藥物食品檢驗局調查研究年報. 20: 178-194 2002 Ann Rept. NLFD Taiwan R.O.C 20: 178-194 2002 九十年度調製劑中藥檢出西藥情形之分析 林美智劉宜祝林哲輝廖俊亨 第三組 摘要 本報告係本局於九十年一月至十二月間受理衛生行政機關 司法檢警情治機關送驗調製劑中藥, 檢驗是否摻加西藥案件計 694 件之統計分析結果 受理之調製劑中藥摻加西藥屬消費者申訴及司法檢警情治機關之服務案件者, 其檢出率為 17.0% 涵蓋衛生行政機關抽查案件則檢出率為 15.3% 檢體來源屬合法廠商 醫療機構之調製劑中藥摻加西藥之平均檢出率 10.4% 屬依法不得販售及提供藥品者其平均檢出率 20.4%, 以國術館檢出率最高 分析 106 件不合格檢體中, 每件檢體檢出西藥個數以檢出一種西藥成分最多, 占 36.8%, 其次檢出六種西藥成分占 12.3%, 檢出二種及三種西藥成分均占 9.4% 檢出西藥之 106 件檢體依劑型別, 散劑檢出率最高, 占 49.1% 檢出西藥檢體依送驗指定主治效能排名, 前三名依序為風濕鎮痛類, 外用膏 粉類及類固醇類, 然檢出之西藥成分常與指定效能或指定之檢驗成分無關 西藥成分之檢出頻率依序為 caffeine, acetaminophen, thiamine, hydrochlorothiazide, indomethacin, diazepam, diphenhydramine, dicyclomine, chlorzoxazone, ethoxybenzamide 及 chlorpheniramine 關鍵詞 : 中藥摻加西藥 風濕鎮痛類 外用膏 粉類 類固醇 類 前言為保護消費者健康, 調製劑 藥摻加核准外西藥為法律所不許 故本項檢驗業務, 向為本局重點工作之㆒, 本局累積多年之檢 (1) 驗經驗, 並建立各檢驗方法, 編印成專輯, (2,3) 並有系統 建立其檢驗數據及圖譜, 作為檢驗之參考 另為系統性檢驗及了解各類別摻加西藥之劑量, 對某些檢出個案進行定量 (4-21) 並建立其方法 本局受理是項檢驗業務之統計分析溯自七十㆓至八十九年度之資料, 分別刊載於 本局第十㆕至十九號年報 本報告為九十年度受理案件之統計分析, 希提供行政管理之參考 材料與方法一 材料 -178-
九十年度調製劑中藥檢出西藥情形之分析 ( ㆒ ) 檢體來源本局自九十年㆒月㆒日至九十年十㆓月㆔十㆒日止, 受理衛生行政機關 司法檢警情治機關送驗之調製劑 藥檢體共計 694 件 ( ㆓ ) 標準品及試藥西藥對照用標準品 acetaminophen, benzocaine,betamethasone, bromhexine, brompheniramine, bucetin, buspirone, caffeine, carbinoxamine, chloramphenicol, chlordiazepoxide, chlorpheniramine, chlorzoxazone, cinnarizine,cimetidine,clobenzorex, cyproheptadine, dexamethasone, dextromethorphan, diazepam, diphenhydramine, dicyclomine, econazole, ethaverine, ethoxybenzamide, furosemide, glibenclamide, hydrochlorothiazide, ibuprofen, indomethacin, menthol, mefenamic acid, methylephedrine, metoclopramide, methyltestosterone, naproxen, nicotinamide, oxeladin, phenacetin,phenobarbital, piroxicam, prednisolone, prednisone, propantheline, propranolol, pyridoxine,salicylic acid, thiamine 及 tocopherol 均採用試藥級 酸 酯 氯仿 醇 正 醇及 醚均購自 Lab-scan 公司 ( 泰國 ), 氨水購自 R.D.H. 公司 ( 德國 ) 及冰醋酸購自 Merck 公司 ( 德國 ), 均採試藥級 醇為藥典級, 購自公賣局 ( ㆔ ) 儀器及裝置 1. 薄層層析使用層析板為 "Merck" TLC plates Si60F254,0.2 mm,20 x 20 cm 2. 紫外光分光光度計為 Hitachi U-3210 3. 氣相層析質譜儀為 HP 6890 GC system, HP 5973 mass selective detector 4. 高效液相層析儀為 Waters 600E pump,991 photodiode array detector 5. 