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1 278 重 复 经 颅 磁 刺 激 联 合 康 复 训 练 治 疗 非 痴 呆 型 血 管 性 认 知 障 碍 的 疗 效 观 察 临 床 研 究 扈 罗 曼 朱 其 秀 刘 云 霞 林 延 敏 汤 乃 苏 苏 文 华 王 杰 王 开 乐 摘 要 目 的 探 讨 重 复 经 颅 磁 刺 激 ( rtms) 联 合 康 复 训 练 对 非 痴 呆 型 血 管 性 认 知 障 碍 ( VCIND) 患 者 认 知 功 能 的 影 响 ꎮ 方 法 共 选 取 VCIND 患 者 60 例 ꎬ 采 用 随 机 数 字 表 法 将 其 分 为 rtms 组 及 对 照 组 ꎬ 每 组 30 例 ꎮ 2 组 患 者 均 给 予 常 规 药 物 治 疗 ( 如 控 制 血 压 血 糖 调 节 脂 代 谢 营 养 脑 神 经 及 改 善 微 循 环 等 ) 及 康 复 训 练 ( 如 物 理 疗 法 作 业 疗 法 及 认 知 训 练 等 )ꎬrTMS 组 在 此 基 础 上 辅 以 经 颅 磁 刺 激 治 疗 ꎬ 采 用 CCY I 型 经 颅 磁 刺 激 仪 ꎬ 磁 刺 激 部 位 为 左 侧 前 额 叶 背 外 侧 ꎬ 磁 刺 激 频 率 为 10 Hzꎬ 刺 激 强 度 为 患 者 100% 运 动 阈 值 水 平 ꎬ 每 日 给 予 3000 个 脉 冲 刺 激 ꎬ 治 疗 5 d 为 1 个 疗 程 ꎬ 每 个 疗 程 间 隔 2 dꎬ 共 治 疗 4 个 疗 程 ꎮ 于 治 疗 前 治 疗 4 周 后 分 别 采 用 简 易 精 神 状 态 量 表 (MMSE) 蒙 特 利 尔 认 知 评 估 量 表 (MoCA) 及 改 良 Barthel 指 数 ( MBI) 量 表 评 定 2 组 患 者 认 知 功 能 及 日 常 生 活 活 动 (ADL) 能 力 改 善 情 况 ꎬ 同 时 于 上 述 时 间 点 检 测 2 组 患 者 事 件 相 关 诱 发 电 位 P300 潜 伏 期 及 波 幅 ꎮ 结 果 治 疗 前 2 组 患 者 P300 潜 伏 期 波 幅 及 MMSE MoCA MBI 评 分 组 间 差 异 均 无 统 计 学 意 义 (P>0.05)ꎮ 治 疗 后 2 组 患 者 P300 潜 伏 期 均 较 治 疗 前 缩 短 ꎬ 波 幅 均 较 治 疗 前 增 加 ( P< 0.05)ꎻ 并 且 rtms 组 P300 潜 伏 期 [(344.48±20.10) ms] 亦 显 著 短 于 对 照 组 ( P<0.05)ꎬ 波 幅 [(8.49± 1.49) μv] 则 明 显 大 于 对 照 组 (P<0.05)ꎮ 治 疗 后 2 组 患 者 MoCA 总 分 MMSE 及 MBI 评 分 均 较 治 疗 前 有 所 改 善 ( P< 0.05)ꎬ 但 2 组 患 者 MoCA 抽 象 概 括 定 向 评 分 均 较 治 疗 前 无 明 显 改 善 ( P>0.05)ꎻ 治 疗 后 rtms 组 MoCA 总 分 [(23.47±1.53) 分 ] MMSE 评 分 [(22.50±1.53) 分 ] 及 MBI 评 分 [(80.17±4.04) 分 ] 亦 显 著 优 于 对 照 组 ( P<0.05)ꎮ 结 论 与 单 纯 康 复 训 练 比 较 ꎬrTMS 联 合 康 复 训 练 能 进 一 步 改 善 VCIND 患 者 认 知 功 能 及 ADL 能 力 ꎬ 该 联 合 疗 法 值 得 临 床 进 一 步 推 广 应 用 ꎮ 关 键 词 经 颅 磁 刺 激 ꎻ 康 复 训 练 ꎻ 非 痴 呆 型 血 管 性 认 知 障 碍 The therapeutic effects of supplementing rehabilitation with repetitive transcranial magnetic stimulation in treating vascular cognitive impairment but no dementia Hu Luoman ꎬ Zhu Qixiuꎬ Liu Yunxiaꎬ Lin Yanminꎬ Tang Naisuꎬ Su Wenhuaꎬ Wang Jieꎬ Wang Kaile. Department of Rehabilitation Medicineꎬ The Affiliated Hospital of Qingdao Universityꎬ Qingdao ꎬ China Corresponding author: Zhu Qixiuꎬ szjzqxsx@ 163.com Abstract Objective To explore the effect of repetitive transcranial magnetic stimulation ( rtms) togeth er with rehabilitation on the cognitive functioning of patients with vascular cognitive impairment but no dementia ( VCIND). Methods Sixty patients with VCIND were randomly divided into an rtms group and a control group using a random number tableꎬ each of 30. Both groups were given routine drug treatment including controlling their blood pressure and blood sugarꎬ regulating the metabolism of lipidsꎬ nerve nurturing and circulation improvement. They also received conventional rehabilitation training consisting of physical therapyꎬ occupational therapy and cog nitive training. The rtms group was additionally given rtms using the CCY type I transcranial magnetic stimulator over the left dorsolateral prefrontal cortex ( DLPFC) at 10 Hzꎬ 3000 pulses per day at their individual motor thresh olds on weekdays for 4 weeks. The cognitive functioning and ability in daily life ( ADL) of both groups was assessed using the mini mental state examination ( MMSE) ꎬ the Montreal cognitive assessment ( MoCA) and the modified Barthel Index ( MBI) before and after the treatment. The P300 latency and amplitude of both groups were also measured. Results Before the treatmentꎬ no significant differences were found in any of the measurements ( P> 0.05). After the treatmentꎬ the average P300 latency and amplitude of both groups were better than before treat ment ( P<0.05). Compared with the control groupꎬ the P300 latency of the rtms group was significantly shorter DOI: / cma.j.issn 作 者 单 位 : 青 岛 ꎬ 青 岛 大 学 附 属 医 院 康 复 二 科 ( 扈 罗 曼 朱 其 秀 汤 乃 苏 王 杰 王 开 乐 )ꎻ 青 岛 市 中 心 医 院 康 复 科 ( 刘 云 霞 )ꎻ 聊 城 市 人 民 医 院 康 复 科 ( 林 延 敏 )ꎻ 滨 州 市 人 民 医 院 康 复 科 ( 苏 文 华 ) 通 信 作 者 : 朱 其 秀 ꎬ szjzqxsx@ 163.com

2 中 华 物 理 医 学 与 康 复 杂 志 2016 年 4 月 第 38 卷 第 4 期 Chin J Phys Med Rehabilꎬ April 2016ꎬ Vol. 38ꎬ No [ (344.48±20.10) ms] ( P<0.05) but the amplitude was significantly greater [ (8.49±1.49) μv] ( P<0.05). Af ter treatment the average MoCAꎬ MMSE and MBI scores had increased significantly in both groupsꎬ but with signifi cantly better increase in the rtms group than in the control groupꎬ Howeverꎬ no significant improvement was ob served in the MoCA abstract generalization or orientation results of either groupꎬ Conclusion Supplementing conventional rehabilitation with rtms is more effective in improving cognition and ADL performance. It is worth ap plying in clinical practice. Key words Repetitive transcranial magnetic stimulationꎻ Rehabilitation trainingꎻ Vascular cognitive im pairment but no dementia 脑 卒 中 是 临 床 常 见 多 发 病 ꎬ 卒 中 后 常 伴 发 各 种 类 型 及 不 同 程 度 的 血 管 性 认 知 障 碍 ( vascular cogni tive impairmentꎬvci) ꎬ 包 括 非 痴 呆 型 血 管 性 认 知 障 碍 ( vascular cognitive impairment no dementiaꎬ VCIND) 血 管 性 痴 呆 ( vascular dementiaꎬvad) 和 混 合 型 痴 呆 ( mixed Alzheimer diseaseꎬvad) 等 [1] ꎮ 有 研 究 报 道 ꎬ 根 据 卒 中 亚 型 评 估 方 法 及 诊 断 标 准 不 同 ꎬ17% ~ 92% 的 脑 卒 中 患 者 在 卒 中 后 3 个 月 内 有 认 知 