04-05期通排P15开始

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奋彼怀
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1 科技导报 204,32(4/5) 松花粉对糖尿病肾病小鼠肾脏损伤的保护作用,2 李楠, 冯振中, 赵艳, 谷从友, 朱博, 欧玉荣. 蚌埠医学院第一附属医院病理科 ; 蚌埠医学院病理学教研室, 蚌埠南京医科大学动脉粥样硬化研究中心, 南京摘要探讨松花粉对链脲霉素 (streptozotocin, STZ) 诱导糖尿病肾病小鼠肾脏损伤的保护作用及可能机制成年雄性 C57BL/ 6J(Wild Type) 小鼠 50 只, 采用 STZ 诱导糖尿病肾病小鼠动物模型实验小鼠随机分为正常对照组 (0 只 ) STZ 模型组 (40 只 );STZ 模型组按 50 mg/kg 腹腔注射 STZ 一次, 复制小鼠糖尿病肾病模型, 对照组小鼠则腹腔注射柠檬酸钠缓冲液在造模周后, 小鼠空腹血糖值大于. mmol/l 视为糖尿病诱导成功, 此后定期每周监测血糖和 24 h 尿蛋白, 持续出现蛋白尿的小鼠视为成模小鼠成模糖尿病肾病小鼠 28 只, 将其随机分为 STZ 模型组和松花粉治疗组各 4 只 ; 松花粉治疗组每天给予 750 mg/kg 体重的松花粉灌胃, 正常对照组与 STZ 模型组以等体积的 0.9% 氯化钠注射液灌胃连续 7 周后, 检测小鼠血糖 24 h 尿微量白蛋白尿肌酐血肌酐血浆尿素氮水平 ; 计算肾重 / 体重比肾脏组织丙二醛 (MDA) 含量等指标, 并对肾脏组织切片行 Masson 和 Jones 六胺银染色 ;Western Blot 的方法观察 p38 和 ERK 信号分子的磷酸化激活情况与模型组相比, 松花粉治疗组肾重 / 体重比肾小球细胞外基质增生程度和肾功能损害程度均明显减轻 ; 松花粉能够降低糖尿病肾脏的 MDA 含量并抑制 p38 和 ERK 信号分子的激活由此可以看出, 松花粉能通过抑制 p38 和 ERK 信号分子的磷酸化激活, 减轻肾脏的氧化损伤和肾小球细胞外基质增生关键词松花粉 ; 链脲霉素 ; 糖尿病肾病 ; 血糖中图分类号 R34 文献标志码 A doi 0.398/j.issn h.06 Protective Effect of Pine Pollen on Mice Renal Damage in a Model of Diabetic Nephropathy LI Nan,2, FENG Zhenzhong, ZHAO Yan, GU Congyou, ZHU Bo, OU Yurong. Department of Pathology, the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College, Bengbu Medical College; Depatment of Pathology, Benbu Medical College, Bengbu , China 2. Atherosclerosis Research Centre, Nanjing Medical University, Nanjing 20029, China Abstract This paper studies the protective effect of pine pollen on renal damage in a mouse model of diabetic nephropathy and its mechanism. Fifty adult male C57BL/6J mice were used, and the mouse model of diabetic nephropathy was induced by streptozotocin (STZ). The mice were randomly divided into the control group (n=0) and the STZ model group (n=40). The latter received intraperitoneal injection of a single high dose of 50 mg body weight of STZ dissolved in citrate buffer to induce diabetic nephropathy. The control group were injected with sodium citrate buffer alone. Glucose concentrations in the tail vein blood of the mice were measured week after STZ administration. Only STZ- injected