Microsoft Word - Lansoprazole Caps. 30mg In_new_.doc

Transcription

1 逸 潰 定 R 膠 囊 30 毫 克 Lnsoprzole Cpsules 30 mg "CYH" G-636 衛 署 藥 製 字 第 號 綱 號 : 說 明 : 逸 潰 定 膠 囊 30 毫 克 之 主 成 份 lnsoprzole, 為 取 代 基 為 enzimidzole 類 藥 物, 亦 即 -[[[3-methyl-4-(,,-trifluoroethoxy)--pyridyl] methyl] sulfinyl] enzimidzole, 這 種 化 合 物 可 抑 制 胃 酸 分 泌, 化 學 式 為 C6H4F3N3OS, 分 子 量 , 結 構 式 如 下 : Lnsoprzole 為 白 色 至 淡 棕 色 無 臭 結 晶 粉 末, 約 在 66 融 化 分 解 Lnsoprzole 可 完 全 溶 解 於 dimethylformmide ; 可 溶 於 甲 醇 ; 略 溶 於 乙 醇 ; 微 溶 於 乙 基 乙 酸 二 氯 甲 烷 和 etonitrile; 極 微 溶 解 於 醚 ; 幾 乎 不 溶 於 己 烷 和 水 於 曝 光 下,Lnsoprzole 應 可 維 持 穩 定 達 個 月 時 間 它 在 水 溶 液 中 降 解 的 速 率 隨 ph 值 下 降 而 增 加 5 時 在 水 溶 液 中 的 降 解 半 衰 期 於 ph 5.0 約 為 0.5 小 時, 於 ph 7.0 時 約 為 8 小 時 逸 潰 定 膠 囊 每 顆 膠 囊 內 為 腸 衣 顆 粒 含 有 主 成 分 lnsoprzole 30 毫 克 臨 床 藥 理 學 [ 依 文 獻 記 載 ] 藥 物 動 力 學 與 代 謝 Lnsoprzole 膠 囊 含 有 lnsoprzole 腸 衣 顆 粒 的 配 方 只 有 在 顆 粒 離 開 胃 部 後, 人 體 才 開 始 吸 收 lnsoprzole 吸 收 過 程 迅 速, 約.7 小 時 後 達 到 lnsoprzole 最 高 平 均 血 漿 濃 度 單 次 口 服 lnsoprzole 5 毫 克 至 60 毫 克,lnsoprzole 的 最 高 血 漿 濃 度 (Cmx) 和 血 漿 濃 度 曲 線 下 面 積 (AUC) 大 約 與 投 與 劑 量 成 正 比 Lnsoprzole 不 會 蓄 積, 其 藥 物 動 力 學 參 數 不 會 因 多 次 給 藥 而 改 變 吸 收 :Lnsoprzole 吸 收 迅 速, 口 服 給 藥 約.7 小 時 後 可 達 平 均 Cmx, 吸 收 相 對 完 全, 絕 對 生 體 可 用 率 超 過 80% 在 健 康 受 試 者 中, 平 均 (±SD) 血 漿 半 衰 期 為.5 (±.0) 小 時 相 較 於 空 腹 服 用, 於 進 食 後 30 分 鐘 服 用,Cmx 和 AUC 可 下 降 約 50% 到 70% 餐 前 服 藥 並 無 明 顯 的 食 物 效 應 分 佈 :Lnsoprzole 於 血 漿 蛋 白 的 結 合 率 為 97% 血 漿 蛋 白 結 合 常 態 保 持 在 0.05 至 5.0µg/mL 的 濃 度 範 圍 中 代 謝 :Lnsoprzole 主 要 由 肝 臟 代 謝 血 漿 中 已 發 現 兩 種 數 量 可 測 量 的 代 謝 物 (lnsoprzole 的 hydroxylted sulfinyl 和 sulfone 衍 生 物 ) 這 些 代 謝 物 只 有 極 小 的 或 無 抗 分 泌 活 性 認 為 lnsoprzole 經 轉 化 成 兩 種 活 性 物 質, 能 夠 抑 制 胃 壁 細 胞 表 面 質 子 幫 浦 中 的 [(H +, K + )-ATPse 酵 素 系 統 ] 分 泌 胃 酸, 但 不 會 出 現 在 體 循 環 中 Lnsoprzole 的 血 漿 清 除 半 衰 期 並 未 反 映 其 抑 制 胃 酸 分 泌 的 持 續 時 間, 因 此 雖 然 血 漿 清 除 半 衰 期 不 到 小 時, 但 制 酸 效 果 可 維 持 4 小 時 以 上 排 泄 : 單 次 口 服 lnsoprzole 後, 尿 液 中 幾 乎 沒 有 未 改 變 的 lnsoprzole 在 一 項 試 驗 中, 單 4 次 口 服 C-lnsoprzole 後, 在 尿 液 中 發 現 約 /3 的 服 用 放 射 物, 糞 便 中 發 現 /3, 顯 示 lnsoprzole 的 代 謝 物 主 要 透 過 膽 汁 排 泄 特 殊 族 群 老 年 人 : 於 老 年 人 Lnsoprzole 的 清 除 率 會 下 降, 清 除 半 衰 期 增 加 約 50% 到 00% 由 於 老 年 人 的 平 均 半 衰 期 仍 維 持 在.9 到.9 小 時 之 間, 因 此 每 日 一 次 重 覆 投 藥 不 會 導 致 lnsoprzole 蓄 積 老 年 人 的 最 高 血 漿 濃 度 不 會 上 升 於 老 年 人 是 不 需 調 整 劑 量 的 兒 童 : 在 個 個 別 的 臨 床 試 驗 中, 曾 針 對 到 歲 和 到 7 歲 患 GERD 的 兒 童 病 患 研 究 lnsoprzole 的 藥 物 動 力 學 對 於 到 歲 的 病 童, 體 重 在 30 公 斤 以 下 的 患 者,lnsoprzole 的 投 與 劑 量 為 每 日 5 毫 克, 而 超 過 30 公 斤 的 患 者 則 投 與 劑 量 為 每 日 30 毫 克 組 劑 量 在 用 藥 第 5 天 觀 測 到 的 平 均 Cmx 和 AUC 值 類 似, 且 在 試 驗 中, 依 體 重 調 整 劑 量 的 組 別 中, 第 5 天 平 均 Cmx 和 AUC 值 也 不 受 體 重 或 年 齡 影 響 在 到 7 歲 的 青 少 年 患 者 中, 患 者 隨 機 接 受 每 日 劑 量 為 5 毫 克 或 30 毫 克 的 lnsoprzole Lnsoprzole 的 平 均 Cmx 和 AUC 值 不 受 體 重 或 年 齡 影 響 ; 且 在 試 驗 的 組 劑 量 別 中 都 發 現, 平 均 Cmx 和 AUC 值 幾 乎 與 劑 量 成 正 比 增 加 整 體 而 言, 到 7 歲 兒 科 患 者 的 lnsoprzole 藥 物 動 力 學, 與 健 康 成 人 類 似 性 別 : 於 一 比 較 名 男 性 和 6 名 女 性 受 試 者 的 試 驗 中, 藥 物 動 力 學 和 胃 中 ph 值 的 結 果 均 未 發 現 有 性 別 差 異 ( 參 見 使 用 於 婦 女 ) 腎 功 能 缺 損 : 在 重 度 腎 功 能 缺 損 患 者 中, 投 與 60 毫 克 lnsoprzole 後, 血 漿 蛋 白 結 合 率 下 降.0%~.5% 腎 功 能 不 全 患 者 的 清 除 半 衰 期 縮 短, 且 總 AUC ( 游 離 和 鍵 結 ) 降 低 然 而, 血 漿 中 游 離 lnsoprzole 的 AUC 與 腎 臟 損 害 程 度 無 關, 且 Cmx 和 Tmx ( 達 最 高 濃 度 時 間 ) 與 腎 臟 健 康 者 並 無 差 異, 因 此 腎 功 能 不 全 患 者 不 需 調 整 劑 量 肝 功 能 缺 損 : 在 不 同 程 度 的 慢 性 肝 患 者 中,lnsoprzole 的 平 均 血 漿 半 衰 期 由.5 小 時 延 長 為 3.~7. 小 時 相 較 於 健 康 受 試 者, 肝 臟 受 損 患 者 在 穩 定 狀 態 時 的 平 均 AUC, 最 高 可 增 加 至 500% 應 考 慮 減 少 對 重 度 肝 病 患 者 的 劑 量 種 族 : 比 較 美 國 個 phse I 臨 床 試 驗 (N=53) 匯 整 的 lnsoprzole 平 均 藥 物 動 力 學 參 數, 和 個 亞 洲 臨 床 試 驗 (N=0) 平 均 藥 物 動 力 學 參 數 亞 洲 受 試 者 lnsoprzole 的 平 均 AUCs 約 為 美 國 匯 整 資 料 中 所 見 的 倍 ; 然 而, 個 體 間 的 變 異 性 偏 高,Cmx 值 則 相 當 藥 效 學 [ 依 文 獻 記 載 ] 作 用 機 制 :Lnsoprzole 屬 於 取 代 基 為 enzimidzole 之 抗 分 泌 化 合 物 類, 是 經 由 特 異 抑 制 胃 壁 細 胞 表 面 分 泌 的 (H +, K + )-ATPse 的 酵 素 系 統 以 抑 制 胃 酸 分 泌, 由 於 該 酵 素 系 統 可 說 是 壁 細 胞 內 的 酸 ( 質 子 ) 幫 浦, 而 lnsoprzole 會 阻 斷 胃 酸 製 造 的 最 後 步 驟, 因 此 歸 類 為 胃 酸 幫 浦 抑 制 劑 藥 效 與 劑 量 相 關, 且 能 抑 制 基 礎 和 刺 激 性 胃 酸 分 泌, 不 受 刺 激 影 響 Lnsoprzole 不 具 有 抗 膽 鹼 或 組 織 胺 H- 受 體 拮 抗 劑 的 活 性 抗 分 泌 活 性 : 口 服 後,lnsoprzole 大 幅 降 低 基 礎 胃 酸 產 生 量, 且 大 幅 提 高 胃 ph 平 均 值 和 胃 ph 值 大 於 3 和 4 的 時 間 百 分 比 Lnsoprzole 也 明 顯 降 低 進 食 刺 激 的 胃 酸 產 生 和 分 泌 量, 以 及 五 月 太 促 胃 酸 激 素 (pentgstrin) 刺 激 的 胃 酸 產 生 量 對 於 胃 酸 過 度 分 泌 的 患 者,lnsoprzole 能 顯 著 降 低 基 礎 和 五 月 太 促 胃 酸 激 素 刺 激 的 胃 酸 分 泌 Lnsoprzole 能 抑 制 由 胰 島 素 引 發 的 分 泌 量 酸 性 和 酸 產 生 量 的 正 常 增 加 在 一 為 期 5 天, 每 日 劑 量 5 毫 克 和 30 毫 克 lnsoprzole 的 藥 效 交 叉 試 驗 中, 發 現 對 胃 中 ph 值 有 以 下 影 響 : 表 一 : 單 次 和 多 次 每 日 給 藥 後 的 平 均 抗 分 泌 效 果 Lnsoprzole 註 : 胃 中 ph 值 >4 反 映 胃 酸 5mg 30mg 降 低 99% 參 數 基 線 值 第 天 第 5 天 第 天 第 5 天 (p < 0.05) 相 對 於 基 線 和 平 均 4 小 時 ph 值 lnsoprzole 5 毫 克 平 均 夜 間 ph 值 (p<0.05) 只 相 對 於 基 線 胃 ph 值 >3 的 時 間 % 胃 ph 值 >4 的 時 間 % 在 本 試 驗 的 最 初 劑 量 後, 服 用 lnsoprzole 30 毫 克 於 至 小 時 內 看 到 胃 ph 值 上 升, 而 lnsoprzole 5 毫 克 則 為 至 3 小 時 在 多 次 每 日 給 藥 後, 使 用 lnsoprzole 30 毫 克 可 在 給 藥 後 小 時 內 看 到 胃 ph 值 上 升, 而 lnsoprzole 5 毫 克 則 為 至 小 時 制 酸 作 用 可 增 強 抗 生 素 根 除 幽 門 螺 旋 桿 菌 (H. pylori) 的 效 果 一 項 以 每 天 一 次 一 天 兩 次 每 天 三 次 給 與 lnsoprzole 的 交 叉 試 驗, 評 估 胃 ph 值 升 高 至 5 和 6 以 上 的 時 間 百 分 比 ( 表 二 ) 表 二 : 以 一 天 兩 次 和 每 天 三 次 給 藥 5 天 後 的 平 均 抗 分 泌 效 果 Lnsoprzole 參 數 30mg 5mg 30mg 30mg 每 天 一 次 一 天 兩 次 一 天 兩 次 每 天 三 次 胃 ph 值 >5 的 時 間 % 胃 ph 值 >6 的 時 間 % (p<0.05) 相 對 於 lnsoprzole (PREVACID 30 mg 每 天 (p<0.05) 相 對 於 lnsoprzole (PREVACID 30 mg 每 天 5 mg 一 天 兩 次 和 30 mg 一 天 兩 次 多 次 給 藥 至 4 天 後, 根 據 胃 中 ph 值 測 量 結 果 發 現, 胃 酸 分 泌 抑 制 逐 漸 回 復 正 常, 沒 有 出 現 胃 酸 性 回 升 現 象 腸 嗜 鉻 (ECL) 細 胞 的 影 響 : 每 週 給 藥 7 天 使 老 鼠 終 生 暴 藥 於 50 mg/kg/dy 的 lnsoprzole 下, 發 現 血 中 促 胃 酸 激 素 明 顯 過 高, 之 後 則 發 生 ECL 細 胞 增 生 和 類 癌 腫 瘤 形 成, 尤 其 容 易 發 生 在 雌 鼠 身 上 ( 參 見 注 意 事 項 致 癌 性 致 突 變 性 生 育 力 損 害 ) 從 約 50 位 接 受 lnsoprzole 持 續 治 療 至 少 一 年 的 患 者, 取 得 胃 活 體 組 織 切 片 加 以 檢 驗, 結 果 並 無 發 現 有 類 似 鼠 隻 試 驗 的 ECL 細 胞 效 應 的 證 據 需 要 長 期 的 資 料 以 排 除 患 者 長 期 接 受 lnsoprzole 治 療 導 致 胃 腫 瘤 發 生 風 險 增 加 的 可 能 性 其 他 對 人 體 胃 臟 的 影 響 :Lnsoprzole 不 會 明 顯 影 響 胃 底 的 黏 膜 血 流 抑 制 胃 酸 分 泌 引 起 的 正 常 生 理 效 應, 會 導 致 胃 竇 幽 門 和 十 二 指 腸 球 囊 中 的 血 流 減 少 約 7% Lnsoprzole 會 大 幅 減 緩 胃 中 可 消 化 固 體 的 排 空 速 度, 並 使 血 清 胃 蛋 白 酉 每 原 (pepsinogen) 濃 度 升 高, 降 低 基 礎 狀 態 下 和 進 食 刺 激 或 胰 島 素 注 射 時 的 胃 蛋 白 酉 每 (pepsin) 活 性 和 其 他 提 高 胃 中 ph 值 的 藥 物 一 樣, 胃 ph 值 上 升 會 伴 隨 硝 酸 還 原 菌 增 加 和 胃 潰 瘍 患 者 胃 液 中 的 亞 硝 酸 濃 度 升 高 但 未 發 現 亞 硝 胺 濃 度 明 顯 上 升 血 清 胃 泌 素 的 影 響 : 超 過,00 位 患 者 接 受 5 毫 克 到 60 毫 克 劑 量 的 口 服 lnsoprzole 治 療 後, 空 腹 血 清 胃 泌 素 濃 度 中 間 值 高 於 基 線 值 50% 至 00%, 但 仍 在 正 常 範 圍 內 這 種 升 高 幅 度 在 治 療 個 月 內 達 到 高 原 期, 而 在 停 止 治 