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- 裟 霍
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1 疾 病 名 口 腔 白 斑 英 文 名 oral leukoplakia 缩 写 别 名 口 腔 白 斑 症 ICD 号 K13.2 概 述 1. 口 腔 白 斑 定 义 的 演 变 1877 年 首 次 提 出 Leukoplakia(LK) 一 词, 用 来 描 述 发 生 在 黏 膜 上 的 白 色 或 灰 白 色 的 角 化 性 斑 块 状 病 损 1934 年 Sturgis 和 Lund 观 察 了 312 例 OLK 患 者, 发 现 13% 患 者 发 生 癌 变, 为 正 常 人 的 12 倍 1963 年 Silverman 提 出 OLK 诊 断 标 准 :OLK 是 口 腔 黏 膜 的 白 色 斑 块, 不 能 被 擦 去, 除 去 局 部 刺 激 因 素 后 损 害 不 能 逆 转, 在 临 床 和 病 理 上 不 能 诊 断 为 其 他 疾 病 1978 年 世 界 卫 生 组 织 (WHO) 口 腔 癌 前 病 变 协 作 中 心 制 定 了 OLK 的 定 义 : OLK 是 指 发 生 在 口 腔 黏 膜 上 的 白 色 损 害, 不 能 擦 去 在 临 床 和 组 织 学 上 不 能 诊 断 为 其 他 疾 病 1978 年 我 国 成 立 了 口 腔 白 斑 和 口 腔 扁 平 苔 藓 ( 简 称 两 病 ) 防 治 研 究 协 作 组 制 定 了 我 国 第 一 个 OLK 的 诊 断 标 准 :OLK 是 口 腔 黏 膜 不 能 被 擦 掉 的 白 色 斑 块 不 同 于 假 膜 和 水 肿 等 其 他 白 色 损 害 可 分 为 : 单 纯 型 : 根 据 病 损 颜 色 表 面 形 状 硬 度 厚 度 症 状 等 分 为 2 度 Ⅰ 度 : 浅 白 或 不 均 匀 白 色, 平 或 微 高 出 黏 膜 面, 不 粗 糙 或 略 粗 糙, 柔 软, 可 无 症 状 或 轻 度 不 适 Ⅱ 度 : 乳 白 色 隆 起 斑 块, 表 面 呈 结 节 颗 粒 和 乳 头 状, 很 粗 糙 或 有 龟 裂 扪 之 较 硬, 有 不 适 感 疣 状 型 : 乳 白 色, 厚 而 高 起, 表 面 呈 刺 状 或 绒 毛 状 突 起, 粗 糙, 质 稍 硬, 可 有 不 适 感 溃 疡 型 : 在 增 厚 的 白 色 斑 块 上 有 糜 烂 或 溃 疡, 可 有 或 无 局 部 刺 激 因 素, 可 有 反 复 发 作 或 有 疼 痛 颗 粒 型 : 在 充 血 发 红 的 黏 膜 面 上, 有 颗 粒 状 白 色 角 化, 高 起 表 面 不 平, 可 有 小 片 状 或 点 状 糜 烂, 有 刺 激 痛 以 上 的 标 准 忽 视 了 白 斑 作 为 癌 前 病 变 的 特 点, 包 括 了 大 量 单 纯 良 性 过 角 化 损 害, 不 利 于 OLK 的 癌 变 监 测 和 预 防 研 究 1983 年 WHO 又 修 订 了 白 斑 的 诊 断 标 准 :OLK 是 发 生 在 口 腔 黏 膜 的 白 色 斑 块, 临 床 和 组 织 病 理 学 上 不 能 诊 断 为 其 他
2 疾 病, 不 应 包 括 上 腭 的 烟 草 性 过 角 化 及 其 他 局 部 刺 激 因 素 引 起 的 单 纯 性 过 角 化, 进 一 步 指 出 OLK 是 癌 前 病 变 我 国 两 病 协 作 组 第 三 次 会 议 (1983, 北 京 ) 依 据 WHO 定 义 修 改 为 发 生 在 口 腔 黏 膜 上 的 白 色 角 化 斑 块, 属 于 癌 前 病 变, 不 包 括 吸 烟 等 局 部 刺 激 因 素 与 去 除 后 可 以 消 退 的 单 纯 性 过 角 化 2. 癌 前 病 变 或 称 癌 前 病 损 或 损 害 Precancerous Lesion 的 定 义 (WHO,1972) 是 : 一 种 比 正 常 组 织 发 生 癌 的 可 能 性 更 大 的 在 形 态 学 上 已 有 变 化 的 组 织 最 主 要 的 例 证 是 口 腔 白 斑 和 赤 斑 (erythroplakia) 近 20 年 来 国 内 学 者 对 白 斑 癌 变 的 监 测 及 癌 变 调 查 进 行 研 究 (1) 白 斑 癌 变 监 测 乔 并 生 等 用 抗 增 殖 细 胞 核 抗 原 (PCNA) 单 克 隆 抗 体 免 疫 组 织 化 学 方 法, 对 17 例 正 常 口 腔 黏 膜 和 50 例 口 腔 黏 膜 白 斑 及 鳞 癌 进 行 观 察, 结 果 表 明, 单 纯 增 生 性 白 斑 PCNA 阳 性 分 级 与 正 常 口 腔 黏 膜 差 异 无 显 著 性 (P> 0.05); 随 着 病 变 程 度 加 重, 异 常 增 生 性 白 斑 及 鳞 癌 的 PCNA 阳 性 分 级 相 应 提 高, 统 计 学 分 析 