qraditional=and=eerbal=arugs= = 第 QT 卷 = 第 NQ 期 =OMNS 年 T 月 参 麦 注 射 液 对 大 鼠 细 胞 色 素 mqrm 酶 亚 型 活 性 的 影 响 张 国 勇 1, 王 双 虎 2, 张 青 莲 1, 周 云 芳 1. 丽 水 市 人 民 医 院 药 剂 科, 浙 江 丽 水 323. 2.
PCA+LDA 14 1 PEN mL mL mL 16 DJX-AB DJ X AB DJ2 -YS % PEN
21 11 2011 11 COMPUTER TECHNOLOGY AND DEVELOPMENT Vol. 21 No. 11 Nov. 2011 510006 PEN3 5 PCA + PCA+LDA 5 5 100% TP301 A 1673-629X 2011 11-0177-05 Application of Electronic Nose in Discrimination of Different
结 直 肠 癌 (, ) 是 消 化 道 最 常 见 的 恶 性 肿 瘤 之 一, 死 亡 率 在 世 界 上 排 名 第 位, 在 我 国 排 名 第 位, 每 年 约 有 万 人 死 于 发 生 发 展 的 病 理 机 制 十 分 复 杂, 目 前 认 为 基 因 突 变 是 癌 变 过 程 中
中 国 病 理 生 理 杂 志, ( ): - 杂 志 网 址 : : [ 文 章 编 号 ] - ( ) - - 可 变 剪 接 在 结 肠 癌 与 正 常 组 织 间 的 * 差 异 表 达 陶 敏, 黄 良 祥, 蔡 鹏 威, 晋 龙, 吴 文 冰, 曾 长 青, 黄 毅, 伍 严 安 ( 福 建 医 科 大 学 省 立 临 床 医 学 院, 福 建 省 立 医 院, 福 建 福 州 ) [
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药 学 学 报 Acta Pharmaceutica Sinica 2011, 46 (6): 695 700 695 OATP1B1 基 因 位 点 521T C 的 突 变 对 瑞 舒 伐 他 汀 在 中 国 健 康 人 体 内 药 代 动 力 学 特 征 的 影 响 隋 双 明 1, 温 金 华 2, 李 新 华 3, 熊 玉 卿 1* ( 南 昌 大 学 1. 医 学 院 临 床 药 理 研
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454 中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 44 卷 第 4 期 203 年 2 月 新 型 糖 苷 类 衍 生 物 降 糖 作 用 筛 选 和 研 究, 王 小 彦 2, 王 玉 丽, 陈 娇 3, 赵 桂 龙, 徐 为 人 *, 汤 立 达. 天 津 药 物 研 究 院 天 津 市 新 药 设 计 与 发 现 重 点 实 验 室, 天 津 30093
目 錄 第 一 章 緒 論 第 一 節 研 究 背 景 與 動 機... 2 第 二 節 研 究 目 的... 2 第 三 節 研 究 方 法... 2 第 二 章 溫 泉 的 歷 史... 3 第 三 章 溫 泉 法 律 與 分 布 第 一 節 溫 泉 的 法 律 / 定 義... 5 第 二 節
修 平 科 技 大 學 應 用 日 語 系 題 目 : 日 本 の 温 泉 と 台 湾 の 温 泉 指 導 教 師 : 古 瀨 和 彥 老 師 姓 名 : 袁 緣 姓 名 : 楊 錡 學 號 :BX99063 學 號 :BX99512 中 華 民 國 103 年 01 月 10 日 目 錄 第 一 章 緒 論 第 一 節 研 究 背 景 與 動 機... 2 第 二 節 研 究 目 的... 2 第
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中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 44 卷 第 8 期 2013 年 4 月 989 养 阴 清 肺 糖 浆 指 纹 图 谱 研 究 1, 姜 姗 2, 冯 丽 君 2, 孔 慧 2, 曲 昌 海 2, 尹 兴 斌 2, 倪 健 1. 北 京 中 医 药 大 学 教 务 处, 北 京 100029 2. 北 京 中 医 药 大 学 中 药 学
4期
中 国 农 学 通 报 2013,29(04):39-43 Chinese Agricultural Science Bulletin 中 药 荆 芥 最 新 研 究 进 展 1,2 1,2 赵 立 子, 魏 建 和 ( 1 北 京 协 和 医 学 院 药 用 植 物 研 究 所, 北 京 100193; 2 中 草 药 物 质 基 础 与 资 源 利 用 教 育 部 重 点 实 验 室, 北 京