mice with fasting blood glucose concentrations >. mmol/l were included in the diabetic groups. After that, blood glucose and urine protein were detected in 24 hours regularly, and mice with continuing albuminuria were regarded as those with diabetic nephropathy, which totaled 28. The 28 mice were randomly divided into the STZ model group (n=4) and the pine pollen group (n=4). Mice in the pine pollen group were given pine pollen (750 mg) daily. Meanwhile, enema was performed using equal volume of normal saline in the control and STZ model groups. 7 weeks later, plasma glucose concentration, 24 h urinary protein excretion, urine creatinine, serum creatinine and plasma urea nitrogen were detected. The renal tissue was collected to assay the renal weight/body weight ratio and relative level of MDA. Masson staining and Silver staining were performed for histological analyses. The expression of p-p38 and p-erk in renal cortical tissues was examined using Western 收稿日期 : ; 修回日期 : 基金项目 : 安徽省高等学校省级优秀青年人才基金项目 (202SQRL096); 蚌埠医学院科技发展基金项目 (Bykf2B7) 作者简介 : 李楠, 博士研究生, 研究方向为肿瘤病理学和分子生物学, 电子信箱 :linanangel00@sina.com 引用格式 : 李楠, 冯振中, 赵艳, 等. 松花粉对糖尿病肾病小鼠肾脏损伤的保护作用 [J]. 科技导报, 204, 32(4/5):

2 科技导报 204,32(4/5) Blot. Compared with that in the STZ model group, pine pollen apparently ameliorated renal functional lesion, reduced the renal weight/ body weight ratio and extracellular matrix accumulation. Pine pollen can also reduce the level of MDA and inhibit the activation of p38 and ERK in diabetic kidney. The results showed that pine pollen may reduce oxidative damage of the kidney and extracellular matrix accumulation by inhibiting the phosphorylation level of p38 and ERK in renal cortical tissues. Keywords pine pollen; streptozotocin; diabetic nephropathy; blood glucose 糖尿病是危害人类健康的常见疾病之一, 是大多数心血管疾病肾脏疾病和脑卒中的重要致病因素中国是糖尿病重灾区, 约有 9240 万患者, 发病率居世界第一, 但目前对于 [] 型糖尿病及其并发症治疗措施仍不完善糖尿病肾病是糖尿病严重的血管并发症, 引起肾脏相关损害, 如肾脏的高滤过氧化应激及蛋白尿, 最终出现慢性肾功能衰竭, 而且糖尿病肾病一旦发生很难逆转松花粉是中国医学宝库中的药食兼用花粉品种, 作为中国传统药材, 其药食兼用的历史已逾数千年, 具有益气养阴逐邪宁心强身健体的多种功 [2] [3] 效已有研究表明, 松花粉可以调节小鼠糖代谢并提高糖耐量, 治疗消渴, 减轻糖尿病症状 ; 松花粉富含的蛋白质氨基酸维生素等营养物质能促进肝细胞再生, 使肝脏充分发挥调节血糖的作用 ; 同时松花粉可通过调节糖脂代谢紊乱减少脂质过氧化物的产生, 清除肾脏中氧自由基, 减少肾小球细胞外基质增生, 从而很好地保护肾脏为观察松花粉对糖尿病肾病小鼠肾脏损伤的作用, 对 STZ 诱导的型糖尿病小鼠肾脏进行实验研究, 检测小鼠血糖肾脏功能指标肾组织中丙二醛 (MDA) 含量计算肾重 / 体重比等, 探讨松花粉对糖尿病肾病小鼠肾脏保护作用的效果及可能机制, 以期为临床应用提供进一步的基础实验依据材料与方法. 