中国中西医结合杂志年月第卷第期! "! & 4 & 3 & 7& & & 4 7 & 3&3 3 & 5 &3! +&75 7 & &3 & 3 # 3 &3 66 & & & & - 5 &3 4 & - 5 & & & & &,+,+#,+' & &

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俵蟹蓟
5 years ago
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1 临床论著依那西普联合雷公藤多苷治疗老年类风湿关节炎的临床观察何伟珍尹志华高建华叶志中谢燕孔卫红陈雅硕摘要目的评价依那西普联合雷公藤多苷与依那西普联合甲氨蝶呤治疗老年类风湿关节炎 +, 的疗效与安全性方法 % 例未接受过依那西普治疗的老年活动性 +, 患者随机分为试验组例和对照组例两组均予依那西普 # -* 次皮下注射次 * 周个月后依那西普减为 # -* 次皮下注射次 * 周试验组给予口服雷公藤多苷片 -* 次次 * 天对照组给予甲氨蝶呤片 -* 次次 * 周疗程为周在治疗 $ 周观察两组患者的休息痛疼痛,. 评分压痛关节数肿胀关节数评价评估问卷 /,0 患者对病情总体状况,. 评分简称患者,. 评分医生对病情总体状况,. 评分简称医生,. 评分红细胞沉降率.+ 反应蛋白 +1 类风湿因子 + 采用美国风湿病学会,+ 制定的,+,+#,+' 标准来评价疗效并记录治疗过程中的任何不良事件结果最终完成试验的有例脱落 # 例其中试验组例对照组例与对照组比较试验组各治疗期,+,+# 和,+' 差异均无统计学意义 1 # 与本组治疗前比较两组治疗后压痛关节数肿胀关节数疼痛,. 评分医生,. 评分患者,. 评分.++1 和 /,0 均有改善差异有统计学意义 1 # 但与对照组同期比较差异均无统计学意义 1 # 两组间不良事件发生率差异亦无统计学意义 1 # 结论依那西普联合雷公藤多苷治疗 +, 与依那西普联合甲氨蝶呤治疗 +, 的疗效相当两者均能迅速改善与 +, 相关的各项症状体征和生活质量尚有良好的安全性关键词关节炎类风湿依那西普雷公藤多苷甲氨蝶呤 & & 2 &3 4 & & 6 & & 6 + &5 3, 7 & 3&. 53 / & & 8" 9 5 :,) ; 8 )": & - 3 / " ; &5 -,66 &3 5 /7 6 :5-3 - &3 &-& + &5-7 5 & 6 :5-3 - &3 &-& :5-3 - #$,.+, )2 & & & 5 & & & & 6 & & & 57 & & 1 & 3& & 7 4 & & ,! & 37 % & 3& & 7 4 & +, 4& & &3 & & & - 5 7&7 3 & - 5 7&7!, & 7 & & & &57 & 6 & & & # - & & 4 & & 4&&! & 37 -& 4 7 &35 &3 & & 4&& 7 &! 1 & 7 & & & & - & & && &7 & 3 4 & 7& & - 5 & & & ; - & & & & 4&&! & 4 & 5 7& 7 &3 6 4&& 7! 1 & 7 &7 & 3& 5 2& 74 & 5 2& & 77&77 & <5&7 & /,0 & &77 & &77 & & & 7&3 & &.+ & & & +1 &5 6 4& & 77&77&3 4&& $ 3! & 5 & &66& & 5 &3 2 & = &3. &7 7 5 & 6 + &5 -,+,+# 3,+' & & & 基金项目深圳市医学重点学科资助项目 "! # 国家自然科学基金资助项目 "! $%% 作者单位广东医学院附属福田医院香蜜湖风湿病分院广东医学院风湿病研究所广东 #$ 通讯作者叶志中 & '## $' %! () '%%* %'

