一 百 零 三 年 八 月 發 行 人 : 游 漢 欽 總 編 輯 : 王 茂 富 編 輯 : 蔡 麗 雲 吳 怡 蕙 王 群 淵 一 本 院 藥 品 異 動 資 訊 P1 二 健 保 藥 品 給 付 規 定 修 正 資 訊 P3 三 藥 物 安 全 資 訊 P10 四 用 藥 分 析 P13 一 本 院 藥 品 異 動 資 訊 1 本 院 藥 劑 科 新 增 藥 品 品 項 序 號 院 內 碼 商 品 名 學 名 健 保 價 ( 元 說 明 1 IALBU20 Albuminar Inj. 20% 50ml Albumin human 1212 Albuminar Inj. 25% 50ml 缺 貨 暫 以 Albuminar Inj. 20% 50m 取 代 1
2 本 院 藥 劑 科 藥 品 異 動 品 項 序 號 院 內 碼 商 品 名 學 名 健 保 價 ( 元 說 明 1 ACT Actein ( 化 痰 ) 3g Acetylcysteine 66.7mg/g 1.77 鋁 箔 及 外 盒 標 示 變 更 2 IBOT Botox Inj. (100Units/Vial) < 以 單 位 計 價 > Botulinum Toxin Type A 100U 63 包 裝 變 更 3 CHA05 Champix 0.5mg Varenicline 0.5mg 60 仿 單 變 更 4 CHA1 CHAMPIX 1mg Varenicline 1mg 60 仿 單 變 更 5 ICRA Cravit IV Inj 500mg/100ml Levofloxacin 5mg/ml 1131 仿 單 變 更 6 EFE Efexor XR 75mg Venlafaxine 75mg 23.8 仿 單 變 更 7 ILANT Lantus** 100U/ml, 3mL Solution For Injection 8 ENEOS Neostigmin Oph Sol 10ml 9 INOVO Novomix 30** penfill 300U/3mL/VIAL Insulin Glargine 454 包 裝 變 更 Neostigmine Methylsulfate 0.1mg/ml Insulin Biphasic Aspart Penfill 300u/3mL/VIAL 16.3 1030801 起 健 保 代 碼 變 更 為 AC29343429 253 仿 單 及 外 盒 變 更 10 BIC PMS-Bicalutamide 50mg Bicalutamide 50mg 126 包 裝 變 更 11 EBETA Septon Sol 10g Betamethasone Dipropionate 0.5mg/gm 114 1030801 起 健 保 代 碼 變 更 為 AC31086329 12 TRA2 TranSAMIN 250mg Cap Tranexamic acid 250mg 1.54 仿 單 變 更 13 TRI2 Tritace 2.5mg Ramipril 2.5mg 10.5 包 裝 變 更 14 EULE Ulex Cream 10g Crotamiton 100mg + Hydrocortisone 2.5mg 13.3 鋁 管 版 面 變 更 15 XAN Xanax 0.5mg Alprazolam 0.5mg 2 仿 單 變 更 16 ZIT Zithromax 250mg Azithromycin 250mg 39.9 仿 單 變 更 17 EACL Zovirax Cream 2g Acyclovir 50mg/g 41.3 18 EACL Zovirax Cream 2g Acyclovir 50mg/g 41.3 預 估 於 104 年 第 一 季 停 止 健 保 給 付 轉 為 自 費 藥 品 缺 貨 事 宜, 預 計 於 1030811 恢 復 正 常 供 貨 2