标题
648 江 苏 农 业 学 报 (Jiangsu J. of Agr. Sci. ),2013,29(3):648 ~ 653 h ttp: / / w w w. jsn y x b.c o m 王 摇 丹, 孙 摇 蕾, 孙 家 正, 等. 桑 葚 冻 结 过 程 中 的 温 度 变 化 特 性 [J]. 江 苏 农 业 学 报,2013,29(3):648 鄄 653. doi:10. 3969
32期
中 国 农 学 通 报 2014,30(32):38-42 Chinese Agricultural Science Bulletin 中 草 药 饲 料 添 加 剂 对 黄 鳝 性 激 素 含 量 的 影 响 1,2 1,2 1,2 2 赵 庆 凯, 丁 炜 东, 邴 旭 文, 王 建 新 ( 1 南 京 农 业 大 学 无 锡 渔 业 学 院, 江 苏 无 锡 214081; 2 中 国 水 产
1421 历 360 份, 局 部 使 用 抗 菌 药 物 不 进 行 统 计 1.2 方 法 统 计 分 析 2013 年 住 院 患 者 抗 菌 药 物 的 使 用 情 况 统 计 内 容 包 括 使 用 科 室 年 龄 体 质 量 住 院 时 间 诊 断 抗 菌 药 物 品 种 抗 菌 药 物
1420 天 津 市 中 心 妇 产 科 医 院 2013 年 住 院 患 者 抗 菌 药 物 使 用 情 况 分 析 * 汪 涛, 邢 丽 天 津 市 中 心 妇 产 科 医 院 药 剂 科, 天 津 300100 摘 要 : 目 的 调 查 天 津 市 中 心 妇 产 科 医 院 2013 年 住 院 患 者 抗 菌 药 物 的 使 用 情 况, 并 分 析 评 估 其 使 用 合 理 性 方
22 Animal Husbandry & Veterinary Medicine 2011 Vol. 43 No % 3% 3% /% % 6. 67% 1. 71% 1. 11% 0. 14% 0.
2011 43 5 21 3 1 1* 1 2 3 1 1. 2. 3. 78. 68±2. 95 g 28 300 3 5 3% 3 1 ALT TP ALB AST 0. 05 P>0. 05 ALT TP ALB P>0. 05 AST 0. 05 GLOB P>0. 05 2 INS 0. 05 TSH T 3 0. 05 P>0. 05 GLU GH T4 IGF-I P>0. 05 S816.
Jul Journal of Chinese Women's Studies No. 4 Ser. No. 148 * CFPS 2010 C A Where does the Ti
2018 7 Jul. 2018 4 148 Journal of Chinese Women's Studies No. 4 Ser. No. 148 * 210023 CFPS 2010 C913. 68 A 1004-2563 2018 04-0019-14 Where does the Time Go Gender Differences in Time Use over the Life
2 JCAM. June,2012,Vol. 28,NO. 6 膝 关 节 创 伤 性 滑 膜 炎 是 急 性 创 伤 或 慢 性 劳 损 所 致 的 关 节 滑 膜 的 无 菌 性 炎 症, 发 病 率 达 2% ~ 3% [1], 为 骨 伤 科 临 床 的 常 见 病 多 发 病 近 年 来
![2 JCAM. June,2012,Vol. 28,NO. 6 膝 关 节 创 伤 性 滑 膜 炎 是 急 性 创 伤 或 慢 性 劳 损 所 致 的 关 节 滑 膜 的 无 菌 性 炎 症, 发 病 率 达 2% ~ 3% [1], 为 骨 伤 科 临 床 的 常 见 病 多 发 病 近 年 来](/thumbs/42/22962570.jpg "2 JCAM. June,2012,Vol. 28,NO. 6 膝 关 节 创 伤 性 滑 膜 炎 是 急 性 创 伤 或 慢 性 劳 损 所 致 的 关 节 滑 膜 的 无 菌 性 炎 症, 发 病 率 达 2% ~ 3% [1], 为 骨 伤 科 临 床 的 常 见 病 多 发 病 近 年 来")
针 灸 临 床 杂 志 2012 年 第 28 卷 第 6 期 1 临 床 研 究 针 刀 治 疗 膝 关 节 创 伤 性 滑 膜 炎 的 临 床 研 究 向 伟 明 1, 丁 思 明 1, 张 秀 芬 2, 权 五 成 2, 唐 吉 莲 1, 杨 友 金 1, 黄 涣 强 1, 颜 勋 1, 曾 晓 宇 1, 朱 传 芳 1 1, 张 雄 ( 1. 重 庆 市 梁 平 县 第 二 人 民 医 院,
