内 容 紧 急 避 孕 新 进 展 紧 急 避 孕 方 法 进 展 紧 急 避 孕 药 物 含 铜 宫 内 节 育 器 (Cu( Cu-IUD) 紧 急 避 孕 药 的 基 础 研 究 程 利 南 上 海 市 计 划 生 育 科 学 研 究 所 世 界 卫 生 组 织 人 类 生 殖 研 究 合 作 中 心 紧 急 避 孕 药 市 场 后 安 全 性 研 究 紧 急 避 孕 药 OTC 存 在 的 问 题 及 咨 询 要 点 紧 急 避 孕 方 法 激 素 方 法 Yuzpe: LNG (or NG)+EE Levonorgestrel Mifepristone 含 铜 宫 内 节 育 器 TCu 380A MLCu 375 GyneFix Cochrane 综 述 : 循 证 医 学 证 据 紧 急 避 孕 (Interventions( for emergency contraception ) Cheng L, Gülmezoglu AM, Van Oel CJ, Piaggio G, Ezcurra E, Van Look PFA 1998 第 一 次 发 表 2004 更 新 2006 更 新 紧 急 避 孕 (Cochrane review) 收 集 了 81 个 临 床 试 验 总 共 45,842 例 妇 女 目 的 : 探 索 最 有 效 安 全 简 便 紧 急 避 孕 方 法
IUD 与 期 待 疗 法 Askalani 1987 比 较 了 无 保 护 性 生 活 后 4 天 内, 放 置 含 铜 IUD 与 期 待 疗 法 防 止 意 外 妊 娠 的 效 果, 期 待 疗 法 组 意 外 妊 娠 数 明 显 高 于 IUD 组 (RR: 0.09, 95% CI 0.03 to 0.26). LNG vs Yuzpe 紧 急 避 孕 两 个 临 床 试 验 2,878 例 妇 女 结 论 : LNG 更 有 效 (RR: 0.51, 95% CI: 0.31 to 0.83) LNG 副 作 用 更 少 越 早 用 药, 避 孕 效 果 越 好 LNG 与 Yuzpe 比 较 LNG 不 同 用 药 方 法 比 较 间 隔 24hr 与 间 隔 12hr 用 药 方 法 比 较 : 一 个 临 床 试 验 2,060 例 妇 女 两 个 用 药 方 法 的 有 效 率 相 似 (RR: 0.98; 95% CI: 0.53 to 1.82) 单 次 给 药 与 分 次 给 药 方 法 比 较 : 2 个 临 床 试 验 3,830 例 妇 女 两 个 用 药 方 法 的 有 效 率 相 似 (RR: 0.77, 95% CI: 0.45 to 1.30) LNG 单 剂 量 与 双 剂 量 疗 法 比 较 LNG 24 小 时 与 12 小 时 疗 法 比 较
LNG 与 Mife 比 较 LNG 与 Mife (25-50mg) 50mg) 比 较 LNG 与 中 剂 量 Mife (25-50mg) 50mg) 比 较 : 15 个 临 床 试 验 ( 中 国 ) 3,748 例 妇 女 Mife 避 孕 效 果 更 好 (RR: 2.01; 95% CI: 1.27 to 3.17), 副 作 用 更 少 LNG 与 低 剂 量 Mife (< 25mg) 比 较 : 9 个 临 床 试 验 8,036 例 妇 女 Mife 可 能 更 有 效? (RR: 1.43; 95% CI: 1.02 to 2.01), (RR: 1.42; 95% CI: 0.99 to 2.03) Mife 不 同 剂 量 紧 急 避 孕 59 个 临 床 试 验 比 较 了 米 非 司 酮 高 中 低 三 种 不 同 剂 量 紧 急 避 孕 的 效 果 基 本 相 似 月 经 延 迟 的 发 生 率 与 剂 量 相 关 LNG 与 Ulitristal (CDB-2914) 比 较 Creinin 2006 比 较 了 无 保 护 性 生 活 后 72 小 时 内,LNG, 分 次 给 药 方 法 与 CDB 50 mg 单 次 口 服 避 孕 效 果 LNG 组 的 妊 娠 率 较 高 (RR: 1.86; 95% CI 0.75 to 4.64), 但 是 95% % 可 信 限 范 围 很 宽 LNG 与 CDB 比 较 LNG 与 CDB 相 比 月 经 提 前 的 发 生 率 较 高 (RR: 2.06; 95% CI: 1.71 to 2.47) CDB 与 LNG 相 比 月 经 推 迟 的 较 多 (RR: 0.64; 95% CI: 0.52 to 0.78) Mife 与 YUZPE 比 较 三 个 英 国 的 临 床 试 验 2,144 例 妇 女 Mife 比 Yuzpe 能 更 有 效 预 防 意 外 妊 娠 (RR: 0.14, 95% CI: 0.05 to 0.41) Mife 副 作 用 较 少 与 Yuzpe 法 相 比 使 用 Mife 的 妇 女 月 经 延 迟 的 发 生 率 更 高 些