二 健 保 藥 品 給 付 規 定 修 正 資 訊 全 民 健 康 保 險 藥 品 給 付 規 定 修 正 規 定 心 臟 血 管 及 腎 臟 藥 物 Cardiovascular-renal drugs ( 自 103 年 6 月 1 日 生 效 ) 修 正 後 給 付 規 定 原 給 付 規 定 2.1.4.3. Apixaban( 如 Eliquis) 無 (103/6/1) 1. 限 用 於 非 瓣 膜 性 心 房 纖 維 顫 動 病 患, 且 須 符 合 下 列 條 件 之 一 : (1) 曾 發 生 中 風 或 全 身 性 栓 塞 (2) 左 心 室 射 出 分 率 小 於 40% (3) 有 症 狀 之 心 臟 衰 竭 : 收 案 前 依 紐 約 心 臟 協 會 衰 竭 功 能 分 級 為 第 二 級 或 以 上 (4) 年 齡 75 歲 ( 含 ) 以 上 (5) 年 齡 介 於 65 歲 至 74 歲 且 合 併 有 糖 尿 病 高 血 壓 或 冠 狀 動 脈 疾 病 (6) 每 日 2 次, 每 次 限 用 1 顆 2. 排 除 標 準 : (1) 病 人 曾 有 嚴 重 心 臟 瓣 膜 疾 病 (2)14 天 內 發 生 中 風 (3) 收 案 前 的 6 個 月 內 發 生 嚴 重 中 風 (4) 有 增 加 出 血 風 險 的 情 況 (5) 肌 酸 酐 清 除 率 小 於 30 ml/min 3
(6) 活 動 性 肝 病 和 懷 孕 備 註 : 劃 線 部 份 為 新 修 訂 之 規 定 4
激 素 及 影 響 內 分 泌 機 轉 藥 物 Hormones & drugs affecting hormonal mechanism ( 自 103 年 7 月 1 日 生 效 ) 修 正 後 給 付 規 定 5.4.8. Pasireotide:( 如 Signifor) (103/7/1) 1. 限 用 於 治 療 無 法 接 受 腦 下 垂 體 手 術 或 已 接 受 此 手 術 未 能 治 療 的 庫 欣 氏 病 (Cushing's disease) 患 者 2. 限 內 分 泌 及 神 經 外 科 專 科 醫 師 使 用 3. 須 經 事 前 審 查 核 准 後 使 用, 每 一 年 須 重 新 申 請 5.4.8. 無 原 給 付 規 定 備 註 : 劃 線 部 份 為 新 修 訂 之 規 定 心 臟 血 管 及 腎 臟 藥 物 Cardiovascular-renal drugs ( 自 103 年 7 月 1 日 生 效 ) 修 正 後 給 付 規 定 2.8.2. 肺 動 脈 高 血 壓 治 療 劑 (95/1/1 97/6/1 98/12/1 99/11/1 100/4/1 103/7/1): 此 類 藥 物 原 則 上 不 得 併 用, 惟 WHO Functional Class III 及 IV 嚴 重 且 危 及 生 命 之 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 患 者, 使 用 單 一 藥 物 治 療 成 效 不 佳 時, 得 經 事 前 審 查 原 給 付 規 定 2.8.2. 肺 動 脈 高 血 壓 治 療 劑 (95/1/1 97/6/1 98/12/1 99/11/1 100/4/1): 此 類 藥 物 原 則 上 不 得 併 用, 惟 WHO Functional Class III 及 IV 嚴 重 且 危 及 生 命 之 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 患 者, 使 用 單 一 藥 物 治 療 成 效 不 佳 時, 得 經 事 前 審 查 5
核 准 通 過 接 受 合 併 治 療 2.8.2.1.Iloprost ( 如 Ventavis Ilomedin-20):( 略 ) 2.8.2.2.Sildenafil ( 如 Revatio):( 略 ) 2.8.2.3.Bosentan( 如 Tracleer); ambrisentan( 如 Volibris);macitentan( 如 Opsumit)(98/12 /1 103/7/1): 1. 限 用 於 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 之 治 療 2. 需 經 事 前 審 查 核 准 後 使 用 3. 每 次 限 用 1 粒 核 准 通 過 接 受 合 併 治 療 2.8.2.1.Iloprost ( 如 Ventavis Ilomedin-20):( 略 ) 2.8.2.2.Sildenafil ( 如 Revatio):( 略 ) 2.8.2.3.Bosentan( 如 Tracleer);Ambrisentan ( 如 Volibris)(98/12 /1): 1. 限 用 於 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 之 治 療 2. 