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1 港醫 藥訊 Kaohsiung Municipal Hsiao-Kang Hospital Drug Bulletin 發行人 : 侯明鋒總編輯 : 陳秀珊編輯群 : 吳筱珈 吳惠如 林瑛鈴 黃柏堯 蔡喜秀 郭庭均出版處 : 高雄市立小港醫院 ( 委託高雄醫學大學經營 ) 電話 : 轉 3325 網址 : 小港醫院的願景 --- 成為最優質的全人照護曁環境職業醫療特色醫院宗旨 --- 提供全人健康照護服務 臨床教育與醫療科技研究核心價值 --- 團隊合作 承擔責任尊重生命 提升效能 第 73 期 新藥介紹 適應症 : 於治療慢性心臟衰竭 ( 紐約心臟學會 [NYHA] 第二級至第四級 ) 且心室射出分率降 低的患者, 減少心血管死亡和心臟衰竭住院風 險 Entresto film coated table 安喘心膜衣錠 成份規格 :Valsartan 103mg/Sacubitril97mg, 200mg/tab 用法及用量 : 1. 欲從原使用 ACEI (Angiotensin- Converting Enzyme Inhibitor) 轉換為 Entresto, 兩種 藥物之間須間隔 36 小時的藥物排除期 (washout period) 2. 起始劑量 : (1) 近期未使用 ACEI 或 ARB(Angiotensin II Receptor Blocker) 或低劑量的患者 : 每 日兩次 50mg (2) 由 ACEI 或 ARB 轉換使用之患者 : 每日 兩次 100mg 3. 維持劑量 : 依據患者耐受情況, 每 2 至 4 週 加倍 Entresto 劑量, 達到每日兩次 200mg 作用機轉 : Entresto 含有 Sacubitril 及 Valsarton Sacubitril 為中性溶酶抑制劑 (Neprilysin inhibitor, NEPI), 其活性代謝物可抑制抑制中 性溶酶進而增加中性溶酶應降解的胜肽 ( 例如 可使血管擴張之利鈉尿胜肽 );Valsartan 為血 管收縮素受體阻斷劑, 可抑制第二型血管收縮 素的作用 吳惠如藥師 本期要目 1. 新藥介紹 ---Entresto film coated tablet 2. 疾病治療 --- 慢性 C 型肝炎之藥物治療 3. 藥物安全資訊 --- 藥物安全警訊二則 4. 用藥資訊 年院內醫護人員藥物諮詢 使用禁忌 : Q&A 彙整回饋 1. 對藥品中任何成份過敏的患者 2. 過去使用 ACEI 或 ARB 治療曾有相關血管 性水腫病史的患者 3. 併用 ACEI; 禁止在使用 ACEI 的 36 小時內 轉換至本藥物, 或在使用本藥物的 36 小時 內轉換至 ACEI 4. 同時併用 Aliskiren 的糖尿病患者 不良反應 : 低血壓 高血鉀 咳嗽 暈眩 血 管性水腫 腎功能不全 注意事項 : 1. Entresto 用於懷孕女性會對胎兒造成傷 害 在妊娠第二 三期使用作用於腎素 - 血管收縮素系統的藥物 (ACEI 或 ARB), 會 降低胎兒腎功能並增加胎兒及新生兒疾病 和死亡率, 如果發現懷孕, 應儘速停用 2. 若發生血管性水腫, 請立即停用, 提供適 當治療並監測呼吸道受阻的情形 日後不 得再次給予 藥品特色 : 1. Entresto 為第一個 ARNI 藥物 (ARB 合併 NEPI) 2. 美國心臟醫學會之心衰竭治療指引 (2016): 對於心室射出分率降低 1

2 3. (LEVF<40%) 之心衰竭患者, 建議可併用乙型阻斷劑 醛固酮受體拮抗劑及 ACEI 或 ARB 或 ARNI(Entresto ) 治療 4. 