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亦齐
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1 916 还少胶囊联合戊酸雌二醇片 / 雌二醇环丙孕酮片复合包装治疗卵巢早衰的临床研究沈琳, 张滢南开大学附属医院 ( 天津市第四医院 ) 妇产科, 天津摘要 : 目的探讨还少胶囊联合戊酸雌二醇片 / 雌二醇环丙孕酮片复合包装治疗卵巢早衰的临床疗效方法选取 2015 年 2 月 2017 年 6 月南开大学附属医院 ( 天津市第四医院 ) 收治的 132 例卵巢早衰患者, 随机分为对照组和治疗组, 每组各 66 例对照组患者给予戊酸雌二醇片 / 雌二醇环丙孕酮片复合包装,1 片 /d, 连续服用 21 d 于撤退性出血第 5 天重复使用, 连续治疗 4 个月经周期治疗组在对照组治疗基础上口服还少胶囊,5 粒 / 次,3 次 /d 有月经来潮者, 于月经第 5 天服用, 连续治疗 4 个月经周期观察两组的临床疗效, 比较两组治疗前后平均卵巢直径 (MOD) 窦卵泡个数 (AFC) 卵巢动脉收缩期峰值流速 (PSV) 子宫内膜厚度雌二醇 (E 2 ) 卵泡刺激素 (FSH) 黄体生成素 (LH) CD 3+ CD 4+ CD8 + CD 4+ /CD 8+ 比值的变化情况结果治疗后, 对照组和治疗组的总有效率分别为 83.33% 95.45%, 两组比较差异有统计学意义 (P<0.05) 治疗后, 两组 MOD AFC PSV 子宫内膜厚度 E 2 CD 3+ CD 4+ CD 4+ /CD 8+ 比值均较治疗前显著增加, 但 FSH LH CD 8+ 显著降低, 同组治疗前后比较差异具有统计学意义 (P<0.05); 治疗后, 治疗组 MOD AFC PSV 子宫内膜厚度 E 2 CD 3+ CD 4+ CD 4+ /CD 8+ 比值高于对照组,FSH LH CD 8+ 低于对照组, 两组比较差异有统计学意义 (P<0.05) 结论还少胶囊联合戊酸雌二醇片 / 雌二醇环丙孕酮片复合包装治疗卵巢早衰疗效显著, 可有效缓解临床症状, 调节性激素水平, 促进卵巢功能恢复, 增强细胞免疫功能, 具有一定的临床推广应用价值关键词 : 还少胶囊 ; 戊酸雌二醇片 / 雌二醇环丙孕酮片 ; 卵巢早衰 ; 平均卵巢直径 ; 窦卵泡个数 ; 卵巢动脉收缩期峰值流速 ; 子宫内膜厚度 ; 雌二醇 ; 卵泡刺激素 ; 黄体生成素中图分类号 :R984 文献标志码 :A 文章编号 : (2018) DOI: /j.issn Clinical study on Huanshao Capsules combined with Complex Packing Estradiol Valerate Tablets, Estradiol Valerate and Cyproterone Acetate Tablets in treatment of premature ovarian failure SHEN Lin, ZHANG Ying Department of Obstetrics and Gynecology, Affiliated Hospital of Nankai University (the Fourth Hospital of Tianjin), Tianjin , China Abstract: Objective To investigate the clinical effect of Huanshao Capsules combined with Complex Packing Estradiol Valerate Tablets, Estradiol Valerate and Cyproterone Acetate Tablets in treatment of premature ovarian failure. Methods Patients (132 cases) with premature ovarian failure in Affiliated Hospital of Nankai University (the Fourth Hospital of Tianjin) from February 2015 to June 2017 were randomly divided into control (66 cases) and treatment (66 cases) groups. Patients in the control group were po administered with Complex Packing Estradiol Valerate Tablets, Estradiol Valerate and Cyproterone Acetate Tablets for 21 d, 1 tablet/d. And the patients repeated to use in the fifth day of withdrawal