需 經 事 前 審 查 核 准 後 使 用 備 註 : 劃 線 部 分 為 新 修 訂 規 定 眼 科 製 劑 Ophthalmic preparations ( 自 103 年 8 月 1 日 生 效 ) 修 正 後 給 付 規 定 14.9 其 他 Miscellaneous 4. 14.9.2. 新 生 血 管 抑 制 劑 (Anti-angiogenic agents) : Anti-VEGF 如 ranibizumab (Lucentis) aflibercept (Eylea) (100/1/1 101/5/1 102/2/1 103/8/1)( 附 表 二 十 九 ) 5. 本 類 藥 品 使 用 須 符 合 下 列 條 件 : 原 給 付 規 定 14.9 其 他 Miscellaneous 40. 14.9.2 Ranibizumab ( 如 Lucentis) (100/1/1 101/5/1 102/2/1) 41. ( 附 表 二 十 九 ) 42. 43. 6
6. 1. 未 曾 申 請 給 付 本 類 藥 品 者 7. 2. 須 經 事 前 審 查 核 准 後 使 用 : 8. (1) 第 一 次 申 請 時 需 檢 附 一 個 月 內 之 最 佳 矯 正 視 力, 眼 底 彩 色 照 片 及 FAG(fluorescein angiography) OCT(optical coherence tomography) 及 相 關 病 歷 紀 錄 資 料 9. (2) 經 評 估 需 續 用 者, 再 次 申 請 時 需 檢 附 第 一 次 申 請 資 料 及 再 次 申 請 前 一 個 月 內 有 改 善 證 明 之 相 關 資 料 10. 3. 限 眼 科 專 科 醫 師 施 行 11. 4. 病 眼 最 佳 矯 正 視 力 介 於 0.05~0.5( 含 ) 之 間 12. 5. 依 疾 病 別 另 規 定 如 下 : 13. (1)50 歲 以 上 血 管 新 生 型 ( 濕 性 ) 年 齡 相 關 性 黃 斑 部 退 化 病 變 (wamd):(101/5/1) 14. Ⅰ.Ranibizumab 及 aflibercept 僅 能 擇 一 申 請 15. Ⅱ. 第 一 次 申 請 時 以 3 支 為 限, 每 眼 給 付 以 7 支 為 限, 申 請 核 准 後 有 效 期 限 為 2 年 57. 44. 45. 46. 47. 1. 須 經 事 前 審 查 核 准 後 使 用 48. 49. 50. 51. 52. 53. 54. 55. 56. 58. 2. 限 眼 科 專 科 醫 師 使 用 59. 3. 限 病 眼 最 佳 矯 正 視 力 於 0.05~0.5 之 間 60. 4. 限 符 合 下 列 適 應 症 患 者 使 用 : 61. (1)50 歲 以 上 血 管 新 生 型 ( 濕 性 ) 年 齡 相 關 性 黃 斑 部 退 化 病 變 (AMD):(101/5/1) 7
16. Ⅲ. 若 有 需 要 排 除 多 足 型 脈 絡 17. 膜 血 管 病 變 型 黃 斑 部 病 變 (polypoidal choroidal vasculopathy, PCV) 之 疑 慮 時, 須 執 行 並 於 申 請 時 檢 附 ICG (indocyanone green angiography) 18. Ⅳ. 必 須 排 除 下 列 情 況 : i. 已 產 生 黃 斑 部 結 痂 者 ii. 血 管 新 生 型 wamd 進 展 至 視 網 膜 下 纖 維 化 或 advanced geographic atrophy 者 反 應 不 佳 iii. 經 確 認 為 多 足 型 脈 絡 膜 血 管 病 變 型 黃 斑 部 病 變 (PCV) iv. 高 度 近 視, 類 血 管 狀 破 裂 症 (angioid streaks), 或 其 他 非 wamd 所 造 成 視 網 膜 中 央 窩 (fovea) 下 之 脈 絡 膜 新 生 血 管 (Choroidal neovascularization;cnv) (101/5/1) 19. (2) 糖 尿 病 引 起 黃 斑 部 水 腫 (diabetic macular edema, DME) 之 病 變 : 限 ranibizumab (Lucentis) (102/2/1 103/8/1) 20. Ⅰ. 