中华高血压杂志 年 月第 卷第 期 +1*"!2$$ 论 著 高血压合并左心室肥厚患者血管内皮舒张功能与尿酸的关系 沈逸华 张玲玉 黄丽娟 林立建 谢良地 6 福建医科大学附属第一医院干部病房 福建福州 6 福建省高血压研究所 摘要 目的 探讨高血压合并左心室肥厚 2 患者的血流介导的内皮依赖性血管舒张功能 : 与尿酸的关系 方法 选择 福建医科大学附属第一医院门诊轻中 度高血压患者 例 包括未降压治疗和已接受降压治疗的患者 男 例 女 例 年龄 6D6 岁 根据左心室质量指数 2= 男 或 / 女 分为高血压合并 2 组 2 组 B 与高血压无 2 组 $2 组 B 选择同期未服用任何药物在我院门诊初诊的体检正常的非高血压患者 例作为对照组 采用超声心动图法测定 2= 采用高分辨超声技术测定反应性充血前后肱动脉内径的变化率 作为肱动脉 : 采用氧化酶法测定空腹尿酸 结果 与对照组比较 $2 组和 2 组 : 均减退 6D66D6 比 6D6 6 高尿酸血症 @ 发生率明显升高 66 比 6 6 高血压患者中 @ 与尿酸正常患者比较 : 减弱 6D6 比 6D6 6 进一步的亚组分析发现 $2 组 @ 与尿酸正常者比较 : 减弱 6D6 比 6D6 6 但 2 组 @ 与尿酸正常患者的 : 差异无统计学意义 相关分析显示 : 与尿酸呈负相关 B6 6 结论 尿酸与血管内皮功能相关 已有 2 的高血压患者 尿酸对血管内皮功能进一步影响不明显 关键词 原发性高血压 左心室肥厚 内皮舒张功能 高尿酸血症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基金项目 福建医科大学临床医学重点学科 高血压学 经费资助? 通信作者 谢良地 #7 +$!&$
中华高血压杂志 年 月第 卷第 期 +1*"!2$$ 高尿酸血症 +*""& @ 常与高血压 糖脂代谢 肥胖等并存 其与心血管疾病的关系一直存在争议 近年来大量的研究显示 @ 导致的血管内皮功能紊乱可进一步引起相关的临床症状 而血管内皮功能紊乱是某些心血管疾病的始动因素 在高血压 心力衰竭 脑梗死等疾病中起到重要的作用 本研究初步探讨高血压合并左心室肥厚,!.!"&" +*"!"$*+2 患者的血流介导的内皮依赖性血管舒张功能,$3 #!##!$: 与尿酸的关系 对象与方法 对象 选择 福建医科大学附属第一医院门诊初诊未治疗或复诊的有规律服用降压药的轻 中度高血压患者 不分性别 年龄 岁 高血压诊断标准按中国高血压防治指南! 在未服用抗高血压药的情况下 收缩压 / 和 或 舒张压 / /B9; 既往有高血压病史 目前正在使用降压药 血压虽然未达到上述水平 亦可诊断为高血压 排除标准 血压 / 明确的继发性高血压 糖尿病 冠状动脉性心脏病 冠心病 心脏瓣膜病 心房颤动 严重的心律失常 心力衰竭 月内有过心肌梗死或脑卒中 脑出血 甲状腺功能亢进 结缔组织病 痛风 感染 肝肾功能不全 严重靶动脉硬化迂曲影响血管功能测定 本研究共入选 例高血压患者 其中男 例 女 例 年龄 6D6 岁 分为高血压合并 2 患者组 2 组 与高血压无 2 患者组 $ 2 组 并选择同期在我院门诊初诊 未服用任何药物 的体检正常的非高血压者 排除标准同高血压 作为对照组 男 例 女 例 年龄 6D6 岁 所有受试者记录身高 体质量 坐位血压 吸烟史 吸烟标准 按世界卫生组织标准 吸烟者为每天吸烟 支以上 时间 年以上 高血压家族史 +*"!$, +!$";=( 询问 代高血压病史 父母 子女 父母双方有血缘关系的兄妹及祖父母 其中至少一 位有高血压则定义为家族史阳性 方法 66 左心室质量指数,!.!"&"#7 2= 测定 采用 ;+*($$ 彩色多普勒超声 彩超 诊断系统 取胸骨旁左心室长轴切面 以美国超声心动描记学会标准测定左心室舒张末期内径,!.!"&" ##!$&# $2 室间隔厚度!".!"&"*!!+&9=2( 左心室后壁厚度,!.!"&"*$!"$"3!+&9 2;4 以."7 公式计算左心室质量,!.!"