Microsoft PowerPoint - EB病毒感染

EB 病 毒 感 染 衛 福 部 疾 病 管 制 署 中 區 傳 染 病 防 治 醫 療 網 王 任 賢 指 揮 官 何 謂? (IM) 是 由 一 種 最 普 遍 的 病 毒 EB 病 毒 感 染 所 致, 此 病 還 有 其 他 的 名 字 叫 作 glandular fever Pfeiffer s disease Filatov s disease kissing i disease 或 僅 簡 稱 mono : 病 因 急 性 90% 為 EB 病 毒 引 起 EBV( ) 的 : 詳 情 尚 待 釐 清 其 他 皰 疹 病 毒 : 巨 細 胞 病 毒 第 一 與 第 二 型 皰 疹 病 毒 人 類 第 六 型 皰 疹 病 毒 其 他 病 毒 : 腺 病 毒 甲 乙 丙 肝 風 疹 病 毒 愛 滋 病 毒 原 發 感 染 EB 病 毒 發 現 的 歷 史 病 毒 學 1961 在 烏 干 達 擔 任 外 科 大 夫 的 Denis Burkitt 發 現 在 非 洲 某 些 區 域 的 孩 子 有 比 較 高 發 的 一 種 淋 巴 瘤, 這 就 是 後 來 大 家 熟 知 的 伯 基 特 氏 淋 巴 瘤 另 一 批 同 區 域 的 研 究 者 M.A. Epstein, Y.M. Barr, and B.G. Achong 開 始 去 找 尋 非 洲 這 些 區 域 來 的 腫 瘤 檢 體 中 是 否 有 病 毒 存 在 的 可 能 1964 藉 由 電 子 顯 微 鏡 的 幫 忙, 在 這 些 腫 瘤 細 胞 中 發 現 新 的 皰 疹 病 毒, 即 現 在 的 EB 病 毒 烏 干 達 最 早 的 EB 病 毒 發 現 在 伯 基 特 氏 淋 巴 瘤 中 Epstein Barr 病 毒 (EBV) 為 第 四 型 人 類 皰 疹 病 毒 ( 線 狀 DNA) 核 蛋 白 衣 及 醣 蛋 白 外 殼 膜 核 蛋 白 衣 及 醣 蛋 白 外 殼 膜 EBV 也 與 鼻 咽 癌, 伯 基 特 氏 淋 巴 瘤, 何 杰 金 氏 淋 巴 瘤, B 細 胞 淋 巴 瘤 相 關 1

病 毒 學 : 結 構 與 基 因 EB 病 毒 的 結 構 為 典 型 的 皰 疹 病 毒 結 構 : 內 部 核 心 DNA, 核 蛋 白 衣 (nucleocapsid) 皮 層 (tegument) 及 外 殼 膜 The entire EBV genome : short and long sections of unique sequences (U s and U L ) 流 行 病 學 : 發 生 率 以 人 群 為 基 準 的 研 究 90% 的 人 已 有 EB 病 毒 的 抗 體 最 高 發 生 率 : 出 現 在 15 1919 歲 族 群 無 季 節 性 變 化 白 種 人 的 發 生 率 較 其 他 人 種 高 流 行 病 學 : 血 清 盛 行 率 1960 年 代 中 : 以 偵 測 EBV 二 種 抗 體 進 行 調 研 VCA ( 長 期 存 在, 感 染 早 期 就 會 出 現 ) EA ( 短 期 存 在, 感 染 早 期 就 會 出 現 ) EBV VCA 抗 體 : 85% 成 人 都 具 有 由 於 80 95% 成 人 都 有 血 清 學 感 染 的 證 據, 顯 然 大 部 分 的 感 染 發 生 在 嬰 兒 與 孩 童 時 期 原 發 性 EB 病 毒 感 染 : 血 清 盛 行 率 調 查 在 開 發 中 國 家 80 100% 的 孩 童 約 在 3 6 歲 時 感 染 到 臨 床 上 通 常 沒 症 狀 或 症 狀 輕 微 在 已 開 發 國 家 感 染 年 齡 較 長, 約 在 10 30 歲 左 右 臨 床 上 多 引 起 美 國 大 學 生 的 調 查 : 佔 原 發 性 EB 病 毒 感 染 的 50 75% 的 傳 染 The Kissing Disease 流 行 病 學 : 傳 染 方 式 潛 伏 期 30 50 天 潛 伏 期 在 年 輕 的 孩 童 可 能 會 短 些 口 腔 分 泌 物 為 主 要 的 傳 染 途 徑, 但 因 潛 伏 期 長 所 以 發 生 的 慢 輸 血 器 官 移 植 較 巨 細 胞 病 毒 傳 染 少 子 宮 內 傳 染 不 常 見 若 母 親 發 生 感 染 也 對 胎 兒 無 影 響, 病 毒 也 不 會 進 入 胎 兒 體 內 2

