678 ChinJPharmacoepidemiol2016,Vol.25,No.11 集了国内外关于 TwHF 治疗 RA 的随机对照试验, 按照国际 Cochrane 协作网的系统评价方法进行评价, 将最近发表的高质量 RCT 纳入研究, 应用 Meta 分析方法开展 TwHF 治疗 RA 的系

Size: px

Start display at page:

Download "678 ChinJPharmacoepidemiol2016,Vol.25,No.11 集了国内外关于 TwHF 治疗 RA 的随机对照试验, 按照国际 Cochrane 协作网的系统评价方法进行评价, 将最近发表的高质量 RCT 纳入研究, 应用 Meta 分析方法开展 TwHF 治疗 RA 的系"

笛幻厚郑
5 years ago
Views:

1 药物流行病学杂志 2016 年第 25 卷第 11 期 677 雷公藤提取物治疗类风湿关节炎的 Meta 分析 1 杨坤 1 吴东方 1 程虹摘要目的 : 评价雷公藤提取物 (TwHF) 治疗类风湿关节炎 (RA) 的疗效和安全性方法 : 检索 PubMed Med line EMbase Cochrane CNKI SinoMed 及万方等数据库 ( 时间截止至 2016 年 5 月 ), 同时手工检索相关杂志和参考文献, 选择符合标准的文献按 Cochrane 系统评价方法, 评价纳入研究的方法学质量评价并提取有效数据, 采用 Rev Man5.2 软件进行 Meta 分析结果 : 共纳入 10 个随机对照试验 (RCT),TwHF 与安慰剂相比, 两组结局指标中的握力关节肿胀及血清 RF 急性时相反应物红细胞沉降率(ESR) 的差异均有统计学意义 (P<0.05);TwHF 与改善病情抗风湿药 (DMARDs) 比较, 晨僵及类风湿因子 (RF) 的差异有统计学意义 (P<0.05);TwHF+DMARDs 与 DMARDs 相比, 关节肿胀及 ESR 的差异均有统计学意义 (P<0.05);TwHF+DMARDs 与两种 DMARDs 联用比较, 关节疼痛数 (TJC) 关节肿胀数 (SJC) ESR 及 C 反应蛋白 (CRP) 的差异均有统计学意义 (P<0.05) 结论: 本系统评价提示 TwHF 是缓解 RA 病情的有效药物, 但 TwHF 治疗 RA 的疗效和安全性尚需要高质量大样本 RCT 进一步验证关键词雷公藤提取物 ; 类风湿关节炎 ;Meta 分析中图分类号 :R 文献标识码 :A 文章编号 : (2016) Tripterygium WilfordiExtractionforTreatingRheumatoidArthritis:aMeta analysis YangKun,WuDongfang,ChengHong DepartmentofPharmacy,ZhongnanHospitalofWuhanUniversity,Wuhan430071,China ABSTRACT Objective:ToevaluatesystematicalytheclinicalefectivenesandsafetyofTripterygium wilfordi HookF(TwHF)extractinthetreatmentofrheumatoidarthritis(RA).Methods:Randomizedcontroledtrials(RCTs) regardingratreatedbytwhfweresearchedinthepubmed,medline,embase,cochrane,cnki,sinomedandwanfang