登记号 CTR20160872 试验状态 进行中 申办者联系人 边士娟 首次公示信息日期 2016-12-19 申办者名称百济神州 ( 上海 ) 生物科技有限公司 / 一 题目和背景信息 登记号 适应症 试验通俗题目 试验专业题目 试验方案编号 受理号 药物名称 药物类型 二 申办者信息 CTR20160872 晚期实体肿瘤患者抗 PD-1 单克隆抗体 BGB-A317 在中国晚期实体肿瘤患者的 I/II 期临床研究评估抗 PD-1 单克隆抗体 BGB-A317 在中国晚期实体肿瘤患者的安全性 耐受性 药代动力学以及初步抗肿瘤活性的 I/II 期临床研究 BGB-A317-102 企业选择不公示 BGB-A317 生物制品 申办者名称 百济神州 ( 上海 ) 生物科技有限公司 / 联系人姓名 边士娟 联系人电话 010-58958000 联系人 ClinicalTrials@beigene.com Email 联系人邮政地址 北京市昌平区中 联系人邮编 102206 关村生命科学园, 科学园路 30 号 经费来源 完全自筹 三 临床试验信息 1 试验目的 I 期 : 评估 BGB-A317 用于治疗晚期肿瘤受试者后的安全性和耐受性 ; 确定 BGB-A317 在中国受试者中的最大耐受剂量 (MTD)( 如有 ) 和用于 II 期试验的推荐剂量 (RP2D) II 期 : 评估 BGB-A317 的初步抗肿瘤活性 2 试验设计 试验分类 安全性和有效性 试验分期 其它 : 设计类型 单臂试验 随机化 非随机化 盲法 开放 试验范围 国内试验 3 受试者信息 年龄 性别 健康受试者 入选标准 18 岁至 75 岁男 + 女无 1. 自愿签署知情同意书 2. 年龄 :18-75 岁 ( 含界值 )
排除标准 3. 入组受试者必须有经组织学或细胞学确认的晚期或转移性肿瘤 ( 不能切除 ), 且自上次抗肿瘤治疗以来出现进展, 没有可以接受的标准根治性治疗或者受试者拒绝标准治疗 4. 既往因脑转移接受过治疗的受试者, 在入组前 4 周脑转移病灶无症状或影像学 / 临床稳定且不需要类固醇药物治疗 5. 受试者必须能提供存档组织样本, 或新获得的既往未接受放疗的肿瘤组织, 以及相关的病理报告 强烈建议对有易采样的肿瘤病灶且同意进行活检的受试者进行基线或成对新鲜肿瘤样本活检以便进行生物标记物分析 6. 受试者必须至少有一个可测量的病灶, 可测量的定义源于 RECIST 1.1 版标准 7.ECOG 体力状态 1 8. 预期寿命 12 周 9. 受试者器官功能足以达到相关实验室值 10. 女性受试者需无生育能力或者入组前 7 天血清妊娠试验为阴性, 并且使用有效的避孕措施, 在整个研究期间和用药结束 120 天内都采用有效的避孕措施, 例如双重屏障式避孕方法, 避孕套, 口服或注射避孕药物, 宫内节育器等 11. 若男性受试者已切除输精管, 或同意在研究治疗阶段以及研究药物末次给药至少 180 天内使用避孕措施, 则男性受试者有资格参与研究 1. 曾在其他单克隆抗体给药后出现重度超敏反应 2. 在过去 2 年内曾患其它恶性肿瘤, 已明显被治愈的或局部可治愈癌症除外, 例如皮肤基底或鳞状细胞癌 浅表膀胱癌 子宫颈或乳腺原位癌 3. 曾接受过 PD-1 或 PD-L1 抗体治疗 4. 已从其他临床试验中获知肿瘤 PD-L1 的表达状态, 且因 PD-L1 的表达状态不符合入选资格的受试者 5. 患有活动性 或曾患过且有可能复发的自身免疫性疾病的受试者 允许患以下疾病的受试者进一步入组筛选 :I 型糖尿病 只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症 无需进行全身治疗的皮肤疾病 ( 如白癜风 银屑病或脱发 ), 或预计在无外部触发因素的状态下病情不会再现的受试者 6. 在研究药物给药前 14 天内因某种状况需接受糖皮质激素 ( 强的松或同等药物剂量 >10 mg/ 天 ) 或其他免疫抑制剂治疗的受试者 7. 曾患间质性肺病或非传染性肺炎或未控制的系统性疾病, 包括糖尿病 高血压 肺纤维化, 急性肺部疾病等, 由于放疗诱发局部间质性肺炎除外 8. 严重的慢性或活动性感染, 需要系统性抗菌 抗真菌或抗病毒治疗, 包括结核感染等 9. 不能控制的需要反复引流的胸腔积液 心包积液或者腹水 10. 入选前 6 个月内发生急性心肌梗死 不稳定心绞痛, 中风, 或短暂性缺血性发作等疾病史, 美国纽约心脏病学会 (NYHA) 分级为 2 级以上 ( 含 2 级 ) 的充血性心力衰竭 ;LVEF<50%; 及患有相