2 中国中西医结合杂志年月第卷第期! "! & 4 & 3 & 7& & & 4 7 & 3&3 3 & 5 &3! +&75 7 & &3 & 3 # 3 &3 66 & & & & - 5 &3 4 & - 5 & & & & &,+,+#,+' & & & #! &3 4 2&6 & & & & 7 & - 5 & & & & & & 3& 5 2& 74 & 5 2& 75-5& 7 &,. 6 & &77 &, &77 & /,0 2& 4&& & & & & 1 #! &3 4 & - 5 & 7 & 7& & & & & & & & & #! & & & & & & 5 & & 6 3 & 7& & & 7 2& 4&& & 4-5 7! 57 7 & & & & &<5 & & &5 &66& 6 & & 57 ;! & 4 &- & & )> & &3 +,! & 4& & 4& & &3 & & & 6 & 3& & 7 4 & +,! 8 )+(. 7 &5 3 & & & & & & & 类风湿关节炎 +, 是一种常见的以关节滑膜炎症为病理特征的致畸性自身免疫性疾病传统的改善病情抗风湿药物 3 7& 7& & (,+(7 虽然能改善临床症状但不足以有效阻止关节破坏的进程而生物制剂有利于快速缓解症状遏制病情发展为 +, 的治疗提供了一个新的选择方向当 +, 患者存在不良预后因素时美国风湿病学会,+ 及欧洲抗风湿病联盟 =>,+ 均建议使用生物制剂联合甲氨蝶呤 ; 治疗因联合治疗疗效好于生物制剂单药治疗能尽快达到疾病缓解或降低疾病活动度但当患者不能耐受 ; 或出现不良反应时就需寻找另一种药来代替研究已经证实雷公藤多苷 1 治疗 +, 有一定疗效因此通过观察依那西普 " 联合 1 治疗老年 +, 患者疗效以确定 1 是否能替代 ; 联合 " 治疗老年 +, 现报告如下资料与方法 +, 诊断标准参照美国风湿病学会?$' 年 +, 诊断标准即晨僵至少持续有个或个以上的关节肿腕掌指关节近端指间关节肿对称性关节肿 # 皮下结节 % 类风湿因子 + 阳性 ' 手 ; 线改变至少有骨质疏松和关节间隙的狭窄前项症状至少持续 % 周有上述 ' 项中项者即可诊断纳入标准符合 +, 诊断标准年龄 # '# 岁绝经后女性及 % 岁后男性入选试验前均未接受过 " 治疗且筛选时疾病处于活动期病情活动的判断标准为疾病活动度评分 (,.$ 所有患者自愿签署知情同意书筛查时受试者所服用的非甾体消炎药 ".,( 小剂量激素等剂量至少已稳定周未服用除 1 及 ; 外的其他改变病情抗风湿药 (,+( 排除标准合并感染包括肝炎结核肿瘤中重度心力衰竭及孕妇哺乳期妇女一般资料 % 例患者均来自深圳市福田区人民医院香蜜湖风湿病分院均符合纳入标准按随机数字表分为试验组与对照组试验组 1 例其中男例女例年龄 $ ' 岁对照组 ; 例其中男例女例年龄 ' ' 岁两组患者治疗前一般资料表比较差异无统计学意义 1 # 表两组患者一般资料比较 7 项目试验组例对照组例平均年龄岁 ## $ #' ' 病程月?# %% #% 关节压痛数个 # 关节肿胀数个 % # 疼痛,. % # % 患者,. % $ %#? 医生,. % # % ' # 治疗方法试验组与对照组均予 " 每支 # - 上海中信国健药业有限公司 # -* 次皮下注射次 * 周个月后 " 减为 # -* 次皮下注射次 * 周试验组给予口服 1 每片 - 江苏美通制药有限公司生产 -* 次次 * 天对照组给予 ; 每片 # - 上海医药集团有限公司信谊制药总厂 -* 次次 * 周疗程为周于治疗的第 $ 周进行疗效评价 % 观察项目及检测方法 % 临床疗效评价指标包括关节压痛数关节肿胀数疼痛,. 评分医生对病情总体状态,.