databases.thecochraneriskofbiasmethodwasusedtoasesthequalityofincludedstudies,andameta analysiswas conductedwithreviewmanager5.2software.results:atotalof10studieswereenroled,comparedtwhfwithplacebo, tenderjointcount(tjc),gripstrength(gs),rfandesroftwhfgroupweresignificantsuperiortothatofcontrol group(p<0.05).comparedtwhfwithdmards,durationofmorningstifnes(dms)andrfweresignificantsuperior tothatofdmardsgroup(p<0.05).comparedtwhfplusdmardswithdmards,swolenjointcount(sjc)andesr oftwhfplusdmardsweresignificantsuperiortothatofdmardsgroup(p<0.05).comparedtwhfplusdmards with2dmardscombinedgroup,tjc,sjc,esrandcrpoftwhfplusdmardsweresignificantsuperiortothatof DMARDscombinedgroup(P<0.05).Conclusion:ThetherapeuticuseofDH wasefectiveforra,buthighquality double blindedrctswithlargersampleswereneededforafurtheranalysis. KEYWORDS Tripterygiumwilfordiextraction;Rheumatoidarthritis;Meta analysis 类风湿关节炎 (rheumatoidarthritis,ra) 是一种以四肢对称性多关节炎为主要表现的自身免疫性疾病在发达国家, 其发病率为 0.5% ~1.0%, 主要累及 65 岁以上的女性, 女性为男性发病率的 3 倍 [1] 未经治疗的患者会出现进展性的关节破坏残疾, 甚至死亡率升高随着对 RA 发病机制的研究进展, 改善病情抗风湿药 (disease modifyingan tirheumaticdrugs,dmards) 的广泛应用改善了许多患者的预后目前治疗 RA 的药物主要有 DMARDs 非甾体抗炎药 (non steroidalanti inflamma torydrugs,nasids) 和糖皮质激素, 其中甲氨蝶呤是 RA 治疗的基本用药 [2] 中草药雷公藤 (Tripterygium wilfordihook.f.) 为卫矛科雷公藤属植物, 在中国, 雷公藤提取物 (TwHF) 已被广泛用于 RA 系统性红斑狼疮肾小球肾炎等自身免疫病的治疗 [3], 主要功效为祛风湿活血通络消肿止痛现代药理研究证实雷公藤提取物具有免疫抑制和抗炎镇痛的双重作用 [4], 故作为一种 DMARDs 列入我国 2004 年 RA 临床诊疗指南中但目前对雷公藤提取物治疗 RA 的有效性安全性尚不清楚目前, 已有几个建立在不同纳入标准的研究证明雷公藤或 TwHF 治疗 RA 有效, 但是纳入的随机对照试验 (randomizedcontroledtri als,rcts) 中高质量的比较少 [5~7] 因此本研究收 1 武汉大学中南医院药学部 ( 武汉 )

