實 驗 猪 麻 醉 技 術 國 家 衛 生 研 究 院 實 驗 動 物 中 心 周 京 玉 獸 醫 師 國 防 醫 學 院 動 物 中 心 葉 錦 鴻 獸 醫 師 前 言 實 驗 猪, 特 別 是 迷 你 猪 麻 醉 後 應 用 於 科 學 研 究 之 需 求 日 益 增 加, 研 究 人 員 常 因 不 熟 悉 猪 隻 的 生 理 與 解 剖 構 造 等 狀 況 而 在 麻 醉 過 程 中 遇 到 困 難 本 文 僅 提 供 研 究 人 員 作 為 實 驗 猪 麻 醉 之 簡 易 操 作 指 南 術 前 準 備 猪 隻 在 麻 醉 前 12 個 小 時 應 予 禁 食, 否 則 可 能 會 引 起 嘔 吐 並 造 成 吸 入 性 肺 炎 若 欲 進 行 胃 腸 道 或 腹 腔 器 官 移 植 時, 需 禁 食 24-48 小 時 以 清 空 大 腸 ; 手 術 前 通 常 不 限 制 水 分 攝 取, 但 進 行 胃 部 和 小 腸 前 端 手 術 前 4-6 個 小 時 應 予 禁 水 注 射 部 位 猪 隻 通 常 利 用 肌 肉 注 射 進 行 麻 醉 前 給 藥, 再 經 由 靜 脈 注 射 投 予 麻 醉 藥 劑 猪 隻 可 用 物 理 性 保 定 如 驅 趕 猪 隻 進 入 擠 壓 通 道 或 是 用 保 定 帶 懸 吊 再 進 行 肌 肉 注 射, 肌 肉 注 射 部 位 以 大 塊 肌 肉 為 主, 如 大 腿 肌 肉 後 側 或 頸 部 為 避 免 猪 隻 跛 行, 單 一 大 容 量 注 射 建 議 選 擇 大 腿 肌 肉 ; 重 複 小 容 量 注 射 時 則 選 擇 頸 部 肌 肉 靜 脈 注 射 的 首 選 部 位 是 耳 靜 脈 耳 背 表 面 的 側 靜 脈 與 內 靜 脈 如 同 兔 子, 猪 耳 正 中 的 血 管 是 動 脈 猪 隻 頭 靜 脈 (cephalic vein) 沿 著 前 肢 的 前 側 表 面 再 經 頸 部 腹 側 進 入 胸 口, 其 位 置 與 狗 相 同 頭 靜 脈 通 常 無 法 直 接 觀 察 得 到, 需 用 止 血 帶 加 壓 後 再 進 行 穿 刺 ; 但 在 小 型 猪, 若 在 胸 口 用 手 指 加 壓, 可 於 頸 部 腹 側 表 面 觀 察 到 此 靜 脈 隱 靜 脈 (saphenous vein) 在 後 腿 的 外 側 表 面, 但 通 常 不 是 一 個 可 靠 的 注 射 部 位 ; 外 頸 或 內 頸 靜 脈 上 腔 靜 脈 等 較 大 的 血 管, 可 放 置 導 管 留 置 針 或 作 為 注 射 部 位 以 蝴 蝶 針 或 血 管 留 置 針 完 成 靜 脈 導 管 後, 可 使 用 如 乳 酸 林 格 氏 液 等 輸 液 輸 液 速 率 通 常 為 3-6ml/kg/hr 導 管 與 輸 液 管 之 間 放 置 三 通 閥, 以 便 重 覆 靜 脈 注 射 藥 物
氣 管 內 插 管 麻 醉 狀 態 下, 猪 隻 非 常 容 易 發 生 喉 痙 攣 (laryngospasm), 液 體 易 囤 積 在 咽 喉 部, 因 此 進 行 麻 醉 的 猪 隻, 應 給 予 氣 管 內 插 管, 以 免 造 成 窒 息 死 亡 猪 隻 採 背 側 躺 或 腹 側 躺, 進 行 氣 管 內 插 管 體 重 超 過 50 公 斤 的 猪 隻 插 管, 採 腹 側 躺 較 佳 通 常 外 科 手 術 研 究 用 的 實 驗 猪 體 重 約 10-25 公 斤, 使 用 內 徑 為 6.0-7.0mm 的 氣 管 插 管 插 管 10-15 分 鐘 前 肌 肉 注 射 副 交 感 神 經 抑 制 劑 (atropine 0.02-0.05 mg/kg), 可 減 少 支 氣 管 分 泌 物, 並 預 防 迷 走 神 經 產 生 的 心 跳 緩 慢 使 用 喉 頭 鏡 觀 察 喉 頭 時, 應 噴 灑 