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1 年 11 月第 35 卷第 11 期 DOI:10.115/j.issn 苏氏接骨胶囊对胫骨干骨折大鼠模型促早期愈合作用及 BMP-2 表达的影响 * 俞媛 1, 杨雅琼 1, 冯凯强 1, 屈金辉 1, 潘雪梅 2, 白雪 1, 王毅 1 (1. 天津市天津医院检验科, 天津 ;2. 天津市天津医院药学部, 天津 ) 摘要 :[ 目的 ] 探讨苏氏接骨胶囊 ( 简称 Su) 对大鼠胫骨干骨折早期愈合的促进作用及骨形态发生蛋白 -2(BMP- 2) 表达的影响 [ 方法 ] 3 只 周龄雄性 SD 大鼠按照随机数字表分为 Su 剂量 140 mg/(kg d) 组 (Su-140 组 ) 和 Su 剂量 280 mg/(kg d) 组 (Su-280 组 ) 分组建立胫骨干闭合骨折髓内钉固定模型, 术后第 2 天开始给予相应的药物干预 造模后 10 d, 过度麻醉心脏取血并处死各组大鼠 对大鼠患肢胫骨进行取材后, 通过 X 线对骨折愈合情况进行初步检查 ; 通过 Micro-CT 技术计算骨痂的骨体积分数 (BV/TV) 骨小梁厚度(Tb.Th) 骨小梁数量 (Tb.N), 并对骨痂进行组织形态学观察 ; 通过免疫组化技术观察骨痂中 BMP-2 的表达, 实时荧光聚合酶链反应 (Real Time-PCR) 定量检测血清 BMP-2 的含量 [ 结果 ] 骨折造模术后 10 d, Su-140 组及 Su-280 组 3 组大鼠的骨折断端均可见骨痂形成, 骨折端愈合尚稳定, 部分标本骨折断端稍有微动 经 X 线观察 Su-280 组骨折端愈合情况好于 Su-140 组及,Su-140 组优于 Micro-CT 检测结果提示,Su-140 组和 Su-280 组的 BV/TV 值均高于, 差异有统计学意义 (P<0.05 或 P<0.01) Tb.Th 和 Tb.N 2 个参数,Su-140 组与间比较无统计学意义 (P> 0.05),Su-280 组与间比较有统计学差异 (P<0.01),Su-140 组与 Su-280 组间比较有统计学差异 (P<0.01 或 P<0.05) 免疫组化结果显示,Su-280 组骨痂内有大面积的 BMP-2 表达区域,Su-140 的表达区域较少, 更少 ;RealTime-PCR 结果显示,3 组间 BMP-2 的含量差异存在显著性 (P<0.05), 其中 Su-280 组与 Su-140 组和差异均有显著性 (P<0.05),Su-140 组和间差异无显著性 (P>0.05) [ 结论 ] 苏氏接骨胶囊能促进大鼠胫骨干骨折的早期愈合及 BMP-2 的表达, 且随药物浓度的增加, 骨折愈合越快, 其机制可能为 Su 促进 BMP-2 的表达, 进而诱导成骨细胞及胞外基质的分化增殖, 促进骨形成及骨愈合 关键词 : 苏氏接骨胶囊 ; 骨折愈合 ;Micro-CT;BMP-2 中图分类号 :R285.5 文献标志码 :A 文章编号 : (2018) 骨折愈合是一个十分复杂的生物学过程, 历经血肿机化期 原始骨痂形成期和骨痂改造塑形期, 其修复需要充足的血供和骨折端的稳定固定 如何缩短骨折愈合时间 及早促进骨折愈合 减少并发症的发生, 是骨科界亘古不变的关注点 传统中医药治疗骨折有着悠久的历史, 且安全 风险小 疗效确切, 体现了中医药治疗骨折的强 [1-2] 大优势 本研究拟通过建立大鼠胫骨干骨折模型, 探索苏氏接骨胶囊 ( 简称 Su) 对骨折早期愈合的影响及作用机制 * 基金项目 : 天津市卫生和计划生育委员会中医中西医结合科研课题 ( ) 作者简介 : 俞媛 (1980-), 女, 硕士, 主要从事中药治疗骨折 肿瘤的机制研究 通讯作者 : 王毅, @13.com 1 材料与方法 1.1 材料 实验动物 周龄雄性 SD 大鼠 3 只 (SPF 级, 天津市中西结合骨科研究所动物中心提供 ), 体质量 (200±25)g, 采用随机数字表法将其分为 3 组, 每组 12 只, 分别为 Su-140 组和 Su-280 组 标 准鼠粮适应性饲养 1 周, 自由饮水, 室温 (25±2), 定期消毒及通风 药物 Su ( 天津市天津医院药剂科提供, 津 药制字 Z200701, 规格为每粒 0.25 g) 复方药物, 由骨碎补 土鳖虫 续断 煅自然铜 刘寄奴 川芎 当归 三七粉 五加皮 木瓜 熟地黄 补骨脂 无名 异 菟丝子 党参 黄芪 煅龙骨 白芍和桂枝 19 味 药物组成 器材与仪器 一次性无菌注射器 ( 直径为 1mm,

