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离邱
5 years ago
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1 基于.1$ % 信号通路探讨类风湿关节炎患者血瘀状态的机制及新风胶囊对其影响章平衡刘健谈冰万磊摘要目的基于.1$ % 信号传导通路研究新风胶囊 ) ) " 改善类风湿关节炎患者血瘀状态的机制方法将 & 例患者按随机数字表法分为组组粒 1 次每日次和来氟米特组 1 次每日次每组例连续治疗个月评定两组中医证候临床疗效 2 法检测血清白介素 ) 3" 4 ) & 核因子 % 激活蛋白抗体 $ %. 5!3. 血小板凝聚因子 " ". 5 ).!36 血小板活化因子乙酰水解酶 " ". 5 ).!3.," *,73!" 6 8 评定血瘀证症状的评分采用荧光定量 6 法检测. $ 表达 3) 9"! 法检测蛋白表达采用 2 3 ) 方法对患者外周血凝血指标及血瘀证总积分与 &. 之间进行相关性分析结果组总有效率为 ' : ;1 组总有效率为 ';&: 1 两组总有效率比较差异无统计学意义 6 与本组治疗前比较两组治疗后 // % 6 6 & 及水平下降. $ 表达及含量水平降低蛋白水平降低血瘀证各个症状评分均降低而 6 8 及水平上升 6 6 与组比较组治疗后 // % 6 & 及水平下降. $ 表达及含量水平降低蛋白表达降低关节刺痛舌质皮下瘀斑及血瘀证总积分的评分均明显降低 6 6 外周血 // 与 &. 呈正相关与呈负相关 6 6 % 与呈正相关 6 6 与 & 呈正相关 6 血瘀证总积分与. 呈正相关与呈负相关与 &. 呈正相关与呈负相关 6 结论患者血瘀状态的发生机制及新风胶囊对血瘀状态的影响可能是与.1$ % 信号传导通路密切相关关键词类风湿关节炎核因子 % 血瘀状态新风胶囊核因子 % 激活剂 ) ) " 3!5 7 %"!!7 2 2! *! 7 3*3 6 ) % 7!).1$ % 2 ) " ) 6 *,.* ) )7. 8 $ 6 ) * ) ) $ % ) )7 $ *!!" )* ) 5 3,! 3 7!) " * ) 7. ) 8 / 3 )! * 3 " 7 8! " )* ) 5 3,! 3 7!) " * ) 7. ) 8 %2 09(. 5!!9 35 *.* )! ) ) "!3 3!5 ) 9"!!7 ) 3*! 7 3*3 ) 9 7!).1$ % ) " ) *,# *!7! "", & ) 3 < "", ) 7!! 3! 9, 3 )7! 7 9" * 3! "".* *3 3 7, )7 * " )! 7 3!.*!). 3 7,# "" ) 3 ) 35 ) 7!3.. 5!)*# " ). "..,!,!! * ) 7. ) 7# 2 3 " 5 "! ) 3" 4 ) & $ %. 5!3. " ". 5 ).!3 6 " ". 5 ).!3.," *,73!" ) 2 # 2,!! 9"!!7,)73! %22 3 "! 7# $ = 3!)! 基金项目国家科技支撑计划课题 $!# % % 国家自然科学基金资助项目 $!# & 国家中医药重点学科中医痹病学建设项目 $!# 国中医药发 ' 号国家临床重点学科中医风湿病科建设项目 $!# 财社 ' 号作者单位 # 安徽中医药大学研究生院合肥 # 安徽中医药大学第一附属医院风湿科合肥通讯作者刘健 "' ' & "" ( ) *+,-#.! /0 &1 '

