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1 成 分 衛 部 藥 製 字 第 088 號 台 裕 樂 心 平 膠 囊 0 毫 克 Lexinping Cpsules 0mg Ti Yu Eh psule ontins: Hydrohloride....7mg (eq. to..0mg) 仿 單 摘 要 仿 單 摘 要 並 未 包 含 安 全 有 效 使 用 的 全 部 資 訊, 完 整 資 訊 請 見 仿 單 延 遲 控 釋 膠 囊 供 口 服 使 用 警 語 : 自 殺 意 念 及 行 為 完 整 加 框 警 語 請 見 仿 單 小 孩 青 少 年 和 年 輕 成 人 服 用 抗 憂 鬱 劑 可 能 增 加 自 殺 意 念 及 行 為 (.) 監 測 自 殺 意 念 及 行 為 的 惡 化 及 出 現 (.) 尚 未 被 核 准 用 於 治 療 孩 童 病 患 (8.) 適 應 症 為 血 清 素 與 腎 上 腺 素 再 吸 收 抑 制 劑 (SNRI), 用 於 治 療 : 重 鬱 症 (.): 療 效 經 個 短 期 試 驗 及 個 維 持 性 試 驗 確 立, 試 驗 對 象 為 成 人 病 患 (.) 糖 尿 病 週 邊 神 經 痛 (.) 用 法 用 量 一 般 應 一 天 一 次 使 用, 不 需 考 慮 進 食 與 否 應 完 整 吞 服, 不 可 咀 嚼 壓 碎, 亦 不 可 打 開 膠 囊 並 將 膠 囊 內 容 物 與 食 物 攪 和 或 與 液 體 混 合 () 適 應 症 起 始 劑 量 重 鬱 症 (.,.) 0mg/dy - 60mg/dy* 糖 尿 病 週 邊 神 經 痛 (.) 目 標 劑 量 急 性 治 療 :0mg/dy (0mg 一 天 二 次 ) 至 60mg/dy (60mg 一 天 一 次 或 0mg 一 天 二 次 ) 維 持 治 療 :60mg/dy 最 大 劑 量 0mg/d y 60mg/dy 60mg/dy( 一 天 一 次 ) 60mg/dy 有 些 病 患 可 能 以 0mg 一 天 一 次 為 起 始 劑 量 較 佳 (.) 尚 未 證 實 每 日 劑 量 大 於 60mg 有 額 外 的 臨 床 效 益, 但 觀 察 發 現 有 些 不 良 反 應 具 劑 量 相 關 性 (.) 停 止 治 療 : 建 議 以 逐 漸 調 低 劑 量 的 方 式 停 止 治 療, 以 避 免 產 生 戒 斷 症 狀 (.,.7) 劑 型 與 劑 量 0 毫 克 膠 囊 () 禁 忌 血 清 素 症 候 群 及 單 胺 氧 化 酶 抑 制 劑 (MAOI): 請 勿 合 併 或 在 停 止 治 療 後 天 內, 使 用 MAOI 來 治 療 精 神 疾 患 請 勿 在 停 止 MAOI 治 療 後 天 內, 使 用 來 治 療 精 神 病 患 另 外, 正 在 接 受 linezolid 治 療 或 靜 脈 注 射 亞 甲 藍 (methylene lue) 的 病 患, 不 可 使 用 (.) 患 有 未 控 制 之 狹 角 性 青 光 眼 的 病 患 (.) 警 語 及 注 意 事 項 自 殺 : 監 測 病 況 惡 化 或 自 殺 風 險 本 藥 須 由 醫 師 處 方 使 用 肝 毒 性 : 有 肝 衰 竭, 其 中 有 些 致 死 的 案 例 發 生 於 以 治 療 的 病 患 中 當 病 患 產 生 黃 疸 或 有 證 據 顯 示 產 生 臨 床 上 明 顯 的 肝 功 能 障 礙, 應 該 停 止 的 治 療 直 到 確 認 造 成 上 述 疾 病 的 其 他 因 素 才 可 再 度 使 用 不 應 用 於 治 療 大 量 使 用 酒 精 的 病 患 或 慢 性 肝 病 病 患 (.) 姿 勢 性 低 血 壓 及 暈 厥 : 曾 有 病 患 服 用 duloxetine 發 生 姿 勢 性 低 血 壓 及 暈 厥 的 報 告 (.) 血 清 素 症 候 群 (serotonin syndrome) : 接 受 SSRIs 或 SNRIs( 包 含 ) 治 療 時, 可 能 發 生 血 清 素 症 候 群, 兩 者 皆 是 單 獨 服 用, 但 特 別 是 在 併 用 其 他 血 清 素 作 用 劑 (serotonergi gents)( 包 括 triptn 三 環 抗 憂 鬱 劑 (triyli ntidepressnts) fentnyl 鋰 trmdol tryptophn uspirone 及 貫 葉 連 翹 (St. John s Wort) 時 更 易 發 生 如 果 上 述 病 況 發 生, 應 該 要 停 止 使 用, 並 立 即 給 予 支 持 性 症 狀 治 療 若 因 臨 床 使 用 需 求 併 用 與 其 他 血 清 素 活 性 藥 物, 應 告 知 病 患 潛 在 增 加 血 清 素 症 候 群 的 風 險, 特 別 是 在 開 始 治 療 初 期 及 增 加 劑 量 時 (.) 異 常 出 血 : 可 能 增 加 出 血 的 風 險 病 患 併 用 duloxetine 及 NSAIDs spirin 或 其 他 會 影 響 凝 血 的 藥 物 時, 應 注 意 有 關 出 血 的 風 險 (.,7.) 嚴 重 皮 膚 反 應 : 服 用 可 能 發 生 嚴 重 皮 膚 反 應, 包 括 多 形 性 紅 斑 (Erythem multiforme) 及 史 蒂 芬 強 生 症 候 群 (Stevens-Johnson syndrome, SJS) 當 病 患 一 發 生 水 泡 脫 水 性 紅 腫 黏 膜 糜 爛 或 任 何 其 他 過 敏 反 應 症 狀, 且 原 因 不 明 時, 應 停 止 使 用 (.6) 停 止 的 治 療 : 可 能 發 生 症 狀 包 括 : 頭 暈 頭 痛 噁 心 腹 瀉 皮 膚 異 常 感 覺 易 怒 嘔 吐 失 眠 焦 慮 多 汗 疲 勞 (.7) 曾 發 生 誘 發 躁 症 或 輕 躁 症 的 案 例 (.8) 癲 癇 發 作, 應 小 心 使 用 於 有 癲 癇 發 作 病 史 的 病 患 (.) 血 壓 : 治 療 前 應 測 量 血 壓, 治 療 期 間 亦 應 定 期 測 量 血 壓 (.0) CYPA 抑 制 劑 成 Thioridzine: 不 可 與 併 用 (.) 低 血 鈉 症 : 曾 有 低 血 鈉 症 的 案 例 報 告 (.) 肝 功 能 障 礙 與 嚴 重 腎 功 能 障 礙 : 不 建 議 用 於 治 療 這 些 病 患 (.) 病 情 受 控 制 之 狹 角 性 青 光 眼 : 應 小 心 謹 慎 地 使 用 治 療 這 些 病 患 (.) 糖 尿 病 患 之 血 糖 控 制 : 於 糖 尿 病 週 邊 神 經 痛 的 病 患, 曾 觀 察 到 空 腹 血 糖 值 HAl 些 微 增 加 (.) 胃 排 空 速 度 慢 的 病 患 : 應 小 心 謹 慎 地 使 用 治 療 這 些 病 患 (.) 排 尿 遲 緩 及 尿 滯 留 (.) 副 作 用 最 常 見 的 不 良 反 應 ( 發 生 率 為 % 以 上 且 至 少 為 安 慰 劑 組 的 二 倍 ): 噁 心 口 乾 嗜 睡 便 祕 食 慾 降 低 多 汗 (6.) 藥 物 交 互 作 用 應 避 免 併 用 duloxetine 與 CYPA 抑 制 劑 (7.) 併 用 與 CYPD6 抑 制 劑 可 能 使 duloxetine 血 中 濃 度 升 高 (7.) 為 CYPD6 的 中 度 抑 制 劑 特 殊 族 群 用 藥 懷 孕 及 授 乳 婦 女 : 只 有 在 可 能 治 療 效 益 大 於 可 能 對 胎 兒 或 幼 兒 造 成 的 傷 害 時, 才 能 使 用 (.,8.,8.) 參 考 第 7 節 為 醫 師 應 告 知 病 患 的 資 訊 仿 單 警 語 : 自 殺 意 念 及 行 為 重 鬱 症 (Mjor depressive disorder, MDD) 和 其 他 精 神 障 礙 之 短 期 研 究, 發 現 小 孩 青 少 年 和 年 輕 成 人 服 用 抗 憂 鬱 劑 相 較 於 安 慰 劑 可 能 增 加 自 殺 意 念 及 行 為 任 何 人 考 慮 使 用 或 其 他 抗 憂 鬱 劑 於 小 孩 青 少 年 和 青 年 人 時 應 評 估 臨 床 用 藥 之 風 險 與 效 益 短 期 研 究 對 於 大 於 歲 以 上 之 成 年 人 服 用 抗 憂 鬱 劑 並 無 顯 示 有 增 加 自 殺 意 念 或 行 為 之 風 險, 而 對 於 6 歲 以 上 之 老 年 人 服 用 抗 憂 鬱 劑, 反 而 較 服 用 安 慰 劑 降 低 自 殺 之 風 險 [ 參 閱 警 語 及 注 意 事 項 欄 (.)] 憂 鬱 症 或 其 他 精 神 障 礙 疾 病, 本 身 即 有 自 殺 傾 向 之 風 險 無 論 任 何 年 齡 層 之 患 者 開 始 服 用 抗 憂 鬱 劑 時, 健 康 照 護 者 應 嚴 密 監 視 其 臨 床 病 徵 惡 化 自 殺 意 念 或 不 尋 常 的 行 為 改 變, 並 隨 時 與 醫 師 聯 絡 依 據 隨 機 分 派, 有 對 照 組 的 臨 床 試 驗 (Rndomized ontrolled tril,rct) 臨 床 試 驗 及 回 溯 性 世 代 研 究 (Retrospetive ohort study) 發 現, 抗 精 神 病 藥 品, 包 括 傳 統 (Conventionl) 與 非 典 型 (Atypil) 之 抗 精 神 病 藥 品 用 於 治 療 老 年 失 智 症 病 患 (dementi-relted psyhosis) 的 死 亡 率 與 安 慰 劑 組 比 較, 其 死 亡 之 相 對 危 險 性 較 高 適 應 症 重 鬱 症 糖 尿 病 週 邊 神 經 痛. 重 鬱 症 適 用 於 治 療 重 鬱 症 (MDD) 重 鬱 症 表 現 (DSM-IV) 是 一 種 明 顯 且 相 當 持 續 性 的 ( 幾 乎 每 天 且 持 續 週 ) 憂 鬱 或 心 情 沮 喪, 因 而 影 響 日 常 生 活, 且 應 包 含 下 列 項 症 狀 中 至 少 項 : 心 情 沮 喪 ; 對 日 常 生 活 喪 失 興 趣 ; 體 重 和 / 或 食 慾 嚴 重 改 變 ; 失 眠 或 嗜 睡 ; 精 神 運 動 性 的 減 退 或 狂 躁 ; 過 度 疲 勞 ; 有 罪 惡 感 或 無 用 感 : 思 考 減 慢 或 不 能 集 中 ; 自 殺 的 想 法 及 意 圖. 糖 尿 病 週 邊 神 經 痛 適 用 於 控 制 糖 尿 病 週 邊 神 經 病 變 引 起 的 神 經 痛 [ 參 閱 臨 床 試 驗 欄 (.)] 用 法 用 量 應 完 整 吞 服, 不 可 咀 嚼 壓 碎, 亦 不 可 打 開 膠 囊 並 將 膠 囊 內 容 物 與 食 物 攪 和 或 與 液 體 混 合 以 上 的 行 為 將 影 響 腸 膜 衣 藥 丸, 不 需 考 慮 進

