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恨剩古
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1 304 小儿肺热清颗粒治疗小儿急性支气管炎痰热壅肺证的 Ⅱ 期临床研究李金惠 1, 胡思源 2*, 李冬梅 3, 孙轶秋 4, 丁樱 5, 初永坤 3, 闫雨佳 1. 天津中医药大学, 天津天津中医药大学第一附属医院, 天津大连美罗中药厂有限公司, 辽宁大连江苏省中医院, 江苏南京河南中医学院第一附属医院, 河南郑州摘要 : 目的评价小儿肺热清颗粒治疗小儿急性支气管炎痰热壅肺证的有效性和安全性方法采用区组随机双盲双模拟阳性药平行对照多中心临床研究的方法 208 例患者进入符合方案数据集, 治疗组 102 例, 对照组 106 例治疗组服用小儿肺热清颗粒和急支颗粒模拟药 ; 对照组服用急支颗粒和小儿肺热清颗粒模拟药所有药物均将每瓶用温开水冲至 100 ml 后分次服用, 用量均为 3 次 /d,1~2 岁, 每次 10 ml;3~6 岁, 每次 15 ml;7~11 岁, 每次 20 ml;12~14 岁, 每次 30 ml, 疗程 5 d 观察两组的临床疗效中医证候疗效和单项证候疗效, 并对其依从性和安全性进行评价结果治疗组和对照组临床疗效的愈显率分别为 86.27% 74.53%, 中医证候疗效的愈显率分别为 90.2% 75.47%, 且治疗组的疗效优于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) 两组治疗前后自身比较, 各单项症状差异均具有统计学意义 (P<0.001); 治疗前后两组咳嗽舌苔积分的差值比较, 治疗组优于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) 两组均未发现不良反应结论小儿肺热清颗粒对小儿急性支气管炎痰热壅肺证具有良好的疗效, 且安全性良好关键词 : 小儿肺热清颗粒 ; 急支颗粒 ; 小儿急性支气管炎 ; 痰热壅肺证中图分类号 :R985 文献标志码 :A 文章编号 : (2015) DOI: /j.issn Phase Ⅱ clinical research of Xiao er Feireqing Granules in treatment of lung phlegm heat syndrome in children with acute bronchitis LI Jin-hui 1, HU Si-yuan 2, LI Dong-mei 3, SUN Yi-qiu 4, DING Ying 5, CHU Yong-kun 3, YAN Yu-jia 1 1. Tianjin University of TCM, Tianjin , China 2. First Teaching Hospital of Tianjin University of TCM, Tianjin , China 3. Dalian Metro Medicine Factory Co., Ltd, Dalian , China 4. Jiangsu Province Hospital of TCM, Nanjing , China 5. The First Affiliated Hospital of Henan University of TCM, Zhengzhou , China Abstract: Objective To evaluate the efficacy and safety of Xiao er Feireqing Granules in treatment of lung phlegm heat syndrome in children with acute bronchitis bronchitis. Methods The stratified random, double blind, double dummy, parallel control of positive drugs, and multi- center clinical method was applied to this study. Patients (208 cases) were included into per protocol analysis of the data set, and there were 102 and 106 cases in treatment and control