2 . ) ) "!3. ) < ) 5 6 # 63! ) = 3!)! ) ) 3) 9"!#!33 "!) ) ", 3 3!3 7 ) ) 3 * 3 " 9"!!7.! "!) )7.!3! ".!3! %22 )7 &. ) 2 3 ) # " *! ". 5 3 ' : ;1 ) * 3! * )!. " 7 3 )..! 3 7 * *! * 3! ';&: 1 6 #! 3 7 * 9!3 3 ) ) * 3! 3 " 5 "! /7 3 // 93 )! ) % " " 6 6 & )7 "" $ = 3!) )7 3 " 5 "!. )7 3 "! 3 7 3! ) = 3!)! ) !3!3.*,! ) %22 "" " 5 "! 6 8 )7 ).3 7 ) *! 3! 3 3 ) 6 6 #! 3 7 * * 3! 3 " 5 "! // % 6 & ) $ = 3!) )7 3 " 5 "!. )7 3 "! 3 7 3! ) = 3!)! !3!3 (! ) 3.4" ) )!) 3! 3 9. )!..*,! )7 %22! ".!3 "" ) * 3! 6 6 # 6 3 * 3 " 9"!!7 //! 5 ",.!33 " 7 * &. )7 )7 9 ) 5 ",.!33 " 7 * 6 6 # %! 5 ",.!33 " 7 * 6 # 6! 5 ",.!33 " 7 * & 6 # %22! ".!3! 5 ",.!33 " 7 *. )7 9 ) 5 ",.!33 " 7 * 6 6 # 6! 5 ",.!33 " 7 * &. )7 6 6 * " 6 8 ) 5 ",.!33 " 7 * 6 #!)."!) * *! )! %22 ) ) )7 *.!!) 9"!!7 * 9."! ",.!33 " 7! *.1$ % ) " ) *,# >? 0 /23*! 7 3*3 $ % 9"!!7 ) ) " $ %. 5!3. 类风湿性关节炎 3*! 7 3*3 是以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病受累关节表现为以滑膜成纤维细胞为主的炎性细胞增殖与浸润骨与软骨基质被破坏其发病机制尚不明确核因子 %)." 3.!3 4 %$ % 是参与炎症细胞因子表达的主要转录因子之一其调节炎症反应促进滑膜细胞增生参与关节结构重建在发病机制中起关键的调控作用研究发现 $ % 的高度活化能紊乱微血管的纤溶系统从而使血液处于一种血瘀状态并有研究发现的疾病发展病程中伴有血小板的活化临床表现为血液的血瘀状态 ; 同时血小板的活化产物血小板活化因子 " ". 5 ).!3 6 是目前发现的作用最强的脂质介质同时又是强效的炎症介质在许多疾病发病过程中扮演重要角色 6 在中对炎性细胞在关节局部的浸润发挥极其重要的作用与滑膜炎组织破坏及血管新生密切相关笔者通过对患者治疗前及新风胶囊 ) ) " 治疗后外周血中 $ % 通路中蛋白水平细胞因子的变化以及其与血瘀指标之间的关系从 $ % 角度探讨改善患者体内血瘀状态的可能发病机制材料与方法诊断标准依据年美国风湿病学会和欧洲抗风湿病联盟提出的最新分类标准和评分系统根据评分系统评分总得分分以上可诊断的病情活动标准采用欧洲抗风湿联盟制定的改良疾病活动性标准变量简称 / 2 & 纳入标准 & 岁符合诊断标准患者均为活动期 / 2 