3 评分简称医生,. 评分患者对病情总体状况,. 评分简称患者,. 评分健康评估问卷 /,0 % 实验室疗效评价指标包括血沉.+ 反应蛋白 +1 和 +.+ 采用魏氏法测定 +1 采用免疫散射比浊法测定 + 采用免疫比浊法测定 % 疗效评估采用,+ 所制定标准,+,+#,+' #,+ 定义为压痛和肿胀关节数 $ 个有 A 的改善以及患者疼痛,. 评分患者,. 评分医生,. 评分 /,0 评分及急性期反应物.+ 或 +1 这 # 项指标中至少有项改善 A,+# 和,+' 则分别是指上述指标改善 #A 和 'A % 安全性评价于治疗的第 $ 周监测血尿常规肝肾功能随时记录治疗过程中的不良事件如注射部位局部反应 * 皮疹感染 * 结核淋巴细胞比例增高 * 淋巴结肿大等详细记录其发生时间严重程度采取措施以及是否终止治疗 ' 统计学方法采用.1.. ' 统计分析软件进行统计计量资料采用 7 表示治疗前后及组间比较采用检验计数资料以百分率表示采用检验或 + 3 分析所有的统计检验均采用双侧检验 1 # 为差异有统计学意义结果脱落情况最终完成试验例脱落 # 例其中试验组例对照组例均由于不良反应退出两组治疗后达到,+,+#,+' 标准的百分率比较表与对照组同期比较试验组达到,+,+#,+' 标准的百分率差异均无统计学意义 1 # 表两组治疗后达到,+,+#,+' 标准的百分率比较例 A 组别例数时间,+,+#,+' 试验治疗周 #'? 周 % # $ 周 %' '? 周 #'? # 周 '$ # # 对照治疗周 ## # 周 % # $ 周 %# % 周 ' $ ## 周 %$ # ## 两组治疗前后.+ +1 及 + 比较表与本组治疗前比较两组各项指标有显著改善差异有统计学意义 1 # 但两组间比较差异均无统计学意义 1 # 两组治疗前后不同时段关节压痛数关节肿胀数疼痛,. 评分医生,. 评分患者,. 评分 /,0 评分比较表与本组治疗前比较两组各项指标有显著改善差异有统计学意义 1 # 但两组间比较差异均无统计学意义 1 # 表两组治疗前后不同时段比较 7 组别例数时间.+ * +1 -*> + =*> 试验治疗前 ' # % 治疗周 # % $ 周周 % 周 $ $ #% $ 对照治疗前 % $ $ #$ #% 治疗周 ' # $ 周 # $ $ 周 % 周 ' #' # 注与本组治疗前比较 1 # 表两组治疗前后不同时段各项临床指标比较 7 组别例数时间关节压痛数个关节肿胀数个疼痛,. 医生,. 患者,. /,0 评分分试验治疗前 # % % # % $ % # $ # 治疗周 ' ' % % % % $ 周 % # % # $ # % 周 # % # %? % # $? $? # 周 # # ' % # # $ 对照治疗前 # % %#? % ' ' % 治疗周 ' % ' # $ % # % $ 周 % # % % $ $ 周 # # # # $ % 周 % % # ' $ 注与本组治疗前比较 1 #