&"2 体表面积 2= 2B6$6=2(2;42 2 %6 体表面积 B6 身高 &6 体质量 9/6 2=/ B2 体表面积 2 诊断标准为 2= 男 或 / 女 66: 测定 参照 "-" 等提供的方法进行 采用美国 5 公司 )5= 彩超诊断系统 受试者取仰卧位 右上肢外展 掌心向上 以右侧肘关节上 & 肱动脉段为靶器官 以静息状态下测定的 次肱动脉基础内径的均值作为基础值 随后于右侧肘关节上 66& 处缚上一宽度为 6& 袖带 与血管功能测定加压系统 $9$ 美国 连接 迅速加压至 / 持续 再迅速减压至 / 时测定肱动脉内径 : 即反应性充血前后肱动脉内径的变化率 66 血糖 尿酸的测定 用 = 全自动生化分析仪测空腹血糖 总胆固醇 低密度脂蛋白胆固醇 血清肌酐 血清尿素 空腹血清尿酸使用氧化酶法 试剂 日本协和有限公司 仪器 = 自动生化分析仪 双波长 二点终点法 @ 诊断标准 采用 年日本痛风核酸代谢协会及 年无症状 @ 并发心血管疾病诊治建议中国专家共识 中引用国际上 @ 诊断标准是尿酸 男性 $ 女性 66 尿酸检测的质量控制 本研究所有标本均在我院同一台全自动生化分析仪检测 对尿酸检测室内质控合格 尿酸在常规条件下室内检测的变异系数约 本工作小组纳入 名 男女各半 自愿者年龄 6D 6 岁 低嘌呤饮食 # 后于清晨空腹 + 后测量尿酸值 同一条件下连续测量 # 平均变异系数 6 66 高血压患者药物治疗情况 未接受降压治疗或已接受降压治疗的高血压患者均进入试验 已接受降压治疗指单用或合用一线降压药物 血管紧张素转换酶抑制剂 /$!&$."!/ % +0!$" = 血管紧张素受体拮抗剂 /$!"&*!$" 0$&9"' 钙拮抗剂 受体阻滞剂 利尿剂 月以上 记录患者服用药物的名称 服药期间不良反应 服药时间等 入选未治疗的高血压患者 例 其中 2 例 $2 例 本研究中所有入选者均未服用苯溴马隆等促进尿酸排泄的药物 统计学方法 应用 (;((6 软件进行数据处理 对计数资料进行正态分布及方差齐性的检验 对符合正态分布的数据用均数 D 标准差 D 表示 对非正态分布的计数资料用中位数表示 正态分布的计量资料采用单因素方差分析进行组间比较 组内两两比
中华高血压杂志 年 月第 卷第 期 +1*"!2$$ 较采用 检验 非正态分布的计量资料采用非参数秩和检验进行比较 计数资料采用卡方检验 用 ;"$ (*" 相关分析对可能影响 : 尿酸的因素作单因素分析 : 与相关因素间行多元线性逐步回归分析 以 为差异有统计学意义 结 果 基本情况 入选对象的年龄 性别 吸烟 空腹血糖 血脂 肌酐等一般情况的差异无统计学意义 2 组及 $2 组的血压 收缩压 舒张压 均高于对照组 而 $2 组与 2 组之间血压差异无统计学意义 6 高血压 2 组与 $2 组之间患者用药差异无统计学意义 6 见表 表 入选对象的一般资料 D 例数 男 女 年龄 岁 吸烟 例 ;=( 例 收缩压 / 舒张压 / 空腹血糖 $ 总胆固醇 $ 低密度脂蛋白三酰甘油胆固醇 $ $ 对照 D D D D D D D $2D D 0 D D D D D 2 D D 0 D D D D D 高密度脂蛋白胆固醇 $ 血肌酐 $ 血尿素氮 $ 服药例数 病程 月 = ' 钙拮抗剂 受体阻滞剂 利尿剂 他汀类 对照 D D D 无无无无无无无无 $2 D D D 2 D D D 注 $2 组 高血压无左心室肥厚组 2 组 高血压合并左心室肥厚组 ;=( 高血压家族史 = 血管紧张素转换酶抑制剂 ' 血管紧张素受体拮抗剂 与 2 组比较 与对照组比较 0 1, 尿酸变化情况 与对照组比较 $2 组和 2 组的 : 均减退 6D66D 6 比 6D6 6@ 发生率明显升高 66 比 6 6 见表 与尿酸正常患者比较 高血压组和 $2 组 @ 患者 : 均减弱 6D6 比 6D6 6D6 比 6D6 均 6 但 2 组 @ 与尿酸正常患者的 : 差异无统计学意 义 见图 按尿酸水平分组 与尿酸正常患者比较 @ 组的 : 减弱 6D6 比 6D 6 6 尿酸正常组中 伴有 2 的患者 : 减弱 6D6 比 6D6 