306 中国临床保健杂志 2018 年 6 月第 21 卷第 3 期 ChinJClinHealthc,June2018,Vol.21,NO.3 thatpasignificantlyincreased,esrsignificantlydecreasedandtheefectinimprovinga

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若兴石
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1 中国临床保健杂志８年月第卷第期５ＣＪＣＨＪ８ＶＮＯ论著新风胶囊对活动期类风湿关节炎脂蛋白代谢的影响潘喻珍刘健俞红五朱艳吴炳坤杨佳曹云燕胡雪安徽中医药大学第二附属医院老年病科合肥安徽省中医院风湿免疫科摘要目的观察新风胶囊对活动期类风湿关节炎ＲＡ脂蛋白代谢的影响方法选取５例活动期ＲＡ患者按随机数字表法分为治疗组新风胶囊组４例对照组甲氨蝶呤组５例另设健康对照组例观察各组患者脂蛋白指标的变化临床疗效脂代谢关节症状体征活动性指标的变化及相关性分析结果与健康对照组相比单纯ＲＡ组及ＲＡ合并组前白蛋白ＰＡ总白蛋白ＴＰ白蛋白ＡＬＢ高密度脂蛋白ＨＤＬ载脂蛋白ＡＡＡ显著降低Ｐ５与ＲＡ合并组相比单纯ＲＡ组ＴＰ球蛋白ＧＬＯ显著升高载脂蛋白ＢＡＢ显著降低Ｐ５ＨＤＬ与ＩＭ呈明显正相关与ＥＳＲＣＲＰ呈明显负相关Ｐ５ＡＡ与ＩＭＣ呈明显正相关与ＥＳＲＣＲＰ关节疼痛呈明显负相关Ｐ５两组总有效率相比５但治疗组显效率高于对照组Ｐ５与治疗前相比两组治疗后均能显著差异无统计学意义ＰＯＥＳＲＣＲＰ α ＡＧＰＲＦ显著改善患者关节疼痛关节肿胀关节压痛和晨僵时间Ｐ５或Ｐ降低ＡＳ但治疗组治疗前后相比ＰＡＨＤＬＡＡＡＢ显著升高Ｐ５或Ｐ而对照组除ＰＡ显著升高Ｐ外其余均无显著变化Ｐ５与对照组相比治疗组ＰＡ显著增高ＥＳＲ显著降低且在改善关节疼痛关节肿胀关节压痛和晨僵时间显著优于对照组Ｐ５或Ｐ结论ＲＡ患者存在脂蛋白代谢异常新风胶囊通过调节细胞因子平衡免疫抗炎升高脂蛋白关键词关节炎类风湿蛋白平衡缺陷炎症趋化因子类中草药中图分类号Ｒ５文献标识码ＡＤＯＩＪ７７８５ＥＸＣｍｍｗｍＰＹｚＬＪＹＨｗＺＹＷＢｋＹＪＣＹＨＸＤｍＧＳＨＡＵＣＭＨＣＡＯｊＴＸＣＸＦＣｍｍｗｍＲＡＭＳｗＲＡｗｗ４ＸＦＣｗ５ＭＴＸｍＮＣｊｍｍＴｍｍｍｍｗＲＣｍｗＮＣｍＰＡＴＰｍＡＬＢＨＤＬＡＡＡＡｍＲＡｍＲＡＰ５ＣｍｗｍＲＡＴＰＧＬＯｍＲＡＰ５ｗＡＢＨＤＬｗｗＩＭｗＥＳＲＣＲＰＰ５ＡＡｗｗＩＭＣＰ５ＮｗｗｗｗＥＳＲＣＲＰｗＰ５ｍｋｍｗＰ５ＴｗｗｍｗｍＰ５ｍｗｍｍｗＡＳＯＥＳＲＣＲＰ α ＡＧＰＲＦｊｍｍＰ５ＰＣｍｗｍＰＡＨＤＬＡＡＡＢｍＰ５ＰｗＰ５ＰＡＰＣｍｗｍｗ基金项目国家青年自然科学基金８４４８４作者简介潘喻珍主治医师Ｅｍｚｍ７ｍ

2 306 中国临床保健杂志 2018 年 6 月第 21 卷第 3 期 ChinJClinHealthc,June2018,Vol.21,NO.3 thatpasignificantlyincreased,esrsignificantlydecreasedandtheefectinimprovingarthralgia,arthrocele,jointten dernesandtimeofmorningstifneswassignificantlysuperiortothatofthecontrolgroup(p<0.05orp<0.01).con clusion TheabnormalityoflipoproteinmetabolismexistsinRApatients.XFCcanimproveimmunityandguardagainst inflammation,increaselipoproteinmetabolismbymodulatingthebalanceofcytokines. [Keywords] Arthritis,rheumatoid;Proteostasisdeficiencies;Chemokines;Drugs,Chineseherbal 类风湿关节炎是一种以慢性进行性关节病变为主的自身免疫性疾病, 