材料.. 实验动物雄性成年 C57BL/6J(Wild Type) 小鼠, 体重 25~28 g, 购自南京医科大学 SPF 级全封闭的实验动物中心, 所有实验操作符合 Guide for the Care and Use of Laboratory Animals(NIH 颁布,No.85-23) 要求, 获得南京医科大学动物保护委员会批准..2 试剂国珍松花粉购自中国新时代公司, 为天然破壁松花粉实验用链脲霉素 (STZ) 购自美国 Sigma 公司 ; 尿蛋白检测放免试剂盒购自芬兰 Orion Diagnostica 公司 ; 肌酐检测试剂盒购自日本协和医药株式会社 ; 尿素检测试剂盒购自德国 Autec Diagnostica 公司 ;MDA 测定试剂盒购自南京建成生物工程研究所多克隆兔抗 p-p38 抗体 p38 抗体 p-erk 抗体 ERK 抗体均购自美国 Santa Cruz 公司,HRP- 羊抗兔二抗购自武汉博士德公司..3 主要仪器 Pall Lifescience Lab PR 007 Mi Pall 型超纯水系统为美国 Pall 公司产品 ; 台式超速冷冻离心 Legend RT 为美国 Sorvall 公司产品 ; 超高灵敏度化学发光成像系统 Chemi Doc XRS+ 为美国 Bio-Rad 公司产品 ;GDS-8000 型凝胶扫描成像系统为美国 UVP 公司产品 ; 正置荧光显微镜为日本 Olympus 公司产品 ; 血糖仪为强生稳豪 OneTouch Horizon 血糖仪.2 方法.2. 动物模型制备及分组方法健康雄性 C57BL/6J(Wild Type) 小鼠,8 周龄, 造模前体重约 25~28 g 将小鼠从 8 00 到 5 00 禁食 7 h,stz 溶于 ph 5.5 的柠檬酸钠缓冲液中配成 % 的溶液, 按 50 mg/kg 腹腔注射 STZ 一次, 正常对照组小鼠则腹腔注射柠檬酸钠缓冲液造模周后用强生 One Touch Horizon 血糖仪测空腹血糖, 小鼠空腹血糖值大于. mmol/l 视为糖尿病诱导成功, 此后定期每周监测血糖和 24 h 尿蛋白, 持续出现蛋白尿的小鼠视为成模小鼠将成模糖尿病肾病小鼠随机分为治疗组和模型组两组, 此时各组动物数分别为 : 正常对照组 ( 称对照组 )0 只,STZ 模型组 ( 模型组 )4 只, 松花粉治疗组 ( 治疗组 )4 只治疗组每天给予 750 mg/kg 松花粉灌胃, 对照组与造模组以等体积的 0.9% 氯化钠注射液灌胃, 持续给药 7 周.2.2 观察指标 7 周末用血糖仪检测各组小鼠空腹血糖值, 使用代谢笼收集 24 h 尿麻醉小鼠, 摘眼球取血, 在加入抗凝剂的 EP 管中静置 0 min, 常温,2000 r/min, 离心 30 min, 取上清液, 即为血浆尿液和血浆用 Olympus 全自动生化分析仪 AU2700 测定尿白蛋白尿肌酐血肌酐血浆尿素氮水平.2.3 肾脏体重指数肾脏体重指数即肾重 / 体重比, 小鼠末次给药后禁食不禁水 24 h, 称体重 (body weight,bw) 小鼠处死后取左侧肾脏, 剔除肾脏周围结缔组织, 生理盐水洗尽残血, 滤纸吸干后称重 (kidney weight,kw), 计算肾脏体重指数,KWI=KW/BW.2.4 MDA 含量测定取出右侧皮质部分肾组织后立即称重, 以 0.9% 氯化钠注射液匀浆, 组织重量与 0.9% 氯化钠注射液体积比为 0. g 0.9 ml, 加入 0.9% 氯化钠注射液后在冰浴中用超声波匀浆机充分匀浆, 以 3500 r/min, 离心 20 min 后取上清液, 即为 0% 肾组织匀浆, 按试剂盒所述方法测定 MDA 含量.2.5 肾脏组织切片制备左肾称重测量后放 4% 多聚甲醛中固定过夜, 经组织脱水透明浸蜡包埋, 以制作切片, 切片厚度 5 μm, 行 Masson 染色和 Jones 六胺银染, 光镜下观察各组肾脏形态学改变 96

科技导报 204,32(4/5).2.6 Western Blot 实验方法取 200 mg 的肾组织加入 ml 组织裂解液, 匀浆器匀浆提取总蛋白,BCA 法测定蛋白浓度取 00 μg 总蛋白变性 5 min 后, 以 2% 的聚丙烯酰胺凝胶电泳, 蛋白电泳分离后经电转移槽转移至 PVDF 膜 (48mmol/L Tris- HCl,92mmol/L glycin,20%methanol,ph 值为 8.

