Med J Chin PLA, Vol. 40, No. 8, August 1, 能指标失去了动态监测的作用 Sonoclot 凝血和血小板功能分析仪作为即时凝血功能监测的仪器可以更加敏感地监测凝血因子 纤维蛋白形成 血小板聚集及纤维溶解的全过程, 准确判断 DIC 所处的凝血功

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1 632 解放军医学杂志 2015 年 8 月 1 日第 40 卷第 8 期 论 著 临床研究 即时凝血功能监测在弥散性血管内凝血患者治疗中的应用 万鹏, 余旻, 童华生, 苏磊 [ 摘要 ] 目的探讨即时凝血功能监测 (Sonoclot 分析仪 ) 在弥散性血管内凝血 (DIC) 个体化治疗中的价值 方法将符合纳入标准的 237 例显性 DIC 患者随机分为对照组 (n=121, 采用传统凝血指标指导替代和抗凝治疗 ) 和 Sonoclot 组 (n=116, 采用 Sonoclot 分析仪指导替代和抗凝治疗 ) 观察两组患者抗凝 替代治疗以及预后之间的差异 结果治疗前两组患者一般临床资料比较无明显差异 (P>0.05) 与对照组相比,Sonoclot 组中使用肝素比例增加, 抗凝时间缩短, 肝素用量减少, 局部出血比例下降, 血浆 血小板及冷沉淀用量减少 (P<0.05), 且 ICU 住院时间缩短,30d 生存率显著改善 (P<0.05) 结论即时凝血功能监测可对血液制品成分进行合理的选择和数量控制, 同时还可有效指导抗凝治疗, 降低抗凝治疗致的出血风险, 降低 DIC 患者死亡率 [ 关键词 ] 弥漫性血管内凝血 ; 即时凝血功能监测 ; 输血 [ 中图分类号 ] R554.8 [ 文献标志码 ] A [ 文章编号 ] (2015) [DOI] /j.issn The significance of immediate coagulation monitoring during the treatment for DIC WAN Peng 1, YU Min 1, TONG Hua-sheng 2, SU Lei 2* 1 Department of Critical Care Medicine, First People's Hospital of Yichang, First Hospital of Sanxia University, Yichang, Hubei , China 2 Department of Intensive Care Unit, Military Key Laboratory of Trauma Care in Hot Zone and Tissue Repair of PLA, Guangzhou General Hospital of Guangzhou Command, Guangzhou , China * Corresponding author, slei_icu@163.com This work was supported by the National Natural Science Foundation of China ( ) [Abstract] Objective To explore the value of application of immediate coagulation monitor, with the use of Sonoclot analyzer in the treatment of disseminated intravascular coagulation (DIC). Methods Two hundred and thirty-seven DIC patients were randomly divided into Sonoclot group (n=116, guided by Sonoclot analyzer) and control group (n=121, guided by traditional coagulation indexes) according to the principle of random number. The type, dose and duration of replacement treatment, and the outcomes such as complication rate, ICU stay and 30-day survival rate were recorded and compared. Results There were no difference in the demographic data between two