中草药 ChineseTraditionalandeerbalarugs 第 QT 卷第 NO 期 OMNS 年 S 月 ONQP 小儿肺热咳喘颗粒是中药复方制剂, 具有清热解毒宣肺止咳化痰平喘的功效, 适用于感冒支气管炎喘息性支气管炎支气管肺炎属痰热壅肺证者辽宁省丹东市妇女儿童医

Size: px

Start display at page:

Download "中草药 ChineseTraditionalandeerbalarugs 第 QT 卷第 NO 期 OMNS 年 S 月 ONQP 小儿肺热咳喘颗粒是中药复方制剂, 具有清热解毒宣肺止咳化痰平喘的功效, 适用于感冒支气管炎喘息性支气管炎支气管肺炎属痰热壅肺证者辽宁省丹东市妇女儿童医"

聆织孔
5 years ago
Views:

1 ONQO 中草药 ChineseTraditionalandeerbalarugs 第 QT 卷第 NO 期 OMNS 年 S 月小儿肺热咳喘颗粒治疗小儿急性咽 J 气管炎 ( 感冒风热夹痰证 ) 的多中心临床试验研究申琳 N, 潘丽 O, 廖绪强 P, 刘全国 NK 辽宁省丹东市妇女儿童医院, 辽宁丹东 NNUMMO OK 大连大学附属中山医院, 辽宁大连 NNSMMN PK 海南省人民医院, 海南海口 RTMOMP QK 海南葫芦娃药业集团股份有限公司, 海南海口 RTMNMM QG 摘要 : 目的评价小儿肺热咳喘颗粒治疗小儿急性咽 J 气管炎 ( 感冒风热夹痰证 ) 的有效性与安全性方法采用分层区组随机阳性药 ( 急支糖浆 ) 平行对照双盲双模拟非劣效检验多中心临床研究的方法结果共收集病例 ONM 例, 两组各 NMR 例试验组对照组疾病疗效总有效率分别为 VSKMQB VSKMUB(mmp), 中医证候疗效总有效率分别为 VTKMPB VUKMQB(mmp), 经非劣效性检验, 试验组疾病疗效及证候疗效均不劣于对照组两组咽红肿或痛症状消失率分别为 RTKQPB QPKNQB(mmp), 试验组优于对照组, 差异有统计学意义 (m<mkmr), 其他单项症状消失率及并发症发生率比较, 差异不显著两组均无不良反应发生结论小儿肺热咳喘颗粒的总体治疗效果不劣于急支糖浆, 对于咽红肿或痛的治疗消失率高于急支糖浆, 且临床应用安全性良好关键词 : 小儿肺热咳喘颗粒 ; 急性咽 J 气管炎 ; 小儿感冒 ; 风热夹痰证 ; 多中心临床研究中图分类号 :oourkr 文献标志码 :A 文章编号 :MORPJOSTMEOMNSFNOJONQOJMR alfwnmktrmnljkissnkmorpjostmkomnsknokmon jultijcenterclinicaltrialofuiao erceirehechuandranuleonacuteinflammation ofpharynxandtracheawithsyndromeofpedojanemopyreticcoldwithphlegm pebkiin N ImAkii O IifAluuJqiang P IifrnuanJguo Q NKaepartmentofmharmacyIaandongtomen sandchildren seospitaliiiaoningmrovinceiaandongnnummoichina OKaepartmentofmharmacyIwhongshaneospitalAffiliatedtoaalianrniversityIaalianNNSMMNIChina PKeainanmrovincialmeople seospitalieaikourtmompichina QKeainaneuluwamharmaceuticaldroupCoKIitdKIeaikouRTMNMMIChina AbstractWlbjectiveqoevaluatetheefficacyandsafetyofuiao erceirehechuandranuleintreatingonacuteinflammationofthe pharynxandthetracheawithsyndromeofpedojanemopyreticcoldwithphlegmkjethodsqhestratifiedblockedrandomizationipositive drugegizhipyrupfparallelcontrastidoubleblindidoubledummyinonjinferioritytestiandmultijcenterresearchwereappliedtothisstudyk oesultsatotalofonmcaseswerecollectediandeachgroup withnmrcaseskqhetotaleffectiveratesofdiseaseinthe treatmentand controlgroupswere VSKMQBandVSKMUBI respectively EperprotocolanalysisI mmpfi andthetotaleffectiverates ofsyndromeinthe treatmentandcontrolgroupswerevtkmpbandvukmqbemmpfirespectivelykqheresultsofnonjinferioritytestindicatedthattheefficiency tothepatientsinthetreatmentgroupwasnoworsethanthatinthecontrolgroupkqhedisappearancerateofsoreredswollenthroatinthe twogroupsirespectivelywasrtkqpbandqpknqbemmpfxqhetreatmentgroupwassuperiortothecontrolgroupithedifferencebetweenthe twogroupswassignificant Em Y MKMRFKComparedwith the disappearancerateofothersinglesyndromesandthe incidenceof complicationsithedifferencebetweenthetwogroupswasnotsignificantk qherewasnoclinicaladversereactioninbothgroupsk Conclusionqhecurativeeffectofuiao erceirehechuandranuleisnotinferiortogizhipyrupiandcomparedwiththedisappearance rateofsoreredswollenthroatiitissuperiortogizhipyrupkfnadditiontoiuiao erceirehechuandranulehashighsafetyk heywordswuiao erceirehechuandranulexacuteinflammationofpharynxandtracheaxcoldinchildrenxanemopyreticcoldwith phlegmxmultijcenterclinicaltrial 收稿日期 :OMNSJMPJOR 作者简介 : 申琳, 副主任中药师, 主要研究方向为中成药临床应用统计 bjmailwddsfenpvqornmmru]noskcom * 通信作者刘全国, 高级工程师, 从事临床再评价工作 bjmailw SOTMRRQMV]qqKcom