显 示 各 组 间 差 异 有 显 著 性 (P<0.05) PCNA 可 作 为 一 项 指 标 黄 华 锋 等 用 放 射 免 疫 法 测 定 口 腔 黏 膜 白 斑 与 口 腔 鳞 癌 患 者 血 浆 及 病 变 组 织 中 PGE 含 量 结 果 表 明, 白 斑 无 异 常 增 生 者 的 血 浆 PGE 和 组 织 中 PGE 的 含 量 和 正 常 人 无 差 异 (P>0.05), 与 口 腔 癌 有 高 度 显 著 性 差 异 乔 并 生 等 对 口 腔 黏 膜 标 本 采 用 嗜 银 染 色, 然 后 进 行 银 染 核 仁 组 成 区 (AgNORs) 计 数, 并 用 多 功 能 图 像 分 析 仪 测 定 其 核 仁 面 积 及 细 胞 核 DNA 含 量 结 果 表 明, 正 常 口 腔 黏 膜 AgNORs 颗 粒 计 数 低, 分 布 集 中, 核 仁 面 积 小, 多 为 圆 形 鳞 癌 组 AgNORs 计 数 明 显 高 于 正 常 组, 核 仁 面 积 显 著 增 大, 形 状 多 为 不 规 则 形, 白 斑 组 介 于 二 者 之 间, 统 计 学 分 析 各 组 间 有 显 著 差 异 白 斑 及 鳞 癌 组 DNA 含 量 较 正 常 组 增 高, 鳞 癌 组 尤 为 明 显 高 山 等 对 口 腔 正 常 黏 膜 白 斑 及 鳞 癌 进 行 AgNORs 定 量 分 析, 结 果 表 明, AgNORs 在 正 常 黏 膜 以 核 仁 型 为 主, 白 斑 组 即 以 聚 集 型 为 主, 鳞 癌 组 则 以 弥 散 型 和 核 仁 内 型 为 主, 这 是 随 恶 性 程 度 提 高, 细 胞 增 殖 活 跃, 核 仁 融 合 又 有 缺 损, 以 致 分 解 增 加 使 AgNORs 分 散, 其 分 布 形 式 由 核 仁 型 聚 集 型 核 仁 内 型 与 弥 散 型 鳞 癌 中 颗 粒 分 布 弥 散, 同 时 颗 粒 大 小 减 少, 相 对 计 数 则 增 加, 表 现 为 鳞 癌 组 AgNORs 计 数 明 显 高 于 其 他 各 组, 白 斑 组 仅 次 于 鳞 癌 组 这 表 明 AgNORs 在 口 腔 黏 膜 良 恶 性 病 变 鉴 别 诊 断 中 有 一 定 的 应 用 价 值 北 京 医 科 大 学 高 岩 等 用 体 外 氚 标 记 胸 腺 嘧 啶 核 苷 ( H-TdR) 和 放 射 自 显 影 术 对 28 例 口 腔 白 斑 进 行 了 细 胞 动 力 学 研 究 结 果 表 明, 有 上 皮 异 常 增 生 的 白 斑 有
3 明 显 的 LI 升 高,(LI 为 标 记 指 数 )Tc 缩 短 (Tc 为 细 胞 周 期 时 间 ) 及 标 记 底 数 细 胞 增 多 少 数 组 织 学 上 无 上 皮 异 常 增 生 的 病 例 ( 临 床 上 常 为 均 质 型 白 斑 烟 斑 ) 也 出 现 了 明 显 的 LI 升 高,Tc 缩 短 和 标 记 基 底 细 胞 增 多, 有 的 出 现 标 记 细 胞 扩 散 说 明 它 们 组 织 学 上 虽 无 上 皮 异 常 增 生, 但 细 胞 增 殖 活 跃, 可 能 较 其 他 白 斑 更 易 出 现 上 皮 异 常 增 生, 提 示 细 胞 动 力 学 研 究 对 监 测 白 斑 中 的 危 险 病 例 有 意 义 陈 作 良 等 采 用 光 镜 和 扫 描 电 镜 (SEM) 对 DMBA 所 致 的 仓 鼠 颊 囊 白 斑 和 癌 进 行 了 连 续 观 察, 于 实 验 第 4 周 发 现 细 胞 分 离 重 叠, 微 皱 襞 稍 紊 乱 和 微 皱 襞 间 距 增 宽, 表 面 超 微 结 构 随 组 织 学 的 改 变 和 实 验 时 间 的 延 长 而 发 生 渐 进 性 的 改 变 结 果 说 明, 上 皮 细 胞 表 面 超 微 结 构 的 观 察, 可 以 反 应 深 层 组 织 学 的 改 变,SEM 可 能 是 监 测 白 斑 早 期 癌 变 的 一 个 有 用 的 辅 助 工 具 蒋 勇 等 利 用 植 物 蛋 白 凝 集 素 受 体 与 细 胞 表 面 的 特 定 糖 链 专 一 结 合 的 特 性, 以 及 图 像 分 析 测 量 可 获 得 准 确 而 客 观 的 细 胞 形 态 参 数 的 优 势 将 这 两 种 方 法 同 时 应 用 于 同 一 组 白 斑 病 例 进 行 研 究 结 果 提 示 : 重 度 不 典 型 增 生 白 斑 的 上 皮 细 胞 在 其 形 态 变 化 和 细 胞 表 面 的 糖 基 改 变 上, 均 类 似 于 鳞 癌 同 时 也 反 映 出 这 两 种 方 法 在 区 分 白 斑 上 皮 不 典 型 增 生 程 度 上, 能 提 供 有 效 客 观 的 依 据 (2) 白 斑 癌 变 自 1934~1976 年 国 外 学 者 观 察 白 斑 癌 变 率 为 0.9%~ 19.8% 我 国 学 者 李 秉 琦 对 314 例 OLK 进 行 4 年 追 踪, 未 发 现 1 例 恶 变 方 