以慢性多关节滑膜炎骨及软骨破坏为主要特征的全身性自身免疫性疾病, 其病理基础主要是滑膜和关节等全身结缔组织的破坏和解聚 [1] 至今病因不详, 致病机制不明确但目前可以肯定的是类风湿关节炎是遗传与环境等多因素相互作用而导致的多种基因和蛋白质的复杂疾病 [2] 类风湿关节炎不单纯是关节病变, 同时炎性因子通过血液循环作用于如脂肪组织骨骼肌肝脏血管内皮等组织, 导致脂代谢紊乱内皮功能障碍等 [3] 目前大量的流行病学研究表明,RA 患者的心血管疾病发病率及死亡率升高, 其中血脂异常是导致心血管疾病发病的重要因素之一 [4] 新风胶囊具有健脾化湿通络止痛的功效, 本文通过观察活动期类风湿关节炎蛋白质代谢的变化及新风胶囊对其的影响 1 对象与方法 1.1 研究对象 65 例活动期类风湿关节炎 (RA) 患者为 2013 年 9 月至 2017 年 3 月安徽中医药大学第二附属医院老年病 1 科门诊及住院患者, 其中男 11 例, 女 54 例 ; 年龄范围 18~69 岁, 年龄 (45.4± 14.5) 岁 ; 病程范围为 3 个月至 28 年, 病程为 (6.3± 5.9) 年 ; 其中 25 例为排除患有严重脏器疾病血液系统疾病内分泌系统疾病的单纯患者 RA 患者 ;40 例为患有 RA 合并有心脑肝肾等重要脏器疾病和内分泌系统疾病者两组患者在治疗前至少 1 个月停用其他改变病情抗风湿药并选取 20 名与病例组年龄性别相匹配的本院医护人员, 均为身体健康, 无明显器质性疾病者本研究方案经安徽中医药大学第二附属医院伦理委员会批准, 患者签署知情同意书 1.2 诊断标准纳入标准及排除标准西医诊断标准参照 1987 年美国风湿病学会 (ARA) 修订的诊断标准 [5],7 条诊断标准中符合 4 条诊断标准, 同时符合下列其中 4 项者即可诊断为活动性 RA [6] :(1) 休息时中等程度疼痛 ;(2) 晨僵 1h;(3)3 个或 3 个以上关节肿胀 ;(4) 关节压痛 5 个关节 ;(5) 红细胞沉降率 ( 魏氏法 )>28 mm/h 纳入标准所有纳入的患者均符合下列全部条件 :⑴ 符合上述西医疾病诊断标准 ;⑵ 年龄在 17~70 岁之间排除标准 (1) 长期服用有关治疗 RA 的药物, 且在本研究前至少 1 周内未停用糖皮质激素氯喹柳氮癀吡啶环磷酰胺青霉胺和金制剂等免疫抑制药物的患者 ;(2) 年龄在 17 岁以下,70 岁以上的患者 ;(3) 孕妇或哺乳期女性的患者 ; (4) 精神病患者 ;(5) 研究者认为不宜进行此项临床试验者 1.3 试验方法治疗组给予新风胶囊 ( 主要成分为黄芪薏苡仁蜈蚣雷公藤组成,0.4 克 / 粒, 由安徽中医院制剂中心生产 ) 每日 3 次, 每次 3 粒,30d 为 1 个疗程, 连续治疗 2 个疗程, 无明显毒性反应可长期维持治疗 1 个疗程后复查评估 1 次临床证候积分及实验室指标 ; 对照组予以口服甲氨蝶呤片 (2.5 毫克 / 片, 上海医科大学红旗制药厂生产 ), 每次 4 片, 每周 1 次, 30d 为 1 个疗程, 连续治疗 2 个疗程,1 个疗程后至少复查评估 1 次临床证候积分及实验室指标 1.4 观察项目及方法疗效评定标准参照中药新药临床研究指导原则 [7] 中制定的疗效评定标准, 参照具体标准分为临床治愈显效有效无效主要症状体征积分量化标准参照中药新药临床研究指导原则 [7] 对关节疼痛关节肿胀关节压痛晨僵进行评分实验室指标测定前白蛋白 (PA) 总白蛋白 (TP) 白蛋白 (ALB) 球蛋白 (GLO) 载脂蛋白 A1(ApoA1) 载脂蛋白 B(ApoB) 高密度脂蛋白 (HDL) 低密度脂蛋白 (LDL) 免疫球蛋白 (IgG IgA IgM) 补体 3(C3) 补体 4(C4) 类风湿因子 (RF) α1 酸性糖蛋白 (α1 AGP) C 反应蛋白 (CRP) 用日立 7060 型全自动生化分析仪检测,ESR 用魏氏法进行检测

