2018-07-03 医药 健康 首款进口 PD-1 单抗获批点评 核心提示 BMS 进口 PD-1 单抗 ( 纳武单抗 ) 获批生产, 成为第一个在中国上市的 PD-1 抑制剂 国产 PD-1/PD-L1 单抗紧随其后, 恒瑞医药 信达生物 君实生物都已经申报生产并纳入优先审评, 预计国产 PD-1 单抗也即将获批 PD-1 单抗有可能在未来成为大多数癌种治疗标配, 成为在现有疗法上额外添加的强化疗法 因此 PD-1 单抗的市场空间巨大 保守推测恒瑞的 PD-1 单抗产品销售收入有望实现每年 100 亿元峰值 张静含 021-33830502-765 jhzhang@cebm.com.cn 贾雅希 010-8518 8170-8606 yxjia@cebm.com.cn 报告摘要 首款进口 PD-1 单抗药物 BMS 纳武单抗获批 6 月 15 日, 百时美施贵宝 (Bristol-Myers Squibb,BMS)PD-1 单抗药物 Opdivo(nivolumab injection) 获得中国 CFDA 批准上市, 成为第一个在中国上市的 PD-1 抑制剂, 也是目前唯一一个在中国上市的与化疗对比有生存优势的肿瘤免疫制剂生物类似药是生物药的仿制药 国产 PD-1/PD-L1 单抗紧随其后目前已经有 6 家公司在国内申请 PD-1/PD-L1 上市, 包括三款进口产品以及三款国产产品恒瑞医药卡瑞丽珠单抗 信达生物信迪单抗 君实生物特瑞普利单抗 同时后续研发公司众多, 还有另外 8 个国产分子已经进入临床试验 PD-1 单抗市场空间巨大, 恒瑞医药有望实现年销售 100 亿元随着获批适应症的逐渐增加,PD-1 单抗有可能在未来成为大多数癌种治疗标配, 成为在现有疗法上额外添加的强化疗法 因此 PD-1 单抗的市场空间巨大 保守推测恒瑞的 PD-1 单抗产品销售收入有望实现每年 100 亿元峰值
首款进口 PD-1 单抗药物获批 百时美施贵宝 PD-1 单抗 Opdivo 获批生产 6 月 15 日, 百时美施贵宝 (Bristol-Myers Squibb,BMS)PD-1 单抗药物 Opdivo(nivolumab injection) 获得中国 CFDA 批准上市, 用于治疗 EGFR 阴性 ALK 阴性 经过铂化疗 局部晚期或转移性成人非小细胞肺癌患者 Opdivo 成为第一个在中国上市的 PD-1 抑制剂, 也是目前唯一一个在中国上市的与化疗对比有生存优势的肿瘤免疫制剂 (Immuno-Oncology (I-O) agent) 虽然此次 Opdivo 仅获批了非小细胞肺癌的适应症, 但是目前美国 FDA 已经批准 Opdivo 的适应症多达十余种, 包括黑色素瘤 非小细胞肺癌 肾细胞癌 霍奇金氏淋巴瘤 头颈鳞癌 尿路细胞癌 肝癌等 结合我国临床用药习惯, 预计产品上市后将在肿瘤领域广泛应用 ( 图表 : 美国适应症 ) Opdivo 的临床试验证明在中国人中确有疗效 Opdivo 此次在中国获批上市是基于一项 III 期临床试验 CheckMate-078 该临床试验共招募 504 名患者, 其中 90%(451 名 ) 的患者来自中国 该试验于 2015 年 12 月开始, 在 2017 年 11 月由于 Opdivo 的总生存期 (Overall Survival,OS) 数据显著优于化疗方案, 试验提前结束 同时, 药审中心 CDE 受理了 Opdivo 的药品进口申请 仅 7 个月之后 Opdivo 即获批生产 CheckMate-078 是一项 III 期 多中心 随机临床试验, 试验对比 Opdivo 与多西他赛对经过铂化疗后病情进展的 IIIb/IV 期非小细胞肺癌患者的治疗 试验主要在中国大陆进行, 同时也在香港 俄罗斯 新加坡等地进行 试验招募了共 504 名患者, 包括 451 名来自中国 45 名来自俄罗斯 8 名来自新加坡 参与试验的患者均没有 EGFR 突变, 患者群体覆盖了鳞细胞及非鳞细胞非小细胞肺癌, 覆盖了 PD-L1 表达 <1% 及 1% 水平 这些患者接受 Opdivo(3 mg/kg 静脉注射, 每两周一次 ) 或多西他赛 (75 mg/m2 静脉注射, 每三周一次 ) 二选一的治疗方案直至病情出现进展或出现不可接受的不良反应 试验结果表明 : - 总生存期 :Opdivo 组的 OS 为 12.0 月, 化疗组的 OS 为 9.6 月, 在鳞细胞与非鳞细胞患者中 PD-L1 不同表达水平患者中皆能够观察到疗效提升 ; - 死亡风险 :Opdivo 与化疗组相比降低了 32% 的死亡风险 ; - 应答率 :Opdivo 组的 ORR 为 17%, 化疗组的 ORR 为 4%; - 不良反应 :Opdivo 组 3/4 级不良反应发生率为 10%, 化疗组为 48%, 因为 3/4 级不良反应而终止试验的患者 Opdivo 组有 3%, 化疗组有 5% 1