療 4 週 內 回 到 治 療 前 的 水 準 內 分 泌 的 影 響 : 長 達 年 的 人 體 試 驗 未 發 現 對 內 分 泌 系 統 有 任 何 臨 床 上 的 重 大 影 響 試 驗 中 研 究 的 荷 爾 蒙 包 括 睪 固 酮 黃 體 激 素 (LH) 濾 泡 激 素 (FSH) 性 激 素 結 合 球 蛋 白 (SHBG) dehydroepindrosterone sulfte (DHEA-S) 泌 乳 激 素 皮 質 固 醇 雌 二 醇 (estrdiol) 胰 島 素 醛 固 酮 甲 狀 旁 腺 激 素 增 糖 激 素 (glugons) 甲 狀 腺 刺 激 素 (TSH) 三 碘 甲 腺 原 氨 酸 (T3) 甲 狀 腺 素 (T4) 和 生 長 激 素 (STH) 口 服 劑 量 5 至 60 毫 克 的 lnsoprzole 一 年, 對 性 功 能 沒 有 臨 床 重 大 影 響, 而 連 續 到 8 週 口 服 劑 量 5 至 60 毫 克 的 lnsoprzole, 對 甲 狀 腺 功 能 亦 無 臨 床 重 大 影 響 在 連 續 4 個 月 對 Sprgue-Dwley 鼠 隻 每 日 投 與 劑 量 達 50 mg/kg 的 致 癌 性 試 驗 中, 睪 丸 Leydig 細 胞 中 的 增 生 性 變 化, 包 括 良 性 贅 瘤, 高 於 對 照 鼠 隻 其 他 影 響 : 未 發 現 lnsoprzole 對 人 體 的 中 樞 神 經 系 統 淋 巴 造 血 腎 臟 肝 臟 心 血 管 或 呼 吸 系 統 有 系 統 性 影 響 56 位 在 基 線 接 受 廣 泛 眼 睛 評 估 的 患 者, 使 用 的 lnsoprzole( 高 達 80 mg/dy) 治 療 58 個 月 後, 未 發 現 視 覺 方 面 的 毒 性 其 他 針 對 老 鼠 所 做 的 終 生 暴 藥 試 驗, 則 發 現 局 部 胰 臟 萎 縮 胸 腺 瀰 漫 性 淋 巴 組 織 增 生 和 自 發 性 網 膜 萎 縮 微 生 物 學 Lnsoprzole hrithromyin 及 / 或 moxiillin 已 證 明 在 體 外 和 臨 床 感 染 中, 都 能 對 抗 多 數 幽 門 螺 旋 桿 菌 菌 株, 相 關 內 容 請 參 見 適 應 症 與 用 途 螺 旋 桿 菌 幽 門 螺 旋 桿 菌 (Helioter pylori) 治 療 前 抗 藥 性 在 雙 重 和 三 重 療 法 臨 床 試 驗 中 (M93-5 M93-30 M93-3 M95-39 和 M95-399), lrithromyin 的 治 療 前 抗 藥 性 (.0μg/mL) 經 E-test 測 定 為 9.5% (9-960), 以 培 養 基 稀 釋 法 測 定 則 為.3% (/06) 在 雙 重 和 三 重 療 法 臨 床 試 驗 中, 經 E-test 和 培 養 基 稀 釋 法 測 定, 有 97.8%(936/957) 和 98.0% (98/00) 的 患 者 發 現 有 moxiillin 治 療 前 感 受 性 隔 離 株 ( 0.5μg/mL) E-test 測 定 發 現 957 個 病 人 中 有 人 (.%), 培 養 基 稀 釋 法 測 定 發 現 00 個 病 人 中 有 人 (.0%) 的 moxiillin 治 療 前 MIC 高 於 0.5μg/mL 有 個 病 人 接 受 4 天 三 重 療 法, 以 E-test 測 定 發 現 末 確 認 有 治 療 前 moxiillin 最 小 抑 制 濃 度 (MIC) 大 於 56μg/mL, 而 該 患 者 的 幽 門 螺 旋 桿 菌 得 到 根 除 ( 表 三 ) 表 三 :Clrithromyin 感 受 性 測 試 結 果 和 臨 床 / 細 菌 學 結 果 Clrithromyin 治 療 前 結 果 Clrithromyin 治 療 後 結 果 幽 門 螺 旋 桿 菌 幽 門 螺 旋 桿 菌 陽 性 - 未 根 陰 性 - 已 根 除 除 治 療 後 感 受 性 結 果 S I R 無 MIC 4 天 三 重 療 法 ( lnsoprzole 30 mg 一 天 兩 次 /moxiillin gm 一 天 兩 次 / lrithromyin 500 mg 一 天 兩 次 ) (M95-399, M93-3, M95-39) 感 受 性 05 7 中 間 性 3 3 抗 藥 性 天 三 重 療 法 (lnsoprzole 30 mg 一 天 兩 次 /moxiillin gm 一 天 兩 次 / lrithromyin 500 mg 一 天 兩 次 ) (M95-399) 感 受 性 4 40 中 間 性 抗 藥 性 4 3 只 包 括 測 試 結 果 顯 示 有 治 療 前 lrithromyin 感 受 性 的 患 者 感 受 性 (S) MIC 0.5mg/mL, 中 間 性 (I) MIC 0.5~.0 mg/ml, 抗 藥 性 (R) MIC mg /ml 幽 門 螺 旋 桿 菌 未 根 除 的 患 者 經 過 lnsoprzole/moxiillin/lrithromyin 三 重 療 法 後, 可 能 有 lrithromyin 抗 藥 性 幽 門 螺 旋 桿 菌 因 此, 對 於 治 療 失 敗 的 患 者, 應 盡 可 能 進 行 lrithromyin 感 受 性 測 試 具 有 lrithromyin 抗 藥 性 幽 門 螺 旋 桿 菌 的 患 者, 不 應 接 受 lnsoprzole/moxiillin/lrithromyin 三 重 療 法, 或 以 lrithromyin 為 唯 一 抗 生 素 的 療 法 Amoxiillin 感 受 性 測 試 結 果 和 臨 床 / 細 菌 學 結 果 在 雙 重 和 三 重 療 法 的 臨 床 試 驗 中, 治 療 前 有 moxiillin 感 受 性 MIC ( 0.5mg/mL) 的 患 者 中,8.6% (95/36) 得 到 幽 門 螺 旋 桿 菌 根 除 至 於 治 療 前 moxiillin MIC>0.5mg/mL 的 患 者,6 人 中 有 3 人 的 幽 門 螺 旋 桿 菌 得 到 根 除 接 受 lnsoprzole 30 毫 克 每 天 三 次 /moxiillin gm 每 天 三 次 雙 重 療 法 的 患 者 中, 共 有 30% (/70) 的 患 者 治 療 失 敗, 而 接 受 0 天 和 4 天 的 三 重 療 法 的 患 者 中, 共 有.8%(/7) 治 療 失 敗 未 從 位 治 療 失 敗 的 患 者 取 得 治 療 後 感 受 性 結 果 在 有 moxiillin 治 療 後 MIC 的 位 三 重 療 法 失 敗 患 者 中, 有 9 人 同 時 也 有 lrithromyin 抗 藥 性 幽 門 螺 旋 桿 菌 隔 離 株 幽 門 螺 旋 桿 菌 感 受 性 測 試 幽 門 螺 旋 桿 菌 感 受 性 測 試 的 參 考 方 法 為 培 養 基 稀 釋 MICs 將 相 當 於 號 MFrlnd 標 準 ( 幽 門 螺 旋 桿 菌 為 0 7 ~ 0 8 CFU/mL) 的 到 3 微 升 接 種 物, 直 接 接 種 於 新 鮮 備 製 的 含 抗 生 素 並 添 加 5% 成 羊 ( 大 於 週 齡 ) 去 纖 維 蛋 白 血 之 Mueller-Hinton 培 養 皿 中 此 稀 釋 培 養 皿 培 養 於 以 產 氣 系 統 塑 造 出 適 合 mpyloter 生 長 的 35 微 氧 環 境 經 過 3 天 培 養 後, 將 抑 制 微 生 物 生 長 所 需 的 最 低 抗 生 素 濃 度 記 錄 為 MIC Clrithromyin 和 moxiillin 的 MIC 值 應 依 以 下 標 準 判 讀 : Clrithromyin MIC (mg/ml) 判 讀 0.5 感 受 性 (S) 這 些 是 培 養 基 稀 釋 法 的 試 驗 性 分 界 點, 不 可 中 間 性 (I) 用 判 讀 使 用 其 他 方 法 獲 得 的 結 果.0 抗 藥 性 (R) MIC>0.5mg/mL 時, 沒 有 足 夠 微 生 物 可 用 Amoxiillin MIC (mg/ml) 判 讀 於 判 定 抗 藥 性 分 界 點 0.5 感 受 性 (S) 標 準 化 的 感 受 性 測 試 程 序, 需 使 用 實 驗 室 控 制 微 生 物, 以 控 制 檢 驗 程 序 的 技 術 層 面 標 準 lrithromyin 和 moxiillin 藥 粉 應 具 有 以 下 MIC 數 值 : 微 生 物 抗 生 素 MIC (mg/ml) H. pylori ATCC Clrithromyin mg/ml H. pylori ATCC Amoxiillin mg/ml 這 些 是 瓊 脂 稀 釋 法 的 品 質 管 制 範 圍, 不 應 用 於 控 制 以 其 他 方 法 獲 得 的 測 試 結 果 參 考 資 料.Ntionl Committee for Clinil Lortory Stndrds. Summry Minutes, Suommittee on Antimiroil Suseptiility Testing, Tmp, FL, Jnury -3, 998. 臨 床 試 驗 [ 依 文 獻 記 載 ] 十 二 指 腸 潰 瘍 在 一 項 美 國 的 多 中 心 雙 盲 對 照 劑 量 反 應 ( 每 天 次 5 30 和 60 毫 克 的 Lnsoprzole) 臨 床 試 驗 中, 有 84 位 經 內 視 鏡 檢 查 確 認 罹 患 十 二 指 腸 潰 瘍 的 患 者 參 與 試 驗, 結 果 發 現, 相 較 於 組, 接 受 各 劑 量 Lnsoprzole 治 療 週 和 4 週 後, 患 者 的 痊 癒 率 明 顯 較 高 相 較 於 Lnsoprzole 5 毫 克 的 劑 量, 沒 有 證 據 顯 示 其 他 個 較 高 劑 量 具 較 好 或 較 早 反 應 根 據 此 試 驗 和 以 下 的 第 二 個 試 驗,Lnsoprzole 治 療 十 二 指 腸 潰 瘍 的 建 議 劑 量 為 每 天 5 毫 克 ( 表 四 ).

2 表 四 : 十 二 指 腸 潰 瘍 痊 癒 率 (p 0.00) 相 對 於 Lnsoprzole 週 數 5mg 每 天 一 次 30mg 每 天 一 次 60mg 每 天 一 次 (N=7) (N=68) (N=74) (N=70) 4.4% 35.6% 39.%.3% % 9.7% 89.9% 46.% 相 較 於,5 毫 克 的 Lnsoprzole 於 緩 解 日 夜 間 腹 痛 及 減 低 每 日 制 酸 劑 服 用 量 的 效 果 明 顯 較 高 在 第 二 個 美 國 多 中 心 雙 盲 對 照 劑 量 比 較 ( 每 天 一 次 5 和 30mg 的 Lnsoprzole), 並 與 rnitidine 比 較 的 臨 床 試 驗 中, 在 80 位 經 內 視 鏡 確 認 罹 患 十 二 指 腸 潰 瘍 的 患 者 中, 分 別 接 受 兩 種 Lnsoprzole 劑 量 治 療 4 週 的 患 者, 痊 癒 率 都 明 顯 高 於 組 沒 有 證 據 顯 示 較 高 劑 量 的 Lnsoprzole 反 應 較 好 或 較 早 雖 然 5 毫 克 劑 量 的 Lnsoprzole, 在 第 4 週 時 優 於 rnitidine, 但 在 第 週 時 則 無 明 顯 差 異, 且 30 毫 克 的 Lnsoprzole 和 rnitidine 並 無 差 異, 因 此 無 法 確 定 這 兩 種 藥 物 療 效 的 比 較 結 果 ( 表 五 ) 表 五 : 十 二 指 腸 潰 瘍 痊 癒 率 Lnsoprzole Rnitidine 週 數 5mg 每 天 一 次 (N=80) 30mg 每 天 一 次 (N=77) 300mg h.s. (N=8) (N=4) 35.0% 44.% 30.5% 34.% 4 9.3% 80.3% 70.5% 47.5% (p 0.05) 相 對 於 (p 0.05) 相 對 於 和 rnitidine 胃 潰 瘍 : 於 一 美 國 多 機 構 雙 盲 對 照 試 驗, 以 53 位 經 內 視 鏡 檢 查 確 認 罹 患 胃 潰 瘍 的 患 者 為 對 象, 每 天 一 次 服 用 Lnsoprzole 5 毫 克 和 30 毫 克 的 患 者, 在 4 週 和 8 週 時 的 痊 癒 人 數 百 分 比 明 顯 高 於 組 ( 表 六 ) 表 六 : 胃 潰 瘍 痊 癒 率 Lnsoprzole 週 數 5mg 每 天 一 次 (N=65) 30mg 每 天 一 次 (N=63) 60mg 每 天 一 次 (N=6) (N=64) % 58.% 53.3% 37.5% 8 9.% 96.8% 93.