评分同意参加本研究并签署知情同意书排除标准合并有心血管肝脏肾脏造血系统等严重疾病以及严重关节外表现如高热不退多发类风湿结节肾脏淀粉样变缩窄性心包炎中枢神经系统血管炎等需要使用糖皮质激素的患者长期服用有关治疗的药物且在本研究前至少周内未停用糖皮质激素来氟米特柳氮磺胺吡啶环磷酰胺青霉胺和金制剂等免疫抑制药或抗癌药如等的患者孕妇或哺乳期女性的患者 ; 精神病患者晚期患者关节严重畸形完全丧失关节功能者研究者认为不宜进行此项临床试验者 ; 一般资料 & 例 ; 年月在安徽省中医院就诊的住院患者其中男性例女性例 & 岁平均 ' ; 岁病程年平均 '& ; 年按随机数字表法分为组例和组例组男性例女性例 ' 岁平均 ;& & 岁病程 ' 年平均 & ;

3 年组男性例女性例岁平均岁病程年平均 '; ; 年两组在年龄性别等方面比较差异无统计学意义 6 具有可比性本研究通过安徽中医药大学第一附属医院伦理委员会批准治疗方法组服用 1 粒安徽中医药大学第一附属医院制剂中心生产产品批号 ' 每次粒每日次连服个月 ' 组服用来氟米特片 1 片福建江天生物药业有限公司生产产品批号 8 & 每次片每日次服用天数疗程均与治疗组相同两组患者在治疗期间可根据病情需要服用丙酸类非甾体消炎止痛药不加服免疫抑制剂及其他治疗本病的其他中成药观察指标及检测方法中医证候临床疗效评定参照参考文献制定具体为治愈症状全部消失关节功能恢复正常主要理化检查指标正常显效全部症状或主要症状消除关节功能基本恢复能参加正常劳动或理化检查指标基本正常有效主要症状基本消除主要关节功能基本恢复或明显进步生活不能自理转为能够自理或者失去工作和劳动能力转为工作和劳动能力有所恢复主要理化检查指标有所改善无效与治疗前均无进步血清指标检测 2 法检测血清白介素 ) 3" 4 ) & 核因子 $ % 激活蛋白抗体 $ %. 5!3. 6 血小板活化因子乙酰水解酶 " ". 5 ).!3 " ". 5 ).!3.," *,73!" 6 8 治疗前后清晨空腹采集患者静脉血 ; 至自然凝固后 31 ) 离心 ) 分离血清严格按照 2 试剂盒说明书操作测定 & 的含量本实验完成于安徽中医药大学第一附属医院实验中心血小板 6 用日本 2, = 全自动血细胞分析仪检测 / 二聚体 // 纤维蛋白原 % 用 2, = 型全自动凝血仪检测血瘀证症状的评分标准参照中药新药临床研究指导原则制定的血瘀证症状分级量化表关节刺痛分无疼痛分偶尔发生 # * 内可自行缓解分每天疼痛时间 * 按之痛甚服一般药物可缓解分持续疼痛疼痛难忍拒按需服止痛药才可缓解唇色分正常分紫红分紫暗分紫暗且面色晦暗舌质分正常分舌暗红有瘀点分舌紫暗有瘀斑瘀点分舌青紫或舌下静脉曲张 ; 脉象分正常分脉涩分细涩分无脉细涩或结代皮下瘀斑分无分全身两处以上瘀斑因碰撞而起分全身处以上瘀斑分全身处瘀斑青紫自行发生肌肤甲错分无分手足皮肤粗糙不起鳞屑分手足皮肤粗糙起鳞屑分全身多处皮肤粗糙鳞屑脱落 ;. $ 表达检测采用荧光定量 6 法检测根据美国加利福尼亚州 )5 3! ) 公司提供的引物序列号使用软件设计并分析引物引物序列见表 $ 检测步骤用 3 +!" 提取患者血液中的总 $ 总 $ 按照 * 3! 反转录试剂盒说明书提供方法进行反转录 6 反应体系为正反引物个及 2?% 3 ) 燃料反转录产物水补至每一组样品进行 6 反应时用. ) 作为内参照用同一样品的./$ 和同样的 6 反应条件进行扩增扩增条件为 ' 预变性 ) 然后按下列循环条件进行扩增 ' 变性退火循环 ; 次本实验完成于安徽中医药大学免疫学实验室 20 '$ 2 基因. ). 