96 9 名 為 刺 五 加 E 2 Deyama 等 亦 發 現 刺 五 加 中 含 有 十 種 化 合 物, 其 中 木 質 素 (Lignan) 為 抗 壓 及 抗 疲 勞 之 主 要 成 分 刺 五 加 並 含 超 氧 化 物 歧 化 (Superoxide dismutase, SOD),
J Chin Med 17(3): 95-102, 2006 95 郭 婕 楊 曉 琪 程 一 雄 李 寧 遠 輔 仁 大 學 食 品 營 養 研 究 所 台 北, 台 灣 (94 年 10 月 25 日 受 理,95 年 10 月 20 日 接 受 刊 載 ) 刺 五 加 自 古 以 來 是 我 國 一 種 常 用 的 藥 材, 屬 於 補 氣 藥, 具 有 補 虛 扶 弱 的 功 效 本 研 究
<46495420446F63756D656E7428442D2D796E2DB9A4D7F72D31C6DABFAF2D31D6D0D2BDD2A9CFD6B4FABBAF2D32303133C4EA2DB5DA35C6DA2D30352D31302DC1C9C4FEBBF9B5D82DB8BEB6F9B2A12E6D6469>
绎 1. 110032 2. 100029 3. 100045 4. 300193 5. 116023 6. 510120 7. 110004 8. 250011 9. 210029 10. 200032 11. 510405 12. 210008 13. 201102 14. 300074 13 3 1~2 doi: 10.11842/wst.2013.05.039 R725.6 A World
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知 识 目 标 : 了 解 药 物 鉴 别 的 意 义 学 习 目 标 理 解 药 物 鉴 别 试 验 的 项 目 掌 握 药 物 鉴 别 试 验 的 常 用 方 法 能 力 目 标 : 能 熟 练 应 用 药 物 鉴 别 的 常 用 方 法 对 药 物 进 行 鉴 别 第 一 节 概 述 药 物 的 鉴 别 试 验 是 根 据 药 物 的 组 成 分 子 结 构 和 理 化 性 质, 采 用 化
Microsoft Word - 北京师范大学珠海分校2014年学生手册目录.doc
目 录 第 一 部 分 学 籍 管 理 规 定 北 京 师 范 大 学 珠 海 分 校 本 科 生 学 籍 管 理 规 定 2 本 科 生 修 读 辅 修 专 业 双 专 业 双 学 位 实 施 办 法 14 学 分 互 认 暂 行 管 理 办 法 17 本 科 生 学 生 证 管 理 办 法 20 学 生 更 改 个 人 身 份 资 料 暂 行 规 定 22 北 京 师 范 大 学 珠 海 分 校
固本解郁法?治
81 J Chin Med 13(2): 81-88, 2002 固 本 解 鬱 法 論 治 中 風 後 抑 鬱 症 (poststroke depression) 對 照 研 究 劉 慶 憲 1,2 宋 永 建 3 1 浙 江 省 平 湖 市 中 醫 醫 院 神 經 內 科 浙 江, 平 湖, 中 國 2 上 海 第 二 醫 科 大 學 2002 屆 高 級 醫 師 班 3 上 海 第 二 醫 科
1269 malondialdehyde (MDA) were significantly decreased, while oxygen partial pressure (PaO 2 ), ph value, superoxide dismutase (SOD) and glutathione
1268 维 生 素 A 联 合 牛 肺 表 面 活 性 物 质 治 疗 新 生 儿 呼 吸 窘 迫 综 合 征 的 临 床 研 究 朱 琼 1, 陈 小 利 2, 叶 华 2 1. 重 庆 市 合 川 区 妇 幼 保 健 计 划 生 育 服 务 中 心 儿 科, 重 庆 401520 2. 重 庆 市 合 川 区 妇 幼 保 健 计 划 生 育 服 务 中 心 内 儿 科, 重 庆 401520
: 307, [], [2],,,, [3] (Response Surface Methodology, RSA),,, [4,5] Design-Expert 6.0,,,, [6] VPJ33 ph 3,, ph, OD, Design-Expert 6.0 Box-Behnken, VPJ3