中 央 視 網 膜 厚 度 (central retinal thickness,crt) 62. Ⅰ. 每 眼 每 年 給 付 支 數 以 3 支 為 限, 使 用 期 限 為 2 年 63. Ⅱ. 申 請 時 需 檢 附 一 個 月 內 有 效 之 FAG(fluorescein angiography),oct(optical coherence tomography), 最 佳 矯 正 視 力 及 眼 底 彩 色 照 片 若 有 需 要 排 除 多 足 型 脈 絡 膜 血 管 病 變 型 黃 斑 部 病 變 (polypoidal choroidal vasculopathy, PCV) 之 疑 慮 時, 須 執 行 並 於 申 請 時 檢 附 ICG (indocyanone green angiography) 64. Ⅲ. 必 須 排 除 下 列 情 況 : i. 已 產 生 黃 斑 部 結 痂 者 ii. 血 管 新 生 型 AMD 進 展 至 視 網 膜 下 纖 維 化 或 advanced geographic atrophy 者 反 應 不 佳 iii. 經 確 認 為 多 足 型 脈 絡 膜 血 管 病 變 型 黃 斑 部 病 變 (PCV) iv. 高 度 近 視, 類 血 管 狀 破 裂 症 (angioid streaks), 或 其 他 非 AMD 所 造 成 視 網 膜 中 央 窩 (fovea) 下 之 脈 絡 膜 新 生 血 管 (Choroidal neovascularization;cnv) (101/5/1) 65. (2) 糖 尿 病 引 起 黃 斑 部 水 腫 8
300μm 21. Ⅱ. 近 三 個 月 內 之 糖 化 血 色 素 (HbA1c) 數 值 低 於 10% 22. Ⅲ. 第 一 年 每 眼 給 付 支 數 以 5 支 為 限, 第 二 年 給 付 支 數 以 3 支 為 限 23. Ⅳ. 每 次 申 請 時 另 需 檢 附 下 列 資 料 : 24. i. 近 三 個 月 內 之 糖 化 血 色 素 (HbA1c) 數 值 25. 26. 27. 28. ii. 第 一 年 連 續 使 用 3 支 後, 經 評 估 視 力 或 中 央 視 網 膜 厚 度 有 改 善 而 需 續 用 者, 後 續 2 支 需 重 新 申 請 29. 30. 31. 32. 33. iii. 第 二 年 重 新 申 請 時, 需 檢 附 過 去 二 次 申 請 及 與 第 一 次 申 請 項 目 相 同 之 各 項 最 近 檢 (diabetic macular edema, DME) 導 致 視 力 損 害 之 患 者 :(102/2/1) 66. 67. Ⅰ. 中 央 視 網 膜 厚 度 (central retinal thickness,crt) 300μm 68. Ⅱ. 近 三 個 月 內 之 糖 化 血 色 素 (HbA1c) 數 值 低 於 10% 69. Ⅲ. 第 一 年 每 眼 給 付 支 數 以 5 支 為 限, 第 二 年 給 付 支 數 以 3 支 為 限 70. Ⅳ. 申 請 時 需 檢 送 下 列 資 料 : 71. i. 第 一 年 首 次 申 請 時 需 檢 附 一 個 月 內 有 效 之 FAG OCT 最 佳 矯 正 視 力 眼 底 彩 色 照 片 及 近 三 個 月 內 之 糖 化 血 色 素 (HbA1c) 數 值 72. ii. 第 一 年 連 續 使 用 3 支 後, 經 評 估 視 力 或 中 央 視 網 膜 厚 度 有 改 善 而 需 續 用 者, 後 續 2 支 需 重 新 申 請 申 請 時 需 檢 附 第 一 次 申 請 及 治 療 3 次 後 一 個 月 內 有 效 之 OCT 最 佳 矯 正 視 力 眼 底 彩 色 照 片 之 比 較 及 近 三 個 月 內 之 糖 化 血 色 素 (HbA1c) 數 值 9