歐洲心臟醫學會之心衰竭治療指引 (2016): 對於 NYHA 第二級至第四級及心室射出分率降低且己使用 ACEI 乙型阻斷劑及醛固酮受體拮抗劑仍有症狀的患 者, 建議使用 Entresto 代替 ACEI 治療 健保規範 : 本藥為非健保品項 參考資料 : 1. Entresto 仿單 2. Micromedex 衛生福利部中央健保署 疾治 病療 慢性 C 型肝炎之藥物治療 林瑛鈴藥師 全世界慢性 C 型肝炎感染人口約有 17 億, 在美國就有 3 千 5 百萬人, 目前在全台灣感染人數則約有 55 萬人 感染者約有兩成 ~ 三成可能在數年後, 有演變成肝硬化 (Liver cirrhosis) 或者肝癌 (hepatocellular carcinoma, HCC) 的風險, 治療慢性 C 型肝炎仍是目前各國相當重視的議題 慢性 C 型肝炎的感染類型依病毒基因型 (genotype) 主分為第 1 型 ~ 第 6 型, 在美國 HCV 感染基因型主要為第 1 型, 佔了 72%, 在台灣則以基因第 1 型及第 2 型居多為主 C 型肝炎治療藥物發展在近年來有極大的變化, 過去治療慢性 C 型肝炎感染的主要治療藥物組合為注射長效型干擾素加上口服雷巴威林 (Ribavirin), 需要每週注射並維持長達 24~48 週療程, 治療成功機率大約只有一半, 而且可能引起頻繁的有時危及生命的不良反應, 例如 : 頭痛 發燒 畏寒 肌肉酸痛 關節痛 溶血性貧血 等 近幾年來治療 C 型肝炎新藥有了大躍進, 新研發之治療藥物類別稱為 直接作用抗病毒藥物 (direct antiviral agents, DAA) 這類藥物主要作用在干擾病毒 RNA 複製過程, 依作用方式不同分為 :NS3/4A 蛋白抑制劑 NS5A 抑制劑 NS5B 抑制劑 等 ( 圖一 ) 根據世界衛生組織資料, 截至 2015 年 10 月已上市藥物種類約有八種 ( 表一 ) 直接作用抗病毒藥物 (DAA) 臨床上皆有大於 90% 的治療率, 副作用相對於干擾素組合而言是較少的 但是特別需要注意的是, 這類藥物皆有已確立或可能具臨床意義的藥物交互作用, 在服藥療程中, 若有必要就診併服其他治療藥物, 務必告知處方醫師, 以避免不必要的藥物交互作發生 目前國內已引進有三家藥廠所製造之 C 肝治療新藥包含 Harvoni ( 夏奉寧 ) Sovaldi ( 索華迪 ) Viekirax ( 維建樂 )/ Exviera ( 易奇瑞 ) Daklinza( 坦克干 ) / Sunvepra( 速威干 ), 以上藥品組合, 每個療程從卅幾萬到上百萬元不等, 治療費用昂貴且所費不貲 本院目前已進用其中兩種組合 ( 表二 ) 所幸根據中央健保署 106 年 1 月 18 日新聞稿正式公告, 開放各醫療院所消化系內科專科醫師篩選符合治療條件的病人, 自 1 月 24 日起有條件納入健保給付, 大大造福了全國各地之 C 肝病患 第一階段將先開放用於病毒基因型為第一型的慢性 C 型肝炎病人, 且曾使用過干擾素併用雷巴威林治療失敗且肝纖維化程度為 F3( 含 ) 以上者, 透過 VPN 系統完成登錄後即可開始給藥 受惠於健保署此項方案的民眾們, 也千萬要記得定期回診追蹤並且按時服用藥物完成療程, 因為持續不間斷地服藥, 也是治癒慢性 C 型肝炎的感染相當關鍵的一環 2

3 參考資料 : 1. Dynamed 2. Uptodate 3. Guidelines for the screening care and treatment of persons with chronic hepatitis C infection. Updated version, April Liver Int. 2016; 36 (Suppl. S1): Pharmacotherapy 2016;36(2): 內科學誌 2012:23: 內科學誌 2016:27: 衛生福利部中央健保署 圖一 HCV 直接作用抗病毒藥物 (DAA) 作用機轉 (Ref:Uptodate) 表一 核准用於 C 肝治療之直接作用抗病毒藥物 ( DAAs) (2015 年 10 月止 ) Protease (NS3/4A) inhibitors NS5A inhibitors Polymerase (NS5B) inhibitor nucleoside analogue Polymerase (NS5B) inhibitor non-nucleoside analogue Asunaprevir Daclatasvir Sofosbuvir Dasabuvir Paritaprevir Ledipasvir Simeprevir Ombitasvir (Ref:WHO) 表二 院內新進 C 肝治療藥物 治療基因型 Chronic