研究倫理委員會簡介 IRB 審查注意事項 花蓮慈濟醫院研究倫理委員會蘇雅慧組長
大綱 研究倫理規範簡介 委員會計畫送審注意事項 社會行為研究之倫理考量
人體試驗之範圍 狹義 廣義 人體施行新醫療技術 藥品或醫療器材之試驗研究 上市後藥品試驗 (Post-Marketing Surveillance Study, PMS) 人身上進行之研究 ( 含心理社會與行為研究 ) 任何可辨識之人體組織或資料之人體試驗 ( 陳順勝,2009)
Institutional Review Board (IRB) An independent body constituted of medical, scientific, and nonscientific members, whose responsibility it is to ensure the protection of the rights, safety, and well-being of human subjects involved in a trail by, among other things, reviewing, approving, and providing continuing review of trails, of protocols and amendments, and of the methods and material to be used in obtaining and documenting informed consent of the trail subjects. (E6, ICH-GCP)
The main tasks of the IRB/EC WHO guideline To assess the scientific merits of the research To verify that the research is in conformity with the laws and regulation, especially in relation with the protection of human subjects To evaluate the ethical acceptability of the research
Ethical review committees All proposals to conduct research involving human subjects must be submitted for review of their scientific merit and ethical acceptability to one or more scientific review and ethical review committees. Scientific review and ethical review cannot be separated: scientifically unsound research it may expose subjects to risk or inconvenience to no purpose; even if there is no risk of injury, wasting of subjects` and researchers` time in unproductive activities represents loss of a valuable resource. (CIOMS International Ethical Guidelines for Biomedical Research Involving Human Subjects).
第一章 第二章 醫療機構人體試驗委員會 組織及作業基準 總則 人體試驗委員會之組成及召開 第三章人體試驗計畫之申請與審查 第四章 第五章 第六章 第七章 決定之形成 監督及管理 紀錄 附則 92.11.12 衛署醫字第 九二 二 二五 七號公告
人體研究倫理政策指引 -1 (2007 年 7 月 17 日公告 ) 1. 人體研究應以增進人群之福社為目的, 本尊重受研究者之自主意願, 保障其隱私與健康權之原則為之 2. 人體研究除法令規定外, 凡以研究為目的, 取得 分析 調查人體之組識或個人之行為 理念 生理 心理 社會 遺傳, 以及醫學有關資訊之過程均屬之
人體研究倫理政策指引 -2 (2007 年 7 月 17 日公告 ) 3. 人體研究應就最大之可能, 以明確度可理解之方式, 告知受研究者有關事項, 並取得其書面之同意後為之 前項告知內容至少必須包括研究之目的與期程 研究主持人之姓名 研究機構之名稱 研究經費之來源 研究內容之大要 受研究者之權益與研究人員之義務 保障受試者個人隱私之機制 合理範圍內可預見之風險及造成損害時得申請之補救措施 相關問題之聯絡人姓名及其聯絡之方式等
人體研究倫理政策指引 -3 (2007 年 7 月 17 日公告 ) 4. 人體研究應本最佳之科學實證與假設規劃, 在資料取得 分析處理與成果運用之過程中, 非經受研究者同意, 均不得揭露其個人隱私資料 ; 並應盡最大之可能管控風險發生 ; 對於研究過程中可能導致之損害, 應有包括損害補救措施在內之妥善因應計劃
人體研究倫理政策指引 -4 (2007 年 7 月 17 日公告 ) 5. 研究取得之材料, 不得作為原始告知及書面同意以外之用途, 其有作為其他研究用途之必要者, 應另行依第三點之規定, 取得受研究者同意 6. 人體研究不得以未成年人或弱勢者作為對象 但顯有助益於其集體或個別權益, 經告知其法定代理人或最適關係人, 並取得同意者, 不在此限