2 2018 年 11 月第 35 卷第 11 期 859 碧迪医疗器械有限公司提供 ); 大鼠灌胃器 (1 码, 北京合力科创科技有限公司提供 ); 金属克氏针 ( 长 150 mm, 直径 1.0 mm, 北京蓝港神舟医疗器械有限公司提供 );Micro-CT 成像系统 (1174V2 型,SIEMENS 公司, 比利时 ) 1.2 方法 骨折模型的制备使用 10% 的水合氯醛行腹腔麻醉和常规消毒后, 无菌条件下于右下肢胫骨内侧缘从粗隆间向下纵行切口, 长约 2 cm, 逐层切开皮肤并剥离部分肌肉组织, 利用一根 5 ml 注射器针头 ( 直径 1 mm) 于胫骨髌韧带开口, 插入已消毒的克氏针并沿髓腔至胫骨粗隆间, 然后线锯截断位于胫骨中段前方最高点, 致胫骨中段横行骨折 将克氏针继续插入整个胫骨髓腔 ( 穿过已断裂的骨折处 ), 剪断多余的克氏针, 远端埋于骨皮质下 碘伏及 0.9% 氯化钠溶液反复冲洗切口后, 使用 11 号丝线逐层缝合切口 术后处理术后立即在麻醉状态下拍摄患肢侧位 X 线片, 观察造模效果 要求骨折类型为胫骨中段横行或短斜形骨折, 骨折端内固定理想无明显移位 周期定时添足饲料 更换垫料, 饮水不限 给药方法造模成功后第 2 天开始通过灌胃方式进行相应的药物治疗 给药剂量经人 - 大鼠体表面积比值折算成等效剂量 [140 mg/(kg d)], 蒸馏水配制相应浓度的药物混悬液 每只大鼠的给药容积为 2 ml, 给予等量的蒸馏水, 每日 1 次至实验取材 1.3 实验方法和观察指标 标本取材骨折造模术后第 10 天,3 组大鼠过量麻醉, 各组随机抽取 只大鼠行心脏取血备用 所有动物模型处死后, 取患侧胫骨全长标本, 剔除附着于胫骨干的肌肉, 立即行 X 线检查 随后, 各组随机抽取 只进行 Micro-CT 检查, 剩余 只立即投入 10% 中性福尔马林溶液中固定, 待用 骨痂标本观察取材后肉眼观察 3 组大鼠患侧胫骨的骨痂外形, 比较 3 组大鼠骨痂形成的情况以及骨折端的稳定程度 X 线检查大鼠患侧取材后立即行胫骨全长 X 线照片, 观察骨折两端的变化 使用 X 线机 (XR5 型,GE 公司, 美国 ) 拍摄胫骨侧位 X 线片, 摄片条件为 : 电压 55 kv, 电流 2 ma, 曝光时间 13 ms Micro-CT 检查将样本置于 Micro-CT 测试 管内, 沿标本长轴方向进行扫描, 获取连续的 Micro-CT 图像, 扫描精度 :8.52 μm, 重建后分辨率 : 17.2 μm, 扫描电压 :80 kv, 电流 500 μa, 阈值 :1 000, 兴趣区 :1 00, 宽度 :2 100 图像高斯滤波后, 以骨折部位为中心进行三维重建 利用 Inveon Research Wofkplace 分析软件 (SIMENS 公司, 德国 ) 将得到的三维图像信息进行定量分析, 计算样本骨痂的骨体积分数 (BV/TV) 骨小梁厚度 (Tb.Th) 骨小梁数量 (Tb.N) 等 组织学观察取已置于 10% 中性多聚甲醛溶液中的患侧标本,25 下固定 1 周 磷酸缓冲盐溶液 (PBS) 冲洗后, 将标本置于 10% 乙二胺四乙酸二钠 (EDTANa 2,DEPC 水配制 ) 脱钙液中进行脱钙, 直至组织软化为止 脱钙后用乙醇梯度脱水, 使用二甲苯透明处理 2 h, 石蜡包埋 沿股骨干长轴切片, 厚度为 5 μm, 再行苏木精 - 伊红 (HE) 染色 所用液体试剂均需用 DEPC 处理或 DEPC 水配制 每份标本随机取 张胫骨切片, 分别在光学显微镜下观察骨痂的生长情况 1.3. 免疫组化染色石蜡切片烤片 ~8 h 后常规脱蜡,3%H 2 O 2 溶液室温孵育 10 min 后, 枸橼酸盐缓冲液抗原热修复, 滴加牛血清白蛋白 (BSA) 封闭液, 滴加兔抗骨形态发生蛋白 -2(BMP-2) 多克隆抗体 ( 博士德产品 ),4 过夜,37 复温 1 h 滴加生物素二抗, 室温 30 min, 滴加 DAB 显色剂显色, 苏木素复染, 封片镜检 实时荧光聚合酶链反应 (Real Time-PCR) 在 mrna 水平上分别测定 3 组样本中 BMP-2 因子的表达量 Trizol 法提取总 RNA 并测定总 RNA 浓度 (OD 20/280 在 1.~1.8) 采用反转录试剂盒和实时定量 PCR 试剂盒 (TIANGEN 产品 ), 将总 RNA 反转录合成为 cdna 并定量扩增 扩增条件为 : 预变性,95, 1 min; 变性,95,5 s; 退火 / 延伸,58,15 s 循环数 40 次 内参基因为 GAPDH GAPDH 引物序列 : 正义链 :5 -GGTGCTGAGTATGTCGTGGA-3, 反义链 :5 -TGCTGACAATCTTGAGGGAG-3 ;BMP-2 引物序列 : 正义链 :5 -CATCCACTCCACAAACGAGA- 3, 反义链 :5 -GTCATTCCACCCCACATCA-3 ( 上海生工合成 ) 采用 2 -ΔCt 公式计算 BMP-2 的相对表达量 1.4 统计学分析使用 SPSS 19.0 软件进行统计分析 符合正态分布的计量资料用均数 ± 标准差 (x ± s) 表示 3 组间比较采用单因素方差分析