2 食 與 否. 起 始 治 療 重 鬱 症 的 每 日 建 議 劑 量 為 0mg(0mg 一 天 二 次 ) 至 60mg(60mg 一 天 一 次 或 0mg 一 天 二 次 ), 有 些 病 患 可 能 必 須 以 0mg 一 天 一 次 開 始 治 療 一 個 星 期, 病 患 可 在 提 高 劑 量 至 60mg 一 天 一 次 以 前 適 應 藥 品 雖 然 每 日 劑 量 0mg 亦 顯 示 療 效, 但 尚 未 證 實 每 日 劑 量 大 於 60mg 可 表 現 更 多 的 臨 床 效 益 尚 未 充 分 評 估 每 日 劑 量 超 過 0mg 之 安 全 性 [ 參 閱 臨 床 試 驗 欄 (.)] 糖 尿 病 週 邊 神 經 病 的 每 日 建 議 劑 量 為 60mg 一 天 一 次 尚 未 證 實 每 日 劑 量 大 於 60mg 可 表 現 更 多 顯 著 的 臨 床 效 益, 且 病 患 對 高 劑 量 的 耐 受 性 明 顯 較 低 [ 參 閱 臨 床 試 驗 欄 (.)] 對 於 耐 受 性 可 能 較 差 的 病 患, 應 考 慮 使 用 較 低 的 起 始 劑 量 糖 尿 病 經 常 併 發 腎 臟 疾 病, 因 此 對 於 伴 有 腎 功 能 不 全 的 病 患, 應 考 慮 投 予 較 低 起 始 劑 量, 再 逐 漸 增 加 治 療 劑 量 [ 參 閱 用 法 用 量 欄 (.), 特 殊 族 群 用 藥 欄 (8.0) 及 臨 床 藥 理 欄 (.)]. 維 持 / 繼 續 / 延 長 治 療 重 鬱 症 一 般 同 意 重 鬱 症 的 急 性 發 作, 需 數 月 或 更 長 時 間 的 維 持 性 藥 物 治 療 投 與 劑 量 應 為 60mg 一 天 一 次, 應 定 期 重 新 評 估 病 患 是 否 繼 續 維 持 治 療 的 需 要 性, 及 維 持 治 療 應 該 投 與 的 適 當 劑 量 糖 尿 病 週 邊 神 經 痛 糖 尿 病 週 邊 神 經 病 變 的 病 程 變 異 性 相 當 大, 因 此 疼 痛 控 制 應 依 病 患 情 況 決 定, 療 效 應 依 病 患 個 別 評 估 治 療 週 以 上 的 療 效 尚 未 經 安 慰 劑 對 照 試 驗 系 統 性 的 研 究. 特 殊 族 群 劑 量 肝 功 能 障 礙 不 建 議 任 何 程 度 之 肝 功 能 障 礙 的 病 患 使 用 [ 參 閱 警 語 及 注 意 事 項 欄 (.)], 特 殊 族 群 用 藥 欄 (8.)] 腎 功 能 障 礙 不 建 議 末 期 腎 臟 疾 病 病 患 或 嚴 重 腎 功 能 障 礙 病 患 ( 肌 酸 肝 廓 清 率 <0mL/min) 使 用 [ 參 閱 警 語 及 注 意 事 項 欄 (.), 特 殊 族 群 用 藥 欄 (8.0)] 老 年 病 患 不 需 因 病 患 年 齡 調 整 老 年 人 的 使 用 劑 量 如 同 其 他 藥 物, 治 療 老 年 人 時 應 謹 慎 小 心, 當 個 別 調 整 老 年 人 的 服 藥 劑 量 時, 尤 其 是 調 高 劑 量, 應 格 外 小 心 [ 參 閱 特 殊 族 群 用 藥 欄 (8.)] 懷 孕 婦 女 對 懷 孕 婦 女, 還 沒 有 足 夠 且 控 制 良 好 的 臨 床 研 究, 因 此 懷 孕 期 間 不 應 使 用, 除 非 認 為 治 療 的 可 能 效 益 大 於 對 胎 兒 造 成 的 可 能 傷 害 [ 參 閱 特 殊 族 群 用 藥 欄 (8.)] 授 乳 婦 女 因 尚 未 明 瞭 duloxetine 對 嬰 兒 的 安 全 性, 故 不 建 議 服 用 期 間 授 乳 [ 參 閱 特 殊 族 群 用 藥 欄 (8.)]. 停 止 治 療 與 其 他 SSRIs SNRIs 的 停 藥 相 關 症 狀 已 被 研 究 報 導 可 能 的 話, 建 議 以 逐 漸 調 低 劑 量 的 方 式 停 止 治 療, 而 不 要 突 然 停 止 治 療 [ 參 閱 警 語 及 注 意 事 項 欄 (.6)]. 與 單 胺 氧 化 酶 (MAOI) 的 轉 換 以 治 療 精 神 疾 患 停 止 以 MAOI 治 療 精 神 疾 患 後 至 少 天, 才 能 開 始 服 用 相 反 地, 停 用 後 至 少 天, 才 能 開 始 服 用 MAOI 來 治 療 精 神 疾 患 [ 參 閱 禁 忌 欄 (.)].6 併 用 其 他 MAOI( 例 如 Linezolid 或 亞 甲 藍 (methylene lue)) 正 在 接 受 linezolid 治 療 或 靜 脈 注 射 亞 甲 藍 的 病 患, 不 可 使 用, 因 為 會 造 成 血 清 素 症 候 群 的 風 險 增 加 病 患 的 精 神 症 狀 需 要 更 為 緊 急 治 療 時, 應 考 慮 其 他 治 療, 包 括 入 院 治 療 [ 請 見 禁 忌 欄 (.)] 在 某 些 情 況 下, 已 經 接 受 治 療 的 病 患 可 能 會 需 要 以 linezolid 或 靜 脈 注 射 亞 甲 藍 作 緊 急 治 療 若 無 法 取 得 可 接 受 的 linezolid 或 靜 脈 注 射 亞 甲 藍 之 替 代 治 療 方 式, 且 經 判 斷 在 此 特 定 病 患 使 用 linezolid 或 靜 脈 注 射 亞 甲 藍 的 潛 在 效 益 勝 過 血 清 素 症 候 群 風 險, 則 應 立 即 停 用 並 給 予 linezolid 或 靜 脈 注 射 亞 甲 藍 持 續 天 監 測 病 患 是 否 出 現 血 清 素 症 候 群 的 症 狀, 或 是 直 到 接 受 最 後 一 劑 linezolid 或 靜 脈 注 射 亞 甲 藍 小 時 後, 以 時 序 上 先 發 生 者 為 主 使 用 最 後 一 劑 linezolid 或 靜 脈 注 射 亞 甲 藍 小 時 後, 可 回 復 治 療 [ 請 見 警 語 與 注 意 事 項 欄 (.)] 亞 甲 藍 以 非 靜 脈 途 徑 投 予 ( 如 口 服 錠 或 局 部 注 射 ), 或 是 以 靜 脈 給 藥 但 劑 量 遠 低 於 mg/kg, 其 與 併 用 的 風 險 目 前 仍 不 清 楚 然 而, 對 於 此 類 用 法, 臨 床 醫 師 仍 應 注 意 出 現 血 清 素 症 候 群 之 緊 急 症 狀 的 可 能 性 [ 請 見 警 語 與 注 意 事 項 欄 (.)] 劑 型 與 劑 量 為 : 0mg 膠 囊 為 藍 色 蓋 - 白 色 身 之 硬 質 膠 囊 禁 忌. 單 胺 氧 化 酶 抑 制 劑 (MAOI) 合 併 或 在 停 止 治 療 後 天 內, 禁 止 使 用 MAOI 以 治 療 精 神 疾 患, 因 為 會 造 成 血 清 素 症 候 群 的 風 險 增 加 停 止 MAOI 治 療 後 天 內, 亦 禁 用 於 治 療 精 神 病 患 [ 請 見 用 法 用 量 欄 (.) 及 警 語 與 注 意 事 項 欄 (.)] 由 於 會 造 成 血 清 素 症 候 群 的 風 險 增 加, 正 在 接 受 MAOI( 例 如 linezolid 或 靜 脈 注 射 亞 甲 藍 ) 治 療 的 病 患, 亦 禁 用 [ 請 見 用 法 用 量 欄 (.6) 及 警 語 與 注 意 事 項 欄 (.)]. 未 控 制 之 狹 角 性 青 光 眼 臨 床 試 驗 中, 服 用 可 能 增 加 散 瞳 的 風 險, 因 此 患 有 未 控 制 之 狹 角 性 青 光 眼 的 病 患 應 避 免 服 用 本 藥 [ 參 閱 警 語 及 注 意 事 項 欄 (.)] 警 語 及 注 意 事 項 ( 依 文 獻 記 載 ). 青 少 年 與 年 輕 成 人 的 自 殺 意 念 與 行 為 重 鬱 症 病 人, 包 括 成 人 與 兒 童, 無 論 是 否 正 在 接 受 抗 憂 鬱 症 藥 物 治 療, 皆 可 能 發 生 憂 鬱 症 狀 惡 化 和 / 或 出 現 自 殺 意 圖 和 行 為 ( 自 殺 行 為 ) 或 行 為 異 常 改 變, 此 風 險 將 持 續 至 病 況 顯 著 緩 解 為 止 自 殺 是 憂 鬱 症 及 某 些 其 他 精 神 疾 病 的 已 知 風 險, 這 些 疾 病 本 身 為 自 殺 風 險 最 強 烈 的 預 測 因 子, 抗 憂 鬱 症 藥 品 可 能 使 某 些 治 療 初 期 病 患 之 憂 鬱 症 狀 惡 化 和 發 生 自 殺 行 為 乃 是 長 久 以 來 的 醫 療 顧 慮 短 期 安 慰 劑 對 照 試 驗 的 綜 合 分 析 (pooled nlyses) 中, 發 現 患 有 重 鬱 症 (Mjor depressive disorder, MDD) 和 其 他 精 神 障 礙 的 小 孩 青 少 年 和 年 經 成 人, 服 用 抗 憂 鬱 劑 (SSRIs 和 其 他 藥 品 ) 相 較 於 安 慰 劑 可 能 增 加 自 殺 意 念 及 行 為 短 期 研 究 對 大 於 歲 以 上 之 成 年 人 服 用 抗 憂 鬱 劑 並 無 顯 示 有 增 加 自 殺 意 念 或 行 為 之 風 險, 而 對 於 6 歲 以 上 之 老 年 人 服 用 抗 憂 鬱 劑, 反 而 較 服 用 安 慰 劑 降 低 自 殺 之 風 險 短 期 安 慰 劑 對 照 試 驗 的 綜 合 分 析, 包 含 以 種 抗 憂 鬱 劑 (SSRIs 和 其 他 藥 品 ) 治 療 患 有 重 鬱 症 (MDD) 強 迫 症 (OCD, osessive ompulsive disorder) 或 其 他 精 神 病 的 孩 童 和 青 少 年 ( 共 個 臨 床 試 驗, 包 含 00 位 病 患 ) 安 慰 劑 對 照 試 驗 的 綜 合 分 析, 包 含 以 種 抗 憂 鬱 劑 治 療 患 有 重 鬱 症 (MDD) 或 其 他 精 神 病 的 成 人 ( 共 個 短 期 臨 床 試 驗, 中 位 數 治 療 時 間 為 個 月, 包 含 77,000 位 以 上 病 患 ) 不 同 藥 品 可 能 造 成 自 殺 的 風 險 各 異, 但 幾 乎 所 有 此 類 藥 品 皆 呈 現 增 加 年 輕 人 自 殺 風 險 的 趨 勢 自 殺 之 絕 對 危 險 度 因 治 療 不 同 適 應 症 而 異, 而 重 鬱 症 的 發 生 率 最 高 然 而, 自 殺 風 險 的 差 異 ( 用 藥 組 相 對 於 安 慰 劑 組 ) 於 不 同 年 齡 層 及 不 同 適 應 症 則 相 對 的 穩 定 自 殺 風 險 的 差 異 ( 比 較 用 藥 組 與 安 慰 劑 組, 每,000 位 接 受 治 療 病 患 中, 發 生 自 殺 意 念 或 行 為 的 案 例 數 ) 列 於 表 一 年 齡 範 圍 <8 表 一 比 較 用 藥 組 與 安 慰 劑 組, 每,000 位 接 受 治 療 病 患 中, 發 生 自 殺 意 念 或 行 為 的 案 例 數 相 較 於 安 慰 劑 組, 用 藥 組 之 增 加 案 例 增 加 例 8- 增 加 例 -6 減 少 例 6 相 較 於 安 慰 劑 組, 用 藥 組 之 減 少 案 例 減 少 6 例 孩 童 的 臨 床 試 驗 中 沒 有 發 生 自 殺 事 件 成 人 的 臨 床 試 驗 則 有 發 生 自 殺 事 件, 然 而 案 例 數 不 足 以 歸 納 用 藥 與 自 殺 的 關 係 尚 未 研 究 自 殺 風 險 在 長 期 接 受 治 療 ( 例 如 治 療 數 月 之 後 ) 後 是 否 會 延 續, 然 而, 以 成 人 為 研 究 對 象, 維 持 憂 鬱 症 療 效 的 安 慰 劑 對 照 試 驗 有 充 足 資 料 佐 證, 接 受 抗 憂 鬱 劑 治 療 可 延 遲 憂 鬱 症 的 復 發 所 有 接 受 抗 憂 鬱 劑 治 療 的 病 患, 包 含 治 療 任 何 適 應 症, 應 被 適 當 監 測 與 緊 密 觀 察 是 否 發 生 病 況 惡 化 自 殺 行 為 和 行 為 異 常 改 變, 尤 其 是 治 療 初 期 數 月 或 劑 量 改 變 時 ( 包 括 增 加 劑 量 或 減 低 劑 量 ) 以 抗 憂 鬱 症 藥 品 治 療 成 人 與 兒 童 之 重 鬱 症 及 其 他 適 應 症 時 ( 包 括 精 神 性 及 非 精 神 性 疾 病 ), 曾 發 生 下 列 症 狀 : 焦 慮 精 神 激 動 恐 慌 發 作 失 眠 易 怒 敵 意 ( 侵 犯 性 ) 衝 動 靜 坐 困 難 ( 精 神 運 動 性 不 安 ) 輕 躁 症 及 躁 症 雖 然 上 述 症 狀 的 發 生 與 憂 鬱 症 狀 惡 化 和 / 或 出 現 自 殺 意 圖 之 間 的 關 聯 性 未 明, 仍 顧 慮 這 些 症 狀 可 能 為 出 現 自 殺 行 為 的 前 兆 治 療 療 程 改 變 時 應 謹 慎 小 心 : 包 括 停 藥 ; 病 