祥 忠 对 852 例 OLK 患 者 进 行 2 年 随 访, 未 见 1 例 恶 变 陆 先 韫 1980 年 资 料 中, 白 斑 癌 变 率 为 6.1% 胡 碧 琼 1985 年 对 261 例 白 斑 进 行 1~9 年 观 察 白 斑 癌 变 率 为 3.4% 史 慧 宝 1992 年 报 道, 对 235 例 口 腔 黏 膜 白 斑 患 者 进 行 了 1~16 年 追 踪 观 察, 有 32 例 白 斑 恶 变, 癌 变 率 为 13.6% 癌 变 组 平 均 年 龄 为 53.4 岁 白 斑 类 型 以 颗 粒 型 和 疣 状 型 恶 变 率 较 高 癌 变 损 害 部 位 以 舌 部 白 斑 恶 变 率 最 高 占 75%, 尤 以 舌 缘 舌 腹 损 害 为 多 白 斑 出 现 疼 痛, 局 部 充 血 红 斑, 损 害 迅 速 扩 大 糜 烂 增 殖 质 硬 等, 都 可 能 为 恶 变 的 征 兆 流 行 病 学 汪 一 鸣 李 良 寿 1996 年 撰 文 对 20 世 纪 80 年 代 已 发 表 的 白 斑 病 的 流 行 病 学 调 查 研 究 文 献 作 一 述 评 这 些 文 献 的 主 要 成 绩 是 阐 明 白 斑 患 病 率 的 性 别 差 异 吸 烟 者 男 性 (25.25%), 为 女 性 (19.45%) 的 1.30 倍, 不 吸 烟 者 男 性 (3.5%) 为 女 性 (1.38%)2.54 倍 白 斑 患 病 率 随 年 龄 呈 直 线 上 升 ; 白 斑 在 口 内 的 分 布 : 颊 48.29% 唇 37.02% 腭 10.92% 舌 1.11% 颊 沟 0.22% 口 底 0.03% 咽 弓
4 0.02% 各 种 白 斑 的 比 重 ;Ⅰ 度 82.7%,Ⅱ 度 14.28%, 疣 状 2.04%, 颗 粒 0.46%, 溃 疡 0.40%, 癌 变 倾 向 0.11% 白 斑 的 病 因 主 要 对 吸 烟 进 行 分 析 韩 桃 娟 比 较 戒 烟 减 量 半 年 后 和 继 续 吸 烟 3 者 白 斑 消 失 率 分 别 为 42.84% 22.83% 16.55% 其 加 重 率 分 别 为 7.88% 14.30% 18.15%, 相 差 极 显 著 (P<0.01) 除 吸 烟 外, 还 调 查 了 饮 酒 喜 辛 辣 喜 热 食 牙 源 性 局 部 刺 激 嚼 槟 榔 等 调 查 中 的 主 要 问 题 是 白 斑 的 诊 断 标 准 问 题, 这 也 有 一 个 逐 渐 认 识 的 过 程 看 来 1978 年 所 调 查 的 白 斑 患 病 率 包 括 了 过 度 角 化 病, 也 就 是 我 们 国 家 公 布 的 检 查 人 中, 白 斑 患 病 率 10.47%, 比 实 际 白 斑 的 患 病 率 要 高, 如 有 条 件, 将 来 应 当 重 新 调 查 进 行 流 行 病 学 调 查, 结 合 活 检, 则 增 强 了 临 床 诊 断 的 可 靠 性 陈 谦 明 等 所 提 出 的 LSCP 分 期 体 系, 活 检 是 重 要 的 组 成 部 分 因 为 白 斑 是 一 种 癌 前 病 变, 所 以 国 内 外 对 其 患 病 情 况 很 重 视 国 内 外 报 道 的 患 病 率 为 3%~5%, 一 般 不 超 过 10% Mehta 和 Pindborg(1970) 在 印 度 调 查 6 万 多 人, 患 病 率 4.9% 1979 年, 我 国 在 北 京 上 海 成 都 西 安 武 汉 和 广 州 等 地 按 WHO 1978 年 对 白 斑 所 下 定 义 及 诊 断 标 准 共 普 查 人, 患 病 率 为 10.47%, 男 女 之 比 ,40~60 岁 组 患 病 率 最 高 我 国 的 调 查 结 果 和 国 外 比 较 是 偏 高 的, 主 要 原 因 是 诊 断 标 准 的 差 异 如 1979 年 北 京 医 科 大 学 口 腔 医 学 院 按 WHO 1978 年 诊 断 标 准 普 查 北 京 市 人, 患 病 率 为 12.29% 但 是, 1984 年 按 WHO 1983 年 修 改 后 的 诊 断 标 准, 对 北 京 市 2018 人 再 做 调 查 时, 白 斑 患 病 率 为 4.7% 病 因 对 白 斑 的 病 因 及 发 病 机 制 虽 然 国 内 外 已 有 许 多 研 究, 但 是 仍 不 很 明 确 已 知 因 素 一 为 外 来 的 因 素, 二 为 机 体 内 在 的 素 质 但 有 些 人 发 病 并 无 外 在 的 刺 激 因 素, 则 完 全 与 机 体 的 素 质 因 素 有 关 现 分 别 将 外 在 及 内 在 致 病 因 素 介 绍 如 下 : 1. 外 来 刺 激 因 素 外 来 的 刺 激 因 素 最 主 要 的 是 吸 烟 因 烟 草 中 含 有 有 害 的 化 学 物 质 主 要 成 分 是 烟 碱, 又 称 尼 古 丁 其 化 学 成 分 为 多 环 碳 氢 化 合 物, 有 致 癌 作 用 同 时 吸 烟 时 的 高 温 及 叼 烟 时 的 摩 擦, 对 接 触 部 位 的 黏 膜 也 是 一 种 物 理 刺 激, 可 使 上 皮 增 生 及 过 度 角 化 口 腔 内 不 同 金 属 材 料 的 修 复 体 所 产 生 的 微 量 电 流 亦 可 刺 激 黏 膜, 形 成 白 色 角 化 斑