损 伤 [2] ꎮ 非 痴 呆 型 血 管 性 认 知 障 碍 可 发 展 为 血 管 性 痴 呆 ꎬ 不 仅 严 重 影 响 患 者 生 活 质 量 ꎬ 同 时 也 会 阻 碍 患 者 病 情 改 善 ꎬ 故 对 非 痴 呆 型 血 管 性 认 知 障 碍 患 者 进 行 早 期 诊 断 及 干 预 具 有 重 要 临 床 意 义 ꎮ 经 颅 磁 刺 激 ( transcranial magnetic stimulationꎬtms) 是 一 种 非 侵 入 性 相 对 安 全 的 刺 激 皮 质 神 经 元 的 治 疗 方 法 ꎬ 重 复 经 颅 磁 刺 激 ( repetitive transcranial magnetic stimulationꎬ rtms) 是 在 其 基 础 上 发 展 而 来 ꎮ 本 研 究 联 合 采 用 rtms 及 康 复 训 练 治 疗 VCIND 患 者 ꎬ 发 现 治 疗 后 患 者 认 知 功 能 明 显 改 善 ꎮ 对 象 与 方 法 一 研 究 对 象 患 者 纳 入 标 准 包 括 :1 符 合 VCIND 诊 断 标 准 [3] ꎬ 不 符 合 痴 呆 标 准 ꎻ 认 知 受 损 是 由 血 管 性 因 素 引 起 ꎬ 有 突 然 起 病 阶 梯 样 病 程 班 片 状 认 知 损 害 等 证 据 ꎻ 有 动 脉 粥 样 硬 化 证 据 局 灶 体 征 和 影 像 学 证 据 ꎻ 有 血 管 性 危 险 因 素 ꎬ 但 不 含 仅 有 血 管 性 危 险 因 素 而 无 梗 死 或 缺 血 体 征 者 ꎻ2 临 床 表 现 符 合 第 4 次 全 国 脑 血 管 病 学 术 会 议 修 订 的 脑 卒 中 诊 断 标 准 [4] ꎬ 均 为 首 次 发 病 ꎬ 经 颅 脑 CT 或 MRI 确 诊 为 左 侧 半 球 皮 质 下 梗 死 ꎬ 且 影 像 学 检 查 既 往 无 梗 死 病 灶 ꎻ3 文 盲 ( 未 受 教 育 ) 患 者 简 易 精 神 状 态 量 表 ( mini mental state examina tionꎬmmse) 评 分 20 分 ꎬ 小 学 文 化 ( 教 育 年 限 6 年 ) 患 者 MMSE 评 分 23 分 ꎬ 初 中 及 以 上 文 化 ( 教 育 年 限 >6 年 ) 患 者 MMSE 评 分 27 分 [5] ꎻ4 中 文 版 蒙 特 利 尔 认 知 评 估 量 表 ( Montreal cognitive assessmentꎬ MoCA) <26 分 ꎻ 如 患 者 受 教 育 年 限 12 年 则 在 测 试 结 果 上 加 1 分 [6] ꎻ5 病 程 2 周 ꎬ 病 情 稳 定 ꎬ 患 者 或 其 家 属 对 本 研 究 知 情 同 意 并 签 署 知 情 同 意 书 ꎬ 且 能 配 合 完 成 相 关 治 疗 及 检 查 ꎮ 患 者 排 除 标 准 包 括 :1 既 往 有 认 知 障 碍 或 由 其 他 神 经 系 统 疾 病 导 致 认 知 减 退 ꎬ 如 阿 尔 茨 海 默 病 帕 金 森 病 及 帕 金 森 综 合 征 等 ꎻ 2 并 发 有 其 他 严 重 躯 体 疾 病 体 内 安 装 有 心 脏 起 搏 器 等 金 属 植 入 物 或 有 颅 骨 缺 损 者 ꎻ3 存 在 严 重 视 听 语 言 障 碍 者 孕 妇 或 哺 乳 期 患 者 ꎻ4 有 脑 出 血 精 神 病 史 癫 痫 病 史 等 ꎻ5 曾 接 受 过 rtms 治 疗 ꎮ 选 取 2014 年 7 月 至 2015 年 7 月 期 间 在 青 岛 大 学 附 属 医 院 康 复 医 学 科 住 院 治 疗 且 符 合 上 述 条 件 的 脑 梗 死 后 VCIND 患 者 60 例 ꎬ 采 用 随 机 数 字 表 法 将 其 分 为 rtms 组 及 对 照 组 ꎬ 每 组 30 例 ꎮ rtms 组 共 有 男 14 例 ꎬ 女 16 例 ꎻ 平 均 年 龄 (57.5±13.3) 岁 ꎻ 受 教 育 年 限 (9.6± 2.9) 年 ꎮ 对 照 组 共 有 男 15 例 ꎬ 女 15 例 ꎻ 平 均 年 龄 (56.2±10.9) 岁 ꎻ 受 教 育 年 限 (9.1±3.1) 年 ꎮ 2 组 患 者 性 别 年 龄 受 教 育 年 限 等 组 间 差 异 均 无 统 计 学 意 义 (P>0.05)ꎬ 具 有 可 比 性 ꎮ 二 治 疗 方 法 2 组 患 者 均 给 予 常 规 药 物 治 疗 ( 如 控 制 血 压 血 糖 调 节 脂 代 谢 营 养 脑 神 经 及 改 善 微 循 环 等 ꎬ 不 给 予 改 善 认 知 功 能 药 物 ) 及 康 复 训 练 ꎬ 康 复 训 练 内 容 包 括 : (1) 偏 瘫 侧 肢 体 运 动 功 能 训 练 ꎬ 如 体 位 摆 放 被 动 关 节 活 动 床 上 与 床 边 训 练 坐 位 及 站 立 训 练 平 行 杠 内 行 走 训 练 步 行 训 练 上 肢 功 能 训 练 等 ꎻ(2) 日 常 生 活 活 动 (activities of daily livingꎬadl) 能 力 训 练 ꎬ 包 括 穿 衣 训 练 进 食 训 练 居 住 训 练 行 动 变 化 及 个 人 卫 生 训 练 等 ꎻ(3) 认 知 训 练 ꎬ 主 要 包 括 7 部 分 ꎬ 分 别 是 :1 注 意 力 训 练 ꎬ 主 要 运 用 刺 激 反 应 方 法 ꎬ 如 比 较 两 幅 图 像 相 同 及 不 同 之 处 ꎬ 在 相 似 图 形 中 找 出 与 目 标 卡 相 同 的 图 形 ꎬ 听 故 事 后 复 述 故 事 删 除 指 定 字 母 等 ꎻ2 定 向 力 训 练 ꎬ 利 用 日 历 提 示 卡 片 等 训 练 患 者 时 间 定 向 力 ꎬ 将 公 众 人 物 患 者 家 人 朋 友 图 片 或 照 片 集 中 起 来 让 患 者 反 复 辨 认 ꎻ3 视 觉 空 间 结 构 能 力 训 练 ꎬ 如 划 消 作 业 棱 镜 治 疗 复 制 时 钟 或 火 柴 棍 造 型 临 摹 各 种 平 面 与 立 体 图 形 等 ꎻ 4 记 忆 力 训 练 ꎬ 通 过 口 语 记 忆 法 ( 如 编 故 事 联 想 法 及 PQRST 法 ) 视 形 象 技 术 ( 如 记 忆 图 法 等 ) 方 式 进 行 训 练 ꎬ 利 用 记 忆 辅 助 工 具 ( 如 日 记 本 备 忘 录 等 ) 辅 助 患 者 完 成 日 常 生 活 中 的 记 忆 任 务 ꎻ5 计 算 力 训 练 ꎬ 包 括 数 字 认 知 数 字 游 戏 或 作 业 等 ꎻ6 执 行 功 能 与 解 决 问 题