液相層析串聯質譜儀 Micromass Quattro Ultima,Waters 2690 Alliance LC 及 991 photodiode array detector 二 實驗方法 取㆒日服用量檢體, 經處理後, 加 醇適量萃取, 過濾後點注於薄層層析板, 於展開槽展開 本實驗採用 5 種展開溶媒系, 分別為正 醇 : 水 : 冰醋酸 ( 7:2:1,v/v ), 酸 酯 : 醇 : 氨水 ( 8:1:1,v/v ), 氯仿 : 醇 ( 9:1,v/v ), 氯仿 : 酸 酯 ( 1:1,v/v ) 及 酸 酯 : 醚 ( 4: 1,v/v ) 即以酸性 鹼性及不同極性之 性溶媒展開分離 風乾後以紫外燈 254 nm 檢視, 標示出可疑之西藥成分斑點, 刮 後以 醇溶解, 離心後過濾所得之濾液, 以紫外光分光光度計測其紫外光吸收圖譜, 比對西藥對照標準品圖譜, 尋找出可能摻加之可疑西藥成分, 與對照標準品再次展開分離比對確定 對於某些成分不易於紫外燈 254 nm 顯示強吸收之斑點, 則以化學試劑呈色比對篩選 進㆒步的確認試驗大多以氣相層析 (2) 質譜儀進行, 無揮發性無法於氣相層析質譜儀測定者, 則以具光電㆓極管陣列檢出器 (3) 之高效液相層析儀或液相層析串聯質譜儀進行確認 三 統計項目 於九十年度受理之檢體, 先標貼條碼, 依本局之公文檢驗管理系統, 鍵入相關資 -179-
藥物食品檢驗局調查研究年報 (Ann. Rept. NLFD) 料, 包括收文號, 送驗單位名稱, 檢體名稱, 檢體來源, 區域, 劑型, 許可證字號, 指定主治效能和檢出西藥成分名稱等資料, 與歷 年來之檢出情形相互比較, 比較之重點如 述八項 ( ㆒ ) 依抽查案件與服務案件摻加西藥檢出率分別統計 ( ㆓ ) 不合格檢體於各來源之分佈情形 ( ㆔ ) 檢體依送驗區域區分 ( ㆕ ) 西藥成分檢出頻率 ( 五 ) 依主治效能統計檢出西藥成分之頻率 ( 六 ) 依主治效能, 西藥成分檢出個數分佈情形 ( 七 ) 檢出西藥個數占總檢出件數百分比 ( 八 ) 檢出西藥檢體依劑型分佈情形 結果與討論本報告就九十年度受理調製劑 藥摻加西藥檢驗情形予以統計分析, 有關抽驗及服務性質之檢出率 檢出之檢體於各來源之分佈情形 檢出西藥成分個數及其頻率 依主治效能分類檢出西藥成分個數與其頻率及不合格檢體依劑型分佈情形等分述如 : 一 受理案件之檢出率依案件性質區分為司法檢警情治機關及衛生行政機關受理消費者申訴之服務性質及抽查性質之案件 檢出西藥成分件數統計結果如表㆒ 表㆒ 受理 藥摻加西藥案件統計分析 服務案件 抽查案件 合計 檢出件數 檢出率 檢出件數 檢出率 檢出件數 檢出率 / 總件數 % / 總件數 % / 總件數 % 83*/488 17.0 23*/206 11.2 106/694 15.3 ( 註 ) 以 案件為 藥製劑及調劑之 藥, 不含飲片 * 含檢出防腐劑檢體 檢體屬於服務性案件者,488 件 檢出 83 件, 檢出率為 17.0%, 抽查案件 206 件 檢出 23 件, 檢出率 11.2% 總件數 694 件 檢出 106 件, 檢出率為 15.3% 本年度之統計分析結果與七十㆓年至八十九年度結果繪製成圖㆒ 本年度檢體屬服務性案件之檢出率較 (23~26) 八十五年至八十八年度之 10.8~13.1% 為 高, 低於七十㆓年至八十㆕年度及八十九 (27) 年度之 17.5~57.5% 檢體屬抽查案件之檢 出率, 較七十㆓年 七十㆔年及七十七年至 八十九年度之 0.8%~10.3% 高, 低於七十 ㆕年至七十六年度之 13.4~21.4% 總檢出 率則較七十㆕年至八十㆓年度之 15.6~26.4% 為低, 高於七十㆓年至七十㆔年 度之 12.3~13.0% 及八十㆔至八十九年度 之 6.0~15.1% 顯示摻加西藥之情形似無改善 二 不合格檢體於各來源之分佈情形 -180-
九十年度調製劑中藥檢出西藥情形之分析 檢體來源區分為㆓大類, 第㆒類為合法廠商及醫療機構, 即 醫醫院 醫診所 藥房 ( 藥房及西藥房 ) 及藥廠等㆕種, 第㆓類為依法不得販售及提供藥品者如國術館 青草店 非專業 員與其它類者包括蛇 店 神壇 廟宇 攤 推銷員 郵購及未述明來源者 有關調製劑 藥摻加西藥檢出不合格檢體分佈於各來源之情形結果詳如表㆓ 另與往年度情形相比繪成圖㆓及圖㆔ 表㆓ 藥摻加西藥檢出檢體分佈於各來源之情形 醫醫院 0/10 (0.0%) 合法廠商及醫療機構 ( 第㆒類 ) 依法不得販售及提供藥品者 ( 第㆓類 ) 醫非專業藥房藥廠小計國術館青草店其它小計診所 員 8/182 17*/143 12*/21 37*/356 (4.3%) (11.9%) (57.1%) (10.4%) 註 :* 含檢出防腐劑藥房 藥廠檢體各 1 件 12/24 4/18 7/63 46/233 69/338 (50.0%) (22.2%) (11.1%) (19.7%) (20.4%) 合計 106/694 (15.3%) -181-
藥物食品檢驗局調查研究年報 (Ann. Rept. NLFD) -182-0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 國術館青草店非專業 員其他小計圖㆔七十㆓至九十年度 藥摻加西藥檢出檢體分佈情形 ( 依法不得販售及提供藥品者 ) 年度檢出率 (%)