5 口 腔 内 过 锐 的 牙 尖 或 牙 缘 残 根 残 冠 不 良 修 复 体 以 及 不 良 咬 颊 咬 唇 习 惯 等 均 可 成 为 持 续 的 机 械 刺 激 因 素, 引 起 口 腔 黏 膜 过 度 角 化 及 上 皮 增 厚, 形 成 白 色 角 化 斑 块 白 色 念 珠 菌 感 染 与 白 斑 的 发 生 有 密 切 关 系 通 过 临 床 及 动 物 实 验, 证 明 白 色 念 珠 菌 侵 入 上 皮 后 可 使 角 质 层 过 度 角 化 上 皮 增 生, 并 可 发 生 异 常 增 生, 增 加 了 白 斑 的 癌 变 趋 向 病 毒 感 染 和 白 斑 发 病 的 关 系 尚 不 很 明 确 曾 有 报 道, 白 斑 病 例 对 单 纯 疱 疹 Ⅰ 型 病 毒 免 疫 反 应 增 强 白 斑 病 例 中 带 有 人 乳 头 状 瘤 病 毒 的 阳 性 率 高 于 对 照 组, 但 其 发 病 机 制 尚 需 进 一 步 研 究 梅 毒 感 染 有 激 发 白 斑 的 可 能 性 因 感 染 梅 毒 后 舌 乳 头 萎 缩, 因 而 使 黏 膜 对 化 学 性 物 理 性 及 机 械 性 等 刺 激 敏 感 而 易 引 发 白 斑 维 生 素 A 缺 乏 时, 可 使 上 皮 细 胞 萎 缩, 而 表 层 则 发 生 过 角 化, 形 成 白 色 角 化 斑 叶 酸 在 体 内 参 与 氨 基 酸 及 核 酸 的 合 成, 如 缺 乏 时, 使 细 胞 发 育 不 良, 易 使 白 斑 癌 变 2. 机 体 内 在 因 素 机 体 的 内 在 因 素 如 遗 传 素 质 免 疫 代 谢 及 其 他 功 能 异 常 变 化 均 可 影 响 白 斑 的 发 生 和 发 展 临 床 所 见 有 些 患 者 并 无 外 在 的 刺 激 因 素, 但 仍 可 发 生 白 斑 这 些 患 者 发 生 白 斑 则 完 全 是 内 在 因 素 的 作 用 近 来 国 内 外 均 有 报 道 采 用 免 疫 组 化 放 射 免 疫 等 方 法 检 测 口 腔 白 斑 及 白 斑 癌 变 病 例 的 抑 癌 基 因 原 癌 基 因 免 疫 抑 制 因 子 PGE 和 对 机 体 细 胞 的 增 殖 与 分 化 有 重 要 调 控 作 用 的 环 核 苷 酸 含 量, 以 及 有 调 节 细 胞 运 动 和 细 胞 分 裂 作 用 的 细 胞 角 蛋 白 的 表 达 等 均 见 异 常, 说 明 机 体 内 在 因 素 在 白 斑 的 发 生 和 发 展 中 有 重 要 的 作 用 发 病 机 制 临 床 表 现 1. 临 床 表 现 口 腔 白 斑 临 床 表 现 的 一 般 特 点 是 在 口 腔 黏 膜 上 发 生 白 色 斑 块, 质 地 紧 密, 界 限 清 楚, 并 稍 高 于 黏 膜 表 面 黏 膜 弹 性 及 张 力 降 低 发 病 部 位 以 颊 黏 膜 最 多 见, 唇 舌 亦 较 多, 牙 龈 上 腭 及 口 底 亦 可 发 生, 但 较 上 述 部 位 少 见 病 变 的 范 围 可 以 小 而 局 限, 也 可 以 是 大 面 积 而 广 泛 分 布 颜 色 可 以 为 乳 白 色 灰 白 色 或 微 黄 的 白 色 病 变 表 面 可 为 粗 糙 不 平 的 皱 折 状, 或 表 面 有 颗 粒 增 生, 或 呈 疣 状 突 起, 或 发 生 糜 烂
6 一 般 无 明 显 的 自 觉 症 状 有 些 人 有 不 适 感, 舔 时 发 涩 白 斑 表 面 发 生 糜 烂 或 溃 疡, 则 会 感 到 疼 痛 2. 临 床 分 型 由 于 白 斑 的 临 床 表 现 变 化 较 大, 且 各 种 不 同 的 表 现 其 预 后 也 不 尽 相 同, 为 了 准 确 诊 断, 选 择 最 适 当 的 治 疗 方 法 和 观 察 预 后, 应 将 白 斑 再 做 细 致 的 分 类 或 分 型 参 考 WHO 和 我 国 两 病 协 作 组 会 议 的 分 型 标 准, 我 们 采 用 的 临 床 分 型 及 各 型 特 点 如 下 : (1) 均 质 型 (homogeneous type): 病 损 特 点 表 现 为 白 色 斑 块, 微 高 出 黏 膜 面 表 面 略 粗 糙, 呈 皱 纸 状 有 时 出 现 细 小 裂 纹 整 个 病 变 均 匀 一 致 一 般 无 自 觉 症 状, 或 有 发 涩 不 适 感 ( 图 1~28)