局 部 麻 醉 劑 30 公 斤 以 上 的 猪 隻 選 擇 喉 頭 鏡 葉 片 長 度 為 195mm 較 適 合 插 管 成 功 的 秘 訣 是 喉 頭 鏡 葉 片 是 否 擺 放 正 確 的 位 置 如 猪 隻 採 背 側 躺 ( 圖 A), 葉 片 的 頂 端 與 脖 子 腹 表 應 呈 45 角 ( 圖 B) 採 這 個 位 置 有 二 個 目 的 : 可 拉 直 喉 頭 至 氣 管 的 通 道, 且 加 壓 頂 住 上 顎 的 背 側 使 得 喉 腔 更 清 楚 可 見 聲 帶 在 喉 部 清 晰 可 見, 因 此 插 管 前 應 先 辨 認 聲 帶 的 位 置 ( 圖 C) 插 管 時, 氣 管 插 管 很 容 易 進 入 近 端 喉 部, 但 在 接 近 中 腹 段 時, 易 受 阻 於 喉 頭 憩 室 (laryngeal diverticulum) 此 時 可 輕 輕 旋 轉 90 再 順 勢 進 入 氣 管 ( 圖 D) 利 用 此 法 插 管 時, 即 使 一 個 人 亦 可 完 成 插 管 如 有 助 手 協 助, 其 操 作 方 法 是 利 用 紗 布 打 開 上 下 顎 骨 協 助 插 管, 但 此 時 易 因 牽 引 力 造 成 角 度 不 正 而 難 以 插 入 為 避 免 插 管 彎 曲, 可 使 用 探 針 (stylet) 輔 助 插 管 另 有 氣 管 切 開 術 或 鼻 內 插 管 法 替 代 氣 管 內 插 管 進 行 猪 隻 麻 醉
氣 管 內 插 管 猪 隻 採 背 側 躺, 氣 管 內 插 管 步 驟 圖 示 (1) = 舌 頭, (2) = 會 厭, (3) = 氣 管, (4) = 食 道, (5) = 喉 鏡, (6) = 氣 管 內 管 製 圖 : 國 防 醫 學 院 動 物 中 心 吳 伊 婷 獸 醫 師 手 術 監 控 過 去 使 用 巴 比 妥 鹽 類 麻 醉 藥 劑 (pentobarbital) 麻 醉 犬 隻 時 發 展 出 的 傳 統 麻 醉 監 控 技 巧 不 適 用 於 猪 隻 的 麻 醉 監 控, 尤 其 當 合 併 使 用 其 他 藥 物 時, 例 如 麻 醉 藥 劑 中 包 括 atropine 或 ketamine 時, 猪 隻 的 眼 瞼 和 瞳 孔 反 射 並 不 是 可 靠 的 麻 醉 指 標 麻 醉 中 猪 隻 肌 肉 放 鬆 的 最 佳 指 標 是 下 頷 骨 肌 肉 (jaw tone) 鬆 弛 失 去 腿 反 射 或 蹄 的 冠 狀 帶 對 刺 激 無 反 應 麻 醉 初 期 最 敏 銳 的 指 標 是 心 跳 與 血 壓 上 升, 此 反 應 在 一 般 常 見 的 麻 醉 指 標 如 肌 肉 變 化 前 出 現 麻 醉 中 應 隨 時 監 控 血 壓 與 心 肺 狀 態, 麻 醉 中 血 壓 的 變 化 會 因 麻 醉 藥 劑 猪 隻 的 品 種 和 大 小 而 有 差 異 測 量 脈 博 的 位 置 採 肱 橈 關 節 (humeroradial joint) 內 側 的 肱 動 脈 (brachial artery) 股 骨 末 端 內 側 的 隱 動 脈 (saphenous artery) 或 舌 腹 表 面 的 舌 下 動 脈 (sublingual artery) 大 型 動 物 的 股 動 脈 頸 動 脈 及 頰 動 脈 等 位 置, 因 具 有 厚 實 的 皮 下 與 肌 肉 組 織, 測 量 上 較 不 可 靠 使 用 halothane 或 某 些 麻 醉 藥 劑, 會 使 一 些 高 感 受 性 品 種 如 波 蘭 中 國 藍 瑞 斯 或 Pietrain 等 猪 隻 發 生 惡 性 高 熱 ( 猪 緊 迫 症 候 群 ) 此 症 候 群 最 明 顯 的 特 徵 是 快 速 上 升 的 肛 溫 肌 肉 僵 直 及 休 克 事 先 篩 選 易 感 性 的 品 種, 可 避 免 惡 性 高 熱 的 發 生, 若 須 使 用 易 感 性 的 品 種, 則 使 用 解 痙 劑 (dantrolene 5 mg/kg) 做 事 先 預 防