3 中国临床保健杂志 2018 年 6 月第 21 卷第 3 期 ChinJClinHealthc,June2018,Vol.21,NO 统计学处理采用 SPSS17.0 统计软件分析数据计量数据采用 x±s 表示, 两组间比较采用独立样本 t 检验, 多组间比较为单因素方差分析 + 多重比较 LSD 检验 ; 计数资料采用 χ 2 检验采用 Spearman 软件进行相关性分析 P<0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 活动组 RA 患者与健康对照组蛋白质指标的比较蛋白质指标资料资料列于表 1 整体分析 ( 单因素方差分析 ) 知 : 除 LDL 指标外, 其他所有的指标,3 个组整体比较差异有统计学意义 (P< 0.05) 结合主要数据并行多重比较(LSD 检验 ) 可见 : 与健康对照组相比, 单纯 RA 组 PA TP ALB HDL ApoA1 显著降低 (P<0.05), 而 GLO ApoB 及 LDL 无统计学意义 ;RA 合并组 PA TP ALB GLO HDL ApoA1 显著降低,ApoB 显著增高 (P<0.05), 两组 LDL 差异无统计学意义与 RA 合并组相比, 单纯 RA 组 TP GLO 显著升高,ApoB 显著降低 (P< 0.05), 而与 PA ALB HDL ApoA1 LDL 差异无统计学意义 2.2 活动期类风湿关节炎脂蛋白相关参数与实验室指标的相关性分析表 2 显示 :HDL 与 IgM 呈明显正相关, 与 ESR CRP 呈明显负相关 (P<0.05) ApoA1 与 IgM C3 呈明显正相关, 与 ESR CRP 关节疼痛呈明显负相关 (P <0.05) PA ALB 与 α1 AGP CRP ESR 呈明显负相关 (P<0.01);PA 与关节疼痛关节肿胀关节压痛晨僵时间呈明显负相关 (P<0.05 或 P<0.01);ALB 与关节疼痛关节压痛呈明显负相关 (P<0.05);TP 与 IgG ASO 呈明显正相关, 与 RF 呈明显负相关 (P<0.05 或 P< 0.01);GLO 与 IgG ASO ESR 呈明显正相关 (P< 0.05 或 P<0.01);ApoB 与 C3 呈明显负相关表 1 活动组类风湿关节炎患者与健康对照组蛋白质指标的比较 (x±s,g/l) PA TP ALB GLO ApoB ApoA1 HDL LDL 健康对照组 ± ± ± ± ± ± ± ±0.65 单纯 RA 组 ±76.77 a 74.31±8.03 a 39.63±4.19 a 34.59± ± ±0.42 a 1.12±0.58 a 3.41±0.91 RA 合并组 ±73.79 a 68.51±8.69 ab 38.72±4.21 a 29.82±5.82 ab 0.86±0.32 ab 0.78±0.51 a 1.02±0.44 a 3.53±1.03 F 值 P 值 <0.001 <0.001 < <0.001 < 注 :PA 为前白蛋白,TP 为总白蛋白,ALB 为白蛋白,GLO 为球蛋白,ApoB 为载脂蛋白 B,ApoA1 为载脂蛋白 A1,HDL 为高密度脂蛋白,LDL 为低密度脂蛋白, 下表同 ; 多重比较为 LSD 检验 ; 与健康组比较, a P<0.05; 与 RA 合并组比较, b P<0.05 表 2 类风湿关节炎脂蛋白相关参数与实验室指标的相关性分析项目 HDL ApoA1 LDL ApoB PA TP ALB GLO 关节疼痛 a a a 关节肿胀 b 关节压痛 b a 晨僵时间 a IgG b b IgA IgM a a a C a a C ASO a a ESR a a b b b α1 AGP b b CRP a a b b RF a a 注 :IgG 为免疫球蛋白 G;IgA 为免疫球蛋白 A;IgM 为免疫球蛋白 M;C3 为补体 3;C4 为补体 4;ASO 为抗链球菌溶血素 ; ESR 为血沉 ;α1 AGP 为 α1 酸性糖蛋白 ;CRP 为 C 反应蛋白 ;RF 为类风湿因子 ; 下表同 a P<0.05, b P<0.01