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20 (2) 非 均 质 型 (non-homogeneous type): 根 据 病 变 表 面 的 特 点, 非 均 质 型 白 斑 又 可 分 为 以 下 3 型 :1 疣 状 型 (verrucous type): 病 损 表 现 为 白 色 斑 块, 厚 而 高 起, 表 面 呈 刺 状 或 锐 结 突 起 质 较 硬, 有 粗 糙 感 ( 图 29~43);2 颗 粒 型 (granular type): 病 损 特 点 为, 在 发 红 的 黏 膜 面 上 有 细 小 颗 粒 样 白 色 角 化 病 变, 高 出 黏 膜 表 面, 使 黏 膜 表 面 不 平, 似 绒 膜 状, 多 有 刺 激 痛 ( 图 44~52);3 溃 疡 型 (ulcerous type): 病 损 特 点 为, 在 白 色 斑 块 基 础 上 有 糜 烂 或 溃 疡 形 成, 常 有 明 显 的 疼 痛 ( 图 53~57)
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35 以 上 各 型 中 均 质 型 患 病 率 较 高, 非 均 质 型 患 病 率 较 低, 但 均 质 型 可 以 发 展 演 变 成 非 均 质 型 并 发 症 实 验 室 检 查 白 斑 的 一 般 病 理 变 化 是 上 皮 过 度 角 化 或 过 度 不 全 角 化, 有 时 为 上 述 两 种 角 化 同 时 出 现 的 混 合 角 化 粒 层 明 显, 棘 层 增 厚, 上 皮 钉 突 较 大 结 缔 组 织 中 有 多 少 不 等 的 慢 性 炎 症 细 胞 浸 润, 主 要 为 淋 巴 细 胞 及 浆 细 胞 等 疣 状 型 白 斑 时, 上 皮 呈 尖 锐 的 疣 刺 状 突 起, 表 面 常 为 不 全 角 化, 而 溃 疡 型 白 斑 则 上 皮 有 破 溃 结 缔 组 织 内 炎 症 较 明 显 但 根 据 上 皮 增 生 和 紊 乱 的 情 况, 可 以 将 白 斑 的 病 理 变 化 分 为 上 皮 单 纯 性 增 生 和 上 皮 异 常 增 生 两 种 情 况 上 皮 单 纯 增 生 时, 没 有 异 常 的 上 皮 细 胞 一 般 均 质 型 白 斑 多 为 此 种 变 化 上 皮 异 常 增 生 时, 见 上 皮 细 胞 极 向 改 变, 排 列 紊 乱, 基 底 层 增 生, 上 皮 钉 突 呈 滴 状 细 胞 异 形 性, 核 分 裂 增 加, 核 与 质 比 例 增 加, 核 浓 染, 核 仁 增 大 其 他 辅 助 检 查 诊 断 1. 口 腔 黏 膜 任 何 部 位 均 可 出 现 白 色 斑 块, 但 以 颊 黏 膜 最 多 见, 其 次 为 舌 及 牙 龈, 上 腭 及 口 底 亦 可 发 生, 但 较 少 见
36 2. 白 色 斑 块 界 限 清 楚, 大 小 不 一, 不 能 擦 掉 表 面 可 呈 皱 纸 状, 少 数 呈 颗 粒 状 增 生 或 疣 刺 状 突 起 有 些 有 白 色 斑 块, 表 面 发 生 糜 烂 或 溃 疡 3. 一 般 自 觉 症 状 不 明 显 舔 时 有 发 涩 不 适 感 若 白 斑 表 面 形 成 糜 烂 或 溃 疡, 则 有 疼 痛 4. 发 病 以 中 年 以 上 多 见, 男 性 多 于 女 性 5. 组 织 病 理 变 化 表 现 为 上 皮 增 生, 表 层 呈 过 度 正 角 化 或 过 度 不 全 角 化 结 缔 组 织 中 有 慢 性 炎 症 细 胞 浸 润 如 出 现 上 皮 异 常 增 生, 则 预 示 癌 变 危 险 性 大 陈 谦 明 等 1998 年 报 告 了 口 腔 白 斑 的 新 概 念, 根 据 1996 年 正 式 公 布 的 在 瑞 典 Uppsala 讨 论 的 口 腔 白 斑 的 问 题, 白 斑 病 的 诊 断 分 为 暂 时 性 (provisional) 和 肯 定 (definitive) 诊 断 两 个 阶 段 诊 断 过 程 如 图 58 所 示 损 害 的 大 小 (L) 损 害 的 部 位 (S) 临 床 类 型 (C) 病 理 学 特 点 (P) 等 方 面 对 口 腔 白 斑 病 按 LSCP 分 期 体 系 : 暂 时 性 ( 或 称 临 床 ) 诊 断 符 号 1:L: 白 斑 损 害 的 范 围 (lesion size) L : 无 损 害
37 L : 损 害 2cm L : 损 害 2~4cm L : 损 害 大 于 或 等 于 4cm L : 损 害 大 小 不 确 定 符 号 2:S: 白 斑 的 位 置 (site of Lesion) S : 除 舌 腹 口 底 以 外 的 其 他 口 腔 黏 膜 S : 口 底 或 / 和 舌 腹 区 S : 部 位 不 确 定 符 号 3:C: 临 床 方 面 (clinical aspects) C : 均 质 型 C : 非 均 质 型 C : 损 害 类 型 不 确 定 肯 定 ( 组 织 病 理 学 ) 诊 断 符 号 4:P: 组 织 病 理 学 特 点 (histopathological aspects) P : 无 异 常 增 生 P : 轻 度 异 常 增 生 P : 中 度 异 常 增 生 P : 