2 中草药 ChineseTraditionalandeerbalarugs 第 QT 卷第 NO 期 OMNS 年 S 月 ONQP 小儿肺热咳喘颗粒是中药复方制剂, 具有清热解毒宣肺止咳化痰平喘的功效, 适用于感冒支气管炎喘息性支气管炎支气管肺炎属痰热壅肺证者辽宁省丹东市妇女儿童医院大连大学附属中山医院海南省人民医院 P 家医院于 OMNR 年 N 月 OMNS 年 P 月对小儿肺热咳喘颗粒治疗小儿急性咽 J 气管炎 ( 感冒风热夹痰证 ) 的有效性与安全性进行了评价研究 N 资料与方法 NKN 总体设计本试验采用分层区组随机阳性药平行对照双盲双模拟非劣效检验多中心临床研究的方法以中心为分层因素, 阳性药为急支糖浆根据文献报道 xnz, 急支糖浆治疗小儿急性支气管炎的总有效率为 UVKNVB, 设单侧 αmkmor,βmko, 非劣界值 Δ MKNR, 估算样本量为试验组对照组各 SU 例, 考虑脱落剔除因素和安全性评价的需要, 最终确定纳入试验组对照组各 NMR 例 NKO 诊断与辨证标准小儿急性咽 J 气管炎的疾病分类和西医诊断标准, 参照 fcajnm xoz 和尼尔森儿科学 xpz 制定 1 具备咽红肿或痛, 或鼻塞流涕等急性咽炎或急性鼻咽炎的症状体征 ;2 具有咳嗽咯痰或喉间痰鸣等气管炎症状体征 ;3 除外肺部听诊可闻及干湿啰音或 u 线胸片显示肺纹理粗重者小儿感冒及风热夹痰证的中医诊断与辨证标准, 参照中医儿科常见病诊疗指南 xqz 制定症状与舌脉 :1 咽红肿或痛 ;2 咳嗽 ;3 咯痰, 色黄黏稠 ;4 鼻塞流涕黄浊 ;5 发热恶风 ;6 口渴 ;7 大便干燥 ;8 舌红, 苔薄黄或厚腻 ;9 脉浮滑或滑数, 或指纹浮紫具备 123 项, 参考其他症状与舌脉指纹, 即可辨证 NKP 纳入标准 1 符合小儿急性咽 J 气管炎西医诊断标准 ;2 符合感冒风热夹痰证中医辨证标准 ;3 患儿年龄在 N~NQ 岁 ;4 诊前 OQ h 体温在 PUKR 以内 ;5 病程 TOh;6 知情同意过程符合规定, 法定代理人或与受试儿童 ( NM 岁 ) 共同签署知情同意书 NKQ 排除标准 1 化脓性扁桃体炎急性喉炎典型的急性或喘息性支气管炎肺炎支气管异物等其他呼吸道疾患 ;2 麻疹百日咳肺结核等以咳嗽为主要表现的急性传染病 ;3 血白细胞总数 NO NM V 中性粒细胞百分比 > 参考值上限 (rik) 怀疑典型细菌感染者 ;4 有癫痫或高热惊厥史严重营养不良免疫缺陷的患儿 ;5 合并严重心肝肾消化及造血系统等严重原发病 ;6 对试验药物或其成分过敏者 ;7 根据研究者的判断不宜入组者 NKR 受试者退出标准 ( 研究者决定退出 ) 1 出现过敏反应或严重不良事件, 根据医生判断应停止试验者 ;2 用药后, 患儿病情加重, 并发肺炎中耳炎鼻窦炎喉炎等, 应退出试验, 按无效病例处理, 并采取有效治疗措施 ;3 受试者依从性差 ( 试验用药依从性 <UMB 或 >NOMB), 或自动中途换药或加用本方案禁止使用的中西药物者 ; 4 各种原因的中途破盲者 ;5 严重违反纳入或排除标准, 本不应随机化者 ( 受试者决定退出 );6 无论何种原因, 患者不愿意或不可能继续进行临床试验, 向主管医生提出退出试验要求而退出试验者 ; 7 受试者虽未明确提出退出试验, 但中途失访或不再接受试验用药及检测者 NKS 治疗方案试验组服用小儿肺热咳喘颗粒 ( 海南葫芦娃制药有限公司, 批号 NQNNNU, 每袋 Qg) 以及急支糖浆模拟剂 ( 海南葫芦娃制药有限公司, 批号 NQNNMN, 每瓶装 NMMmi), 对照组服用急支糖浆 ( 太极集团浙江东方制药有限公司, 批号 NQNMMUSM, 每瓶装 NMMmi) 以及小儿肺热咳喘颗粒模拟剂 ( 海南葫芦娃制药有限公司, 批号 NQNNMN, 每袋 Qg), 疗程均为 Rd 具体用量: 小儿肺热咳喘颗粒及其模拟剂 (QgL 袋 ), 开水冲服,N~P 岁 N 次 N 袋,N 日 P 次 ; Q~T 岁 N 次 N 袋,N 日 Q 次 ;T 岁以上 N 次 O 袋,N 日 P 次急支糖浆及其模拟剂 (NMMmiL 瓶 ), 口服, N~P 岁 N 次 Tmi,Q~T 岁 N 次 NMmi,T 岁以上 N 次 NRmi,N 日 P 次合并用药规定 : 试验过程中, 规定不得使用抗生素抗病毒药, 以及具有止咳化痰平喘作用的中西药物 ; 对体温 <PUKR 的发热患者可以采用物理降温, 包括温水浴或降温贴 ; 对体温 PUKR 的患者采用药物降温, 给予口服解热镇痛药 ( 如布洛芬混悬液 ) NKT 有效性评价 NKTKN 评价指标与观测时点 1 疾病疗效 ;2 中医证候疗效 ;3 单项症状消失率 ;4 并发症发生率用药满 P Rd 记录并评价, 以疾病疗效为主要评价指标