HCV(Genotype 1,4) Chronic HCV (Genotype 1b) 商品名 ( 學名 ) Viekira ( ombitasvir/paritaprevir/ ritonavir) 12.5/75/50mg Exviera (dasabuvir) 250mg Daklinza (daclatasvir) 60mg Sunvepra (asunaprevir) 100mg 劑量 每日一次口服二顆 ( 食物併服 ) 每日二次口服一顆 每日一次口服一顆 每日二次口服一顆 治療前測 RAV 否 是 常見不良反應 噁心 失眠 皮膚搔癢 頭痛 疲倦 腹瀉 建議療程 C 型肝炎 無肝硬化 有代償性肝硬化 無肝硬化 有代償性肝硬化 基因型 1a 型 Viekirax+Exviera 併用 Ribavirin Viekirax+Exviera 併 12 週用 Ribavirin 24 週 x x 基因型 1b 型 Viekirax+Exviera12 週 Viekirax+Exviera 併用 Ribavirin 12 週 Daklinza + Sunvepra 併用 24 週 基因型 4 Viekirax 併用 ribavirin 12 週 x x x RAV, resistance-associated variants 3

4 藥物安全資訊 藥物安全警訊二則 郭庭均藥師 商品名 / 學名 / 規格 (Sunvepra )/ Asunaprevir 100mg/Cap (Daklinza )/ Daclatasvir 60mg/Tab (Exviera )/ Dasabuvir 250mg/Tab (Viekirax 複方 ) Ombitasvir12.5mg/ Paritaprevir75mg/ Ritonavir 50mg 重要訊息 摘自 : 行政院衛生福利部藥物不良反應通報中心 現有或過去曾有 B 型肝炎病毒感染的患者, 於接受 direct-acting antiviral(daa) 類藥品治療 C 型肝炎後, 可能發生 B 型肝炎病毒再活化 (HBV reactivation) 之風險 美國 FDA 回顧不良反應通報資料及文獻, 發現 24 例合併感染 B 型肝炎 及 C 型肝炎患者, 使用 DAA 類藥品治療 C 型肝炎 ( 未併用干擾素 ) 而 發生 B 型肝炎病毒再活化, 部分案例因而死亡或須接受肝臟移植 B 型肝 炎病毒再活化通常發生自開始使用 DAA 類藥品治療起第 4 至 8 週, 目前機轉 仍不明 醫療人員應注意事項 : 1. 處方 DAA 類藥品予所有病人前, 均應檢測其 HBsAg 和 anti-hbc 以 確認是否現有或曾有 B 型肝炎病毒感染 ; 若檢測結果確認感染, 則應 於用藥前進一步檢測 HBV DNA 2. 如須處方該類藥品予現有或過去曾有 B 型肝炎病毒感染的病人, 用藥 期間及療程結束後數月內皆應監測肝炎復發及 B 型肝炎病毒再活化 相關臨床及生化表現 3. 提醒病人若出現疲倦 虛弱 食欲不振 噁心嘔吐 皮膚或眼部黃疸 淺色糞便等嚴重肝功能異常症狀務必盡速就醫 病人應注意事項 : 1. 接受本類藥物治療前, 請先告知醫療人員您是否有 B 型肝炎病毒感染 病史或其他肝臟疾病 2. 若出現疲倦 虛弱 食欲不振 噁心嘔吐 皮膚或眼部黃疸 淺色糞 便等嚴重肝功能異常症狀, 請立即告知醫療人員 (Forxiga )/ Dapagliflozin / 10mg/Tab 針對第二型糖尿病藥物含 canagliflozin 及 dapagliflozin 成分藥品與急性腎損 傷相關風險, 已加強仿單原有警語標示美國 FDA 從不良事件通報資料庫 (FAERS) 中發現 101 件與使用含 canagliflozin 成分 (73 件 ) 及含 dapagliflozin 成分 (28 件 ) 藥品具時序相關性 之急性腎損傷確診的通報案例, 部分案例需住院治療及透析 通報案例中, 約半數案例於開始用藥後一個月內發生急性腎損傷, 且大 多數病人於停藥後症狀改善 ; 部分案例發生於小於 65 歲之病人 ; 部分病人有 慢性腎病或急性腎損傷病史 脫水 低血壓, 或於用藥期間併用血管張力素 轉換酶抑制劑 (ACEIs) 利尿劑或非類固醇抗發炎藥 (NSAIDs) 美國 FDA 已根據最新通報資料, 修訂含 canagliflozin 及含 dapagliflozin 成分藥品仿單之警語, 包含急性腎損傷之風險並新增建議事項來降低該風險 4