重 度 异 常 增 生 P : 特 点 不 确 定 已 行 组 织 病 理 学 检 查 的 白 斑 病 可 以 分 为 4 期 : 1 期 : 任 何 L,S,C,P 或 P 2 期 : 任 何 L,S,C,P 或 P 任 何 L,S,C,P 或 P 3 期 : 任 何 L,S,C,P 或 P 4 期 : 任 何 L, 任 何 S, 任 何 C,P P 或 陈 谦 明 撰 文 最 后 提 出 如 果 第 4 期 白 斑, 应 该 积 极 采 取 措 施 治 疗, 而 第 期 白 斑, 损 害 部 位 是 选 择 治 疗 方 案 的 决 定 因 素, 如 果 出 现 在 高 危 区 (S ), 无 论 异 常 增 生 的 轻 重, 都 应 积 极 进 行 治 疗 鉴 别 诊 断
38 1. 毛 状 白 斑 (hairy leukoplakia) 毛 状 白 斑 是 艾 滋 病 病 人 (HIV 感 染 者 ) 口 腔 中 常 见 病 变 之 一 病 变 多 见 于 舌 两 侧 缘 及 口 角 部 位 病 变 亦 可 发 展 至 舌 腹 及 舌 背 部, 但 颊 部 少 见 病 变 表 现 为 白 色 或 灰 白 色, 高 于 黏 膜 面, 成 皱 折 状 的 斑 片 类 似 疣 状 白 斑, 但 不 是 真 正 的 白 斑, 而 是 由 EB 病 毒 引 起 的 过 度 角 化 病 变, 非 癌 前 白 斑 的 白 色 角 化 斑, 应 将 二 者 加 以 区 别 2. 白 色 水 肿 (leukoedema) 白 色 水 肿 多 见 于 颊 黏 膜, 表 现 为 黏 膜 增 厚 发 白, 但 很 柔 软, 弹 性 正 常 用 口 镜 钝 缘 扩 展 病 变 处, 白 色 可 以 减 轻 或 消 失 吸 烟 者 往 往 开 始 有 白 色 水 肿, 久 之 可 以 形 成 白 色 角 化 斑 组 织 病 理 变 化 为 上 皮 增 厚, 上 皮 细 胞 内 水 肿, 出 现 空 泡 细 胞 表 层 往 往 无 角 化 或 为 不 全 角 化 结 缔 组 织 内 一 般 炎 症 不 明 显 3. 白 色 角 化 症 (leukokeratosis) 白 色 角 化 症 是 由 于 黏 膜 长 期 受 明 显 的 机 械 或 化 学 因 素 刺 激 而 引 起 的 白 色 角 化 斑 块, 如 口 腔 内 的 残 根 残 冠 不 良 修 复 体 或 吸 烟 产 生 的 烟 碱 等 均 为 常 见 的 刺 激 因 素 白 色 角 化 症 的 白 色 斑 块 一 般 呈 淡 白 色, 但 当 角 质 层 较 厚 时, 则 呈 乳 白 色 斑 块 表 面 较 平 滑, 基 底 柔 软, 黏 膜 弹 性 及 张 力 无 明 显 变 化 一 般 情 况 下 长 期 处 于 稳 定 状 态 如 除 去 上 述 刺 激 因 素 后, 病 损 会 逐 渐 变 轻, 最 后 完 全 消 退 组 织 病 理 变 化 主 要 表 现 为 上 皮 表 层 过 角 化 及 棘 层 增 厚, 无 上 皮 异 常 增 生, 固 有 层 有 少 量 炎 症 细 胞 浸 润 这 种 病 变 和 白 斑 不 同, 基 本 上 是 良 性 病 变 4. 白 皱 褶 病 (white folded disease) 又 称 白 色 海 绵 状 斑 痣 (white sponge nevus), 为 一 种 遗 传 性 家 族 性 疾 病, 有 时 可 见 父 子 两 人 同 时 患 病 病 损 表 现 为 黏 膜 增 厚 发 白, 但 较 柔 软, 有 轻 微 的 皱 褶, 不 像 白 斑 发 硬 粗 糙 病 变 以 颊 黏 膜 最 常 见, 面 积 较 大, 口 腔 黏 膜 其 他 部 位 亦 可 发 生 同 样 病 变 病 理 变 化 为 上 皮 增 厚, 上 皮 细 胞 内 水 肿, 少 量 炎 症 细 胞 浸 润, 为 一 种 退 行 性 变 本 病 不 是 癌 前 病 变, 未 见 恶 变 的 报 道 5. 迷 脂 腺 症 (ectopic sebaceous glands) 迷 脂 腺 症 又 称 福 代 斯 病 (Fordyce s disease), 为 口 腔 黏 膜 内 异 位 皮 脂 腺 的 发 育 临 床 表 现 为 黏 膜 上 出 现 高 于 黏 膜 面 的 黄 白 色 小 斑 点 或 小 颗 粒, 可 丛 集 成 斑 块 样, 以 两 颊 及 唇 黏 膜 多 见, 舌 龈 腭 等 黏 膜 偶 尔 可 见 男 性 较 女 性 多 见 组 织 学 上 与 正 常 皮 脂 腺 相 同 本 病 对 健 康 无 害, 不 需 处 理