% 76.7% (p 0.05) 相 對 於 以 任 何 劑 量 的 Lnsoprzole 治 療 的 患 者, 回 報 發 生 日 夜 間 腹 痛 的 次 數 明 顯 少 於 組, 且 使 用 制 酸 劑 的 天 數 和 每 天 使 用 量 也 較 少 Lnsoprzole 30 毫 克 有 效 性 的 確 立, 來 自 於 已 發 表 和 未 發 表 資 料 的 統 合 分 析 治 療 因 NSAID 類 藥 物 所 引 起 胃 潰 瘍 : 在 個 美 加 多 中 心 雙 盲 活 性 對 照 臨 床 試 驗 中, 以 經 內 視 鏡 檢 查 確 認 有 NSAID 類 藥 物 所 引 起 的 胃 潰 瘍 且 持 續 使 用 NSAID 的 患 者 為 對 象, 結 果 顯 示 連 續 8 週 使 用 30 毫 克 Lnsoprzole 後, 痊 癒 患 者 的 百 分 比 在 統 計 上 明 顯 高 於 活 性 對 照 組 共 7 人 加 入 試 驗, 其 中 70 人 接 受 治 療 患 者 年 齡 介 於 8 到 88 歲 ( 中 位 年 齡 59 歲 ), 女 性 患 者 佔 67%, 男 性 佔 33% 種 族 的 分 佈 如 下 :87% 白 種 人,8% 黑 人,5% 其 他 種 族 Lnsoprzole 30 毫 克 每 天 一 次 和 活 性 對 照 組, 在 症 狀 舒 解 ( 即 腹 痛 ) 上 統 計 上 沒 有 明 顯 的 差 異 ( 表 七 ) 表 七 :NSAID 類 藥 物 所 引 起 胃 潰 瘍 的 痊 癒 率 試 驗 # Lnsoprzole 30 mg 每 天 一 次 活 性 對 照 實 際 發 現 潰 瘍 痊 癒 的 時 間 點 4 週 60% (53/88) 3 8% (3/83) ± 天 8 週 79% (6/79) 3 55% (4/74) 治 癒 胃 潰 瘍 所 使 用 的 劑 量 試 驗 # 3 (P 0.05) 相 對 於 活 性 對 照 組 Lnsoprzole 30 mg 每 天 一 次 活 性 對 照 4 週 53% (40/75) 38% (3/8) 8 週 77% (47/6) 3 50% (33/66) 胃 食 道 逆 流 性 疾 病 (GERD) 症 狀 性 GERD 一 美 國 多 中 心 雙 盲 對 照 臨 床 試 驗, 以 4 位 有 頻 繁 GERD 症 狀 但 內 視 鏡 檢 查 無 食 道 糜 爛 的 患 者 為 對 象, 結 果 發 現 連 續 8 週, 每 天 一 次 使 用 lnsoprzole 5 毫 克 後, 與 GERD 相 關 的 胸 口 灼 熱 舒 解 程 度, 明 顯 大 於 組 每 天 一 次 使 用 lnsoprzole 30 毫 克, 並 無 明 顯 額 外 效 果 以 治 療 意 願 分 析 顯 示, 日 夜 間 胸 口 灼 熱 的 發 生 頻 率 和 嚴 重 性 明 顯 下 降 8 週 治 療 期 間 的 發 生 頻 率 和 嚴 重 性 數 據 如 表 八 及 圖 一 與 圖 二 : 表 八 : 胸 口 灼 熱 發 生 頻 率 變 異 項 (n=43) Lnsoprzole 5 mg(n=80) Lnsoprzole 30 mg(n=86) 中 位 數 日 間 無 胸 口 灼 熱 % 週 0% 7% 46% 4 週 % 8% 76% 8 週 3% 84% 8% 夜 間 無 胸 口 灼 熱 % 週 7% 86% 57% 4 週 5% 89% 73% 8 週 36% 9% 80% (p<0.0) 相 對 於 圖 一 試 驗 期 間 可 評 估 患 者 日 間 胸 口 灼 熱 平 均 嚴 重 度 (3= 重 度,= 中 度,= 輕 度,0= 無 ) 圖 二 試 驗 期 間 可 評 估 患 者 夜 間 胸 口 灼 熱 平 均 嚴 重 度 (3= 重 度,= 中 度,= 輕 度,0= 無 ) 於 個 美 國 多 中 心 雙 盲 rnitidine 對 照 臨 床 試 驗, 總 試 驗 對 象 為 95 位 有 頻 繁 GERD 症 狀 但 內 視 鏡 檢 查 無 食 道 糜 爛 的 患 者, 結 果 顯 示 以 lnsoprzole 5 毫 克 治 療 8 週 後,GERD 相 關 的 日 夜 間 胸 口 灼 熱 發 生 頻 率 和 嚴 重 度 降 低 幅 度, 大 於 rnitidine 50 毫 克 ( 一 天 兩 次 ) 每 天 一 次 使 用 lnsoprzole 30 毫 克, 並 無 明 顯 額 外 效 果 糜 爛 性 逆 流 性 食 道 炎 一 項 美 國 多 中 心 雙 盲 對 照 臨 床 試 驗, 試 驗 對 象 為 69 位 於 進 入 試 驗 時 內 視 鏡 診 斷 為 食 道 炎 且 黏 膜 分 級 在 以 上 (3 和 4 級 表 示 有 糜 爛 性 疾 病 ) 的 患 者, 痊 癒 患 者 的 百 分 比 如 表 九 : 表 九 : 糜 爛 性 逆 流 性 食 道 炎 痊 癒 率 Lnsoprzole 週 數 5 mg 每 天 一 次 30 mg 每 天 一 次 60 mg 每 天 一 次 (N=63) (N=69) (N=65) (N=7) % 8.3% % + 3.8% % 95.4% 94.3% 5.5% % 95.4% 94.4% 5.5% (p 0.00) 相 對 於 + (p 0.05) 相 對 於 lnsoprzole 5 毫 克 在 該 試 驗 中, 所 有 lnsoprzole 組 回 報 胸 口 灼 熱 的 舒 解 程 度, 明 顯 大 於 組, 且 日 夜 間 腹 痛 發 生 次 數 較 少, 使 用 制 酸 劑 天 數 和 每 日 服 用 劑 量 也 較 少 雖 然 所 有 劑 量 都 有 效, 但 個 較 高 劑 量 組 的 患 者 較 早 痊 癒, 因 此 建 議 劑 量 為 30 毫 克 每 天 一 次 另 一 美 國 多 中 心 雙 盲 臨 床 試 驗, 也 比 較 lnsoprzole 和 低 劑 量 rnitidine 治 療 4 位 糜 爛 性 逆 流 型 食 道 炎 患 者 的 效 果 結 果 顯 示 如 下,30 毫 克 劑 量 的 lnsoprzole 明 顯 比 rnitidine 50 毫 克 一 天 兩 次 有 效 ( 表 十 ): 表 十 : 糜 爛 性 逆 流 性 食 道 炎 癒 合 率 週 Lnsoprzole 30 mg 每 天 一 次 (N=5) Rnitidine50 mg 一 天 兩 次 (N=7) 66.7% 38.7% 4 8.5% 5.0% % 67.8% 8 9.% 69.9% (p 0.00) 相 對 於 rnitidine 此 外, 使 用 lnsoprzole 治 療 的 患 者, 回 報 發 生 日 夜 間 胸 口 灼 熱 的 次 數, 少 於 服 用 rnitidine 50 毫 克 一 天 兩 次 的 患 者, 且 制 酸 劑 的 服 用 劑 量 和 天 數 也 較 少 雖 然 該 試 驗 證 明 lnsoprzole 治 療 糜 爛 性 逆 流 性 食 道 炎 的 有 效 性, 但 由 於 rnitidine 用 於 治 療 食 道 炎 的 建 議 劑 量 為 50 毫 克 q.i.d., 是 該 試 驗 使 用 劑 量 的 兩 倍, 因 此 該 試 驗 的 比 較 結 果 不 具 代 表 性 在 上 述 個 試 驗 和 多 項 關 於 中 度 至 重 度 糜 爛 性 逆 流 性 食 道 炎 患 者 的 較 小 型 試 驗 中, lnsoprzole 的 癒 合 率 與 以 上 數 據 類 似 於 一 美 國 多 中 心 雙 盲 以 有 效 藥 物 對 照 之 臨 床 試 驗, 比 較 30 毫 克 lnsoprzole 和 50 毫 克 rnitidine 一 天 兩 次 用 於 5 位 糜 爛 性 逆 流 性 食 道 炎 患 者 的 效 果, 這 些 患 者 接 受 至 少 一 種 H 受 體 拮 抗 劑 治 療 至 少 週, 服 用 劑 量 為 舒 解 症 狀 所 需 劑 量 或 更 大 劑 量, 即 每 日 服 用 imetidine 800 毫 克 rnitidine 300 毫 克 fmotidine 40 毫 克 或 niztidine 300 毫 克, 但 治 療 反 應 不 佳 30 毫 克 的 lnsoprzole 治 癒 逆 流 食 道 炎 的 療 效 優 於 rnitidine 50 毫 克 一 天 兩 次, 痊 癒 患 者 的 百 分 比 如 下 由 於 所 有 患 者 已 表 現 對 組 織 胺 H 受 體 拮 抗 劑 的 治 療 模 式 沒 有 反 應, 因 此 本 試 驗 並 非 在 於 比 較 組 織 胺 H 受 體 拮 抗 劑 和 lnsoprzole 的 有 效 性 不 過, 本 試 驗 確 實 顯 示,Lnsoprzole 對 於 使 用 組 織 胺 H 受 體 拮 抗 劑 治 療 失 敗 的 患 者 有 助 益 ( 表 十 一 ) 表 十 一 : 對 組 織 胺 H 受 體 拮 抗 劑 治 療 反 應 不 佳 的 患 者 逆 流 型 食 道 炎 痊 癒 率 週 Lnsoprzole 30 mg 每 天 一 次 (N=00) Rnitidine50 mg 一 天 兩 次 (N=5) % 4.6% % 3.0% (p 0.00) 相 對 於 rnitidine 病 理 性 分 泌 過 量 狀 況, 包 括 Zollinger-Ellison 症 候 群 針 對 57 位 有 病 理 性 分 泌 過 量 狀 況 的 患 者 ( 如 Zollinger-Ellison (ZE) 症 候 群 合 併 或 不 合 併 多 重 內 分 泌 腺 瘤 患 者 ) 所 做 的 開 放 性 試 驗 中,lnsoprzole 能 明 顯 抑 制 胃 酸 分 泌, 並 控 制 腹 瀉 食 慾 不 振 和 疼 痛 等 相 關 症 狀 劑 量 介 於 每 天 5 毫 克 到 每 天 80 毫 克 之 間, 可 使 未 曾 接 受 胃 部 手 術 的 患 者 基 礎 胃 酸 分 泌 保 持 在 0 meq/hr 以 下, 而 曾 接 受 胃 部 手 術 的 患 者 則 在 5 meq/hr 以 下 起 始 劑 量 依 個 別 患 者 需 求 以 滴 定 法 計 量, 某 些 患 者 需 要 隨 時 間 調 整 劑 量 ( 參 見 用 法 用 量 ) 在 這 些 高 劑 量 下, 長 期 ( 有 些 患 者 在 4 年 以 上 ) 使 用 lnsoprzole 的 耐 受 性 良 好 多 數 ZE 患 者 的 血 清 胃 泌 素 濃 度 並 不 會 因 lnsoprzole 而 改 變, 但 有 些 患 者 的 血 清 胃 泌 素 濃 度, 會 增 加 到 高 於 開 始 接 受 lnsoprzole 治 療 之 前 的 濃 度 適 應 症 胃 潰 瘍 十 二 指 腸 潰 瘍 胃 食 道 逆 流 性 疾 病 - 糜 爛 性 逆 流 性 食 道 炎 之 治 療, 胃 食 道 逆 流 性 疾 病 之 症 狀 治 療 Zollinger-Ellison 症 候 群 合 併 抗 生 素 治 療 與 幽 門 螺 旋 桿 菌 (Helioter pylori) 相 關 的 消 化 性 潰 瘍 治 療 因 NSAID 類 藥 物 引 起 之 胃 潰 瘍 說 明 短 期 治 療 活 動 性 十 二 指 腸 潰 瘍 Lnsoprzole 適 用 於 短 期 治 療 (4 週 ) 活 動 性 十 二 指 腸 潰 瘍, 以 治 癒 及 舒 解 症 狀 活 動 性 良 性 胃 潰 瘍 的 短 期 治 療 Lnsoprzole 適 用 於 短 期 治 療 ( 達 8 週 ) 活 動 性 良 性 胃 潰 瘍, 以 治 癒 及 舒 解 症 狀 治 療 因 NSAID 類 藥 物 引 起 之 胃 潰 瘍 Lnsoprzole 適 用 於 治 療 持 續 使 用 NSAID 之 患 者 因 NSAID 類 藥 物 引 起 之 胃 潰 瘍 對 照 試 驗 未 延 長 超 過 8 週 胃 食 道 逆 流 性 疾 病 (GERD) Lnsoprzole 適 用 於 治 療 胸 口 灼 熱 和 其 他 GERD 相 關 症 狀 短 期 治 療 糜 爛 性 逆 流 性 食 道 炎 Lnsoprzole 適 用 於 短 期 治 療 所 有 等 級 的 糜 爛 性 逆 流 性 食 道 炎 ( 達 8 週 ), 以 治 癒 及 舒 解 症 狀 對 於 使 用 Lnsoprzole 治 療 8 週 未 癒 合 的 患 者 (5-0%), 再 治 療 8 週 可 能 有 幫 助 如 果 糜 爛 性 食 道 炎 復 發, 可 考 慮 再 接 受 Lnsoprzole 治 療 8 週 病 理 性 分 泌 過 量 狀 況, 包 括 Zollinger-Ellison 症 候 群 Lnsoprzole 適 用 於 長 期 治 療 病 理 性 分 泌 過 量 狀 況, 包 括 Zollinger-Ellison 症 候 群 投 與 方 式 選 擇 : 逸 潰 定 膠 囊 應 整 顆 吞 服 或 者, 吞 嚥 膠 囊 有 困 難 的 患 者, 可 打 開 Lnsoprzole 膠 囊, 依 以 下 步 驟 服 用 : 打 開 膠 囊 將 所 有 顆 粒 灑 在 一 湯 匙 的 蘋 果 汁 ENSURE 布 丁 鄉 村 起 司 優 格 或 過 濾 後 的 洋 梨 上 立 即 吞 服 逸 潰 定 膠 囊 也 可 倒 在 少 量 蘋 果 汁 柳 橙 汁 或 蕃 茄 汁 中, 依 以 下 步 驟 服 用 : 打 開 膠 囊 將 所 有 顆 粒 灑 在 少 量 蘋 果 汁 柳 橙 汁 或 蕃 茄 汁 中 (60 毫 升, 約 盎 司 ) 稍 做 攪 拌 立 即 吞 服 為 確 保 服 用 完 整 劑 量, 應 再 用 倍 以 上 份 量 的 果 汁 沖 入 杯 子, 而 後 立 即 吞 服 內 容 物 搭 配 其 他 食 物 和 飲 料 服 用 並 未 經 過 臨 床 試 驗, 因 此 不 建 議 採 用 [ 以 下 依 文 獻 記 載 ] 警 語 : 低 血 鎂 : 曾 有 通 報 案 件 顯 示, 當 長 期 使 用 PPI 類 成 分 藥 品 ( 至 少 使 用 3 月, 大 部 分 在 使 用 年 以 上 ), 可 能 出 現 罕 見 低 血 鎂 之 不 良 反 應, 可 能 無 症 狀 或 嚴 重 之 不 良 反 應 症 狀, 包 括 手 足 抽 搐 心 律 不 整 癲 癇 發 作 等 大 部 分 出 現 低 血 鎂 之 病 人 需 要 補 充 鎂 離 子 予 以 治 療, 並 停 止 使 用 PPI 類 成 分 藥 品 針 對 使 用 PPI 類 成 分 藥 品 之 病 人, 如 將 長 期 使 用 併 用 digoxin 或 其 他 可 能 造 成 低 血 鎂 之 藥 品 ( 如 利 尿 劑 ) 時, 醫 療 人 員 宜 於 用 藥 前 及 用 藥 後 定 期 監 測 病 人 血 中 鎂 濃 度