致 病 機 制 :I EB 病 毒 的 儲 藏 窩 : 只 有 人 類 感 染 後 EB 病 毒 會 在 唾 液 腺 中 存 在 12 18 個 月 病 毒 複 製 淋 巴 網 狀 結 締 組 織 系 統 肝 臟 脾 臟 週 邊 血 液 的 B 淋 巴 球 致 病 機 制 :II 宿 主 對 病 毒 的 免 疫 反 應 異 形 淋 巴 球 急 性 EB 病 毒 感 染 過 後, 潛 伏 在 淋 巴 球 與 內 皮 細 胞 內 的 EB 病 毒 會 持 續 存 在 不 會 死 亡 在 潛 伏 感 染 時 期, EB 病 毒 會 以 游 離 基 因 (episome) 的 方 式 存 在 於 B 淋 巴 球 及 口 咽 部 上 皮 細 胞 的 細 胞 核 內 致 病 機 制 : III 潛 伏 性 感 染 時 感 染 細 胞 內 的 病 毒 複 製 維 持 著 低 的 幅 度 在 一 個 潛 伏 性 感 染 的 病 人 中, 病 毒 的 釋 放 源 自 於 表 皮 細 胞 潛 伏 性 感 染 的 健 康 人 中 約 有 20 30% 的 人 任 何 時 間 口 腔 分 泌 液 中 可 找 到 EB 病 毒 分 子 生 物 學 : 複 製 I EB 病 毒 之 所 以 會 感 染 細 胞, 通 常 是 利 用 B 淋 巴 球 或 鼻 咽 表 皮 細 胞 上 的 接 受 器 CR2 或 CD21 而 進 入 細 胞 第 二 型 MHC 蛋 白 則 為 病 毒 與 接 受 器 之 間 作 用 的 輔 助 因 子 (cofactor) 表 皮 細 胞 感 染 後, 病 毒 會 活 化 複 製 並 導 致 細 胞 死 亡 分 子 生 物 學 : 複 製 II EB 病 毒 殼 抗 原 (VCAs) EB 病 毒 殼 抗 原 (VCAs) 為 病 毒 殼 體 上 的 蛋 白, 也 可 出 現 在 EB 病 毒 侵 犯 的 細 胞 上 EB 病 毒 早 期 抗 原 (EAs) 共 包 含 15 種 以 上 的 蛋 白, 分 布 於 整 個 病 毒 基 因 序 列 上 EB 病 毒 核 抗 原 (EBNA) 共 包 含 6 種 出 現 在 EB 病 毒 感 染 的 細 胞 細 胞 和 上 的 病 毒 蛋 白 3

分 子 生 物 學 : 潛 伏 感 染 潛 伏 感 染 於 B 淋 巴 球 內 的 EB 病 毒 為 病 毒 的 最 大 儲 藏 窩 病 毒 活 躍 時 可 產 生 >100 種 的 基 因 產 物, 但 在 潛 伏 感 染 時 只 可 表 現 出 11 種 基 因 產 物 EB 病 毒 就 是 以 這 種 方 法 減 少 被 細 胞 毒 性 T 淋 巴 球 認 出 的 機 會 分 子 生 物 學 : 轉 化 EB 病 毒 通 常 會 轉 化 成 熟 的 B 淋 巴 球, 使 其 分 泌 出 完 整 的 免 疫 球 蛋 白 EB 病 毒 也 可 轉 化 較 早 期 的 B 淋 巴 球, 這 些 B 淋 巴 球 尚 沒 法 具 備 基 因 重 組 合 成 完 整 免 疫 球 蛋 白 的 能 力 分 子 生 物 學 : 亞 型 EB 病 毒 有 兩 種 亞 型 EBV 1 (A 型 ): 多 在 西 方 國 家 EBV 2 (B 型 ): 毒 性 較 弱 免 疫 異 常 的 人 可 1 型 2 型 混 合 感 染 二 亞 型 病 毒 均 能 引 起 EB 病 毒 感 染 所 有 的 臨 床 表 現, 只 有 分 布 地 區 的 差 別 而 已 血 清 EB 病 毒 抗 體 EB 病 毒 感 染 時 血 清 抗 體 反 應 感 染 型 態 VCA IgG VCA IgM EA(D) EBNA 未 曾 感 染 過 - - - - 急 性 感 染 + + +/- - 最 近 感 染 + +/- +/- +/- 過 去 的 感 染 + - +/- + 4