39 6. 白 色 念 珠 菌 病 (candidiasis) 口 腔 急 性 或 亚 急 性 白 色 念 珠 菌 病 时 病 变 表 现 为 白 色 绒 膜, 不 是 过 度 角 化 病 变, 可 以 剥 离 而 留 下 出 血 面, 多 见 于 婴 幼 儿 和 长 期 患 病 体 弱 者 慢 性 增 殖 型 白 色 念 珠 菌 病 时, 因 真 菌 能 穿 破 上 皮 细 胞 的 胞 膜 进 入 细 胞 内 寄 生, 进 而 引 起 上 皮 细 胞 增 生, 形 成 白 斑 样 的 病 损, 称 为 念 珠 菌 性 白 斑 活 检 标 本 用 过 碘 酸 雪 夫 (PAS) 法 染 色, 可 在 上 皮 内 发 现 白 色 念 珠 菌 菌 丝 和 上 皮 浅 层 有 微 小 脓 肿 病 损 部 位 取 材 涂 片 检 查 亦 可 发 现 菌 丝 7. 扁 平 苔 藓 (lichen planus) 扁 平 苔 藓 临 床 特 征 为 黏 膜 上 出 现 白 色 丘 疹 及 白 色 条 纹, 仅 舌 背 病 变 可 呈 白 色 斑 块, 但 同 时 伴 有 白 色 条 纹, 有 时 有 舌 乳 头 萎 缩 病 变 基 底 黏 膜 多 数 表 现 发 红, 可 能 为 上 皮 萎 缩 或 血 管 充 血 引 起 病 变 可 发 生 糜 烂, 且 反 复 发 生 病 变 部 位 也 可 变 换 部 分 病 人 可 伴 有 皮 肤 病 损 典 型 的 皮 肤 损 害 为 多 角 形 丘 疹, 自 觉 症 状 主 要 为 瘙 痒 病 理 改 变 特 点 为 上 皮 基 底 层 有 液 化 变 性 固 有 层 有 许 多 淋 巴 细 胞 浸 润, 形 成 致 密 的 淋 巴 细 胞 浸 润 带, 而 白 斑 病 变 无 此 特 点 8. 黏 膜 下 纤 维 性 变 (submucous fibrosis) 黏 膜 下 纤 维 性 变 为 一 种 原 因 不 明 的 慢 性 进 行 性 疾 病, 也 有 认 为 发 病 可 能 为 咀 嚼 槟 榔 或 其 他 香 料 而 引 起 在 印 度 和 东 南 亚 地 区 多 见 近 来, 我 国 湖 南 省 发 现 有 本 的 报 道 病 损 表 现 为 黏 膜 呈 淡 白 色, 似 云 雾 状, 并 可 能 触 及 黏 膜 下 纤 维 条 索, 以 颊 部 多 见 舌 背 也 可 见 黏 膜 发 白, 舌 乳 头 萎 缩 上 腭 可 呈 灰 白 色, 腭 垂 缩 小 后 期, 舌 运 动 及 张 口 受 限, 吞 咽 困 难 自 觉 症 状 有 烧 灼 感 口 干 及 刺 激 痛 病 理 变 化 为 上 皮 增 生 或 萎 缩, 有 时 增 生 及 萎 缩 同 时 存 在 上 皮 下 可 见 纤 维 变 性 胶 原 纤 维 呈 束 状 或 片 状 增 生, 并 有 玻 璃 样 变 性 有 慢 性 炎 症 细 胞 浸 润, 血 管 狭 窄 或 闭 塞 一 些 学 者 认 为, 本 病 可 出 现 上 皮 异 常 增 生, 并 有 癌 变 的 报 道, 故 属 于 癌 前 状 态 的 疾 病 治 疗 1. 手 术 治 疗 外 科 手 术 切 除 白 斑 病 变 是 一 种 不 可 缺 少 的 治 疗 方 法 对 于 有 上 皮 异 常 增 生 及 癌 变 危 险 区 的 白 斑 最 好 手 术 切 除 对 于 病 损 范 围 小 而 局 限 的 均 质 型 白 斑, 手 术 治 疗 也 是 一 种 适 应 证 对 于 病 损 面 积 较 大 者 可 以 分 次 切 除, 或 结 合 激 光 照 射 进 行 治 疗 2. 物 理 治 疗
40 (1) 激 光 治 疗 : 根 据 病 变 情 况 可 选 用 CO 激 光 器 或 脉 冲 Nd:YAG 激 光 器 治 疗 白 斑 当 病 变 面 积 较 小 且 位 于 口 腔 前 部 时, 可 选 用 CO 激 光 直 接 照 射, 使 病 变 热 凝, 直 至 病 变 组 织 颜 色 变 白 时 即 可 停 止 用 激 光 照 射 可 以 将 病 变 除 去 (2) 微 波 治 疗 : 采 用 微 波 治 疗 白 斑 是 通 过 其 热 效 应 使 病 变 组 织 凝 固 变 性, 最 后 坏 死 脱 落, 从 而 达 到 清 除 病 变 的 目 的 病 变 去 除 后 创 面 下 常 形 成 瘢 痕, 有 利 于 愈 合 (3) 特 定 波 段 光 治 疗 : 用 KS-A 型 特 定 波 段 光 治 疗 仪 进 行 治 疗 利 用 0.4~ 1.1μm 特 定 波 段 光 的 光 热 复 合 作 用 照 射 后, 可 使 白 斑 病 变 变 性 凝 固, 最 后 脱 落 而 被 去 除 白 斑 病 变 经 照 射 后 创 面 易 愈 合, 病 人 无 明 显 疼 痛 (4) 冷 冻 治 疗 : 用 液 氮 冷 冻 治 疗 白 斑 是 通 过 低 温 使 病 变 组 织 变 性 坏 死, 最 后 脱 落 而 被 去 除 但 在 创 面 愈 合 前 有 较 明 显 的 不 适 症 状, 故 现 在 应 用 此 法 已 较 少 3. 