查 紀 錄 外, 並 檢 送 過 去 一 年 使 用 後 有 改 善 證 明 之 相 關 資 料 34. 35. 36. Ⅴ. 有 下 列 情 況 不 得 申 請 使 用 : 37. i. 已 產 生 中 央 窩 下 (subfoveal) 結 痂 者 38. ii. 血 管 新 生 型 AMD 進 展 至 視 網 膜 下 纖 維 化 或 advanced geographic atrophy 者 反 應 不 佳 或 因 其 他 因 素 ( 如 玻 璃 體 牽 引 ) 所 造 成 之 黃 斑 部 水 腫 39. 73. iii. 第 二 年 重 新 申 請 時, 需 檢 附 過 去 二 次 申 請 及 與 第 一 次 申 請 項 目 相 同 之 各 項 最 近 檢 查 紀 錄 外, 並 檢 送 過 去 一 年 使 用 後 有 改 善 證 明 之 相 關 資 料 ( 病 歷 及 HbA1c 或 FAG 及 OCT 等 之 變 化 資 料 ) 74. Ⅴ. 有 下 列 情 況 不 得 申 請 使 用 : 75. i. 已 產 生 中 央 窩 下 (subfoveal) 結 痂 者 76. ii. 血 管 新 生 型 AMD 進 展 至 視 網 膜 下 纖 維 化 或 advanced geographic atrophy 者 反 應 不 佳 或 因 其 他 因 素 ( 如 玻 璃 體 牽 引 ) 所 造 成 之 黃 斑 部 水 腫 77. 78. 79. 80. 備 註 : 劃 線 部 份 為 新 修 正 之 規 定 10
三 藥 物 安 全 資 訊 行 政 院 衛 生 福 利 部 食 品 藥 物 管 理 署 公 告 含 cilostazol 成 分 藥 品 之 安 全 性 及 療 效 再 評 估 結 果 相 關 事 宜 發 布 日 期 :2014-06-09 主 旨 : 含 cilostazol 成 分 藥 品 之 安 全 性 及 療 效 再 評 估 結 果 相 關 事 宜 依 據 : 藥 事 法 第 48 條 公 告 事 項 : 含 cilostazol 成 分 藥 品 可 能 有 引 起 心 臟 或 嚴 重 出 血 方 面 不 良 反 應 之 風 險, 為 確 保 病 人 安 全, 本 部 經 彙 集 國 內 外 相 關 資 料 及 臨 床 相 關 文 獻 報 告 進 行 整 體 性 評 估, 評 估 結 果 為 : ( 一 ) 適 應 症 統 一 修 訂 為 : 使 用 於 無 休 息 時 疼 痛 及 周 邊 組 織 壞 死 之 間 歇 性 跛 行 病 人 ( 周 邊 動 脈 疾 病 Fontaine stage II), 用 於 增 加 最 大 及 無 痛 行 走 距 離 及 經 生 活 模 式 改 變 ( 包 含 戒 菸 及 運 動 計 畫 ) 及 其 他 治 療 後, 仍 無 法 充 分 改 善 間 歇 性 跛 行 症 狀 病 人 之 二 線 治 療 ( 二 ) 於 仿 單 禁 忌 處 加 刊 : 1. 有 心 室 性 心 搏 過 速 心 室 顫 動 或 多 灶 性 心 室 性 心 律 不 整 者, 無 論 是 否 接 受 充 分 治 療, 及 有 QTc 間 隔 延 長 病 史 者 11
2. 有 嚴 重 頻 脈 性 心 律 不 整 病 史 者 3. 接 受 2 種 或 2 種 以 上 抗 血 小 板 或 抗 凝 血 劑 ( 如 :acetylsalicylic acid, clopidogrel, heparin, warfarin, acenocoumarol, dabigatran, rivaroxaban 或 apixaban 等 ) 治 療 者 4. 有 不 穩 定 心 絞 痛, 最 近 6 個 月 內 心 肌 梗 塞, 或 過 去 6 個 月 內 曾 接 受 冠 狀 動 脈 介 入 治 療 者 本 院 相 關 藥 品..Citazol 50mg PletAAL 50mg 資 料 來 源 : http://www.fda.gov.tw/tc/newscontent.aspx?id=11220&chk=3003eca7-d00 9-4cca-9356-efd95d516ff0¶m=pn%3d6%26cid%3d3%26cchk%3d465 52e96-810a-42c3-83e1-bd5e42344633#.U9Cei2xZqUk 12
2014 年 6 月 份 美 國 藥 物 安 全 警 訊 公 告 FDA Drug Safety Communication: Ongoing safety review of Benicar(olmesartan) and cardiovascular events FDA 已 經 完 成 了 Olmesartan 的 安 全 性 審 查, 並 發 現 糖 尿 病 患 者 使 用 此 藥, 沒 有 明 顯 證 據 顯 示 增 加 心 血 管 風 險 FDA 認 為 高 血 壓 的 患 者 使 用 Olmesartan, 依 然 是 利 多 於 風 險 建 議 : 患 者 不 應 自 行 停 用 Olmesartan 和 降 血 壓 藥 ;FDA 對 Olmesartan 使 用 建 議 維 持 不 變, 但 須 將 相 關 研 究 訊 息 加 進 仿 單 內 (2014/06/24 發 佈 ) 本 院 相 關 藥 品 :Olmetec 20mg 資 料 來 源 : http://www.fda.gov/drugs/drugsafety/postmarketdrugsafetyinformationforpat ientsandproviders/ucm215222.htm 13