急 性 疲 倦 不 舒 服 1 2 週 喉 嚨 疼, 咽 炎 後 眼 窩 頭 疼 發 燒 肌 肉 疼 噁 心 腹 疼 全 身 淋 巴 腫 肝 脾 腫 大 症 狀 咽 炎 是 最 重 要 的 表 現 1/3 病 人 : 滲 出 性 咽 炎 25 60% 的 病 人 : 在 軟 硬 顎 交 界 處 可 出 現 出 血 點 扁 桃 體 可 以 腫 得 很 大, 甚 至 造 成 氣 道 阻 塞 淋 巴 結 腫 :90% 對 稱 性 腫 大 輕 微 觸 痛, 但 仍 可 移 動 後 頸 部 淋 巴 結 腫 前 頸 部 及 下 頷 部 淋 巴 結 腫 腋 下 及 腹 股 溝 部 淋 巴 結 腫 肱 骨 內 上 髁 (epitrochlear) 淋 巴 結 腫 為 傳 染 性 單 核 球 炎 的 特 徵, 具 診 斷 價 值 肝 腫 大 :60% 黃 疸 少 見 常 見 肝 臟 區 域 持 續 疼 痛 脾 腫 大 : 50% 可 在 左 肋 緣 下 2 3 公 分 觸 摸 得 到 在 發 病 一 周 內 迅 速 腫 大, 接 著 7 10 天 漸 次 縮 小 脾 臟 會 因 受 到 輕 度 創 傷 而 破 裂, 甚 至 自 動 破 裂 斑 丘 疹 : 15% 色 淡, 紅 色, 分 布 廣 而 散 3 15% 的 病 人 會 出 現, 常 見 於 年 輕 孩 童 80% 的 病 人 會 因 使 用 氨 卞 西 林 或 阿 莫 西 林 而 產 生 皮 疹 血 中 可 找 到 對 抗 氨 卞 西 林 或 阿 莫 西 林 的 IgG 及 IgM 抗 體 的 皮 疹 IM with rash after treatment with amoxicillin or ampicillin 5

眼 皮 水 腫 : 15% 多 出 現 在 第 一 週 四 歲 以 下 的 孩 童 : 較 常 見 的 表 現 為 脾 腫 大 or 肝 腫 大 皮 疹 上 呼 吸 道 感 染 症 狀 Clinical manifestation of IM in children and adults Frequency (%) Sign or symptom Age < 4 yr Age 4 16 yr Adults (range) Lymphadenopathy 94 95 93 100 Fever 92 100 63 100 Sore throat or 67 75 70 91 tonsillopharyngitis Exudative 45 59 40 74 tonsillopharyngitis Splenomegaly 82 53 32 51 Hepatomegaly 63 30 6 24 Cough or rhinitis 51 15 5 31 Rash 34 17 0 15 Abdominal pain or 17 0 2 14 discomfort Eyelid edema 14 14 5 34 Exudative pharyngotonsillitis Cervical lymphadnopathy Hepatosplenomegaly 6

三 項 實 驗 室 確 診 的 條 件 淋 巴 球 增 加 周 邊 血 塗 片 出 現 >10% 的 異 淋 EB 病 毒 血 清 反 應 陽 性 血 球 常 規 檢 查 40 70%, 白 細 胞 增 加 (10,000 20,000/ 立 方 釐 米 ) 發 病 第 二 週, 僅 10% 的 病 人 白 細 胞 數 > 25,000 / 立 方 釐 米. 80 90% 的 病 人 有 淋 巴 球 增 加 (>50%). 淋 巴 球 增 加 在 發 病 2 3 週 時 最 嚴 重, 會 持 續 2 6 週 20 40% 的 病 人 會 出 現 >10% 的 異 淋 (Downey types) 25 50% 會 出 現 輕 度 血 小 板 減 少 肝 功 能 檢 查 80 100% 肝 功 能 異 常 鹼 性 磷 酸 酶, 轉 胺 酶 及 膽 紅 素 增 加, 在 發 病 5 14 天 最 嚴 重 谷 氨 酰 轉 肽 酶 (GGT) 稍 微 升 高, 峰 值 出 現 在 1 3 週, 也 有 病 人 升 高 12 個 月 的 95% 的 病 人 乳 酸 脫 氫 酶 會 升 高 大 多 數 人 肝 功 能 在 3 個 月 都 能 恢 復 正 常 atypical lymphocytes :Downey types 異 嗜 抗 體 50% 發 病 一 周 會 出 現 60 90% 發 病 2 3 週 會 出 現 第 四 至 第 五 週 會 下 降, 症 狀 出 現 2 3 個 月 滴 度 會 降 至 <1:40 20% 的 病 人 1 2 年 後 仍 可 見 到 低 度 2 歲 以 下 孩 童 : 10 30% 2 4 歲 孩 童 : 50 75% EB 病 毒 血 清 反 應 EAs ( 早 期 抗 原 ): 在 早 期 裂 解 期 出 現 VCA ( 病 毒 殼 抗 原 ) 及 膜 抗 原 : 在 晚 期 裂 解 期 出 現 ( 病 毒 核 抗 原 ) 在 潛 伏 性 感 染 期 EBNA ( 病 毒 核 抗 原 ): 在 潛 伏 性 感 染 期 膜 抗 原 : 通 常 不 測 抗 體 7