患 的 憂 鬱 症 狀 持 續 惡 化 ; 病 患 出 現 自 殺 行 為 或 可 能 導 致 憂 鬱 症 狀 惡 化 或 出 現 自 殺 行 為 的 徵 狀, 尤 其 是 當 這 些 徵 狀 屬 於 嚴 重 突 然 發 作, 或 並 非 病 患 原 有 的 症 狀 若 決 定 停 止 治 療, 治 療 劑 量 應 逐 漸 減 少, 於 可 接 受 的 情 形 下 儘 快 調 降 劑 量, 但 必 須 確 知 突 然 停 藥 可 能 造 成 戒 斷 症 狀 [ 參 閱 用 法 用 量 欄 (.), 警 語 及 注 意 事 項 欄 (.6) 之 停 止 治 療 ] 對 於 以 抗 憂 鬱 症 藥 品 治 療 重 鬱 症 或 其 他 適 應 症 ( 包 括 精 神 性 及 非 精 神 性 疾 病 ) 的 病 患, 應 提 醒 其 家 人 與 看 護 監 測 病 患 是 否 發 生 下 列 症 狀 : 不 安 (gittion) 易 怒 行 為 異 常 改 變 其 他 上 述 症 狀 及 自 殺 意 圖 或 行 為, 並 立 即 將 這 些 症 狀 通 報 醫 事 人 員 這 些 監 控 包 括 家 人 與 看 護 的 每 日 觀 察 應 以 最 小 數 量 處 方, 並 確 認 良 好 之 病 人 管 理 系 統, 以 降 低 服 藥 過 量 之 風 險 雙 極 性 疾 患 的 篩 檢 重 鬱 症 發 作 可 能 為 雙 極 性 疾 患 之 初 期 徵 兆 對 於 雙 極 性 疾 患 之 病 患, 一 般 相 信 ( 雖 尚 未 經 對 照 試 驗 證 實 ), 以 抗 憂 鬱 症 藥 品 單 獨 治 療 鬱 症 發 作, 可 能 增 加 混 合 型 / 躁 症 發 作 的 風 險 上 述 任 何 症 狀 是 否 代 表 疾 病 的 轉 換 目 前 仍 未 知 然 而, 以 抗 憂 鬱 症 藥 品 治 療 前, 應 充 分 篩 檢 具 憂 鬱 症 狀 的 病 患 是 否 有 轉 變 為 雙 極 性 疾 患 的 風 險 充 分 篩 檢 應 包 含 詳 細 精 神 疾 病 病 史, 包 括 家 族 史 中 之 自 殺 案 例 雙 極 性 疾 患 及 憂 鬱 症 應 注 意

3 尚 未 核 准 用 於 治 療 雙 極 性 疾 患. 肝 毒 性 有 肝 衰 竭, 有 時 致 死 的 案 例 發 生 於 以 治 療 的 病 患 中 這 些 案 例 報 告 有 肝 炎 伴 隨 腹 痛 肝 腫 大 及 trnsminse 升 高 超 過 正 常 上 限 二 十 倍 並 伴 隨 有 或 沒 有 黃 膽, 顯 示 有 混 合 型 或 肝 細 胞 型 的 肝 損 傷 當 病 患 產 生 黃 疸 或 有 證 據 顯 示 產 生 臨 床 上 明 顯 的 肝 功 能 障 礙, 應 該 停 止 的 治 療 直 到 確 認 造 成 上 述 疾 病 的 其 他 因 素 才 可 再 度 使 用 膽 汁 鬱 滯 型 黃 膽 伴 隨 輕 微 trnsminse 升 高 的 案 例 也 有 被 報 告 其 他 上 市 後 報 告 顯 示 trnsminse 膽 紅 素 與 lkline phosphtse 升 高 有 發 生 在 慢 性 肝 病 或 肝 硬 化 病 患 增 加 血 清 trnsminse 濃 度 升 高 的 風 險 治 療 組 中 有 0.%(/,76) 的 病 患 因 肝 臟 trnsminse 升 高 而 停 藥 這 些 病 患 中, 測 得 trnsminse 升 高 的 中 位 時 間 約 為 個 月 於 治 療 所 有 適 應 症 的 安 慰 劑 對 照 試 驗 中,ALT(lnine trnsminse) 升 高 超 過 正 常 上 限 值 倍 的 比 例, 於 治 療 組 為.%(/,6), 於 安 慰 劑 組 為 0.%(/876) 安 慰 劑 對 照 試 驗 中, 依 固 定 劑 量 給 藥, 分 別 觀 察 ALT 和 AST 升 高 超 過 正 常 上 限 值 倍 與 超 過 正 常 上 限 值 倍, 發 現 ALT 與 AST 升 高 與 劑 量 有 關 由 於 與 酒 精 交 互 作 用 可 能 造 成 肝 傷 害 或 者 duloxetine 會 使 先 前 存 在 的 肝 疾 惡 化, 通 常 duloxetine 不 用 於 治 療 大 量 酒 精 使 用 的 病 患 或 慢 性 肝 病 病 患. 姿 勢 性 低 血 壓 及 暈 厥 曾 有 病 患 服 用 duloxetine 治 療 劑 量 發 生 姿 勢 性 低 血 壓 及 暈 厥 的 報 告 暈 厥 及 姿 勢 性 低 血 壓 較 常 發 生 於 治 療 的 第 一 週, 但 也 可 能 發 生 於 接 受 duloxetine 治 療 的 任 何 時 間, 尤 其 是 調 高 劑 量 以 後 併 用 會 誘 導 姿 勢 性 低 血 壓 的 藥 物 ( 如 降 血 壓 藥 ) 或 CYPA 抑 制 劑 [ 參 閱 藥 物 交 互 作 用 欄 (7.)] 的 病 患, 及 服 用 duloxetine 每 日 劑 量 超 過 60mg 的 病 患, 發 生 血 壓 降 低 的 風 險 可 能 較 高 對 於 曾 在 接 受 duloxetine 治 療 時 發 生 姿 勢 性 低 血 壓 及 / 或 暈 厥 症 狀 的 病 患, 在 停 止 duloxetine 治 療 時 應 謹 慎 小 心. 血 清 素 症 候 群 (serotonin syndrome) 接 受 SSRIs 或 SNRIs( 包 含 ) 單 獨 治 療 時, 可 能 發 生 危 及 生 命 的 血 清 素 症 候 群, 但 特 別 是 當 併 用 其 他 的 血 清 素 作 用 劑 (serotonergi gents)( 包 含 triptn 三 環 抗 憂 鬱 劑 (triyli ntidepressnts) fentnyl 鋰 trmdol tryptophn uspirone 及 貫 葉 連 翹 (St. John s Wort) 及 會 降 低 血 清 素 代 謝 的 藥 物 ( 特 別 是 用 以 治 療 精 神 疾 患 或 其 他 症 狀 的 MAOIs( 例 如 linezolid 或 靜 脈 注 射 亞 甲 藍 ) 合 併 使 用 時 更 易 發 生 ) 血 清 素 症 候 群 的 徵 狀 可 能 包 括 : 精 神 狀 態 改 變 ( 如 躁 動 幻 覺 瞻 妄 及 昏 迷 ) 自 律 神 經 失 調 ( 如 心 跳 過 速 血 壓 不 穩 頭 暈 出 汗 潮 紅 體 溫 過 高 ) 神 經 肌 肉 徵 狀 ( 如 震 顫 僵 硬 肌 陣 攣 過 度 反 射 不 協 調 ) 癲 癇 及 / 或 胃 腸 徵 狀 ( 如 噁 心 嘔 吐 腹 瀉 ) 應 該 監 測 病 人 是 否 出 現 血 清 素 症 候 群 狀 況 禁 止 併 用 與 MAOI 於 治 療 精 神 疾 患, 正 在 接 受 MAOI( 例 如 linezolid 或 靜 脈 注 射 亞 甲 藍 ) 治 療 的 病 患 亦 不 可 使 用 所 有 報 告 中 提 供 的 亞 甲 藍 資 訊, 皆 是 以 靜 脈 給 藥 做 為 投 藥 途 徑, 且 劑 量 範 圍 為 到 8 mg/kg 沒 有 報 告 涵 蓋 以 其 他 途 徑 ( 像 是 口 服 錠 或 是 局 部 組 織 注 射 ) 或 以 較 低 劑 量 給 藥 的 亞 甲 藍, 正 接 受 治 療 的 病 患, 在 某 些 情 況 下 可 能 必 須 要 開 始 以 MAOI( 如 linezolid 或 靜 脈 注 射 亞 甲 藍 ) 進 行 治 療 在 開 始 MAOI 治 療 之 前, 應 先 停 止 使 用 [ 請 見 用 法 用 量 欄 (.,.6) 及 禁 忌 欄 (.)] 若 臨 床 需 要 併 用 與 其 他 血 清 素 活 性 藥 物, 包 括 triptn 三 環 抗 鬱 劑 (triyli ntidepressnts) fentnyl 鋰 trmdol uspione tryptophn 及 貫 葉 連 翹 (St. John s Wort), 應 告 知 病 患 潛 在 增 加 血 清 素 症 候 群 的 風 險, 特 別 是 治 療 初 期 及 劑 量 增 加 時 如 果 上 述 病 況 發 生, 和 血 清 素 作 用 劑 之 併 用 治 療 應 該 要 立 刻 停 止, 而 且 應 該 立 即 給 予 支 持 性 症 狀 治 療. 異 常 出 血 SSRIs 及 SNRIs, 包 含 duloxetine, 可 能 增 加 出 血 的 風 險 病 患 併 用 duloxetine 及 spirin NSAIDs wrfrin 或 其 他 抗 凝 血 的 藥 物, 可 能 增 加 此 風 險 通 報 案 例 及 流 病 學 ( 病 例 對 照 與 隊 列 設 計 se-ontrol nd ohort design) 試 驗 顯 示 使 用 會 影 響 血 清 素 再 吸 收 之 藥 物 與 發 生 腸 胃 道 出 血 有 關 與 使 用 SSRIs 及 SNRIs 有 關 的 出 血 反 應 包 括 瘀 血 血 腫 鼻 出 血 點 狀 出 血 至 危 及 生 命 的 出 血 病 患 併 用 duloxetine 及 NSAIDs spirin 或 其 他 會 影 響 凝 血 的 藥 物 時, 應 特 別 注 意 有 關 出 血 的 風 險.6 嚴 重 皮 膚 反 應 服 用 可 能 發 生 嚴 重 皮 膚 反 應, 包 括 多 形 性 紅 斑 (Erythem multiforme) 及 史 帝 芬 強 生 症 候 群 (Stevens-Johnson syndrome,sjs), 與 有 關 的 SJS 報 告 率 超 過 一 般 族 群 (generl popultion) 的 SJS 發 生 率 (- 人 / 百 萬 人 年 ) 一 般 普 遍 認 同 報 告 率 可 能 被 低 估, 因 為 不 良 反 應 可 能 沒 有 完 全 被 通 報 當 病 患 一 發 生 水 泡 脫 皮 性 紅 腫 黏 膜 糜 爛 或 任 何 其 他 過 敏 反 應 症 狀, 且 原 因 不 明 時, 應 停 止 使 用.7 停 止 的 治 療 服 用 duloxetine 病 患 之 戒 斷 症 狀 已 被 系 統 性 的 評 估 於 安 慰 劑 對 照 的 臨 床 試 驗 中 突 然 停 藥 或 以 劑 量 逐 漸 減 少 的 方 式 停 藥, 發 生 以 下 症 狀 : 頭 暈 頭 痛 噁 心 腹 瀉 皮 膚 異 常 感 覺 易 怒 嘔 吐 失 眠 焦 慮 多 汗 疲 勞 這 些 症 狀 之 發 生 率 大 於 或 等 於 %, 且 duloxetine 治 療 組 之 發 生 率 明 顯 高 於 安 慰 劑 組 其 他 SSRIs 與 SNRIs( 血 清 素 與 正 腎 上 腺 素 再 吸 收 抑 制 劑 ) 的 上 市 後 不 良 反 應 報 告 顯 示, 藥 物 停 止 治 療 後, 尤 其 是 突 然 停 止 治 療, 將 可 能 產 生 以 下 不 良 反 應 : 不 愉 快 感 易 怒 精 神 激 動 頭 昏 知 覺 障 礙 ( 皮 膚 感 覺 異 常 如 觸 電 感 覺 ) 焦 慮 混 淆 頭 痛 昏 睡 情 緒 不 穩 失 眠 輕 躁 耳 鳴 癲 癇 發 作 雖 然 這 些 不 良 反 應 通 常 都 是 自 限 性 (self-limiting) 的, 但 有 些 為 嚴 重 不 良 反 應 停 止 治 療 後, 病 患 應 被 監 測 是 否 發 生 上 述 症 狀 可 能 的 話, 建 議 以 逐 漸 調 低 劑 量 的 方 式 停 止 治 療, 而 不 要 突 然 停 止 治 療 若 調 低 劑 量 的 過 程 中 或 停 止 治 療 後, 發 生 難 以 耐 受 的 症 狀, 可 考 慮 重 新 投 與 原 本 之 處 方 劑 量 再 由 醫 師 以 更 緩 慢 的 速 度 逐 漸 調 低 劑 量 [ 參 閱 用 法 用 量 欄 (.)].8 誘 發 躁 症 / 輕 躁 症 在 治 療 重 鬱 症 的 安 慰 劑 對 照 試 驗 中, 發 生 躁 症 / 輕 躁 症 的 比 例, 於 治 療 組 為 0.