四 藥 學 專 題 骨 質 疏 鬆 症 的 藥 物 治 療 根 據 2008 年 美 國 國 家 骨 質 疏 鬆 症 基 金 會 (NOF) 訂 定 的 停 經 後 婦 女 及 五 十 歲 以 上 男 性 的 骨 質 疏 鬆 症 藥 物 治 療 介 入 準 則, 如 表 三, 表 格 明 列 五 種 情 況 發 生 時 應 積 極 以 藥 物 介 入 治 療 骨 質 疏 鬆 症 表 三 停 經 後 婦 女 及 五 十 歲 以 上 男 性 的 骨 質 疏 鬆 藥 物 治 療 介 入 準 則 1. 病 患 曾 有 脊 椎 或 髋 部 骨 折 病 史 2. 其 他 部 位 曾 骨 折 且 股 骨 頸 髋 關 節 脊 椎 處 經 DXA 測 出 T 值 介 於 -1.0 到 -2.5 3. 股 骨 頸 髋 關 節 脊 椎 處 經 DXA 測 出 T 值 <-2.5 4.T 值 介 於 -1.0 到 -2.5 的 骨 折 高 危 險 病 人, 像 是 使 用 類 固 醇 患 者 或 行 動 不 便 者 5.T 值 介 於 -1.0 到 -2.5 的 骨 質 缺 乏 病 患 經 由 骨 折 風 險 評 估 工 具 (FRAX Tool) 計 算 未 來 10 年 主 要 骨 折 風 險 大 於 20% 或 髋 部 骨 折 風 險 大 於 3% 者 骨 質 疏 鬆 症 的 治 療 藥 物 有 : 一 抗 溶 蝕 藥 物 (antiresorptive agents) 作 用 方 式 為 抑 制 蝕 骨 細 胞 溶 蝕 骨 骼 之 過 程, 降 低 骨 質 流 失 ( 一 ) 雙 磷 酸 塩 類 (bisphosphonates) 可 抑 制 蝕 骨 細 胞 溶 蝕 活 性 及 減 少 蝕 骨 細 胞 數 量, 降 低 骨 骼 汰 舊 率 1,5 14
(turnover rate), 在 一 年 治 療 後 可 增 加 髋 部 及 脊 椎 的 骨 質 量 但 亦 可 能 降 低 骨 骼 重 建 導 致 骨 質 脆 度 增 加 這 類 藥 品 口 服 吸 收 不 好, 易 受 食 物 影 響, 必 須 空 腹 服 用 以 達 到 最 大 吸 收 效 果 口 服 雙 磷 酸 塩 類 必 須 在 早 晨 用 餐 前 至 少 30 分 鐘 空 腹 服 用, 並 以 240ml 以 上 的 白 開 水 配 服, 其 他 飲 料 ( 包 括 礦 泉 水 ) 均 應 避 免, 服 用 後 必 須 維 持 上 半 身 直 立 (upright) 姿 勢 以 避 免 潰 瘍 性 食 道 炎 發 生 副 作 用 : 食 道 刺 激 顎 骨 壞 死 (osteonecrosis of the jaw;onj) 類 感 冒 症 狀 (flu like symptoms)( 靜 脈 注 射 時 較 易 發 生 ) 雙 磷 酸 塩 類 目 前 製 劑 有 :(1)alendronte(Fosamax, 福 善 美 ), 口 服 劑 量 為 每 週 70mg 可 有 效 預 防 及 降 低 脊 椎 骨 折 非 脊 椎 骨 折 髋 骨 骨 折 等 發 生 率 6 (2)risedronate(Actonel), 口 服 劑 量 為 每 月 一 次 150mg (3)ibandronate(Bonviva, 骨 維 壯 ), 針 劑 劑 量 每 三 個 月 3mg,15-30 秒 靜 脈 注 射 可 降 低 脊 椎 骨 折 (4)zoledronic acid (Aclasta, 骨 力 強 ), 針 劑 劑 量 每 年 5mg 靜 脈 輸 注, 輸 注 時 間 至 少 15 分 鐘, 適 用 於 無 法 耐 受 口 服 雙 磷 酸 塩 類 或 無 法 保 持 直 立 姿 勢 30-60 分 鐘 的 病 患 可 降 低 脊 椎 骨 折 非 脊 椎 骨 折 髋 骨 骨 折 等 發 生 率 ( 二 ) 選 擇 性 雌 激 素 受 體 調 節 劑 (selective estrogen respose modulators, SERMS) 藉 由 與 雌 激 素 接 受 體 結 合, 在 不 同 組 織 作 用 的 差 異, 可 能 為 雌 激 15