2 678 ChinJPharmacoepidemiol2016,Vol.25,No.11 集了国内外关于 TwHF 治疗 RA 的随机对照试验, 按照国际 Cochrane 协作网的系统评价方法进行评价, 将最近发表的高质量 RCT 纳入研究, 应用 Meta 分析方法开展 TwHF 治疗 RA 的系统评价研究, 其目的在于了解 TwHF 治疗 RA 的有效性和安全性 1 资料与方法 1.1 纳入排除标准研究类型以 TwHF 治疗 RA 的疗效及不良反应为研究目的的 RCTs 或随机交叉对照试验, 无论是否使用盲法有综合的统计指标, 一般资料齐全排除数据有误或无法获得数据的文献研究对象受试对象符合美国风湿病学会 (AmericanColegeofRheumatology,ACR)1987 年 RA 的分类标准和活动性 RA 的标准 [8], 重叠其他自身免疫疾病的患者将被排除干预措施以口服 TwHF 为干预措施, 对照组为安慰剂或疗效确切的其他药物结局指标结果测量指标中主要指标 :ACR 病情疗效标准 [9] : 触痛关节数 (TJC), 肿胀关节数 (SJC), 患者对疼痛的评估, 患者对疾病活动的整体评估, 医生对疾病活动的整体评估, 急性时相反应物红细胞沉降率 (ESR) 和 C 反应蛋白 (CRP) 次要指标 : 类风湿因子 (RF) 安全指标:1 失访 / 退出例数 ;2 发生不良反应的例数 ;3 因不良反应退出的例数 ;4 试验报告的任何不良反应 1.2 检索策略计算机检索 PubMed Medline EMbase Co chrane CNKI SinoMed 及万方数据库的临床随机对照试验参考文献检索 : 对所检索到的文章和综述, 查找并阅读其参考文献, 避免漏检 ; 文献语种限为中文和英文 ; 检索时限 : 截止到 2016 年 5 月中文数据库检索策略 :1 雷公藤 ;2 类风湿性关节炎或类风湿关节炎 ;3 随机对照试验或随机 ;4 包括 1 并含 2 并含 3 英文数据库检索策略 :1 TripterygiumwilfordiHookF or Tripterygi umwilfordi or Tripterygium or thundergodvine or leigongteng ;2 RA or Rheumatoidarthri tis ;3 randomcontroltrials or RCT ;4 包括 1 and2 and3 1.3 资料提取及方法学质量评价方法由 2 名研究者分别独立对检索得到的文献进行筛选和数据提取, 然后相互核对若有分歧, 相互协商解决提取的资料包括 :1 研究基本情况,2 组患者的基线情况等 ;2 干预措施, 结局指标, 失访不良反应及处理方式 ;3 研究设计盲法分配隐藏等根据作者的名字单位具体的干预措施及研究开始的日期和持续时间判断为重复的, 取样本量较大的文献, 排除样本量较小的文献按 Cochrane 系统评价方法, 评价纳入研究的方法学质量评价, 包括选择性偏倚实施偏倚测量偏倚随访偏倚报告偏倚和其他偏倚几个方面的内容 [10], 每一方面内容均有 3 个等级 high, unclear, low 1.4 统计学处理采用 RevMan5.2 [10] 进行 Meta 分析连续变量计量采用均数差 (MD), 均计算 95% 可信区间 (95% CI) 表示, 当 P<0.05 时认为组间差异有统计学意义研究之间的异质性检验采用 χ 2 检验,P> 0.10,I 2 <50% 时, 多个研究无统计学异质性, 则采用固定效应模型 (fixed efectmodel) 进行 Meta 分析 ; 反之, 多个研究有统计学异质性, 并使用随机效应模型 (random efectmodel) [11] 2 结果 2.1 检索及筛选结果初检出文献 1362 篇, 去重后文献 1267 篇, 阅读题目和摘要后, 排除明显不相关非临床研究综述或述评等文献, 共收集 TwHF 用于 RA 治疗的临床研究 246 篇进一步阅读全文, 排除个案研究非对照研究以及不符合纳入标准的文献, 共纳入研究 10 篇, 均为已发表的英文或中文文献 ( 其中英文文献 4 篇, 中文文献 6 篇 ), 文献筛选流程见图 1 图 1 文献筛选流程及结果 2.2 纳入文献概述纳入 10 篇文献, 共纳入患者 889 例 [12~21], 其中观察组 411 例, 对照组 478 例患者均为入院接受治疗的 RA 患者, 所有案例均符合诊断标准所有纳入研究的观察组给药方案均为 TwHF 口服治疗见表 1