group. Patients in the treatment group were administered with Xiao er Feireqing Granules and simulation of Jizhi Granules, while patients in control group were administered with Jizhi Granules and simulation of Xiao er Feireqing Granules. Every bottle of all medicine was dissolved into 100 ml with warm water, and take divides. The dosage was 3 times/d, 1 2 years old patients: 10 ml/time; 3 6 years old patients: 15 ml/time; 7 11 years old patients: 20 ml/time; years old patients: 20 ml/time. The patients in two groups were treated for 5 d. Clinical efficacy, traditional Chinese medicine syndrome, and single syndrome curative effect were observed. And the medication compliance and security were 收稿日期 : 作者简介 : 李金惠, 中医儿科专业硕士研究生, 研究方向为儿科疾病的中药治疗研究 * 通信作者胡思源, 主任医师, 博士生导师, 研究方向为儿科中药临床评价 Tel: (022) husiyuan1963@sina.com

2 305 evaluated. Results The curative rates of treatment and control groups in clinical efficacy were 86.27% and 74.53%, and the clinical curative rates of both groups in traditional Chinese medicine syndrome effect were 90.2% and 75.47%. These of treatment group were better than those of control group, and there were significant differences between the two groups (P < 0.05). Compared with same group before treatment, there were significant differences between the two groups in single syndrome curative effect (P < 0.001). There were significant differences between the two groups in the difference value of cough and tongue fur integrals before and after treatment, and treatment group were better than control group with significant (P < 0.05). There was no side effect in both groups. Conclusion Xiao er Feireqing Granules has a definite effect on lung phlegm heat syndrome in children with acute bronchitis with good safety. Key words: Xiao er Feireqing Granules; Jizhi Granules; children with acute bronchitis; lung phlegm heat syndrome 小儿肺热清颗粒是由大连美罗中药厂有限公司 ( 原大连海洋药业有限公司 ) 申报的用于治疗小儿急性支气管炎痰热壅肺证的中药新药 ( 临床研究批件号 2000ZL075) 