幻灯片 1

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湍雪方
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1 性病与艾滋病的关系及其防治的思考中国疾病预防控制中心性病控制中心陈祥生

2 不同途径 HIV 传播的危险性传播途径传播危险性性传播 a. 女性男性 1/700 1/3,000 b. 男性女性.... 1/200 1/2,000 c. 男性男性 /10.1/10 1/1,600 血液传播 a. 输入感染血液.. 95/100 b. 共有注射针头.1/150 母婴传播 a. 没有 AZT 治疗 /4 b. 有 AZT 治疗.. <1/10 Royce, Sena,, Cates and Cohen, NEJM 336: , 1078, 1997

3 性传播干预 - 魔术弹! Abstinence only until marriage!. Be Faithful! Condoms! Herpes Suppression! HAART! STD Control! Circumcise! Source: Prof Holmes s Presentation

4 促进 HIV 传播的因素传染性 HIV 感染的时期急性 HIV 感染系统性感染其他传染病 ( 如结核 ) 生殖道环境的改变细菌性阴道病性病! 包皮环切避孕药物遗传因素易感性性病! 细菌性阴道病免疫状况包皮环切避孕药物遗传因素

5 性传播感染与 HIV 感染易感性破坏机体 / 机械屏障增加受体细胞数量或细胞上的受体数阴道细菌病环境的改变传染性增加皮损精子内 HIV 含量

6 对 HIV 传播的认识病毒血症的高峰 : geq/ml 上升式的病毒血症 DT = 21.5 hrs HIV RNA ( 血浆 ) HIV p24 抗原 HIV 抗体 p24 Ag EIA - HIV MP-NAT - HIV ID-NAT - 一过性病毒血症第一代检测方法第二代检测方法第三代检测方法病毒载量调定点 : geq/ml

7 无症状感染无症状感染 HIV HIV 进展期进展期 AIDS AIDS (16%) (16%) 急性感染急性感染 3 周 (43%) (43%) HIV 的性传播 1/100-1/1000 1/30-1/200 传播危险性反应在生殖器病毒载量 1/1000-1/10,000 1/500-1/2000 精液中的 HIV RNA (Log10 copies/ml)

8 HIV 不同病期的病毒载量 Log HIV RNA cp/ml10 中位数 209,183 29,347 慢性 HIV+ (n=66) 急性 HIV + (n=21)

9 急性 HIV 感染的病毒载量在我国广西的性病门诊患者 (N=11,395) 中, 急性 HIV 感染患病率 (HIV 发病率 ) 为 (0.04%, 95%CL = %) 病毒载量的中位数为 265,677/mL, 范围为 2,714 to >750,000/mL Yin YP, et al. Sex Transm Infect. 2008, June

10 性传播感染与 HIV 非溃疡性的性病 Plummer, 1991 Laga, 1993 Limpakarnjanarat, 1994 Dominguez, 1996 Laga, 1993 Kassler, 1994 Craib, 1995 Kapiga, 1996 Dominguez, 1996 比值比 (95% 可信区间 ) 衣原体淋病 Laga, 1993 Dominguez, 1996 滴虫病

11 性传播感染与 HIV 溃疡性的性病 Cameron, 1989 Plummer, 1991 比值比 (95% 可信区间 ) Telzak, 1993 Vicenzi, 1994 Limpakarnjanarat, 1994 Kassler, 1994 Mehendale, 1995 Mbizvo,

12 性传播疾病 HSV-2 感染 HSV 感染很常见大量研究已经证实 HSV 伴随 HIV 感染 Cameron, Lancet 1989 Reynolds, JID 2004 Mar Pujades AIDS 2002

13 HSV-2 感染与 HIV 感染的风险 ( 印度 ) 调整危险度 Reynolds et al JID 2003:187;1513

14 生殖器 HSV-2 皮损活检 : 生殖器 HSV-2 复发者的 T- 细胞浸润真皮 T- 淋巴细胞表皮

15 梅毒和 HIV 的传播 Reynolds et al STI 2006: 印度普纳的一项前瞻性研究,1993, 例 HIV 阴性者入选 (83% 男性 ) 随访时间的中位数为 10.7 个月 172 例患者伴有梅毒感染梅毒感染后 6 个月内获得 HIV 的情况 (OR( 值为 6.26)

16 梅毒和 HIV 感染 Chen XS et al. JID 2007: HIV 感染梅毒血清学阳性 + 合计 + 23 (1.8%) 110 (1.1%) 133 (1.2%) 1,270 9,916 11,186 Total 1,293 (11.4%) 9,626 11,319 OR = 1.7 ( ), P = 0.05 Ref. Chen XS, et al. J Infect Dis 2007; 196 (in press). 16

17 干预试验的作用行为改变性病干预干预措施男性包皮环切已经得到多项随机对照试验证明尚未得到多项随机对照试验证明降低危险行为 HIV 发病率和 / 或感染率性病发病率和患病率

18 设想通过性病治疗可有效预防 HIV,, 如果... 1) 治疗有关的性病 2) 治疗恰当的人群 3) 使用有效的药物 4) 抓住恰当的时候开展了一系列临床随机对照研究, 虽然这是一项有困难的挑战!!!