3 药物流行病学杂志 2016 年第 25 卷第 11 期 679 纳入研究 Taoetal [12] 1989 Cibereetal [13] 2003 [14] 刘健等 2006 [15] 杨晓砚等 2007 [16] 杨竹 2011 Goldbach Mansky etal [17] 2009 Lvetal [18] 2014 [19] 冯林等 2013 [20] 陈鹏等 2011 [21] 何伟珍等 2014 表 1 纳入研究的基本特征性别比平均年患者数量 ( 例 ) 治疗方案 ( 男 / 女 ) 龄 ( 岁 ) 观察组对照组观察组对照组 N/A N/A 疗程结局指标 TwHF 60mg d -1 PBO 12 周 SJC,DMS,GS,RF,ESR 63/ TwHF(NA) PBO 6 周 TJC,SJC,DMS,GS,RF,ESR,CRP 6/ TwHF30mg,tid MTX 7.5mg, 每周一次 34/ TwHF20mg,tid MTX15mg, 每周一次 13/ TwHF( 含雷公 MTX10mg, 每周藤甲素 66μg, 一次 tid) 3 个月 TJC,SJC,DMS,RF,ESR,CRP, 1 个月 TJC,SJC,DMS,GS,RF,ESR,CRP 3 个月 TJC,SJC,DMS,GS,ESR,CRP 61/ TwHF 180mg d -1 SSZ2g d-1 24 周 RF 59/ / / / / TwHF20mg,tid TwHF20mg, tid + MTX 7.5~ 12.5mg, 每周一次 MTX10mg, 每周一次 + TwHF 60mg d -1 TwHF 20mg,tid +MTX10mg, 每周一次 MTX7.5~ 12.5mg, 每周一次 MTX 7. 5 ~ 12.5mg, 每周一次 MTX10mg, 每周一次 LEF20mg,qn+ MTX10mg, 每周一次 MTX 10mg, 每 TwHF 10mg,tid 周一次 + ETN +ETN25mgip, 25mgip, 每周一每周一次次 12 周 12 周 TJC,SJC,ESR,CRP 3 个月 TJC,SJC,ESR,CRP 12 周 TJC,SJC,ESR,CRP 24 周 TJC,SJC,RF,ESR,CRP 注 :N/A 未获得 ;TwHF 雷公藤提取物,PBO 安慰剂,MTX 甲氨蝶呤,LEF 来氟米特,SSZ 柳氮磺吡啶,ETN 依那西普 ;TJC 触痛关节数,SJC 关节肿胀数,DMS 晨僵时间,GS 握力,RF 类风湿因子,ESR 红细胞沉降率,CRPC 反应蛋白 2.3 纳入研究的质量评价采用 Cochrane 风险评价表评价其研究质量 [11], [12~18,20,21] 有 7 篇文献采用了具体的随机分配方法, [12,13,18] 3 篇文献采用了完全双盲法, 其他文献均未详细说明具体随机方法以及盲法的情况所有研究的数据报告均完整, 无数据缺失, 见图疗效评价 TwHF 与安慰剂对照的疗效评价 2 篇文献报道了雷公藤提取物与安慰剂干预 RA 的疗效进行比较的随机对照试验 [12,13], 共纳入 119 位患者, 疗程 6~12 周 Meta 分析结果显示,TwHF 治疗 RA 可以显著改善患者 TJC(MD=-4.43,95%CI:-5.77~ -3.10,P< ), 改善患者 GS(MD=54.56, 95%CI:22.37~86.76,P<0.001) 以及降低患者 ESR (MD = ,95% CI: ~ -1.45,P < 0.03) 但两组的异质性检验结果显示, 除 SJC 指标外 (P>0.1), 其他各项指标均有统计学异质性 (P< [12] 0.1), 这一结果可能由于 Cibere 等的研究使用的 TwHF 为雷公藤酊剂, 其剂量及成分较其他 RCT 存在较大的不确定性有关见图 TwHF 与 DMARDs 对照的疗效评价 5 个 RCT 研究报道了 TwHF 与 DMARDs 对 RA 治疗效果的比较 [14~18], 纳入患者中使用了 TwHF 的患者 614 例, 治疗维持时间 1~3 个月经过异质性检验, 结果显示,TwHF 组与 DMARDs 组对照比较中,DMS RF CRP 项均未显示出异质性差异 (P>0.1), 而 SJC TJC ESR 及 GS 等 4 项指标均存在统计学异质性 (P<0.1) Meta 分析结果显示, 发现 DMS(MD = ,95% CI: ~ ,P < ) RF(MD=-69.55,95% CI: ~ ,P<0.0001) 及 CRP(MD= -2.01,95% CI:-2.41~ -1.61,P< ) 三项结果在 TwHF 与 DMARDs 两组的对照比较中差异均有统计学意义见图 TwHF+DMARDs 与 DMARDs 对照的疗效评价 2 个 RCT 对 TwHF+DMARDs 与 DMARDs 治疗 RA 的疗效进行了对照研究 [18,19], 使用 TwHF 的患者 180 例, 治疗维持时间 12 周经过异质性检验,TwHF+DMARDs 与 DMARDs 组对照比较中, 除 CRP 单项指标外, 其余各项结局指标均无统计学异