素 致 效 劑 (agonist) 或 拮 抗 劑 (antagonist) 其 可 增 加 骨 質 密 度 (BMD), 降 低 脊 椎 骨 折 風 險 (1) raloxifene(evista, 鈣 穩 ): 在 乳 房 及 子 宮 作 用 為 拮 抗 劑, 在 骨 骼 的 作 用 為 致 效 劑, 可 降 低 骨 骼 代 謝 轉 換 率, 核 准 用 於 骨 質 疏 鬆 症 治 療, 劑 量 為 口 服 每 天 60mg 可 增 加 腰 椎 和 股 骨 頸 之 骨 密 度, 減 少 脊 椎 及 髋 骨 骨 折 發 生 率 7, 亦 可 降 低 總 膽 固 醇 及 低 密 度 膽 固 醇 (LDL), 但 可 能 增 加 熱 潮 紅 發 生 機 率, 增 加 靜 脈 血 栓 栓 塞 (venous thromboembolism;vte) 機 率, 卻 不 會 增 加 乳 癌 發 生 風 險, 也 不 會 刺 激 子 宮 內 膜 增 生 出 血 及 增 加 子 宮 癌 風 險, 不 影 響 冠 狀 動 脈 疾 病 發 生 的 機 率 (2) bazedoxifene(viviant, 芬 安 ): 為 第 三 代 SERM 製 劑, 對 estrogen receptor 具 高 親 和 力, 選 擇 性 更 高, 其 預 防 骨 質 疏 鬆 及 增 加 骨 質 密 度 的 效 果 與 raloxifene 相 似, 子 宮 內 膜 增 生 副 作 用 的 風 險 更 小 8 ( 三 )calcitonin 抑 鈣 激 素 作 用 機 轉 : 抑 制 蝕 骨 細 胞 的 骨 骼 溶 蝕 作 用, 降 低 骨 質 流 失, 可 降 低 脊 椎 骨 折 風 險, 但 對 非 脊 椎 及 髋 骨 骨 折 的 風 險 沒 有 作 用, 對 於 骨 骼 疼 痛 兼 具 止 痛 作 用 9, 較 常 見 的 副 作 用 有 快 速 抗 藥 反 應 (tachyphylaxis) 及 鼻 炎 (rhinitis) 噴 鼻 劑 型 使 用 劑 量 為 每 天 200IU 歐 洲 藥 品 管 理 16
局 (European Medicines Agency;EMA) 於 2012 年 7 月 完 成 抑 鈣 激 素 製 劑 回 顧 評 估, 發 現 相 較 於 安 慰 劑, 長 期 使 用 抑 鈣 激 素 鼻 噴 劑 會 增 加 2.4% 致 癌 風 險 EMA 認 為 以 含 抑 鈣 激 素 製 劑 治 療 停 經 後 婦 女 的 骨 質 疏 鬆 症 來 降 低 脊 椎 骨 折 風 險 的 成 效 有 限, 相 較 於 長 期 使 用 可 能 造 成 之 罹 癌 風 險 增 加 仍 弊 大 於 利 10 ( 四 )RANKL 單 株 抗 體 (Human monoclonal antibody for RANKL)-Denosumab (Prolia, 保 骨 麗 ) κb 受 體 活 化 因 子 (receptor activator of nuclear factorκb;rank) 和 RANKL 結 合 後 會 刺 激 蝕 骨 細 胞 的 分 化 及 作 用, 對 骨 骼 產 生 溶 蝕 作 用 denosumab 與 RANKL 的 結 合 具 有 高 親 和 性 及 專 一 性, 進 而 抑 制 其 作 用, 降 低 骨 骼 流 失 2011 年 8 月 衛 生 署 核 准 denosumab 用 來 治 療 有 骨 折 高 風 險 之 停 經 後 婦 女 的 骨 質 疏 鬆 症, 對 於 這 些 婦 女, denosumab 可 降 低 脊 椎 非 脊 椎 和 髋 骨 骨 折 的 發 生 率 使 用 劑 量 為 每 6 個 月 皮 下 注 射 一 次 60mg, 施 打 於 上 臂 大 腿 或 腹 部 等 部 位 禁 用 於 低 血 鈣 病 人 較 常 見 的 副 作 用 是 背 痛, 嚴 重 副 作 用 可 能 有 低 鈣 血 症 嚴 重 的 皮 膚 及 其 他 感 染 症, 亦 可 能 會 增 加 顎 骨 壞 死 或 延 遲 骨 折 癒 合 的 風 險, 因 此 在 開 始 治 療 前, 應 先 進 行 口 腔 檢 查 二 同 化 作 用 的 藥 物 (anabolic agents) 11 ( 一 ) 副 甲 狀 腺 (teriparatide,forteo 骨 穩 ) 17