%(/77), 於 安 慰 劑 組 為 0.0%(/6) 在 治 療 糖 尿 病 週 邊 神 經 痛 廣 泛 性 焦 慮 疾 患 纖 維 肌 痛 症 候 群 或 慢 性 肌 肉 骨 骼 痛 的 安 慰 劑 對 照 試 驗 中, 未 發 現 誘 發 躁 症 或 輕 躁 症 的 案 例 報 告 指 出, 部 分 患 有 情 感 性 疾 病 的 病 患, 曾 因 服 用 其 他 以 上 市 治 療 重 鬱 症 的 藥 物, 而 發 生 躁 症 / 輕 躁 症 如 同 其 他 藥 物, 應 小 心 使 用 於 有 躁 症 病 史 的 病 患. 癲 癇 發 作 尚 未 對 有 癲 癇 發 作 病 史 的 病 患 進 行 系 統 性 的 評 估 這 些 病 患 也 排 除 參 與 臨 床 試 驗 癲 癇 / 抽 搐 發 作 的 比 例, 於 治 療 組 為 0.0%(/,7), 於 安 慰 劑 組 為 0.0%(/) 應 小 心 使 用 於 有 癲 癇 發 作 病 史 的 病 患.0 對 血 壓 的 影 響 在 所 有 安 慰 劑 對 照 適 應 症 的 臨 床 試 驗 中,duloxetine 治 療 組 平 均 增 高 收 縮 壓 0. mm-hg, 平 均 增 高 舒 張 壓 0.8 mm-hg, 安 慰 劑 組 收 縮 壓 平 均 降 低 0.6 mm-hg, 舒 張 壓 平 均 降 低 0. mm-hg, 持 續 ( 連 續 三 次 看 診 ) 血 壓 升 高 的 頻 率 無 顯 著 差 異, 一 個 臨 床 藥 理 試 驗 研 究 duloxetine 於 不 同 情 形 下 的 作 用, 包 括 快 速 調 高 劑 量 至 超 高 劑 量 對 血 壓 的 影 響, 結 果 證 實 服 用 00mg 一 天 二 次 造 成 平 躺 時 血 壓 上 升 服 用 最 高 劑 量 00mg 一 天 二 次, 在 服 藥 後 小 時, 脈 搏 速 率 平 均 增 加 下, 血 壓 平 均 增 加 mm-hg( 收 縮 壓 ) 及.-7 mm-hg( 舒 張 壓 ) 治 療 前 應 測 量 血 壓, 治 療 期 間 亦 應 定 期 測 量 血 壓 [ 參 閱 不 良 反 應 欄 (6.6)]. 臨 床 上 重 要 的 藥 物 交 互 作 用 CYPA 與 CYPD6 負 責 duloxetine 的 代 謝 其 他 藥 物 影 響 的 可 能 性 CYPA 抑 制 劑 - 應 避 免 併 用 duloxetine 與 CYPA 抑 制 劑 [ 參 閱 藥 物 交 互 作 用 欄 (7.)] CYPD6 抑 制 劑 - 因 為 CYPD6 參 與 duloxetine 的 代 謝, 併 用 duloxetine 與 CYPD6 抑 制 劑 推 測 會 造 成, 且 已 曾 發 生,duloxetine 血 中 濃 度 升 高 ( 平 均 約 60%) [ 參 閱 藥 物 交 互 作 用 欄 (7.)] 可 能 影 響 其 他 藥 物 經 由 CYPD6 代 謝 的 藥 物 - 併 用 與 經 由 CYPD6 廣 泛 代 謝 且 治 療 指 數 (Therpeuti Index) 小 的 藥 物 時, 包 含 某 些 抗 憂 鬱 劑 ( 三 環 抗 憂 鬱 劑 [TCAs (Tri-Cyli Antidepressnts)] 如 nortriptyline mitriptyline imiprmine),phenothizines 及 Type C 抗 心 律 不 整 藥 (propfenone fleinide), 需 謹 慎 小 心 地 處 理 與 TCA 併 服 時, 應 監 測 TCA 的 血 中 濃 度 並 降 低 TCA 的 投 與 劑 量 由 於 thioridzine 血 中 濃 度 升 高 可 能 造 成 嚴 重 的 心 室 性 心 律 不 整 與 猝 死, 故 不 可 與 thioridzine 併 服 [ 參 閱 藥 物 交 互 作 用 欄 (7.)] 其 他 臨 床 上 重 要 的 藥 物 交 互 作 用 酒 精 - 併 用 大 量 酒 精 可 能 造 成 嚴 重 肝 臟 傷 害 因 此, 不 建 議 大 量 飲 用 酒 精 的 病 患 服 用 [ 參 閱 警 語 及 注 意 事 項 欄 (.), 藥 物 交 互 作 用 欄 (7.)] 中 樞 神 經 作 用 藥 物 - 因 主 要 作 用 於 中 樞 神 經, 當 併 用 或 替 代 其 他 中 樞 神 經 作 用 藥 物 ( 包 括 作 用 機 轉 相 似 的 藥 物 ), 應 謹 慎 小 心 [ 參 閱 警 語 及 注 意 事 項 欄 (.0), 藥 物 交 互 作 用 欄 (7.6)]. 低 血 鈉 症 SSRIs 及 SNRIs, 包 含, 可 能 引 起 低 血 鈉 症 在 許 多 案 例 中, 低 血 鈉 症 的 發 生 乃 為 抗 利 尿 激 素 分 泌 不 當 症 候 群 (SIADH,syndrome of inpproprite ntidiureti hormone seretion) 的 症 狀 有 一 些 案 例 的 血 中 鈉 離 子 濃 度 低 於 0 mmol/l, 這 症 狀 於 停 藥 後 恢 復 正 常 老 年 病 患 服 用 SSRIs 及 SNRIs 發 生 低 血 鈉 症 的 風 險 較 大 服 用 利 尿 劑 的 病 患 或 體 液 流 失 的 病 患 亦 為 高 危 險 群 [ 參 閱 特 殊 族 群 用 藥 欄 (8.)] 對 於 有 全 身 性 低 血 鈉 症 徵 狀 的 病 患, 應 考 慮 停 用, 並 給 予 適 當 的 治 療 低 血 鈉 症 的 症 狀 和 徵 兆 包 括 頭 痛 不 易 專 心 記 憶 衰 退 混 淆 虛 弱 及 行 走 不 穩 並 可 能 因 此 而 跌 倒 更 嚴 重 且 戒 急 性 的 案 例 可 能 發 生 幻 覺 昏 倒 癲 癇 發 作 昏 迷 呼 吸 中 止 及 死 亡. 治 療 伴 有 其 他 疾 病 的 病 患 用 於 治 療 伴 有 其 他 疾 病 病 患 的 臨 床 經 驗 有 限 胃 蠕 動 改 變 對 腸 膜 衣 藥 丸 的 安 定 性 的 影 響 未 知 在 極 酸 環 境 下,

4 將 不 受 腸 膜 衣 保 護, 可 能 水 解 為 nphthol 當 投 與 於 胃 排 空 速 度 慢 的 病 患 時 應 謹 慎 小 心 ( 例 如 : 某 些 糖 尿 病 患 ) 治 療 有 心 肌 梗 塞 或 不 穩 定 冠 狀 動 脈 疾 病 病 史 病 患 的 療 效 尚 未 經 系 統 性 評 估 於 上 市 前 研 究 中, 上 述 診 斷 的 病 患 通 常 被 排 除 參 與 臨 床 試 驗 肝 功 能 障 礙 不 建 議 用 於 治 療 肝 功 能 障 礙 的 病 患 [ 參 閱 用 法 用 量 欄 (.), 警 語 及 注 意 事 項 欄 (.), 特 殊 族 群 用 藥 欄 (8.)] 嚴 重 腎 功 能 障 礙 不 建 議 用 於 治 療 患 有 末 期 腎 臟 疾 病 (End-stge renl disese) 或 嚴 重 腎 功 能 不 全 ( 肌 酸 酐 廓 清 率 < 0mL/min) 的 病 患 治 療 末 期 腎 疾 患 ESRD ( 需 透 析 ) 病 患 時,duloxetine, 特 別 是 其 代 謝 物 的 血 中 濃 度 會 升 高 ( 參 閱 臨 床 藥 理 與 用 法 用 量 欄 ) 治 療 肝 功 能 障 礙 病 患 時,duloxetine 的 全 身 暴 露 量 亦 明 顯 增 加, 故 不 建 議 用 於 這 些 病 患 [ 參 閱 用 法 用 量 欄 (.), 特 殊 族 群 用 藥 欄 (8.0)] 病 情 受 控 制 之 狹 角 性 青 光 眼 臨 床 試 驗 中, 服 用 可 能 增 加 散 瞳 的 風 險, 因 此 病 情 受 控 制 之 狹 角 性 青 光 眼 的 病 患 應 小 心 謹 慎 地 服 用 本 藥 [ 參 閱 禁 忌 欄 (.)] 糖 尿 病 患 之 血 糖 控 制 於 糖 尿 病 週 邊 神 經 痛 臨 床 試 驗 觀 察 到, 某 些 糖 尿 病 病 患 接 受 治 療 後 血 糖 控 制 較 差 在 以 控 制 糖 尿 病 週 邊 神 經 病 變 引 起 神 經 痛 的 三 個 臨 床 試 驗 中, 病 人 平 均 糖 尿 病 病 程 約 年, 平 均 空 腹 血 糖 基 值 為 76mg/dL, 平 均 糖 化 血 色 素 A (HA) 基 值 為 7.8% 於 週 急 性 期 治 療 的 試 驗 中, 與 安 慰 劑 組 相 較, 治 療 組 的 平 均 空 腹 血 糖 值 些 微 增 加 於 長 達 週 的 延 長 試 驗 中, 治 療 組 的 平 均 空 腹 血 糖 值 增 加 mg/dl,ㄧ 般 照 護 組 則 降 低.mg/dL 治 療 組 的 HA 增 加 0.%,ㄧ 般 照 護 組 則 增 加 0.%. 排 尿 遲 緩 及 尿 滯 留 為 會 影 響 尿 道 阻 張 力 (urethrl resistne) 的 藥 物 種 類 若 病 患 服 用 期 間 發 生 尿 道 遲 緩 的 徵 狀, 須 考 慮 此 徵 狀 與 藥 物 治 療 相 關 的 可 能 性 上 市 後 經 驗 中, 曾 有 尿 滯 留 的 案 例 報 告 部 份 尿 滯 留 案 例 與 服 用 duloxetine 有 關, 需 要 住 院 治 療 和 / 或 使 用 導 尿 管. 實 驗 室 檢 查 沒 有 建 議 特 別 做 實 驗 室 檢 查 6. 副 作 用 ( 依 文 獻 記 載 ) 6. 臨 床 試 驗 資 料 來 源 下 列 資 料 為 duloxetine 用 於 安 慰 劑 對 照 臨 床 試 驗 之 結 果, 包 含 治 療 重 鬱 症 (N= 77) 治 療 廣 泛 性 焦 慮 症 (N=08) 骨 關 節 炎 (N=0) 慢 性 下 背 疼 痛 (N=600), 治 療 糖 尿 病 週 邊 神 經 痛 (N=06) 及 纖 維 肌 痛 (N=) 參 與 試 驗 之 病 患 年 齡 為 7-8 歲 於 重 鬱 症 糖 尿 病 週 邊 神 經 痛 及 廣 泛 性 焦 慮 症 臨 床 試 驗 中, 女 性 病 患 分 別 佔 6.7% 60.8% 60.6%.% 及.%; 白 種 人 分 別 佔 8.8% 7.6% 8.% 7% 及 8.7% 大 部 份 病 患 服 用 劑 量 為 每 天 60-0mg 列 出 的 不 良 反 應 發 生 頻 率 表 示 病 人 發 生 該 項 不 良 反 應 ( 至 少 一 次 且 與 治 療 相 關 ) 的 百 分 比 被 定 義 為 與 治 療 相 關 的 不 良 反 應 為 接 受 治 療 後 第 一 次 發 生 的 反 應, 或 接 受 治 療 後, 相 較 於 基 期 評 估, 徵 狀 惡 化 的 反 應 試 驗 期 間, 通 報 的 不 良 反 應 不 一 定 為 治 療 所 引 起, 不 良 反 應 發 生 頻 率 也 未 反 映 出 臨 床 試 驗 醫 師 因 果 關 係 的 判 斷 由 於 臨 床 試 驗 執 行 時 會 有 廣 泛 的 變 異 因 素, 藥 物 於 臨 床 試 驗 中 觀 察 到 的 不 良 反 應 發 生 率 無 法 直 接 與 其 他 藥 物 於 臨 床 試 驗 中 觀 察 到 的 不 良 反 應 發 生 率 相 比 較, 且 可 能 也 不 會 反 映 實 際 醫 療 使 用 時 觀 察 到 的 發 生 率 6. 安 慰 劑 對 照 試 驗 中, 因 不 良 反 應 而 中 斷 治 療 重 鬱 症 重 鬱 症 安 慰 劑 對 照 試 驗 中, 約 8.