4 中国中西医结合杂志年月第卷第期! " # 不良反应感染为两组最常见的不良反应试验组 % 例其中上呼吸道感染例泌尿系统感染例带状疱疹例对照组中有 # 例患者出现感染其中上呼吸道感染例泌尿系统感染例试验组中有例出现肝酶升高谷丙转氨酶分别为 # =*>?$ =*> 和 '% =*> 对照组有例出现肝酶升高谷丙转氨酶分别为 $? =*> 和 =*> 两组还均出现注射部位局部反应红斑搔痒疼痛和肿胀白细胞减少胃肠道反应等讨论 +, 是一种以慢性滑膜炎为特征的自身免疫性疾病研究表明肿瘤坏死因子 " 涉及 +, 的整个病理过程在 +, 患者的滑膜上也可发现 " 和 " 受体的明显上调重组人型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白 " + 能特异性地结合 " 竞争性地阻断 " 受体所介导的免疫反应及炎症过程从而能减轻 +, 的症状并遏制病情的进一步恶化治疗 +, 疗效迅速确切 ; 是治疗 +, 的经典用药其疗效早已为临床所证实研究表明其与 " 拮抗剂联合治疗 +, 较 " 单药治疗具有更好的费用效益比同时仍具备良好的安全性 %,+ 及 =>,+ 均建议使用生物制剂联合 ; 治疗因联合治疗疗效要好于生物制剂单药治疗以尽快达到疾病缓解或降低疾病活动度的目的但当患者不能耐受 ; 或出现不良反应时就需寻找另一种药来代替雷公藤是卫茅科雷公藤属的植物具有祛风除湿消肿止痛通经活络清热解毒等功效常用于治疗免疫系统疾病发挥其免疫调节抗炎止痛等作用 ' 雷公藤被认为是目前治疗 +, 有效的单味中药能缩短 +, 患者关节晨僵时间缓解关节肿痛改善关节功能增加握力 $ 雷公藤多苷片去除了雷公藤有效成分中的部分毒性成分纯度高剂量小疗效好对急性渗出性和慢性增殖性炎症均有抑制作用能有效拮抗和抑制炎症介质的释放减轻实验性炎症和关节炎的反应程度抑制分裂原及抗原刺激的细胞分裂与繁殖? 雷公藤的主要活性成分能抑制血管内皮生长因子 : 和基质金属蛋白酶? 1? 的分泌从而抑制血管新生减缓滑膜血管翳形成与增殖而减轻其对关节软骨及骨的侵蚀破坏作用发挥治疗作用本研究结果显示治疗周后 " 联合 1 组的疗效指标关节压痛数关节肿胀数疼痛,. 医生总体,. 评分病人总体,. 评分 /, 等均明显改善与 " 联合 ; 组的疗效指标比较差异无统计学意义说明 " 联合 1 治疗 +, 也可以与 " 联合 ; 治疗 +, 疗效相当起到协同作用可迅速有效地缓解 +, 的病情活动至第周两组达到,+,+#,+' 标准的百分率分别为 $ A #A A 及 '$A #A A 表明 " 在联合治疗方案中即使减量至 # -* 周仍能维持良好的疗效以往的研究显示 1 的毒性和不良反应较突出尤其是对肝脏损害较严重研究也证明 1 的治疗量与中毒量呈正相关随着治疗剂量增大其不良反应明显增加若治疗剂量减小则其不良反应发生率明显降低因此本观察方案中 1 的剂量采用 - 日次的小剂量因 1 有抑制性腺的不良反应因此病例选择方面均为绝经后女性和老年男性以 1 这样小剂量的研究方案和选取的人群显示本研究中最常见的不良事件为感染以上呼吸道感染为主要表现表明 1 与 ; 比较 1 并不增加治疗期间发生感染的概率有较好的安全性本研究结果可为老年 +, 患者提供一种安全有效的联合用药方法尤其使不能耐受 ; 的老年 +, 患者得到益处并且有利于生物制剂的减量长期用药的影响还有待今后继续观察参考文献 & 1 &&3 & 3 3& /& 3& ( &! 4 & & & & & & & & & & 757 & & &5 3 7, 7 + &5 % %' %$ 袁晓英! 雷公藤多苷治疗类风湿性关节炎剂量与副作用的相关性分析中国临床康复 % $$ 蒋明 ( 3 8= 林孝义等主编! 中华风湿病学! 北京华夏出版社 '# 6& ! 1 & & & 6 57& & &5 # ' % %% # & 7 (, 3& 7 & 7 &! 1 & 3&6 6 & & &5 3 7, 7 + &5??# $ % '' '# % 3& /& 3& ( 5 &7 & : & : &7 &! & & & & 3 & & &