人體研究倫理政策指引 -5 (2007 年 7 月 17 日公告 ) 7. 研究機構應設倫理委員會或委託其他機構之倫理委員會, 負責人體研究倫理事項審查 委員會之成員, 至少應有三分之一以上為法律專家及其他社會公正人士, 並應有二人以上為機構外人士 委員會對審查通過之人體研究, 計畫執行過程與研究成果備查負有監督責任 8. 人體研究所可能衍生之商業利益, 應告知受研究者, 並以書面為必要之約定
臨床試驗受試者招募原則 DOH96.6.6 1. 依藥品優良臨床試驗準則第八十三條訂定之 2. 臨床試驗受試者招募廣告, 不得於國中以下校園內刊登 3. 招募廣告應經人體試驗委員會核准始得刊登 4. 招募廣告得刊載下列內容 : 試驗主持人姓名及地址 試驗機構名稱及地址 試驗目的或試驗概況 主要納入及排除條件 試驗之預期效益 受試者應配合事項 試驗聯絡人及聯絡方式
臨床試驗受試者招募原則 DOH96.6.6 5. 招募廣告不得有下列內容或類似涵意之文字 : 宣稱或暗示試驗藥品為安全 有效或可治癒疾病 宣稱或暗示試驗藥品優於或相似於現行之藥物或治療 宣稱或暗示受試者將接受新治療或新藥品, 而未提及該 研究屬試驗性質 強調受試者將可獲得免費醫療或費用補助 強調臨床試驗已經衛生主管機關或人體試驗委員會核 准 使用名額有限 即將截止或立即聯繫以免向偶等文字 使用含有強制 引誘或鼓勵性質之圖表 圖片或符號 其他經中央衛生主管機關公告不得刊登之內容
試驗主持人資格 ( 本院規定 ) 新藥 新醫療器材與新醫療技術人體試驗 : 領有執業執照並從事臨床醫療五年以上之醫師 牙醫師或中醫師 最近六年曾受人體試驗相關訓練三十小時以上 ; 於體細胞或基因治療人體試驗之主持人, 另加五小時以上之有關訓練 ; 最近六年研習醫學倫理相關課程九小時以上 曾受醫師懲戒處分, 或因違反人體試驗相關規定, 受停業一個月以上或廢止執業執照處分者, 不得擔任主持人 非新藥 非新醫療器材與非新醫療技術人體試驗 : 不符合簡易審查範圍之具侵入性醫療措施研究, 試驗主持人應為本院專任主治醫師, 負責所有臨床試驗相關之醫療決定 符合簡易審查範圍非侵入性醫療措施研究, 試驗主持人應為符合本院院內計畫申請資格者或具教育部講師以上資格 所有人體試驗計畫主持人及相關研究團隊成員, 皆需接受人體試驗相關教育訓練講習, 三年內至少 4 小時
初審案送審管理 範圍 : 提送本委員會初次審查之計畫案, 包括一般審查 簡易審查與追認審查 依送審文件清單內容依序排列並作側標, 文件資料為書面一式四份 ( 一份正本三份影本 ) 與電子檔案光碟一份 所有文件請至委員會網站表單下載最新版本
IRB 網站 http://www.tzuchi.com.tw
計畫送審文件 -1 ( 必要文件 ) 1. 初審案審查申請書 ( 內含最新履歷 ) 2. 計畫主持人 ( 協同主持人 ) 聲明書 3. 計畫書中文摘要 4. 計畫書 ( 首頁註明版本與日期並簽名 ) 5. 受試者同意書 ( 依試驗性質於以下範本擇一, 首頁註明版本與日期並簽名 ) 臨床試驗受試者同意書 ( 適用於藥物 醫療器材或技術等臨床試驗 ) 研究用人體檢體採集與使用同意書 ( 僅作檢體採集之試驗 ) 研究同意書 ( 適用於問卷或訪談研究 ) 兒童版受試者同意書 ( 適用於 7 歲以上,12 歲以下之兒童 ) 免除受試者同意書申請書 ( 適用符合免受試者同意書計畫 ) 6. 計畫主持人 / 共 / 協同主持人 / 研究成員參加臨床試驗相關訓練課程證書影本 ( 須為最近 3 年內之證明 )
計畫送審文件 -2 ( 依計畫性質檢附 ) 研究問卷調查表或調查工具 ( 視計畫需求檢附 ) 招募受試者資料, 如廣告文宣或說明 ( 視計畫需求檢附 ) 個案報告表 主持人手冊 ( 視計畫需求檢附 新藥 / 醫療器材試驗適用 ) 受試者保險投保書 廠商許可執照 藥品 / 醫療器材許可證與相關仿單或說明 ( 試驗藥品 醫療技術 / 器材須檢附 ) 臨床試驗協議書 ( 廠商委託案件須檢附 ) 符合簡易審查之案件, 檢附 簡易審查案件範圍勾選表
簡易審查範圍 從手指 腳跟 耳朵採血或靜脈穿刺收集血液檢體 為研究目的, 以非侵入性方法收集人體檢體 以臨床常規使用之非侵入性方式收集資料 使用醫療器材 ( 含適應症 ) 者, 須經中央衛生主管機關核准上市 使用臨床常規治療或診斷之資料 文件 記錄 病理標本之研究, 不含人類後天性免疫不全病毒 (HIV) 陽性患者之病歷 為研究目的蒐集之錄音 錄影 數位或影像資料, 不含可辨識及可能影響受試者工作 保險 財務及社會關係之資料 研究個人或群體的特質或行為 ( 例如感覺 認知 動機 認同 語言 溝通 文化信仰或習慣和社會行為等 ), 或涉及調查 訪談 口述歷史 特定族群 計畫評估 人為因素評估或品質保證方法等, 不含造成個人或族群歧視之潛在可能者 受試者屬弱勢易受傷害群體, 則不符合簡易審
Vulnerable subjects 易受傷害群體 Group / individual that can not give informed consent because of limited autonomy (e.g., children, mentally ill, prisoners), also refer to subjects who may be unduly influenced to participate (e.g., students, subordinates and patients) Pregnant women.