作为内参照.3 统计学处理实验资料采用 SPSS 3.0 统计软件包处理, 结果以均数 ± 标准差 (x - ±s) 表示, 组间比较的统计方法采用单因素方差分析, 以 P<0.05 为差异有统计学意义 2 结果与分析 2.

3 科技导报 204,32(4/5).2.6 Western Blot 实验方法取 200 mg 的肾组织加入 ml 组织裂解液, 匀浆器匀浆提取总蛋白,BCA 法测定蛋白浓度取 00 μg 总蛋白变性 5 min 后, 以 2% 的聚丙烯酰胺凝胶电泳, 蛋白电泳分离后经电转移槽转移至 PVDF 膜 (48mmol/L Tris- HCl,92mmol/L glycin,20%methanol,ph 值为 8.4) 5% 的脱脂牛奶室温封闭 h, 封闭结束后将膜置于杂交袋内, 加入抗 - 磷酸化信号分子抗体 (5% BSA-TBS,:000 稀释 ) 稀释液中 4 孵育过夜, TBS-T 洗膜 3 次, 每次 0 min, 再置于 :2000 稀释的二抗稀释液中室温孵育 2 h,tbs-t 洗膜 3 次, 每次 30 min 后,ECL 显色, 凝胶电泳成像系统中曝片, 观察结果, 以 GAPDH 作为内参照.3 统计学处理实验资料采用 SPSS 3.0 统计软件包处理, 结果以均数 ± 标准差 (x - ±s) 表示, 组间比较的统计方法采用单因素方差分析, 以 P<0.05 为差异有统计学意义 2 结果与分析 2. 小鼠空腹血糖 24 h 尿微量白蛋白尿肌酐血肌酐血浆尿素氮水平及肾重 / 体重比如表所示, 发现 STZ 模型组小鼠的血糖血肌酐血尿素氮 24 h 尿白蛋白 / 尿肌酐比值及肾重 / 体重比与对照组相比都明显升高 (P<0.05), 而松花粉治疗后这些指标与对照组相比虽然也有所升高, 但升高的程度远低于模型组, 其中血肌酐血尿素氮 24 h 尿白蛋白 / 尿肌酐比及肾重 / 体重比与模型组相比有统计学差异 (P<0.05) Table 表血糖血肌酐血浆尿素氮水平 24h 尿蛋白尿肌酐及肾重 / 体重比检测结果 ( - x ±s,n=0~4) The results of blood glucose, serum creatinine, plasma urea nitrogen, 24h urinary protein excretion, urine creatinine and renal weight/body weight ( - x ±s,n=0-4) 组别血糖 /(mmol L - ) 血肌酐 /(μmol L - ) 血浆尿素氮 /(mmol L - ) 24 h 尿蛋白 / 尿肌酐比肾重 / 体重比 /(mg g - ) 对照组 4.39± ± ± ± ±0.38 模型组 7.38±3.3 # 76.2±8.3 # 37.82±3. # 03.±0.78 #.68±0.97 # 治疗组 5.77± ±5.43* 7.65±2.25* 60.40±7.38* 8.95±0.73* 注 :*, 与模型组比较,P<0.05; #, 与对照组比较,P<0.05 下同 2.2 肾组织 MDA 含量造模 7 周后,STZ 模型组与正常对照组比较, 肾组织 MDA 含量明显升高 (P<0.05); 而松花粉治疗组与 STZ 模型组比较, 肾组织 MDA 含量明显降低 (P<0.05)( 图 ) 底膜被染成黑色, 连续完整, 清晰可见, 而松花粉治疗小鼠肾小球基底膜的黑色断续不整, 有的呈点状散在分布, 不清晰 (a) (b) (c) 图 2 肾脏组织 Masson 染色结果 (400 ) Fig. 2 Masson staining of the renal tissue (400 ) 图松花粉治疗对糖尿病小鼠肾组织 MDA 含量的影响 (x - ±s,n=0~4) Fig. Effect of pine pollen on MDA content of the renal tissue in diabetes mice (x - ±s, n=0-4) 2.3 肾组织的 Masson 染色和 Jones 六胺银染 Masson 染色结果由图 2 可见,STZ 模型组小鼠肾小球中纤维性成分如胶原蛋白等增多, 即蓝染区域明显增多所占比例增大, 