6 但 @ 组中 2 与 $2 患者的 : 差异无统计学意义 分别对 2 组及 $2 组服药与否进行分组比较 发现服药对 @ 发生率影响不大 差异无统计学意义 6 见表 表 各组 2=: 尿酸 @ 情况 D 例数 男 女 2= / : 尿酸 $ @ 例 对照 D D D $2 D D D 2 D & D 0& D 0& 注 2= 左心室质量指数 : 血流介导的内皮依赖性血管舒张功能 $2 组 高血压无左心室肥厚组 2 组 高血压合并左心室肥 厚组 @ 高尿酸血症 与对照组比较 0 与 $2 组比较 & 1, 尿酸的影响因素分析 : 与尿酸呈负相关 B6 6 也与年龄 收缩压 空腹血糖 三酰甘油 肌酐 2= 呈负相关 B 6 66666 6 与性别呈正相关 B6 6 女性为保护性因素 : 与舒张压 吸烟史 高血压家族史 身高 体质量 总胆固醇 高密度脂蛋白胆固醇 低密度脂蛋白胆固醇 尿素氮相关性无统计学意义 6 尿酸与性别呈负相关 与收缩压 空腹血糖 三酰甘油 肌酐 尿素氮 身高 体质量 2= 吸烟呈正相关 B66666666 6 6
中华高血压杂志 年 月第 卷第 期 +1*"!2$$ 多元线性回归中 将单因素分析中有相关的指标作为自变量 : 作为因变量 2= 收缩压 年龄 三酰甘油被纳入多元线性回归方程 尿酸作为因变量 肌酐 身高 空腹血糖 2= 被纳入多元回归方程 2= 作为因变量 性别 : 高血压家族史 尿酸 三酰甘油纳入多元回归方程 见表 表 2= 为因变量的多元线性回归 B 自变量 ' 值 标准误 值 值 性别 6 6 6 6 : 6 6 6 6 ;=( 6 6 6 6 尿酸 6 6 6 6 三酰甘油 6 6 6 6 注 2= 左心室质量指数 : 血流介导的内皮依赖性血管舒张功能 ;=( 高血压家族史 讨 论 注 $2 组 高血压无左心室肥厚组 2 组 高血压合并左心室肥厚组 : 血流介导的内皮依赖性血管舒张功能 @ 高尿酸血症 图 @ 与尿酸正常者的 : 表 按服药与否分组后 各组 :@ 项目例数 尿酸的情况 D : @ 例 尿酸 $ $2 服药 6D6 6 6D6 未服药 6D6 6 6D6 2 服药 6D6 6 6D6 未服药 6D6 6 6D6 高血压服药 6D6 6 6D6 未服药 6D6 6 6D6 注 : 血流介导的内皮依赖性血管舒张功能 $2 组 高血压无左心室肥厚组 2 组 高血压合并左心室肥厚组 @ 高尿酸血症 服用的药物有 厄贝沙坦 贝那普利 缬沙坦 氯沙坦 盐酸地尔硫卓缓释片 比索洛尔 氢氯噻嗪 氨氯地平 硝苯地平缓释片 阿托伐他汀 氟伐他汀 表 : 为因变量的多元线性回归 B 自变量 ' 值标准误 值值 2= 6 6 6 6 收缩压 6 6 6 6 年龄 6 6 6 6 三酰甘油 6 6 6 6 注 : 血流介导的内皮依赖性血管舒张功能 2= 左心室质量指数 过去认为血尿酸是血液中的抗氧化剂 清道夫 然而大量的流行病学研究显示尿酸升高对血管壁的损伤远大于它带来的抗氧化作用 血尿酸的增高与心血管疾病的发生及进展之间存在联系 在心血管疾病的发生 发展过程中 尿酸是独立的致病因素还是通过其他已明确的危险因素起作用 一直存在争论 近年来 研究表明 血尿酸是高血压发病的独立危险因素 / 等对 例稳定的腹膜透析患者血流介导的肱动脉舒张功能研究证实 尿酸水平与血管内皮功能不全相关 且与血管内皮舒张功能独立相关 故对血尿酸水平进行筛查可能有助于改善风险预测及确定高危患者 本研究发现高血压患者的 : 较正常血压患者减弱 且 2 患者 : 减弱更明显 同时高血压患者 @ 的发生率升高 伴有 @ 的高血压患者内管内皮功能较差 相关分析中提示 血管内皮舒张功跟尿酸呈负相关 高血压患者的血尿酸水平与内皮功能障碍存在相关性 同时 本研究还发现 2 患者合并 @ 与否不影响血管内皮舒张功能 即已有左心室肥厚的患者 其尿酸的水平不影响血管功能 这说明尿酸对血管功能的早期损害有一定的作用 当有靶器官损害时 尿酸对血管功能的影响就不显见 更确切的结论有待于大样本的前瞻性临床研究以及干预试验的结果进一步证实 某些药物对尿酸的生成及排泄有一定的影响 小剂量的阿司匹林 噻嗪类利尿剂可能通过抑制肾小管的分泌而使得尿酸升高 降压药物中如 ' 氯沙坦 等可降低尿酸水平 有的研究明确了阿托伐他汀具有降低尿酸的功能 但本研究发现 服用降压药物与否 其 @ 发生率无统计学意义 血管内皮功能紊乱是某些心血管疾病的始动因素 在冠心病 高血压等疾病中起重要作用 深入认识无症状 @ 的危险性 及早干预 @ 改善血管内皮功能有重要临床意义 血尿酸容易检测 @ 是能够治疗的新的危险因素 对 @ 引起足够的重视