3 禁 忌 症 已 知 對 Lnsoprzole 成 分 過 敏 的 患 者 禁 用 關 於 Amoxiillin 及 lrithromyin 的 禁 忌 症 資 訊, 請 參 考 其 產 品 仿 單 禁 忌 症 部 分 注 意 事 項 對 lnsoprzole 治 療 的 症 狀 反 應, 並 不 能 排 除 胃 惡 性 腫 瘤 的 存 在 關 於 Amoxiillin 及 lrithromyin 的 警 語 及 注 意 事 項 之 資 訊, 請 參 考 其 產 品 仿 單 " 警 語 及 注 意 事 項 " 部 分 ( 一 ) 由 觀 察 研 究 發 現,PPI 類 藥 品 高 劑 量 或 長 時 間 使 用 時, 可 能 會 增 加 臀 部 脊 椎 或 手 腕 等 部 位 骨 折 之 風 險, 惟 因 果 關 係 尚 未 確 立 ( 二 ) 當 處 方 該 類 藥 品 時, 應 考 量 病 人 情 況, 使 用 較 低 有 效 劑 量 或 較 短 治 療 時 程 ( 三 )PPI 類 藥 品 使 用 於 具 有 骨 質 疏 鬆 風 險 之 患 者 時, 宜 監 控 病 患 骨 質 狀 況, 並 適 當 補 充 Vitmin D 與 Clium 給 病 人 的 資 訊 籲 Lnsoprzole 應 於 餐 前 服 用 Lnsoprzole 不 可 磨 粉 服 用 或 嚼 食 苯 嗣 尿 症 患 者 注 意 : 每 顆 5 毫 克 錠 劑 含 有.5 毫 克 苯 丙 氨 酸, 每 顆 30 毫 克 錠 劑 含 有 5. 毫 克 苯 丙 氨 酸 藥 物 交 互 作 用 PH 值 影 響 吸 收 的 藥 物 Lnsoprzole 會 長 時 間 持 續 抑 制 胃 酸 分 泌 Lnsoprzole 及 其 他 PPI 基 本 上 減 少 HIV 蛋 白 抑 制 劑 tznvir 全 身 的 濃 度, 此 藥 物 吸 收 需 於 胃 酸 環 境 下 而 致 使 tznvir 的 治 療 效 果 喪 失 而 致 使 HIV 產 生 耐 藥 性 因 此,Lnsoprzole, 或 其 他 質 子 幫 浦 抑 制 劑, 不 可 與 tznvir 併 用 理 論 上 Lnsoprzole 及 其 他 PPI 可 能 影 響 某 些 藥 物 的 吸 收 ( 如 ketoonzole mpiillin esters 鐵 鹽 digoxin), 原 因 是 胃 ph 值 是 決 定 這 些 藥 物 的 生 體 可 利 用 率 的 要 素 之 一 Lnsoprzole 是 經 由 細 胞 色 素 P450 系 統 代 謝, 特 別 是 透 過 CYP3A 和 CYPC9 輔 酉 每 代 謝 試 驗 顯 示,Lnsoprzole 和 其 他 經 由 細 胞 色 素 P450 系 統 代 謝 的 藥 物, 如 wrfrin ntipyrine indomethin iuprofen phenytoin proprnolol prednisone dizepm 或 lrithromyin, 在 健 康 受 試 者 中 沒 有 臨 床 上 顯 著 的 交 互 作 用 這 些 化 合 物 是 透 過 各 種 不 同 的 細 胞 色 素 P450 輔 酉 每 代 謝, 包 括 CYPA CYPC9 CYPC9 CYPD6 和 CYP3A Trolimus 併 用 Lnsoprzole 及 Trolimus 可 能 增 加 Trolimus 的 血 中 濃 度, 尤 其 是 CYPC9 代 謝 功 能 中 度 或 重 度 缺 乏 的 器 官 移 植 患 者 Theophylline Lnsoprzole 和 theophylline (CYPA, CYP3A) 同 時 使 用 時,theophylline 的 清 除 率 會 有 小 幅 增 加 (0%) 由 於 對 theophylline 清 除 率 的 影 饗 方 向 和 強 度 都 不 大, 因 此 種 交 互 作 用 不 需 有 臨 床 的 考 量 儘 管 如 此, 個 別 患 者 在 開 始 服 用 或 停 用 Lnsoprzole 時, 可 能 需 要 再 以 滴 定 方 式 計 量 theophylline 劑 量, 以 確 保 臨 床 上 有 效 的 血 液 中 藥 物 濃 度 Wrfrin 在 一 項 以 健 康 受 試 者 為 對 象 的 試 驗 中, 使 用 單 次 或 多 次 60 毫 克 劑 量 的 Lnsoprzole 後, 無 論 wrfrin 鏡 像 體 的 藥 物 動 力 學 或 凝 血 酉 每 原 時 間 (prothromin time) 均 未 受 到 影 響 然 而, 同 時 使 用 氫 離 子 幫 浦 抑 制 劑 ( 包 括 Lnsoprzole) 和 wrfrin 的 患 者 中, 曾 報 告 國 際 標 準 凝 血 時 間 比 (INR) 和 凝 血 酉 每 原 時 間 增 加 INR 和 凝 血 酉 每 原 時 間 增 加 可 能 導 致 異 常 出 血 甚 至 死 亡 同 時 使 用 氫 質 子 幫 浦 抑 制 劑 和 wrfrin 治 療 的 患 者, 可 能 需 要 監 測 INR 和 凝 血 酉 每 原 時 間 增 加 的 情 形 Methotrexte nd 7-hvdroxvmethotrexte 一 開 放 標 示 單 組 為 期 8 天 的 藥 物 動 力 學 試 驗, 以 8 位 類 風 濕 性 關 節 炎 成 年 患 者 為 對 象 ( 需 長 期 服 用 methotrexte, 每 週 服 用 7.5 到 5 毫 克 ), 結 果 顯 示, 連 續 7 天 投 予 nproxen 500 毫 克 一 天 兩 次 和 Lnsoprzole 30 毫 克 每 天, 對 methotrexte 和 7-hydroxy methotrexte 的 藥 物 動 力 學 沒 有 影 響 雖 然 該 試 驗 不 是 設 計 用 於 評 估 此 藥 物 組 合 的 安 全 性, 但 並 未 發 現 重 大 不 良 反 應 Amoxiillin 已 證 實 Lnsoprzole 和 moxiillin 無 臨 床 上 重 大 的 交 互 作 用 Surlfte 一 單 次 劑 量 的 交 叉 試 驗 檢 視 Lnsoprzole30 毫 克 和 omeprzole 0 毫 克 單 獨 使 用 及 合 併 surlfte 克 使 用 的 情 形, 結 果 發 現, 氫 離 子 幫 浦 抑 制 劑 合 併 surlfte 使 用 時, 會 延 遲 吸 收, 且 生 體 可 利 用 率 分 別 降 低 7% 和 6% 因 此, 使 用 氫 質 子 幫 浦 抑 制 劑 後, 應 至 少 等 待 30 分 鐘 再 服 用 surlfte 在 臨 床 試 驗 中, 制 酸 劑 曾 和 Lnsoprzole 膠 囊 同 時 使 用, 並 不 會 影 饗 其 效 果 Atznvir Lnsoprzole 會 長 時 間 持 續 抑 制 胃 酸 分 泌 Lnsoprzole 因 此 降 低 了 依 賴 胃 酸 吸 收 的 HIV 酵 素 抑 制 劑 tznvir 的 濃 度 造 成 tznvir 的 治 療 無 效 及 導 致 HIV 的 抗 藥 性 因 此, Lnsoprzole 及 其 他 PPI 藥 物 不 可 與 tznvir 藥 物 併 用 非 臨 床 毒 理 學 致 癌 性, 致 突 變 性, 生 育 力 損 害 在 個 4 個 月 的 致 癌 性 試 驗 中,Sprgue-Dwley 鼠 隻 接 受 口 服 劑 量 5 至 50 mg/kg/dy 治 療, 若 依 體 表 面 積 (mg/m ) 計 算, 暴 藥 量 相 當 於 一 名 一 般 身 高 體 重 50 公 斤 的 人 ( 體 表 面 積.46 m ) 建 議 劑 量 30 mg/dy(. mg/ m ) 的 約 到 40 倍 Lnsoprzole 在 雄 鼠 和 雌 鼠 身 上, 都 造 成 劑 量 相 關 的 胃 中 類 腸 嗜 鉻 (ECL) 細 胞 增 生 和 ECL 細 胞 類 癌, 也 導 致 雄 雌 鼠 的 胃 上 皮 發 生 腸 間 質 組 織 增 生 的 比 率 上 升 在 雄 鼠 中,lnsoprzole 造 成 劑 量 相 關 的 睪 丸 間 質 細 胞 腺 瘤 增 加 在 接 受 5 至 50 mg/kg/dy 劑 量 ( 根 據 體 表 面 積 計 算, 為 人 體 建 議 劑 量 的 4 至 40 倍 ) 的 鼠 隻 中, 這 些 腺 瘤 的 發 生 率 超 出 這 種 老 鼠 的 自 然 發 生 率 的 低 值 ( 範 圍 =.4 到 0%) 在 一 項 為 期 年 的 毒 性 試 驗 中,30 隻 接 受 50 mg/kg/dy 治 療 ( 依 體 表 面 積 計 算, 為 人 體 建 議 劑 量 的 3 倍 ) 的 老 鼠 中, 也 有 隻 發 生 睪 丸 間 質 細 胞 腺 瘤 在 一 項 4 個 月 的 致 癌 性 試 驗 中,CD- 小 鼠 接 受 口 服 劑 量 5 至 600 mg/kg/dy 治 療, 若 依 體 表 面 積 計 算, 為 人 體 建 議 劑 量 的 到 80 倍 Lnsoprzole 造 成 劑 量 相 關 的 胃 中 ECL 細 胞 增 生 發 生 率 上 升, 也 造 成 肝 臓 腫 瘤 發 生 率 上 升 ( 肝 細 胞 腺 瘤 加 上 肝 細 胞 癌 ) 接 受 300 至 600 mg/kg/dy ( 依 體 表 面 積 計 算, 為 人 體 建 議 劑 量 的 40 到 80 倍 ) 治 療 的 雄 鼠, 和 接 受 50 到 600 mg/kg/dy ( 依 體 表 面 積 計 算, 為 人 體 建 議 劑 量 的 0 到 80 倍 ) 治 療 的 雌 鼠, 腫 瘤 發 生 率 均 超 出 這 種 小 鼠 在 歷 史 性 對 照 中 自 然 發 生 率 的 範 圍 接 受 75 至 600 mg/kg/dy ( 依 體 表 面 積 計 算, 為 人 體 建 議 劑 量 的 0 到 80 倍 )lnsoprzole 治 療 的 雄 鼠, 發 生 睪 丸 腺 瘤 Lnsoprzole 在 Ames 測 驗 前 體 內 老 鼠 肝 細 胞 未 安 排 的 DNA 合 成 (UDS) 測 驗 活 體 內 小 鼠 微 細 胞 核 測 驗 或 老 鼠 骨 髓 細 胞 染 色 體 變 異 試 驗 中, 並 未 出 現 基 因 毒 性 體 外 人 體 淋 巴 球 染 色 體 變 異 測 定 結 果 為 陽 性 Lnsoprzole 口 服 劑 量 高 達 50 mg/kg/dy ( 依 體 表 面 積 計 算, 為 人 體 建 議 劑 量 的 40 倍 ) 的, 對 雄 鼠 和 雌 鼠 的 生 育 力 和 生 殖 表 現 沒 有 影 響 懷 孕 : 致 畸 胎 效 應 懷 孕 危 險 分 級 為 B 級 Lnsoprzole 在 致 畸 胎 試 驗 中, 懷 孕 老 鼠 的 口 服 劑 量 高 達 50 mg/kg/dy ( 依 體 表 面 積 計 算, 為 人 體 建 議 劑 量 的 40 倍, 懷 孕 兔 子 口 服 劑 量 高 達 30 mg/kg/dy ( 依 體 表 面 積 計 算, 為 人 體 建 議 劑 量 的 6 倍, 無 證 據 顯 示 會 因 lnsoprzole 造 成 生 育 力 損 害 或 傷 害 胎 兒 然 而, 於 懷 孕 婦 女 尚 無 適 當 或 控 制 良 好 的 試 驗 由 於 動 物 生 殖 試 驗 不 一 定 能 預 測 人 體 反 應, 因 此 只 在 有 確 實 需 要 時 才 在 懷 孕 期 間 使 用 本 藥 物 懷 孕 危 險 分 級 為 C 級 Clrithromyin 懷 孕 婦 女 服 用 本 藥 物 前, 請 見 lrithromyin 的 完 整 處 方 資 訊 授 乳 婦 女 Lnsoprzole 或 其 代 謝 物 會 排 泄 於 老 鼠 的 乳 汁 中 Lnsoprzole 是 否 會 排 泄 於 人 類 乳 汁 中, 尚 未 確 定 由 於 許 多 藥 物 均 會 排 泄 於 人 類 乳 汁 中, 而 接 受 哺 乳 的 嬰 兒 對 lnsoprzole 可 能 潛 在 產 生 嚴 重 的 不 良 反 應, 加 上 老 鼠 致 癌 性 試 驗 中,lnsoprzole 表 現 出 致 腫 瘤 的 潛 在 可 能 性, 因 此 應 在 考 慮 藥 物 對 母 親 的 重 要 性 之 後, 決 定 是 否 停 止 哺 乳 或 停 用 藥 物 兒 童 使 用 :Lnsoprzole 對 於 到 7 歲 患 有 症 狀 性 GERD 和 糜 爛 性 逆 流 性 食 道 炎 兒 童 之 短 期 治 療 的 安 全 性 和 有 效 性 已 經 確 立 經 由 許 多 控 制 良 好 lnsoprzole 使 用 於 成 人 的 臨 床 試 驗 所 提 供 的 證 據, 加 上 對 兒 童 病 患 進 行 的 額 外 臨 床 藥 物 動 力 學 和 藥 效 學 臨 床 試 驗, 可 支 持 lnsoprzole 使 用 於 兒 童 族 群 兒 童 病 患 的 不 良 反 應 事 件 與 成 人 類 似 在 美 國 的 臨 床 試 驗 中, 報 告 未 有 成 人 不 曾 發 生 的 不 良 反 應 事 件 Lnsoprzole 低 於 歲 患 者 的 安 全 性 和 有 效 性 尚 未 確 立 至 歲 : 在 一 項 無 對 照 開 放 的 美 國 多 中 心 臨 床 試 驗 中,66 位 患 有 GERD 的 兒 童 病 患 ( 到 歲 ) 根 據 體 重 分 組,30 公 斤 以 下 的 患 者 投 與 lnsoprzole 初 始 劑 量 每 天 5 毫 克, 超 過 30 公 斤 的 患 者, 則 投 與 lnsoprzole 每 天 30 毫 克, 共 治 療 8 到 週 66 名 兒 童 病 患 治 療 週 以 上, 如 症 狀 持 續, 提 高 其 中 4 人 的 lnsoprzole 劑 量 ( 最 高 30 毫 克 一 天 兩 次 ) 85% 的 患 者 於 基 線 時 有 輕 度 至 中 度 的 症 狀 性 GERD( 由 試 驗 醫 師 問 診 評 估 ),58% 有 非 糜 爛 性 GERD,4% 有 糜 爛 性 食 道 炎 ( 由 內 視 鏡 檢 查 評 估 ) 經 過 8 到 週 的 lnsoprzole 治 療 後, 以 治 療 意 願 分 析 顯 示 GERD 症 狀 的 發 生 頻 率 和 嚴 重 度 降 低 約 50% 7 位 糜 爛 性 食 道 炎 患 者 中, 有 人 於 第 8 週 的 內 視 鏡 檢 查 中 發 現 痊 癒, 而 00% 患 者 於 週 時 痊 癒 ( 表 十 二 ) 表 十 二 : 到 歲 兒 科 患 者 中 GERD 症 狀 改 善 和 糜 爛 性 食 道 炎 痊 癒 率 GERD 最 終 看 診 % (n/n) 有 症 狀 的 GERD 所 有 GERD 症 狀 改 善 76% (47/6) 糜 爛 性 食 道 炎 所 有 GERD 症 狀 改 善 8% (/7) 癒 合 率 00% (7/7) 第 8 週 或 第 週 根 據 照 顧 者 記 錄 的 患 者 日 誌 評 估 症 狀 4 位 兒 科 患 者 無 法 取 得 資 料 一 針 對 66 位 到 歲 年 齡 層 的 兒 童 患 者 的 臨 床 試 驗, 以 口 服 劑 量 每 天 5 毫 克 至 一 天 兩 次 的 30 毫 克 Lnsoprzole 治 療 後, 血 清 胃 泌 素 濃 度 上 升 的 情 形, 與 成 人 試 驗 的 觀 察 結 果 類 似 最 後 一 次 看 診 時, 空 腹 血 清 胃 泌 素 濃 度 中 間 值 增 加 89%, 由 基 線 的 5pg/mL 成 為 97pg/mL 四 分 位 數 間 範 圍 ( 第 5 至 75 百 分 位 數 ) 為 7 至 30pg/mL 已 針 對 66 位 到 歲 的 兒 童 患 者, 評 估 lnsoprzole 膠 囊 於 兒 童 的 安 全 性 66 位 GERD 患 者 中,85%(56/66) 服 用 lnsoprzole 達 8 週, 而 5%(0/66) 服 用 週 在 到 歲 患 者 (N=66) 中, 最 常 報 告 ( 人 以 上 ) 與 治 療 相 關 的 不 良 反 應 是 便 秘 (5%) 和 頭 痛 (3%) 至 7 歲 : 在 一 開 放 無 對 照 的 美 國 多 中 心 臨 床 試 驗 中,87 位 患 有 症 狀 性 GERD 的 青 少 年 ( 到 7 歲 ) 患 者 接 受 lnsoprzole 治 療 8 到 週 根 據 基 線 時 的 上 消 化 道 內 視 鏡 檢 查 結 果, 將 這 些 患 者 分 為 組 :64 人 (74%) 有 非 糜 爛 性 GERD,3 人 (6%) 有 糜 爛 性 逆 流 性 食 道 炎 (EE) 非 糜 爛 性 GERD 患 者 接 受 lnsoprzole 5 毫 克 每 天 一 次 的 治 療 8 週, 而 EE 患 者 接 受 lnsoprzole 30 毫 克 每 天 一 次 的 治 療 8 到 週 基 線 時, 這 些 患 者 中 89% 有 輕 度 至 中 度 所 有 的 GERD 症 狀 ( 由 試 驗 醫 師 問 診 評 估 ) 在 8 週 的 lnsoprzole 治 療 期 間 中, 根 據 病 例 記 錄 結 果, 青 少 年 患 者 的 GERD 症 狀 發 生 頻 率 減 少 63%, 嚴 重 度 減 少 69% 位 青 少 年 糜 爛 性 逆 流 性 食 道 炎 患 者 中, 有 人 (95.5%) 經 過 8 週 的 lnsoprzole 治 療 後 痊 癒, 治 療 週 後, 有 位 患 者 仍 未 痊 癒 ( 表 十 三 ) 表 十 三 : 到 7 歲 兒 童 患 者 中 GERD 症 狀 改 善 和 糜 爛 性 逆 流 性 食 道 炎 痊 癒 率 GERD 最 終 看 診 % (n/n) 症 狀 性 GERD ( 所 有 患 者 ) 73.