而在松花粉治疗小鼠肾小球中未见明显增多 Jones 六胺银染结果如图 3 所示,STZ 模型组小鼠肾小球的基 (a) (b) (c) 图 3 肾脏组织 Jones 六胺银染色结果 (400 ) Fig. 3 Silver staining of the renal tissue (400 ) 2.4 肾组织 p38 和 ERK 信号分子的磷酸化激活对这两条信号通路进行检测, 明确松花粉是否通过调控 p38 和 ERK 通路发挥作用, 使用 Western Blot 的方法观察 p38 和 ERK 信号分子的磷酸化激活情况结果发现,STZ 模型组小鼠肾脏中 p38 和 ERK 信号分子被激活, 磷酸化水平明显增高, 松花粉治疗能抑制 p38 和 ERK 信号分子的激活 ( 图 4) 97

4 科技导报 204,32(4/5) (a)erk 信号分子的磷酸化激活 (b)p38 信号分子的磷酸化激活 (c)p-erk 的蛋白表达 (d)p-p38 的蛋白表达 Fig. 4 图 4 Western Blot 检测 p38 和 ERK 的激活情况 The expression of p-p38 and p-erk were examined by Western Blot 3 讨论糖尿病肾病是继发于糖尿病的肾小球疾病, 其导致的肾脏损害主要包括肾小球硬化小管间质纤维化和肾内血管硬化, 表现为细胞基质成分 (ECM) 在肾小球肾小管及间质内 [4] 过度沉积, 导致正常的肾结构改变, 肾功能丧失 STZ 诱导的型糖尿病模型是研究糖尿病及其并发症常用的实验手段,STZ 可以直接引起的胰岛 β 细胞死亡, 破坏胰岛细胞的功 [5] 能, 从而诱发糖尿病本实验在松花粉治疗糖尿病 7 周末检测各组小鼠的肾功能指标, 取肾脏组织做特殊染色观察病理学改变, 发现 STZ 模型组小鼠糖尿病时血肌酐血尿素氮和尿白蛋白 / 尿肌酐比值持续增高, 肾小球发生肥大系膜区细胞外基质积累, 而松花粉治疗能缓解以上表现, 说明它可对肾脏组织起到直接保护作用目前临床使用的一线降糖药, 包括磺脲类促胰岛素分泌剂类双胍类 α- 糖苷酶抑制剂类胰岛素增敏剂类等都存在着部分患者无法耐受的不良反应 ; 此外国内外的研究均表明糖尿病的发生发展是一个多环节多因素多信号通路的 [6] 复杂的病理过程, 而临床实践中推荐中西药联合治疗且疗效明显高于单一用药, 也从侧面证明了糖尿病治疗的复杂性和多靶点性近年来, 一些经典的降糖中药如山萸肉麦门冬人参地黄黄芪等在防治糖尿病及并发症方面取得了一定的进展, 为提高糖尿病患者的预后做出了贡献松花粉作为松属植物的遗传物质, 除含蛋白质脂肪糖类等一般营养物质外, 还含有多种维生素微量元素黄酮酶脂肪酸及辅酶等 200 余种营养成分及生物活性物质, 成分稳定, 不含激素现代研究表明, 松花粉对心脑血管疾病胃肠功能紊乱肝脏疾病均有很好的预防和治疗作用, 被称为天然维生素之王服用松花粉, 短期内会减轻疲劳, 增强体力 ; 消除便秘, 安神健脑 ; 充沛精力, 提高记忆力破壁松花粉含有 8 种人 [3] 体必需氨基酸, 营养成分丰富而全面临床研究和动物实验均表明, 松花粉对糖尿病也有良好的防治作用, 可以提高大鼠的糖耐量, 调节小鼠的糖代谢本实验结果表明, 松花粉可以明显改善小鼠肾小球细胞外基质增生程度和肾功能损害程度在高血糖状态下, 肾小管上皮细胞肾脏系膜细胞内的葡萄糖水平不受胰岛素调控, 与血糖不平行细胞内高浓度的葡萄糖激活醛糖还原酶, 生成不易透过细胞膜的山梨醇, 使细胞发生渗透性肿胀, 导致细胞结构和功能的完整性受损机体通过酶系统与非酶系统产生氧自由基, 后者能攻击生物膜中的多不饱和脂肪酸, 引发脂质过氧化作用, 并因此形成脂质过氧化物, 如 MDA [7] 脂质过氧化作用不仅把活性氧转化成活性化学剂, 而且通过链式或链式支链反应, 放大活性氧的作用 MDA 可能引起细胞代谢及功能障碍, 甚至死亡, 其含量与细胞损伤的程度呈正相关, 因此测定 MDA 含量常常可反映机体内脂质过氧化的程度, 间接反映出细胞损伤的程度在本实验中, 松花粉治疗组与 STZ 模型组相比, 肾组织 MDA 含量降低 (P<0.05), 说明松花粉可以较好地清除肾脏中氧自由基, 减少脂质过氧化物的产生, 对肾脏结构及其功 98