groups (P>0.05). In Sonoclot group, the ratio of heparin used was much higher, though with shorter duration and lower dose than those in control group (P<0.05). The regional bleeding rate was significantly lower in Sonoclot group than that of control group (P<0.05). The replacement doses of the fresh frozen plasma, PLT, and cryoprecipitate were also much lower in the Sonoclot treatment group (P<0.05). A shorter ICU stay was found in the Sonoclot group (P<0.05). In sonoclot group the prognosis was significantly improved as shown by Kaplan-Meier analysis curve (P<0.05). Conclusions Sonoclot analysis is helpful in choosing rational blood products and necessary dosage. It is also useful for effectively guiding anticoagulant therapy in order to reduce the bleeding risk and mortality rate in DIC patients. [Key words] disseminated intravascular coagulation; immediate coagulation monitoring; blood transfusion 弥散性血管内凝血 (disseminated intravascular coagulation,dic) 是由不同病理原因引起的 无明确定位的全身性血管内凝血系统激活, 临床上 [ 基金项目 ] 国家自然科学基金面上项目 ( ) [ 作者单位 ] 湖北宜昌三峡大学人民医院 宜昌市第一人民医院重症医学科 ( 万鹏 余旻 ); 广州广州军区总医院重症医学科 全军热区创伤救治与组织修复重点实验室 ( 童华生 苏磊 ) [ 通讯作者 ] 苏磊, slei_icu@163.com 出血和血栓并存, 以多器官功能衰竭 (MODS) 为特征 [1-2] 目前强调支持治疗尤其是纠正凝血功能紊乱是缓解 DIC 的重要措施 [3-7] 如何在治疗过程中对患者的凝血功能做出及时的客观评价, 并对需要替代 抗凝治疗的患者进行动态监测, 一直是临床上的难点 传统凝血指标能提供有价值的信息, 但操作复杂 耗时长, 且单个检测项目只涉及离体血浆凝血级联反应中的部分步骤, 其结果是使传统的凝血功

2 Med J Chin PLA, Vol. 40, No. 8, August 1, 能指标失去了动态监测的作用 Sonoclot 凝血和血小板功能分析仪作为即时凝血功能监测的仪器可以更加敏感地监测凝血因子 纤维蛋白形成 血小板聚集及纤维溶解的全过程, 准确判断 DIC 所处的凝血功能障碍阶段 [8-9], 在 DIC 诊断中具有重要价值 [10-11] Sonoclot 分析仪是否可以指导 DIC 的临床治疗, 目前尚未见报道 本研究探讨了 Sonoclot 分析仪在指导 DIC 患者个体化治疗中的价值, 旨在为 Sonoclot 分析仪应用于 DIC 的临床防治提供理论依据 1 资料与方法 1.1 研究对象 2010 年 6 月 年 6 月入住广州军区总医院重症医学科的患者 498 例 1.2 纳入标准根据 ISTH 治疗指南 [3], 将需要行替代治疗或抗凝治疗的 DIC 患者纳入研究 本研究项目经医院伦理委员会审查批准, 所有入选患者家属均了解实验方案并签署知情同意书 DIC 的临床表现包括严重或多发性出血倾向, 不能用原发病解释的微循环障碍或休克, 广泛的皮肤 黏膜栓塞, 灶性缺血性坏死 脱落及溃疡形成, 不明原因的肺 肾 脑等脏器功能衰竭 [12] 疑诊 DIC 的实验室标准凝血酶原时间 (PT) 活化部分凝血酶原时间 (APTT) 延长 (P T>14.8s, APTT>48s), 或血小板计数减少 (< /L), 或 24h 内血小板计数下降 > /L [12] DIC 诊断标准参照 2001 年国际血栓与止血学会 (ISTH)/ 科学标准化学会 (SSC) 制定的显性 DIC 诊断标准 [12] 1. 