5 醫療人員應注意事項 : 1. 處方含 canagliflozin 成分或含 dapagliflozin 成分藥品前, 應考量可能引起急性腎損傷之危險因子, 包括 : 低血容 慢性腎功能不全 鬱血性心衰竭, 及併用藥物, 例如 : 利尿劑 血管張力素轉換酶抑制劑 (ACEIs) 血管張力素受體阻斷劑 (ARBs) 或非類固醇抗發炎藥 (NSAIDs) 等 2. 處方含 canagliflozin 成分或含 dapagliflozin 成分藥品前, 應評估病人之腎功能, 並於用藥期間定期監測病人之腎功能 3. 當病人進食減少 ( 例如 : 急症或禁食等 ) 或體液流失 ( 例如 : 腸胃道疾病或處於高溫環境過久等 ) 時, 應考慮暫時停用含 canagliflozin 成分或含 dapagliflozin 成分藥品 4. 應監測病人是否出現急性腎損傷之症狀 若病人發生急性腎損傷, 應立即停藥並積極治療 病人應注意事項 : 1. 開始使用含 canagliflozin 成分或含 dapagliflozin 成分藥品前, 請告知醫療人員您是否正在使用其他可能影響腎臟功能的藥物, 例如 : 利尿劑 降血壓藥, 或非類固醇消炎止痛藥 ( 如 :aspirin ibuprofen 或 naproxen 等 ) 2. 若服藥期間出現尿量減少 腿部或足部浮腫等症狀, 應立即就醫 3. 若服藥期間因疾病或禁食而減少飲食, 或因嘔吐 腹瀉或處於高溫環境過久而流失體液, 應立即諮詢醫療人員, 醫療人員會判斷您的情況是否適合暫時停用含 canagliflozin 成分或含 dapagliflozin 成分藥品 4. 切勿於諮詢醫療人員前自行停用或改變您的糖尿病用藥, 擅自改變用藥會造成血糖控制不佳, 進而可能導致嚴重的問題, 包括 : 失明 神經及腎臟損傷與心臟疾病 若有任何疑問請諮詢醫療人員 醫療人員或病人懷疑因為使用 ( 服用 ) 藥品導致不良反應發生時, 請立即通報給衛生福利部所建置之全國藥物不良反應通報中心並副知所屬廠商, 藥物不良反應通報專線 , 網站 : 5

6 用藥資訊 105 年度院內醫護人員藥物諮詢 Q&A 彙整回饋 諮詢問題 5 歲以上兒童使用 Relenza 吸入劑劑量是否與成人相同? 請問 Tamiflu 孕婦可以使用嗎? 病人於急診已開立 Relenza 5mg/ blister 吸了 2 天後病況嚴重無法用吸入劑, 可改用 Tamiflu 嗎? 每日的鈣足夠攝取量要多少才足夠? 院內鈣片有哪些? 鈣含量多少? 建議劑量為何? 骨鬆治療藥物 Protos(strontium ranelate) 是否可與鈣片一起服用? 飯前或飯後服用哪種效果較佳? 請問醫師開立 Syntam 0.5pk QD 使用, 剩下半包要如何保存? 問題回覆 5 歲以上兒童若使用 Relenza 吸入劑治療流感, 其使用建議劑量與成人相同 (2 blister(5mg/blister) BID x5days) (uptodate) Tamiflu 懷孕分級為 B 級, 孕婦可以使用 建議改以 Tamiflu 自費 3 天使用. 1. 成人每日鈣質建議量為 1000mg( 國人膳食營養素參考攝取量 ) 2. 目前院內鈣片為 A-Cal (Calcium Carbonate 500mg/Tab,Ca content: 40%), 故鈣含量為 500*40%=200mg/Tab 3. 建議劑量 1~6#/d,qd-qid 使用 1. Protos 同時服用鈣片或食物會降低其生體可用率約 60-70%, 因此服用 Protos 時應避免同時服用鈣片, 且 Protos 建議應於兩餐間或空腹服用 ( 或睡前服用 ) 2. 服用 Protos 期間建議每日仍需補充 1500mg 鈣 ( 含飲食及鈣片 ) 及維生素 D( IU) 1. 將 Syntam 1 包加入 ml 飲水中 2. 待溶解後, 每次服用半杯, 未用完溶液放冰箱冷藏, 可保存 72 小時 不用 眼藥水開封後可置於室溫 (<25 ) 保存 4 週 請問 Xalatan 眼藥水開封後需要 再冰嗎? 