表荧光定量 6 引物序列及扩增长度引物序列上游下游上游下游上游下游上游下游扩增长度 9 及蛋白表达水平检测 6 液提取心脏组织蛋白用考马斯亮蓝蛋白定量试剂盒测定蛋白浓度用 3) 9"! 法检测蛋白表达用 % )72. ) 软件测定凝胶各条带的积分吸光度 ) 3 7 9!39 ). 值以. ) 为内参照以 1. ) 1. ) 比值表示蛋白表达水平 & 相关性分析采用 2 3 ) 方法对患者外周血凝血指标及血瘀总积分与 &. 之间进行相关性分析 & 统计学方法采用 2622 & 软件进行统

4 计学分析计量资料以 = 表示正态分布数据两组间的比较采用独立样本检验治疗前后的比较采用配对样本检验非正态分布数据用秩和检验率的比较用检验相关性分析采用 2 3 ) 相关性分析以 6 为差异有统计学意义结果两组患者中医临床疗效比较表组总有效率为 ' : 组总有效率为 ';&: 两组总有效率比较差异无统计学意义 6 # 两组治疗前后血清指标比较表 ; 与治疗前比较两组治疗后 // % 6 6 & 及水平下降 6 8 及水平上升 6 与组治疗后比较组 // % 6 & 及水平下降 6 6 表两组临床疗效的比较例 : 组别例数治愈显效有效无效总有效 ; ;' &' ' &' ';& 两组治疗前后血瘀证症状评分比较表与治疗前比较两组血瘀证各个症状评分均降低差异有统计学意义 6 6 与组比较治疗后组关节刺痛舌质皮下瘀斑及血瘀证总积分的评分均明显降低差异有统计学意义 6 ; 两组患者治疗前后. $ 表达及含量水平的比较表与治疗前比较两组治疗后. $ 表达及含量水平降低 6 6 且治疗后组. $ 表达及含量水平低于组 6 6 表两组治疗前后 // % 6 及 6 水平比较 = 组别例数时间 // 1 % 1 6 ' 治疗前 ; ;; ' ' & ; 治疗后 ;& ;;;& ' ; '& 治疗前 ; ;&; & &' & ; 治疗后 & & ;; ; 注与本组治疗前比较 6 与组同期比较 6 6 表 ; 两组治疗前后 6 8 & 及水平比较 = 组别例数时间 & 治疗前 &' ;' ; & ' ; ;& 治疗后 && ;'; 治疗前 &' ;' ; & &' ' ; 治疗后 && ; ; '';' & '' '& & 注与本组治疗前比较 6 与组同期比较 6 6 表两组治疗前后血瘀证症状评分比较分 = 组别例数时间关节刺痛唇色舌质脉象皮下瘀斑肌肤甲错血瘀总积分治疗前 & &; ; &; ;' && &' ' ; ; ; '&; & 治疗后 '; ;& ; & ;;& & ;; ;; 治疗前 & & & ;' & ;& & ' 治疗后 &; '' & ; ' ; 注与本组治疗前比较 6 6 与组同期比较 6 表两组患者治疗前后. $ 表达及含量比较 = 组别例数时间. $ $ $ 治疗前 ;; ; ;&; && & ;; &;; ;; ' &; 治疗后 & ' &' & ; ; &' ' ; 治疗前 &&& ; ; & ; & ; ; ;' 治疗后 ;; ; &; ; &; && ;;' '' ;&;; 注与本组治疗前比较 6 6 与组同期比较 6 6

两组患者治疗前后蛋白水平比较图与治疗前比较两组治疗后蛋白水平降低 6 6 与组比较组蛋白表达降低差异有统计学意义 6 患者相关性分析结果比较表 & 相关性分析显示外周血 // 与 &. 呈正相关与呈负相关 6 6 % 与呈正相关 6 6 与 & 呈正相关 6 血瘀总积分与. 呈正相关与呈负相关 6 6 6 与 &.