美 國 食 品 及 藥 物 管 理 局 (FDA) 於 2002 年 通 過 用 於 治 療 骨 質 鬆 疏 症 國 內 健 保 亦 於 民 國 94 年 5 月 通 過 給 付 它 是 利 用 基 因 重 組 合 成 之 人 類 副 甲 狀 腺 素 活 性 片 段 的 生 物 製 劑, 可 增 加 造 骨 細 胞 活 性 及 刺 激 骨 骼 重 建, 加 速 汰 舊 率, 增 加 骨 骼 質 量 週 期 性 給 予 副 甲 狀 腺 對 造 骨 細 胞 有 刺 激 作 用, 若 連 續 性 給 予 反 而 對 造 骨 細 胞 產 生 抑 制 作 用 ( 表 二 ) 使 用 劑 量 為 皮 下 注 射 每 天 20μg, teriparatide 的 劑 型 是 預 先 充 填 3ml 共 750μg 的 注 射 針 劑, 足 供 每 天 20μg 注 射 至 少 一 個 月, 一 個 療 程 的 使 用 不 得 超 過 18 支, 且 需 於 二 年 內 使 用 完 畢 在 使 用 一 年 半 後, 改 用 雙 磷 酸 塩 類 可 以 保 留 增 加 的 骨 骼 質 量 若 同 時 使 用 雙 磷 酸 塩 類, 效 果 會 降 低, 目 前 健 保 不 給 付 teriparatide 併 用 其 他 骨 質 鬆 疏 症 治 療 藥 物 三 兼 具 抗 溶 蝕 及 同 化 作 用 的 藥 物 ( 一 ) 鍶 化 合 物 (strontium ranelate,protos 補 骨 挺 疏 ) 由 2 個 二 價 陽 離 子 鍶 及 有 機 酸 (ranelic acid) 組 成, 利 用 鍶 與 鈣 物 理 性 質 類 似 的 作 用,ranelic acid 可 提 高 鍶 的 生 體 可 用 率, 鍶 化 合 物 可 增 加 造 骨 細 胞 先 驅 物 的 複 製 及 膠 質 的 合 成, 降 低 蝕 骨 細 胞 分 化 及 再 吸 收 之 作 用, 可 以 改 善 骨 骼 強 度, 同 時 具 刺 激 骨 質 生 長 的 作 用, 降 低 脊 椎 骨 折 的 風 險, 服 用 Protos 前 或 後 應 避 免 用 餐 或 攝 取 含 鈣 食 物, 最 好 在 用 餐 後 至 少 2 小 時 後 服 用, 以 免 影 響 藥 物 的 生 體 可 用 率 基 於 其 緩 慢 吸 收 特 性, 建 議 睡 前 服 用 使 用 建 議 劑 量 為 每 日 2gm, 加 水 18
成 懸 浮 液 劑 後 口 服 使 用 副 作 用 有 頭 痛 噁 心 下 痢 及 靜 脈 血 栓 性 栓 塞, 皮 膚 方 面 嚴 重 的 不 良 反 應, 包 括 DRESS( 伴 隨 系 統 症 狀 及 嗜 伊 紅 血 球 症 藥 疹 ;drug rashes with eosinophilia and systemic symptoms) SJS( 史 帝 芬 - 強 生 徵 候 群 ;Stevens-Johnson syndrome) 及 TEN( 毒 性 表 皮 壞 死 症 ;toxic epidermal necrolysis) 等 對 老 年 人 而 言, 曾 有 VTE 病 史 與 暫 時 或 永 久 無 法 活 動 的 病 患, 發 生 VTE 的 風 險 較 高 2013 年 4 月 歐 洲 藥 品 管 理 局 公 布 strontium ranelate 相 對 於 安 慰 劑 引 起 心 臟 病 發 作 的 風 險 較 高, 應 禁 用 於 有 缺 血 性 心 臟 病 周 邊 動 脈 疾 病 腦 血 管 疾 病 或 高 血 壓 控 制 不 良 之 病 人 四 研 發 中 的 新 藥 目 前 還 有 許 多 骨 質 疏 鬆 症 藥 物 正 進 行 臨 床 試 驗, 如 cathepsin K 抑 制 劑, cathepsin K 為 一 種 半 胱 胺 酸 酵 素, 為 蝕 骨 細 胞 分 泌 最 主 要 蛋 白 酶, 為 骨 膠 原 蛋 白 降 解 所 必 需, 藉 由 抑 制 cathepsin K 達 到 降 低 骨 質 流 失 的 效 果, 目 前 有 odanacatib 屬 於 此 類 藥 物, 己 完 成 第 三 期 臨 床 試 驗 ( 詳 細 資 料 刋 登 於 藥 學 雜 誌 第 30 卷 第 2 期 ) 13 19