%(/77)duloxetine 治 療 組 的 病 患 因 不 良 反 應 中 斷 治 療, 相 較 於 安 慰 劑 組 為.6%( 7/6) 噁 心 (duloxetine 組.%; 安 慰 劑 組 0.%) 是 唯 一 一 個 被 通 報 為 造 成 治 療 中 斷 且 為 與 藥 物 相 關 的 常 見 不 良 反 應 ( 即 至 少 % 的 duloxetine 組 病 患 停 止 治 療, 且 比 例 至 少 為 安 慰 劑 組 的 倍 ) 糖 尿 病 週 邊 神 經 痛 糖 尿 病 週 邊 神 經 痛 安 慰 劑 對 照 試 驗 中, 約.%(7/06) 服 用 的 病 患 因 不 良 反 應 停 止 治 療 ; 相 較 於 約.%(/8) 服 用 安 慰 劑 的 病 患 因 不 良 反 應 停 止 治 療 噁 心 (duloxetine 組.%; 安 慰 劑 組 0.7%) 頭 暈 (duloxetine 組.%; 安 慰 劑 組 0.%) 嗜 睡 (duloxetine 組.%; 安 慰 劑 組 0.0%) 皆 為 造 成 停 止 治 療 且 被 認 為 與 藥 物 相 關 ( 如 上 述 定 義 ) 的 常 見 不 良 反 應 6. 最 常 見 的 不 良 反 應 所 有 核 准 適 應 症 之 臨 床 試 驗 的 綜 合 分 析 接 受 治 療 的 病 患 中, 最 常 見 的 不 良 反 應 ( 發 生 率 為 % 以 上 且 至 少 為 安 慰 劑 組 的 二 倍 ) 為 噁 心 口 乾 嗜 睡 便 秘 食 慾 降 低 多 汗 糖 尿 病 週 邊 神 經 痛 接 受 治 療 的 病 患 中, 最 常 見 的 不 良 反 應 ( 如 同 上 述 定 義 ) 為 噁 心 嗜 睡 食 慾 降 低 便 秘 多 汗 口 乾 纖 維 肌 痛 接 受 治 療 的 病 患 中, 最 常 見 的 不 良 反 應 ( 如 同 上 述 定 義 ) 為 噁 心 口 乾 便 秘 嗜 睡 食 慾 降 低 多 汗 不 安 骨 關 節 炎 慢 性 疼 痛 接 受 治 療 的 病 患 中, 最 常 見 的 不 良 反 應 ( 如 同 上 述 定 義 ) 為 噁 心 疲 勞 便 秘 口 乾 失 眠 嗜 睡 頭 暈 慢 性 下 背 疼 痛 接 受 治 療 的 病 患 中, 最 常 見 的 不 良 反 應 ( 如 同 上 述 定 義 ) 為 噁 心 口 乾 失 眠 嗜 睡 便 秘 頭 暈 疲 勞 6. 安 慰 劑 對 照 試 驗 中, 組 病 患 的 不 良 反 應 發 生 率 % 以 上 表 二 明 列 已 核 准 適 應 症 之 安 慰 劑 對 照 試 驗 綜 合 分 析 中, 與 治 療 相 關 的 不 良 反 應 發 生 率, 接 受 duloxetine 治 療 病 患 的 發 生 率 為 % 以 上, 且 發 生 率 大 於 安 慰 劑 組 表 二 已 核 准 適 應 症 之 安 慰 劑 對 照 試 驗 綜 合 分 析 中, 與 治 療 相 關 的 不 良 反 應, 發 生 率 % 以 上 且 高 於 安 慰 劑 不 良 反 應 不 良 反 應 發 生 率 (N=800) 安 慰 劑 (N=6) 噁 心 8 頭 痛 口 乾,e 嗜 睡 0. 疲 勞 d 失 眠 便 秘 頭 暈 下 痢 6 食 慾 降 低 7 多 汗 6 f 腹 痛 表 中 所 列 不 良 反 應 是 依 據 四 捨 五 入 前 之 百 分 比 所 決 定 的, 但 陳 列 於 表 上 的 百 分 比 是 四 捨 五 入 至 最 接 近 的 整 數 包 含 無 力 於 固 定 劑 量 試 驗 中, 這 些 不 良 反 應 具 顯 著 劑 量 相 關 性 不 包 含 發 生 於 沒 有 安 慰 劑 導 入 期 或 無 劑 量 調 整 的 三 個 重 鬱 症 臨 床 試 驗 d 包 含 入 睡 困 難 中 度 失 眠 早 晨 易 醒 e 包 含 睡 眠 過 多 及 鎮 靜 f 包 含 腹 部 不 適, 下 腹 痛, 上 腹 痛, 腹 脹 及 消 化 道 疼 痛 6. 安 慰 劑 對 照 試 驗 中, 組 病 患 的 不 良 反 應 發 生 率 % 以 上 彙 整 重 鬱 症 與 廣 泛 性 焦 慮 疾 患 臨 床 試 驗 表 三 明 列 重 鬱 症 或 廣 泛 性 焦 慮 疾 患 安 慰 劑 對 照 試 驗 中, 與 治 療 相 關 的 不 良 反 應 發 生 率, 接 受 duloxetine 治 療 病 患 的 發 生 率 為 % 以 上, 且 發 生 率 大 於 安 慰 劑 組 表 三 重 鬱 症 及 廣 泛 性 焦 慮 疾 患 安 慰 劑 對 照 試 驗 中, 與 治 療 相 關 的 不 良 反 應, 發 生 率 % 以 上 且 高 於 安 慰 劑 系 統 器 官 分 類 / 不 良 反 應 不 良 反 應 發 生 率 (N=77) 安 慰 劑 (N=0) 心 臟 疾 病 心 悸 眼 睛 疾 病 視 力 模 糊 消 化 道 疾 病 噁 心 8 口 乾 6 便 秘 下 痢 6 腹 痛 嘔 吐 一 般 疾 病 與 投 藥 部 位 情 況 d 疲 勞 代 謝 與 營 養 疾 病 食 慾 降 低 6 神 經 系 統 疾 病 頭 痛 頭 暈,e 嗜 唾 顫 抖 精 神 性 疾 病 f 失 眠 g 激 動 h 性 慾 降 低 焦 慮 i 高 潮 障 礙 < 生 殖 系 統 與 乳 房 疾 病 勃 起 障 礙 射 精 延 遲 呼 吸 胸 腔 與 縱 膈 疾 病 打 呵 欠 < 皮 膚 與 皮 下 組 織 疾 病 多 汗 6 表 中 所 列 不 良 反 應 是 依 據 四 捨 五 入 前 之 百 分 比 所 決 定 的, 但 陳 列 於 表 上 的 百 分 比 是 四 捨 五 入 至 最 接 近 的 整 數 於 固 定 劑 量 試 驗 中, 這 些 不 良 反 應 具 顯 著 劑 量 相 關 性 不 包 含 沒 有 安 慰 劑 導 入 期 或 無 劑 量 調 整 的 三 個 重 鬱 症 臨 床 試 驗 包 含 上 腹 部 疼 痛 下 腹 部 疼

5 痛 腹脹 腹部不適及消化道疼痛 d包含無力 e包含睡眠過多及鎮靜 包含入睡困難 中度失眠 早晨易醒 g包含神經質, 緊張, 浮躁, 緊繃及精 神運動性激動 h性冷感 i包含性高潮缺乏 糖尿病週邊神經痛 肌纖維瘤 骨關節炎 及慢性下背疼痛 表四明列與治 療相關的不良反應發生率 這些不良反應發生於上市前安慰劑對照試驗中 接受 治療的病患 治療適應症為糖尿病週邊神經痛 纖維肌 痛 骨關節炎 及慢性下背疼痛急性期 這些不良反應的發生率為 %以上 四捨五入前 f 能障礙 沒有多於安慰劑治療的女性 憂鬱症病患常發生性功能障礙 而負 數表示性功能障礙 相較於基期 獲得改善 醫師應定期詢問病患是否發生 性功能不良反應 表五 表五 重鬱症安慰劑對照試驗中 重鬱症安慰劑對照試驗中 依性別 依性別列出 ASEX 總分的平均 分的平均變化 平均變化 男性病患 表四 表四 糖尿病週邊神經痛 糖尿病週邊神經痛 纖維肌痛 骨關節 骨關節炎 及慢性下背疼 性下背疼痛安慰劑對 背疼痛安慰劑對 照試驗中 以上且 照試驗中 與治療相關 與治療相關的不良 的不良反應 反應 發生率 %以上 以上且高於安慰劑 高於安慰劑 系統器官分類/不良反應 不良反應發生率 安慰劑 (N=0) (N=) 消化道異常 7 噁心 口乾 0 便秘 下痢 腹痛 嘔吐 消化不良 一般疾病與 一般疾病與投 部位異常 疾病與投藥部位異常 疲勞 d 感染與 感染與寄生 鼻咽炎 上呼吸道感染 流行性感冒 代謝與營養疾病 營養疾病 8 食慾降低 肌肉骨骼與 肌肉骨骼與關節組織 節組織疾病 骨骼肌疼痛 e 抽筋 背痛 神經系 神經系統疾病 8 頭痛 嗜唾.f 頭暈 周邊神經麻 g 顫抖 < 精神性疾病 0 失眠.h < 不安 i 生殖系統與 殖系統與乳房 統與乳房疾病 乳房疾病 < 勃起障礙 < 射精異常 j 呼吸 呼吸 胸腔與 胸腔與縱膈疾病 縱膈疾病 咳嗽 咽喉痛 皮膚與 皮膚與皮下組織 下組織異常 6 多汗 血管異常 血管 < 潮紅 k 血壓升高 l 表中所列不良反應是依據四捨五入前之百分比所決定的 但陳列於表上的 百分比是四捨五入至最接近的整數 每日 0mg 的發生率明顯大於每日 60mg 的發生率 包含腹部不適 下腹痛 上腹痛 腹部壓痛(dominl tendemess) 及胃腸痛 d包含麻痺 e 包含肌痛及頸痛 f包含睡眠過多及鎮靜 g包含感覺減退 臉部 陰部感 覺減退及口腔感覺異常 h包含中度失眠 早晨易醒 入睡困難 i 包含神經 過 敏 神 經 質 不 安 繃 緊 及 精 神 運 動 活 動 增 加 ( psyhomotor hypertivity) j包含無法射精 k包含熱潮紅 l亦包括舒張壓上升 收縮壓 上升 舒張期高血壓 原發性高血壓 高血壓 高血壓危象(hypertensive risis) 不穩定性高血壓 姿勢性高血壓 續發性高血壓及收縮期高血壓 6.6 對於男 對於男性與女 性與女性性功 性性功能的影響 能的影響 性慾 性功能表現與性滿意度的改變常為精神性疾病或糖尿病的表現形式之 一 這些改變也可能是藥物治療引起 關於性功能不良反應 自發性的報告 的數量可能較真實發生的數量為少 所以 個重鬱症安慰劑對照試驗皆預 先使用 ASEX (Arizon Sexul Experiene Sle)為評量標準 ASEX 為已 驗證的評量方法 用以鑑別性功能不良反應 這些臨床試驗中 以 ASEX 總 分評估性功能障礙 相較於服用安慰劑病患 服用 病患有較明 顯的性功能障礙 如表五所示 性別分析顯示 這項差異僅發生於男性 相 較 於 以 安 慰 劑 治 療 的 男 性 以 治 療 的 男 性 較 難 達 到 性 高 潮 (ASEX第項) 以ASEX總分做為評量標準 治療的女性的性功 女性病患 性病患 安慰劑 安慰劑 (N=7) (N=8) (N=) (N=6) ASEX 總分(第 - 項) 第 項 性衝動 第 項 性慾激發 第 項 勃起能力 (男性) C 潤滑功能 (女性) 第 項 達性高潮之容易度 第 項 性高潮滿意度 n=完成 ASEX 分數記錄之病患人數 與安慰劑相比 p=0.0 與安慰劑相比 p< 生命跡象變化 命跡象變化 在所有安慰劑對照適應症的臨床試驗中 duloxetine 治療組收縮壓平均增高 0. mmhg 舒張壓平均增高 0.7 mmhg 安慰劑組收縮壓平均降低.0 mmhg 舒張壓平均降低 0. mmhg 持續性的(連續三次看診)血壓升高的 頻率 於治療組與對照組沒有顯著差異 [參閱警語及注意事項欄(.,.)] 在為期 6 週安慰劑對照試驗中 與安慰劑組相較 duloxetine 治療組造 成心跳些微增快約每分鐘.7 下(duloxetine 治療的病患每分鐘增加.0 下 安慰劑治療的病患每分鐘減少 0.7 下) 6.8 體重變化 安慰劑對照臨床試驗中 服用 達 0 週的重鬱症與廣泛性焦慮 病患 體重平均減輕約 0. 公斤 服用安慰劑的病患 體重平均增加約 0. 公斤 糖尿病週邊神經痛安慰劑對照臨床試驗中 服用 長 達 6 週的病患 體重平均減輕約 0.6 公斤 相較於服用安慰劑的病患 體 重平均增加約 0. 公斤 纖維肌痛症候群安慰劑對照臨床試驗中 服用 長達 6 週的病患 體重平均減輕約 0. 公斤 服用安慰劑的 病患 體重平均增加約 0. 公斤 在一個非對照之長期(60 週)纖維肌痛症 候群的試驗中 服用 duloxetine 的病患平均體重增加 0.7 公斤 6. 實驗室檢查值變化 室檢查值變化 的安慰劑對照臨床試驗顯示 治療與 ALT AST CPK lkline phosphtse 平 均 值 些 微 升 高 有 關 與 安 慰 劑 組 比 較 治療組有發現不常見 中度 暫時 異常的實驗室檢查值 [參 閱警語及注意事項欄(.)] 相較於安慰劑組 接受 duloxetine 治療的病患 中 較常觀察到高碳酸鹽(ironte) 高膽固醇及鉀離子異常(過高或過 低) 6.0 心電圖變化 心電圖變化 一項隨機分配 雙盲 雙向交叉試驗 針對 7 位健康女性受試者 評估了 duloxetine 60 mg 及 00 mg 一天給藥兩次直至穩定狀態的作用 沒有檢 測到 QT 間期延長 與 QT 縮短之間似乎為劑量相關但不具臨床 意義 6. 於上市前 於上市前及上 市前及上市後 及上市後臨床試驗評估 市後臨床試驗評估中 臨床試驗評估中發生的其他不良 發生的其他不良反應 以下所列為臨床試驗中病患接受 duloxetine 治療後出現的治療相關不良反 應 在所有適應症的臨床試驗中 共,76 位病患接受 duloxetine 治療 這 些 病 患 中 有 6.%(7)位 病 患 服用 duloxetine 至 少 6 個 月 有.%(,7)位病患服用 duloxetine 至少 年 下列五種情形的不良反應 將不列於此段落 ()已列於此仿單中的表格或其他部份 ()與用藥的關係 微乎其微 ()普遍的不良反應以致於不足以提供訊息 ()不認為會造成臨 床上顯著的影響 ()發生率與安慰劑組相同或更少 不良反應依身體系統分類 發生率定義如下 常見的不良反應為每 00 名 病患至少有 名發生 不常見的不良反應為發生率 /00-/000 罕見的 不良反應為發生率小於 /000 心臟 心臟 常見 心悸 不常見 心肌梗塞 心搏過速 耳與內耳 常見 眩暈 不常見 耳痛 耳鳴 內耳 內分泌 不常見 甲狀腺功能不足 眼部 常見 視力模糊 不常見 雙重影像 乾眼 視覺障礙 消化系統 常見 胃腸脹氣 不常見 吞嚥困難 打嗝 胃炎 胃腸 出血 口臭 口炎 罕見 胃潰瘍 一般疾病與 一般疾病與投 疾病與投藥部位情況 部位情況 常見 寒顫/寒冷 不常見 跌倒 感覺異常