科技导报 204 32 4/5 research accomplishments of the diabetes control and complications 能具有保护作用肾小球系膜细胞外基质积累是糖尿病肾病的标志在这一过程中丝裂原活化激酶 mitogen-activated protein kinase trial/epidemiology of diabetes

5 科技导报 /5 research accomplishments of the diabetes control and complications 能具有保护作用肾小球系膜细胞外基质积累是糖尿病肾病的标志在这一过程中丝裂原活化激酶 mitogen-activated protein kinase trial/epidemiology of diabetes interventions and complications study[j]. Diabetes, 203, 62(2): MAPK 家族信号通路的激活导致和加速了糖尿病肾病的发 [2] 李时珍. 本草纲目[M]. 北京: 人民卫生出版社, 980: 964. 肾小球系膜细胞和肾小管上皮细胞中活性明显上调提示 [3] 潘小玲, 竹剑平. 破壁松花粉的降血糖作用[J]. 中国医院药学杂志, 生发展 MAPK 在糖尿病肾病动物实验研究和体外培养的 MAPK 在糖尿病肾病的发生和发展中起着重要作用[8] 真核细胞中已明确有 4 条 MAPK 通路, 即胞外调节蛋白激酶 ERK/ERK2 即 p44/p42 通路 c-jun 氨基末端激酶 JNK 通路 ERK5 通路及 p38 通路其中 ERK 和 p38 在糖尿病肾病发病中的作用是目前细胞信号转导通路研究的集中点[9] 免疫组化检测 50 例糖尿病肾病患者肾组织的 p-erk 和 p-p38 的表达发现 p-erk 和 p-p38 在肾脏系膜细胞毛细血管内皮细胞足细胞和肾小管上皮细胞表达在肾小球 p-p38 阳性细胞数与肾小球受损程度不相关而肾小管间质 p-p38 阳性细胞数与肾小管损伤呈正比提示 ERK 和 p38 的磷酸化水平在人类糖尿病肾病肾小球和肾小管间质的损伤中发挥一定的作用[0] 糖尿病大鼠早期肾组织中磷酸化的 ERK 和 p38 表达增强可使肾脏细胞增生肥大随着糖尿病肾病的进展 ERK 和 p38 的表达逐渐增加最终导致肾小球血管硬化和肾 [] 小管间质纤维化 STZ 注射后糖尿病组肾组织中磷酸化的 ERK 和 p38 蛋白水平和活性均明显升高高糖可以激活体外培养的肾小球系膜细胞的 ERK 和 p38 使用 ERK 和 p38 的阻断剂能延缓糖尿病肾病的进程[2] 本实验结果提示松花 Li Shizhen. Bencao Gangmu[M]. Beijing: The People's Medical Publishing House, 980: , 26(6): Pan Xiaoling, Zhu Jianping. Hypoglycemic activity of pine pollen[j]. Chinese Journal of Hospital Pharmacy, 2006, 26(6): [4] Zhu S S, Ren Y, Zhang M, et al. WldS protects against peripheral neuropathy and retinopathy in an experimental model of diabetes in mice[j]. Diabetologia, 20, 54(9): [5] Sullivan K A, Hayes J M, Wiggin T D, et al. Mouse models of diabetic neuropathy[j]. Neurobiollogy of Disease, 2007, 28(3): [6] Xu B, Chiu J, Feng B, et al. Parp activation and the alteration of vasoactive factors and extracellular matrix protein in retina and kidney in diabetes[j]. Diabetes- Metabolism Research and Reviews, 2008, 24 (5): [7] 冯英, 胡昭, 张佼佼. 