为探索本品的有效性和安全性, 天津中医药大学第一附属医院南京中医药大学附属医院和河南中医学院第一附属医院 3 家临床试验机构以临床常用功效主治相同的急支颗粒为对照, 进行了 Ⅱ 期临床试验 1 资料与方法 1.1 一般资料本试验采用区组随机双盲双模拟平行对照多中心临床研究的方法项目开始前, 本次 Ⅱ 期临床试验已经临床研究负责单位天津中医药大学第一附属医院医学伦理委员会的批准所选病症为小儿急性支气管炎痰热壅肺证计划入组 216 例, 实际入组 213 例其中, 脱落 1 例 ( 治疗组 ), 剔除 4 例 ( 治疗组 3 例, 对照组 1 例 ) 208 例 ( 治疗组 102 例, 对照组 106 例 ) 进入符合方案数据集 (PPS),209 例进入全分析数据集 (FAS) 和安全性数据集 (SS) 1.2 诊断标准小儿急性支气管炎的诊断参照实用儿科学 [1] 制定痰热壅肺证的中医辨证标准参照中医病证诊断疗效标准 [2] 制定 1.3 纳入标准 (1) 符合上述中西医诊断与辨证标准者 ;(2) 年龄在 1~14 岁者 ;(3) 支气管炎病程在 48 h 以内者 ( 注意排除上感病程 );(4) 发病后未使用过抗生素等抗感染化学药或同类中药者 ;(5) 知情同意者 1.4 排除标准 (1) 与本病类似的急性上呼吸道感染肺炎百日咳等患儿 ;(2) 不符合中医痰热咳嗽辨证标准者 ;(3) 伴有心肝肾及造血等系统严重原发性疾病患儿以及精神病患儿 ;(4) 对本制剂原料药过敏者 ;(5) 体温超过 39.5, 或出现惊厥等严重并发症者 1.5 脱落标准 (1) 疗程未结束而出现过敏反应或严重不良反应者, 根据医生判断应该停止临床试验者, 应中止该病例临床试验 ;(2) 试验期间患儿病情持续恶化, 有可能发生危险事件, 或出现本方案排除标准中所列的并发症, 或服药后持续高热不退, 根据医生判断应该停止临床试验者, 应中止该病例的临床试验 ; (3) 患者在临床试验过程中不愿意继续进行临床试验, 向主管医生提出中止临床试验的要求, 可以中止该病例临床试验 ;(4) 受试者依从性差 ( 用药不规则, 试验用药依从性 <80%), 或自动中途换药或加用本方案禁止使用的中西药物者 ;(5) 因各种原因不能坚持治疗而自动脱落, 或因故不能完成主要检验观察项目, 影响疗效和安全性判断者 1.6 剔除标准 (1) 随机化后发现严重违反纳入标准或排除标准者 ;(2) 随机化后未曾用药者 1.7 药物小儿肺热清颗粒, 规格 40 g/ 瓶, 产品批号 ; 小儿肺热清颗粒模拟药, 规格 40 g/ 瓶, 产品批号 ; 急支颗粒, 规格 g/ 瓶, 产品批号 ; 急支颗粒模拟药, 规格 g/ 瓶, 产品批号 , 均由大连海洋药业有限公司提供 1.8 分组与治疗方法计划入组 216 例, 随机分为治疗组和对照组, 各 108 例最终 208 例进入 PPS, 治疗组 102 例, 对照组 106 例, 其基线特征, 包括性别年龄病程病情主要症状肺部体征血白细胞总数和分类胸部 X 线异常等方面, 组间差异均无统计学

3 306 意义, 具有可比性,FAS 与 PPS 结论一致治疗组服用小儿肺热清颗粒和急支颗粒模拟药 ; 对照组服用急支颗粒和小儿肺热清颗粒模拟药所有药物均将每瓶用温开水冲至 100 ml 后分次服用, 用量均为 1~2 岁, 每次 10 ml;3~6 岁, 每次 15 ml;7~11 岁, 每次 20 ml;12~14 岁, 每次 30 ml,3 次 /d, 疗程 5 d 对体温在 39 以上者, 可采用物理降温, 必要时使用解热镇痛药临时处理对观察病例必要时可使用支持疗法, 如 10% 葡萄糖液加电解质静脉点滴等, 但不加维生素 C 1.9 评价指标有效性指标 (1) 疾病疗效 ;(2) 中医证候疗效 ;(3) 单项症状舌脉和肺部体征 ;(4)X 线胸片或胸透 ;(5) 血白细胞总数及分类以疾病疗效为主要评价指标安全性指标 (1) 可能出现的不良反应症状 ; (2) 一般体检项目 ;(3) 血尿便常规心电图和肝肾功能治疗前正常但治疗后异常者, 应定期复查至随访终点以不良反应发生率为主要评价指标 1.10 疗效评价标准参照中医病证诊断疗效标准 [2] 和中药新药临床研究指导原则 [3], 由项目专家组拟定症状分级量化标准主症咳嗽咯痰肺部体征, 分别赋分 ; 次症发热分别赋分 ; 气息粗促口渴烦躁大便干尿黄分别赋 0 1 分 ; 舌质红苔黄或腻脉象分别赋 0 1 分临床疗效标准 (1) 临床痊愈 : 咳嗽咯痰及肺部体征消失, 体温正常, 症状体征积分减少率 90%,X 线检查及血白细胞计数正常 ;(2) 显效 : 咳嗽咯痰及肺部体征消失或好转, 体温正常, 症状体征积分减少率 60%~90%( 不包括 90%), X 线检查正常或较前无变化, 白细胞计数在同年龄段正常值范围的 20% 以内 ;(3) 进步 : 咳嗽咯痰及肺部体征消失或好转, 体温正常, 症状体征积分减少率 30%~60%( 不包括 60%),X 线检查未见点片状阴影, 血白细胞计数在同年龄段正常值范围的 20% 以内 ;(4) 无效 : 不符合以上标准者症状体征 ( 包括咳嗽咯痰肺部体征和发热气息粗促 ) 积分减少率, 采用尼莫地平法愈显率 = 痊愈率 + 显效率中医证候疗效标准 (1) 痊愈 : 异常症状体征与舌脉均消失 ;(2) 显效 : 症状与舌脉评分减少 50%;(3) 进步 : 症状与舌脉评分减少 50%~ 20%;(4) 无效 : 症状与舌脉评分比值 <20% 症状包括除肺部体征外的全部症状愈显率 = 痊愈率 + 显效率 1.11 统计学方法采用 SAS 统计分析软件进行数据处理定量数据采用 t 检验, 定性数据用 χ 2 检验或 Wilcoxon 秩和检验, 考虑到中心或其他因素的影响采用 CMHχ 2 检验 2 结果 2.1 两组的临床疗效比较治疗组 102 例, 临床痊愈 35 例, 显效 53 例, 进步 11 例, 愈显率为 86.27%; 对照组 106 例, 临床痊愈 23 例, 显效 56 例, 进步 18 例, 愈显率为 74.53% 两组等级疗效和愈显率比较, 经考虑中心效应的 CMHχ 2 检验, 治疗组均优于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) 见表两组的中医证候疗效比较治疗组 102 例, 痊愈 28 例, 显效 64 例, 进步 9 例, 愈显率 90.20%; 对照组 106 例, 痊愈 21 例, 显效 59 例, 进步 19 例, 愈显率 75.47% 两组等级疗效与愈显率比较, 经 Wilcoxon 秩和检验和 χ 2 检验, 治疗组均优于对照组, 差异有统计学意义 (P< 0.05) 见表两组的单项证候疗效比较两组治疗前后自身比较, 各单项症状舌脉及肺部体征差异均具有统计学意义 (P<0.001); 治疗前后两组咳嗽舌苔积分的差值比较, 治疗组优于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) 见表 3 表 1 两组的临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups 组别 n/ 例临床痊愈 / 例显效 / 例进步 / 例无效 / 例愈显率 /% 对照 * 治疗与对照组比较 : * P<0.05 * P < 0.05 vs control group

4 307 表 2 两组的中医证候疗效比较 Table 2 Comparison on traditional Chinese medicine syndrome between two groups 组别 n/ 例临床痊愈 / 例显效 / 例进步 / 例无效 / 例愈显率 /% 对照 * 治疗与对照组比较 : * P<0.05 * P < 0.05 vs control group 表 3 两组的单项证候疗效比较 Table 3 Comparison on single syndrome curative effect between two groups 单项症状组别 n/ 例治疗前治疗后差值咳嗽咯痰发热气息粗促口渴烦躁大便干小便黄舌质舌苔脉象肺部体征治疗 ± ±1.26 *** 3.53±1.49 对照 ± ±1.44 *** 2.96±1.73 治疗 ± ±1.37 *** 3.02±1.71 对照 ± ±1.44 *** 2.68±1.83 治疗 ± ±0.20 *** 0.60±0.84 对照 ± ±0.42 *** 0.50±0.88 治疗 ± ±0.14 *** 0.35±0.48 对照 ± ±0.17 *** 0.30±0.46 治疗 ± ±0.29 *** 0.53±0.54 对照 ± ±0.17 *** 0.56±0.50 治疗 ± ±0.00 *** 0.19±0.39 对照 ± ±0.10 *** 0.19±0.39 治疗 ± ±0.27 *** 0.74±0.44 对照 ± ±0.33 *** 0.66±0.50 治疗 ± ±0.20 *** 0.79±0.41 对照 ± ±0.29 *** 0.70±0.46 治疗 ± ±0.49 *** 