3 280 能 力 训 练 ꎬ 如 从 报 纸 中 找 出 所 需 信 息 排 列 数 字 训 练 物 品 分 类 训 练 做 预 算 训 练 和 假 设 问 题 处 理 等 ꎬ 并 要 求 患 者 尽 量 将 这 方 面 训 练 应 用 到 日 常 实 际 生 活 中 ꎻ7 语 言 及 交 流 能 力 训 练 ꎬ 多 与 患 者 交 流 ꎬ 循 序 渐 进 ꎬ 按 患 者 语 言 交 流 障 碍 类 型 进 行 针 对 性 训 练 [7] ꎮ 上 述 认 知 训 练 每 日 1 次 ꎬ 每 次 训 练 60 minꎬ 每 周 训 练 5 dꎬ 持 续 训 练 4 周 ꎮ rtms 组 在 此 基 础 上 辅 以 rtms 治 疗 ꎬ 采 用 武 汉 依 瑞 德 产 CCY I 型 经 颅 磁 刺 激 仪 ꎬ 选 择 圆 形 磁 刺 激 线 圈 ꎬ 磁 刺 激 线 圈 直 径 125 mmꎬ 磁 刺 激 强 度 为 100% 运 动 阈 值 水 平 ꎬ 刺 激 部 位 为 左 侧 额 叶 背 外 侧 区 (the left dor solateral prefrontal cortexꎬ DLPFC )ꎬ 磁 刺 激 频 率 为 10 Hzꎬ 每 日 给 予 3000 个 脉 冲 刺 激 ꎬ 治 疗 5 d 为 1 个 疗 程 ꎬ 每 个 疗 程 间 隔 2 dꎬ 共 治 疗 4 个 疗 程 ꎮ 三 疗 效 评 定 方 法 于 治 疗 前 治 疗 4 周 后 分 别 采 用 MMSE MoCA 量 表 对 2 组 患 者 认 知 功 能 进 行 评 定 ꎬMoCA 量 表 包 含 视 空 间 与 执 行 功 能 测 试 注 意 力 测 试 命 名 语 言 测 试 抽 象 概 括 延 迟 记 忆 及 定 向 测 试 ꎬ 共 计 30 分 ꎬ 如 受 教 育 年 限 12 年 ꎬ 则 在 测 试 结 果 上 加 1 分 ꎬ 得 分 越 高 表 明 患 者 认 知 功 能 越 好 ꎬ26 分 或 以 上 为 正 常 [8] ꎻ MMSE 量 表 评 定 内 容 包 括 时 间 地 点 定 向 力 记 忆 力 注 意 力 计 算 力 语 言 和 视 空 间 能 力 等 ꎬ 总 分 范 围 为 0 ~ 30 分 ꎬ 分 值 越 高 表 明 患 者 认 知 功 能 越 好 [8] ꎮ 采 用 改 良 Barthel 指 数 ( modified Barthel indexꎬmbi) 评 定 患 者 ADL 能 力 改 善 情 况 ꎬ 该 量 表 评 定 内 容 包 括 修 饰 洗 澡 进 食 穿 衣 控 制 大 便 控 制 小 便 用 厕 上 下 楼 梯 床 椅 转 移 平 地 行 走 等 ꎬ 满 分 为 100 分 ꎬ 分 值 越 高 表 明 患 者 ADL 能 力 越 好 [9] ꎮ 采 用 上 海 产 NTS 2000 型 肌 电 图 与 诱 发 电 位 仪 进 行 P300 检 测 ꎬ 该 检 测 在 安 静 封 闭 环 境 下 进 行 ꎬ 首 先 向 患 者 说 明 检 测 目 的 及 要 求 ꎬ 交 待 患 者 默 数 靶 刺 激 出 现 次 数 ꎮ 检 测 时 患 者 取 坐 位 全 身 放 松 ꎬ 保 持 清 醒 并 注 意 力 集 中 ꎬ 参 照 国 际 脑 电 图 学 会 10 / 20 系 统 电 极 配 位 法 ꎬ 将 记 录 电 极 置 于 中 央 中 线 点 部 位 ( Cz 区 ) ꎬ 双 耳 后 乳 突 下 缘 处 放 置 参 考 电 极 ꎬ 前 额 正 中 央 接 地 ꎬ 电 极 与 皮 肤 间 阻 抗 <5 kωꎬ 选 用 Oddball 听 觉 刺 激 模 式 ꎬ 靶 刺 激 声 音 与 非 靶 刺 激 声 音 两 者 无 规 律 交 替 出 现 ꎬ 其 中 靶 刺 激 为 高 频 短 音 ꎬ 出 现 概 率 为 20%ꎬ 非 靶 刺 激 为 低 频 短 音 ꎬ 出 现 概 率 为 80%ꎬ 总 叠 加 次 数 为 200 次 ꎬ 记 录 分 析 靶 刺 激 引 出 的 P300 潜 伏 期 及 波 幅 ꎮ 四 统 计 学 分 析 本 研 究 所 得 计 量 资 料 以 ( x - ± s) 表 示 ꎬ 采 用 SPSS 18.0 版 统 计 学 软 件 包 进 行 数 据 分 析 ꎬ 组 内 比 较 采 用 配 对 t 检 验 ꎬ 组 间 比 较 采 用 两 独 立 样 本 t 检 验 ꎬP< 0.05 表 示 差 异 具 有 统 计 学 意 义 ꎮ 结 果 一 治 疗 前 后 2 组 患 者 MMSE MoCA 及 MBI 评 分 比 较 治 疗 前 2 组 患 者 MoCA MMSE 及 MBI 评 分 组 间 差 异 均 无 统 计 学 意 义 ( P> 0.05) ꎻ 治 疗 后 2 组 患 者 MoCA 各 分 项 评 分 ( 包 括 总 分 视 空 间 与 执 行 功 能 注 意 力 命 名 语 言 延 迟 回 忆 ) MMSE 评 分 及 MBI 评 分 均 较 治 疗 前 有 所 改 善 ( P<0.05) ꎬ 但 2 组 患 者 MoCA 抽 象 概 括 定 向 评 分 均 较 治 疗 前 改 善 不 显 著 ( P> 0.05) ꎮ 通 过 进 一 步 组 间 比 较 发 现 ꎬ 治 疗 后 rtms 组 患 者 MoCA 各 分 项 评 分 ( 包 括 总 分 视 空 间 与 执 行 功 能 注 意 力 命 名 语 言 延 迟 回 忆 ) MMSE 评 分 及 MBI 评 分 均 明 显 优 于 对 照 组 水 平 ꎬ 组 间 差 异 均 具 有 统 计 学 意 义 ( P<0.05) ꎻ 但 MoCA 抽 象 概 括 定 向 评 分 与 对 照 组 间 差 异 仍 无 统 计 学 意 义 ( P>0.05) ꎮ 具 体 数 据 见 表 1ꎮ 二 治 疗 前 后 2 组 患 者 P300 潜 伏 期 及 波 幅 比 较 治 疗 前 2 组 患 者 P300 潜 伏 期 波 幅 组 间 差 异 均 无 统 计 学 意 义 ( P>0.05) ꎬ 治 疗 后 2 组 患 者 P300 潜 伏 期 均 较 治 疗 前 显 著 缩 短 ( P< 0.05) ꎬ 波 幅 则 明 显 增 高 ( P<0.05) ꎻ 通 过 进 一 步 组 间 比 较 发 现 ꎬrTMS 组 P300 潜 伏 期 较 对 照 组 明 显 缩 短 ꎬ 波 幅 则 较 对 照 组 明 显 增 高 ꎬ 组 间 差 异 均 具 有 统 计 学 意 义 ( P<0.05) ꎮ 具 体 数 据 见 表 2ꎮ 组 别 rtms 组 例 数 总 分 表 1 视 空 间 与 执 行 功 能 治 疗 前 后 2 组 患 者 MoCA MMSE 及 MBI 评 分 比 较 ( 分 ꎬx - ±s) MoCA 评 分 注 意 力 命 名 语 言 抽 象 概 括 延 迟 回 忆 定 向 MMSE 评 分 MBI 评 分 治 疗 前 ± ± ± ± ± ± ± ± ± ±4.30 治 疗 后 ±1.53 ab 3.57±0.50 ab 4.10±0.71 ab 2.93±0.25 ab 2.90±0.31 ab 1.20± ±0.70 ab 4.90± ±1.53 ab 80.17±4.04 ab 对 照 组 治 疗 前 ± ± ± ± ± ± ± ± ± ±3.71 治 疗 后 ±1.55 a 3.10±0.55 a 3.30±0.65 a 2.60±0.49 a 2.43±0.57 a 0.87± ±0.68 a 4.83± ±1.25 a 74.83±3.820 a 注 : 与 组 内 治 疗 前 比 较 ꎬ a P<0.05ꎻ 与 对 照 组 治 疗 4 周 后 比 较 ꎬ b P<0.05

4 中 华 物 理 医 学 与 康 复 杂 志 2016 年 4 月 第 38 卷 第 4 期 Chin J Phys Med Rehabilꎬ April 2016ꎬ Vol. 38ꎬ No 表 2 治 疗 前 后 2 组 患 者 P300 潜 伏 期 及 波 幅 比 较 (x - ±s) 组 别 例 数 潜 伏 期 (ms) 波 幅 (μv) rtms 组 治 疗 前 ± ±1.59 治 疗 后 ±20.10 ab 8.49±1.49 ab 对 照 组 治 疗 前 ± ±1.02 治 疗 后 ±22.55 a 7.21±1.04 a 注 : 与 组 内 治 疗 前 比 较 ꎬ a P<0.05ꎻ 与 对 照 组 治 疗 后 比 较 ꎬ b P<0.05 三 治 疗 过 程 中 2 组 患 者 不 良 反 应 情 况 观 察 所 有 患 者 在 治 疗 过 程 中 均 未 出 现 明 显 异 常 ꎬ 仅 rtms 组 有 2 例 患 者 在 最 初 2 次 rtms 治 疗 过 程 中 出 现 短 暂 轻 微 头 痛 头 晕 现 象 ꎬ 未 给 予 特 殊 处 理 ꎬ 在 随 后 治 疗 中 均 自 行 缓 解 ꎬ 未 诉 其 他 不 适 ꎮ 讨 论 VCIND 是 由 血 管 因 素 导 致 的 早 期 认 知 功 能 障 碍 ꎬ 其 认 知 损 害 程 度 尚 未 达 到 痴 呆 标 准 ꎬ 界 于 正 常 与 痴 呆 [10] 之 间 ꎬ 是 卒 中 后 痴 呆 的 高 危 状 态 ꎮ Wentzel 等 对 149 例 VCIND 患 者 进 行 长 达 5 年 的 随 访 观 察 ꎬ 发 现 52% 的 患 者 死 亡 ꎬ46% 的 患 者 VCIND 进 展 为 痴 呆 ꎮ VCI 能 在 不 同 程 度 上 影 响 患 者 全 面 康 复 及 生 活 质 量 [11] ꎬ 给 其 家 庭 及 社 会 带 来 沉 重 负 担 ꎬ 因 此 对 VCIND 患 者 进 行 早 期 干 预 具 有 重 要 临 床 意 义 ꎮ 由 于 rtms 具 有 治 疗 操 作 简 易 便 捷 安 全 性 高 等 优 点 ꎬ 目 前 已 广 泛 应 用 于 治 疗 神 经 及 精 神 类 疾 病 [12] ꎮ 通 过 设 定 不 同 刺 激 参 数 ꎬrTMS 能 对 刺 激 位 点 或 皮 质 兴 奋 性 产 生 抑 制 或 易 化 作 用 ꎬ 如 低 频 ( 1 Hz) rtms 可 抑 制 局 部 神 经 元 活 动 ꎬ 降 低 大 脑 皮 质 兴 奋 性 ꎻ 高 频 ( >1 Hz) rtms 可 易 化 局 部 神 经 元 ꎬ 提 高 大 脑 皮 质 兴 奋 性 [13] ꎮ rtms 产 生 的 兴 奋 效 应 不 仅 仅 局 限 于 受 刺 激 部 位 皮 质 神 经 元 ꎬ 还 能 通 过 神 经 网 络 传 递 到 相 关 的 远 隔 皮 质 ꎬ 实 现 皮 质 功 能 重 建 ꎻ 另 外 rtms 产 生 的 生 物 学 效 应 即 使 在 