EB 抗 體 產 生 的 時 間 EA( 早 期 抗 原 抗 體 ) 在 症 狀 開 始 就 會 升 高 : 升 高 約 3 4 週, 然 後 以 3 4 個 月 的 時 間 下 降 到 側 不 到 的 程 度, 但 低 滴 度 在 感 染 一 年 或 數 年 後 仍 可 測 到 VCA-IgM( 殼 抗 原 IgM 抗 體 ) 通 常 在 症 狀 開 始 就 測 得 到, 峰 值 出 現 在 2 3 週, 然 後 下 降 3 4 個 月 到 測 不 到 VCA-IgG ( 殼 抗 原 IgGd 抗 體 ) 通 常 在 症 狀 出 現 後 才 開 始 上 升, 峰 值 出 現 在 2 3 個 月, 然 後 持 續 終 生 EBNA ( 核 抗 體 ) : 在 緩 解 期 出 現, 且 持 續 終 生 的 治 療 :I 醫 療 照 顧 : 自 限 性 疾 病 : 不 需 要 特 別 治 療 若 產 生 內 外 科 合 併 症 則 可 住 院 治 療 阿 昔 洛 韋 (10 毫 克 / 公 斤 / 次 靜 注 q8h 共 7 10 天 ) 可 抑 制 病 毒 自 口 咽 分 泌 臨 床 症 狀 緩 解 效 果 不 佳 丙 球 (400 毫 克 / 公 斤 / 天 靜 注 共 2 5 天 ) 常 反 而 會 造 成 血 小 板 降 低 的 治 療 :II 醫 療 照 顧 : 短 程 激 素 治 療 : 潑 尼 松 龍 (1 毫 克 / 公 斤 / 天, 最 高 60 毫 克 / 天 共 7 天 並 以 後 續 7 天 降 量 停 藥 ) 嚴 重 扁 桃 體 腫 大 伴 隨 呼 吸 道 阻 塞 嚴 重 脾 腫 大 心 肌 炎 溶 血 性 貧 血 嗜 血 綜 合 症 抽 蓄 / 腦 膜 炎 外 科 照 顧 脾 破 裂 日 常 活 動 : 決 定 於 病 人 症 狀 的 嚴 重 度 非 常 疲 倦 : 休 息 1 2 週 倦 怠 可 持 續 2 3 個 月 病 人 2 3 週 不 讓 運 動 或 提 重 物 有 些 專 家 建 議 2 個 月 不 要 從 事 會 讓 脾 臟 破 裂 的 活 動 肝 炎 :> 90% 病 人 會 出 現 肝 功 能 : 在 地 2 週 至 第 3 週 肝 功 能 會 增 加 至 正 常 的 2 3 倍 內 45% 病 人 膽 紅 素 會 增 加, 但 僅 5% 出 現 黃 疸 血 小 板 : 50% 病 人 會 出 現 輕 度 血 小 板 低 下 症 狀 出 現 一 週 後 血 小 板 數 約 為 10 14 萬, 然 後 慢 慢 以 3 4 週 時 間 恢 復. 溶 血 性 貧 血 0.5 3% 會 因 產 生 冷 反 應 抗 體 抗 I 抗 原 抗 體 三 磷 酸 異 構 酶 抗 體 而 產 生 溶 血 溶 血 通 常 輕 微, 在 症 狀 出 現 第 2 至 第 3 週 最 嚴 重 上 呼 吸 道 阻 塞 0.1 1% 會 因 為 淋 巴 結 腫 造 成 上 呼 吸 道 阻 塞 此 時 以 激 素 治 療 通 常 奏 效 8