4 308 中国临床保健杂志 2018 年 6 月第 21 卷第 3 期 ChinJClinHealthc,June2018,Vol.21,NO 治疗活动期类风湿关节炎的临床疗效两组总有效率相比差异无统计学意义 (χ 2 =0.164,P= 0.686), 治疗组显效率高于对照组见表 3 表 3 新风胶囊治疗活动期类风湿关节炎的临床疗效临床治愈显效有效无效显效率组别例数 [ 例 (%)] [ 例 (%)] [ 例 (%)] [ 例 (%)] (%) 对照组 25 1(4.0) 9(36.0) 13(52.0) 2(8.0) 92.0 治疗组 40 2(5.0) 19(47.5) 16(40.0) 3(7.5) 92.5 注 : 与对照组治疗后比较, a P< 两组活动期类风湿关节炎治疗前后脂蛋白相关参数炎性指标及关节症状比较两治疗组治疗前各临床指标差异无统计学意义 (P>0.05); 与治疗前相比, 两组治疗后均能显著降低 ASO ESR CRP α AGP RF, 显著改善患者关节疼痛关节肿胀关节压痛和晨僵时间 (P<0.05 或 P<0.01); 但新风胶囊组治疗前后相比 PA HDL ApoA1 ApoB 显著升高 (P<0.05 或 P<0.01); 而甲氨蝶呤对照组除 PA 显著升高 (P<0.01) 外其余均无显著变化 (P>0.05); 与甲氨蝶呤对照组相比, 新风胶囊组 PA 显著增高,ESR 显著降低, 且在改善关节疼痛关节肿胀关节压痛和晨僵时间显著优于对照组 (P< 0 05 或 P<0.01) 见表 4 3 讨论活动期 RA 患者由于激活 T 淋巴细胞和单核细胞的接触产生炎性细胞因子的异常表达, 不受机体调控 IL 1β TNF α 是 RA 炎症发展过程两种重要的细胞因子研究表明,HDL 主要通过抑制粘附分子的表达和单核细胞的迁移, 抑制细胞因子和共刺激分子等表达及巨噬细胞和 T 细胞的活化,HDL 相结合的 ApoA1 能阻抑细胞间的接触, 抑制单核巨噬细胞的活化和释放 IL 1β TNF α 等炎性因子 [8], 因此,ApoA1 对 IL 1β 和 TNF α 有阻断作用, 它在局部炎症的表达, 可能是一种阻断前炎性细胞因子和局部 RA 复发的机制 [9] 早期发病 RA 患者由于维持内环境稳定, 调动免疫网络调节机制产生大量的 ApoA1, 可暂时性抑制 IL 1β TNF α 的产生, 同时肝脏是产生蛋白质的主要场所,RA 患者病情进展过程中产生炎性因子, 而这些炎性因子能对肝细胞造成损伤 [10 11] 随着病情的进一步发展, 当机体这种免疫应激不足阻止炎症的发展时, 炎性因子增多, 肝脏受损, 恶性循环形成, 导致机体 ApoA1 和 HDL 均组别例数表 4 两组活动期类风湿关节炎治疗前后脂蛋白相关参数炎性指标及关节症状的比较 PA(g/L) TP(g/L) ALB(g/L) GLO(g/L) 治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组 ± ±76.34 a 71.11± ± ± ± ± ±6.00 治疗组 ± ±56.66 ab 72.23± ± ± ± ± ±6.04 HDL(g/L) LDL(g/L) ApoA1(g/L) ApoB(g/L) 治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组 ± ± ± ± ± ± ± ±0.17 治疗组 ± ±0.7 c 2.92± ± ± ±0.40 a 0.66± ±0.25 c ASO(IU/mL) ESR(mm/h) CRP(mg/L) 治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组 ± ±66.47 c 60.50± ±24.20 a 38.56± ±2.08 a 治疗组 ± ± a 61.94± ±18.80 ab 45.61± ±1.53 a α AGP(mg/dl) RF(iu/mL) 关节疼痛治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组 ± ±42.67 c ± ±41.62 a 5.78± ±0.93 a 治疗组 ± ±33.07 a ± ±45.56 a 6.45± ±1.36 ab 关节肿胀关节压痛晨僵时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组 ± ±0.95 a 5.46± ±0.71 a 4.46± ±2.56 a 治疗组 ± ±1.45 ab 5.32± ±1.35 ab 4.52± ±1.98 ab 注 : 与本组治疗前比较, a P<0.01, c P<0.05; 与对照组治疗后比较, b P<0.05