糖尿病肾病大鼠肾组织中 TSP- TGF-β APP VEGF ColⅠ的表达及意义[J]. 山东医药, 203, 53(28): 5-8. Feng Ying, Hu Zhao, Zhang Jiaojiao. Expression and significance of TSP-, TGF- β, APP, VEGF, Col I in renal tissues of DKD rats[j]. Shandong Medical Journal, 203, 53(28): 5-8. [8] Awazu M, Ishikura K, Hida M, et al. Mechanisms of mitogen-activated protein kinase activation in experimental diabetes[j]. Journal of the American Society of Nephrology, 999, 0(4): 粉也能通过抑制 p-erk 和 p-p38 蛋白水平和活性来缓解糖 [9] Wilmer W A, Dixon C L, Hebert C. Chronic exposure of human 4 [0] Sakai N, Wada T, Furuichi K, et al. Involvement of extracellular 尿病肾病减少肾小球细胞外基质增生有效保护肾脏功能 mesangial cells to high glucose environments activates the p38 mapk pathway[j]. Kidney International, 200, 60(3): 结论通过探讨糖尿病及其并发症的发病机制及危险因素发 signal- regulated kinase and p38 in human diabetic nephropathy[j]. 轻糖尿病肾病小鼠的肾脏氧化损伤和肾小球细胞外基质增 [] Rojas- Rivera J, Ortiz A, Egido J. Antioxidants in kidney diseases: 现松花粉能通过抑制 p38 和 ERK 信号分子的磷酸化激活减生对糖尿病肾病发挥有效保护作用为临床诊治提供了新的思路 American Journal of Kidney Diseases, 2005, 45(): The impact of bardoxolone methyl[j]. International Journal of Nephrology, 202, 202: [2] Ibrahim A S, El-Remessy A B, Matragoon S, et al. Retinal microglial 参考文献 References [] Fradkin J E, Cowie C C, Hanlon M C, et al. Celebrating 30 years of activation and inflammation induced by amadori- glycated albumin in a rat model of diabetes[j]. Diabetes, 20, 60(4): 责任编辑吴晓丽吴晓丽科技导报研究论文栏目征稿研究论文栏目专门发表自然科学工程技术领域具有创新性的研究论文要求学术价值显著实验数据完整具有原始性和创造性同时应重点突出文字精炼引证及数据准确图表清晰并附中英文摘要以及作者姓名所在单位通信地址关键词等信息在线投稿 99

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环球中医药 2016 年 5 月第 9 卷第 5 期摇 Global Traditional Chinese Medicine, May 2016,Vol 郾 9, No 郾 5 摇 557 两种电针对脊髓损伤 14 天后大鼠运动功能神经元及 MEK2 p 鄄 ERK1 表达的影响论著宋良玉摇吕威摇景泉凯摇莫雨