3 天 津 中 医 药 80 Tianjin Journal of Traditional Chinese Medicine 年 月第 卷第 期 20 Nov. 2018熏Vol 35 No 11 Micro-CT 结果中药物浓度与 BV/TV Tb.Th Tb.N 的 相关性分析采用 Pearson 相关分析 以 P<0.05 为差异 有统计学意义 2 结果 2.1 X 线观察骨痂形成 术后 10 d 3 组大鼠的骨 折断端均可见骨痂形成 骨折端愈合尚稳定 部分 标本骨折断端微动 经 X 线观察 Su-280 组骨折端 愈合情况好于 Su-140 组及 Su-140 组优 于 见图 1 注 箭头所指为术后 10 d 骨折断端骨痂的显微结构及愈合情况 图 2 各组大鼠胫骨 Micro-CT 结果 Fig.2 Micro-CT of tibial of rats in each group 2.3 组织学观察 镜下可见 的骨折端有 纤维骨痂和软骨痂形成 但骨小梁较小 间隙较大 结构疏松 血管稀少 Su-140 组和 Su-280 组的骨折 端有较多的纤维性和软骨性骨痂 并在软骨痂边缘 见到钙化 可见骨外膜下成骨 同时 大量骨小梁开 始形成 骨小梁间隙内可见较多的毛细血管 Su- 图1 Fig.1 大鼠胫骨 X 线检查结果 Results of X-ray examination of tibia in rats 2.2 Micro-CT 检查结果 术后第 10 天 3 组大鼠 BV/TV 值差异比较有统计学意义 P<0.01 Su-140 组 和 Su -280 组 ROI 区 域 的 BV/TV 值 均 大 于 假 干 280 组毛细血管尤其丰富 且骨小梁的方向开始向 着与骨干纵向平行的方向生长 见图 3 预组 P<0.01 Su-280 组 BV/TV 值大于 Su-140 组 P<0.01 Tb.Th 3 组比较差异有统计学意义 P<0.01 Su-280 组与间差异有统计学意义 P<0.01 Su-280 组与 Su-140 组间差异有统计学意义 P<0.01 Su-140 组与间差异无统计学意义 P>0.05 Tb.N 3 组比较差异有统计学意义 P<0.01 Su-280 组 与 假 干 预 组 间 差 异 有 统 计 学 意 义 P <0.01 Su280 组与 Su-140 组间差异有统计学意义 P<0.05 Su140 组与间差异无统计学意义 P>0.05 各 组 BV/TV Tb.Th Tb.N 的数值与 Su 浓度呈现明显 相关 P<0.01 见表 1 图 2 注 上层图片 100 倍 骨痂形成区 下层图片 200 倍 上层图 表 1 Micro-CT 结果 x±s 片中圆圈区在 200 倍下的软骨细胞钙化区 图3 Tab.1 Results of Micro-CT x±s 组别 动物数 BV/TV 值 0.215±0.02 Su-140 组 0.272±0.025** Su-280 组 0.410±0.05** Tb.Th Tb.N mm 1/mm 0.057± ± ± ±0.01** 3.43± ±0.47**# 注 与比较 **P<0.01 与 Su-140 组比较 #P<0.05 P<0.01 Fig.3 3 组大鼠胫骨骨痂 HE 染色 HE staining of tibial callus of rats in three groups 2.4 免疫组化结果 3 组结果镜下显示 在骨痂内 软骨细胞的矿化区周围存在着 BMP-2 的分布区 域 且随着干预药物浓度的增加 区域面积增大 BMP-2 的表达增多 且同及 Su-140 组相 比 BMP-2 分布增多的 Su-280 组骨痂内软骨细胞

4 2018 年 11 月第 35 卷第 11 期 81 的矿化区面积增大, 骨小梁数量增多, 并趋向沿胫骨干纵轴的方向排列, 见图 4 图 4 3 组大鼠胫骨骨痂中 BMP-2 的表达 ( 免疫组化染色, 100) Fig.4 Expression of BMP-2 in the tibial callus of the three groups (immunohistochemical staining, 100) 2.5 Real Time-PCR 结果 BMP-2 在 mrna 水平的表达量显示,3 组大鼠的组间差异有统计学意义 (P<0.05) 其中,Su-280 组 BMP-2 表达量 ( ± ) 高于 ( ±187.8) 和 Su- 140 组 (4 13.9±78.88), 差异显著 (P<0.05), 同 Su-140 组间差异不显著 (P>0.05), 见表 2 表 2 BMP-2 的 Real Time-PCR 结果 Tab.2 Real Time-PCR results