5 两组患者治疗前后蛋白水平比较图与治疗前比较两组治疗后蛋白水平降低 6 6 与组比较组蛋白表达降低差异有统计学意义 6 患者相关性分析结果比较表 & 相关性分析显示外周血 // 与 &. 呈正相关与呈负相关 6 6 % 与呈正相关 6 6 与 & 呈正相关 6 血瘀总积分与. 呈正相关与呈负相关与 &. 呈正相关与呈负相关 6 讨论是以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病属中医学痹证的范畴对痹病日久不愈者认为必有湿痰败血瘀滞经络而致血停为瘀湿凝为痰虚痰瘀胶结与外邪相和合而为患导致经络闭阻深入骨胶着难愈临床表现中外周关节酸痛肿胀麻木的特点为痛有定处关节周围皮下结节或出现瘀斑皆是血瘀证的表现总之血瘀贯穿于类风湿关节炎的始终现有研究证明患者体内存在着凝血纤溶系统的紊乱从而导致血瘀的发生 % 是一种由肝脏合成的与凝血有关的蛋白质 // 水平升高反映纤溶活性增强是体内血瘀状态和血栓形成的重要指标 ; 蒋广恩等发现 // 的浓度升高提示机体凝血纤溶系统功能异常与体内的血瘀状态密切相关而 6 是血液中的有形成分之一在凝血炎症反应及血栓形成等生理和病理过程中有重要作用血小板活化因子 6 不仅能够扩大炎症反应还能刺激滑膜细胞增殖 & 关节滑膜细胞过度增殖和血管翳的形成以及血管壁通透性增高是疾病的重要病理过程 6 是使血浆从血管内转移到间质腔的最有力的内源性物质之一它是血小板活化剂能引起血小板聚集 ' 从而使血液处于血瘀状态实验研究发现血小板活化后释放 6 可刺激一些炎症细胞释放大量的炎症因子且 6 的水平与这种作用呈明显正相关血小板活化因子乙酰水解酶 6 8 具有明显的底物选择性能使血小板活化因子失去活性 6 8 与 6 的动态平衡对维持 6 的正常活性起重要作用目前血瘀状态在的临床中的研究尚少其作用机制也仍未知然而凝血纤溶系统的紊乱导致血瘀的发生又与致炎抑炎细胞因子的失衡密切相关是一种抑炎注为两组患者治疗前后蛋白水平比较 % 为两组患者治疗前后蛋白电泳图为组治疗前为治疗前为治疗后 ; 为治疗后与本组治疗前比较 6 6 与组同期比较 6 图两组蛋白水平的比较表 & 患者外周血凝血指标相关性分析 3 指标 // % 6 血瘀总积分 & ; ' & ; & ; ' ; & ;' ' ; ; '. ;& ; ' ; ; ; & ' ' ;; 注 6 6

6 因子可下调炎症细胞因子血浆浓度等机制下调炎症反应强度并且与血瘀状态密切相关如韦国玉等研究发现与 // 呈明显的负相关可以抑制血瘀的发生 & 可诱导滑膜细胞产生粒巨噬细胞集落刺激因子 3 ) "!.,.3! *.!"!), " ).!3 2 和前列腺素 3! " )7 ) 6 可刺激关节液中巨噬细胞分泌 $ 和促发滑膜炎症及滑膜增生既往国内外研究发现 & 与患者的临床症状滑膜成纤维细胞的增生和软骨及骨的病理性损伤密切相 ; 关 & 可通过 $ %18 缺氧诱导因子通路增加基质金属蛋白酶 6 和 6' 表达促进滑膜细胞迁移和破坏而可以诱导中性粒细胞产生大量的血小板激活物血小板活化因子 6 6 不仅能够扩大炎症反应还能刺激滑膜细胞增殖 & 从而能引起血小板聚集 ' 促进血瘀的发生并且可以上调纤维蛋白原表达从而导致瘀血发生且与血管炎症程度密切相关. 是新近鉴定出的 $ % 信号通路活化蛋 ' 白是 $ % 的激活剂 * ) 28 等研究表明. 介导 & 依赖的 $ % 的活化是一种重要的信号转导调节子国外对. 进行基因敲除或 $ 干扰实验研究发现. 