九十年度調製劑中藥檢出西藥情形之分析 第㆒類屬於 醫醫院 10 件檢體均未檢出摻加西藥, 屬於 醫診所之 182 件檢體,8 件檢體檢出西藥成分, 檢出率為 4.3% 醫診所之檢出率較七十㆓年至八十㆕年 (27) 度及八十九年度之 6.2~35.8% 低, 較八 (23~26) 十五至八十八年度之 2.9~3.3% 高 檢體來源為藥房者, 計 143 件檢體 若依來自 西藥房之檢體討論, 屬於 藥房有 104 件檢體, 檢出 11 件, 檢出率 10.5% 其餘來自西藥房之 39 件檢體 有 6 件檢體檢出, 檢出率為 5.7% 其 有 1 件檢體檢出西藥及防腐 劑 藥房之檢出率較七十㆕年至七十七年 之 12.2~21.3% 為低, 高於其他年度之 2.9~11.1% 屬於藥廠檢體共計 21 件, 有 12 件不合格, 皆為藥膠布檢出摻加處方外 Diphenhydramine 西藥成分, 其 1 件檢體同時檢出西藥及防腐劑成分 以 結果顯示仍有不肖業者之違法行為, 建議衛生主管機關配合司法單位, 在行政層面 加強管理 第㆓類依法不得提供販售藥品者 : 國術館 青草店 非專業 員及其它類者, 其檢出率分別為 50.0 22.2 11.1 及 19.7%, 平均為 20.4% 仍以國術館之檢出率最高, 低於七十㆓年及八十年度之 68.7 及 71.4%, 高於其它年度之 2.6~46% 來自非專業 員之 63 件檢體 檢出 7 件, 檢出 (23) (24) 率高於八十五年及八十六年度之 2.3 及 (22, 25~27) 4.2%, 低於其他年度之 12.5~44.6% 檢體來自青草店之檢出率 22.2% 與八十㆒年度相當, 較七十㆕年 七十六年及八十五至 八十九年度之 0.0~21.4% 為高, 低於其 他年度之 25.0~100% 其它類方面, 來自廟宇神壇之 3 件檢體, 檢出 1 件西藥成分 ( 檢出率 33.3%), 攤類 19 件檢出 1 件 ( 檢出率 5.2%), 推銷員者 15 件檢出 3 件 ( 檢出率 20.0%), 郵購類 6 件檢出 1 件 ( 檢出率 16.6%), 其他未述明來源之 190 件檢體, 40 件檢體檢出, 檢出率 21.1% 由依法不得販售及提供藥品之第㆓類業者檢出率仍 高, 似與前五報所載情形相當, 顯示並未有改善之情形, 亦顯示國 尚普遍存在聽從非醫療專業 員指示服用藥品或朋友推介或自己選購之習慣 建請相關衛生單位, 應加強宣導正確用藥知識 檢體依送驗區域區分, 分為院轄市 省轄市 縣轄市及鄉鎮, 其檢出率分別為 12.1%(21/174) 13.0%(10/77) 9.2%(15/163) 及 21.4%(60/280), 詳如表㆔所示 鄉鎮檢出率較高, 院轄市及省轄市檢出率似無顯著差異, 縣轄市之檢出率則較低 表㆔ 藥摻加西藥檢出檢體之送驗區域分佈情形 檢體送驗 區 院轄市 省轄市 縣轄市 鄉鎮 受理件數 174 77 163 280 檢出件數 21 10 15 60 檢出率 12.1% 13.0% 9.2% 21.4% -183-
藥物食品檢驗局調查研究年報 (Ann. Rept. NLFD) 三 西藥成分檢出頻率 本次檢體檢出之西藥成分種類計 49 種, 全年度西藥總檢出次數如表㆕所示 計 375 次, 若以檢出之檢體數 106 件估計, 則每件檢體平均檢出數為 3.54 個 高於七十 ㆓至八十㆕年度之 1.81~3.33 個, 低於八 (23~27) 十五年至八十九年度之 3.65~4.80 個 檢出西藥成分 49 種, 與八十年度相當, (27) 少於八十㆒年度及 年度之 53 及 51 種, 高於其他年度之 18~46 種成分 另本年度檢出 buspirone,econazole, naproxen,prednisone 及 propantheline 等五種往年未檢出之西藥成分, 可見 藥摻加西藥成分越來越多樣化, 應加強藥品管理 表㆕ 藥摻加西藥檢出成分數及每件檢體平均檢出數 檢出西藥成分個數 檢出西藥總次數 / 總檢出件數 平均檢出數 49 375/106 3.54 另各檢體檢出之西藥成分名稱與其檢 出頻率及排名, 詳如表五 表五所檢出西藥成分之檢出次數及其排名成分名 檢出次數 排名 Caffeine( 樞神經興奮劑 ) 42 1 Acetaminophen( 解熱鎮痛劑 ) 40 2 Thiamine ( 維他命類 ) 36 3 Hydrochlorothiazide( 利尿劑 ) 31 4 Indomethacin( 消炎鎮痛劑 ) 27 5 Diazepam( 鎮靜安眠劑 ) 26 6 Diphenhydramine( 抗組織胺劑 ) 23 7 Chlorzoxazone( 骨骼肌鬆弛劑 ) 20 8 Dicyclomine( 副交感神經解藥 ) 20 8 Ethoxybenzamide( 解熱鎮痛劑 ) 18 9 Chlorpheniramine( 抗組織胺劑 ) 15 10 Prednisolone( 類固醇類 ) 6 11 Ibuprofen( 消炎鎮痛劑 ) 6 11 Piroxicam( 消炎鎮痛劑 ) 6 11 Tocopherol( 維他命類 ) 5 12 Dexamethasone( 類固醇類 ) 4 13 Dextromethorphan( 鎮咳劑 ) 4 13-184-