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微 生 物 学 通 报 FEB 20, 2008, 35(2) 306~30 Microbiology 2008 by Institute of Microbiology, CAS tongbao@im.ac.cn 生 物 实 验 室 响 应 面 分 析 法 优 化 副 溶 血 性 弧 菌 生 长 条 件 刘 代 新 宁 喜 斌 * 张 继 伦 2 (. 200090) (2. 20202) 摘 要
,,, A ECs,, A ECs,,, A ECs,,,, ( 8) 213 3,,,,,, A ECs,, ( 9) 7,,,,,, ( 10),,, 28,,A ECs,,A ECs, A ECs 7 ;, ( ) ( 11) 3 BL M IPF, IPF [2
512 Chinese Medical Journal of Metallurgical Industry,October 2005,Vol122 No1 5 3 1 1 1 2 1 ( 300020) 2 : : (5 mg/ kg), 3 7 28 : 3, ; 7 :,, ; 28 :,,, :, R 563 A 1005-5495 (2005) 05-0512 - 03 Ultrastructural
Microsoft Word - ED-774.docx
journal.newcenturyscience.com/index.php/gjanp Global Journal of Advanced Nursing Practice,214,Vol.1,No.1 The practicality of an improved method of intravenous infusion exhaust specialized in operating
助 剂 改 善 其 止 血 效 果 1 实 验 1.1 原 料 和 试 剂 家 蚕 蛹 经 过 提 取 蛹 油 蛋 白 质 后 剩 余 的 残 渣 ( 主 要 成 分 为 蛹 皮 ), 烘 干 除 杂 粉 碎 后 待 用 ; 壳 聚 糖 ( 成 都 市 科 龙 化 工 试 剂 厂 ), 脱 乙 酰
研 究 与 技 术 蚕 蛹 壳 聚 糖 复 合 止 血 材 料 的 制 备 及 凝 血 性 能 初 探 陈 超, 单 其 艳, 杨 铭, 蓝 广 芊, 吴 大 洋 ( 西 南 大 学 纺 织 服 装 学 院, 重 庆 400716) 摘 要 : 探 讨 以 蚕 蛹 壳 聚 糖 (CS) 和 明 胶 (GEL) 为 主 要 原 料 制 备 复 合 止 血 材 料 的 工 艺 及 凝 血 效 果 首 先
1 13 1. 2. 2 1 H NMR 谱 的 测 定 1 H NMR 20 6 VARIAN INOVA - 400 MHz 7 [9] 1. 2. 3 相 溶 解 度 法 测 定 < 0. 01 mm MTX 15 3 Q 7 5 10 15 20 25 mg 20 ~ 30 mm β - 1
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32 1 12 ~ 16 2013 Journal of Mountain Agriculture and Biology * 黄 英 1, 马 艳 辉 2, 王 娟 2, 陶 朱 2, 薛 赛 凤 2 2, 祝 黔 江 1. 550025 2. 550025 以 七 元 瓜 环 为 主 体, 抗 癌 药 物 甲 氨 蝶 呤 为 客 体, 利 用 1 H NMR 技 术 和 紫 外 可 见 吸 收
综合报道
55 doi:10.3969j.issn.1000-3606.2014.01.01 论 著 不 同 围 生 因 素 对 妊 娠 的 影 响 赵 玉 祥 岳 虹 霓 杨 占 华 江 苏 省 淮 安 市 保 健 院 新 生 儿 科 ( 江 苏 淮 安 223002) 摘 要 : 目 的 探 讨 妊 娠 期 高 血 压 疾 病 胎 膜 早 破 等 围 生 因 素 对 妊 娠 的 影 响 方 法 回 顾 性
<4D F736F F D20D2D1D3D0B9FABCD2B1EAD7BCD2A9C6B7D1D0BEBFBCBCCAF5D6B8B5BCD4ADD4F2>
已 有 国 家 标 准 化 学 药 品 研 究 技 术 指 导 原 则 目 录 一 前 言 2 二 已 有 国 家 标 准 药 品 研 究 的 基 本 原 则 2 ( 一 ) 安 全 有 效 和 质 量 可 控 原 则 2 ( 二 ) 等 同 性 原 则 3 ( 三 ) 仿 品 种 而 不 是 仿 标 准 原 则 5 三 质 量 控 制 研 究 6 ( 一 ) 原 料 药 制 备 工 艺 研 究 7