鎮 靜 劑 Phenothiazine 類 鎮 靜 劑, 如 acetylpromazine (0.2-1.1 mg/kg), 可 減 少 猪 隻 焦 慮 與 pentobarbital 或 其 他 全 身 性 麻 醉 藥 劑 的 使 用 劑 量 此 類 鎮 靜 劑 具 有 抗 腎 上 腺 素 作 用, 會 阻 抗 腎 上 腺 素 的 作 用, 因 此 在 心 血 管 試 驗 時, 須 特 別 注 意 Neuroleptic 類 鎮 靜 劑, 如 azaperone (2-4 mg/kg), 可 作 為 麻 醉 前 給 藥, 高 劑 量 azaperone (5.3-8 mg/kg) 可 使 猪 隻 完 全 地 不 動, 但 無 止 痛 效 果 肌 肉 注 射 型 麻 醉 藥 劑 Ketamine 是 猪 隻 麻 醉 最 常 使 用 的 藥 物 之 ㄧ 它 是 解 離 型 麻 醉 藥 劑, 可 採 肌 肉 注 射, 且 在 猪 的 安 全 劑 量 範 圍 很 廣 (20-33 mg/kg) ketamine 是 有 效 的 猪 隻 保 定 藥 劑, 但 對 於 大 部 分 的 外 科 手 術 而 言, 通 常 無 法 提 供 有 效 的 肌 肉 鬆 弛 與 止 痛 效 果, 因 此 建 議 與 其 他 藥 劑 合 併 使 用 猪 隻 全 身 麻 醉 可 選 擇 ketamine (20 mg/kg) 與 xylazine (2 mg/kg) 藥 劑 組 合 由 於 猪 隻 常 發 生 致 命 性 的 心 律 不 整, 因 此 使 用 xylazine 時, 應 伴 隨 給 予 atropine 0.02-0.05 mg/kg, 以 防 止 xylazine 引 起 的 心 傳 導 阻 斷 與 高 血 壓 Fentanyl-droperidol (1 ml/14kg, 商 品 名 Innovar-Vet) 肌 肉 注 射 後 10-15 分 鐘, 再 投 予 ketamine (11 mg/kg), 可 達 到 良 好 的 短 效 麻 醉 另 一 種 肌 肉 注 射 的 麻 醉 藥 劑 組 合 為 xylazine (4 mg/kg) ketamine (4 mg/kg) 和 oxymorphone (0.15 mg/kg), 可 為 猪 隻 小 手 術 (minor surgery) 提 供 良 好 的 麻 醉 止 痛 及 肌 肉 鬆 弛 等 效 果 此 三 合 一 藥 劑 亦 可 靜 脈 注 射, 其 劑 量 為 肌 肉 注 射 的 一 半 Ketamine (22-33 mg/kg) 與 acetylpromazine (1.1 mg/kg) 肌 肉 注 射, 此 劑 量 雖 較 過 去 使 用 之 建 議 劑 量 高, 但 能 達 到 良 好 的 肌 肉 鬆 弛 效 果, 以 便 進 行 猪 隻 的 小 手 術 其 他 常 用 麻 醉 藥 劑 的 組 合 有 tiletamine 與 zolazepam ( 商 品 名 舒 泰 Zoletil ) alphaxalone 與 alphadolone ( 商 品 名 Saffan) 第 一 種 組 合 為 合 併 使 用 解 離 型 麻 醉 藥 劑 與 鎮 靜 劑 diazepinone, 肌 肉 注 射 2-4 mg/kg 用 於 保 定,4-8.8 mg/kg 用 於 全 身 麻 醉 ;Zoletil 與 xylazine(2.2 mg/kg) 合 併 使 用, 可 達 到 短 效 保 定, 但 可 能 會 抑 制 心 血 管 功 能 第 二 種 組 合 為 使 用 pregnanediones 6-8 mg/kg 肌 肉 注 射 作 為 鎮 靜, 再 靜 脈 