請問 Azithromycin susp 泡製後 Azithromycin susp 泡製後不必放置冰箱保存, 室溫下可存放 5 天 之保存期限 ( 天數 )? 請問 Risperdal oral solution 開封 Risperdal oral solution 開封後不需冷藏, 開封後可保存 3 個月 後是否需冷藏? 可保存多久? 病患詢問 prolia 施打日期是 3 天 如果漏打一劑 prolia, 應於方便時儘快施打, 之後再從最後一次注 前, 但那天忘記施打, 今天還可 射的日期算起, 排定每 6 個月一次的注射時間 以施打嗎? 病患詢問 Gestrin 如何服用? 1. 一般用量為每週二次, 每次服用一顆 2. 於月經週期第一天服用第一顆, 三天後服用第二顆, 此後, 固定於每週的相同二天, 且最好於相同時間服用本藥 Diane 如何使用? 每天 1 次什麼時候吃比較好? 常見副作用是什麼? 院內抗瘧疾藥 Malarone 應如何服用? 出國前多久開始服用? 1. Diane 從月經週期的第五天開始服用, 一天一粒, 每日定時服用 ( 時間差以不超過 12 小時為宜 ), 可在傍晚至睡前時服用, 以達到最好的效果及減緩不適 21 粒裝的藥丸吃完後, 接下來的 7 天不需服藥 ( 月經會在服完最後一片藥錠 2 至 3 天後來臨 ); 第 8 天不管月經週期是否繼續, 開始服用下一顆藥錠 2. 常見副作用 : 胃腸不適, 頭痛, 噁心等等 1. 商品名 :Malarone, 成份 :Atovaquone250mg+Proguanil100mg 2. 預防瘧疾用法 : 出發前 1~2 天前開始吃, 每天固定時間飯後 1 顆, 離開疫區後繼續吃 7 天 6 藥物諮詢藥師

7 諮詢問題院內抗瘧疾藥 Apo-Mefloquine 應如何服用? 應在出國前多久開始服用? 病患詢問 A 肝與 B 肝疫苗是否可以同時施打? 問題回覆商品名 :Apo-Mefloquine, 成份 :Mefloquine, 250mg/tab 1. 預防瘧疾用法 : 每週一次口服 1 顆, 出發前 1~2 週開始吃, 離開疫區後繼續吃 4 週 建議每週固定時間服用, 在飯後服用併服大量的水 2. 懷孕前 3 個月婦女以及體重小於 5 公斤的孩童不建議使用 1. A 肝與 B 肝疫苗兩者皆為不活化疫苗可以一起施打, 但是兩者的接種時程不同 2. 目前有 A 肝和 B 肝的二合一疫苗 (Combined Hepatitis A and B vaccine), 十八歲以上的成年人可以選擇此二合一疫苗, 建議施打三劑, 接種時程建議為第 個月 請問 A 肝疫苗的療程為何? 1. 共 2 劑, 第二劑於 6-18 月後施打 2. 小孩 (1-18 yr) 0.5 ml; 大人 ( 19 yr) 1 ml 黃熱病疫苗需在出發至疫區前多久施打? 需施打幾劑? 抗體可維持多久? 接種流感疫苗後多久可以產生保護力? 院內可以剝半與磨粉的 CCB 類降壓藥物為何? 病患 on NG, 請問可以使用 Depakine chrono 嗎? 前往黃熱病高風險地區應該先行接種活性減毒黃熱病疫苗, 年齡滿 9 個月以上者, 於皮下注射一次疫苗, 約 7-10 天後會產生抗體, 可維持 年, 但國際衛生條例仍然要求出入疫區旅客每十年仍有必要再接種一次 完成流感疫苗接種 (8 歲以下首次接種幼兒為接種第 2 劑 ), 至少約 2 週後產生保護力 Ref. CDC 季節性流感疫苗 Q&A 可以剝半與磨粉的 CCB 類降壓藥物有 Norvasc Zanidip 1. Depakine chrono (500mg/tab) 不可磨粉, 磨粉後會破壞控制釋放的設計, 造成血中濃度不穩定 2. 建議改開立 Depakine solution(200mg/ml) Pariet 是否可以磨粉? 1. Pariet 為腸溶錠, 因其成份 Rabeprazole 於酸中不穩定且吸收是於離開胃後才開始 2. 若病人服藥須磨粉, 可考慮開立 Nexium( 直接加水溶解 ) or Dexilant( 可打開膠囊溶於水 ) Radi-K 是否可以磨粉? Radi-K 為 potassium gluconate, 為有機鉀鹽, 不易潮解, 可以磨粉, 但服用時需加足量的水再飲用, 以減少腸胃刺激 請問精神科用藥 Seroquel 是否可以磨粉? 