九十年度調製劑中藥檢出西藥情形之分析 表五所檢出西藥成分之檢出次數及其排名 ( 續 ) 成分名 檢出次數 排名 Furosemide( 利尿劑 ) 4 13 Mefenamic acid( 消炎鎮痛劑 ) 4 13 Methyltestosterone( 蛋白同化荷爾蒙類 ) 3 14 Betamethasone( 類固醇類 ) 2 15 Bromhexine( 袪痰劑 ) 2 15 Bucetin( 解熱鎮痛劑 ) 2 15 Cyproheptadine( 抗組織胺劑 ) 2 15 Nicotinamide( 維他命類 ) 2 15 Propantheline( 副交感神經解藥 ) 2 15 Benzocaine( 局部麻醉劑 ) 1 16 Brompheniramine( 抗組織胺劑 ) 1 16 Buspirone( 抗焦慮劑 ) 1 16 Carbinoxamine( 抗組織胺劑 ) 1 16 Chloramphenicol( 抗生素類 ) 1 16 Chlordiazepoxide( 鎮靜安眠劑 ) 1 16 Cimetidine( 制酸劑 ) 1 16 Cinnarizine( 腦代謝循環劑 ) 1 16 Clobenzorex( 食慾抑制劑 ) 1 16 Econazole( 抗黴菌劑 ) 1 16 Ethaverine( 血管擴張劑 ) 1 16 Glibenclamide( 糖尿病治療劑 ) 1 16 Menthol( 清涼芳香健胃劑 ) 1 16 Methylephedrine ( 擬交感神經藥 ) 1 16 Metoclopramide( 消化劑 ) 1 16 Naproxen( 解熱鎮痛劑 ) 1 16 Oxeladin( 鎮咳劑 ) 1 16 Phenacetin( 解熱鎮痛劑 ) 1 16 Phenobarbital ( 鎮靜安眠劑 ) 1 16 Prednisone( 類固醇類 ) 1 16 Propranolol( 強心劑 ) 1 16 Pyridoxine( 維他命類 ) 1 16 Salicylic acid( 角質軟化劑 ) 1 16-185-
藥物食品檢驗局調查研究年報 (Ann. Rept. NLFD) 檢出次數達十次以 者共計十㆒種西藥成分, 其檢出高低頻率依序為 caffeine, acetaminophen, thiamine, hydrochlorothiazide, indomethacin, diazepam, diphenhydramine, dicyclomine, chlorzoxazone, ethoxybenzamide 及 chlorpheniramine 等 檢出頻率與往年度檢出頻率高低排名相比, 變動不大 七十㆕年公告禁用之 phenacetin (28) 仍檢出 1 次 屬㆕級管制藥品之 diazepam (29) phenobarbital (29) 及 chlordiazepoxide (30) 暨第㆕級管制藥品原料藥之 methylephedrine (29) 亦均有檢出, 顯示目前該等西藥成分仍存在有不合法販售情形 四 檢出西藥檢體依主治效能排名參考本局出版之 藥檢驗方法專輯 ( ㆕ ) (1) 所載主治效能之分類, 將受理檢體 694 件依送驗時所指定主治效能予以排名, 前十名依序為類固醇類 (127/694) 風濕鎮痛類 (127/694) 補腎滋養類(75/694) 感冒鎮咳類 (57/694) 外用膏 粉類(49/694) 解毒類 (32/694) 調經理帶類(30/694) 養肝類及止痛類 (21/694) 治糖尿病類及健胃止瀉類 (19/694) 精神安定類(17/694) 抗過敏類 (11/694) 此項檢驗業務所受理之件數, 以 述前㆕類佔大多數達 55.6%(386/694) 參考本局出版之 藥檢驗方法專輯 ( ㆕ ) (1) 所載主治效能之分類, 將檢出西藥成分之檢體 106 件, 依受理檢驗時所指定之主治效能予以排名 主治效能為風濕鎮痛類者檢出率最高, 達 29.2%, 次為外用膏 粉類之 22.6%, 類固醇類 17.9%( 如表六 ) 表六檢出西藥成分檢體依指定主治效能排名 檢出頻率 主治效能 排名 檢出件數 / 總檢出件數 % 風濕鎮痛類 1 31/106 29.2 外用膏 粉類 2 24/106 22.6 類固醇類 3 19/106 17.9 止痛類 4 6/106 5.7 感冒鎮咳類 5 5/106 4.7 精神安定類 6 4/106 3.8 解毒類 7 3/106 2.8 補腎滋養類 7 3/106 2.8 養肝類 8 2/106 1.9 抗過敏類 8 2/106 1.9 強心類 9 1/106 0.9 減肥類 9 1/106 0.9 蛋白同化賀爾蒙類 9 1/106 0.9 春藥 麻醉藥類 9 1/106 0.9 跌打損傷類 9 1/106 0.9 外用春藥類 9 1/106 0.9 治糖尿病類 9 1/106 0.9-186-
九十年度調製劑中藥檢出西藥情形之分析 若以送驗檢體之主治效能排名, 因強心類及外用春藥類檢體數僅 1 件, 均檢出西藥成分, 若依此排名似較不具客觀性 至於其他類之檢出率分述如 : 外用膏 粉類之檢出率為 49.0%(24/49), 止痛類之檢出率為 28.6%(6/21) 風濕鎮痛類之檢出率為 24.4%(31/127), 精神安定類之檢出率為 23.5%(4/17), 抗過敏類 18.2%(2/11) 類固醇類之檢出率則為 15.0%(19/127) 減肥類 蛋白同化賀爾蒙類 春藥 麻醉藥類之 12.5%(1/8), 養肝類 9.5%(2/21), 解毒類之 9.4%(3/32), 感冒鎮咳類之 8.8%(5/57) 及治糖尿病類之 5.3%(1/19) 五 檢出西藥成分與送驗時指定主治效能之相關性在檢出西藥之檢體 106 件, 檢出之西藥成分與送驗時指定檢驗主治效能有關者低於 30% 大部份均檢出與主治效能無關之成分 如 : 1. 