中华高血压杂志 年 月第 卷第 期 +1*"!2$$ 加强检测 应用促进尿酸排泄或是减少合成的药物 尽可能减少进食含嘌呤类丰富的食物以减少尿酸生产 对降低动脉硬化 减少心血管疾病事件 改善预后 提高患者的远期生存质量具有重要的意义 @ 的预防可能对心血管疾病的预防提出新的途径 本主题国内外已有的结论 高血压患者 : 减退 @ 的发生率高 部分研究提示尿酸水平与 : 独立相关 也有的研究提示尿酸水平并不影响研究者的 : 本文的新发现 新见解 尿酸对血管功能的早期损害有一定的作用 当有靶器官损害时 尿酸对血管功能的影响就不明显 参考文献 $!;)")" #$!+#,&!$ "9"$,!+"$&"$!&"91"!"$&"+"$02&$ ""$&9&"$,!1',#1!#$!+,&!$# #,&!$;"! $&!$ 3!+&"#$.&" "9,&!$"##!!!0!+ 3$"9//"$*$ #$!+# #$!+,&!$"$,!+ "$*$&!$,+ *"!$11*"! '"")" #$!+,&!$,&!$ 7*"$$,&"#$.&""9,&!$"1$"9 # 中国高血压防治指南修订委员会 中国高血压防治指南 1 中华高血压杂志 刘国仗 党爱民 高血压左室肥厚的发生机制 诊断及治疗 1 中国循环杂志 "-"(($" 5$$&+ 2!$.. #!&!$$, #$!+#,&!$&+#"##!$,!+ "$&"$1&! 中国医师协会心血管内科医师分会 中国医师协会循证医学专业委员会 无症状 @ 合并心血管疾病诊治建议中国专家共识 1 中国当代医药 全国糖尿病防治协作组 高血压家族史与糖尿病发病的关系 1 中华内科杂志 4"/ 4(&9/+!14 00 1!@"&&#"!$" #$!+,&!$*!!3!+!* #0!#"/" $910! <$&&$'&:!@"&&## #$!+ #,&!$!+*"!$11 ($& *+"$ +:5 $"/ 14$/!+ $&!$0!3 " "!.#"!"!,#$!+,&!$!"# 9 "..$"1!+"$&"$ /<+/>!(""&&## #$!+ #,&!$&$!$0!$" *"!$#*!!1 +"$$/ 朱震豪 钟东塔 郑伟达 等 氯沙坦对原发性高血压合并高尿酸血症的干预作用 1 中华高血压杂志 收稿日期 责任编辑 林东杰 简 讯 可乐定能否替代肾上腺素作为高血压患者的血管收缩剂 刘莉 译 叶鹏 摘 审校 该研究通过比较利多卡因 可乐定混合液和利多卡因肾上腺素溶液在麻醉效果 血液动力学参数 手术后疼痛控制方面的差异 评估利多卡因 可乐定混合液的安全性和有效性 方法 入选需要拔除上颌第三磨牙的血压控制不佳的中度高血压患者 美国麻醉学会 级患者 例为研究对象 进行双盲研究 对其麻醉起效时间 持续时间 麻醉强度和血管收缩性能进行评估 记录其血液动力学变化 如收缩压 舒张压 平均动脉压 心率 ( 段压低 或更多 心律不齐 比较手术后疼痛和止痛剂需求的情况 运用经 $,""$ 校正的非配对 独立样本 检验对试验结果进 行分析 结果 例高血压患者中 例使用了 利多卡因 可乐定混合液 含可乐定 / 可乐定组 另外 例使用利多卡因肾上腺素溶液 含肾上腺素 6 / 肾上腺组 两组在麻醉起效时间 持续时间 麻醉强度和血管收缩性能方面差异无统计学意义 与肾上腺组相比 可乐定组血液动力学参数较稳定 手术后疼痛较轻 止痛剂使用较少 结论 可乐定可以作为肾上腺素安全有效的替代品 与利多卡因混合应用于属于美国麻醉学会 级的高血压患者的口腔内阻滞麻醉 ;!;;!(;%2 (!)