刺 激 停 止 后 仍 可 持 续 一 段 时 间 ꎬ 提 示 rtms 对 脑 皮 质 网 络 系 统 具 有 重 塑 作 用 [14] ꎬ 这 也 是 rtms 改 善 机 体 认 知 功 能 的 重 要 机 制 之 一 ꎮ 本 研 究 2 组 入 选 患 者 治 疗 后 其 认 知 功 能 障 碍 均 较 治 疗 前 有 所 改 善 ꎬ 其 MoCA 总 分 MMSE MBI 评 分 均 较 治 疗 前 提 高 ( P< 0.05)ꎬ 治 疗 4 周 后 rtms 组 视 空 间 与 执 行 注 意 力 语 言 ADL MMSE 等 指 标 均 较 对 照 组 进 一 步 改 善 ( P< 0.05 )ꎬ 提 示 rtms 联 合 康 复 训 练 对 VCIND 患 者 认 知 功 能 的 改 善 作 用 明 显 优 于 单 纯 康 复 训 练 ꎮ 这 与 国 内 外 相 关 研 究 结 果 基 本 类 似 ꎬ 如 顾 正 天 [15] 等 研 究 发 现 高 频 rtms 可 改 善 脑 梗 死 患 者 认 知 功 能 [16] 障 碍 ꎻGuse 等 报 道 ꎬ 高 频 ( 10 Hzꎬ15 Hz 及 20 Hz) rtms 刺 激 脑 卒 中 患 者 DLPFC 可 选 择 性 改 善 其 认 知 功 能 ꎻ 另 外 还 有 动 物 实 验 证 实 ꎬ 高 频 (5 Hz) rtms 能 促 进 血 管 性 痴 呆 大 鼠 认 知 功 能 恢 复 增 强 海 马 区 突 触 可 塑 性 ꎬ 提 示 rtms 能 显 著 改 善 血 管 性 痴 呆 大 鼠 学 习 记 忆 功 能 障 碍 [17] [18] ꎻ 赵 秀 秀 等 也 发 现 高 频 rtms 能 改 善 脑 缺 血 后 学 习 记 忆 功 能 并 促 进 海 马 神 经 元 存 活 抑 制 细 胞 凋 亡 ꎮ 关 于 rtms 改 善 认 知 功 能 的 机 制 可 能 包 括 :1 改 善 脑 供 血 ꎻ2 改 善 脑 代 谢 ꎬ 影 响 脑 内 多 种 神 经 递 质 水 平 ꎻ3 调 控 局 部 脑 皮 质 及 远 隔 脑 皮 质 兴 奋 性 ꎬ 从 而 实 现 皮 质 功 能 区 重 建 ꎻ4 促 进 大 脑 损 伤 区 域 白 质 生 长 及 修 复 [16ꎬ18 20] ꎮ P300 是 客 观 反 映 认 知 功 能 改 变 的 重 要 脑 神 经 电 生 理 指 标 ꎬ 其 潜 伏 期 主 要 反 映 大 脑 对 刺 激 进 行 辨 认 识 别 处 理 的 速 度 [21] ꎬ 波 幅 则 主 要 反 映 大 脑 对 外 界 信 息 的 感 知 能 力 及 信 息 加 工 时 有 效 动 用 大 脑 资 源 的 程 度 [22] ꎬ 通 过 检 测 受 试 者 P300 潜 伏 期 及 波 幅 可 用 来 评 估 其 认 知 功 能 障 碍 状 况 [23] ꎮ 本 研 究 结 果 发 现 ꎬ 治 疗 后 2 组 患 者 P300 潜 伏 期 均 不 同 程 度 缩 短 ꎬP300 波 幅 均 不 同 程 度 升 高 ꎬ 并 且 rtms 组 P300 潜 伏 期 较 对 照 组 明 显 缩 短 ꎬ 波 幅 则 显 著 增 高 ꎬ 提 示 2 组 患 者 经 治 疗 后 其 认 知 功 能 损 害 均 有 好 转 ꎬ 并 且 以 rtms 联 合 康 复 训 练 治 疗 VCIND 患 者 的 疗 效 较 显 著 ꎮ 综 上 所 述 ꎬ 本 研 究 结 果 表 明 ꎬ 对 VCIND 患 者 进 行 早 期 识 别 早 期 干 预 ꎬ 有 助 于 延 缓 其 进 展 为 晚 期 阶 段 VaDꎬrTMS 联 合 康 复 训 练 可 有 效 改 善 VCIND 患 者 认 知 功 能 ꎬ 提 高 其 ADL 能 力 ꎬ 该 联 合 疗 法 值 得 临 床 进 一 步 推 广 应 用 ꎻ 目 前 关 于 rtms 治 疗 VCIND 患 者 的 最 佳 刺 激 参 数 治 疗 疗 程 及 确 切 作 用 机 制 还 有 待 进 一 步 研 究 探 讨 ꎮ 参 考 文 献 [1] Moorhouse PꎬRockwood K.Vascular cognitive impairment:current con cepts and clinical developments[ J]. Lancet Neurolꎬ2008ꎬ7( 3): DOI: / S (08) [2] Gorelick PBꎬScuteri AꎬBlack SEꎬet al.vascular contributions to cogni tive impairment and dementia a statement for healthcare professionals from the American Heart Association / American Stroke Association[ J]. Strokeꎬ 2011ꎬ 42 ( 9 ): DOI: / STR. 0b013e [3] 李 焰 生. 血 管 性 认 知 功 能 损 害 的 专 家 共 识 [ J]. 中 华 内 科 杂 志 ꎬ 2007ꎬ46(12): [4] 全 国 第 四 届 脑 血 管 病 学 术 会 议. 各 类 脑 血 管 疾 病 诊 断 要 点 及 临 床 功 能 缺 损 程 度 评 分 标 准 ( 1995) [ J]. 中 华 神 经 科 杂 志 ꎬ1996ꎬ29 (6): DOI: / j x. [5] 严 春 梅 ꎬ 李 燕. 急 性 脑 梗 死 后 认 知 功 能 障 碍 的 临 床 研 究 [ J]. 中 华 物 理 医 学 与 康 复 杂 志 ꎬ2011ꎬ33 ( 5): DOI: / cma. j. issn [6] 王 慕 秋 ꎬ 任 明 山. 蒙 特 利 尔 认 知 评 价 量 表 在 非 痴 呆 型 血 管 性 认 知 障 碍 早 期 筛 查 中 的 应 用 [ J]. 国 际 脑 血 管 病 杂 志 ꎬ2011ꎬ19(12): DOI: / cma.j.issn