19 社区干预试验结果 Mwanza/ 坦桑尼亚 Rakai/ 乌干达 Masaka/ 乌干达 APT/ 肯尼亚 HIV-1 4.1% 16% 10% 28.2% 沙眼衣原体感染淋病阴道滴虫 2.7% (NG/CT) 3.1% 1.5% 9.3% 2.7% (NG/CT) 1.6% 1.4% 9.7% N/A 24% N/A 11.6% 梅毒 8.5% 10% 0.7% 4.1% 干预方法研究设计对 HIV-1 发病率的作用对 STD 患病率的作用改进的病症处理 12 communities matched, randomized: N=12,500 ~40% 下降 (15-55%) 55%) 对梅毒无效 ; 对 CT/GC 无效群体治疗 A: 行为干预 B: 行为干预 + 病症处理 10 communities matched, randomized: N=14, communities matched, randomized: N=15,000 无效 (-16-19%) 19%) A: 0.94 ( ) B: 1.0 ( ) 减少梅毒 20%; 减少 TV 41%; 对 CT/GC 无效 A: HSV2 IRR 0.7 B: TP IRR 0.5 GC PR 0.25 每月一次阿奇霉素口服 (1g) Randomized 1:1, placebo controlled, double blinded: N=466 无效降低了 CT, GC, TV CT, GC, HSV-2 与 HIV 有关

20 对既往有 HSV 症状者的抑制性治疗 Valacyclovir 500mg/day for 8 months Corey, L et. al. N Engl J Med 2004, 350(1):

21 对既往有 HSV 症状者的抑制性治疗 Percentage with Infection P=0.028 HR: 0.50 (95% CI: 0.26, 0.95) Placebo (n=741) Valaciclovir (n=743) Time to HSV-2 2 Infection (d)

22 HSV-2 治疗的临床试验研究 HSV 抑制性治疗对 HIV 感染的影响 : 1. 姆旺扎试验 2. HPTN039 试验 ( 美国津巴布韦赞比亚秘鲁南非 ) HSV 抑制性治疗对 HIV 传播的影响 : 1. 南非试验 2. 坦桑尼亚试验 3. 津巴布韦试验 4. 秘鲁试验 5. 泰国试验 HSV 抑制性治疗对 HIV 病程的影响 : 1. 中非 2. 马拉维

23 数学模型的分析 Models suggest STIs play major role in HIV transmission in Africa at all stages of epidemics Chancroid may play a critical role in early epidemics Contribution of curable STIs decreases as HIV epidemic extends into lower risk and lower STI prevalence groups Contribution of HSV-2 2 increases Relative impact of treatment interventions for curable STIs decreases as HIV epidemic becomes generalised Curable STI rates fall HSV-2 2 prevalence rises Absolute impact may remain high in populations with high HIV incidence

24 梅毒和 HSV 的筛查和治疗梅毒 HSV-2 重要性 : 与 HIV 之间的关系患病率高, 但大多数人不知道可以促进安全套的使用 +? +? 知道阳性后对生活影响较小 + + 筛查方法 (?) 干预方法简单方便 (?) 没有严重的耐药价格 (?) +++ +?

25 包皮环切与性病 /HIV 观察性研究表明,MC 在 HIV 感染危险性上的保护作用是充分的, 可以明显减少梅毒和软下疳的发病随机对照试验缺乏目前对于积极推荐 MC 作为 HIV 预防的措施还不成熟, 目前的政策还不将 MC 作为策略加以推广和倡导性病防治与 MC 不同, 前者是 HIV 预防手段, 因为性病服务是接近高危人群的切入点, 是开展 HIV 干预的良好时机 MC 如何?

26 WHO 专家会的结论对性传播感染的及时和合理的治疗能够减轻个体感染艾滋病毒的风险, 高质量的性传播感染规划是控制艾滋病毒在高危人群中扩散的关键所在 ; 过去 20 年中所收集的科学证据进一步强调了生殖道溃疡疾病和其它性传播疾病在促发艾滋病毒性传播方面所发挥的重要作用 ; 无论在男性和女性的机体内, 这些性传播疾病都将有助于艾滋病毒的性传播, 增加了艾滋病毒的感染 ; 性传播疾病的存在可以由于炎症的情况下生殖道内艾滋病毒易感的炎性细胞增加, 以及局部粘膜屏障受到破坏而增加机体对艾滋病毒的易感性 ;

27 WHO 专家会的结论在非洲完成的一些以社区为基础的随机试验中, 针对性传播疾病干预对艾滋病毒感染的影响出现截然不同的结果然而, 这些试验在不同的环境中和艾滋病毒流行的不同阶段进行, 在对性传播疾病采取干预措施时必须考虑这些因素 ; 性传播疾病治疗干预措施对人群艾滋病毒传播可产生影响, 但这种影响视艾滋病毒流行阶段和性传播疾病流行状况而有所不同 - 在艾滋病毒低水平流行或集中流行的情况下, 性传播疾病治疗预期对人群中艾滋病毒感染产生巨大影响 ; 然而, 在广泛流行阶段, 性传播疾病治疗在人口中对艾滋病毒发病的影响不大, 但是却很重要 ; 性传播疾病的干预应该重点放在与促进艾滋病毒流行最相关的性病病原体 (HSV-2 梅毒软下疳) 方面 ; 生殖器溃疡性病症的梅毒和疱疹病毒的干预?

28 Thank You for Your Attention!

Microsoft Word - A59_REC1-ch.doc

Microsoft Word - A59_REC1-ch.doc 附件 2 1 2006-2015 年预防和控制性传播感染全球战略草案 [A59/11,Annex 2006 年 5 月 18 日 ] 目录页号 1. 性传播感染 : 一个公共卫生问题... 78 1.1 全球负担...78 1.2 为什么目前要投资于性传播感染的预防和控制?...80 1.3 加