% (60/8) 非 糜 爛 性 GERD 7.% (4/59) 糜 爛 性 逆 流 性 食 道 炎 78.3% (8/3) 癒 合 率 95.5% (/) 根 據 患 者 日 誌 ( 視 需 要 由 父 母 / 照 顧 者 填 寫 ) 評 估 症 狀 5 位 患 者 無 法 取 得 資 料 位 痊 癒 患 者 的 數 據, 因 最 終 內 視 鏡 檢 查 的 時 間 關 係 而 排 除 於 此 項 分 析 外 在 這 87 位 青 少 年 患 者 中, 血 清 胃 泌 素 濃 度 上 升 的 情 況, 與 成 人 試 驗 的 觀 察 結 果 類 似, 最 後 一 次 看 診 時, 空 腹 血 清 胃 泌 素 濃 度 中 間 值 增 加 4%, 由 基 線 的 45pg/mL 成 為 64pg/mL 四 分 位 數 間 範 圍 ( 第 5 至 75 百 分 位 數 ) 為 44 至 88pg/mL ( 正 常 的 血 清 胃 泌 素 濃 度 為 5 到 pg/ml ) 針 對 這 87 位 青 少 年 患 者 評 估 Lnsoprzole 膠 囊 的 安 全 性 在 這 87 位 青 少 年 GERD 患 者 中, 6% (5/87) 服 用 Lnsoprzole 不 到 6 週,93%(8/87) 服 用 6 至 0 週,%(/87) 服 用 超 過 0 週 這 些 患 者 最 常 報 告 ( 至 少 3%) 與 治 療 相 關 的 不 良 反 應, 是 頭 痛 (7%) 腹 痛 (5%) 噁 心 (3%) 和 頭 暈 (3%) 根 據 本 產 品 說 明 書, 低 於 % 的 成 人 患 者 發 生 與 治 療 相 關 的 頭 暈, 而 在 本 試 驗 中, 有 3 位 非 糜 爛 性 GERD 青 少 年 患 者 發 生 與 治 療 相 關 的 頭 暈, 且 同 時 併 發 其 他 不 良 反 應 ( 如 偏 頭 痛 呼 吸 困 難 和 嘔 吐 ) 女 性 使 用 超 過 4,000 名 女 性 曾 使 用 lnsoprzole 治 療 女 性 的 潰 瘍 痊 癒 率 與 不 良 反 應 發 生 率 均 與 男 性 類 似 老 年 患 者 使 用 老 年 患 者 不 需 調 整 lnsoprzole 劑 量 老 年 患 者 的 潰 瘍 痊 癒 率 與 年 輕 族 群 類 似 不 良 反 應 和 檢 驗 異 常 的 發 生 率 亦 與 年 輕 患 者 類 似 不 良 反 應 臨 床 全 球 有 超 過 0,000 人 曾 在 第 Ⅱ 至 Ⅲ 期 臨 床 試 驗 中 使 用 lnsoprzole 治 療, 包 括 各 種 不 同 的 劑 量 和 治 療 期 間 整 體 而 言,lnsoprzole 治 療 在 短 期 和 長 期 試 驗 中 的 耐 受 性 都 十 分 良 好 因 為 臨 床 實 驗 都 在 相 當 不 同 的 情 況 下 執 行, 臨 床 試 驗 副 作 用 比 例 無 法 直 接 與 其 他 藥 品 臨 床 試 驗 的 比 例 相 比 及 可 能 無 法 反 映 出 臨 床 執 行 所 觀 察 的 比 例 以 下 於 表 十 四 中 為 治 療 醫 師 報 告 的 不 良 反 應, 可 能 或 很 可 能 與 藥 物 有 關, 發 生 於 % 以 上 使 用 lnsoprzole 治 療 的 患 者, 且 使 用 lnsoprzole 治 療 的 患 者, 發 生 率 大 於 使 用 治 療 的 患 者 : 表 十 四 : 短 期 對 照 試 驗 中 可 能 或 很 可 能 與 治 療 相 關 的 不 良 反 應 事 件 發 生 率 身 體 系 統 / 不 良 反 應 Lnsoprzole (N=768) % (N=03) % 全 身 腹 痛.. 消 化 系 統 便 秘 腹 瀉 噁 心.3. 發 現 頭 痛 的 發 生 率 也 大 於 %, 但 在 組 更 為 常 見 接 受 的 患 者 和 接 受 5 毫 克 和 30 毫 克 lnsoprzole 的 患 者, 腹 瀉 發 生 率 類 似, 但 接 受 lnsoprzole 60 毫 克 的 患 者 腹 瀉 發 生 率 較 高 ( 分 別 為.9%.4% 4.% 和 7.4%) 持 續 治 療 期 間, 最 常 報 告 的 可 能 或 很 可 能 與 治 療 相 關 的 不 良 反 應 為 腹 瀉 在 lnsoprzole 用 於 降 低 因 NSAID 類 藥 物 引 起 之 胃 潰 瘍 的 風 險 臨 床 試 驗 中, 使 用 lnsoprzole 治 療 的 患 者 腹 瀉 發 生 率 為 5%,misoprostol 為 %, 而 組 為 3% 於 另 一 個 研 究 相 同 適 應 症 的 臨 床 試 驗, 病 人 服 用 COX- 抑 制 劑 或 lnsoprzole 與 nproxen 顯 示 其 安 全 性 與 先 前 的 試 驗 相 似 於 先 前 其 它 的 臨 床 試 驗 所 沒 有 而 在 此 臨 床 試 驗 觀 察 到 額 外 的 事 件 包 括 挫 傷 十 二 指 腸 炎 上 腹 部 不 適 食 道 不 適 疲 倦 饑 餓 疝 氣 胃 排 空 不 良 組 織 變 形 及 腎 功 能 不 良 3

4 其 他 不 到 % 的 患 者 或 美 國 國 內 試 驗 受 試 者 所 發 生 的 不 良 經 驗 列 舉 如 下 全 身 腹 脹 過 敏 反 應 無 力 背 痛 念 珠 菌 病 癌 症 胸 痛 ( 非 特 定 ) 發 寒 水 腫 發 燒 流 感 症 候 群 口 臭 感 染 ( 非 特 定 ) 全 身 不 適 頸 痛 頸 部 僵 硬 疼 痛 骨 盆 痛 ; 心 血 管 系 統 心 絞 痛 心 律 不 整 心 搏 過 緩 腦 血 管 意 外 / 腦 梗 塞 高 血 壓 / 低 血 壓 偏 頭 痛 心 肌 梗 塞 心 悸 休 克 ( 循 環 性 衰 竭 ) 暈 厥 心 搏 過 速 血 管 擴 張 ; 消 化 系 統 糞 便 異 常 食 慾 減 退 腸 胃 結 石 賁 門 痙 攣 膽 結 石 結 腸 炎 口 乾 消 化 不 良 吞 嚥 困 難 腸 炎 噯 氣 食 道 狹 窄 食 道 潰 瘍 食 道 炎 糞 便 變 色 放 屁 胃 結 節 / 胃 底 腺 息 肉 胃 炎 胃 腸 炎 胃 腸 畸 形 胃 腸 失 調 胃 腸 出 血 舌 炎 牙 齦 出 血 吐 血 食 慾 增 加 唾 液 分 泌 增 加 黑 便 口 腔 潰 瘍 噁 心 嘔 吐 噁 心 嘔 吐 腹 瀉 口 腔 念 珠 菌 病 直 腸 疾 患 直 腸 出 血 口 炎 裏 急 後 重 口 渴 舌 頭 疾 患 潰 瘍 性 結 腸 炎 潰 瘍 性 口 炎 ; 內 分 泌 系 統 糖 尿 病 甲 狀 腺 腫 甲 狀 腺 功 能 低 下 ; 血 液 淋 巴 系 統 貧 血 溶 血 淋 巴 腺 腫 大 ; 代 謝 和 營 養 疾 患 維 生 素 缺 乏 痛 風 脫 水 高 血 糖 / 低 血 糖 周 邊 水 腫 體 重 增 加 / 減 輕 ; 肌 肉 骨 骼 系 統 關 節 痛 關 節 炎 骨 骼 疾 患 關 節 疾 患 腿 抽 筋 肌 肉 骨 骼 疼 痛 肌 痛 肌 無 力 下 垂 滑 囊 炎 ; 神 經 系 統 異 常 夢 激 動 失 憶 焦 慮 無 感 混 亂 痙 攣 癡 呆 人 格 解 體 憂 鬱 複 視 頭 暈 情 緒 不 安 定 幻 覺 偏 癱 敵 意 加 劇 運 動 機 能 亢 進 肌 張 力 過 強 知 覺 遲 鈍 失 眠 性 慾 減 退 / 增 加 神 經 緊 張 神 經 官 能 症 感 覺 異 常 睡 眠 障 礙 嗜 睡 思 想 異 常 顫 抖 暈 眩 ; 呼 吸 系 統 氣 喘 支 氣 管 炎 咳 嗽 增 加 呼 吸 困 難 鼻 血 咳 血 打 嗝 喉 贅 瘤 咽 炎 肋 膜 疾 患 肺 炎 呼 吸 疾 患 上 呼 吸 道 發 炎 / 感 染 鼻 炎 鼻 竇 炎 哮 喘 ; 特 殊 感 官 視 覺 異 常 弱 視 臉 緣 炎 視 力 模 糊 白 內 障 結 膜 炎 耳 聾 乾 眼 耳 朵 眼 睛 疾 患 眼 睛 疼 痛 青 光 眼 中 耳 炎 嗅 覺 倒 錯 畏 光 網 膜 變 性 喪 失 味 覺 味 覺 倒 錯 耳 鳴 視 野 缺 陷 ; 泌 尿 生 殖 系 統 月 經 異 常 乳 房 增 大 乳 房 疼 痛 乳 房 壓 痛 痛 經 排 尿 疼 痛 男 性 女 乳 症 性 無 能 腎 結 石 腎 臟 疼 痛 白 帶 經 血 過 多 月 經 失 調 陰 莖 疾 患 多 尿 睪 丸 疾 患 尿 道 疼 痛 頻 尿 泌 尿 道 感 染 急 尿 排 尿 障 礙 陰 道 炎 上 市 後 經 驗 : 代 謝 和 營 養 方 面 異 常 - 低 血 鎂 安 全 性 監 測 進 行 中 : 自 Lnsoprzole 上 市 後 曾 有 不 良 反 應 的 報 告 這 些 病 例 和 Lnsoprzole 的 關 係 尚 未 經 過 確 認 這 些 事 件 是 由 大 小 未 知 的 族 群 自 訴, 因 此 無 法 估 算 頻 率 這 些 事 件 依 身 體 系 統 列 舉 如 下 全 身 類 過 敏 性 反 應 ; 消 化 系 統 肝 臟 毒 性 胰 臟 炎 嘔 吐 ; 血 液 淋 巴 系 統 顆 粒 性 白 血 球 缺 乏 症 再 生 不 良 貧 血 溶 血 性 貧 血 白 血 球 過 低 嗜 中 性 白 血 球 過 低 全 血 球 過 低 血 小 板 過 低 和 血 栓 性 血 小 板 過 低 紫 斑 ; 皮 膚 和 附 屬 器 官 嚴 重 皮 膚 反 應, 包 括 多 形 性 紅 斑 Stevens-Johnson 症 候 群 毒 性 表 皮 壞 死 溶 解 ( 有 時 致 命 ); 特 殊 感 官 說 話 障 礙 ; 泌 尿 生 殖 系 統 尿 液 滯 留 合 併 Amoxiillin 和 Clrithromyin 的 綜 合 療 法 使 用 Lnsoprzole 加 moxiillin 和 lrithromyin, 及 Lnsoprzole 加 moxiillin 綜 合 療 法 的 臨 床 試 驗 中, 未 觀 察 到 這 些 藥 物 組 合 特 有 的 不 良 反 應 所 發 生 的 不 良 反 應, 均 為 曾 報 告 過 的 lnsoprzole moxiillin 或 lrithromyin 不 良 反 應 三 重 療 法 :Lnsoprzole /moxiillin/lrithromyin 接 受 三 重 療 法 4 天 的 患 者, 最 常 報 告 的 不 良 事 件 是 腹 瀉 (7%) 頭 痛 (6%) 和 味 覺 錯 亂 (5%) 0 天 和 4 天 三 重 療 法 的 報 告 不 良 事 件 頻 率, 無 統 計 上 顯 著 的 差 異 與 三 重 療 法 治 療 相 關 的 不 良 反 應 發 生 率 並 未 明 顯 高 於 任 何 雙 重 療 法 雙 重 療 法 :Lnsoprzole /moxiillin 接 受 Lnsoprzole 一 天 三 次 加 moxiillin 一 天 三 次 雙 重 療 法 的 患 者, 最 常 報 告 的 不 良 事 件 是 腹 瀉 (8%) 和 頭 痛 (7%) Lnsoprzole 一 天 三 次, 加 moxiilln 一 天 三 次 與 雙 重 療 法 治 療 相 關 的 不 良 反 應 發 生 率 並 未 明 顯 高 於 單 獨 使 用 Lnsoprzole 更 多 關 於 使 用 moxiillin 或 lrithromyin 的 不 良 反 應 資 訊, 請 參 考 仿 單 中 的 不 良 反 應 部 分 檢 驗 數 值 以 下 的 lnsoprzole 檢 驗 參 數 變 化, 報 告 為 不 良 反 應 : 肝 功 能 檢 查 結 果 異 常 SGOT(AST) 升 高 SGPT(ALT) 升 高 肌 酸 酐 升 高 鹼 性 磷 酸 酉 每 升 高 球 蛋 白 升 高 GGTP 升 高 白 血 球 升 高 / 降 低 / 異 常 AG 比 異 常 紅 血 球 異 常 膽 紅 素 血 症 血 鉀 升 高 血 尿 素 升 高 出 現 尿 結 晶 嗜 伊 紅 白 血 球 過 多 血 紅 素 降 低 高 血 脂 電 解 質 升 高 / 降 低 膽 固 醇 升 高 / 降 低 醣 皮 質 激 素 升 高,LDH 升 高 血 小 板 升 高 / 降 低 / 異 常, 及 胃 泌 素 濃 度 升 高 及 糞 便 潛 血 反 應 陽 性 也 曾 報 告 發 生 尿 液 異 常, 如 蛋 白 尿 糖 尿 和 血 尿 其 他 偶 發 檢 驗 異 常 也 曾 發 生 在 對 照 試 驗 中, 測 定 SGOT(AST) 和 SGPT(ALT) 時,0.4%(4/978) 的 組 患 者 和 0.4%(/677) 的 Lnsoprzole 組 患 者, 在 最 後 一 次 