指定主治效能屬風濕鎮痛類, 卻檢出利尿劑 hydrochlorothiazide furosemide 分別為 18 3 次, 鎮靜安眠劑之 diazepam 13 次, 樞神經興奮作用之 caffeine 18 次, 抗組織胺作用之 chlorpheniramine diphenhydramine 分別為 4 1 次, 鎮咳作用之 dextromethorphan 1 次及類固醇類之 betamethasone dexamethasone 及 prednisolone 各 1 次 2. 指定主治效能屬類固醇類者, 檢出西藥次數有 68 次, 然僅檢出 6 次含有類固醇類 dexamethasone(2 次 ) prednisone(1 次 ) prednisolone(3 次 ) 成分, 其餘均檢出與指定項目無關之西藥成分 如解熱鎮 痛之 acetaminophen 11 次, 骨骼肌鬆弛之 chlorzoxazone 7 次, 樞神經興奮作用之 caffeine 6 次, 鎮靜安眠之 diazepam 6 次, 利尿劑之 hydrochlorothiazide 4 次, 消炎鎮痛之 indomethacin ibuprofen naproxen 分別檢出 4 次 1 次及 1 次, 抗組織胺作用之 chlorpheniramine 及 diphenhydramine 檢出 2 次及 1 次, 鎮咳作用之 dextromethorphan 1 次 述指定檢驗類固醇項之檢體卻未檢出該等成分, 可能因懷疑用藥而指定此類別而已 3. 指定主治效能屬感冒鎮咳類者, 卻檢出類固醇類之 prednisolone 1 次 4. 指定主治效能屬補腎滋養類者, 卻檢出與指定項目無關之西藥成分如解熱鎮痛之 acetaminophen 及 ethoxybenzamide 各 1 次, 骨骼肌鬆弛之 chlorzoxazone 1 次, 鎮靜安眠之 diazepam 1 次, 利尿劑之 hydrochlorothiazide 1 次, 消炎鎮痛之 indomethacin 及 ibuprofen 各 1 次及抗組織胺作用之 chlorpheniramine 1 次 5. 指定主治效能屬跌打損傷類者, 卻檢出 樞興奮作用之 caffeine 1 次及利尿劑之 hydrochlorothiazide 1 次 6. 指定主治效能屬外用膏 粉類者, 卻檢出 樞興奮作用之 caffeine 1 次及利尿劑之 hydrochlorothiazide 1 次, 骨骼肌鬆弛之 chlorzoxazone 1 次, 消炎鎮痛之 ibuprofen 1 次及解熱鎮痛之 bucetin 1 次 7. 指定主治效能屬止痛類者, 卻檢出利尿劑之 furosemide hydrochlorothiazide 1 次及 2 次, 鎮靜安眠之 diazepam -187-
藥物食品檢驗局調查研究年報 (Ann. Rept. NLFD) chlordiazepoxide 各 1 次, 樞興奮作用之 caffeine 1 次, 抗組織胺作用之 chlorpheniramine 3 次, 強心作用之 propranolol 1 次及腦代謝循環作用之 cinnarizine 1 次 8. 指定主治效能屬解毒類者, 卻檢出與指定項目無關之西藥成分如鎮靜安眠之 diazepam 3 次, 抗組織胺作用之 chlorpheniramine cyproheptadine 2 次 1 次, 骨骼肌鬆弛之 chlorzoxazone 1 次, 解熱鎮痛之 indomethacin 及 acetaminophen 分別為 3 次 1 次, 樞神經興奮作用之 caffeine 3 次, 利尿劑 hydrochlorothiazide 3 次, 消炎鎮痛之 ethoxybenzamide 2 次, 蛋白同化賀爾蒙類 methyltestosterone 1 次, 鎮咳作用之 dextromethorphan 1 次及類固醇類 prednisolone dexamethasone betamethasone 各 1 次 9. 指定主治效能屬抗過敏類者, 卻檢出抗生素 chloramphenicol 1 次 10. 指定主治效能屬養肝類者, 卻檢出骨骼肌鬆弛之 chlorzoxazone 1 次, 解熱鎮痛之 acetaminophen bucetin ethoxybenzamide 及 phenacetin 各 1 次, 袪痰作用之 bromhexine 及利尿劑 hydrochlorothiazide 各 1 次 11. 指定主治效能屬精神安定類者, 卻檢出 樞神經興奮作用之 caffeine 1 次及解熱鎮痛之 acetaminophen 1 次 12. 指定主治效能屬蛋白同化賀爾蒙類者, 卻檢出 樞神經興奮作用之 caffeine 1 次及解熱鎮痛之 acetaminophen 1 次 由以 分析結果顯示, 大部份之 藥所摻加西藥成分之藥理作用常未與其所述效能或指定檢驗項目相符, 顯示此種藥物濫用堪慮 六 依主治效能檢出西藥成分個數分佈情形 至於每件檢體檢出西藥成分個數分佈及其百分比如表七 八所示 以檢出㆒種西藥成分占最多, 達 36.8%, 檢出六種西藥成分占 12.3%, 檢出㆓種及㆔種西藥成分均占 9.4%, 檢出㆕種及五種西藥成分均占 8.5%, 檢出七種西藥成分占 5.7% 檢出八種西藥成分占 4.7% 檢出八種以 成分有五件檢體, 其 檢出九及十㆒種分別有 4 及 1 件, 占 3.8% 及 0.9% 檢出九種西藥成分較七十㆓至 八十九年度為高 檢出㆒至六種成分檢出率, 占 84.9% 可見違法摻加數種西藥成分案例仍多, 希衛生主管機關加強注意 檢出八種或八種以 之檢體, 除 1 件來自衛生局抽查檢體外, 其餘則來自消費者申訴案件 10 件檢體均檢出㆕級管制藥品之 diazepam 及利尿劑 hydrochlorothiazide 成分,thiamine 檢出 9 次, 解熱鎮痛之 acetaminphen,indomethacin 檢出 8 次 以 結果顯示, 摻加西藥成分多含㆕級管制藥品之 diazepam, 希衛生行政主管當局監督注意 七 檢出西藥檢體依劑型分佈情形 檢體依劑型別分類,694 件檢體之劑型分屬濃縮 傳統及外用等㆔大類, 檢出件數及其檢出率, 詳列於表九 送驗檢體以傳統劑型之散劑及丸劑最多 -188-