5 282 [7] 刘 书 芳 ꎬ 倪 朝 民 ꎬ 韩 瑞 ꎬ 等. 认 知 干 预 对 社 区 脑 卒 中 患 者 认 知 障 碍 的 影 响 [J]. 中 华 物 理 医 学 与 康 复 杂 志 ꎬ2006ꎬ28(12): DOI: / j:issn: [8] 朱 文 佳 ꎬ 高 中 宝 ꎬ 杨 磊 ꎬ 等. 蒙 特 利 尔 认 知 评 估 量 表 筛 查 轻 度 认 知 功 能 障 碍 分 界 值 的 研 究 [ J]. 中 华 老 年 心 脑 血 管 病 杂 志 ꎬ2012ꎬ14 (5): DOI: / j.issn [9] Zhang JLꎬChen JꎬWu Mꎬet al.several time indicators and Barthel in dex relationships at different spinal cord injury levels[ J].Spinal Cordꎬ 2015ꎬ53(9): DOI: / sc [10] Wentzel CꎬRockwood KꎬMacKnight Cꎬet al.progression of impairment in patients with vascular cognitive impairment without dementia [ J]. Neurologyꎬ2001ꎬ57(4): DOI: / WNL [11] Park JHꎬKim BJꎬBae HJꎬet al.impact of post stroke cognitive impair ment with no dementia on health related quality of life[ J].JOSꎬ2013ꎬ 15(1):49 56.DOI: / jos [12] 张 新 ꎬ 李 建 军. 经 颅 磁 刺 激 研 究 及 应 用 进 展 [ J]. 中 国 康 复 理 论 与 实 践 ꎬ2006ꎬ12(10): DOI: / j.issn [13] Ren Jꎬ Li Hꎬ Palaniyappan Lꎬ et al. Repetitive transcranial magnetic stimulation versus electroconvulsive therapy for major depression:a sys tematic review and meta analysis[ J].Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatryꎬ2014ꎬ51 ( 1): DOI: / j. pnpbp [14] Rossi SꎬHallett MꎬRossini PMꎬet al.safetyꎬethical considerationsꎬand application guidelines for the use of transcranial magnetic stimulation in clinical practice and research[ J].Clin Neurophysiolꎬ2009ꎬ120( 12): DOI: / j.clinph [15] 顾 正 天 ꎬ 卢 建 新 ꎬ 张 守 成 ꎬ 等. 重 复 经 颅 磁 刺 激 对 脑 梗 死 后 轻 度 认 知 障 碍 患 者 的 疗 效 [ J]. 中 国 康 复 医 学 杂 志 ꎬ2012ꎬ27(10): DOI: / j.issn [16] Guse BꎬFalkai PꎬWobrock T.Cognitive effects of high frequency repe titive transcranial magnetic stimulation: a systematic review [ J ]. J Neural Transmꎬ2010ꎬ117 ( 1): DOI: / s [17] Wang FꎬGeng XꎬTao HYꎬet al.the restoration after repetitive transcra nial magnetic stimulation treatment on cognitive ability of vascular de mentia rats and its impacts on synaptic plasticity in hippocampal CA1 area[ J]. J Mol Neurosciꎬ 2010ꎬ 41 ( 1 ): DOI: / s [18] 赵 秀 秀 ꎬ 韩 肖 华 ꎬ 张 靖 慧 ꎬ 等. 高 频 重 复 经 颅 磁 刺 激 对 大 鼠 脑 梗 死 后 学 习 记 忆 功 能 及 pcreb bcl 2 bax 表 达 的 影 响 [ J]. 