of BMP-2 组别动物数 BMP-2 表达量 ± Su-140 组 ± Su-280 组 ± * # 注 : 与比较,*P<0.05; 与 Su-140 组比较, # P< 讨论意外创伤引发的骨折最近几年显著增多, 骨折断端的快速愈合是减少骨折后并发症的关键所在 骨折愈合是骨组织完全再生的过程, 其修复经过纤维骨痂 软骨骨痂至成熟的骨性骨痂阶段 骨折早期, 在骨折断端与其周围形成血肿, 富含大量生长因子, 并吸引大量炎性细胞浸润以清除坏死组织, 为骨折修复创造有利条件 BMP-2 是唯一能够单独诱导间充质细胞向骨组织方向分化的生长因子, 是骨组织形成过程中最关键的调节因子, 具有诱导间充质细胞的迁徙 增殖 分化, 最终导致软骨形成的 [3] 作用 传统的中医药治疗骨折有着悠久的历史, 且安全 风险小 无手术创伤, 填补了西医治疗骨折的弊端 本研究通过建立大鼠胫骨干骨折模型, 骨折愈合过程中给予传统中药 Su 进行治疗, 结果显示, 在骨折愈合早期,Su 促进了骨痂中 BMP-2 的表达, 进而促进大鼠胫骨干骨折的早期愈合 Su 是天津医院临床常用院内制剂 ( 津药制字 Z200701), 由骨碎补 土鳖虫 续断 煅自然铜 刘 寄奴 川芎 当归 三七粉 五加皮 木瓜 熟地黄 补骨脂 无名异 菟丝子 党参 黄芪 煅龙骨 白芍和桂枝 19 味药物组成 方中以骨碎补 续断 土鳖虫 3 味主药配合, 补肝肾 强筋骨 破瘀血 续折伤, 治疗骨折损伤 瘀滞疼痛, 通过补肾气以达到主骨生髓 促进骨折愈合的目的, 共为君药 该方剂以骨折三期治则为指导原则, 从整体出发, 舒筋活血, 补肾 [4-5] 壮骨 现代研究将传统中医与分子生物学技术相结合, 已证实活血化瘀能通过增强骨生长因子成纤维细胞生长因子 (FGF)-2 血管内皮生长因子 (VEGF) BMP-2 和转化生长因子 (TGF)-β1 等的表 [-12] 达促进骨折的愈合 本研究通过现代分子生物学技术从微观探讨中药 Su 促进骨折早期愈合的机制 应用传统的骨影像学可观察到大鼠胫骨干骨折早期 [13-14] 愈合的情况 经 Micro-CT 技术重建了骨折断端骨痂的三维图像, 并进行定量分析, 得到了骨痂的相关形态学参数 在离体空间更精确地反映了骨痂形态和骨痂矿化的过程, 明确了苏氏接骨胶囊对骨折早期愈合的影响深度及愈合程度对该方剂药物浓度的依赖性 同时, 骨痂组织 HE 染色及免疫组化结果显示, 同比较, 给予中药灌胃治疗的实验组大鼠, 其骨折断端的软骨细胞矿化区面积增大, 骨小梁数量增多, 血管更加丰富, 分布于骨小梁间的 BMP-2 蛋白更为广泛 Real Time-PCR 的定量检测结果显示, 随着不同剂量中药的干预, 在 mrna 水平上, 各组之间 BMP-2 的表达量存在显 [3] 著的差异 BMP-2 诱导成骨有 3 个条件 : 首先, 有效的 BMP-2 浓度 ; 其次, 存在 BMP-2 的靶细胞群 ; 最后, 正常的骨生长环境 本研究显示,BMP-2 的表达量随着药物干预浓度的增加而增加, 骨折愈合的也越好 这有可能是高剂量的 BMP-2 通过激活以下 2 个信号通路 BMP-2/Smads/Runx2/Osterix 或 BMP- 2/Smads/Msx2/Osterix 来促进骨折的早期愈合 综上所述, 中药 Su 能促进大鼠骨折断端骨痂内 BMP-2 的生成及骨折的早期愈合, 在分子生物学水平为中药治疗骨折愈合提供了有力的实验证据 参考文献 : [1] 宓士军, 高万旭, 周广军, 等. 复方接骨胶囊对胸腰椎骨质疏松骨折椎体成形术后的影响 [J]. 中华中医药杂志,2009,24(10): [2] 邢丹, 马信龙, 马剑雄, 等. 接骨灵丹胶囊对大鼠长骨干骨折愈合影响及基于 Micro-CT 技术对骨内微结构观察 [J]. 中华中医药杂志,2015,30(2): [3] 黄建林, 王维佳. 骨形态发生蛋白 -2 成骨机制及研究现状 [J]. 现

5 年 11 月第 35 卷第 11 期 代中西医结合杂志,2007,1(17): [4] Vasquez SX,Shah N,Hoberman AM. Small animal imaging andexamination by micro -CT [J]. Methods Mol Biol,2013,947: [5] Rutty GN,Brough A,Biggs MJ. The role of micro -computed tomography in forensic investigations [J]. Forensic Science International, 2013,225:0-. [] 毕锴, 温建民, 孙永生, 等. 中医骨折三期治疗对家兔骨折愈合中 VEGF 与 BMP-2 表达影响的实验研究 [J]. 