６８０Ｃｈｉｎｊｐｈａｒｍａｃｏｅｐｉｄｅｍｉｏｌ２０６Ｖｏｌ２５Ｎｏ图４ＴｗＨＦ与ＤＭＡＲＤｓ对照的Ｍｅｔａ分析森林图７６６２５９Ｐ００三项统计结果的差异均有统计学意义显示ＴｗＨＦＤＭＡＲＤｓ合用的疗见图５效优于单独使用ＤＭＡＲＤｓ低风险偏倚高风险偏倚未知风险偏倚图２偏倚风险图图５ＴｗＨＦ

4 ６８０Ｃｈｉｎｊｐｈａｒｍａｃｏｅｐｉｄｅｍｉｏｌ２０６Ｖｏｌ２５Ｎｏ图４ＴｗＨＦ与ＤＭＡＲＤｓ对照的Ｍｅｔａ分析森林图７６６２５９Ｐ００三项统计结果的差异均有统计学意义显示ＴｗＨＦＤＭＡＲＤｓ合用的疗见图５效优于单独使用ＤＭＡＲＤｓ低风险偏倚高风险偏倚未知风险偏倚图２偏倚风险图图５ＴｗＨＦＤＭＡＲＤｓ与ＤＭＡＲＤｓ对照的Ｍｅｔａ分析森林图２４４ＴｗＨＦＤＭＡＲＤｓ与两种ＤＭＡＲＤｓ联用对照的疗效评价２个ＲＣＴ对ＴｗＨＦＤＭＡＲＤｓ与两种ＤＭＡＲＤｓ联用治疗ＲＡ的疗效进行了对照研图３ＴｗＨＦ与安慰剂对照的Ｍｅｔａ分析森林图究２０２使用ＴｗＨＦ的患者４例治疗维持时间质性Ｐ０ＴｗＨＦＤＭＡＲＤｓ组与ＤＭＡＲＤｓ组２２４周经过异质性检验ＴｗＨＦＤＭＡＲＤｓ组相比ＴＪＣＭＤ２７３９５ＣＩ４６８０７８与两种ＤＭＡＲＤｓ组之间的各项指标均无统计学异Ｐ００ＳＪＣＭＤ９６９５ＣＩ３５６质性Ｐ０ＴｗＨＦＤＭＡＲＤｓ组与两种０５及ＥＳＲＭＤ０３９５ＣＩ０３５Ｐ０ＤＭＡＲＤｓ组对ＲＡ的疗效指标的比较两组在ＴＪＣ

5 药物流行病学杂志 2016 年第 25 卷第 11 期 681 SJC ESR 及 CRP 指标的差异无统计学意义 (P> 0.05) 见图 6 图 6 TwHF+DMARDs 与两种 DMARDs 联用对照的 2.5 药品不良反应 Meta 分析森林图各随机对照试验观察到的不良反应种类较多, 最常见的有消化系统不良反应, 如腹泻消化不良恶心呕吐等, 其次有上呼吸道感染转氨酶升高月经紊乱, 偶发的不良反应包括局部皮肤组织反应白细胞减少骨折等本次系统性分析纳入的随机对照试验中有 2 篇文献报道雷公藤组的不良反应发生率低于对照组, 且差异有统计学意义 (P<0.05), 其余大部分研究结果示雷公藤组与对照组之间不良反应的发生率差异无统计学意义 (P>0.05) 文献 [13] [14] Cibere 等及刘健等未对药物的安全性进行评价 3 讨论 RA 是一种慢性以多关节病变为主的全身性自身免疫病确切病因尚不清楚, 可能与遗传感染和外界环境等因素有关, 目前主要的西药治疗药物有 DMARDs NASIDs 和糖皮质激素 [22] 中医学上, RA 属于痹范畴, 多因外感寒冻湿邪或久居炎热潮湿之地导致经络闭阻, 气血运行不畅, 不通则痛 ; 或因禀赋不足病后失养, 导致肝脾肾亏损不荣则痛在国内, 临床应用中药提取物治疗 RA 已有很长历史, 近年来已有许多临床试验结果提出雷公藤是治疗 RA 疗效明显的单味中药, 同时也有多篇相关综述对 