脾 臟 破 裂 : 0.1 0.2% 自 動 破 裂 或 外 傷 破 裂 多 出 現 在 發 病 第 2 至 3 週 左 肋 下 輕 至 重 度 腹 痛, 有 時 會 放 射 至 左 肩 及 左 上 鎖 骨 區 大 量 出 血 : 休 克 血 液 科 的 合 併 症 嗜 血 綜 合 症 免 疫 性 低 血 小 板 紫 斑, 可 能 會 演 變 成 再 生 不 良 性 貧 血 在 先 天 性 球 型 紅 細 胞 症 或 遺 傳 性 橢 圓 形 紅 細 胞 症 病 人 身 上 會 產 生 加 速 形 溶 血 散 在 型 血 管 內 凝 血 伴 隨 肝 損 害 偶 會 發 生 神 經 學 合 併 症 : < 1% 多 出 現 在 第 一 週. 通 常 都 尚 未 出 現 異 嗜 抗 體 嚴 重 可 致 死, 但 大 多 可 完 全 恢 復 無 菌 性 腦 膜 炎 急 性 病 毒 腦 炎 昏 迷 腦 膜 炎 腦 膜 腦 炎 第 九 對 腦 神 經 麻 痺 週 邊 顏 面 神 經 麻 痺 聽 力 喪 失 臂 叢 神 經 損 害 多 發 顏 面 神 經 麻 痺 吉 倫 巴 利 綜 合 症 自 主 神 經 損 害 副 交 感 神 經 失 調 導 致 腸 胃 道 功 能 失 調 急 性 小 腦 性 運 動 失 調 橫 斷 性 脊 髓 炎 心 肺 合 併 症 罕 見 慢 性 間 質 肺 炎 心 肌 炎 及 心 包 膜 炎 自 體 免 疫 合 併 症 EB 病 毒 感 染 可 產 生 自 體 免 疫 或 雷 氏 綜 合 症 時 可 產 生 出 很 多 非 針 對 EB 病 毒 的 抗 體, 包 括 自 體 免 疫 抗 體 抗 I 抗 體 冷 溶 血 抗 體 抗 核 抗 體 類 風 濕 因 子 冷 球 蛋 白 循 環 性 免 疫 複 合 體 不 明 合 併 症 腎 病 : 免 疫 性 腎 炎, 腎 衰 竭, 陣 發 性 夜 間 血 紅 素 尿 症. 冠 狀 動 脈 搭 橋 術 或 輸 血 過 後 產 生 的 類 傳 染 性 單 核 球 症 : 原 發 性 巨 細 胞 病 毒 感 染 的 機 會 高 於 EB 病 毒 感 染 以 前 認 為 與 EB 病 毒 有 關 的 年 輕 成 人 女 性 的 綜 合 症 ( 慢 性 疲 勞 + 肌 肉 痠 疼 + 喉 嚨 疼 + 輕 度 認 知 功 能 失 調 ), 現 已 認 為 無 關 9

簡 介 氨 卞 西 林 與 氨 卞 西 林 在 常 伴 隨 高 機 率 的 皮 疹 出 現 皮 疹 的 機 率 約 為 90% 致 病 機 制 不 明! 為 非 過 敏 反 應 病 毒 感 染 會 增 加 IL5, 上 調 角 質 化 上 皮 細 胞 的 MHC II 氨 卞 西 林 可 以 與 MHC II 結 合, 並 被 T 淋 巴 球 認 出 治 療 不 須 治 療, 自 己 會 清 除 : 預 後 免 疫 正 常 人 : 可 在 數 月 後 完 全 康 復 常 見 的 血 液 科 及 肝 臟 合 併 症 會 在 2 3 個 月 內 緩 解 神 經 學 合 併 症 兒 童 : 很 快 恢 復 成 人 : 會 留 下 神 經 學 後 遺 症 所 有 感 染 者 都 會 變 成 潛 伏 性 感 染 通 常 沒 有 症 狀 10

預 防 預 防 作 為 不 須 隔 離 : 傳 染 力 低 避 免 接 觸 他 人 唾 液 避 免 和 急 性 病 患 接 吻 保 持 乾 淨 狀 態 : 避 免 和 孩 童 共 用 日 常 照 顧 工 具 疫 苗 目 前 正 在 研 發 中 多 謝 聆 聽 11