注 射 2-3 mg/kg 使 猪 隻 失 去 知 覺 此 組 合 僅 提 供 短 效 麻 醉, 需 4-10 分 鐘 重 覆 投 藥 或 配 合 其 他 麻 醉 藥 劑, 但 禁 止 與 barbiturates 藥 劑 併 用 靜 脈 注 射 型 麻 醉 藥 劑 巴 比 妥 鹽 barbiturates 是 實 驗 動 物 常 使 用 的 麻 醉 藥 劑 由 於 此 藥 劑 需 經 靜 脈 注 射 達 到 有 效 血 中 濃 度, 因 此 一 般 麻 醉 劑 量 僅 供 參 考 用, 劑 量 隨 猪 隻 的 年 齡 和 重 量 有 所 變 化, 當 與 其 他 麻 醉 藥 劑 併 用 時,barbiturates 的 劑 量 需 減 至 建 議 劑 量 的 1/2 至 2/3 麻 醉 建 議 劑 量 為 :pentobarbital 20-24 mg/kg; thiopental 6.6-25 mg/kg; thiamylal 6.6-25 mg/kg 靜 脈 注 射
超 過 2 小 時 的 手 術 應 避 免 使 用 pentobarbital, 以 免 拖 延 術 後 甦 醒 時 間 對 於 2-6 個 小 時 的 手 術, 建 議 重 複 靜 脈 注 射 適 量 的 超 短 效 麻 醉 劑 thiopental, 如 經 輸 液 連 續 靜 脈 投 藥 可 提 供 更 穩 定 的 手 術 麻 醉 期,pentobarbital 的 建 議 劑 量 為 5-15 mg/kg/hr;thiobarbiturates 的 建 議 劑 量 為 3-6mg/kg/hr 由 於 使 用 barbiturates 進 行 麻 醉 時 猪 隻 易 出 現 呼 吸 暫 停 現 象, 因 此 需 準 備 人 工 呼 吸 器 備 用 猪 隻 心 臟 手 術 的 麻 醉, 可 靜 脈 注 射 fentanyl 0.03-0.05 mg/kg, 並 結 合 使 用 其 他 藥 物 如 神 經 肌 肉 阻 斷 劑 ketamine 和 一 氧 化 氮 等 Sufentanyl 比 fentanyl 更 適 用 於 猪 隻 心 臟 手 術 的 麻 醉, 首 先 靜 脈 投 予 一 劑 量 10 mcg/kg, 再 持 續 輸 液 維 持 10-30 mcg/kg/h 劑 量, 亦 可 比 照 fentanly 般 與 其 它 藥 物 併 用 進 行 猪 隻 的 心 血 管 實 驗, 如 血 液 動 力 學, 選 擇 propofol 0.83-1.66 mg/kg 靜 脈 注 射, 再 持 續 輸 液 維 持 12-20 mg/kg/hr 劑 量, 可 達 到 良 好 的 麻 醉 維 持 效 果, 吸 入 型 麻 醉 藥 劑 Halothane 和 isoflurane 是 猪 隻 最 常 使 用 的 吸 入 型 麻 醉 藥 劑 氧 氣 流 速 因 麻 醉 藥 劑 氣 麻 機 和 動 物 而 有 所 差 異, 但 對 小 型 猪 而 言,22-44 ml/kg/min 是 理 想 的 速 率 Halothane 的 誘 導 麻 醉 濃 度 為 4-5%, 維 持 濃 度 為 0.5-2.0% Isoflurane 的 誘 導 麻 醉 濃 度 為 3-4%, 維 持 濃 度 為 0.5-2. 0% 單 獨 使 用 halothane 套 上 麻 醉 口 罩 就 可 誘 導 猪 隻 麻 醉, 但 在 一 些 易 感 性 品 種 猪 隻 會 引 發 惡 性 高 熱 由 於 halothane 可 能 造 成 心 肌 致 敏 化 而 在 手 術 過 程 中 引 發 致 命 的 心 律 不 整, 因 此 在 心 肺 手 術 避 免 使 用 上 述 吸 入 性 麻 醉 藥 劑 可 併 用 30-70% 的 笑 氣 (N 2 O) 與 氧 氣 的 混 合 氣 體, 可 減 少 麻 醉 葯 劑 的 用 量 由 於 猪 較 