3 ONQQ 中草药 ChineseTraditionalandeerbalarugs 第 QT 卷第 NO 期 OMNS 年 S 月 NKTKO 中医证候分级量化标准辨证标准指标 1~5 按无轻中重, 分别赋 M N O P 分 ; 6~9 按无有, 分别赋 M N 分 NKTKP 疗效判定标准 ENF 疾病疗效判定标准 :1 临床痊愈 : 指治疗后体温正常, 疾病症状 ( 指标 1~5) 积分和减少 VMB;2 显效 : 指治疗后体温正常, 疾病症状积分和减少 TMB 且 <VMB;3 有效 : 指治疗后体温正常, 疾病症状积分和减少 PMB 且 <TMB;4 无效 : 指治疗前发热者, 治疗后体温未恢复到正常, 或疾病症状积分和减少 <PMB 总有效率 E 临床痊愈例数 + 显效例数 + 有效例数 FL 总例数 EOF 中医证候疗效判定标准 :1 临床痊愈 : 证候积分和减少 VMB;2 显效 : 证候积分和减少 TMB 且 <VMB;3 有效 : 证候积分和减少 PMB 且 <TMB; 4 无效 : 证候积分和减少 <PMB 证候积分和症状积分和 + 舌脉指纹积分和总有效率 E 临床痊愈例数 + 显效例数 + 有效例数 FL 总例数 NKU 安全性评价 NKUKN 评价指标与观测时点 1 可能发生的临床不良事件 / 反应发生率 ;2 一般体检项目, 包括血压呼吸体温心率等 ;3 血尿常规, 肝功能丙氨酸转氨酶 (Aiq), 肾功能血尿素氮 (Brk) 和肌酐 (Cr), 心电图等实验室检查随时观察可能发生的临床不良事件 / 反应, 其他指标于基线用药结束时访视检查治疗前正常但治疗后异常者, 应定期复查至随访终点 NKUKO 不良事件的判断采用卫生部药品不良反应监察中心推荐的标准 (NVVQ 年版 ) xrz, 分为肯定很可能可能可疑不可能, 将前 Q 项视为药物的不良反应 NKV 统计学方法使用 papsvko 软件进行统计分析, 根据资料性质的不同, 分别采用 t 检验协方差分析检验 cisher 精确概率法 tilcoxon 秩和检验主要疗效指标的比较, 考虑中心效应, 采用 Cje 检验假设检验统一使用双侧检验, 取 αmkmr 非劣效性检验, 取单侧 αmkmor,βmko,δ MKNR O 结果 OKN 入组情况共入选受试者 ONM 例, 其中, 试验组对照组各 NMR 例 ; 剔除 P 例, 脱落 Q 例 ; 按统计分析计划, OMP 例患者进入符合方案数据集 (mmp), 包括试验组 NMN 例对照组 NMO 例 ;OMT 例患者进入全分析数据集 (cap) 进行 fqq 分析, 包括试验组 NMP 例对照组 NMQ 例 ;OMU 例患者进入安全性数据集 (pp), 包括试验组对照组各 NMQ 例 OKO 可比性分析全部进入 cap mmp 分析集的受试者, 其基线特征包括人口学资料病程病史合并疾病治疗前合并用药中医证候生命体征体格检查白细胞及其分类 u 线胸片等, 两组之间差异均无显著性意义 (m>mkmr), 具有可比性 OKP 疾病疗效分析两组疾病疗效的总有效率经中心分层的 Cje 法统计, 结果显示, 差异无统计学意义 (Cje MKMMOP,mMKVSNR); 两组非劣效检验, 总有效率差值的 VRB 可信区间为 ( RKPVB,RKPNB), 在单侧 αmkmor,βmko,δ MKNR 的条件下, 试验组的疾病疗效不劣于对照组 cap 分析与 mmp 分析结论一致见表 N OKQ 证候疗效分析两组证候疗效的总有效率经中心分层的 Cje 法统计, 结果显示, 差异无统计学意义 (Cje MKNVSM,mMKSRTV); 两组非劣效检验, 总有效率差值的 VRB 可信区间为 ( RKOTB,PKORB), 在单侧 αmkmor,βmko,δ MKNR 的条件下, 试验组的中医证候疗效不劣于对照组 cap 分析与 mmp 分析结论一致见表 O OKR 单项症状消失率的比较两组单项症状消失率采用检验统计, 结果显示, 咽红肿或痛症状消失率试验组优于对照组, 差异有统计学意义 (m<mkmr), 其他均无统计学差异 mmp 分析与 cap 分析结论一致见表 P 表 N 两组疾病疗效比较 EmmpF TableNComparisonontherapeuticeffectofcasesintwogroupsEmmpF 组别例数临床痊愈显效有效无效例数占比 LB 例数占比 LB 例数占比 LB 例数占比 LB 总有效率 LB 试验 NMN NP NOKUT RT RSKQQ OT OSKTP Q PKVS VSKMQ 对照 NMO NV NUKSP QM PVKOO PV PUKOQ Q PKVO VSKMU