6 冷/熱感覺 不適及口渴 罕見 步履不穩 感染 不常見 腸胃炎 喉炎 調查報告 調查報告 常見 體重增加 體重減輕 不常見 血中膽固醇增加 代謝與營養 不常見 脫水 高脂血症 罕見 血脂異常 營養 肌肉骨骼與 肌肉骨骼與結締組 結締組織 常見 骨骼肌疼痛 不常見 肌肉緊張及肌肉抽 動 神經系 神經 系統 常見 味覺障礙 昏睡 感覺異常/感覺麻痺 不常見 注意力不集中 運動困難 肌陣攣 睡眠品質不良 罕見 口齒不清 精神性 常見 異常的夢 睡眠 不常見 冷漠 磨牙 方向感 障礙/精神混亂 易怒 心情不定 自殺企圖 罕見 自殺死亡 腎臟及 腎臟及泌尿系統 常見 頻尿 不常見 排尿困難 尿急 夜尿 多尿 統 尿味異常 生殖系統與 常見 性冷感/性高潮異常 不常見 更年期症候 殖系統與乳房 統與乳房 乳房 性功能障礙 睪丸痛 罕見 經期異常 呼吸 常見 哈欠 口咽痛 不常見 咽喉緊繃 呼吸 胸腔與 胸腔與縱膈 縱膈 皮膚與 皮膚與皮下組織 下組織 常見 搔癢 不常見 冒冷汗 接觸性皮膚炎 紅斑 容易瘀傷 夜汗 光敏感反應 罕見 瘀血 血管 血管 常見 熱潮紅 不常見 潮紅 姿勢性低血壓 週邊冰冷 6. 上市後自發性不 市後自發性不良 自發性不良反應報 反應報告 下列為 核准上市後發生的不良反應 這些不良反應是由不特定 人數的群體自發性的回報 因此這些資料無法確實估計發生的頻率 或建立 與用藥的因果關係 上市後不良反應報告暫時認為與 duloxetine 治療有關 且於此仿單尚未被 提及者包括: 過敏性反應 具侵犯性且易怒(尤其是治療初期或停藥後) 血 管神經性水腫 錐體外症狀 乳液漏 青光眼 婦科出血 幻覺 高血糖 高泌乳血症 過敏 高血壓危象 肌肉痙攣 紅疹 腿部躁動症(restless legs syndrome) 停藥後癲癇發作 上心室性心律不整 耳鳴(發生於治療後) 牙關緊閉(trismus)及蕁麻疹 7 藥物交互作用 物交互作用 ( 依文獻記載 ) CYPA 與 CYPD6 負責 duloxetine 的代謝 7. CYPA 抑制劑 男性受試者( 位)併服 duloxetine 60mg 與 CYPA 抑制劑 fluvoxmine 00mg duloxetine 全身暴露量(AUC)增加約 6 倍 最高血中濃度(Cmx) 增加約. 倍 duloxetine 半衰期(t/ )增加約 倍 其他抑制 CYPA 代 謝活性包括 imetidine 與 quinolone 類抗生素 如 iprofloxin 與 enoxin [參閱警語及注意事項欄(.0)] 7. CYPD6 抑制劑 併用 duloxetine (0mg 一天一次)與 proxetine (0mg 一天一次)會增加 duloxetine AUC 約 60% 且推測 proxetine 劑量愈高 抑制作用愈明顯 類 似 的 作 用 可 能 發 生 於 與 其 他 強 效 CYPD6 抑 制 劑 併 用 (如 fluoxetine quinidine) [參閱警語及注意事項欄(.0)] 7. 同時抑制 CYPA 及 CYPD6 的情形 位 CYPD6 代謝功能不足的受試者 併服 duloxetine 0mg 一天二次與 強效 CYPA 抑制劑 fluvoxmine 00mg 發現 duloxetine 之全身暴露量 (AUC)與最高血中濃度(Cmx)皆增加 6 倍 7. 影響止 如 NSAIDs Aspirin 及 Wrfrin) 影響止血反應 反應 (如 血小板釋出血清素為止血反應的重要因子 流病學(病例對照與隊列設計 se-ontrol nd ohort design)試驗顯示 使用會影響血清素再吸收之精神 科藥物與發生上腸胃道出血有關 這些研究亦顯示併用 NSAID 或 spirin 可 能增加出血反應的風險 已有報導顯示 SSRIs 或 SNRIs 併用 wrfrin 會改 變抗凝血反應 包括增加出血反應 於健康受試者 n= 在穩定狀態下 同時服用 wrfrin 每日 -mg 與 duloxetine 每日 60 或 0mg 達 天 時並無顯著改變 INR 的基準值 INR 變化平均值範圍為 0.0 至+0.07 Wrfrin 總量 包括 R-與 S-wrfrin 蛋白質結合藥與游離藥 之藥物動力 學 AUCτ,ss Cmx,ss 或 tmx,ss 不受 duloxetine 影響 因 duloxetine 對血小 板有相當的作用 正在接受 wrfrin 治療的病患 當開始服用 duloxetine 或即將停用 duloxetine 時 應小心謹慎監測其狀況 [參閱警語及注意事項 欄(.)] 7. Lorzepm (60mg 每 小時服藥一次) 與 lorzepm (mg 每 小時 服藥一次)達穩定狀態下 duloxetine 之藥動參數不受併用影響 7.6 Temzepm (0mg 睡前使用) 與 temzepm (0mg 睡前使用)達穩定狀 態下 duloxetine 之藥動參數不受併用影響 7.7 影響胃酸的藥 影響胃酸 具有腸膜衣 可以抵抗崩解 直到到達胃腸環境 PH 值大於. 的部位 在極酸的環境下 沒有腸膜衣保護的 可能會水解為 nphthol 胃排空較慢的病患(例如:某些糖尿病患)服用 應謹慎 小心 使胃腸 PH 值增加 可能也會使 提早釋出 然而 併服 0mg duloxetine 與鋁鎂制酸劑(mEq)或 fmotidine 對 吸 收 的 速 度 與 程 度 無 顯 著 影 響 併 服 氫 離 子 幫 浦 抑 制 劑 (proton pump inhiitors)是否會影響 的吸收 目前仍未知 [參閱警語及注意 事項欄(.)] 7.8 經由 CYPA 代謝 體外藥物交互作用試驗證實 duloxetine 不會誘導 CYPA 的活性 因此 雖然尚未進行相關的臨床試驗 可推估 duloxetine 也不會增加 CYPA 受 質 例如 theophylline 及 ffeine 的代謝 體外試驗顯示 duloxetine 為 CYPA 同質酶的抑制劑 於二個臨床試驗中發現 併服 duloxetine 60mg 一天二次與 theophylline 後 theophylline 的全身暴露量(AUC)平均(0%信 賴區間)增加 7% (%-%)及 0% (-7%) 7. 經由 CYPD6 代謝 為 CYPD6 的中效抑制劑 當 duloxetine (60mg 一天二次)與 CYPD6 受質 desiprmine 0mg 單一劑量併用 desiprmine 之 AUC 增 加三倍[參閱警語及注意事項欄(.0)] 7.0 經由 CYPC 代謝 體外試驗結果顯示 duloxetine 不會抑制 CYPC 酵素的活性 在一項臨床 試驗 S-wrfrin CYPC 的一種受質 其藥物動力學沒有明顯地受到 duloxetine 的影響[參閱藥物交互作用欄(7.)] 7. 經由 CYPA 代謝 體外試驗結果顯示 duloxetine 不會抑制或誘導 CYPA 酵素的活性 因此 雖然尚未進行相關的臨床試驗 可推估 duloxetine 不會增加或減緩 CYPA 受質 例如口服避孕藥及其他固醇類藥物 的代謝 7. 經由 CYPC 代謝 體外試驗結果顯示達治療濃度的 duloxetine 不會抑制 CYPC 酵素的活 性 因此 雖然尚未進行相關的臨床試驗 可推估 duloxetine 不會抑制 CYPC 受質的代謝 7. 單胺氧化酶抑制劑(MAOIs) 單胺氧化酶抑制劑 [參閱用法用量欄(.,.6) 禁忌欄(.)與警語及注意事項欄(.)] 7. 血清素作用劑 血清素作用劑 [參閱用法用量欄(.,.6) 禁忌欄(.)與警語及注意事項欄(.)] 7. 酒精 與酒精間隔數小時投與 二者的最高血漿濃度仍可能同時發生 然而 不會加劇酒精對心智及行動能力造成的傷害 的臨床資料中 曾有三名服用 的病患發生肝損害(藉 由 ALT 與總膽紅素上升診斷) 伴隨肝阻塞 治療期間 這三名病患皆大量 飲用酒精 可能是造成異常的原因 [參閱警語及注意事項欄(.,.0)] 7.6 中樞神經 中樞神經作 神經作用藥物 用藥物 [參閱警語及注意事項欄(.0)] 7.7 高血漿蛋白結合藥 血漿蛋白結合藥物 由於 duloxetine 為高血漿蛋白結合藥物 若已服用其他高蛋白結合藥物的病 患再使用 可能會增加其它藥物的血漿濃度 因而造成不良反 應 但是 同時服用 duloxetine (60 或 0mg) 與 wrfrin (-mg) 一種 與蛋白質高度結合藥物 沒有明顯改變 INR 及 S-wrfrin 或 R-wrfrin 總 量(蛋白質結合藥物與游離藥)動力學[參閱藥物交互作用欄(7.)] 8 特殊族群用藥 ( 依文獻記載 ) 8. 懷孕 畸胎反應 懷孕分級C 動物生殖顯示 duloxetine對胚胎/胎兒及其出生後 的發展具不良影響 大鼠與兔懷孕期間(器官形成期)服用duloxetine劑量達mg/kg/dy (於大 鼠 為人體最高建議劑量(the mximum reommended humn dose, MRHD )的7 倍[60mg/dy] 亦為人體劑量0mg/dy的 倍 以mg/m為計量基 礎 於兔 為MRHD的 倍 亦為人體劑量0mg/dy的7 倍 以mg/m 為計量基礎) 沒有致畸胎性的報告 然而 投與上述劑量造成胎兒體重減 輕 不影響胎兒體重的劑量為0mg/kg (於大鼠 為MRHD的 倍 亦為人 體劑量0mg/dy的近 倍 以mg/m為計量基礎 於兔 為MRHD的 倍 亦為人體劑量0mg/dy的 倍 以mg/m為計量基礎) 大鼠懷孕與授乳期間 口服投與duloxetine劑量0mg/kg/dy (為MRHD的 倍 亦為人體劑量0mg/dy的 倍 以mg/m為計量基礎) 發現幼鼠存 活率(出生後第一天的存活率)與幼鼠體重(出生時及授乳期間的體重)皆降 低 對 幼 鼠 不 造 成 影 響 的 劑 量 為 0mg/kg 此 外 投 與 duloxetine 劑 量 0mg/kg/dy於母鼠 其幼鼠也出現反應性增加的行為 包括對噪音驚嚇的 反應增加 移動習慣的降低 母鼠暴露於 其對幼鼠斷乳後的成 長與生殖能力未造成不良影響 尚未以懷孕婦女進行適當且控制良好的試驗 因此 只有在可能治療效益大 於可能對胎兒造成的傷害時 才能於懷孕期間服用duloxetine 無 畸 胎 反 應 於 妊 娠 第 三 期 以 後 接 觸 SSRIs或 SNRIs的 嬰 兒 會 發 生 併 發 症 因而需要延長住院時間 呼吸支持與管灌餵食 這些併發症可能於分娩 後立即發生 臨床試驗曾發生 呼吸窘迫 發紺 窒息 癲癇發作 體溫不 穩定 餵食困難 嘔吐 低血糖 肌張力不足 肌張力過高 肌肉過度反射 顫抖 緊張不安 易怒 持續哭泣 這些徵狀可能為SSRIs或SNRIs的直接 毒性 也可能為藥物戒斷症狀 必須注意的是 某些案例的臨床反應與血清 張素症候群相同 [參閱警語及注意事項欄(.)] 以 治療妊娠第三期懷孕婦女 醫師應謹慎考慮治療效益與可能 的風險 醫生可以考慮逐漸降低劑量於妊娠第三期懷孕婦女[參閱用法用量 欄(.)] 8. 分娩 對人體分娩的影響未知 只有在可能治療效益大於可能對胎兒造 成的傷害時 才能於分娩期間服用duloxetine 8. 授乳婦女