是 & 激活 $ % 所必需的早期就有研究发现 & 可以分泌到胞外能激活 9 的 $ % 诱导的分泌本研究发现外周血凝血纤溶指标 // % 血瘀总积分与细胞因子及 $ % 信号通路均存在相关性说明患者体内血瘀状态的发生可能与细胞因子的失衡及 $ % 信号通路的异常活化有关属中医学痹证的范畴在对痹证的辨证论治过程中瘀血作为重要的病理因素和致病产物贯穿在病程始终血瘀证是痹证常见证候之一历代书籍中记载了大量的以活血化瘀方药为主的治疗痹证的有效方剂是基于健脾益气通络的治疗原则研制的治疗中药复方制剂由黄芪薏苡仁雷公藤蜈蚣 ; 味药物组成其中黄芪具有益气健脾补中固表功效气能生血气血充足则血液运行正常其中的黄芪多糖可以抑制炎性递质的产生及氧自由基生成具有良好的抗炎作用薏苡仁能健脾利湿舒筋除痹蜈蚣能攻毒散结通络止 ; 痛刘瑞莲等研究发现蜈蚣煎剂能延长凝血时间降低血黏度改善血瘀状态雷公藤祛风除湿活血通络消肿止痛可以显著抑制巨噬细胞分泌 $0 及从而起到较强的抗炎作用雷公藤醋酸乙酯提取物能明显降低大鼠血浆黏度纤维蛋白原含量进而改善血瘀状态纵观全方不仅能够健脾益气舒筋除痹并且可以活血通络止痛对改善患者血瘀状态具有重要意义同时本研究发现组治疗后 // % 血瘀症状细胞因子均明显改善且较组亦有改善综上所述 $ % 信号通路的异常活化导致凝血纤溶系统的紊乱可能是患者血瘀状态发生的重要原因之一与组比较可更有效的下调患者 // % 6 6 致炎细胞因子水平以及抑制 $ % 信号通路的异常活化并更有效地改善患者血瘀症状从而更好地改善患者的血瘀状态其机制可能是由于有效地下调 // % 上调 6 8 表达水平从而改善了关节刺痛舌质暗红皮下瘀斑等血瘀症状参考文献 %3 75 "7! 9 %# )7 3 )7 ) 3 ) 3 ) 3 7 ) 3*! 7 3*3 # 3*3 * 3 2 " 2# 8 3! %6! # 3 )! 3", 3*! 7 3*3.!). ) ) )# 2 ) 3 *3 * ; & # 陈丽萌李学旺林嘉友等 # 洛伐他汀对高糖时人肾小管上皮细胞核因子 % 和组织纤溶酶原激活物及其抑制物的作用 # 中华肾脏病杂志 & '' ;# ; 纵瑞凯刘健 # 血小板活化产物在中的作用及中药对其干预作用的研究进展 # 世界中西医结合杂志 & & &# 王德传张奕华彭司勋 # 血小板活化因子受体拮抗剂的研究进展 # 中国药科大学学报 '& ;# "" ) )5 $ 3, 6#.".!).3 3!3 3*! 7 3*3 # 5 %3!" ; ;# & 刘健徐桂琴 # 新风胶囊治疗类风湿关节炎临床疗效的系统评价 # 中医药临床杂志 # 63 5!! 5 ) 8! > 3 88 "#! ,.!3 * )." 7 ), *(! ).! )# / 5 "! ) )7 5 " 7!) ) 3!. 5 "!) 7 ) " 7,! ) * 3*! 7 3*3 # 3*3 * '' ;# ' 程园园刘健万磊等 # 新风胶囊对膝骨关节炎患者 % 淋巴细胞衰减因子及氧化应激的影响 # 免疫学杂志 ' ; ; 张进玉主编 # 类风湿性关节炎 # 第版 # 北京人民

7 卫生出版社 ''';# 郑筱萸 # 中药新药临床研究指导原则试行 # 北京中国医药科技出版社 ' ' # 左芳 # 补益肝肾活血化瘀法治疗类风湿关节炎例 # 天津医药 ' & ' ';# 薛红霞崔华东刘冬梅等 # / 二聚体及纤维蛋白原水平在类风湿关节炎中的临床意义 # 中国医科大学学报 ; ; # ;8!"4 3 8 / 3 2.* 3 )4 "# " 7!)! ) )!.*3!! 3 *. /7 3! 3 5 ", 7 ), )3 " " 7 )!3 ). =* 9 # ) " 7 ' & ;# 蒋广恩周乃珍陈治卿 # 高血压患者微量白蛋白尿与凝血纤溶指标的关系 # 临床心血管病杂志 & '# 孟明周蕾高伟敏等 # 活化血小板对类风湿关节炎滑膜炎症和增生影响的实验研究 # 细胞分子与免疫学杂志 ' # &8 33 3!