hemorrhage, and they were continuously treated for 4 menstrual cycles. Patients in the treatment group were po administered with Huanshao Capsules on the basis of the control group, 5 grains/time, three times daily. If there was menstruation, the patients took Huanshao Capsules on the fifth day of menstruation, and they were continuously treated for 4 menstrual cycles. After treatment, the clinical efficacy was evaluated, and the changes of MOD, AFC, PSV, endometrial thickness, E 2, FSH, LH, CD 3+, CD 4+, CD 8+, and CD 4+ /CD 8+ in two groups before and after treatment were compared. Results After treatment, the clinical efficacy in the control and treatment groups were 83.33% and 95.45%, respectively, and there 收稿日期 : 作者简介 : 沈琳 (1981 ), 研究方向是宫颈病变及阴道镜方面 Tel: sss741a@163.com

2 917 was difference between two groups (P < 0.05). After treatment, MOD, AFC, PSV, endometrial thickness, E 2, CD 3+, CD 4+, and CD 4+ /CD 8+ in two groups increased significantly, but FSH, LH, and CD 8+ reduced significantly, and the difference was statistically significant in the same group (P < 0.05). After treatment, MOD, AFC, PSV, endometrial thickness, E 2, CD 3+, CD 4+, and CD 4+ /CD 8+ in the treatment group were higher than those in the control group, but FSH, LH, and CD 8+ were lower than those in the control group, and there was difference between two groups (P < 0.05). Conclusions Huanshao Capsules combined with Complex Packing Estradiol Valerate Tablets, Estradiol Valerate and Cyproterone Acetate Tablets has remarkable clinical effect in treatment of premature ovarian failure, and can effectively relieve clinical symptoms, regulate the level of sex hormones, and also can promote the recovery of ovarian function, enhance the cellular immunity function, which has a certain clinical application value. Keywords: Huanshao Capsules; Complex Packing Estradiol Valerate Tablets, Estradiol Valerate and Cyproterone Acetate Tablets; premature ovarian failure; MOD; AFC; PSV; endometrial thickness; E 2 ; FSH; LH 卵巢早衰是指女性 40 岁前由于不同原因导致的卵巢功能减退, 可严重影响患者的身心健康 [1] 在卵巢早衰的治疗上, 目前最常使用的方法为激素替代疗法, 尽管该方法具有一定的疗效, 但停药后易复发, 且长期给予激素替代疗法治疗可使卵巢癌子宫内膜癌的发生风险增加 [2] 卵巢早衰属中医闭经不孕血枯等范畴, 其病机为肾精不足, 致使天癸不能按时满盈, 