7 可分泌至授乳婦女的乳汁中 預估嬰兒每日之接受量(mg/kg)約 為母親劑量的0.% 因尚未明暸duloxetine 對嬰兒的安全性 故不建議於 服用 期間授乳 然而 若醫師評估duloxetine 對於授乳母親的 治療效益大於對嬰兒可能造成的危險 則治療劑量不需調整 因授乳不影響 duloxetine 的藥動性質 研究 duloxetine 於產後至少 週的六位授乳女性的分佈情形 0mg 一天兩次給予. 天 與許多藥物一樣 duloxetine 可於乳汁被偵測 到 其穩定期乳汁中的濃度約為血漿濃度的四分之一 於0mg 一天兩次劑 量下 乳汁中duloxetine的含量大約是7µg/dy 尚未研究duloxetine 代謝 物質於乳汁中的分佈情形 由於尚未明暸duloxetine 對嬰兒的安全性 不建 議授乳期間服用 [參閱用法用量欄(.)] 8. 孩童 效益並未在兩個為期0週 安慰劑對照 800位7-7歲之重鬱症(MDD)兒科 病患的試驗中得到證實 不論是或是活性對照組(用以治療兒科憂 鬱症)與安慰劑組相比皆沒有出現統計上地差別 在兒童(7-歲) 青少年 (-7歲)與成人的duloxetine穩定狀態血漿濃度相當 尚未針對小於7歲的 病患使用進行研究 因此 孩童服用的安全性與療效 尚未被建立[參閱加框警語 警語及注意事項欄(.)] 觀察到食慾減少及體重下降與使用SSRI及SNRI有關 在MDD臨床試驗中 以治療的兒科病患 在第0週時體重平均減少0.公斤 相較於 安慰劑治療的病患 體重平均增加約0.6公斤 在治療組中 出現 臨床顯著體重下降(.%)的病患比例 比安慰劑治療組高(分別為%及 6%) 隨後 在超過6個月的非對照延伸期間 大多數以治療的病 患 趨向回復到預期的基準體重百分比 為根據與他們同年齡且同性之同儕 人口資料所得出 對於接受SNRI 如 治療的兒童與青少年 需 規律監測體重與生長發育情況 在個兒科MDD試驗的安全性結果與已知的安全性與耐受性資料 相符 從出生後天(離乳時期)到出生後0天(成鼠)給與年輕老鼠duloxetine 會導 致體重下降並持續到成年期 不過藥物治療停止便會恢復 女性性成熟稍微 延後(~.天) 對生育能力沒有影響 成年期對複雜任務的學習延遲 但停 止藥物治療後就無法再觀察到 這些作用是在 mg/kg/dy的高劑量下觀察 到 不具作用之劑量值(no-effet-level)為0 mg/kg/dy 8.老年人 老年人 8 位參與上市前重鬱症臨床試驗的病患中.% ()為6 歲以上的病患 07 位參與上市前糖尿病週邊神經痛臨床試驗 的病患中% (7)為6歲以上的病患 上市前廣泛性焦慮臨床試驗未 收錄足夠的6 歲以上病患 因此無法評估老年病患及年輕病患是否有療效 上的差異 在重鬱症及糖尿病週邊神經痛的試驗中 整體而言 這些老年病 患與年輕病患沒有安全或療效上的差異 其他臨床經驗也沒有發現老年病患 與年輕病患有治療上的差異 但不能排除有些老年病患對藥物的敏感性較 高 SSRIs 及SNRIs 包含 可能引起臨床上顯著的低血鈉症案 例 [參閱警語及注意事項欄(.)] 對所 有安慰劑 對照之臨床 試驗中6 歲以上 之群組作分 析 N=78 duloxetine 治療組有.%病患跌倒一次或多次 相較於安慰劑組為0.%病 患 然而多數跌倒的病患具有潛在跌倒的因子 如 藥物 醫療共病症 步 伐不穩 這些因子對跌倒的影響仍不清楚 曾有跌倒後發生嚴重情況包括 骨折與住院的報告[參閱於上市前及上市後臨床試驗評估中發生 的其他不良反應欄(6.)] 以健康年長女性 6-77 歲 與健康中年女性 -0 歲 評估單次劑量 duloxetine 0mg 動力學 二組受試者之藥物最高血漿濃度無差異 但年長女性的全身暴露量(AUC)較高(約%) 半衰期較中年女性長約 小 時 總體藥動參數分析推估 -7 歲之間 廓清率之值約隨年齡遞增 歲 而遞減% 然而以年齡為預測因子僅能說明一小部分造成病患間差異的原 因 不需因病患年齡調整劑量 [參閱用法用量欄(.)] 8.6 性別 女性與男性之duloxetine 半衰期相似 不需因性別調整劑量 8.7 抽煙 抽煙者的 duloxetine 生體可用率(AUC)約減低/ 對抽煙者不建議調整劑 量 8.8 種族 尚未執行特殊藥動試驗 研究種族對藥動參數的影響 8. 肝功能障礙 肝功能障礙 肝功能障礙病患將減緩duloxetine 的代謝與排除 6 名肝硬化伴隨中度肝功 能障礙(Childe-Pugh Clss B)病患 投與單次劑量0mg 其平均 血漿廓清率約為同年齡 同性別健康受試者的% 其平均全身暴露量(AUC) 增加 倍 雖然肝硬化病患之最高血漿濃度與健康受試者相似 但肝硬化病 患之半衰期較健康受試者長約 倍[參閱用法用量欄(.) 警語及注意事項 欄(.)] 8.0 嚴重腎功 嚴重腎功能障礙 腎功能障礙 使用於末期腎臟疾病(ESRD)病患之資料有限 投與duloxetine 單次劑量60mg 接受長期間歇性血液透析的末期腎臟疾病(ESRD)病患 其 duloxetine 最高血漿濃度與全身暴露量 比腎功能正常者多 倍 然而 上 述二族群的排除半衰期相似 循環系統中主要代謝物(-hydroxy duloxetine gluuronide 與-hydroxy, 6-methoxy duloxetine sulfte 二者皆大量經尿 液排出)的全身暴露量(AUCs)約增加7- 倍 且預期多次劑量後將增加更 多 總體藥動參數分析推估 輕微至中度腎功能異常(推估肌酸酐廓清率 0-80mL/min)對duloxetine 廓清率應無顯著影響[參閱用法用量欄(.) 警 語及注意事項欄(.)] 藥 藥物濫用及依 物濫用及依賴 用及依賴性 ( 依文獻記載 ). 藥物濫用 動物試驗中 duloxetine 未出現類巴比妥鹽類(鎮靜劑)濫用傾向 尚 未於人體系統性的研究 濫用傾向 臨床試驗中也沒有相 關跡象顯示病患發生尋求藥物行為 然而 很難根據上市前經驗推估中樞神 經作用藥物上市後是否會被誤用 挪用及/或濫用 因此 醫師應小心評估 病患是否有藥物濫用病史 嚴密追蹤這類病患 並觀察其是否有誤用或濫用 (例如 出現藥物耐受性 劑量增加 尋求藥物行為). 生理和心理依 心理依賴性 以大鼠進行依賴性試驗中 duloxetine 未出現藥物依賴性傾向 0 服藥過 服藥過量 ( 依文獻記載 ) 0. 症狀與徵兆 症狀與徵兆 上市後經驗中 曾有因急性服藥過量發生危及生命的案例被報導 這些案例 主要為併用他藥服藥過量 也有單獨服用duloxetine過量 這些案例中劑量 最低的為000mg 服藥過量的症狀與徵兆(包括單獨服用duloxetine 或併用 他藥)包括疲倦 昏迷 血清素症候群 癲癇發作 嗜睡 心跳過速 低血 壓 高血壓和嘔吐 0. 過量的處理 量的處理 沒有特定的解毒劑 若持續出現血清素症候群應考慮特定治療(比 如給予yproheptdine 及/或體溫控制) 若發生急性服藥過量 處理方式應 同於處理其它藥物過量的方法 確保呼吸道通暢 給予氧氣及換氣支持 監測心跳速率與生命跡象 不建議 催吐 對服藥後不久或出現症狀的病人 如果有需要 可以在呼吸道有適當 保護下 以大孔徑的胃管洗胃 活 性 碳可 有效 限制 duloxetine 於胃 腸 道的 吸收 投 與活 性碳 平均可 降低 AUC 與Cmx 約/ 然而活性碳對有些物質的影響有限 由於duloxetine 的分佈體積大 因此強迫利尿 透析 血液灌流和換血等方法並無幫助 處理服藥過量時 應考慮多種用藥過量的可能性 特別注意正在服用或最近 有服用過的病患 是否曾服用過量的三環抗憂鬱劑 在這種情況 下 三環抗憂鬱劑及/或其活性代謝物的蓄積 可能增加臨床上明顯後遺症 的發生率 並延長需嚴密觀察的時間 參閱注意事項欄之藥物交互作用 [參閱警語及注意事項欄(.)及藥物交互作用欄(7)]醫師應考慮聯絡毒物管 制中心以取得治療用藥過量的額外資料 性質 延遲控釋膠囊為口服選擇性血清素與正腎上腺素再吸收抑制劑 (SSNRI) 化 學 名 為 (+)-(S)-N-methyl-γ-(-nphthyloxy)--thiophenepropylmine hydrohloride 分子式為C8HNOS HCl 分子量為.88 結構式 如下 hydrohloride 為白色至微棕白色的固體 微溶於水 每膠囊含.7mg hydrohloride 的腸膜衣藥丸分別相當於 0mg 臨床藥理 臨床藥理 ( 依文獻記載 ). 作用機轉 於人體的抗憂鬱 中樞性疼痛抑制及抗焦慮的確實作用機轉仍 未知 相信這些作用與其增強中樞神經之血清素活性(serotonergi)與正腎 上腺素活性(nordrenergi)有關. 藥效學 藥效學 臨床前試驗顯示 duloxetine 可有效阻斷血清素與正腎上腺素的再吸收 而 僅些微抑制多巴胺(dopmine)的再吸收 體外試驗顯示 對多 巴胺性(dopminergi) 腎上腺素性(drenergi) 膽鹼性(holinergi) 組 織胺性(histminergi) opioid glutmte GABA 接受器無顯著親合力 不抑制單胺氧化酶(MAO) 為會影響尿道阻張力(urethrl resistne)種類 若病患服 用 期間發生尿道遲緩的徵狀 須考慮此徵狀與藥物治療相關的 可能性. 藥物動力學 之排除半衰期約 小時(8-7 小時) 於治療劑量範圍內 其 藥動性質與劑量成正比 一般投藥 天後達穩定血漿濃度 主

8 要經肝臟的二個 P0 異構酶(CYPD6 及 CYPA)代謝排除 吸收與分佈 口服 duloxetine hydrohloride 吸收良好 吸收前之中位延遲 時間(Tlg )為 小時 服藥後 6 小時可達最高血漿濃度(Cmx) 食物不影 響 duloxetine 的最高血漿濃度 但食物會延遲達最高血漿濃度的時間 由 6 小時延至 0 小時 且些微減少吸收程度 (AUC) 約 0% 相較於早上 服藥 晚上服藥將延遲 duloxetine 的吸收 小時 且增加其擬似廓清率 / 擬似分佈體積平均約 60 L 與人體血漿蛋白高度結合 (> 0%) 主 要 與 白 蛋 白 及 α -id glyoprotein 結 合 尚 未 完 整 評 估 與其他高度蛋白結合藥物的交互作用 與血漿蛋白結 合 不受腎臟或肝臟功能異常影響 代謝與排泄 利用口服 C-標記的 duloxetine 研究 duloxetine 於人體的生 物轉換及清除 血漿中 %的放射性標記物質為 duloxetine 表示 duloxetine 經廣泛代謝成許多代謝產物 主要生物轉換方式包括 nphthyl ring 氧化 及之後的螯合與進一步氧化 於體外 CYPD6 與 CYPA 皆 可催化 nphthyl ring 氧化 於血漿發現的代謝產物為 -hydroxy duloxetine gluuronide 與 -hydroxy, 6-methoxy duloxetine sulfte 許多尿液中發現 的代謝產物已被確認 一些代謝產物則經由次要途徑排出 僅少量(<%) duloxetine 以原型藥經尿液排出 大部分(約 70%) duloxetine 以代謝產物經 尿液排出 約 0%經糞便排出 經廣泛代謝 但尚未發現其主 要代謝物顯著具有 duloxetine 的藥理活性 臨床前 臨床前時毒理. 