中 国 康 复 医 学 杂 志 ꎬ 2012ꎬ 27 ( 12): DOI: / j. issn [19] Pennisi GꎬFerri RꎬCantone Mꎬet al.a review of transcranial magnetic stimulation in vascular dementia [ J]. Dement Geriatr Cogn Disordꎬ 2011ꎬ31 (1):71 80.DOI: / [20] Kozel FAꎬJohnson KAꎬNahas Zꎬet al.fractional anisotropy changes af ter several weeks of daily left high frequency reptitive transcranial mag netic stimulation of the prefrontal cortex to treat major depression[ J].J ECTꎬ2011ꎬ27(1):5 10.DOI: / YCT.0b013e3181e6317d. [21] Kimiskidis VKꎬPapaliagkas VT.Event related potentials for the diagno sis of mild cognitive impairment and Alzheimerꎬs disease[ J]. Expert Opin Med Diagnꎬ2012ꎬ6 ( 1): DOI: / [22] 徐 从 英 ꎬ 张 晓 玲 ꎬ 吴 华 ꎬ 等. 作 业 疗 法 对 急 性 脑 梗 死 患 者 认 知 功 能 及 事 件 相 关 电 位 的 影 响 [ J]. 中 华 物 理 医 学 与 康 复 杂 志 ꎬ2014ꎬ36 (11): DOI: / cma.j.issn [ 23] Medvidovic SꎬTitlic MꎬMaras Simunic M.P300 evoked potential in pa tients with mild cognitive impairment[ J]. Acta Inform Medꎬ2013ꎬ21 (2):89 92.DOI: / aim ( 修 回 日 期 : ) ( 本 文 编 辑 : 易 浩 ) Significance of loss of consciousness at onset of subarachnoid hemorrhage 外 刊 撷 英 BACKGROUND AND OBJECTIVE Subarachnoid hemorrhage ( SAH) commonly presents with a loss of consciousness ( LOC). This study was designed to further understand the significance of LOC at the onset of SAH. METHODS This retrospective analysis included data from 1ꎬ482ꎬ consecutively treated patients with SAH. Those admitted to Columbia Presbyterian Hospital within 14 days of hemorrhage were included. LOC was determined by interview with patientsꎬ families and first respond ers. Patient records were assessed for in hospital mortalityꎬ and for outcomes after dischargeꎬ including modified Rankin scale ( mrs) scores at three and 12 monthsꎬ as well as hospital complications. RESULTS Of the 1ꎬ482 patients enrolled in the outcome studyꎬ 590 were noted to have LOC at onset of SAH. Compared to those who did not lose consciousnessꎬ those with LOC had more cisternal and intraventricular blood on CT scanꎬ as well as global cerebral edemaꎬ pa renchymal hematomaꎬ hydrocephalus and acute infarction. Patients with LOC were also more likely to have an aneurysm coiled rather than clipped. At 12 monthsꎬ 51.2% of patients with LOC were dead or severely disabledꎬ as compared with 17.7% of those without LOC ( P< 0.001). LOC was significantly related to functional outcome at 12 months (P = 0.003). CONCLUSION This study of patients with subarachnoid hemorrhage found that loss of consciousness at onset is a robust indicator of severe bleeding and worse outcomeꎬ including death and disability. 摘 自 :Suwatcharangkoon Sꎬ Meyers Eꎬ Falo Cꎬ et al. Loss of consciousness at onset of subarachnoid hemorrhage as an important mark er of early brain injury. JAMA Neurolꎬ 2016ꎬ 73(1):

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