冲任虚衰, 从而引起停经不孕等症, 因此中医治疗主要以补肾填精为主 [3-4] 还少胶囊出自洪氏验方集中的还少丹, 具有温肾补脾补精益髓等功效本研究采用还少胶囊联合戊酸雌二醇片雌二醇环丙孕酮片复合包装治疗卵巢早衰患者, 取得了较好的临床疗效 1 资料与方法 1.1 一般资料选取 2015 年 2 月 2017 年 6 月南开大学附属医院 ( 天津市第四医院 ) 收治的 132 例卵巢早衰患者, 均符合妇产科学中卵巢早衰的诊断标准 [5], 其中年龄 27~40 岁, 平均年龄 (35.1±4.4) 岁 ; 病程 6~55 个月, 平均病程 (26.9±10.4) 个月纳入标准 (1) 符合卵巢早衰的诊断标准 ;(2) 年龄 25~40 岁 ;(3) 心肺肝肾功能无明显异常 ;(4) 近 3 个月内未使用过激素疗法治疗 ;(5) 对该研究知情, 自愿参与并签订知情同意书排除标准 (1) 年龄 >40 岁原发性闭经 ;(2) 医源性因素引起的卵巢早衰 ;(3) 子宫或卵巢切除导致的卵巢功能减退 ;(4) 伴子宫内膜异位症子宫肌瘤等生殖器官器质性疾病 ;(5) 合并心肺肝肾功能不全造血系统及免疫系统等严重原发病 ;(6) 合并精神疾病恶性肿瘤 ;(7) 合并血栓性静脉炎心肌梗死脑梗死等血栓病史 1.2 药物还少胶囊由重庆三峡云海药业股份有限公司生产, 规格 0.38 g/ 粒, 产品批号 ; 戊酸雌二醇片 / 雌二醇环丙孕酮片复合包装由拜耳医药保健有限公司生产, 规格 21 片 / 盒, 产品批号分组和治疗方法采用随机数字表将 132 例患者随机分成对照组和治疗组, 每组各 66 例对照组年龄 27~39 岁, 平均年龄 (34.7±3.8) 岁 ; 病程 6~53 个月, 平均病程 (26.2±8.8) 个月治疗组年龄 28~40 岁, 平均年龄 (35.5±4.0) 岁 ; 病程 6~45 个月, 平均病程 (27.5±9.5) 个月两组一般资料比较差异无统计学意义, 具有可比性对照组患者给予戊酸雌二醇片 / 雌二醇环丙孕酮片复合包装,1 片 / 次, 连续服用 21 d 于撤退性出血第 5 天重复使用, 连续治疗 4 个月经周期治疗组在对照组治疗基础上口服还少胶囊,5 粒 / 次, 3 次 /d 有月经来潮者, 于月经第 5 天服用, 连续治疗 4 个月经周期 1.4 观察指标妇科彩超分别于治疗前后月经第 10 天对两组患者行阴道彩超检查, 测量卵巢最大平面的平均卵巢直径 (MOD) 窦卵泡个数(AFC) 卵巢动脉收缩期峰值流速 (PSV) 子宫内膜厚度性激素于清晨空腹采集患者静脉血, 离心分离血清, 采取酶联免疫法 (ELISA) 检测患者的性激素水平, 包括雌二醇 (E 2 ) 卵泡刺激素(FSH) 黄体生成素 (LH) 免疫功能采取流式细胞仪测定两组 T 淋巴细胞亚群, 主要包括 CD 3+ CD 4+ CD 8+, 计算 CD 4+ /CD 8+ 比值 [6] 1.5 临床疗效评定标准治愈 : 患者月经排卵恢复正常, 血清性激素 (FSH LH E 2 ) 水平恢复正常 ; 好转 : 月经不定期来潮, 甚至排卵, 血清性激素水平明显改善 ; 无

3 918 效 : 月经仍未来潮, 血清性激素水平无明显变化总有效率 =( 治愈 + 好转 )/ 总例数 1.6 不良反应观察两组患者在治疗过程中有无不良反应发生 1.7 统计学分析采取 SPSS 20.0 统计软件处理数据, 计量资料以 x±s 表示, 用 t 检验 ; 计数资料采用频数表示, 运用 χ 2 检验 2 结果 2.1 两组临床疗效比较治疗后, 对照组治愈 20 例, 好转 35 例, 总有效率为 83.33%; 治疗组治愈 29 例, 好转 34 例, 总有效率为 95.45%, 两组总有效率比较差异有统计学意义 (P<0.05), 见表两组彩超结果比较治疗后, 两组 MOD AFC PSV 子宫内膜厚度均较治疗前显著增加, 同组治疗前后比较差异具有统计学意义 (P<0.05); 治疗后, 治疗组 MOD AFC PSV 子宫内膜厚度高于对照组, 两组比较差异有统计学意义 (P<0.05), 见表两组性激素水平比较治疗后, 两组 E 2 水平显著升高, 但 FSH LH 显著降低, 同组治疗前后比较差异具有统计学意义 (P<0.05); 治疗后, 治疗组 E 2 水平高于对照组, FSH LH 低于对照组, 两组比较差异有统计学意义 (P<0.05), 见表两组细胞免疫功能比较治疗后, 两组 CD 3+ CD 4+ CD 4+ /CD 8+ 比值均较治疗前显著上升, 但 CD 8+ 显著降低, 同组治疗前后比较差异具有统计学意义 (P<0.05); 治疗后, 治疗组 CD 3+ CD 4+ CD 4+ /CD 8+ 比值高于对照组, 但 CD 8+ 显著低于对照组, 两组比较差异有统计学意义 (P<0.05), 见表 4 表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups 组别 n/ 例治愈 / 例好转 / 例无效 / 例总有效率 /% 对照治疗 * 与对照组比较 : * P<0.05 * P < 0.05 vs control group 表 2 两组彩超结果比较 ( x ± s ) Table 2 Comparison on ultrasound examination results between two groups ( x ± s ) 组别 n/ 例观察时间 MOD/mm AFC/ 个 PSV/(cm s 1 ) 子宫内膜厚度 /mm 对照 66 治疗前 17.22± ± ± ±0.27 治疗后 18.96±2.17 * 2.01±0.33 * 12.28±1.87 * 4.32±0.19 * 治疗 66 治疗前 17.18± ± ± ±0.31 治疗后 20.82±2.07 * 2.66±0.45 * 14.12±1.95 * 4.87±0.22 * 表 3 两组性激素水平比较 ( x ± s ) Table 3 Comparison on sex hormones between two groups ( x ± s ) 组别 n/ 例 E 2 /(pmol L 1 ) FSH/(U L 1 ) LH/(U L 1 ) 治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照 ± ±17.27 * 52.56± ±4.20 * 36.58± ±3.16 * 治疗 ± ±16.45 * 51.34± ±3.57 * 38.58± ±2.42 *

4 919 表 4 两组细胞免疫功能比较 ( x ± s ) Table 4 Comparison on cellular immune function between two groups ( x ± s ) 组别 n/ 例观察时间 CD 3+ /% CD 4+ /% CD 8+ /% CD 4+ /CD 8+ 对照 66 治疗前 42.17± ± ± ±0.34 治疗后 50.38±3.76 * 51.28±3.27 * 26.45±3.45 * 1.95±0.38 * 治疗 66 治疗前 41.25± ± ± ±0.31 治疗后 56.32±5.26 * 57.12±4.85 * 23.45±4.08 * 2.47±0.40 * 2.5 不良反应两组在治疗过程中均未发生严重不良反应 3 讨论正常女性的卵巢功能通常在 45~55 岁衰退, 卵巢早衰患者则在 40 岁前衰退卵巢早衰患者的卵巢对于促性腺素无法做出正常反应, 导致体内 FSH LH 水平升高,E 2 水平降低, 如不及时给予有效治疗, 最终可致卵子耗竭, 生殖能力丧失, 且长期低雌激素状态还可使心血管疾病与骨质疏松的发病风险增加 [7] 与正常人群相比, 患有卵巢早衰的患者易出现抑郁焦虑等负面情绪, 继而对患者身心健康造成严重影响由于卵巢早衰的病因病机目前尚不明确, 故缺乏特异性治疗方法, 目前临床主要采取对症治疗为主, 常用的方法包括激素替代疗法免疫疗法诱发排卵等, 其中激素替代疗法是卵巢早衰的基础治疗方法激素替代疗法能诱导人工月经周期, 对生殖器萎缩与骨质疏松可起到良好的预防作用, 通过周期性补充雌孕激素能促使生殖器官与第二性征发育, 但该方法停药后复发率高, 长期服用又可使子宫内膜癌乳腺癌肺部栓塞脑梗死等的发生风险增加 [8] 戊酸雌二醇片/ 雌二醇环丙孕酮片复合包装是由 11 片戊酸雌二醇与 10 片戊酸雌二醇 + 醋酸环丙孕酮组成的雌孕激素复方制剂, 序贯治疗可模拟自然月经的周期性激素变化情况, 其中含有的小剂量雌激素对卵泡发育与激素分泌可起到促进作用, 并可通过对下丘脑垂体的刺激促使 LH 呈现峰性分泌状态, 缓解由于雌激素水平降低引起的绝经期症状, 此外还可对子宫发育起到促进作用, 促使子宫内膜增厚, 防止子宫肌萎缩 [9] 但该药对卵巢早衰患者的卵巢功能起不到良好的改善作用, 单用时疗效欠佳, 且停药后症状易反复中医学认为卵巢早衰发病与先天禀赋不足后天失养饮食不节情志不畅等诸多因素有关, 进而引起脏腑失和, 冲任损伤 [10] 傅青主女科记载, 经水出诸肾肾虚何能盈满而化经水肾为先天之本, 肾气足天癸至任脉通太冲脉盛, 方能行经, 反之, 肾气亏虚, 天癸竭, 可致闭经 [11] 可见卵巢早衰患者未至绝经年龄绝经多与肾虚有关, 肾气不足, 精血不充, 经血生化乏源, 天癸不能按时满盈, 从而可引发闭经不孕等症脾为后天之本, 脾气亏虚可致生化乏源, 冲任血海空虚, 月经停闭故在卵巢早衰的治疗上, 重视补益肾脾兼顾其他脏腑多可奏效, 冲任满血自溢诸症自除还少胶囊出自洪氏验方集中的还少丹, 由熟地枸杞肉苁蓉山茱萸等多味中药组成, 全方具有补益肾脾养血益精等功效, 目前被广泛应用于腰膝酸痛脾肾虚损耳鸣目眩等疾病的治疗中 [12] 动物实验研究表明, 还少胶囊对改善抑郁小鼠的单胺类神经递质氧化应激指标等具有显著疗效, 可有效缓解抑郁症状 [13] 还少胶囊具有的缓解抑郁焦虑等负性心理的作用有利于减轻卵巢早衰 [14] 患者的绝经期症状何文杰的研究显示, 还少胶囊能有效促进卵巢排卵功能的恢复, 提高未破裂卵泡黄素化综合征不孕患者的妊娠率本研究结果显示, 治疗组的总有效率为 95.45%, 显著高于对照组的 83.33% 提示在激素替代疗法治疗基础上联合还少胶囊能有效缓解卵巢早衰的临床症状, 提高治疗效果卵巢早衰患者的卵巢储备功能可出现不同程度下降, 表现为 FSH LH 上升,E 2 降低 [15] 本研究中, 两组治疗后血清 E 2 水平均较治疗前显著升高,FSH LH 水平显著降低, 但均以治疗组改善更明显即还少胶囊能进一步提高卵巢早衰患者的卵巢储备功能此外, 本研究结果还显示, 与单用戊酸雌二醇片 / 雌二醇环丙孕酮片复合包装治疗相比, 联合使用还少胶囊能显著提高卵巢早衰患者的 MOD AFC PSV 子宫内膜厚度, 即还少胶囊能有效改善卵巢