治 療 看 診 時, 酵 素 升 高 至 超 過 正 常 範 圍 上 限 的 3 倍 在 試 驗 時 間, 這 些 Lnsoprzole 組 患 者 未 曾 報 告 發 生 黃 疸 在 使 用 Lnsoprzole 加 moxiillin 和 lrithromyin, 及 Lnsoprzole 加 moxiillin 的 綜 合 療 法 臨 床 試 驗 中, 未 觀 察 到 這 些 藥 物 組 合 特 有 的 其 他 檢 驗 異 常 更 多 關 於 moxiilin 或 lrithromyin 的 檢 驗 數 值 變 化 資 訊, 請 參 考 仿 單 中 的 不 良 反 應 部 分 過 量 使 用 血 液 透 析 無 法 將 Lnsoprzole 自 循 環 中 移 除 在 一 藥 劑 過 量 的 報 告 病 例 中, 患 者 服 用 600 毫 克 的 Lnsoprzole, 並 未 發 生 不 良 反 應 高 達 5000mg/kg 的 口 服 劑 量 用 於 老 鼠 ( 依 體 表 面 積 計 算, 約 為 人 體 建 議 劑 量 的,300 倍 ) 和 小 鼠 ( 依 體 表 面 積 計 算, 約 為 人 體 建 議 劑 量 的 倍 ), 未 造 成 死 亡 或 任 何 臨 床 徵 象 用 法 用 量 : 本 藥 須 由 醫 師 處 方 使 用 逸 潰 定 膠 囊 的 使 用 途 徑 和 用 法 指 示, 請 見 下 文 逸 潰 定 應 於 餐 前 服 用 逸 潰 定 不 可 磨 粉 或 嚼 食 在 臨 床 試 驗 中, 制 酸 劑 曾 和 Lnsoprzole 同 時 使 用 -7 歲 兒 童 不 建 議 使 用 超 過 週 腎 功 能 不 全 或 老 年 患 者 不 需 調 整 劑 量 重 度 肝 臟 疾 病 患 者 應 考 慮 調 整 劑 量 適 應 症 建 議 劑 量 使 用 頻 率 十 二 指 腸 潰 瘍 短 期 治 療 5 毫 克 每 天 一 次 使 用 4 週 良 性 胃 潰 瘍 短 期 治 療 30 毫 克 每 天 一 次, 使 用 達 8 週 NSAID 相 關 之 胃 潰 瘍 癒 合 30 毫 克 每 天 一 次 使 用 8 週 胃 食 道 逆 流 性 疾 病 GERD 5 毫 克 每 天 一 次, 使 用 達 8 週 短 期 治 療 糜 爛 性 逆 流 性 食 道 炎 30 毫 克 每 天 一 次, 使 用 達 8 週 兒 童 ( 到 歲 ) 和 短 期 治 療 糜 爛 性 食 道 炎 30 公 斤 5 毫 克 每 天 一 次, 使 用 達 8 週, 但 不 建 議 使 用 超 過 週 >30 公 斤 30 毫 克 每 天 一 次, 使 用 達 8 週, 但 不 建 議 使 用 超 過 週 兒 童 ( 到 7 歲 ) 非 糜 爛 性 GERD 5 毫 克 每 天 一 次, 使 用 達 8 週 但 不 建 議 使 用 超 過 週 糜 爛 性 逆 流 性 食 道 炎 30 毫 克 每 天 一 次, 使 用 達 8 週 但 不 建 議 使 用 超 過 週 病 理 性 分 泌 過 量 狀 況 包 括 60 毫 克 每 天 一 次 Zollinger-Ellsion 症 候 群 對 照 試 驗 未 延 長 超 過 指 定 期 間 對 於 使 用 Lnsoprzole 治 療 8 週 未 痊 癒 的 患 者 (5-0%), 再 治 療 8 週 可 能 有 幫 助 如 糜 爛 性 逆 流 性 食 道 炎 復 發, 可 考 慮 再 接 受 8 週 Lnsoprzole 療 程 在 一 些 治 療 週 或 更 多 週 以 上 仍 持 續 有 病 症 的 兒 童 患 者, 則 會 調 高 Lnsoprzole 劑 量 ( 大 於 30mg 一 天 兩 次 ) 對 於 無 法 吞 服 整 顆 膠 囊 的 兒 童 病 患, 請 見 投 與 方 式 選 擇 依 個 別 患 者 而 變 成 人 的 建 議 開 始 劑 量 為 每 天 一 次 60 毫 克 劑 量 應 依 個 別 患 者 的 需 求 調 整, 並 視 臨 床 需 要 持 續 給 藥 劑 量 最 高 曾 達 90 毫 克 一 天 兩 次 每 日 劑 量 若 大 於 0 毫 克, 應 分 次 投 予 有 些 Zollinger-Ellison 症 候 群 患 者 已 使 用 Lnsoprzole 持 續 治 療 超 過 4 年 貯 存 : 請 保 存 於 室 溫 (30 以 下 ) 及 小 孩 接 觸 不 到 之 處 包 裝 : -000 粒 PTP 鋁 箔 盒 裝 委 託 者 製 造 廠 4

5 逸 潰 定 R 膠 囊 30 毫 克 Lnsoprzole Cpsules 30 mg "CYH" G-636 衛 署 藥 製 字 第 號 綱 號 : 說 明 : 逸 潰 定 膠 囊 30 毫 克 之 主 成 份 lnsoprzole, 為 取 代 基 為 enzimidzole 類 藥 物, 亦 即 -[[[3-methyl-4-(,,-trifluoroethoxy)--pyridyl] methyl] sulfinyl] enzimidzole, 這 種 化 合 物 可 抑 制 胃 酸 分 泌, 化 學 式 為 C6H4F3N3OS, 分 子 量 , 結 構 式 如 下 : Lnsoprzole 為 白 色 至 淡 棕 色 無 臭 結 晶 粉 末, 約 在 66 融 化 分 解 Lnsoprzole 可 完 全 溶 解 於 dimethylformmide ; 可 溶 於 甲 醇 ; 略 溶 於 乙 醇 ; 微 溶 於 乙 基 乙 酸 二 氯 甲 烷 和 etonitrile; 極 微 溶 解 於 醚 ; 幾 乎 不 溶 於 己 烷 和 水 於 曝 光 下,Lnsoprzole 應 可 維 持 穩 定 達 個 月 時 間 它 在 水 溶 液 中 降 解 的 速 率 隨 ph 值 下 降 而 增 加 5 時 在 水 溶 液 中 的 降 解 半 衰 期 於 ph 5.0 約 為 0.5 小 時, 於 ph 7.0 時 約 為 8 小 時 逸 潰 定 膠 囊 每 顆 膠 囊 內 為 腸 衣 顆 粒 含 有 主 成 分 lnsoprzole 30 毫 克 臨 床 藥 理 學 [ 依 文 獻 記 載 ] 藥 物 動 力 學 與 代 謝 Lnsoprzole 膠 囊 含 有 lnsoprzole 腸 衣 顆 粒 的 配 方 只 有 在 顆 粒 離 開 胃 部 後, 人 體 才 開 始 吸 收 lnsoprzole 吸 收 過 程 迅 速, 約.7 小 時 後 達 到 lnsoprzole 最 高 平 均 血 漿 濃 度 單 次 口 服 lnsoprzole 5 毫 克 至 60 毫 克,lnsoprzole 的 最 高 血 漿 濃 度 (Cmx) 和 血 漿 濃 度 曲 線 下 面 積 (AUC) 大 約 與 投 與 劑 量 成 正 比 Lnsoprzole 不 會 蓄 積, 其 藥 物 動 力 學 參 數 不 會 因 多 次 給 藥 而 改 變 吸 收 :Lnsoprzole 吸 收 迅 速, 口 服 給 藥 約.7 小 時 後 可 達 平 均 Cmx, 吸 收 相 對 完 全, 絕 對 生 體 可 用 率 超 過 80% 在 健 康 受 試 者 中, 平 均 (±SD) 血 漿 半 衰 期 為.5 (±.0) 小 時 相 較 於 空 腹 服 用, 於 進 食 後 30 分 鐘 服 用,Cmx 和 AUC 可 下 降 約 50% 到 70% 餐 前 服 藥 並 無 明 顯 的 食 物 效 應 分 佈 :Lnsoprzole 於 血 漿 蛋 白 的 結 合 率 為 97% 血 漿 蛋 白 結 合 常 態 保 持 在 0.05 至 5.0µg/mL 的 濃 度 範 圍 中 代 謝 :Lnsoprzole 主 要 由 肝 臟 代 謝 血 漿 中 已 發 現 兩 種 數 量 可 測 量 的 代 謝 物 (lnsoprzole 的 hydroxylted sulfinyl 和 sulfone 衍 生 物 ) 這 些 代 謝 物 只 有 極 小 的 或 無 抗 分 泌 活 性 認 為 lnsoprzole 經 轉 化 成 兩 種 活 性 物 質, 能 夠 抑 制 胃 壁 細 胞 表 面 質 子 幫 浦 中 的 [(H +, K + )-ATPse 酵 素 系 統 ] 分 泌 胃 酸, 但 不 會 出 現 在 體 循 環 中 Lnsoprzole 的 血 漿 清 除 半 衰 期 並 未 反 映 其 抑 制 胃 酸 分 泌 的 持 續 時 間, 因 此 雖 然 血 漿 清 除 半 衰 期 不 到 小 時, 但 制 酸 效 果 可 維 持 4 小 時 以 上 排 泄 : 單 次 口 服 lnsoprzole 後, 尿 液 中 幾 乎 沒 有 未 改 變 的 lnsoprzole 在 一 項 試 驗 中, 單 4 次 口 服 C-lnsoprzole 後, 在 尿 液 中 發 現 約 /3 的 服 用 放 射 物, 糞 便 中 發 現 /3, 顯 示 lnsoprzole 的 代 謝 物 主 要 透 過 膽 汁 排 泄 特 殊 族 群 老 年 人 : 於 老 年 人 Lnsoprzole 的 清 除 率 會 下 降, 清 除 半 衰 期 增 加 約 50% 到 00% 由 於 老 年 人 的 平 均 半 衰 期 仍 維 持 在.9 到.9 小 時 之 間, 因 此 每 日 一 次 重 覆 投 藥 不 會 導 致 lnsoprzole 蓄 積 老 年 人 的 最 高 血 漿 濃 度 不 會 上 升 於 老 年 人 是 不 需 調 整 劑 量 的 兒 童 : 在 個 個 別 的 臨 床 試 驗 中, 曾 針 對 到 歲 和 到 7 歲 患 GERD 的 兒 童 病 患 研 究 lnsoprzole 的 藥 物 動 力 學 對 於 到 歲 的 病 童, 體 重 在 30 公 斤 以 下 的 患 者,lnsoprzole 的 投 與 劑 量 為 每 日 5 毫 克, 而 超 過 30 公 斤 的 患 者 則 投 與 劑 量 為 每 日 30 毫 克 組 劑 量 在 用 藥 第 5 天 觀 測 到 的 平 均 Cmx 和 AUC 值 類 似, 且 在 試 驗 中, 依 體 重 調 整 劑 量 的 組 別 中, 第 5 天 平 均 Cmx 和 AUC 值 也 不 受 體 重 或 年 齡 影 響 在 到 7 歲 的 青 少 年 患 者 中, 患 者 隨 機 接 受 每 日 劑 量 為 5 毫 克 或 30 毫 克 的 lnsoprzole Lnsoprzole 的 平 均 Cmx 和 AUC 值 不 受 體 重 或 年 齡 影 響 ; 且 在 試 驗 的 組 劑 量 別 中 都 發 現, 平 均 Cmx 和 AUC 值 幾 乎 與 劑 量 成 正 比 增 加 整 體 而 言, 到 7 歲 兒 科 患 者 的 lnsoprzole 藥 物 動 力 學, 與 健 康 成 人 類 似 性 別 : 於 一 比 較 名 男 性 和 6 名 女 性 受 試 者 的 試 驗 中, 藥 物 動 力 學 和 胃 中 ph 值 的 結 果 均 未 發 現 有 性 別 差 異 ( 參 見 使 用 於 婦 女 ) 腎 功 能 缺 損 : 在 重 度 腎 功 能 缺 損 患 者 中, 投 與 60 毫 克 lnsoprzole 後, 血 漿 蛋 白 結 合 率 下 降.0%~.5% 腎 功 能 不 全 患 者 的 清 除 半 衰 期 縮 短, 且 總 AUC ( 游 離 和 鍵 結 ) 降 低 然 而, 血 漿 中 游 離 lnsoprzole 的 AUC 與 腎 臟 損 害 程 度 無 關, 且 Cmx 和 Tmx ( 達 最 高 濃 度 時 間 ) 與 腎 臟 健 康 者 並 無 差 異, 因 此 腎 功 能 不 全 患 者 不 需 調 整 劑 量 肝 功 能 缺 損 : 在 不 同 程 度 的 慢 性 肝 患 者 中,lnsoprzole 的 平 均 血 漿 半 衰 期 由.5 小 時 延 長 為 3.~7. 小 時 相 較 於 健 康 受 試 者, 肝 臟 受 損 患 者 在 穩 定 狀 態 時 的 平 均 AUC, 最 高 可 增 加 至 500% 應 考 慮 減 少 對 重 度 肝 病 患 者 的 劑 量 種 族 : 比 較 美 國 個 phse I 臨 床 試 驗 (N=53) 匯 整 的 lnsoprzole 平 均 藥 物 動 力 學 參 數, 和 個 亞 洲 臨 床 試 驗 (N=0) 平 均 藥 物 動 力 學 參 數 亞 洲 受 試 者 lnsoprzole 的 平 均 AUCs 約 為 美 國 匯 整 資 料 中 所 見 的 倍 ; 然 而, 個 體 間 的 變 異 性 偏 高,Cmx 值 則 相 當 藥 效 學 [ 依 文 獻 記 載 ] 作 用 機 制 :Lnsoprzole 屬 於 取 代 基 為 enzimidzole 之 抗 分 泌 化 合 物 類, 是 經 由 特 異 抑 制 胃 壁 細 胞 表 面 分 泌 的 (H +, K + )-ATPse 的 酵 素 系 統 以 抑 制 胃 酸 分 泌, 由 於 該 酵 素 系 統 可 說 是 壁 細 胞 內 的 酸 ( 質 子 ) 幫 浦, 而 lnsoprzole 會 阻 斷 胃 酸 製 造 的 最 後 步 驟, 因 此 歸 類 為 胃 酸 幫 浦 抑 制 劑 藥 效 與 劑 量 相 關, 且 能 抑 制 基 礎 和 刺 激 性 胃 酸 分 泌, 不 受 刺 激 影 響 Lnsoprzole 不 具 有 抗 膽 鹼 或 組 織 胺 H- 受 體 拮 抗 劑 的 活 性 抗 分 泌 活 性 : 口 服 後,lnsoprzole 大 幅 降 低 基 礎 胃 酸 產 生 量, 且 大 幅 提 高 胃 ph 平 均 值 和 胃 ph 值 大 於 3 和 4 的 時 間 百 分 比 Lnsoprzole 也 明 顯 降 低 進 食 刺 激 的 胃 酸 產 生 和 分 泌 量, 以 及 五 月 太 促 胃 酸 激 素 (pentgstrin) 刺 激 的 胃 酸 產 生 量 對 於 胃 酸 過 度 分 泌 的 患 者,lnsoprzole 能 顯 著 降 低 基 礎 和 五 月 太 促 胃 酸 激 素 刺 激 的 胃 酸 分 泌 Lnsoprzole 能 抑 制 由 胰 島 素 引 發 的 分 泌 量 酸 性 和 酸 產 生 量 的 正 常 增 加 在 一 為 期 5 天, 每 日 劑 量 5 毫 克 和 30 毫 克 lnsoprzole 的 藥 效 交 叉 試 驗 中, 發 現 對 胃 中 ph 值 有 以 下 影 響 : 表 一 : 單 次 和 多 次 每 日 給 藥 後 的 平 均 抗 分 泌 效 果 Lnsoprzole 註 : 胃 中 ph 值 >4 反 映 胃 酸 5mg 30mg 降 低 99% 參 數 基 線 值 第 天 第 5 天 第 天 第 5 天 (p < 0.05) 相 對 於 基 線 和 平 均 4 小 時 ph 值 lnsoprzole 5 毫 克 平 均 夜 間 ph 值 (p<0.05) 只 相 對 於 基 線 胃 ph 值 >3 的 時 間 % 胃 ph 值 >4 的 時 間 % 在 本 試 驗 的 最 初 劑 量 後, 服 用 lnsoprzole 30 毫 克 於 至 小 時 內 看 到 胃 ph 值 上 升, 而 lnsoprzole 5 毫 克 則 為 至 3 小 時 在 多 次 每 日 給 藥 後, 使 用 lnsoprzole 30 毫 克 可 在 給 藥 後 小 時 內 看 到 胃 ph 值 上 升, 而 lnsoprzole 5 毫 克 則 為 至 小 時 制 酸 作 用 可 增 強 抗 生 素 根 除 幽 門 螺 旋 桿 菌 (H. pylori) 的 效 果 一 項 以 每 天 一 次 一 天 兩 次 每 天 三 次 給 與 lnsoprzole 的 交 叉 試 驗, 評 估 胃 ph 值 升 高 至 5 和 6 以 上 的 時 間 百 分 比 ( 表 二 ) 表 二 : 以 一 天 兩 次 和 每 天 三 次 給 藥 5 天 後 的 平 均 抗 分 泌 效 果 Lnsoprzole 參 數 30mg 5mg 30mg 30mg 每 天 一 次 一 天 兩 次 一 天 兩 次 每 天 三 次 胃 ph 值 >5 的 時 間 % 胃 ph 值 >6 的 時 間 % (p<0.05) 相 對 於 lnsoprzole (PREVACID 30 mg 每 天 (p<0.05) 相 對 於 lnsoprzole (PREVACID 30 mg 每 天 5 mg 一 天 兩 次 和 30 mg 一 天 兩 次 多 次 給 藥 至 4 天 後, 根 據 胃 中 ph 值 測 量 結 果 發 現, 胃 酸 分 泌 抑 制 逐 漸 回 復 正 常, 沒 有 出 現 胃 酸 性 回 升 現 象 腸 嗜 鉻 (ECL) 細 胞 的 影 響 : 每 週 給 藥 7 天 使 老 鼠 終 生 暴 藥 於 50 mg/kg/dy 的 lnsoprzole 下, 發 現 血 中 促 胃 酸 激 素 明 顯 過 高, 之 後 則 發 生 ECL 細 胞 增 生 和 類 癌 腫 瘤 形 成, 尤 其 容 易 發 生 在 雌 鼠 身 上 ( 參 見 注 意 事 項 致 癌 性 致 突 變 性 生 育 力 損 害 ) 從 約 50 位 接 受 lnsoprzole 持 續 治 療 至 少 一 年 的 患 者, 取 得 胃 活 體 組 織 切 片 加 以 檢 驗, 結 果 並 無 發 現 有 類 似 鼠 隻 試 驗 的 ECL 細 胞 效 應 的 證 據 需 要 長 期 的 資 料 以 排 除 患 者 長 期 接 受 lnsoprzole 治 療 導 致 胃 腫 瘤 發 生 風 險 增 加 的 可 能 性 其 他 對 人 體 胃 臟 的 影 響 :Lnsoprzole 不 會 明 顯 影 響 胃 底 的 黏 膜 血 流 抑 制 胃 酸 分 泌 引 起 的 正 常 生 理 效 應, 會 導 致 胃 竇 幽 門 和 十 二 指 腸 球 囊 中 的 血 流 減 少 約 7% Lnsoprzole 會 大 幅 減 緩 胃 中 可 消 化 固 體 的 排 空 速 度, 並 使 血 清 胃 蛋 白 酉 每 原 (pepsinogen) 濃 度 升 高, 降 低 基 礎 狀 態 下 和 進 食 刺 激 或 胰 島 素 注 射 時 的 胃 蛋 白 酉 每 (pepsin) 活 性 和 其 他 提 高 胃 中 ph 值 的 藥 物 一 樣, 胃 ph 值 上 升 會 伴 隨 硝 酸 還 原 菌 增 加 和 胃 潰 瘍 患 者 胃 液 中 的 亞 硝 酸 濃 度 升 高 但 未 發 現 亞 硝 胺 濃 度 明 顯 上 升 血 清 胃 泌 素 的 影 響 : 超 過,00 位 患 者 接 受 5 毫 克 到 60 毫 克 劑 量 的 口 服 lnsoprzole 治 療 後, 空 腹 血 清 胃 泌 素 濃 度 中 間 值 高 於 基 線 值 50% 至 00%, 但 仍 在 正 常 範 圍 內 這 種 升 高 幅 度 在 治 療 個 月 內 達 到 高 原 期, 而 在 停 止 治 療 4 週 內 回 到 治 療 前 的 水 準 內 分 泌 的 影 響 : 長 達 年 的 人 體 試 驗 未 發 現 對 內 分 泌 系 統 有 任 何 臨 床 上 的 重 大 影 響 試 驗 中 研 究 的 荷 爾 蒙 包 括 睪 固 酮 黃 體 激 素 (LH) 濾 泡 激 素 (FSH) 性 激 素 結 合 球 蛋 白 (SHBG) dehydroepindrosterone sulfte (DHEA-S) 泌 乳 激 素 皮 質 固 醇 雌 二 醇 (estrdiol) 胰 島 素 醛 固 酮 甲 狀 旁 腺 激 素 增 糖 激 素 (glugons) 甲 狀 腺 刺 激 素 (TSH) 三 碘 甲 腺 原 氨 酸 (T3) 甲 狀 腺 素 (T4) 和 生 長 激 素 (STH) 口 服 劑 量 5 至 60 毫 克 的 lnsoprzole 一 年, 對 性 功 能 沒 有 臨 床 重 大 影 響, 而 連 續 到 8 週 口 服 劑 量 5 至 60 毫 克 的 lnsoprzole, 對 甲 狀 腺 功 能 亦 無 臨 床 重 大 影 響 在 連 續 4 個 月 對 Sprgue-Dwley 鼠 隻 每 日 投 與 劑 量 達 50 mg/kg 的 致 癌 性 試 驗 中, 睪 丸 Leydig 細 胞 中 的 增 生 性 變 化, 包 括 良 性 贅 瘤, 高 於 對 照 鼠 隻 其 他 影 響 : 未 發 現 lnsoprzole 對 人 體 的 中 樞 神 經 系 統 淋 巴 造 血 腎 臟 肝 臟 心 血 管 或 呼 吸 系 統 有 系 統 性 影 響 56 位 在 基 線 接 受 廣 泛 眼 睛 評 估 的 患 者, 使 用 的 lnsoprzole( 高 達 80 mg/dy) 治 療 58 個 月 後, 未 發 現 視 覺 方 面 的 毒 性 其 他 針 對 老 鼠 所 做 的 終 生 暴 藥 試 驗, 則 發 現 局 部 胰 臟 萎 縮 胸 腺 瀰 漫 性 淋 巴 組 織 增 生 和 自 發 性 網 膜 萎 縮 微 生 物 學 Lnsoprzole hrithromyin 及 / 或 moxiillin 已 證 明 在 體 外 和 臨 床 感 染 中, 都 能 對 抗 多 數 幽 門 螺 旋 桿 菌 菌 株, 相 關 內 容 請 參 見 適 應 症 與 用 途 螺 旋 桿 菌 幽 門 螺 旋 桿 菌 (Helioter pylori) 治 療 前 抗 藥 性 在 雙 重 和 三 重 療 法 臨 床 試 驗 中 (M93-5 M93-30 M93-3 M95-39 和 M95-399), lrithromyin 的 治 療 前 抗 藥 性 (.0μg/mL) 經 E-test 測 定 為 9.5% (9-960), 以 培 養 基 稀 釋 法 測 定 則 為.3% (/06) 在 雙 重 和 三 重 療 法 臨 床 試 驗 中, 經 E-test 和 培 養 基 稀 釋 法 測 定, 有 97.8%(936/957) 和 98.0% (98/00) 的 患 者 發 現 有 moxiillin 治 療 前 感 受 性 隔 離 株 ( 0.5μg/mL) E-test 測 定 發 現 957 個 病 人 中 有 人 (.%), 培 養 基 稀 釋 法 測 定 發 現 00 個 病 人 中 有 人 (.0%) 的 moxiillin 治 療 前 MIC 高 於 0.5μg/mL 有 個 病 人 接 受 4 天 三 重 療 法, 以 E-test 測 定 發 現 末 確 認 有 治 療 前 moxiillin 最 小 抑 制 濃 度 (MIC) 大 於 56μg/mL, 而 該 患 者 的 幽 門 螺 旋 桿 菌 得 到 根 除 ( 表 三 ) 表 三 :Clrithromyin 感 受 性 測 試 結 果 和 臨 床 / 細 菌 學 結 果 Clrithromyin 治 療 前 結 果 Clrithromyin 治 療 後 結 果 幽 門 螺 旋 桿 菌 幽 門 螺 旋 桿 菌 陽 性 - 未 根 陰 性 - 已 根 除 除 治 療 後 感 受 性 結 果 S I R 無 MIC 4 天 三 重 療 法 ( lnsoprzole 30 mg 一 天 兩 次 /moxiillin gm 一 天 兩 次 / lrithromyin 500 mg 一 天 兩 次 ) (M95-399, M93-3, M95-39) 感 受 性 05 7 中 間 性 3 3 抗 藥 性 天 三 重 療 法 (lnsoprzole 30 mg 一 天 兩 次 /moxiillin gm 一 天 兩 次 / lrithromyin 500 mg 一 天 兩 次 ) (M95-399) 感 受 性 4 40 中 間 性 抗 藥 性 4 3 只 包 括 測 試 結 果 顯 示 有 治 療 前 lrithromyin 感 受 性 的 患 者 感 受 性 (S) MIC 0.5mg/mL, 中 間 性 (I) MIC 0.5~.0 mg/ml, 抗 藥 性 (R) MIC mg /ml 幽 門 螺 旋 桿 菌 未 根 除 的 患 者 經 過 lnsoprzole/moxiillin/lrithromyin 三 重 療 法 後, 可 能 有 lrithromyin 抗 藥 性 幽 門 螺 旋 桿 菌 因 此, 對 於 治 療 失 敗 的 患 者, 應 盡 可 能 進 行 lrithromyin 感 受 性 測 試 具 有 lrithromyin 抗 藥 性 幽 門 螺 旋 桿 菌 的 患 者, 不 應 接 受 lnsoprzole/moxiillin/lrithromyin 三 重 療 法, 或 以 lrithromyin 為 唯 一 抗 生 素 的 療 法 Amoxiillin 感 受 性 測 試 結 果 和 臨 床 / 細 菌 學 結 果 在 雙 重 和 三 重 療 法 的 臨 床 試 驗 中, 治 療 前 有 moxiillin 感 受 性 MIC ( 0.5mg/mL) 的 患 者 中,8.6% (95/36) 得 到 幽 門 螺 旋 桿 菌 根 除 至 於 治 療 前 moxiillin MIC>0.5mg/mL 的 患 者,6 人 中 有 3 人 的 幽 門 螺 旋 桿 菌 得 到 根 除 接 受 lnsoprzole 30 毫 克 每 天 三 次 /moxiillin gm 每 天 三 次 雙 重 療 法 的 患 者 中, 共 有 30% (/70) 的 患 者 治 療 失 敗, 而 接 受 0 天 和 4 天 的 三 重 療 法 的 患 者 中, 共 有.8%(/7) 治 療 失 敗 未 從 位 治 療 失 敗 的 患 者 取 得 治 療 後 感 受 性 結 果 在 有 moxiillin 治 療 後 MIC 的 位 三 重 療 法 失 敗 患 者 中, 有 9 人 同 時 也 有 lrithromyin 抗 藥 性 幽 門 螺 旋 桿 菌 隔 離 株 幽 門 螺 旋 桿 菌 感 受 性 測 試 幽 門 螺 旋 桿 菌 感 受 性 測 試 的 參 考 方 法 為 培 養 基 稀 釋 MICs 將 相 當 於 號 MFrlnd 標 準 ( 幽 門 螺 旋 桿 菌 為 0 7 ~ 0 8 CFU/mL) 的 到 3 微 升 接 種 物, 直 接 接 種 於 新 鮮 備 製 的 含 抗 生 素 並 添 加 5% 成 羊 ( 大 於 週 齡 ) 去 纖 維 蛋 白 血 之 Mueller-Hinton 培 養 皿 中 此 稀 釋 培 養 皿 培 養 於 以 產 氣 系 統 塑 造 出 適 合 mpyloter 生 長 的 35 微 氧 環 境 經 過 3 天 培 養 後, 將 抑 制 微 生 物 生 長 所 需 的 最 低 抗 生 素 濃 度 記 錄 為 MIC Clrithromyin 和 moxiillin 的 MIC 值 應 依 以 下 標 準 判 讀 : Clrithromyin MIC (mg/ml) 判 讀 0.5 感 受 性 (S) 這 些 是 培 養 基 稀 釋 法 的 試 驗 性 分 界 點, 不 可 中 間 性 (I) 用 判 讀 使 用 其 他 方 法 獲 得 的 結 果.0 抗 藥 性 (R) MIC>0.5mg/mL 時, 沒 有 足 夠 微 生 物 可 用 Amoxiillin MIC (mg/ml) 判 讀 於 判 定 抗 藥 性 分 界 點 0.5 感 受 性 (S) 標 準 化 的 感 受 性 測 試 程 序, 需 使 用 實 驗 室 控 制 微 生 物, 以 控 制 檢 驗 程 序 的 技 術 層 面 標 準 lrithromyin 和 moxiillin 藥 粉 應 具 有 以 下 MIC 數 值 : 微 生 物 抗 生 素 MIC (mg/ml) H. pylori ATCC Clrithromyin mg/ml H. pylori ATCC Amoxiillin mg/ml 這 些 是 瓊 脂 稀 釋 法 的 品 質 管 制 範 圍, 不 應 用 於 控 制 以 其 他 方 法 獲 得 的 測 試 結 果 參 考 資 料.Ntionl Committee for Clinil Lortory Stndrds. Summry Minutes, Suommittee on Antimiroil Suseptiility Testing, Tmp, FL, Jnury -3, 998. 臨 床 試 驗 [ 依 文 獻 記 載 ] 十 二 指 腸 潰 瘍 在 一 項 美 國 的 多 中 心 雙 盲 對 照 劑 量 反 應 ( 每 天 次 5 30 和 60 毫 克 的 Lnsoprzole) 臨 床 試 驗 中, 有 84 位 經 內 視 鏡 檢 查 確 認 罹 患 十 二 指 腸 潰 瘍 的 患 者 參 與 試 驗, 結 果 發 現, 相 較 於 組, 接 受 各 劑 量 Lnsoprzole 治 療 週 和 4 週 後, 患 者 的 痊 癒 率 明 顯 較 高 相 較 於 Lnsoprzole 5 毫 克 的 劑 量, 沒 有 證 據 顯 示 其 他 個 較 高 劑 量 具 較 好 或 較 早 反 應 根 據 此 試 驗 和 以 下 的 第 二 個 試 驗,Lnsoprzole 治 療 十 二 指 腸 潰 瘍 的 建 議 劑 量 為 每 天 5 毫 克 ( 表 四 ).