药 物 治 疗 (1) 维 A 酸 : 维 A 酸 是 合 成 维 生 素 A 的 中 间 产 物, 它 能 抑 制 角 质 细 胞 的 分 化 与 增 殖, 并 有 一 定 免 疫 调 节 作 用 用 药 后 可 使 上 皮 的 角 质 形 成 受 到 抑 制, 从 而 防 止 上 皮 表 层 的 过 度 角 化 有 些 研 究 用 DMBA 诱 发 的 有 上 皮 异 常 增 生 的 白 斑 实 验 动 物 做 试 验 于 病 损 局 部 涂 抹 0.5% 维 A 酸 软 膏 后 与 对 照 组 比 较, 发 现 病 变 发 展 为 癌 的 时 间 延 长, 且 癌 组 织 的 体 积 和 数 目 亦 明 显 减 少, 还 有 些 未 发 展 成 癌, 但 病 变 的 好 转 率 与 对 照 组 比 较 却 无 明 显 差 别 由 此 说 明, 维 A 酸 对 病 变 的 癌 变 有 一 定 阻 断 作 用, 但 并 不 能 使 病 变 逆 转 为 正 常 组 织 临 床 上 使 用 0.3% 维 A 酸 软 膏 1 周 至 数 周, 即 见 白 斑 病 变 逐 渐 消 退, 但 是 停 药 后 有 些 病 例 复 发, 复 发 后 再 用 维 A 酸 仍 能 收 效 (2) 维 生 素 A 及 维 生 素 E: 维 生 素 A 能 维 持 上 皮 组 织 结 构 的 完 整 及 健 全, 缺 乏 时 可 使 上 皮 增 生 及 角 化 有 人 认 为 维 生 素 A 对 预 防 上 皮 癌 变 有 一 定 意 义 维 生 素 E 对 机 体 代 谢 有 良 好 作 用 它 具 有 强 大 的 抗 氧 化 作 用, 可 以 防 止 维 生 素 A 的 氧 化, 有 利 于 吸 收, 故 二 者 有 协 同 作 用 可 给 患 者 口 服 维 生 素 A, 每 次 2.5 万 U,3 次 /d 维 生 素 E 每 次 50mg,3 次 /d (3) 蜂 胶 : 蜂 胶 具 有 消 炎 止 痛 和 软 化 角 质 的 作 用, 具 有 安 全 无 毒 的 优 点 可 制 成 50% 蜂 胶 药 膜, 于 病 变 局 部 贴 敷 有 一 定 效 果, 可 使 白 斑 减 轻 及 消 退, 但 对 过 敏 体 质 患 者, 在 应 用 前 要 先 做 皮 肤 贴 敷 试 验
41 4. 念 珠 菌 性 白 斑 的 治 疗 对 于 念 珠 菌 性 白 斑 的 治 疗 最 好 是 手 术 切 除 因 为 白 色 念 珠 菌 可 以 使 上 皮 增 生, 甚 至 出 现 异 常 增 生, 癌 变 倾 向 性 较 大 还 需 注 意 在 手 术 前 后 均 应 同 时 给 予 抗 真 菌 及 提 高 免 疫 抗 病 能 力 的 治 疗 5. 中 医 中 药 治 疗 (1) 中 医 辩 证 认 为, 白 斑 发 病 可 因 气 滞 血 瘀 痰 温 凝 聚 或 正 气 虚 弱 而 引 起, 故 可 分 别 采 用 理 气 活 血 化 瘀 健 脾 化 湿 及 补 益 气 血 的 冶 则 及 药 物 (2) 周 曾 同 等 (2000) 报 道, 根 据 动 物 实 验 研 究, 发 现 中 药 绞 股 蓝 和 灯 盏 细 辛 均 有 防 止 白 斑 癌 变 的 作 用, 观 察 到 绞 股 蓝 具 有 多 种 生 物 活 性 在 白 斑 癌 变 过 程 中, 它 具 有 抗 原 癌 基 因 (Haras 基 因 ) 突 变 作 用, 使 其 不 致 活 化 为 癌 基 因, 因 而 可 防 止 白 斑 癌 变 灯 盏 细 辛 具 有 散 寒 解 表 活 血 化 瘀 祛 风 除 湿 功 效, 有 扩 张 血 管 改 善 循 环 的 作 用 它 可 能 通 过 保 持 血 管 肌 上 皮 细 胞 正 常 生 理 功 能 和 血 管 基 底 膜 完 整 性 发 挥 抗 癌 变 功 效 据 实 验 发 现, 用 药 后 白 斑 癌 变 率 较 对 照 组 降 低, 对 防 止 白 斑 癌 变 的 临 床 用 药 有 指 导 意 义 预 后 预 防 防 治 原 则 : 1. 应 除 去 口 腔 内 一 切 机 械 刺 激 因 素 及 金 属 修 复 体, 吸 烟 者 要 求 忌 烟 2. 多 数 均 质 型 白 斑 虽 无 上 皮 异 常 增 生, 亦 应 警 惕 恶 变 临 床 上 有 可 疑 癌 变 表 现 时, 应 及 时 取 活 检 以 了 解 病 理 变 化, 采 取 相 应 治 疗 措 施 3. 如 病 变 有 轻 度 异 常 增 生, 亦 不 宜 保 守 治 疗 应 做 手 术 切 除 或 激 光 照 射 微 波 治 疗 冷 冻 治 疗 等 除 去 病 变 病 变 消 除 后 仍 需 追 踪 观 察 4. 对 中 度 及 重 度 异 常 增 生 的 白 斑 和 危 险 部 位 的 白 斑 应 及 时 手 术 切 除, 术 后 定 期 复 查 如 按 LSCP 分 级 法 划 分 的 4 级 白 斑 应 2~3 个 月 复 查 1 次 5. 对 病 损 已 治 愈 的 白 斑 患 者 仍 需 追 踪 观 察, 因 为 有 些 病 例 可 能 复 发 可 根 据 情 况 开 始 每 2~3 个 月 复 查 1 次, 以 后 可 6 个 月 1 次 如 3 年 以 上 未 复 发 者, 可 暂 不 做 追 踪 观 察 但 有 些 患 者 经 常 反 复 出 现 白 斑 病 损 时, 需 长 期 随 访
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