糖尿病週邊神經痛 控制糖尿病週邊神經病變(DPN)引起的神經痛的療效 經 個 隨機 週 雙盲 與安慰劑比較 固定劑量的試驗證實 試驗對象為患 有糖尿病週邊神經痛至少 6 個月的成人病患 這 個試驗共收錄 7 位 病患 其中 位病患(7%)完整參與試驗 參與試驗的病患患有第一型 或第二型糖尿病 並經診斷伴有疼痛性遠端對稱性感覺運動多發性神經病變 (pinful distl symmetril sensorimotor polyneuropthy)至少 6 個月 以 分量表(-point sle)評估病患疼痛 分別以 0 分代表不痛 以 0 分 代 表 最 痛 參 與 試 驗 的 病患 的疼 痛 分 數 基 準 線 為 除 了 服 用 必要時允許病患服用 etminophen 每天至多 公克 病 患每天紀錄其疼痛狀況於治療日誌 這二個試驗比較 60mg 一天一次或一天二次與安慰劑的療效 試驗一進一步比較 0mg 與安慰劑的療效 試驗一共收錄 7 位病患( 位服用 位服用安慰劑) 試驗二共收錄 位病患(6 位服用 08 位服用安慰劑) 60mg 一 天一次或一天二次的治療組 顯著且據統計意義的改善自基準線至試驗終點 平均疼痛分數 且增加疼痛分數自基準線降低至少 0%的病患比例 圖一 及圖二顯示不同疼痛改善程度的病患比例 疼痛改善程度根據試驗前基準線 與試驗後之疼痛分數計算 圖中數值採累積計算 舉例而言 疼痛程度改善 0%的病患 也被包含於各個疼痛改善程度小於 0%的病患中 未完整參 與試驗的病患 定義其疼痛改善程度為 0% 有些病患於治療第一週即感覺 疼痛減輕 且於參與試驗期間持續感覺疼痛減輕 ( 依文獻記載 ). 致癌性 致癌性 突變性及生育傷害 變性及生育傷害 致癌性 將 duloxetine 放入食物中 投與小白鼠與大鼠達 年 雌性小白 鼠 服 用 duloxetine 約 0 mg/kg/dy (為 人 體 最 高 建 議 劑 量 的 倍 [MRHD, 60mg/dy] 亦為人體劑量 0mg/dy 的 6 倍 以 mg/m 為計 量基礎) 發現肝細胞腺瘤與惡性腫瘤的發生率增加 對雌性小白鼠不造成 影響的劑量 0 mg/kg (為 MRHD 的 倍 亦為人體劑量 0mg/dy 的 倍 以 mg/m 為 計 量 基 礎 ) 雄 性 小 白 鼠 服 用 duloxetine 最 高 劑 量 達 00mg/kg/dy (為 MRHD 的 8 倍 亦為人體劑量 0mg/dy 的 倍 以 mg/m 為計量基礎) 未發現腫瘤發生率增加 雌性大鼠服用 duloxetine 最高劑量達 7 mg/kg/dy (為 MRHD 的 倍 亦為人體劑量 0mg/dy 的 倍 以 mg/m 為計量基礎) 或雄性大鼠 服用 6 mg/kg/dy (為 MRHD 的 6 倍 亦為人體劑量 0mg/dy 的 倍 以 mg/m 為計量基礎) 皆未增加腫瘤發生率 突變性 體外細菌突變性試驗(Ames test)顯示 duloxetine 沒有致突變性 以老鼠骨髓細胞進行體內染色體異常分析試驗 亦顯示 duloxetine 不會使染 色體變異 此外 以小鼠淋巴瘤細胞進行體外哺乳動物基因變異試驗 (mmmlin forwrd gene muttion ssy) 或以初級(Primry)大鼠肝細胞 進行體外非排定 DNA 合成測定(unsheduled DNA synthesis, UDS) 皆顯 示 duloxetine 沒有基因毒性 以中國倉鼠骨髓細胞進行體內試驗 亦顯示 duloxetine 不會誘導細胞姐妹染色互換 生育傷害 交配前或交配期間 雄大鼠或雌大鼠服用 duloxetine 劑量達 mg/kg ( 為 人 體 最 高 建 議 劑 量 60mg/dy 的 7 倍 亦 為 人 體 劑 量 0mg/dy 的 倍 以 mg/m 為計量基礎) 不影響其交配或生育能力 臨床試驗 ( 依文獻記載 ). 重鬱症 治療憂鬱的療效 經 個隨機 雙盲 安慰劑對照 固定劑量 的試驗證實 試驗對象為成年門診病患 8-8 歲 且符合 DSM-IV 診斷 重鬱症之標準 其中 個試驗 病患隨機分組服用 60mg 一天 一次(分別為 位及 8 位)或安慰劑(分別為 位及 位) 為期 週 第 個試驗 病患隨機分組服用 0mg 或 0mg 一天 二次 分別為 86 位及 位 或安慰劑 8 位 為期 8 週 第 個 試驗 病患隨機分組服用 0mg 或 60mg 一天二次 分別為 位及 位 或安慰劑 位 為期 8 週 尚無證據顯示 每日劑量超 過 60mg 可達成更好的治療效益 在 全 部 個 試 驗 中 比 安 慰 劑 具 顯 著 療 效 這 個 結 果 是以 HAMD-7 (7-item Hmilton Depression Rting Sle)總分的改善程度做 為評估標準 分析這些樂床試驗的治療結果與年齡 性別或種族的關係 發現這些病患的 基本特性並未影響治療的結果 另一臨床試驗中 有 位符合 DSM-IV 診斷重鬱症標準的病患接受 60mg 一天一次治療 於 週開放標記起始治療期 其中 78 位病患對於開放標記試驗有療效反應(定義為病患在第 0 週及第 週符 合下列標準 HAMD-7 總分 CGI-S(Clinil Glol Impressions of Severity)分數 及不符合 DSM-IV 診斷重鬱症標準) 這些病患隨機分配 至繼續接受 相同劑量治療(N=6)或安慰劑治療(N=) 為期 6 個月 相較於安慰劑組病患 治療組病患發生憂鬱症復發的 時間統計上明顯較長 憂鬱症復發定義為 與第 週 CGI-S 分數相較 病患之 CGI-S 分數增加 分 且連續二次回診皆符合 DSM-IV 診斷重 鬱症標準 這二次回診間隔至少二週 且僅在第二次回診有符合這些暫時性 的標準 對住院病患重鬱症的療效尚未研究 圖一 依據病患之 小時平均疼痛劇烈程度測量所得各種程度疼痛緩解的 病患百分比 (試驗一) 圖二 依據病患之 小時平均疼痛劇烈程度測量所得各種程度疼痛緩解的 病患百分比 (試驗二) 儲存 一般儲存溫度允許於 0 以下 6 外觀及包裝 觀及包裝 6. 外觀 為膠囊劑型 其劑量 顏色如下 特微 劑量

9 膠囊身顏色 膠囊蓋顏色 *相當於duloxetine含量 0mg* 白色 藍色 6. 包裝 -000 粒 PTP 鋁箔盒裝 7 醫師應告知病患的資訊 7. 藥物指導指南的資訊 指導指南的資訊 處方醫師或醫療專業人員應告知病患 病患家人及病患看護關於 治療的效益與風險 並應教導他們正確的服藥方式 應告知病患下列狀況 並要求病患當服用 而發生這些狀況時應主動通報其處方醫師 7. 自殺意念與行為 應提醒病患 病患家人及病患看護注意下列症狀的發生:焦慮 激動 恐慌 症發作 失眠 易怒 具敵意 有攻擊性 易衝動 靜坐不能(精神運動性 焦躁) 輕躁症 躁症 其他行為異常改變 憂鬱加重及自殺意圖 尤其是 以抗憂鬱劑治療初期及當劑量調高或調低時 應告知病患的家人及看護需每 天觀察是否發生這些症狀 因為症狀可能突然發生 發生上述症狀應告知病 患的處方醫師或醫療專業人員 尤其當症狀是嚴重的 突然的或非病患原有 的症狀時 這些症狀可能增加自殺意圖與行為的風險 因此必須非常緊密的 被監控 必要時必須改變用藥 參閱加框警語 警語及注意事項欄(.) 7. 服藥方 服藥方法 應完整吞服 不可咀嚼 壓碎 亦不可打開膠囊並將膠囊內容 物與食物攪和或與液體混合 以上的行為將影響藥品的腸膜衣 7. 依處方繼續治療 處方繼續治療 以 治療 - 週後 病患可能感覺到病況改善 必須告知病患應 遵照醫師指示持續治療 7. 肝毒性 肝毒性 應告知病患 在使用 治療的病患中 曾出現嚴重的肝臟問題 有時甚至會致命 應建議病患 若在服用 時出現皮膚發癢 右 上腹疼痛 深色尿或皮膚/眼球發黃等可能是肝臟問題的徵兆 請與醫療專 業人員討論 病患應與他們的醫療專業人員討論他們的飲酒狀況 嚴重的肝 臟損傷可能與在使用 時大量飲酒有關 請見警語及注意事項欄 (.) 7.6 酒精 雖 然 不 會 加 劇 酒 精 對 心 智 及 行 動 能 力 造 成 的 傷 害 但 併 用 與大量酒精可能造成嚴重肝傷害 因此 大量飲用酒精的病患不 可服用 [參閱警語及注意事項欄(.)及藥物交互作用欄(7.)] 7.7 姿勢性低 姿勢性低血壓 性低血壓及 血壓及暈厥 應告知病患可能發生姿勢性低血壓及暈厥的風險 尤其於治療初期和劑量調 高階段 及併用其他藥物 這些藥物和 duloxetine 併用後可能加強 duloxetine 造成姿勢性低血壓的可能性 [參閱警語及注意事項欄(.)] 7.8 血清素症 血清素症候群 對於倂用 及其他血清素活性藥物 包括 triptn 三環抗憂鬱 劑(triyli ntidepressnts) fentnyl 鋰 trmdol uspirone tryptophn 及貫葉連翹(St. John s Wort)的病患 應被告知發生血清素症候群的風險 [參 閱禁忌欄(.) 警語及注意事項欄(.)及藥物交互作用欄(7.)] 應告知病患血清素症候群的相關徵候與症狀 其可能包括精神狀態改變(如 躁動 幻覺 瞻妄及昏迷) 自律神經失調(如心跳過速 血壓不穩 頭暈 出汗 潮紅 體溫過高) 神經肌肉的改變(例如:震顫 僵硬 肌陣攣 過度 反射 不協調) 癲癇及/或胃腸徵狀(如噁心 嘔吐 腹瀉) 應提醒病患注 意 若出現這些症狀請立即尋求醫療照顧 7. 異常出血 異常出血 病患併用 duloxetine 及 NSAIDs spirin wrfrin 或其他會影響凝血反 應 應特別注意 因為併用上述藥物及會影響血清素再吸收之精神科 藥物可能增加出血的風險 [參閱警語及注意事項欄(.)] 7.0 嚴重皮膚 嚴重皮膚反應 皮膚反應 應告知病患 可能造成嚴重皮膚反應 這樣的不良反應可能需住 院治療且可能危及生命 應告知病患 若發生水泡 脫皮性紅腫 口腔潰瘍 蕁麻疹 或任何其他過敏反應症狀 應立刻打電話給醫師或至急診尋求協 助 [參閱警語及注意事項欄(.6)] 7. 停藥 應吩咐病患 可能與頭暈 頭痛 噁心 腹瀉 皮膚感覺異常 易怒 嘔吐 失眠 焦慮 多汗 及疲勞等症狀有關 並建議病患不可更改 用藥或在沒有與醫師諮詢的情況下停用 [參閱警語及注意事項 欄(.7)] 7. 躁症或輕躁 症或輕躁症的誘 症的誘發 具有憂鬱症狀的病患在開始 治療之前 應充分篩檢雙極性 的風險(例如:家族的自殺 雙極性及憂鬱症病史) 應告知病患要通報任 何躁症反應的徵候或症狀 例如:活力大增 嚴重睡眠障礙 跳躍性思考 行為魯莽 說話比平時多或快 異常宏偉的構想 過度的快樂或易怒[請見 警語與注意事項欄(.8)] 7. 癲癇 應建議病患 若有癲癇病史請告知他們的醫師[請見警語與注意事項欄 (.)] 7. 對血壓的 血壓的影響 應提醒病患注意 可能會造成血壓上升[請見警語與注意事項欄 (.0)] 7. 併用藥物 併用藥物 應告知病患 將其正在服用或計畫服用的處方藥物或 OTC 藥物 向醫師報 告 因為不同間可能發生藥物交互作用 [參閱用法用量欄(.) 禁 忌欄(.) 警語及注意事項欄(.,.)及藥物交互作用欄(7)] 7.6 低血鈉症 血鈉症 應告知病患 以 SNRI 及 SSRI 治療 包括 曾發生低血鈉 應告知病患低血鈉的徵候與症狀[請見警語與注意事項欄(.)] 7.7 同時患有其他疾病 應 建 議 病 患 告 知 醫 師 他 們 所 有 的 醫 療 健 康 狀 況 [請 見 警 語 與 注 意 事 項 欄 (.)] 7.8 排尿困難與尿 困難與尿液滯留 與尿液滯留 屬於一種可能會影響排尿 應吩咐病患 若出現任何的 排尿問題 請諮詢他們的醫療專業人員[請見警語與注意事項欄(.)] 7. 懷孕及 懷孕及授乳 應告知病患 若有下列情形應告知醫師 治療期間懷孕 治療期間計畫懷孕 正在授乳[參閱用法用量欄(.)及特殊族群用藥欄(8., 8., 8.)] 7.0 對技能表現的影響 現的影響 任何對心理或精神有影響都可能影響判斷 思考或行動能力 雖然對 照試驗中未顯 示 會影響技能表現 認 知功能或記憶力 但 可能引起鎮靜及頭暈 因此 病患操作危險器械(包括開車)時 應謹慎小心 直到確定 的治療不會影響他們從事這些活動的能 力為止 台 裕 化 學 製 藥 廠 股 份 有 限 公 司 TAI YU CHEMICAL & PHARMACEUTICAL CO., LTD. 新 竹 縣 竹 東 鎮 員 山 路 巷 弄 號 TEL (0)866 FAX (0)88 A