九十年度調製劑中藥檢出西藥情形之分析 表七檢出西藥之 藥檢體依主治效能檢出西藥成分個數分佈情形 檢出西藥成分個數 主治效能 ㆒ ㆓ ㆔ ㆕ 五 六 七 八 八以 風濕鎮痛類 4 1 2 3 6 6 5 3 1 類固醇類 4 3 5 2 2 1 2 感冒鎮咳類 1 1 1 2 跌打損傷類 1 春藥麻醉藥類 1 補腎滋養類 1 1 1 止痛類 1 1 2 2 精神安定類 2 1 1 解毒類 1 2 外用膏 粉類 22 1 1 抗過敏類 1 1 強心類 1 治糖尿病類 1 蛋白同化賀爾蒙 1 外用春藥類 1 減肥類 1 養肝類 2 表八檢出西藥之 藥檢體其檢出西藥成分個數分佈情形檢出成分個數與總檢出件數百分比㆒㆓㆔㆕五六七八九十㆒ 39/106 10/106 10/106 9/106 9/106 13/106 6/106 5/106 4/106 1/106 (36.8%) (9.4%) (9.4%) (8.5%) (8.5%) (12.3%) (5.7%) (4.7%) (3.8%) (0.9%) 檢出西藥成分檢體, 主要分佈於傳統劑型之散劑 丸劑 膠囊劑及外用之液 膏 其他類等, 以外用其他類檢出率最高, 占 76.7%(23/30) 若以劑型別比較, 本年度與 (23~25) 前㆔年度檢出率之差異, 主要為外用劑 (26) 型較往年為高 膠囊劑由 年度 27.9% 降 為 16.9%, 散劑由 5.2% 增加為 15.5%, 丸劑則降為 7.9%, 另檢體劑型為濃縮散及濃縮細 (26) 粒同 年度, 無檢出之情形 此外送驗檢體劑型含錠劑等五種檢體, 亦未檢出 若以年度檢出件數 106 件計算, 則傳統劑型之散劑檢出率最高, 達 -189-
藥物食品檢驗局調查研究年報 (Ann. Rept. NLFD) 49.1%(52/106), 次為外用其他劑型之 21.7%(23/106) 表九 藥摻加西藥檢出檢體依劑型分佈情形 檢體劑型 濃縮劑型 傳統劑型 外用 散細粒 散 丸 錠膠囊碎片滋膏液其他 液 膏其他 受理件數 4 2 335 214 5 71 3 1 2 2 7 18 30 檢出件數 0 0 52 17 0 12 0 0 0 0 1 1 23 檢出率 (%) 15.5 7.9 16.9 14.3 5.6 76.7 結論㆒ 本年度調製劑 藥違法摻加西藥之檢出率為 15.3%, 與 年度之 15.1% 相近, 但比八十㆔至八十八年之檢出率 6.0~9.2% 差異極多, 由統計資料顯示, 這種違法情況有再復燃的現象 ㆓ 不合格檢體依來源分類, 來自合法廠商及醫療機構者, 檢出率 10.4%, 比 年度 8.5% 高 究其源由, 其 源自 醫醫院 醫診所之檢體檢出率雖 降, 但源自 西藥房之檢出率仍居高不 (11.9%) 再加 源自藥廠者檢出率高達 57.1%, 導致本年度合法場所檢出率居高不 ㆔ 關於合法藥廠不合格率 57.1%, 乃因送驗藥廠製售藥膠布 21 件, 檢出 12 件摻加核准外 diphenhydramine 西藥成分, 亦有同時檢出 butylated hydroxytoluene (BHT) 抗氧化劑之情形 diphenhydramine 係抗組織胺成分, 摻入外用貼布以阻皮膚過敏搔癢 至於 BHT 具抗氧化能力可作為產品之安定劑, 究竟是外添加或產品製造過程 原料本身所具有就不得而知, 有待探討 ㆕ 與往年度㆒樣, 本年度由依法不得販售及提供之處所得之檢體, 檢出率 20.4%, 仍比合法場所 10.4% 高 其 源自國術館者不合格率高達 50.0%, 其次為青草店之 22.2%, 其他場所之 19.7% 此種高檢出率不僅暴露違法摻加西藥普遍性 嚴重性, 也顯示原料西藥品取得方便, 如何確保國 健康, 有效阻止這種情況, 值得有關單位共同努力 五 本年度檢出西藥成分大多與患者所訴求症狀之用藥有所不同 且今年檢出之 buspirone, econazole, naproxen, prednisone 及 propantheline 五種係往年不曾檢出之西藥成分, 可見摻加之成分越來越多樣化 至於西藥成分摻入 藥製劑會產生相乘 相加 相減或何種副作用, 迄自目前為止, 尚為未知數 國 用藥之安全性實令 擔憂 參考文獻 1. 劉宜祝 林哲輝 1991 藥檢驗方法 -190-