5 920 及子宫局部微循环, 抑制卵巢萎缩近年来, 大量研究证实, 细胞免疫在卵巢早衰的发病及病情进展中起着重要作用, 其中 CD 3+ CD 4+ CD 8+ T 细胞是主要的免疫细胞 [16] 由于 T 细胞表达以及分泌细胞因子可作用于 B 细胞生成抗体, 使卵泡受到破坏本研究中, 两组治疗后 CD 3+ CD 4+ CD 8+ CD 4+ /CD 8+ 比值均较治疗前显著改善, 但均以治疗组改善更为明显提示在戊酸雌二醇片 / 雌二醇环丙孕酮片复合包装治疗基础上联合还少胶囊能进一步促进卵巢早衰患者细胞免疫功能的改善, 考虑其原因主要与还少胶囊具有的补益脾肾调节冲任等功效密切相关综上所述, 还少胶囊联合戊酸雌二醇片 / 雌二醇环丙孕酮片复合包装治疗卵巢早衰疗效显著, 可有效缓解临床症状, 调节性激素水平, 促进卵巢功能恢复, 增强细胞免疫功能, 具有一定的临床推广应用价值参考文献 [1] 覃春容, 姚吉龙, 任晓慧, 等. 卵巢早衰 212 例临床研究 [J]. 中国妇幼保健, 2016, 31(2): [2] 唐淮云, 汤丽莎. 卵巢早衰的相关研究进展 [J]. 疑难病杂志, 2012, 11(3): [3] 吴倩, 秦佳佳, 杨静. 从五脏论治卵巢早衰 [J]. 吉林中医药, 2015, 35(8): [4] 黄风帆, 陆启滨. 卵巢早衰的中医药治疗研究 [J]. 中国中医基础医学杂志, 2015, 21(3): [5] 谢幸. 妇产科学 [M]. 第 8 版. 北京 : 人民卫生出版社, 2013: [6] 中华人民共和国卫生部. 中药新药临床研究指导原则 [M]. 北京 : 中国医药科技出版社, 1999: 241. [7] 周雪梅, 辛亚兰, 袁丽萍, 等. 卵巢早衰性不孕症预后及妊娠结局研究 [J]. 中国性科学, 2015, 24(2): [8] 叶永梅, 李新平. 低剂量雌激素替代疗法治疗围绝经期综合征疗效及对 Kupperman 评分和激素水平的影响 [J]. 海南医学院学报, 2016, 22(6): [9] 邢慧琴, 杨慧珍. 克龄蒙治疗卵巢功能早衰 40 例临床分析 [J]. 中国妇幼保健, 2009, 17(17): [10] 张莉, 施艳秋. 卵巢早衰的中医病因病机及治疗进展 [J]. 山西医药杂志, 2013, 42(5): [11] 张秀, 鲁雅娟, 王佩娟. 从傅青主女科年未老经水断谈卵巢早衰治疗思想 [J]. 浙江中医药大学学报, 2016, 40(8): [12] 宗岩, 刘枚, 李燕, 等. 还少胶囊联合克罗米芬治疗脾肾两虚型排卵障碍性不孕症临床疗效观察 [J]. 辽宁中医药大学学报, 2015, 17(7): [13] 王钰, 杨双双, 夏星, 等. 还少胶囊抗抑郁作用的实验研究 [J]. 药学与临床研究, 2008, 16(6): [14] 何文杰. 还少胶囊联合胎盘组织液治疗未破裂卵泡黄素化综合征不孕的临床疗效 [J]. 中国计划生育学杂志, 2016, 24(9): [15] 周灿权, 古芳. 重视卵巢储备功能减退与卵巢早衰对女性健康的影响 [J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2015, 31(8): [16] 雷小敏, 陈蔚, 李秀华. 卵巢早衰患者外周血 T 淋巴细胞亚群变化及其临床意义 [J]. 山东医药, 2006, 46(14):

211 better than those in the control group, with significant difference between two groups (P < 0.05). The ocular hypertension of patients in the cont

211 better than those in the control group, with significant difference between two groups (P < 0.05). The ocular hypertension of patients in the cont 210 毛果芸香碱联合拉坦前列素治疗原发性急性闭角型青光眼的疗效观察符元党 1, 郑振优 2, 林再雄 2, 周吉良 1. 昌江黎族自治县中西医结合医院, 海南昌江 572700 2. 海南医学院附属医院眼科, 海南海口 570100 1 摘要 : 目的探讨