3 排除标准存在已知的先天性凝血功能障碍 ; 慢性肝功能不全患者 Child Pugh C 级以上 ; 血液系统恶性肿瘤 ; 引起血小板变化的其他疾病如血小板减少性紫癜 脾功能亢进或服用引起凝血功能异常或致血小板减少的药物 ; 年龄小于 18 岁 ; 拒绝入组和随访者 [13-15] 1.4 分组共 237 例患者纳入研究 按照分层随机抽样原则分为对照组 ( 采用传统凝血指标指导替代和抗凝治疗 )121 例和 Sonoclot 组 ( 采用 Sonoclot 分析仪指导替代和抗凝治疗 )116 例 1.5 方法 一般临床资料的收集收集患者年龄 性别 APACHE Ⅱ 评分 ISTH 评分 多发性出血情况 ICU 住院时间 总住院时间等 凝血相关指标的检测入科后采集外周血液标本进行凝血指标检测 常规凝血指标包括血小板计数 (PLT) 纤维蛋白原(FBG) PT APTT 和 D- 二聚体 Sonoclot 分析仪指标测定 : 通过体外激活内源性凝血途径模拟凝血全过程 分析仪管型探针在全 血样本中移动, 通过电子信号转换器, 依据血液标本结束液态阶段 ( 纤维蛋白多聚体形成 ) 后凝血收缩的强度及速度 ( 凝血收缩过程中曲线各点的微积分值 ), 将位移阻抗变化经由与分析仪相连的 Signature viewer 电脑软件计算相对值, 记录 Sonoclot 各量化指标, 包括激发凝血时间 (ACT) 纤维蛋白凝结速率 (CR) 血小板功能(PF) Sonoclot 各参数的正常范围分别是 :ACT 119~195s,CR 7~23sig/min,PF 治疗方法根据 ISTH DIC 的治疗指南以及 DIC 诊断与治疗中国专家共识进行治疗 [3,16] 对照组根据基础疾病, 分别采取控制感染 治疗肿瘤 积极处理病理产科及外伤等治疗措施 抗凝治疗 : 予以 10U/(kg.h) 普通肝素持续静脉滴注, 根据病情决定疗程, 一般连用 3~5d 每 6h 连续监测 APTT, 肝素治疗使其延长为正常值的 1.5~2.0 倍, 当肝素过量时可用鱼精蛋白中和 ( 鱼精蛋白 1mg 可中和肝素 100U) 根据病情决定抗凝治疗的疗程 替代治疗 : 血小板输注的初始剂量为 1U( 含血小板 > /L) 在 PT APTT 延长并伴出血或接受侵入性治疗的 DIC 患者, 输入新鲜冰冻血浆 (FFP) 初始剂量为 15ml/kg 对严重的低纤维蛋白血症, 补充冷沉淀 50mg/kg 每 6h 动态监测凝血功能, 根据临床表现及实验室辅助检查结果决定是否再次行替代治疗 其他治疗 : 抗休克, 纠正缺氧 酸碱失衡及电解质紊乱, 维护脏器功能稳定等对症支持治疗 若患者出现明显纤溶亢进的临床及实验证据, 予以氨甲环酸 (1g/8h) 治疗, 否则不需要进行抗纤溶治疗 Sonoclot 组以 ISTH DIC 的治疗指南以及 DIC 诊断与治疗中国专家共识为基础, 根据 Sonoclot 指标调整治疗方案 治疗基础疾病及去除诱因同对照组 抗凝治疗 : 若 Sonoclot 分析仪器检测结果显示 ACT 缩短,CR> 正常值, 提示严重的高凝倾向或 DIC 早期, 给予 10U/(kg.h) 肝素持续静脉滴注, 每 6h 进行 Sonoclot 仪检测 若 ACT 延长,CR> 正常值, 提示抗凝不足或肝素抵抗, 调整肝素剂量 ; 若 ACT 延长,CR< 正常值, 提示为残余肝素作用, 停止肝素治疗, 并动态监测 Sonoclot 仪指标, 决定是否重新进行规律的抗凝治疗 直至 ACT 延长至 1 ~ 1. 5 倍, CR 正常, 提示抗凝治疗有效 根据病情决定抗凝治疗的疗程 替代治疗 :Sonoclot 分析仪检测结果显示,ACT 延长,CR 正常, 提示凝血因子缺乏, 输注血浆初始剂量为 15ml/kg, 冷沉淀 50mg/kg;ACT 正常,CR< 正常值, 提示低 ( 无 ) 纤维蛋白血症, 继续输注冷沉淀 血小板计数下降 (< /L) 且伴有 PF 下降时, 可考虑输注血小板, 血小板输注的初始剂量为 1U( 含血小板 >