4 中草药 ChineseTraditionalandeerbalarugs 第 QT 卷第 NO 期 OMNS 年 S 月 ONQR 表 O 两组证候疗效比较 EmmpF TableOComparisononsymptomtherapeuticeffectofcasesintwogroupsEmmpF 组别例数临床痊愈显效有效无效例数占比 LB 例数占比 LB 例数占比 LB 例数占比 LB 总有效率 LB 试验 NMN ON OMKTV RO RNKQV OR OQKTR P OKVT VTKMP 对照 NMO OQ OPKRP QP QOKNS PP POKPR O NKVS VUKMQ 表 P 两组单项症状消失率比较 EmmpF TablePComparisonondisappearancerateofsinglesymptomofcasesintwogroupsEmmpF 单项症状消失率 LBE 消失例数 L 总例数 F 组别咽红肿或痛咳嗽咯痰浊涕发热试验 RTKQPERULNMNF G NSKUPENTLNMNF PTKSOEPULNMNF VMKSPEUTLVSF VTKQMETRLTTF 对照 QPKNQEQQLNMOF OMKRVEONLNMOF QSKMUEQTLNMOF UQKPUEUNLVSF VTKQQETSLTUF 单项症状消失率 LBE 消失例数 L 总例数 F 组别大便干燥舌质舌苔脉象 / 指纹试验 VOKUSENPLNQF SNKPVESOLNMNF UOKQTEUMLVTF UQKNSEURLNMNF 对照 VMKVNEOMLOOF SOKTRESQLNMOF TOKRRETQLNMOF UNKMMEUNLNMMF 与对照组比较 : G m<mkmr m YMKMRvscontrolgroup OKS 并发症发生率试验过程中, 试验组对照组各出现 O 例并发症, 试验组为化脓性扁桃体炎肺炎, 对照组均为肺炎两组并发症发生率比较, 差异无统计学意义 (m>mkmr) OKT 依从性分析除 P 例剔除或脱落病例外, 其余 OMT 例依从性均在 UMB~NOMB, 依从性良好, 两组比较, 差异无统计学意义 (m>mkmr) OKU 安全性分析本试验 ( 试验组对照组各 NMQ 例 ) 中, 未发现临床不良事件两组用药前后生命体征变化血尿常规肝肾功能心电图等检查的异转率 ( 疗前正常疗后异常和疗前异常疗后加重的百分率 ) 比较, 差异均无统计学意义实验室指标包括血尿常规, 肝功能丙氨酸转氨酶 (Aiq), 肾功能血尿素氮 (Brk) 和肌酐 (Cr), 心电图, 经研究者判断, 均未发现与小儿肺热咳喘颗粒有关的不良反应 P 讨论急性咽 J 气管炎的病名见于 fcajnm, 指上呼吸道与气管支气管的急性感染性炎症, 临床主要表现为咽红肿或痛咳嗽咯痰, 或见鼻塞流涕等, 是儿科临床常见病中医儿科学所称的小儿感冒夹痰, 属于本病范畴, 指炎症主要累及鼻咽气管主支气管而言, 是因小儿肺脏娇嫩, 感邪后外邪束肺, 肺失宣肃, 津液不能正常敷布, 导致凝聚成痰, 痰涌气道, 从而表现为感冒症状基础上的咳嗽加剧喉间痰鸣 xsz 小儿肺热咳喘颗粒由麻黄苦杏仁生石膏甘草金银花连翘知母黄芩板蓝根麦冬鱼腥草组成, 具有清热解毒宣肺止咳化痰平喘之功效, 适用于感冒支气管炎喘息性支气管炎支气管肺炎属痰热壅肺证者观其药物组成, 适用于小儿风热感冒夹痰证, 且有临床研究表明, 该药及其口服液剂型对于小儿急性上呼吸道感染风热证具有较好疗效 xtjvz 为评价小儿肺热咳喘颗粒治疗小儿急性咽 J 气管炎 ( 感冒风热夹痰证 ) 的有效性, 试验设计采用了随机双盲阳性药平行对照非劣效检验多中心临床研究的方法阳性药选择儿科临床常用的急支糖浆该药清热化痰宣肺止咳, 主治急性支气管炎慢性支气管炎急性发作属外感风热证者, 其药物组成和功效主治, 与试验药同类可比, 且具有儿童用药的用法用量有研究表明, 该药治疗急性上呼吸道感染支气管炎及肺炎, 疗效显著 xnmjnnz 研究结果表明, 小儿肺热咳喘颗粒治疗小儿急性咽 J 气管炎 ( 感冒风热夹痰证 ) 的疾病疗效证候疗效均不劣于急支糖浆, 且对咽红肿或痛的治疗消