5 中国临床保健杂志 2018 年 6 月第 21 卷第 3 期 ChinJClinHealthc,June2018,Vol.21,NO 低于健康人 [12] ApoA1 HDL 与疾病的活动度密切相关在肝脏受到损害时,ALB 及 PA 合成减少,PA 半衰期短, 肝脏在代偿初期时, 合成就已经受阻开始降低, 随着病情进展, 炎性因子进一步损伤肝脏, 肝脏失代偿时,PA 是负急性时相蛋白, 血清 PA 比清蛋白降低更为明显, 较清蛋白更为敏感 [13 14] 其次,RA 为慢性消耗性疾病, 随着病情的进展, 大部分患者存在营养不良恶性循环进一步加重, 脂蛋白与疾病活动度密切相关 [15] 新风胶囊改善关节症状及降低炎性指标, 同时能明显升高脂蛋白指标具有健脾益气化湿通络功效的新风胶囊由黄芪薏苡仁雷公藤及蜈蚣组成 [16 19] 现代研究证实, 中药黄芪具有以下作用 : 首先黄芪能增强免疫, 其次具有促进血清和肝脏的蛋白质更新, 对蛋白质代谢有促进作用, 最后, 黄芪具有保肝作用, 升高血清蛋白蜈蚣具有调节脂代谢改善血液流变学降低血脂, 通过改善脂代谢及保肝作用, 同时配合薏苡仁雷公藤抗炎镇痛调节免疫, 因此全方通过下调炎性因子 IL 1 TNF α, 从而减轻炎性因子对肝细胞的损伤, 使肝脏合成脂蛋白增多, 进一步抑制炎性因子的产生形成良性循环, 进一步改善病情, 升高脂蛋白, 改善蛋白质代谢 [20 21] 综上所述,RA 患者存在脂蛋白代谢异常, 脂蛋白异常与 RA 是否合并其他疾病无关, 是 RA 本身病变引起, 新风胶囊通过调节细胞因子平衡, 免疫抗炎, 升高脂蛋白, 改善蛋白质代谢参考文献 [1] 刘健, 万磊, 刘磊, 等. 健脾通络法对类风湿关节炎调节性 T 细胞及肺功能的影响 [J]. 中国临床保健杂志, 2011,14(2): [2] 邵莉. 类风湿关节炎的早期诊断指标价值及临床治疗效果观察 [J]. 中国当代医药,2016,23(27): [3] 黄嘉, 黄慈波. 类风湿关节炎的诊断治疗进展 [J]. 临床药物治疗杂志,2010,8(1):1 5. [4] 常文静, 蔡辉. 类风湿关节炎患者心血管风险的管理 [J]. 中华临床免疫和变态反应杂志,2014,8(2):155. [5] ARNETTFC,EDWORTHYSM,BLOCH DA,etal.The 1987revisedARAcriteriaforrheumatoidarthritis(RA)[J]. ArthritisRheum,1987,30(supply17):45. [6] VAISART,PENNATHURS,GREENS,etal.Shotgunpro teomicsimplicatesproteaseinhibitionandcomplementac tivationintheantlinflarnmatorypropertiesofhdl[j].j ChinInvest,2007,117(3): [7] 中华人民共和国卫生部. 中药新药临床研究指导原则 ( 第 3 辑 )[M]. 北京 : 中国医药科技出版社,1997: [8] BURGERD,DAYERJM.High densitylipoproteinaso ciatedapolipoproteina 1:themisinglinkbetweeninfec tionandchronicinflammation?[j].autoimmunrev, 2002,1(1/2): [9] BRESNIHANB,GOGARTYM.ApolipoproteinA 1infil trationinrheumatoidytarthritissynovialtisue:acontrol mechanismofcytokineproduction?