九十年度調製劑中藥檢出西藥情形之分析 專輯 ( ㆕ ) 藥製劑摻加西藥之檢驗 行政院衛生署藥物食品檢驗局, 台北 2. 溫國慶 蔡明哲 顧祐瑞 曾木全 林小華 陳本 林美智 楊禮安 1996 藥檢驗方法專輯 ( 十 ) 藥摻加西藥數據圖譜 (II) 行政院衛生署藥物食品檢驗局, 台北 3. 溫國慶 蔡明哲 顧祐瑞 曾木全 林小華 陳本 林美智 楊禮安 蔡文惠 1995 藥檢驗方法專輯( 七 ) 藥摻加西藥數據圖譜 (I) 行政院衛生署藥物食品檢驗局, 台北 4. Ku, Y.R., Tsai, M.J. and Wen, K.C. 1995. Screening chemical drugs used to adulterate in rheumatic and analgesic traditional Chinese medicine by HPLC-DAD. J. Food Drug Anal. 3: 51-56. 5. Ku, Y.R., Tsai, M.J. and Wen, K.C. 1995. Determination of sulfamethoxazole adulterated in traditional Chinese medicine. J. Food Drug Anal. 3: 115-119. 6. Ku, Y.R., Tsai, M.J. and Wen, K.C. 1995. Study on the adulterated chemical drugs in rheumatic and analgesic traditional Chinese medicine by MEKC. J. Food Drug Anal. 3: 185-192. 7. Lai, S.J., Binder, S.R., Essien, H. and Wen, K.C. 1995. Identification of western medicines as adulterants in Chinese herbal medicines using a broad-spectrum drug screening HPLC system. J. Liq. Chromatogr. 18: 2861-2875. 8.Tseng, M.C., Tsai, M.J. and Wen, K.C. 1996. Quantitative analysis of acetaminophen, ethoxybenzamide, piroxicam, hydrochlorothiazide, caffeine, chlorzoxazone, and nicotinamide illegally adulterated in Chinese medicinal pills. J. Food Drug Anal. 4: 49-56. 9. Ku, Y.R., Tsai, M.J. and Wen, K.C. 1996. Determination of aminitrozole, metronidazole, ornidazole and tinidazole adulterated in traditional Chinese medicine by high performance liquid chromatography. J. Food Drug Anal. 4: 141-148. 10. Song, Y., Her, G.R. and Wen, K.C. 1997. Analysis of synthetic drugs in adulterated Chinese medicine by high performance liquid chromatography/electrospray mass spectrometry. J. Food Drug Anal. 5: 295-301. 11. Ku, Y.R., Tsai, M.J., Lin, J.H. and Wen, K.C. 1996. Micellar electrokinetic capillary chromatography of clobenzorex HCl and diazepam adulterated in anorexiant traditional Chinese medicine. Chin. Pharm. J. 48: 157-165. 12. Ku, Y.R., Tsai, M.J. and Wen, K.C. 1996. Quantitative analysis of nifedipine adulterated in -191-
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九十年度調製劑中藥檢出西藥情形之分析 24. 林美智 蔡明哲 溫國慶 廖俊亨 1998 八十六年度調製劑 藥檢出西藥情形之分析 藥物食品檢驗局調查研究年報,16:43-50 25. 林美智 蔡明哲 溫國慶 廖俊亨 1999 八十七年度調製劑 藥檢出西藥情形之分析 藥物食品檢驗局調查研究年報,17:114-122 26. 林美智 蔡明哲 溫國慶 廖俊亨 2000 八十八年度調製劑 藥檢出西藥情形之分析 藥物食品檢驗局調查研究年報,18:54-64 27. 林美智 劉宜祝 溫國慶 林哲輝 廖俊亨 2001 八十八 半年及八十九年度調製劑 藥檢出西藥情形之分析 藥物食品檢驗局調查研究年報,19:182-195 28. 行政院衛生署 1985 行政院衛生署 74.2.14 衛署藥字第 516676 號公告 行政院衛生署公報,14(13):38-44 29. 行政院公告 1999 行政院 88.12.08 台 88 衛字第 44501 號公告 30. 行政院公告 2001 行政院 90.03.23 台 90 衛字第 016828 號公告 -193-