%!) < 7! # 6! ) 3! ) "!3, 7!3 "!!4 )!3 3!" ) * *! )! (! ) 7 # )) * / ''& ; # 蒋美诊李少华张亚霏等 # 受体激活对血小板激活因子组胺致血管壁通透性增高的抑制作用 # 第二军医大学学报 ''; & # ' 郑慧丽温海霞刘国艺 # 血小板活化因子对大鼠黄体细胞孕酮分泌及血管内皮生长因子表达的作用 # 生理学报 & &# 纵瑞凯刘健 # 新风胶囊对佐剂关节炎大鼠外周血血小板活化因子及白细胞介素和 & 表达的影响 # 中西医结合学报 ' ;& #!3 "! $ 3! 3 $! 8 "# *. 5,! " ". 5 ).!3.," *,73!" 6 8 ) * " 5 3, " )7! *!7) 3!" = # ). 6*,!" & '# > 3 > !* $ "# 6" " ". 5 ).!3.," *,73!" 6 8# 63! 7 ; ' ;# 韦国玉杨莉周红 # 肺炎支原体肺炎患儿治疗前后血清和 // 检测的临床意义 # 放射免疫学杂志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纵瑞凯刘健 # 新风胶囊对佐剂关节炎大鼠外周血血小板活化因子及白细胞介素和 & 表达的影响 # 中西医结合学报 ' ;& # 王芳刘健叶英法等 # 基于 > $3 1 信号转导通路探讨黄芪多糖改善干燥综合征模型大鼠心功能机制 # 中国中西医结合杂志 ; ; &;# ; 刘瑞连廖建萍刘绍贵 # 蜈蚣不同部位抗凝活性的研究 # 中医药导报 # 杨帆白祥军刘开俊等 # 雷公藤内酯醇对内毒素激活小鼠腹腔巨噬细胞分泌促炎递质 $0 和的影响 # 中医药导报 ' ' # 何珏肖诚任海霞等 # 雷公藤在类风湿性关节炎模型中的研究进展 # 中国中医基础医学杂志 ' & &# 收稿 & ; 修回 ;

第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 中医内科学 04 肺脏病临床研究第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 中医内科学 05 肝脏病临床研究第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 105

第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 中医内科学 04 肺脏病临床研究第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 中医内科学 05 肝脏病临床研究第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 105 2011 级七年制选择 5+3 培养模式学生转段结果学号录取单位录取专业方向 032011245 003 第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 105701 中医内科学 01 肾脏病临床研究 032011253 003 第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 105701 中医内科学 01 肾脏病临床研究 039011116 003 第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 105701 中医内科学 01