5 & 7 4 3& & & &5 3 7 & 57 & &3 4 &, + &5 ( 7? %$' $ ' 吕必华张玲蒋巧俐! 雷公藤多苷的药理研究与临床应用中国医院药学杂志 ' $? $ 刘晓辉! 雷公藤及其制剂治疗类风湿关节炎的研究进展安徽中医学院学报 # %? 陈新谦金有豫! 新编药物学! 第 # 版! 北京人民卫生出版社 '% 张前德时彦标谈文峰等! 雷公藤甲素对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞系 /', : 1? 水平变化的影响南京医科大学学报自然科学版 $ $ '??# 周嘉陵朱琦杨晓凌等! 雷公藤制剂副作用观察中国中西医结合杂志???? '' 黄真毛庆秋! 雷公藤多苷的临床应用不良反应及预防药品评价 # #! 收稿修回 $ 福建中西医结合研究院学术年会暨福建省中医骨伤科第 % 次学术会议在福建召开年月? 日福建中西医结合研究院学术年会暨福建省中医骨伤科第 % 次学术会议在福建中医药大学旗山校区隆重召开中国科学院资深院士中国中医科学院首席研究员福建中西医结合研究院院长陈可冀教授中国科学院资深院士北京大学神经科学研究所名誉所长韩济生教授中国科学院院士香港大学眼科学系苏国辉教授美国凯斯西储大学医学院 7.6& 教授希腊克里特大学临床病毒和细菌学实验室主任 (& & 教授以及其他来自海内外中西医结合领域的专家学者聚首榕城共享一年一度的中西医结合学术盛会本次大会以弘扬传统融汇新知创新发展为主题围绕常见病多发病危重病的临床和基础研究尤其是近年来中西医结合领域的新技术和新进展方面进行学术交流福建中医药大学副校长刘献祥教授在会上作福建中西医结合研究院工作报告对研究院 $ 年来的工作作了回顾和总结福建中西医结合研究院从 # 年成立至今获国家自然科学基金项目 # 项省部级项目 % 项总资助经费 ' 万元发表. 源期刊论文篇出版教材 ' 部中西医结合系列丛书套 $ 本获得中国中西医结合科学技术奖 # 项其中一等奖项二等奖项福建省科学技术奖 # 项其中一等奖项二等奖项国家发明专利项目前研究院建成了占地面积达多平方米的医学实验中心拥有细胞生物学中药药理和中药生药学实验室等个国家中医药科研三级实验室在中西医结合防治肿瘤中西医结合防治老年性骨病心脑血管疾病中西医结合防治代谢综合征等领域开展重点研究 % 年研究院设立陈可冀中西医结合发展基金目前已资助批次 $ 个项目资助总经费达 ' 多万元研究院已与美国英国希腊新加坡日本以及香港台湾等国家和地区在科学研究和人才培养方面建立了广泛的合作大会颁发了第二届陈可冀院士片仔癀药业科研奖励基金获奖项目该奖励基金由福建中医药大学与漳州片仔癀药业股份有限公司于年联合设立由漳州片仔癀药业股份有限公司首期投入万元主要用于奖励福建中医药大学的优秀科研工作者年已评选出第一届获奖项目本届有片仔癀治疗大肠癌的分子机制及作用靶点电针治疗膝骨性关节炎的临床及作用机制研究等个项目获奖奖励金额共万元大会还举行了美国凯斯西储大学医学院福建中医药大学联合研究中心揭牌仪式标志着双方的学术合作进入了一个新的阶段双方将在重点研究领域开展更为广泛和深入的国际交流与合作大会举行专题报告会报告会上韩济生院士作了神经调控为核心转化医学为目标开拓针刺疗法新高潮的报告苏国辉院士作了枸杞子与神经保护的报告此外美国凯斯西储大学医学院 7.6& 教授作了淋巴血管生成与炎性肠病的报告希腊克里特大学临床病毒和细菌学实验室 (& & 教授作了 &3 &7& 的报告另外来自中国中医科学院的董福慧教授吉林大学马俊锋教授中医正骨杂志社王智勇教授等国内外专家分别就如何推动中西医结合骨伤科学的不断发展献计献策张松富张凌燕供稿

中国科学技术大学材料工程 05 校外调剂 0870 化学工程吉林大学应用化学 05 校外调剂 0870 化学工程四川大学制药

中国科学技术大学材料工程 05 校外调剂 0870 化学工程吉林大学应用化学 05 校外调剂 0870 化学工程四川大学制药 045700000787 东北大学 07030 分析化学 05 校外调剂 07030 无机化学 68 66 94 04 34 063700000004 沈阳药科大学 07030 分析化学 04 校内跨专业调剂 070303 有机化学 73 56 9 00 30 0007008903 北京大学 0780Z 药学类 05 校外调剂 070303 有机化学 75 67 09 8 4 085750830 苏州大学

中国中西医结合杂志 年 月第 卷第 期! "! & 4 & 3 & 7& & & 4 7 & 3&3 3 & 5 &3! +&75 7 & &3 & 3 # 3 &3 66 & & & & - 5 &3 4 & - 5 & & & & &,+,+#,+' & &

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