http / /www. psychjm. net. cn 2014 27 4 1 1. 2. 1 A 20100501 2mg /d 100422 2 5 ~ 10mg 1 ~ 2 /d 10 ~ 20mg /d 15. 69 ± 4. 21 mg /d B 1 20100501 3-4 3 ~
2014 27 4 http / /www. psychjm. net. cn 刘 云 蒋 光 明 孙 建 中 孙 亚 军 焦 小 雷 陈 金 山 3 CCMD - 3 165 3 A B C 2 PANSS PANSS - F = 896. 936 ~ 1484. 087 P < 0. 01 F = 6. 962 ~ 41. 495 P < 0. 01 F = 3. 455 P = 0. 034
% 8. 48% 3 80 Alcalase Novozymes Alcalase 2. 4 L Bacillus licheniformis 2. 4 AU /g 1. 2 Hitachi S-4700 JEOL JEM-1200EX Olympus Bu
2011 33 6 1117-1121 http / /xuebao. jxau. edu. cn Acta Agriculturae Universitatis Jiangxiensis E - mail ndxb7775@ sina. com * 311400 Alcalase 2. 4 L TS225. 1 + 6 A 1000-2286 2011 06-1117 - 05 A Study on
Microsoft Word - 14--李海波_new_.doc
46 5 Vol.46, No.5 2015 9 OCEANOLOGIA ET LIMNOLOGIA SINICA Sep., 2015 (Trichiurus lepturus) * 1 1 李 桂 芬 21 2 2 (1. 316021; 2. 316022), (Trichiurus lepturus),, (),, : 6.8%, 7.4%, 1..5, ; ; ; TS254 doi: 10.11693/hyhz20150600173,,,
<4D F736F F D20BBA6CBC9BDCCBBF9A1B A1B BAC5B8BDBCFE2E646F63>
上 海 市 教 育 委 员 会 文 件 沪 教 委 体 2009 53 号 上 海 市 教 育 委 员 会 关 于 转 发 教 育 部 关 于 贯 彻 落 实 < 国 务 院 办 公 厅 关 于 进 一 步 做 好 甲 型 H1N1 流 感 疫 情 防 控 工 作 的 通 知 > 的 意 见 和 教 育 部 办 公 厅 关 于 做 好 国 庆 中 秋 节 期 间 甲 型 H1N1 流 感 防 控 工
, 1907 ( ) [1 ] 10, ( ) 1914, 1925 : ( ) :, 1930 ; ; ,15 132,, [2 ] ,() (), ; 1917 ( ),,,1928, , 165,1938 6,
![, 1907 ( ) [1 ] 10, ( ) 1914, 1925 : ( ) :, 1930 ; ; ,15 132,, [2 ] ,() (), ; 1917 ( ),,,1928, , 165,1938 6,](/thumbs/49/25832127.jpg ", 1907 ( ) [1 ] 10, ( ) 1914, 1925 : ( ) :, 1930 ; ; ,15 132,, [2 ] ,() (), ; 1917 ( ),,,1928, , 165,1938 6,")
1, 1 2, (1., 250014 ; 2., 110032) : 20 ( 1900 1911) ( 1912 1911), ( 1949 1999), 1949, 20 : ; ; :R283 :A :100121528 (2000) 0120033226 The Revie w of Development of Chinese Herbal Processing WAN G Qi 1,
1099 医 科 学 院 广 安 门 医 院 南 区 也 随 之 开 展 全 院 抗 菌 药 物 临 床 应 用 专 项 整 治 活 动, 提 高 抗 菌 药 物 临 床 合 理 应 用 水 平 对 2013 2015 年 门 诊 抗 菌 药 物 的 使 用 情 况 进 行 分 析, 为 抗 菌 药
1098 2013 2015 年 广 安 门 医 院 南 区 门 诊 抗 菌 药 物 使 用 情 况 分 析 李 爱 君, 郭 猛, 任 宝 玉, 王 竹 风 中 国 中 医 科 学 院 广 安 门 医 院 南 区 药 剂 科, 北 京 102618 摘 要 : 目 的 分 析 中 国 中 医 科 学 院 广 安 门 医 院 南 区 门 诊 抗 菌 药 物 的 使 用 情 况 方 法 调 取 广 安
