本月專題 禽流感防治 新型流感 H5N1 疫苗的 發展與挑戰 文 / 胡勇誌 前言 高致死率的新型流感 H5N1 病毒持續 威脅人類 疫情涵蓋範圍擴及歐 亞 非 三大洲 截至目前為止還沒有人傳人的疫 情發生 但全世界正積極準備對抗此類傳 染疾病發生 [1,2] 雖然現在已有一些預防 流行的 H5N1 疫苗上市 但因真正流行的 病毒株可能會變異 使得這些疫苗對大流 行的病毒株未必能提供有效的保護力 本 文主要針對新型流感 H5N1 疫苗之開發與 所面臨之問題加以探討 液而傳染 在密閉空間中 經由感染者咳 嗽或打噴嚏之飛沫而傳染他人之機會增高 推估每年全球於流感流行中總有 3~5 百萬 個嚴重個案以及 30~50 萬個死亡案例 嚴 重個案中以年紀超過 65 歲的老人 小於兩 歲的幼童或是因流感導致併發症的病患居 多 流 感 病 毒 (influenza virus) 屬 於 正 黏 液 (orthomyxoviridae) 病毒科 可分為 A B 與 C 型 A 型及 B 型流感病毒容易感染 人類 C 型流感病毒是屬於較不易導致大 流行且發病症狀也較輕的一種流感病毒 就 病 毒 的 宿 主 而 言 人 類 為 B 型 流 感 病 流感病毒簡介 流感是一種因流感病毒所引起的呼吸 系統疾病 可以使人衰弱和引起其他併發 症 嚴重時需要住院治療 甚至導致死亡 尤其是老人與小孩 特別容易受到威脅 流感病毒在低溫潮濕的環境中可存活數小 時 可能因為接觸病人之口沫或鼻涕等黏 16 毒唯一的宿主 然而易造成大規模流行且 症狀也較為嚴重之 A 型流感病毒不但可 寄宿於人體 其他諸如馬 豬等哺乳類動 物及禽類都可成為它們的宿主 流感病毒 最盛行之 A 型流感病毒具有多種不同的 亞型 (subtype) 這些亞型病毒是依據病毒 表 面 的 二 種 醣 蛋 白 質 ( glycoprotein) 血 球 凝 集 素 (hemagglutinin, HA) 及 神 經 胺 酶
H5N1 科學研習 2014 年 8 月,No. 53-8 (neuraminidase,na) A HA H1~H16 16 NA N1~N9 9 144 A H1N1 H3N2 H5N1 [2-3] (seasonal influenza vaccine) (inactivated trivalent influenza vaccines, TIV) (liveattenuated influenza vaccine, LAIV) 1945 (H1N1 H3N2 B ) 28 35 1~3 [4] ( ) 17
本月專題 禽流感防治18 MDCK (Madin-Darby canine kidney) Vero (African green monkey kidney epithelial cells) (single-use) (titer) MDCK (Solvay) (Baxter) (Novartis) (European Medicines Evaluation Agency) [5] 2009 H1N1 (wild type) 10 H5N1 1997 H5N1 WHO 2004 6
H5N1 科學研習 2014 年 8 月,No. 53-8 120 (drifted strains) (SAGE) - 2009 20% (1.2 ) 10 2009~2010 (Vaccine War) WHO 2010 75% 12 9 2009 1. H1N1/H5N1 (2009) 2. WHO influenza virus website. http://www. who.int/csr/disease/influenza/en/ 3. Shun-Shin M, Thompson M, Heneghan C, et al:neuraminidase inhibitors for treatment and prophylaxis of influenza in children: systematic review and metaanalysis of randomised controlled trials. BMJ 2009;339:b3172. 4. A (H1N1) http://www.adimmune. com.tw/news.php?act=view&no=25 5. Genzel Y, Reichl U: Continuous cell lines as a production system for influenza vaccines. Expert Rev Vaccines 2009;8:1681-92 19
本月專題 禽流感防治20 PCR HA NA + Donor strain 22 疫苗疫苗疫苗疫苗疫苗疫苗 HA NA 6:2 cgmp 1 Vero Donor strain PB2 PA PA M PCR PB1 NP NS 12 疫苗疫苗疫苗疫苗疫苗疫苗 2 N Engl J Med; pp. 2540~2543, 2008
H5N1 科學研習 2014 年 8 月,No. 53-8 3 H7N9 4 H5N1 21