5 ONQS 中草药 ChineseTraditionalandeerbalarugs 第 QT 卷第 NO 期 OMNS 年 S 月失率高于急支糖浆, 说明该药对小儿急性咽 J 气管炎具有良好的治疗作用研究中, 两组均未发现临床不良事件, 各项实验室指标也未发现具有临床意义的异常改变此外, 本品临床应用的依从性较好, 其口感和剂型均适用于儿童, 值得临床推广参考文献 xnz 陈曦 I 马融 I 胡思源 I 等 K 金草口服液治疗小儿急性支气管炎痰热壅肺证的多中心临床研究 xgzk 中国药房 IOMNPIOQENRFWNQNNJNQNQK xoz 董景五 K 疾病和有关健康问题的国际统计分类第十次修订本 EfCaJNMFxjzK 第 O 版 K 北京 W 人民卫生出版社 IOMMUK xpz BehrmanobIhliegmanojIgensoneBIet alk 尼尔森儿科学 xjzk 沈晓明 I 朱建幸 I 孙锟 I 等 I 译 K 第 NT 版 K 北京 W 北京大学医学出版社 IOMMTK xqz 中华中医药学会 K 中医儿科常见病诊疗指南 xjzk 北京 W 中国中医药出版社 IOMNOK xrz 高东宸 I 张丽雅 K 药物不良反应监察指南 xjzk 北京 W 中国医药科技出版社 INVVSK xsz 杨铮 I 崔严臻 K 论小儿感冒的病机特点及其辨证治疗 xazll 中华中医药学会中医药传承创新与发展研讨会专辑 xczk 北京 W 中华中医药杂志编辑部 IOMMTK xtz 董艳 I 李静 I 胡文娟 I 等 K 小儿肺热咳喘口服液佐治小儿感冒风热犯肺证的有效性及安全性分析 xgzk 实用心脑肺血管病杂志 IOMNSIOQENFWVRJVTK xuz 何红霞 I 周盈 K 小儿肺热咳喘颗粒治疗儿童急性上呼吸道感染临床研究 xgzk 新疆中医药 IOMNOIPQEQFWONJOOK xvz 张秀英 I 胡玲 I 赵国华 I 等 K 小儿肺热咳喘颗粒治疗儿童支气管肺炎的临床观察 xgzk 中草药 IOMNSIQTENNFW NVPNJNVPQK xnmz 王兴勇 I 罗征秀 K 儿童型急支糖浆临床疗效评价 xgzk 儿科药学 IOMMNITEPFWQSJQTK xnnz 陈延军 I 郝东伟 I 杨立波 K 急支糖浆或抗生素治疗单纯急性气管 J 支气管炎的随机对照临床研究 xgzk 中药药理与临床 IOMNRIPNENFWOSOJOSQK

305 evaluated. Results The curative rates of treatment and control groups in clinical efficacy were 86.27% and 74.53%, and the clinical curative rates

305 evaluated. Results The curative rates of treatment and control groups in clinical efficacy were 86.27% and 74.53%, and the clinical curative rates 304 小儿肺热清颗粒治疗小儿急性支气管炎痰热壅肺证的 Ⅱ 期临床研究李金惠 1, 胡思源 2*, 李冬梅 3, 孙轶秋 4, 丁樱 5, 初永坤 3, 闫雨佳 1. 天津中医药大学, 天津 300193 2. 天津中医药大学第一附属医院, 天津 300193 3. 大连美罗中药厂有限公司, 辽宁大连 116036 4. 江苏省中医院, 江苏南京 210029 5. 河南中医学院第一附属医院, 河南郑州