3 634 解放军医学杂志 2015 年 8 月 1 日第 40 卷第 8 期 /L) 每 6h 动态监测凝血功能, 根据临床表 现及 Sonoclot 分析仪检测结果决定是否再次行替代 治疗 其他治疗同对照组 1.6 统计学处理采用 SPSS 19.0 软件包建立数据库并进行统计分析 遵循正态分布的计量资料以 x±s 描述, 组间比较采用 t 检验 偏态分布的计量资料以中位数表示其集中趋势, 以最大值 最小值表示其离散趋势, 组间比较采用秩和检验 对计数资料采用频数及率表示, 组间比较采用 χ 2 检验或确切概率法 采用 Kaplan-Meier 生存曲线分析两组患者预后情况 P<0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2. 1 治疗前两组间一般资料比较对照组和 S o n o c l o t 组患者年龄 性别 体重 治疗前 A P A C H E Ⅱ 评分以及 I S T H 评分均无显著差异 (P>0.05), 治疗前传统凝血及相关指标 (APTT P T I N R 血小板计数 D - 二聚体 纤维蛋白原 ),Sonoclot 分析仪指标 (ACT CR PF), 临床表现为出血 紫癜或肢端出血的患者比例无显著性差异 (P>0.05, 表 1) 2.2 两组抗凝治疗比较 Sonoclot 组使用肝素的比例为 32.76%(38/116), 明显高于对照组 [19.01% (23/121,P=0.018)] 对照组和 Sonoclot 组肝素使用时间分别为 11.0±7.2d 5.2±3.4d, 肝素用量分别为 ± U ± U, 两组相比差异均有统计学意义 (P=0.001) 对照组中有 10 例 (43.4%) 患者出现局部出血, 与 Sonoclot 组 (5 例, 13.1%) 相比差异有统计学意义 (P=0.003, 表 2) 两组患者均未使用鱼精蛋白 2. 3 两组替代治疗的比较与对照组相比, Sonoclot 组患者血浆 血小板及冷沉淀的用量显著减少 (P<0.05), 红细胞悬液用量两组间差异无统计学意义 (P=0.054); 两组替代治疗的时间差异无统计学意义 (P=0.206, 表 3) 2.4 两组患者预后比较与对照组相比,Sonoclot 组 ICU 内治疗时间明显缩短 [10(1,29)d vs 9(1,30)d, P=0.009),ICU 内死亡率明显下降 [22.4%(26/116) vs 12.4%(15/121),P=0.027)] Kaplan-Meier 生存分析显示, 与对照组比较,Sonoclot 分析仪指导的替代和抗凝治疗显著缩短了患者 ICU 住院时间 (P=0.027) 并提高了 30d 生存率 (P=0.001, 图 1) 表 1 两组治疗前临床资料比较 Tab.1 Comparison of clinical data before treatment between the two groups Item Control group (n=121) Sonoclot group (n=116) t/χ 2 P value Age(year) 50.8± ± Sex(male/female) 90/31 86/ Weight (kg) 59.6± ± APACHEⅡ score 24.6± ± ISTH score 5(5,8) 5(5,8) Ratio of clinical symptoms (%) 2.4(7/121) 3.4(6/11) CRRT (%) 45.4(55/121) 52.5(61/116) APTT(s) 71.4± ± PT(s) 21.6± ± INR 2.1± ± Platelet count ( 10 9 /L) 54.3± ± D-dimer(ng/L) ± ± Fibrinogen(g/L) 2.7± ± ACT (s) 221.6± ± CR(sig/min) 19.1± ± PF 1.5± ± ISTH. International Society of Thrombosis and Haemostasis; CRRT. Continuous renal replacement treament; APTT. Activated partial thromboplastin time; PT. Prothrombin time; INR. International normalized ratio; ACT. Activated clotting time; CR. Clot rate; PF. Platelet function 表 2 两组抗凝治疗疗效比较 Tab.2 Comparison of anticoagulant therapy between the two groups Item Control group (n=121) Sonoclot group (n=116) t/χ 2 P value Ratio of heparin using (%) 19.01(23/116) 32.76(38/121) Dosage of heparin(u) ± ± Duration of heparin using (day) 11.0± ± Bleeding rate (%) 43.4(10/23) 13.1(5/38)