0.57±0.50 对照 ± ±0.50 *** 0.46±0.50 治疗 ± ±0.41 *** 0.75±0.44 对照 ± ±0.48 *** 0.58±0.53 治疗 ± ±0.38 *** 0.74±0.44 对照 ± ±0.41 *** 0.68±0.47 治疗 ± ±1.53 *** 2.61±1.64 对照 ± ±1.57 *** 2.40±1.67 与对照组比较 : P<0.05; 与同组治疗前比较 : *** P<0.001 P < 0.05 vs control group; *** P < vs same group before treament 2.4 依从性分析采用药物计数法评价小儿肺热清颗粒的依从性除 5 例剔除或脱落病例外, 其余 208 例的依从性均在 80%~120%, 依从性良好两组比较差异无统计学意义 2.5 安全性分析两组均未发现不良反应实验室指标包括血尿便常规肝肾功能心电图治疗前后变化分析, 也未发现与小儿肺热清颗粒有关的异常改变 3 讨论小儿肺热清颗粒处方为大连市老中医经验方, 由麻杏甘石汤加桑白皮葶苈子当归丹参僵蚕地龙等组成, 具有清热泻肺止咳平喘, 佐以活血化瘀之功能, 主治小儿急性支气管炎痰热壅肺

5 308 证, 症见咳嗽咯痰发热大便干小便黄等药效学研究结果表明, 该药具有抗病毒抑菌止咳抗炎化痰清热等作用 [4] 急性毒性试验显示, 小鼠灌胃给药的半数致死量为 96 g/kg, 仅大剂量组给药后有发汗现象 ; 长期毒性试验结果, 大鼠一般状况各项生化指标各脏器组织病理均未见明显变化 [4] 对照药急支颗粒为急支糖浆的改剂型品种 [5], 均是临床最为常用的治疗成人和儿童急性支气管炎的有效中成药 [6-7], 具有抑菌止咳祛痰抗炎解热等作用 [8-9], 在剂型功效主治用法用量以及药理作用等方面, 与治疗药相近, 同类可比本次临床试验结果表明, 小儿肺热清颗粒按老中医临床经验结合药效学结果确定的分年龄段试验剂量, 临床应用 5 d, 对小儿急性支气管炎痰热壅肺证具有较好疗效, 其临床疗效中医证候疗效以及咳嗽苔黄或腻治疗前后积分变化, 均优于对照药, 充分证实其清肺化痰止咳平喘的功效, 且未发现不良反应参考文献 [1] 吴瑞萍, 胡亚美, 江载芳. 实用儿科学 [M]. 第 6 版. 北京 : 人民卫生出版社, [2] 国家中医药管理局. 中医病证诊断疗效标准 [M]. 南京 : 南京大学出版社, 1995: 23. [3] 郑筱萸. 中药新药临床研究指导原则 ( 试行 ) [M]. 北京 : 中国医药科技出版社, [4] 大连美罗中药厂有限公司 ( 原大连海洋药业有限公司 ). 小儿热咳清颗粒研究者手册 [S] [5] 杨堃, 郑小平. 急支颗粒的质量标准研究 [J]. 江西中医药, 2009, 40(8): [6] 孙克宏, 杨薇薇, 成建国, 等. 急支颗粒治疗急性支气管炎感冒后咳嗽慢性支气管炎急性发作临床研究 [J]. 中国中医急症, 2008, 17(1): [7] 王兴勇, 罗征秀, 李晓文. 儿童型急支糖浆临床疗效评价 [J]. 儿科药学杂志, 2001(3): [8] 杨光. 评急支糖浆和颗粒剂配方特点与疗效 [J]. 北京中医, 1996(5): [9] 李昌煜, 何煜舟. 急支糖浆的抗炎镇咳祛痰作用 [J]. 江苏中医, 1998, 19(4):

现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 29 卷第 9 期 2014 年 9 月 1045 and simulation of Tiapride Tablets, 3 times/d, 4 6 years old patients: 1 tablet/time; 7 11 y

现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 29 卷第 9 期 2014 年 9 月 1045 and simulation of Tiapride Tablets, 3 times/d, 4 6 years old patients: 1 tablet/time; 7 11 y 1044 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 29 卷第 9 期 2014 年 9 月菖麻熄风片治疗小儿多发性抽动症肝风内动挟痰证 Ⅲ 期临床研究胡思源 1, 马融 1*, 田恬 2, 钟成梁 1, 魏小维 1, 向希雄 3, 丁樱 4, 吕玉霞 5, 王雪峰 6, 李燕宁 1. 天