藥物食品檢驗局調查研究年報 (Ann. Rept. NLFD) Survey on Adulterants in Prescriptive Chinese Herbal Medicines in Fiscal Year 2001 Mei-Chih Lin, Yi-Chu Liu, Jer-Huei Lin and Chun-Heng Liao Division of Pharmacognosy ABSTRACT In this study, we presented the survey result of 694 Chinese herbal preparations, which we collected and analyzed during 2001, that were adulterated with synthetical chemical drugs. The result indicated that 17.0% (83/488) of the samples obtained from the consumer service centers of the local health bureaus were adulterated. However, if we included the samples that were randomly taken from local markets by the health bureau officers, the adulteration rate decreased to 15.3% (106/694). The sources of samples were classified into two different categories. The first one of which the supply sources included legal manufacturers of Chinese herbal medicines and medical units (hospitals and clinics of traditional Chinese medicine) in which the adulteration rate ranged from 0 to 57.1% of the samples. In the second category, which included Chinese Kung-fu Stores, folk medicine stores, unlicensed practitioners and others, the adulteration rate ranged from 11.1 to 50.0%. Totally 106 samples were adulterated with chemical drugs. The average number of adulterants in each sample was 3.56. Among them, 36.8% of the samples contained one adulterant and 12.3% of the samples contained six adulterants. In terms of therapeutic categories, most adulterants were found in antirheumatic-analegesics preparations, external use preparations and steroids preparations. In terms of dosage forms, the rate in external preparations was 76.7%, 16.9% in capsule and 15.5% in powder. In terms of regions, the rates of adulterations found were: 21.4% in towns, 13.0% in provincial cities, 12.1% in special municipalities, and 9.2% in counties. In addition to the adulterants as indicated above, some of the adulterants found in the Chinese herbal medicine were irrelevant to the intended treatment. As ranked by the frequency of use, caffeine was the top one item followed by acetaminophen, thiamine, hydrochlorothiazide, indomethacin, diazepam, diphenhydramine, dicyclomine, chlorzoxazone, ethoxybenzamide and chlorpheniramine. Key words: adulterants in prescriptive Chinese herbal medicines -194-