TwHF 治疗关节炎疾病进行了系统综述, 引起了医药界的关注 [5,6] 雷公藤入药部分为其根或根的木质部其味苦, 有大毒, 具有活血化瘀清热解毒消肿散结杀虫止血等功效 [23] 其主要药效成分为雷公藤甲素等内酯醇, 主要毒性成分为雷公藤红素姜泉 [5] [6] 王均琴等对 TwHF 治疗 RA 的 Meta 分析中基本未纳入目前国外专业杂志中发表的高质量的 RCT 试验, 且纳入的某些中文文献报道的 RCT 质量不高, 进行系统性分析的结局指标较少本文旨在综合目前所有证据的基础上评价 TwHF 治疗 RA 的疗效及安全性, 将纳入的文献分为 4 个亚组分析, 已达到降低异质性的目的在本系统评价采用的各项结局指标中, 对改善 RA 患者的握力关节肿胀及降低血清 RF ESR 方面的评价提示,TwHF 对改善 RA 病情有疗效 (P< 0.05) 由于现有的报道 TwHF 与安慰剂对照的高质量的 RCT 数量有限, 仅对肿胀关节数晨僵 ESR CRP 等做了描述性分析, 提示 TwHF 是治疗 RA 的有效药物 DMARDs 与 TwHF 比较的 Meta 分析提示,TwHF 组在缓解 DMS 降低 RF 及 CRP 方面的疗效比 DMARDs 疗效较佳 (P<0.01) 值得注意的是在降低 CRP 方面,TwHF 疗效与安慰剂或缓解病情药组相比差异均无统计学意义, 可能是纳入试验的样本量太小, 以至得不到阳性结果, 有待进一步大样本高质量临床试验研究目前药理学研究认为 TwHF 主要具有抗炎免疫调节抗肿瘤神经保护等药理作用, 但各研究结果显示其作用机制繁杂, 对炎症发生及免疫调节相关的多项靶点 ( 如 T 细胞亚群分化炎性因子产生释放等 ) 均有作用且 RA 发病机制尚不明确, 因此本研究力图通过系统性分析高质量的临床 RCT 试验结果, 从循证医学的研究角度对 TwHF 临床治疗作用的机制进行研究本研究结果显示 TwHF 在降低炎性及免疫抑制性指标 CRP 及 RF 方面作用明显, 但限于纳入研究的结局指标有限, 对其他结局指标还无法做出评估本研究在纳入 RCT 的过程, 由于国内文献整体质量水平相对国外文献较低, 在一定程度上会降低系统分析研究的质量和证据强度, 所以本次在筛选文献时, 排除了未公布详细数据及试验资料及方法描述不全的文献纳入的 6 篇中文文献,4 篇英文文文献, 随机化双盲的质量较高然而, 本研究纳入的多数研究样本量较少, 采用的结局指标不完整, 中文文献报道的 RCT 双盲率较低, 或没有明确描述实现双盲的方法, 这些因素都可能影响 Meta 分析结果的可信度和结论的外推性本研究重点在于讨论 TwHF 用于临床治疗 RA 的具体作用及效果, 为了提升纳入 RCT 的可比较性, 在文献纳入标准的制定过程中, 规定纳入研究必须是 TwHF 口服给药, 剔除了局部外用或复方制剂给药的文献, 所以导致文献纳