4 Med J Chin PLA, Vol. 40, No. 8, August 1, 表 3 两组患者替代治疗疗效比较 Tab.3 Comparison of replacement therapy between the two groups Item Control group (n=121) Sonoclot group (n=116) t/χ 2 P value Red cell suspension(u) 9.0± ± Fresh frozen plasma (ml) ± ±762.7 (1) Platelet (U) 44.2± ±15.1 (1) Cryoprecipitate (U) 42.4± ±24.3 (1) The ratio of red cell suspension (n/n) 103/121 96/ The ratio of fresh frozen plasma(n/n) 91/121 92/ The ratio of platelet (n/n) 47/121 45/ The ratio of cryoprecipitate (n/n) 47/121 50/ The duration of replacement therapy(day) 3(1,65) 3(1,26) (1)P<0.05 compared with control group Fig.1 Cumulative survival two groups 图 1 3 讨论 Group Control Sonoclot Control-censored Sonoclot-censored Survival functions Survival time (d) 两组患者 30d 生存分析比较 Kaplan-Meier curves for 30d survival in patients of the D I C 发展迅速, 往往是 M O D S 患者中一个极 为重要甚至是公认的致死原因, 其 28d 死亡率高达 31%~86% [17-18] 因此, 早期正确诊断 及时有效治 疗是成功救治 DIC 患者的关键 但临床实践证明, 不恰当的替代及抗凝治疗可能导致重要脏器血管微 血栓形成 器官功能衰竭甚至死亡 由于传统的凝 血功能检测耗时长, 且只能体现凝血机制的某一方 面, 不能反映凝血级联及凝血系统全过程的内部情 况, 无法有效地指导抗凝治疗, 甚至导致抗凝不足 或出血 [19-20] 随着即时凝血功能分析技术广泛用于 临床,DIC 药物治疗尤其是抗凝药物的应用时机和 剂量调整逐步精确化和可控化 作为即时凝血功能监测手段之一,Sonoclot 分析 仪通过探知纤维蛋白形成 纤维蛋白单体聚合 血 小板的相互作用 血凝块回缩和溶解而使我们充分 了解凝血全过程 [21] 动物实验及临床研究均证实, Sonoclot 分析仪可以帮助评估凝血功能情况, 指导 肝素抗凝治疗 [22-25] [26] Ferraris 等研究证实 Sonoclot 分析仪可为心脏手术提供即时准确的凝血功能评 价, 为肝素抗凝 鱼精蛋白中和 术后止血治疗提 供指导, 并指导临床合理使用血制品, 减少盲目性 应用 节约血液资源 降低住院费用 其他研究 还发现,Sonoclot 分析仪适用于在肝移植术中监测 血小板及凝血因子变化, 进一步指导凝血底物补 充 [27-28] 由于 Sonoclot 分析仪对 DIC 患者凝血过程的 变化和瞬时凝血功能状态有较好的即时分析和解释 功能, 故而可用于指导 DIC 患者的临床治疗 抗凝治疗是 DIC 治疗的关键环节, 肝素剂量调 整往往取决于患者的临床表现和医生的经验判断 目前临床常用于监测肝素的指标是 APTT, 但其仅 仅反映了内源性凝血异常的单一阶段, 并未反映整 个凝血过程的变化, 无法判断凝血异常的原因, 对于指导肝素的剂量调整存在明显不足 [29-30] 本研 究利用 Sonoclot 分析仪指导肝素的抗凝治疗, 通过 相关参数快速准确判断患者凝血激活 纤维蛋白 原形成 纤溶状况及凝血因子和血小板消耗程度, 分析 DIC 的临床进程, 准确解读多种凝血异常的原 因, 从而使 DIC 的抗凝从试探性治疗走向了目标性 治疗, 在剂量的调整上也有了相应的依据 在 DIC 高凝期,Sonoclot 分析仪检测结果表现为 ACT 明显 缩短,CR 上升, 可立即给予肝素进行抗凝治疗而 无须等待 DIC 确诊的实验室结果, 从而赢得了宝贵 的抢救时间 本研究结果显示, 在整个抗凝过程 中,Sonoclot 组肝素抗凝治疗所致的出血风险显著 降低, 肝素剂量及使用时间明显减少 既往替代治疗主要根据患者临床状况来决 定 [31-32] 替代治疗是否有效主要依靠观察出血症状 的改善情况, 并反复监测血小板计数和凝血相关实 验 大多数指南认为, 仅应对出血或有高危出血的 患者给予血浆输注, 而且不应只根据实验室指标异 常来进行判断, 以免造成盲目性应用, 浪费血液资