請問 Efexor XR 要開立半顆, 為什麼無法開立? Giotrif (afatinib) 一般建議飯前服用或飯後服用? 醫師開立 Galvus 1# QDOM, 想請問應該在飯前吃還是飯後吃效果比較好呢? 目前 Seroquel XR 50mg 300mg 皆為緩釋劑型, 不可磨粉 院內有 Zyprexa Zydis 5mg 口溶錠, 可做同分類不同成分藥品取代 Efexor XR 為持續性藥效膠囊, 不可撥半, 咬碎 咀嚼或放入水中, 需用開水吞服整個膠囊, 或可將膠囊小心打開, 並將內容物倒在湯匙內與開水一起吞服 Giotrif (afatinib) 若與高脂食物併服會降低 Cmax 50% 及 AUC 39%, 因此一般建議飯前一小時或飯後兩小時服用 查詢仿單, 空腹服用吸收較為快速, 但最終藥物 AUC 並沒有差異, 即效果並無差異, 所以 Galvus 可於餐前或餐後服用 7

8 諮詢問題問題回覆如果吃降血糖藥後, 產生低血糖如果產生盜汗 顫抖 頭暈, 可以立即監測血糖 如血糖低於 70 症狀要如何處理? mg/ml. 可補充 (1) 250 ml 低脂牛奶 (2) 120 ml 果汁或含糖飲料 (3) 100 ml 養樂多 (4) 方糖 3 顆 (5) 一湯匙蜂蜜或砂糖 Ref: 營養師衛教諮詢建議 Baraclude 建議飯前或飯後服用? 1. Baraclude 與食物併服會略為延遲吸收,Cmax 降低 44-46%, AUC 減少 18%-20% 2. Baraclude 建議空腹服用 ( 飯前 2 小時或飯後 2 小時 ) 妊娠高血壓可選擇藥物? Ferrum Hausman 成人劑量為何? Metformin 每日最大劑量為多少? 院內有管控極量嗎? Onglyza 5mg/Tab 用於腎功能不全病患的使用劑量為何? 妊娠高血壓可選擇 methyldopa labetalol Nifedipine extended release Hydralazine 其中 Hydralazine 由於反彈性心跳過速的副作用, 不推薦單一口服 hydralazine 治療, 可以結合 methyldopa or labetalol, 作為需要時添加治療 Ref: UpToDate Ferrum Hausman 50mg/20drop/mL, 30mL/Bot -->Adult: mg qd-bid--> 換算成 ml, 成人劑量為 2-3ml qd-bid 1. Metformin 每日最大劑量為 3000mg/day 2. 院內極量設定每日不得超過 6 tab 3. 另外管控 egfr<30 ml/min/m2( 腎功能不佳的病人 ) 不可開立 metformin Onglyza 於 Ccr <50mL/min 使用劑量為 2.5mg qd (0.5# qd) 8

F3 F4, HIV HBV HCV (, HCV,,, (F2) (F0~F1) A1 -HCV A1 -HCV B1 -HCV HCV RNA A1 HCV HCV HCV liver cirrhosis LC hepatocellular carcinoma HCC A1

F3 F4, HIV HBV HCV (, HCV,,, (F2) (F0~F1) A1 -HCV A1 -HCV B1 -HCV HCV RNA A1 HCV HCV HCV liver cirrhosis LC hepatocellular carcinoma HCC A1 2940 2015 1 2 1 European Association for the Study of the Liver EASL 2015 HCV Journal of Hepatology GRADE A B C 3 1 2 1 2015 HCV PegIFN-α2a PegIFN-α2b Ribavirin Sofosbuvir Simeprevir Daclatasvir Sofosbuvir/ledipasvir

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