目标入组人数 实际入组人数 关心脏疾病的受试者 11. 酒精或药物滥用或依赖史 12. 已知感染人免疫缺陷病毒 (HIV) 13. 慢性乙型肝炎或活动性丙型肝炎受试者 乙肝病毒携带者和已治愈的丙肝受试者可以入组 14. 在研究者看来, 受试者的原有疾病将不利于研究药物给药, 或影响药物毒性或不良事件的解释 或估计受试者参加本临床研究的依从性不足 15. 既往化疗 放疗 免疫疗法或用于控制癌症的任何研究疗法 ( 包括中草药和中成药 ), 都必须在至少 4 周或至少 5 个半衰期 ( 以距研究药物给药时间较短者为准, 但不得少于 3 周 ; 针对单纯骨转移的放疗可缩短至 2 周 ) 前完成, 所有不良事件消退至基线水平或恢复到 CTCAE 4.03 版 0 或者 1 级水平 ( 脱发除外 ) 16. 在开始研究治疗前 4 周 (28 天 ) 内, 直至研究药物末次给药后 60 天, 不得接种感染疾病 ( 例如流感 水痘等 ) 预防疫苗和任何拟定用法 17. 既往 4 周内进行过大型手术且未完全恢复 国内试验 240 人 登记人暂未填写该信息 4 试验分组 试验药序号名称用法 1. BGB-A317 注射液 ; 规格 10ml/100mg/ 瓶 ; 静脉 输注, 每 3 周给药一次, 每次 200mg 对照药 序号 名称 用法 1. 无 不适用 5 终点指标 主要终点指标 及评价时间 序 指标评价时间终点指标选择 号 1 BGB-A317 的安全性和耐 在整个 I 期研究 受性 期间, 约 42 个月 2 基于安全性 耐受性 药 在整个 I 期研究 代动力学 初步有效性和 期间, 约 42 个月 其他可用数据, 确定 BGB-A317 的 MTD( 如有 ) 和 / 或 RP2D 3 客观缓解率 在整个 II 期研 究期间, 基于 RECIST 1.1 版标 准由研究者进行 评价, 约 42 个月 + 次要终点指标序指标评价时间终点指标选择
及评价时间 6 数据安全监 察委员会 (DMC) 7 为受试者购 买试验伤害保 险 号 1 药代动力学评价 在整个 I 期研究期间, 通过监测抗药物抗体的出现情况, 评估受试者对 BGB-A317 的免疫原性应答, 约 42 个月 2 有效性评价 :ORR 无进展生存期 (PFS) 总生存期 (OS) 和缓解持续时间 在整个 I 期研究期间, 约 42 个月 3 抗 BGB-A317 抗体 在整个 I 期研究期间, 约 42 个月 4 有效性评价 :PFS OS 缓 在整个 II 期研 解持续时间 究期间, 通过监 测抗药物抗体的 出现情况, 评估 受试者对 BGB-A317 的免 疫原性应答, 约 42 个月 5 BGB-A317 的安全性和耐受性 在整个 II 期研究期间, 约 42 个月 6 药代动力学评价 在整个 II 期研究期间, 包括但不限于 Ctrough, 约 42 个月 无 有 四 第一例受试者入组日期 2016-12-28 国内 五 试验终止日期登记人暂未填写该信息 六 研究者信息 1 主要研究者信息 姓名 吴一龙, 医学学士 职称 教授 电话 020-83821484 Email syylwu@live.cn
邮政地址 单位名称 2 各参加机构信息 广东省广州市中山二路 106 号 ( 中山二路和东川路交界处 ) 广东省人民医院 邮编 510080 序号 机构名称 主要研究者 国家 省 ( 州 ) 城市 1 广东省人民 吴一龙 / 周 中国 广东 广州 医院 清 2 北京肿瘤医 沈琳 中国 北京 北京 院 3 北京肿瘤医 郭军 中国 北京 北京 院 4 北京肿瘤医 赵军 中国 北京 北京 院 5 哈尔滨医科 张清媛 中国 黑龙江 哈尔滨 大学附属肿瘤医院 6 哈尔滨医科 白玉贤 中国 黑龙江 哈尔滨 大学附属肿瘤医院 7 复旦大学附 刘天舒 中国 上海 上海 属中山医院 8 浙江大学医 袁瑛 中国 浙江 杭州 学院附属第二医院 9 中国医学科 周爱萍 中国 北京 北京 学院肿瘤医院 10 江苏省人民 束永前 中国 江苏 南京 医院 11 浙江大学医 潘宏铭 中国 浙江 杭州 学院附属邵逸夫医院 12 复旦大学附 叶定伟 中国 上海 上海 属肿瘤医院 13 中国医学科学院肿瘤医院 王洁 中国 北京 北京 七 伦理委员会信息 序号 名称 审查结论 审查日期 1 广东省人民医院伦理委员会 修改后同意 2016-11-09 2 北京肿瘤医院伦理委员会 同意 2016-10-11 3 北京肿瘤医院伦理委员会 同意 2016-10-11
4 北京肿瘤医院伦理委员会同意 2016-10-11 八 试验状态进行中 ( 招募中 )