结 论 Mife 中 剂 量 (25-50 50 mg) 的 避 孕 效 果 最 好 LNG 的 避 孕 效 果 比 Yuzpe 好 带 铜 IUD 是 有 效 的 紧 急 避 孕 方 法, 而 且 可 以 长 期 使 用 紧 急 避 孕 新 药 物 化 学 名 : Ulipristal acetate 分 类 : 抗 孕 激 素 药 物 处 方 药 商 品 名 :EllaOne: 用 药 方 法 : 无 保 护 的 性 生 活 后 120 小 时 内 口 服 30mg 已 经 在 22 个 欧 洲 国 家 上 市 2010 年 6 月 美 国 FDA 通 过 Cu IUD 紧 急 避 孕 的 妊 娠 率 和 有 效 率 临 床 试 验 资 料 Study Trussell et al (meta-analysis analysis ) Wu et al Zhou et al year s 1995 2000 2001 No. of centers 20 papers 18 10 No. of women 8400 1893 1013 IUD Cu- IUD TCu 380A MLCu 375 Pregnancy rate 0.1% 0.0% 0.2% Efficacy rate 99.6% 100.0% 96.8% 紧 急 避 孕 后 IUD 的 长 期 使 用 Wu et al (2000) 使 用 3 个 月 95.23% 使 用 的 第 二 个 月 有 1 例 妊 娠 / 1535 妇 女 妊 娠 率 : 0.06 /100 妇 女 年 使 用 1 年 92.85% 使 用 的 第 8 个 月 有 1 例 妊 娠 / 1481 妇 女 妊 娠 率 : 0.13 /100 妇 女 年 Zhou et al (2001) 95.7% 经 产 妇 和 80.0% 未 产 妇 继 续 使 用 IUD D Souza et al (2003) 81.0% 继 续 使 用 IUD Cu-IUD 紧 急 避 孕 优 点 避 孕 效 果 最 好 ( 即 使 多 次 性 生 活 ) 保 护 窗 口 时 间 比 紧 急 避 孕 药 长 ( 无 保 护 性 生 活 后 5-7d ) 在 本 周 期 中 再 次 性 生 活 也 有 保 护 作 用 可 以 作 为 长 期 避 孕 方 法 缺 点 侵 入 性 操 作 需 要 培 训 过 的 医 务 人 员 和 无 菌 条 件 可 能 有 PID 危 险 不 适 用 于 青 春 期 少 女 IUD 放 置 术 的 副 作 用 紧 急 避 孕 药 的 基 础 研 究
三 种 不 同 方 法 左 炔 诺 孕 酮 药 代 动 力 学 研 究 三 维 体 外 培 养 模 型 中 左 炔 诺 孕 酮 和 米 非 司 酮 对 人 类 子 宫 内 膜 容 受 性 的 影 响 endometrial biopsy (LH+4 ~ LH+5) E + P P (n=12) levonorgestrel (n=9) mifepristone (n=8) epithelial cells stromal cells stromal cells epithelial cells Johansson 2002 三 维 体 外 培 养 模 型 中 左 炔 诺 孕 酮 和 米 非 司 酮 对 人 类 子 宫 内 膜 容 受 性 的 影 响 雌 孕 雄 激 素 受 体 细 胞 因 子 和 其 它 生 物 分 子 白 介 素 -1β- 血 管 内 皮 生 长 因 子 肿 瘤 坏 死 因 子 -α- 白 血 病 抑 制 因 子 环 氧 合 酶 -2 细 胞 表 面 分 子 整 合 素 αvβ3 粘 附 素 1 研 究 结 论 所 使 用 的 三 维 体 外 模 型 是 现 有 的 研 究 子 宫 内 膜 容 受 性 的 最 佳 模 型 之 一, 它 能 表 达 和 人 体 生 理 环 境 中 受 孕 激 素 调 节 的 子 宫 粘 内 附 素 膜 1 容 受 性 分 子 生 物 学 相 关 标 志 使 用 