中国中医基础医学杂志,2012,18(12): [7] 孙永生, 温建民, 吴林生, 等. 骨折三期治疗对骨生长因子 FGF-2 表达影响的实验研究 [J]. 中国骨伤,2004,17(4): [8] 孙永生, 徐颖鹏, 温建民, 等. 中药不同分期对实验性 SD 大鼠骨折愈合过程中成纤维细胞生长因子 -2 表达的作用 [J]. 中华中医药杂志,2010,25(9): [9] 王轩, 潘琪, 张慧萍, 等. 桃仁 木香 黄芪分别与红花配伍对 大鼠早期桡骨骨折愈合过程中 BMP-2 表达的影响 [J]. 中华中医药杂志,2011,2(): [10] 李冰冰, 唐德才, 臧文华, 等. 补气活血类中药对血管内皮细胞增殖的影响 [J]. 中医药现代化,2014,1(3): [11] 任守平, 张荣位, 金鸿宾, 等. 骨乐宁胶囊对大鼠骨折模型 VEGF 的影响 [J]. 大学学报,2011,30(3): [12] 王希强, 孙仁光, 孙仕润, 等. 丹参接骨胶囊对闭合性股骨骨折模型大鼠骨折愈合的影响 [J]. 中国组织工程研究,201,20(5): [13] Langer M,Peyrin F. 3D X-ray ultra-microscopy of bone tissue[j]. Osteoporos Int,201,27(2): [14] Clark DP,Badea CT. Micro -CT of rodents:state -of -the -art and future perspectives[j]. Physica Medica,2014,30(): ( 收稿日期 : ) ( 本文编辑 : 徐一兰, 高树明 ) Effect of Su s bone capsule on early healing and BMP 鄄 2 expression in rats with tibial shaft fracture YU Yuan 1, YANG Yaqiong 1, FENG Kaiqiang 1, QU Jinhui 1, PAN Xuemei 2, Bai Xue 1, WANG Yi 1 (1. Clinical Laboratory, Tianjin Hospital, Tianjin , China; 2. Department of Pharmacy, Tianjin Hospital, Tianjin , China) Abstract: [Objective] To investigate the effect of Su s bone capsule (Su) on early healing of tibial shaft fracture and the expression of BMP 鄄 2 in rats. [Methods] Thirty 鄄 six 鄄 week 鄄 old male SD rats were randomly divided into sham intervention group (sham group), Su group 140 mg/(kg d) dose (Su 鄄 140 group) and Su dose 280 mg/(kg d) dose (Su 鄄 280 group). The intramedullary nailing model of closed tibial fracture was established and the corresponding drug intervention were done since the second day after operation. Ten days after modeling, the rats were anesthetized and sacrificed. After the tibia of the affected limb in rats, the healing of the fracture was examined by naked eyes and X 鄄 rays. The bone volume/total volume (BV/TV), trabecular thickness (Tb.Th) and trabecular bone (Tb.N) of bone callus were calculated by Micro 鄄 CT technique, and the histomorphology of callus was observed. The expression of BMP 鄄 2 in callus was observed by immuno 鄄 histochemical technique, and the contents of serum BMP 鄄 2 was detected by real time