6 表 四 : 十 二 指 腸 潰 瘍 痊 癒 率 (p 0.00) 相 對 於 Lnsoprzole 週 數 5mg 每 天 一 次 30mg 每 天 一 次 60mg 每 天 一 次 (N=7) (N=68) (N=74) (N=70) 4.4% 35.6% 39.%.3% % 9.7% 89.9% 46.% 相 較 於,5 毫 克 的 Lnsoprzole 於 緩 解 日 夜 間 腹 痛 及 減 低 每 日 制 酸 劑 服 用 量 的 效 果 明 顯 較 高 在 第 二 個 美 國 多 中 心 雙 盲 對 照 劑 量 比 較 ( 每 天 一 次 5 和 30mg 的 Lnsoprzole), 並 與 rnitidine 比 較 的 臨 床 試 驗 中, 在 80 位 經 內 視 鏡 確 認 罹 患 十 二 指 腸 潰 瘍 的 患 者 中, 分 別 接 受 兩 種 Lnsoprzole 劑 量 治 療 4 週 的 患 者, 痊 癒 率 都 明 顯 高 於 組 沒 有 證 據 顯 示 較 高 劑 量 的 Lnsoprzole 反 應 較 好 或 較 早 雖 然 5 毫 克 劑 量 的 Lnsoprzole, 在 第 4 週 時 優 於 rnitidine, 但 在 第 週 時 則 無 明 顯 差 異, 且 30 毫 克 的 Lnsoprzole 和 rnitidine 並 無 差 異, 因 此 無 法 確 定 這 兩 種 藥 物 療 效 的 比 較 結 果 ( 表 五 ) 表 五 : 十 二 指 腸 潰 瘍 痊 癒 率 Lnsoprzole Rnitidine 週 數 5mg 每 天 一 次 (N=80) 30mg 每 天 一 次 (N=77) 300mg h.s. (N=8) (N=4) 35.0% 44.% 30.5% 34.% 4 9.3% 80.3% 70.5% 47.5% (p 0.05) 相 對 於 (p 0.05) 相 對 於 和 rnitidine 胃 潰 瘍 : 於 一 美 國 多 機 構 雙 盲 對 照 試 驗, 以 53 位 經 內 視 鏡 檢 查 確 認 罹 患 胃 潰 瘍 的 患 者 為 對 象, 每 天 一 次 服 用 Lnsoprzole 5 毫 克 和 30 毫 克 的 患 者, 在 4 週 和 8 週 時 的 痊 癒 人 數 百 分 比 明 顯 高 於 組 ( 表 六 ) 表 六 : 胃 潰 瘍 痊 癒 率 Lnsoprzole 週 數 5mg 每 天 一 次 (N=65) 30mg 每 天 一 次 (N=63) 60mg 每 天 一 次 (N=6) (N=64) % 58.% 53.3% 37.5% 8 9.% 96.8% 93.% 76.7% (p 0.05) 相 對 於 以 任 何 劑 量 的 Lnsoprzole 治 療 的 患 者, 回 報 發 生 日 夜 間 腹 痛 的 次 數 明 顯 少 於 組, 且 使 用 制 酸 劑 的 天 數 和 每 天 使 用 量 也 較 少 Lnsoprzole 30 毫 克 有 效 性 的 確 立, 來 自 於 已 發 表 和 未 發 表 資 料 的 統 合 分 析 治 療 因 NSAID 類 藥 物 所 引 起 胃 潰 瘍 : 在 個 美 加 多 中 心 雙 盲 活 性 對 照 臨 床 試 驗 中, 以 經 內 視 鏡 檢 查 確 認 有 NSAID 類 藥 物 所 引 起 的 胃 潰 瘍 且 持 續 使 用 NSAID 的 患 者 為 對 象, 結 果 顯 示 連 續 8 週 使 用 30 毫 克 Lnsoprzole 後, 痊 癒 患 者 的 百 分 比 在 統 計 上 明 顯 高 於 活 性 對 照 組 共 7 人 加 入 試 驗, 其 中 70 人 接 受 治 療 患 者 年 齡 介 於 8 到 88 歲 ( 中 位 年 齡 59 歲 ), 女 性 患 者 佔 67%, 男 性 佔 33% 種 族 的 分 佈 如 下 :87% 白 種 人,8% 黑 人,5% 其 他 種 族 Lnsoprzole 30 毫 克 每 天 一 次 和 活 性 對 照 組, 在 症 狀 舒 解 ( 即 腹 痛 ) 上 統 計 上 沒 有 明 顯 的 差 異 ( 表 七 ) 表 七 :NSAID 類 藥 物 所 引 起 胃 潰 瘍 的 痊 癒 率 試 驗 # Lnsoprzole 30 mg 每 天 一 次 活 性 對 照 實 際 發 現 潰 瘍 痊 癒 的 時 間 點 4 週 60% (53/88) 3 8% (3/83) ± 天 8 週 79% (6/79) 3 55% (4/74) 治 癒 胃 潰 瘍 所 使 用 的 劑 量 試 驗 # 3 (P 0.05) 相 對 於 活 性 對 照 組 Lnsoprzole 30 mg 每 天 一 次 活 性 對 照 4 週 53% (40/75) 38% (3/8) 8 週 77% (47/6) 3 50% (33/66) 胃 食 道 逆 流 性 疾 病 (GERD) 症 狀 性 GERD 一 美 國 多 中 心 雙 盲 對 照 臨 床 試 驗, 以 4 位 有 頻 繁 GERD 症 狀 但 內 視 鏡 檢 查 無 食 道 糜 爛 的 患 者 為 對 象, 結 果 發 現 連 續 8 週, 每 天 一 次 使 用 lnsoprzole 5 毫 克 後, 與 GERD 相 關 的 胸 口 灼 熱 舒 解 程 度, 明 顯 大 於 組 每 天 一 次 使 用 lnsoprzole 30 毫 克, 並 無 明 顯 額 外 效 果 以 治 療 意 願 分 析 顯 示, 日 夜 間 胸 口 灼 熱 的 發 生 頻 率 和 嚴 重 性 明 顯 下 降 8 週 治 療 期 間 的 發 生 頻 率 和 嚴 重 性 數 據 如 表 八 及 圖 一 與 圖 二 : 表 八 : 胸 口 灼 熱 發 生 頻 率 變 異 項 (n=43) Lnsoprzole 5 mg(n=80) Lnsoprzole 30 mg(n=86) 中 位 數 日 間 無 胸 口 灼 熱 % 週 0% 7% 46% 4 週 % 8% 76% 8 週 3% 84% 8% 夜 間 無 胸 口 灼 熱 % 週 7% 86% 57% 4 週 5% 89% 73% 8 週 36% 9% 80% (p<0.0) 相 對 於 圖 一 試 驗 期 間 可 評 估 患 者 日 間 胸 口 灼 熱 平 均 嚴 重 度 (3= 重 度,= 中 度,= 輕 度,0= 無 ) 圖 二 試 驗 期 間 可 評 估 患 者 夜 間 胸 口 灼 熱 平 均 嚴 重 度 (3= 重 度,= 中 度,= 輕 度,0= 無 ) 於 個 美 國 多 中 心 雙 盲 rnitidine 對 照 臨 床 試 驗, 總 試 驗 對 象 為 95 位 有 頻 繁 GERD 症 狀 但 內 視 鏡 檢 查 無 食 道 糜 爛 的 患 者, 結 果 顯 示 以 lnsoprzole 5 毫 克 治 療 8 週 後,GERD 相 關 的 日 夜 間 胸 口 灼 熱 發 生 頻 率 和 嚴 重 度 降 低 幅 度, 大 於 rnitidine 50 毫 克 ( 一 天 兩 次 ) 每 天 一 次 使 用 lnsoprzole 30 毫 克, 並 無 明 顯 額 外 效 果 糜 爛 性 逆 流 性 食 道 炎 一 項 美 國 多 中 心 雙 盲 對 照 臨 床 試 驗, 試 驗 對 象 為 69 位 於 進 入 試 驗 時 內 視 鏡 診 斷 為 食 道 炎 且 黏 膜 分 級 在 以 上 (3 和 4 級 表 示 有 糜 爛 性 疾 病 ) 的 患 者, 痊 癒 患 者 的 百 分 比 如 表 九 : 表 九 : 糜 爛 性 逆 流 性 食 道 炎 痊 癒 率 Lnsoprzole 週 數 5 mg 每 天 一 次 30 mg 每 天 一 次 60 mg 每 天 一 次 (N=63) (N=69) (N=65) (N=7) % 8.3% % + 3.8% % 95.4% 94.3% 5.5% % 95.4% 94.4% 5.5% (p 0.00) 相 對 於 + (p 0.05) 相 對 於 lnsoprzole 5 毫 克 在 該 試 驗 中, 所 有 lnsoprzole 組 回 報 胸 口 灼 熱 的 舒 解 程 度, 明 顯 大 於 組, 且 日 夜 間 腹 痛 發 生 次 數 較 少, 使 用 制 酸 劑 天 數 和 每 日 服 用 劑 量 也 較 少 雖 然 所 有 劑 量 都 有 效, 但 個 較 高 劑 量 組 的 患 者 較 早 痊 癒, 因 此 建 議 劑 量 為 30 毫 克 每 天 一 次 另 一 美 國 多 中 心 雙 盲 臨 床 試 驗, 也 比 較 lnsoprzole 和 低 劑 量 rnitidine 治 療 4 位 糜 爛 性 逆 流 型 食 道 炎 患 者 的 效 果 結 果 顯 示 如 下,30 毫 克 劑 量 的 lnsoprzole 明 顯 比 rnitidine 50 毫 克 一 天 兩 次 有 效 ( 表 十 ): 表 十 : 糜 爛 性 逆 流 性 食 道 炎 癒 合 率 週 Lnsoprzole 30 mg 每 天 一 次 (N=5) Rnitidine50 mg 一 天 兩 次 (N=7) 66.7% 38.7% 4 8.5% 5.0% % 67.8% 8 9.% 69.9% (p 0.00) 相 對 於 rnitidine 此 外, 使 用 lnsoprzole 治 療 的 患 者, 回 報 發 生 日 夜 間 胸 口 灼 熱 的 次 數, 少 於 服 用 rnitidine 50 毫 克 一 天 兩 次 的 患 者, 且 制 酸 劑 的 服 用 劑 量 和 天 數 也 較 少 雖 然 該 試 驗 證 明 lnsoprzole 治 療 糜 爛 性 逆 流 性 食 道 炎 的 有 效 性, 但 由 於 rnitidine 用 於 治 療 食 道 炎 的 建 議 劑 量 為 50 毫 克 q.i.d., 是 該 試 驗 使 用 劑 量 的 兩 倍, 因 此 該 試 驗 的 比 較 結 果 不 具 代 表 性 在 上 述 個 試 驗 和 多 項 關 於 中 度 至 重 度 糜 爛 性 逆 流 性 食 道 炎 患 者 的 較 小 型 試 驗 中, lnsoprzole 的 癒 合 率 與 以 上 數 據 類 似 於 一 美 國 多 中 心 雙 盲 以 有 效 藥 物 對 照 之 臨 床 試 驗, 比 較 30 毫 克 lnsoprzole 和 50 毫 克 rnitidine 一 天 兩 次 用 於 5 位 糜 爛 性 逆 流 性 食 道 炎 患 者 的 效 果, 這 些 患 者 接 受 至 少 一 種 H 受 體 拮 抗 劑 治 療 至 少 週, 服 用 劑 量 為 舒 解 症 狀 所 需 劑 量 或 更 大 劑 量, 即 每 日 服 用 imetidine 800 毫 克 rnitidine 300 毫 克 fmotidine 40 毫 克 或 niztidine 300 毫 克, 但 治 療 反 應 不 佳 30 毫 克 的 lnsoprzole 治 癒 逆 流 食 道 炎 的 療 效 優 於 rnitidine 50 毫 克 一 天 兩 次, 痊 癒 患 者 的 百 分 比 如 下 由 於 所 有 患 者 已 表 現 對 組 織 胺 H 受 體 拮 抗 劑 的 治 療 模 式 沒 有 反 應, 因 此 本 試 驗 並 非 在 於 比 較 組 織 胺 H 受 體 拮 抗 劑 和 lnsoprzole 的 有 效 性 不 過, 本 試 驗 確 實 顯 示,Lnsoprzole 對 於 使 用 組 織 胺 H 受 體 拮 抗 劑 治 療 失 敗 的 患 者 有 助 益 ( 表 十 一 ) 表 十 一 : 對 組 織 胺 H 受 體 拮 抗 劑 治 療 反 應 不 佳 的 患 者 逆 流 型 食 道 炎 痊 癒 率 週 Lnsoprzole 30 mg 每 天 一 次 (N=00) Rnitidine50 mg 一 天 兩 次 (N=5) % 4.6% % 3.0% (p 0.00) 相 對 於 rnitidine 病 理 性 分 泌 過 量 狀 況, 包 括 Zollinger-Ellison 症 候 群 針 對 57 位 有 病 理 性 分 泌 過 量 狀 況 的 患 者 ( 如 Zollinger-Ellison (ZE) 症 候 群 合 併 或 不 合 併 多 重 內 分 泌 腺 瘤 患 者 ) 所 做 的 開 放 性 試 驗 中,lnsoprzole 能 明 顯 抑 制 胃 酸 分 泌, 並 控 制 腹 瀉 食 慾 不 振 和 疼 痛 等 相 關 症 狀 劑 量 介 於 每 天 5 毫 克 到 每 天 80 毫 克 之 間, 可 使 未 曾 接 受 胃 部 手 術 的 患 者 基 礎 胃 酸 分 泌 保 持 在 0 meq/hr 以 下, 而 曾 接 受 胃 部 手 術 的 患 者 則 在 5 meq/hr 以 下 起 始 劑 量 依 個 別 患 者 需 求 以 滴 定 法 計 量, 某 些 患 者 需 要 隨 時 間 調 整 劑 量 ( 參 見 用 法 用 量 ) 在 這 些 高 劑 量 下, 長 期 ( 有 些 患 者 在 4 年 以 上 ) 使 用 lnsoprzole 的 耐 受 性 良 好 多 數 ZE 患 者 的 血 清 胃 泌 素 濃 度 並 不 會 因 lnsoprzole 而 改 變, 但 有 些 患 者 的 血 清 胃 泌 素 濃 度, 會 增 加 到 高 於 開 始 接 受 lnsoprzole 治 療 之 前 的 濃 度 適 應 症 胃 潰 瘍 十 二 指 腸 潰 瘍 胃 食 道 逆 流 性 疾 病 - 糜 爛 性 逆 流 性 食 道 炎 之 治 療, 胃 食 道 逆 流 性 疾 病 之 症 狀 治 療 Zollinger-Ellison 症 候 群 合 併 抗 生 素 治 療 與 幽 門 螺 旋 桿 菌 (Helioter pylori) 相 關 的 消 化 性 潰 瘍 治 療 因 NSAID 類 藥 物 引 起 之 胃 潰 瘍 說 明 短 期 治 療 活 動 性 十 二 指 腸 潰 瘍 Lnsoprzole 適 用 於 短 期 治 療 (4 週 ) 活 動 性 十 二 指 腸 潰 瘍, 以 治 癒 及 舒 解 症 狀 活 動 性 良 性 胃 潰 瘍 的 短 期 治 療 Lnsoprzole 適 用 於 短 期 治 療 ( 達 8 週 ) 活 動 性 良 性 胃 潰 瘍, 以 治 癒 及 舒 解 症 狀 治 療 因 NSAID 類 藥 物 引 起 之 胃 潰 瘍 Lnsoprzole 適 用 於 治 療 持 續 使 用 NSAID 之 患 者 因 NSAID 類 藥 物 引 起 之 胃 潰 瘍 對 照 試 驗 未 延 長 超 過 8 週 胃 食 道 逆 流 性 疾 病 (GERD) Lnsoprzole 適 用 於 治 療 胸 口 灼 熱 和 其 他 GERD 相 關 症 狀 短 期 治 療 糜 爛 性 逆 流 性 食 道 炎 Lnsoprzole 適 用 於 短 期 治 療 所 有 等 級 的 糜 爛 性 逆 流 性 食 道 炎 ( 達 8 週 ), 以 治 癒 及 舒 解 症 狀 對 於 使 用 Lnsoprzole 治 療 8 週 未 癒 合 的 患 者 (5-0%), 再 治 療 8 週 可 能 有 幫 助 如 果 糜 爛 性 食 道 炎 復 發, 可 考 慮 再 接 受 Lnsoprzole 治 療 8 週 病 理 性 分 泌 過 量 狀 況, 包 括 Zollinger-Ellison 症 候 群 Lnsoprzole 適 用 於 長 期 治 療 病 理 性 分 泌 過 量 狀 況, 包 括 Zollinger-Ellison 症 候 群 投 與 方 式 選 擇 : 逸 潰 定 膠 囊 應 整 顆 吞 服 或 者, 吞 嚥 膠 囊 有 困 難 的 患 者, 可 打 開 Lnsoprzole 膠 囊, 依 以 下 步 驟 服 用 : 打 開 膠 囊 將 所 有 顆 粒 灑 在 一 湯 匙 的 蘋 果 汁 ENSURE 布 丁 鄉 村 起 司 優 格 或 過 濾 後 的 洋 梨 上 立 即 吞 服 逸 潰 定 膠 囊 也 可 倒 在 少 量 蘋 果 汁 柳 橙 汁 或 蕃 茄 汁 中, 依 以 下 步 驟 服 用 : 打 開 膠 囊 將 所 有 顆 粒 灑 在 少 量 蘋 果 汁 柳 橙 汁 或 蕃 茄 汁 中 (60 毫 升, 約 盎 司 ) 稍 做 攪 拌 立 即 吞 服 為 確 保 服 用 完 整 劑 量, 應 再 用 倍 以 上 份 量 的 果 汁 沖 入 杯 子, 而 後 立 即 吞 服 內 容 物 搭 配 其 他 食 物 和 飲 料 服 用 並 未 經 過 臨 床 試 驗, 因 此 不 建 議 採 用 [ 以 下 依 文 獻 記 載 ] 警 語 : 低 血 鎂 : 曾 有 通 報 案 件 顯 示, 當 長 期 使 用 PPI 類 成 分 藥 品 ( 至 少 使 用 3 月, 大 部 分 在 使 用 年 以 上 ), 可 能 出 現 罕 見 低 血 鎂 之 不 良 反 應, 可 能 無 症 狀 或 嚴 重 之 不 良 反 應 症 狀, 包 括 手 足 抽 搐 心 律 不 整 癲 癇 發 作 等 大 部 分 出 現 低 血 鎂 之 病 人 需 要 補 充 鎂 離 子 予 以 治 療, 並 停 止 使 用 PPI 類 成 分 藥 品 針 對 使 用 PPI 類 成 分 藥 品 之 病 人, 如 將 長 期 使 用 併 用 digoxin 或 其 他 可 能 造 成 低 血 鎂 之 藥 品 ( 如 利 尿 劑 ) 時, 醫 療 人 員 宜 於 用 藥 前 及 用 藥 後 定 期 監 測 病 人 血 中 鎂 濃 度