其 他 品 種 動 物 對 N 2 O 敏 感, 因 此 不 建 議 用 N 2 O 做 為 單 一 止 痛 或 麻 醉 藥 劑 Isoflurane 或 desflurane 與 N 2 O 併 用 時, 對 血 液 動 力 學 和 麻 醉 併 發 症 的 影 響 最 小 止 痛 劑 麻 醉 型 止 痛 藥 無 法 作 為 長 效 止 痛 藥, fentanyl 0.02-0.05 mg/kg, oxymorphone0.15 mg/kg 和 meperidine 10 mg/kg 具 有 效 的 止 痛 效 果, 但 只 能 維 持 數 小 時 Pentazocine 1.5-3.0 mg/kg 可 用 來 取 代 麻 醉 型 止 痛 藥, 但 因 它 的 藥 物 半 衰 期 短, 只 能 維 持 約 45 分 鐘 的 效 果 Butorphanol (0.1-0.3 mg/kg,q4h) 和 buprenorphine (0.05-0.1 mg/kg,q12h) 是 新 型 的 鴉 片 類 藥 物 (opioids), 可 達 到 長 效 止 痛, 為 首 選 止 痛 劑 口 服 Aspirin (10-20 mg/kg) 和 phenylbutazone (4-8 mg/kg) 也 可 達 到 止 痛 效 果, 但 不 適 用 於 主 要 大 型 外 科 手 術 (Major survival surgery) 後 的 止 痛 其 他 藥 物 在 某 些 外 科 手 術, 需 合 併 使 用 肌 肉 鬆 弛 劑 神 經 肌 肉 阻 斷 劑 和 抗 心 律 不 整 藥 物 Succinylcholine 是 一 種 短 效 的 神 經 肌 肉 阻 斷 劑, 它 是 插 管 時 用 的 骨 骼 肌 鬆 弛 劑, 在 迷 你 猪
劑 量 為 1.1 mg/kg, 成 猪 為 0.18-0.2 mg/kg Pancuronium (0.05-0.15 mg/kg) 則 是 一 種 長 效 的 神 經 肌 肉 阻 斷 劑, 在 心 臟 手 術 中 相 當 實 用 使 用 這 些 藥 物 時, 需 使 用 呼 吸 器, 以 免 造 成 猪 隻 呼 吸 困 難 而 死 亡 Lidocaine (1.1 mg/kg) 配 合 靜 脈 輸 液, 以 及 bretylium tosylate (3-5 mg/kg) 等, 皆 可 用 來 預 防 猪 隻 的 致 命 性 心 律 不 整 結 語 本 文 簡 介 實 驗 猪 的 麻 醉 技 術, 文 中 提 及 的 藥 物 與 其 組 合, 需 依 不 同 的 研 究 目 的 與 步 驟 自 行 調 整 選 擇 麻 醉 藥 劑 或 止 痛 劑 時, 應 根 據 實 驗 動 物 的 生 理 特 性 及 藥 物 副 作 用 對 實 驗 結 果 的 影 響, 作 一 個 綜 合 性 評 估, 再 設 計 出 實 驗 適 用 的 麻 醉 計 劃 例 如 吸 入 性 麻 醉 劑 isoflurane, 特 別 是 與 N 2 O 併 用 時, 對 心 血 管 實 驗 的 生 理 數 值 影 響 最 小 此 外, 中 小 型 猪 隻 亦 可 使 用 較 人 道 的 帆 布 保 定 設 施 (Panepinto Sling Charles River Laboratories, Wilmington, MA.) 保 定 後, 再 以 isoflurane 利 用 犬 用 或 自 製 口 罩 誘 導 麻 醉, 最 後 再 氣 管 插 管 進 行 氣 體 麻 醉, 維 持 手 術 麻 醉 期 參 考 資 料 1. M. Michael Swindle,Technical Bulletin-- Anesthesia, Analgesia, and Perioperative Techniques in Swine, Sinclair Research Center,2002