5 636 解放军医学杂志 2015 年 8 月 1 日第 40 卷第 8 期 源, 甚至在治疗过程中出现补充过量, 导致器官微 [3, 血栓的可能, 增加了住院时间及住院费用 33-34] 本研究发现, 根据 Sonoclot 分析结果可判断冷沉淀 纤维蛋白原 凝血酶原复合物等凝血因子补充是否到位 如果 ACT 延长 CR 还比较低, 表明还缺乏凝血因子, 需继续补充, 如果 ACT 低于正常值的低限 CR 接近或超出正常值高限, 则表明补充过量, 应立即停止凝血因子的补充 本研究中, 我们通过 Sonoclot 分析仪指导冷沉淀 纤维蛋白原 凝血酶原复合物等凝血因子的补充, 与对照组相比,Sonoclot 组替代治疗数量及时间均显著降低 DIC 患者常伴血小板数量减少, 反映了凝血物质的消耗 由于反复输注异体血小板会导致输注无效, 因此应严格控制血小板输注的指征, 尽可能减少输注次数以预防血小板无效或延迟其产生 目前血小板输注的参考标准只涉及了血小板的数量, 并没有考虑血小板质量 因此, 根据传统的凝血检测结果及临床表现控制输血指征, 确定患者是否需要输注血小板存在一定的局限性 [35] 与传统的凝血检查项目相比,Sonoclot 分析仪的 PF 值主要反映血小板的质量, 是目前唯一能对血小板功能进行准确定量的检测, 与血小板计数相比能更好地反映血小板功能 本研究中, 我们联合 Sonoclot 分析仪指标指导血小板输注 对于 DIC 患者, 除了已经有明显出血者积极输注血小板外, 对低凝状态患者在血小板计数 < /L 且 PF 1.5 时也进行血小板输注治疗 与对照组相比,Sonoclot 组血小板输注量下降 Sonoclot 分析仪能检测患者的血小板凝血活性, 结合 Sonoclot 分析仪的其他指标可综合评价患者出凝血状态, 能够准确指导治疗 这种精确定点 定位治疗是常规实验室检查和凭临床经验无法办到的 对于 DIC 患者, 抗纤溶治疗由于可抑制微小血栓溶解的机体防御反应而被认为是禁忌 [3,36], 除非患者伴有原发性或继发性高纤溶活性时一般不予考虑 纳入本研究的患者中, 无一例使用抗纤溶治疗, 考虑是由于剔除了易导致高纤溶活性的疾病如急性早幼粒细胞白血病相关的凝血病及恶性肿瘤患者 更重要的是, 无论是传统的凝血功能检测, 还是 Sonoclot 分析仪检测均未发现高纤溶患者存在 此外, 本研究比较了两组患者的预后情况, 结果显示,Sonoclot 组 ICU 住院时间较对照组明显缩短, 生存分析提示 Sonoclot 组远期预后改善 但由于本研究为单中心研究, 样本资料具有一定的偏倚, 且临床干预治疗对结果存在影响 因此, 还有待于更大规模多中心临床研究进一步证实 综上所述, 即时凝血功能监测能够客观准确地评估患者体内的凝血状况, 因而可以对血液制品成分进行合理的选择及数量控制, 有利于节约血液资源, 避免盲目输注血液制品, 防止血液资源浪费 同时, 即时凝血功能监测可以有效指导治疗, 减少治疗过程中的不良反应, 显著改善预后 参考文献 [1] Slofstra S, Sp ek A, Cate H. D i sseminated i ntravascular coagulation[ J]. Hematol J, 2013, 4(1): [2] Long ZZ, Nie QH. The current status of clinical diagnosis and treatment on complication of Ebola hemorrhagic fever[ J]. Chin J Pract Intern Med, 2014, 34(12): [ 龙振昼, 聂青和. 埃博拉出血热并发症临床诊治现状 [ J]. 