米 非 司 酮 处 理 后, 其 中 一 些 生 化 因 子 的 表 达 发 生 显 著 的 改 变, 而 左 炔 诺 孕 酮 对 之 无 影 响 三 维 子 宫 内 膜 体 外 培 养 模 型 人 胚 胎 着 床 研 究 三 维 子 宫 内 膜 体 外 培 养 模 型 人 胚 胎 着 床 研 究 运 用 一 个 能 表 达 子 宫 内 膜 容 受 性 分 子 生 物 学 相 关 标 志 的 体 外 细 胞 培 养 模 型, 来 研 究 米 非 司 酮 和 左 炔 诺 孕 酮 对 人 类 胚 胎 着 床 的 影 响 胚 泡 粘 附 后 引 起 胶 原 表 面 的 皱 缩 未 粘 附 的 胚 泡 在 胶 原 表 面 遗 留 了 空 洞
子 宫 内 膜 三 维 体 外 细 胞 培 养 模 型 中, 对 照 组 米 非 司 酮 组 左 炔 诺 孕 酮 组 中 胚 胎 粘 附 率 米 非 司 酮 组 有 0 个 胚 胎 粘 附 (*** : 与 对 照 组 相 比,P<0.01), P<0.01) NS: : 左 炔 诺 孕 酮 组 与 对 照 组 相 比 差 异 无 统 计 学 意 义 紧 急 避 孕 在 国 内 发 展 历 史 国 内 OTC 紧 急 避 孕 药 19981998 年 左 炔 诺 孕 酮 ( 毓 婷 安 婷 保 仕 婷 ) 20012001 年 米 非 司 酮 ( 后 定 诺 弗 乃 尔 司 米 安 ) 紧 急 避 孕 药 物 的 销 售 量 逐 年 增 加 非 意 愿 妊 娠 人 工 流 产 数 量 没 有 明 显 的 下 降 OTC 紧 急 避 孕 药 销 售 量 (1998-2005) 1985-2004 年 上 海 市 人 工 流 产 率 变 化 Abortion rate in Shanghai (1985-2004) 3500 3000 12 11 ECP-OTC 毓 婷 2500 后 定 诺 安 婷 2000 惠 婷 弗 乃 尔 司 米 安 1500 其 他 1000 500 0 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 The amount of ECPs sold in OTC (10000 box/year) 10 ECP 9 8 7 6 New IUD 5 4 1985 1987 1989 1991 1993 1995 1997 1999 2001 2003 总 人 流 已 Married 婚 人 流 未 Unmarried 婚 人 流 紧 急 避 孕 药 物 市 场 后 安 全 性 监 测 研 究 ( 课 题 编 号 2004BA709B11) 课 题 目 标 : 研 究 方 法 药 剂 师 社 会 药 房 购 药 对 象 上 海 人 流 手 术 监 测 点 探 索 OTC 紧 急 避 孕 药 物 市 场 后 的 安 全 性 问 题, 防 止 和 减 少 药 物 的 误 用 和 滥 用, 为 以 EC 市 场 后 安 全 后 的 紧 急 避 孕 技 术 服 务 提 供 指 导 24 小 时 生 殖 健 康 热 线 紧 急 避 孕 药 厂 家
调 查 结 果 June 2006 调 查 了 上 海 三 所 医 院 3,269 例 流 产 446 (13.64%) 例 使 用 紧 急 避 孕 药 失 败 98 (22.0%) 方 法 失 败 348 (78.0%) 使 用 失 败 用 药 前 多 次 性 生 活 237 (68.10%) 用 药 后 还 有 无 保 护 性 生 活 254 (72.99%) 没 有 服 第 二 片 28 (8.04%) 服 第 二 片 超 过 时 间 47 (13.51%) 紧 急 避 孕 药 来 源 药 房 97.98% 没 有 得 到 指 导 98.0% 研 究 内 容 及 结 果 2006 妊 娠 少 女 紧 急 避 孕 知 识 和 使 用 横 断 面 研 究 上 海 3 家 市 级 和 3 家 区 级 妇 幼 保 健 机 构 要 求 终 止 妊 娠 的 <19 岁 的 591 位 少 女 结 果 平 均 年 龄 17.86±0.99 岁 曾 听 说 过 EC 47.7% 曾 用 过 EC 21.0% 本 周 期 使 用 EC 8.3% 方 法 失 败 18.4% 使 用 失 败 81.6% 从 药 房 买 到 EC 91.9% 首 选 途 径 是 从 药 房 直 接 购 买, 更 能 够 保 护 她 们 的 隐 私 研 究 内 容 及 结 果 2005 上 海 社 会 药 店 药 剂 师 