[j].arthritisrest her,2004,6(6): [10] 何知广, 刘美玲.HMGBl 结合白细胞介素 1β 及脂多糖对 RA 患者 FLS 增殖炎性因子分泌的影响 [J]. 数理医药学杂志,2017,30(7): [11] 马芳芳. 类风湿关节炎患者红细胞相关参数及炎性细胞水平变化特点及意义 [J]. 河南医学研究,2017,26 (7): [12] 黄传兵, 刘健, 谌曦, 等. 新风胶囊治疗类风湿关节炎疗效观察 [J]. 中国中西医结合杂志,2013,33(12): [13] 王英, 刘永丽. 雷公藤多苷片联合新风胶囊治疗活动期类风湿关节炎临床研究 [J]. 中医学报,2014,29 (12): [14] 刘健, 陈瑞莲, 朱怀敏, 等. 新风胶囊对类风湿关节炎贫血的疗效及机制研究 [J]. 中国临床保健杂志, 2010,13(3): [15] 章平衡, 万磊, 刘健. 基于 TGF β1/smads 和 ERK 通路 cros talk 研究新风胶囊改善佐剂性关节炎大鼠肺功能的机制 [J]. 中华中医药杂志,2017,32(5): [16] 褚福娟. 新风胶囊联合中药汤剂治疗活动期类风湿关节炎效果观察 [J]. 实用中医药杂志,2017,33(12): [17] 章平衡, 刘健, 谈冰, 等. 中医活血化瘀通络法治疗类风湿关节炎血瘀证的研究进展 [J]. 中国临床保健杂志,2014,17(6): [18] 刘健, 纵瑞凯, 许霞, 等. 基于新安医学理论的中药新风胶囊治疗类风湿关节炎的研究 [J]. 风湿病与关节炎,2014,3(11):5 10,14. [19] 曹云祥, 刘健, 朱艳. 新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠心功能及血清细胞因子调节 T 细胞的影响 [J]. 中国临床保健杂志,2010,13(5): [20] 汪元, 刘健, 谢秀丽, 等. 健脾化湿通络法对佐剂性关节炎大鼠血清及脑组织内皮素 1 降钙素基因相关肽的影响 [J]. 中国临床保健杂志,2010,13(1): [21] 刘健, 万磊, 黄传兵, 等. 新风胶囊对类风湿关节炎患者脂蛋白代谢的影响 [J]. 中国中西医结合杂志, 2015,35(9): ( 收稿日期 : )

第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 中医内科学 04 肺脏病临床研究第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 中医内科学 05 肝脏病临床研究第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 105

第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 中医内科学 04 肺脏病临床研究第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 中医内科学 05 肝脏病临床研究第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 105 2011 级七年制选择 5+3 培养模式学生转段结果学号录取单位录取专业方向 032011245 003 第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 105701 中医内科学 01 肾脏病临床研究 032011253 003 第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 105701 中医内科学 01 肾脏病临床研究 039011116 003 第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 105701 中医内科学 01