計畫設計與執行方面 : 計畫審查準則 1. 試驗機構之適當性, 包括其醫事人員 設施 及處理緊急狀況之能力 2. 計畫主持人的資格及經驗之適當性 3. 試驗設計合乎科學要求且周詳 4. 預期風險與預期效益相較之合理性 5. 選擇對照組之合理性 6. 受試者提前退出試驗之條件與退出後的照護是否適當 7. 暫停或或終止試驗的條件是否適當 8. 監測與稽核試驗進行之規定是否充足 ; 是否組成資料安全監測委員會 9. 試驗結果之報告或發表方式對受試者之身份是否保密
計畫審查準則 潛在受試者之招募方面 : 1. 潛在受試者所存在之母群體特性 ( 包括性別 年齡 教育程度 文化 經濟狀態及種族淵源 ) 2. 受試者招募方式之適當性, 廣告品 補助費等應符合公平 誠實 合適等原則 3. 將全部資訊傳達予潛在受試者之方式 4. 受試者納入條件 5. 受試者排除條件
受試者之照護方面 : 計畫審查準則 1. 試驗期間及試驗後, 提供受試者的醫療照護是否適當 ( 計畫結束後, 是否有提供受試者繼續取得試驗產品之計畫 ) 2. 對受試者的心理支持與精神上的照護是否足夠 3. 受試者於試驗執行中自願提前退出時, 所採取的處理方式是否合理 4. 試驗產品延長使用 緊急使用及恩慈 ( 同情 ) 使用標準是否合理 5. 受試者參與試驗之報酬是否合理 6. 受試者因參與試驗而受傷 殘障或死亡時之補償與治療應合理並於受試者同意書中載明
受試者同意方面 : 計畫審查準則 1. 是否符合免簽署受試者同意書 2. 是否有取得受試者同意書的完整程序及負責人員 3. 告知受試者或法定代理人的資訊是否完整 充足與適當 4. 對無法親自行使同意權的受試者, 取得合法代理人同意的理由與方式是否適當 5. 是否確保受試者於試驗執行期間能即時獲得與其權利 安全與福祉相關的最新資訊 6. 是否有受試者或其代理人投訴的管道與回應機制
計畫審查準則 受試者隱私之保護方面 : 1. 記載可能接觸受試者個人資料 ( 包括其醫療記錄及檢體 ) 之人 2. 為確保受試者隱私和個人資訊安全所採取措施 若為社區試驗, 是否有說明試驗對社區的影響與貢獻, 及與社區協商的過程
變更案審查 適用於本委員會已核准之計畫案, 任何內容之變更, 計畫主持人必須向本委員會申請變更 變更案需經委員會審查通過才能再度開始執行 變更案申請文件為一式三份, 內容修改處必須以 粗體 + 底線 標示 計畫變更申請書 計畫修改前後對照表 修改前 後相關文件, 包括計畫書 受試者同意書 或個案報告表等
期中報告 呈送衛生署列管計畫案依衛生署規定繳交執行情形報告送署核備, 其他計畫案於同意函有效期限到期前二個月繳交 通過審核之多年期計畫再核發同意試驗繼續執行之同意函, 同意函執行期限為一年 計畫主持人應於接獲通知二週內繳交報告 期中報告表 收錄個案名單 最後一位受試者同意書影本 若曾發生任何不良事件, 須另附嚴重不良事件通報紀錄
嚴重不良事件 (SAE) 通報 嚴重不良事件 (Serious Adverse Event), 簡稱 SAE SAE 包括受試者發生 : 1. 死亡 2. 危及生命 3. 導致住院 4. 造成永久性殘疾 5. 延長住院 6. 需作處置以防永久性害 7. 先天性畸形 8. 其他
結案報告 計畫主持人應於計畫案結束 3 個月內繳交結案報告 結案報告表 結案報告書 收錄個案名單 最後一位受試者同意書影本 若曾發生任何不良事件, 須另附嚴重不良事件通報紀錄
Considerations for Social-Behavioral Research Qualitative vs. Quantitative Vulnerable subjects Informed consent Questionnaire Deception research Evaluation of risk
Risks of Social-Behavioral There are risks May be minimal Research Different kind of risks
IRB Responsibilities Identify Risks Determine risks are minimized Risks to subjects are reasonable Subjects are adequately informed about risks or discomforts
Identifying Risks Social & Psychological Risks are Time and Situation specific Very subjective Little or no empirical data on the likelihood of risk
Psychological & Social Risks Emotional Distress Psychological Trauma Invasion of Privacy Embarrassment Loss of Social Status Loss of Employment Loss of Health Insurance
Risk of participation Psychological reaction to situation Psychological reaction to questions Risk of creating stigma as unintended consequence of research
Breach of confidentiality Confidentiality and anonymity are not the same Names are not the only identifiers Subjects participation as well as their data
Criteria For IRB Approval Minimized risks 45 CFR 46.111 Reasonable risk/benefit relationship Equitable subject selection Informed consent process Informed consent documentation Data monitored for safety, if appropriate Confidentiality/privacy maintained Vulnerable populations protected
受試者保護 政府 (gov) - 法規 研究人員 (investigator/researcher staff) - 執行 機構 (institute) - 規範 人體試驗委員會 (IRB) - 審查 贊助者 (Sponsor) - 規劃
Protect the Rights and Welfare of the Human Research Subject IRB e-mail : irb@tzuchi.com.tw