PCR. [Results] On the 10 day after the fracture, the callus formation was observed in the fracture of three groups of rats in sham group, Su 鄄 140 group and Su 鄄 280 group. The most of fracture end was stable, and few was slightly loose. By X 鄄 ray observation, the healing result in group Su 鄄 280 was better than in Su 鄄 140 group and sham group, and that in group Su 鄄 140 was better than in sham group. The results of Micro 鄄 CT test indicated that the BV/TV values in Su 鄄 140 group and Su 鄄 280 group were higher than those in sham group, and the difference was statistically significant (P<0.05, P<0.01) respectively. The two parameters of Tb.Th and Tb.N were not statistically significant between sham group and Su 鄄 140 group (P> 0.05), but there was statistical difference between Su 鄄 280 group and sham group (P<0.01) and between Su 鄄 140 group and Su 鄄 280 group (P <0.01, P <0.05). By immunohistochemistry, it showed that there were more expression of BMP 鄄 2 in the Su 鄄 280 group and the less expression in Su 鄄 140 group and sham; the results of real time PCR showed that there were significant differences in the expression of BMP 鄄 2 in three groups (P<0.05), and the same between the Su 鄄 280 group and sham group, Su 鄄 140 group and sham group (P<0.05, P< 0.05), but there was no significant differences between the Su 鄄 140 group and sham group (P>0.05). [Conclusion] Su can promote the expression of BMP 鄄 2 and early healing of tibial shaft fracture in rats, and with the increase in drug concentration, the faster fracture healing. The mechanism may be the BMP 鄄 2 stimulated by Su promote the differentiation and proliferation of osteoblasts and extracellular matrix and bone healing. Key words: Su s bone capsule; fracture healing; Micro 鄄 CT; BMP 鄄 2

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标题 环 球 中 医 药 2016 年 5 月 第 9 卷 第 5 期 摇 Global Traditional Chinese Medicine, May 2016,Vol 郾 9, No 郾 5 摇 557 两 种 电 针 对 脊 髓 损 伤 14 天 后 大 鼠 运 动 功 能 神 经 元 及 MEK2 p 鄄 ERK1 表 达 的 影 响 论 著 宋 良 玉 摇 吕 威 摇 景 泉 凯 摇 莫 雨

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