紧 急 避 孕 药 物 知 识 现 状 调 查 华 氏 大 药 房 下 属 100 家 连 锁 店 问 卷 调 查 驻 店 药 剂 师 185 人 结 果 知 道 EC 与 OC 是 不 同 的 9.19% 知 道 EC 避 孕 效 果 低 于 OC 的 6.49% 能 完 整 正 确 解 释 的 3.24% 未 生 育 的 妇 女 不 能 使 用 17.84% LNG-EC 失 败 后 继 续 妊 娠 研 究 1999 1999-2009 LNG-EC 失 败 后 继 续 妊 娠 332 例 初 步 临 床 观 察 3 次 随 访 观 察, 通 过 B 超 监 测 胎 儿 生 长 发 育 结 果 第 1 次 随 访 自 然 流 产 研 究 组 31 例 (10.3( %)% 对 照 组 28 例 (8.6( %)% 第 2 次 随 访 胎 儿 畸 形 研 究 组 1 例 (0.33( %)% 对 照 组 1 例 (0.31( %)% 第 3 次 随 访 新 生 儿 研 究 组 :3 例 出 生 缺 陷 (0.99%); ; 男 / 女 1.14 对 照 组 : 3 例 出 生 缺 陷 (0.92%); 男 / 女 0.90 Lin Zhang; Junling Chen; Yasun Wang; Fangming Ren; Wen Yu; Linan Cheng Pregnancy outcome after levonorgestrel-only emergency contraception failure: a prospective cohort study Human Reproduction 2009; doi: 10.1093/humrep/dep076 紧 急 避 孕 药 与 异 位 妊 娠 至 2009 年 8 月 以 前 发 表 的 文 章 136 个 符 合 条 件 的 研 究 ( 包 括 非 随 机 对 照 的 ) 中 国 114 个 研 究 国 外 22 个 研 究 米 非 司 酮 紧 急 避 孕 35,867 位 494 例 失 败 妊 娠, 其 中 3 例 宫 外 孕, 发 生 率 为 0.6%; 左 炔 诺 孕 酮 紧 急 避 孕 15,696 位 307 例 避 孕 失 败 妊 娠, 其 中 3 例 宫 外 孕, 发 生 率 为 1.0%; 一 般 妊 娠 人 群 中 宫 外 孕 发 生 率 为 0.8-2.0% 2.0%; 结 论 : 紧 急 避 孕 药 并 不 增 加 宫 外 孕 的 发 生 OBSTETRICS & GYNECOLOGY 2010;115:1263-6
OTC 紧 急 避 孕 药 存 在 的 问 题 药 房 缺 少 药 剂 师 药 剂 师 没 有 受 到 紧 急 避 孕 药 的 正 规 培 训 药 剂 师 缺 乏 紧 急 避 孕 知 识 不 能 提 供 正 确 的 咨 询 服 务 紧 急 避 孕 药 生 产 厂 家 商 业 利 益 第 一 ( 过 度 广 告 ) 药 品 说 明 书 上 未 能 提 供 全 面 的 信 息 紧 急 避 孕 药 的 使 用 者 年 轻 未 婚 没 有 保 护 自 己 的 常 识 和 意 识 12 10 8 6 4 2 0 1985 1987 1985 年 -2009 年 人 工 流 产 率 变 化 1989 1991 1993 1995 1997 1999 2001 2003 2005 总 人 流 已 婚 人 流 未 婚 人 流 上 海 市 2007 2009 紧 急 避 孕 药 咨 询 要 点 紧 急 避 孕 药 不 会 导 致 流 产 越 早 使 用, 避 孕 效 果 越 好 服 药 后 2 小 时 内 呕 吐 补 充 药 物 不 保 护 本 周 期 内 再 次 无 保 护 同 房 不 能 防 止 性 传 播 疾 病 不 会 马 上 来 月 经, 月 经 可 能 提 前 或 推 迟 2-3 天 失 败 后 对 继 续 妊 娠 没 有 伤 害 紧 急 避 孕 药 不 是 常 规 避 孕 方 法, 使 用 后 必 须 及 时 落 实 常 规 避 孕 方 法 致 谢 : 瑞 典 卡 罗 林 斯 卡 大 学 妇 产 科 实 验 室 十 五 课 题 组 成 员 : 康 建 中 陈 军 玲 许 洁 霜 陈 勤 芳 王 雅 荪 余 文 黄 咏 梅 陆 梅 吴 正 沐 刘 和 平 张 琳 孟 春 霞 国 际 和 平 妇 幼 保 健 院 : 计 划 生 育 科 手 术 室, 产 科 儿 保 康 复 中 心, 病 理 科 等 上 海 华 氏 大 药 房