2016 Jun % μl 5 min ESI mg / 120 μl 1. 5 ml 15 μl A min 500 μl B = 8 2
646 CN 34-1206 /R ISSN 1009-2501 http / /www. cjcpt. com 2016 Jun 21 6 646-652 1 2 3 1 1 1 3 2 1 1 2 3 100050 pravastatin sodium 1S- 1α βs * δs * 2α SD 15 mg /kg6α8β R * 8aα -1 2 6 7 8 8a- -β δ 6- -2-
一 收 费 目 录 中 公 布 的 行 政 事 业 性 收 费 项 目 ( 以 下 简 称 收 费 项 目 ) 是 按 行 政 事 业 性 收 费 管 理 审 批 权 限 由 和 省 两 级 有 权 部 门 批 准, 由 我 市 有 关 行 政 事 业 收 费 单 位 收 取 ( 含 为 省 代 收
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228 2010, Vol. 31, No. 01 食 品 科 学 营 养 卫 生 1.1 材 料 乳 清 蛋 白 肽 (whey protein peptides,wpp) 由 北 京 中 食 海 氏 生 物 技 术 有 限 公 司 提 供, 淡 黄 色 粉 末, 纯 度 为 79.4%, 相 对
227 徐 琳 琳, 马 奕, 许 雅 君, 李 勇 ( 北 京 大 学 公 共 卫 生 学 院 营 养 与 食 品 卫 生 学 系, 北 京 100191) 目 的 : 探 讨 乳 清 蛋 白 肽 对 幼 年 大 鼠 体 格 长 骨 发 育 及 血 液 参 数 的 影 响 方 法 :40 只 雄 性 断 乳 SD 大 鼠 随 机 分 为 1 个 阴 性 对 照 组 和 低 (0.225%) 中 (0.45%)
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文 化 传 媒 行 业 动 态 跟 踪 报 告 爱 建 证 券 有 限 责 仸 公 司 研 究 所 文 化 传 媒 行 业 扶 持 政 策 不 断 推 迚, 产 业 战 略 性 日 益 凸 显 证 券 研 究 报 告 行 业 动 态 跟 踪 报 告 収 布 日 期 2015 年 10 月 08 日 星 期 四 分 析 师 : 侯 佳 林 执 业 编 号 :S0820511030002 TEL: 021-32229888-25508
I II III IV 1 2 3 4 5 Effects of dietary medium-chain triglycerides on the growth performance and the intestinal microflora in young pigs Wei-Kang Lai Abstract The purpose of the study is to investigate
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1. 我 國 目 錄 學 之 祖, 別 錄 的 作 者 是 : (A) 劉 向 正 解 ] (B) 班 固 (C) 劉 勰 (D) 班 昭 (E) 淮 南 子 下 列 敘 述, 何 者 正 確? (A) 世 說 新 語 是 南 北 朝 筆 記 小 說 正 解 ] (B) 老 殘 遊 記 是 明 代 章 回 小 說 (C) 三 國 誌 是 元 代 歷 史 演 義 小 說 (D) 儒 林 外 史 是 清
附 件 一 : 医 师 资 格 考 试 报 名 资 格 规 定 (2006 版 ) 为 做 好 医 师 资 格 考 试 报 名 工 作, 依 据 中 华 人 民 共 和 国 执 业 医 师 法 ( 以 下 简 称 执 业 医 师 法 ), 现 对 医 师 资 格 考 试 报 名 资 格 规 定 如
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45 6 Vol.45, No.6 2014 11 OCEANOLOGIA ET LIMNOLOGIA SINICA Nov., 2014 * 1, 2, 3 1, 2 1, 2 1, 2 (1. 266071; 2. 266071; 3. 100049) 1956 2005 PN, NCEP,, (PDO),, 19 33Sv, 24.30Sv(1Sv=10 6 m 3 /s);, 1956 2005