中国实用内科杂志, 2014, 34(12): ] [3] Levi M, Toh CH, Thachil J, et al. Guidelines for the diagnosis and management of disseminated intravascular coagulation[ J]. Br J Haematol, 2009, 145(1): [4] Thachil J, Toh CH. Current concepts in the management of disseminated intravascular coagulation[ J]. Thromb Res, 2012, 129(Suppl 1): S54-S59. [5] Toh CH, Alhamdi Y. Current consideration and management of disseminated intravascular coagulation[ J]. Hematology Am Soc Hematol Educ Program, 2013, 2013(1): [6] L e v i M. Pa t h o g e n e s i s a n d m a n a g e m e n t o f p e r i p a r t u m coagulopathic calamities (disseminated intravascular coagulation and amniotic fluid embolism)[ J]. Thromb Res, 2013, 131(Suppl 1): S32-S34. [7] J o h a n s s o n P I. A n t i c o a g u l a t i o n, r e s u s c i t a t i o n, a n d hemostasis[m]//clinical review of vascular trauma. Springer Berlin Heidelberg, 2014: [8] G a n t e r M T, H o f e r C K. P o i n t - o f - c a r e c o a g u l a t i o n monitor ing[m]//monitor ing technolog ies in acute care environments. Springer New York, 2014: [9] DA Hett, D Walker, SN Pilkington, et al. Sonoclot analysis[ J]. Br J Anaesthesia, 1995, 75(6): [10] Wa n P, To n g H S, Z h a n g XQ, e t a l. D i a g n o s i s o f o v e r t disseminated intravascular coagulation in critically ill adults by Sonoclot coagulation analysis[ J]. Intern J Hematol, 2014, 100(2): [11] Wan P, Tong HS, Su L, et al. Diagnosis of overt disseminated intravascular coagulation in heat stroke by Sonoclot coagulation analysis[ J]. J Pract Med, 2014, 30(16): [ 万鹏, 童华生, 苏磊, 等. 新型凝血和血小板功能分析仪在重症中暑 DIC 中的诊断价值 [ J]. 实用医学杂志, 2014, 30(16): ] [12] Taylor FB Jr, Toh CH, Hoots WK, et al. Toward definition, clinical and laborator y criteria, and a scoring system for disseminated intravascular coagulation[ J]. Thromb Haemost, 2001, 86(5): [13] Wada H, Gabazza EC, Asakura H. Comparison of diagnostic criteria for disseminated intravascular coagulation (DIC): diagnostic criteria of the International Society of Thrombosis and Haemostasis (ISTH) and of the Japanese Minist ry of Health and Welfare for overt DIC[ J]. Am J Hematol, 2003, 74(1): [14] Gando S, Wada H, Asakura H, et al. Evaluation of new Japanese diagnostic criteria for disseminated int ravascular coagulation

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