6 682 ChinJPharmacoepidemiol2016,Vol.25,No.11 入的数量较少部分纳入研究在试验设计部分没有详细说明随机化方法分配隐藏, 盲法实施方法等信息, 导致纳入研究的质量较低综上所述, 本研究对 TwHF 治疗 RA 的文献进行了系统评价分析, 初步证实 TwHF 治疗 RA 具有较好的疗效, 且能有效改善患者治疗后的结局指标此外, 虽然目前研究显示,TwHF 具有抗炎及免疫抑制的药理作用, 但研究结果尚无法深入明确地阐明雷公藤治疗 RA 作用机制在机制各异靶点精确的层出不穷的治疗 RA 药物中, 要确定雷公藤的合理地位和作用, 还需要进行更多更深入的研究参考文献 1 ScotDL,WolfeF,HuizingaTW.Rheumatoidarthritis[J]. Lancet,201,376(9746): 兰芬, 阳凌燕, 管剑龙. 类风湿关节炎治疗药物的研究进展 [J]. 药学服务与研究,2013,13(1): 江澄. 植物药雷公藤从民间到明星之路关于雷公藤研究初中期历史拾零 [C]. 福建 : 第 5 届全国雷公藤学术会议论文集, TaoXL,LipskyPE.TheChineseanti inflammatoryandim munosuppresiveherbalremedytripterygiumwilfordihook F[J].RheumDisClinNorthAm,2000,26(1): 姜泉, 曹炜, 唐晓颇, 等. 雷公藤提取物治疗类风湿关节炎的系统评价 [J]. 中国中药杂志,2009,34(20): 王均琴, 李国春, 周学平, 等. 雷公藤提取物治疗类风湿关节炎的 Meta 分析 [J]. 现代中西医结合杂志,2014, 23(10): LiuY,TuS,GaoW,etal.ExtractsofTripterygiumwilfor dihookfinthetreatmentofrheumatoidarthritis:asys temicreviewandmeta AnalysisofRandomisedControled Trials[J].EvidBasedComplementAlternatMed,2013: ArnetFC,EdworthySM,BlochDA,etal.TheAmerican RheumatismAsociationrevisedcriteriafortheclasification ofrheumatoidarthritis[j].arthritisrheum,1988,1(3): AmericanColegeofRheumatologySubcommiteeonRheu matoidarthritisguidelines.guidelinesforthemanagement ofrheumatoidarthritis[j].arthritisrheum,2002,46(2): TheCochraneColaboration.Review Manager(RevMan) (Computerprogram) Version5.2[M].Copenhagen:The NordicCochraneCentre, HigginsJPT,AltmanDG,GφtzschePC,etal.TheCochrane Colaboration'stoolforasesingriskofbiasinrandomised trials[j].bmj,2011,343:d TaoXL,SunY,DongY,etal.Aprospective,controled, double blind,cros overstudyoftripterygiumwilfodihook Fintreatmentofrheumatoidarthritis[J].ChineseMedical Journal,1989,102(5): CibereJ,DengZ,LinY,etal.A randomizeddouble blind,placebocontroledtrialoftopicaltripterygiumwilfor diinrheumatoidarthritis:reanalysisusinglogisticregres sionanalysis[j].jrheumatol,2003,30(3): 刘健, 李华, 谌曦. 健脾化湿通络法治疗类风湿关节炎贫血的临床研究 [J]. 中西医结合学报,2006,4(4): 杨晓砚, 张磊. 雷公藤多甙片治疗类风湿性关节炎 60 例临床观察 [J]. 中国中医药科技,2007,14(2): 杨竹. 雷公藤片治疗类风湿性关节炎 74 例 [J]. 中国药业,2011,20(14): Goldbach ManskyR,WilsonM,FleischmannR,etal. ComparisonofTripterygium wilfordihookf versussul fasalazineinthetreatmentofrheumatoidarthritis:arandom izedtrial[j].anninternmed,2009,151(4): LvQW,ZhangW,ShiQ,etal.ComparisonofTripterygi umwilfordihookfwithmethotrexateinthetreatmentofac tiverheumatoidarthritis(trifra):arandomised,con troledclinicaltrial[j].annrheum Dis,2015,74(6): 冯林, 马玲. 甲氨喋呤联合雷公藤多甙片治疗类风湿性关节炎疗效及安全性观察 [J]. 临床和实验医学杂志, 2013,12(9): 陈鹏, 朱琳, 邹荥, 等. 雷公藤多苷联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的随机对照试验 [J]. 安徽中医学院学报, 2011,21(6): 何伟珍, 尹志华, 高建华, 等. 依那西普联合雷公藤多苷治疗老年类风湿关节炎的临床观察 [J]. 中国中西医结合杂志,2014,(3): 吴廷糵, 傅鹰. 类风湿关节炎的药物治疗循证性诊疗指南综述 [J]. 药物流行病学杂志,2004,13(3): 刘为萍, 刘素香, 唐慧珠, 等. 雷公藤研究新进展 [J]. 中草药,2010,7(41): ( 收稿修回 ) [ 通讯作者 ] 杨坤,Tel: ,E mail:yangk2015@126.com

2015 Vol.17 No.9 ADR/ Effects Side Effect Toxic Toxicity Toxic Reaction [3] Impair Damage Injury Harm Undesirable 2001 [4] Effects Injurious Effects P

2015 Vol.17 No.9 ADR/ Effects Side Effect Toxic Toxicity Toxic Reaction [3] Impair Damage Injury Harm Undesirable 2001 [4] Effects Injurious Effects P 雷公藤及其制剂临床不良反应分布特点随机 * 对照试验的系统评价 ( 北京中医药大学基础医学院北京 100029) 摘要 Adverse Drug Reaction ADR Pubmed 5 2014 2 25 260 13 301 RCT1 RCT2 ADR RCT1 RCT2 ADR 14.73 12.26 8.25 8.00 6.50 5.66 6.79 3.03 6.73 6.50 2.35