国产 PD-1/PD-L1 单抗紧随其后 目前已经有 6 家公司在国内申请 PD-1/PD-L1 上市, 包括三款进口产品以及三款国产产品 其中 BMS 与恒瑞医药产品纳入了优先审评通道,BMS 产品已经于 6 月 15 日获批 图表 1: 已经申报生产的 PD-1/PD-L1 单抗产品 药品名称 分子性质 企业名称 受理号 承办日期 当前状态 Nivolumab PD-1 单抗 百时美施贵宝 JXSS1700015 2017/11/1 纳入优先审评, 批准生产 特瑞普利单抗 PD-1 单抗 君实生物 CXSS1800006 2018/3/20 纳入优先审评, 审评审批中 信迪利单抗 PD-1 单抗 信达生物 CXSS1800008 2018/4/19 纳入优先审评, 审评审批中 卡瑞丽珠单抗 PD-1 单抗 恒瑞医药 CXSS1800009 2018/4/23 纳入优先审评, 审评审批中 Durvalumab PD-L1 单抗 阿斯利康 JXSL1800011 2018/5/2 审评审批中 帕博利珠单抗 PD-1 单抗 默沙东 JXSS1800002 2018/2/11 审评审批中 来源 :CDE, 莫尼塔研究 我国医药企业对 PD-1/PD-L1 的研发热情十足, 目前已经进入临床试验的分子已经达到 11 个, 另外还有已经获批临床的分子 14 个 图表 2: 已经进入临床试验的国产 PD-1/PD-L1 单抗产品 公司 分子 靶点 阶段 1 君实生物 JS001 特瑞普利单抗 PD-1 申报生产 2 信达生物 IBI308 信迪单抗 PD-1 申报生产 3 恒瑞医药 SHR-1210 卡瑞丽珠单抗 PD-1 申报生产 4 百济神州 BGB-A317 PD-1 III 期临床 5 康宁杰瑞 思路迪 KN035 PD-L1 III 期临床 6 嘉和生物 杰诺单抗 PD-1 I 期临床 7 基石药业 CS1001 PD-L1 I 期临床 8 百奥泰 BAT-1306 PD-1 I 期临床 9 誉衡药业 药明生物 GLS-010 PD-1 I 期临床 10 恒瑞医药 SHR-1316 PD-L1 I 期临床 11 正大天晴 TQB2450 PD-L1 I 期临床 来源 : 医药魔方, 莫尼塔研究 2
( 亿美元 ) 快评 PD-1 单抗市场空间巨大 美国市场 PD-1/PD-L1 产品放量迅速 PD-1/PD-L1 作为目前开发最为成熟的单抗靶点之一, 目前在美国已经有 5 个产品获批上市, 包 括 2014 年获批的 PD-1 单抗 Opdivo Keytruda 2016 年获批的 PD-L1 单抗 Tecentriq 2017 年 获批的 PD-L1 单抗 Baencio Imfinzi 其中最先上市的 Opdivo Keytruda Imfinzi 已经在中 国申报进口 PD-1 由于其强化免疫 T 细胞的作用机制, 对多种肿瘤都具有一定的临床治疗效果, 因此自上市以 来放量十分迅速 最先上市的两款 PD-1/PD-L1 产品在 2017 年的销售金额分别达到了 Opdivo 的 49.48 亿美元,Keytruda 的 38.09 亿美元 图表 3: 美国最先获批的前三款 PD-1/PD-L1 单抗产品 Opdivo Keytruda Tecentriq 药品名 Nivolumab Pembrolizumab Atezolizumab 药品性质 PD-1 单抗 PD-1 单抗 PD-L1 单抗 适应症 黑色素瘤 肺癌 肾癌等多种实体瘤 黑色素瘤 肺癌 头颈癌等多种实体瘤 非小细胞肺癌 尿路细胞癌 公司百时美施贵宝默沙东罗氏 /Genetech FDA 获批时间 2014 年 12 月 22 日 2014 年 9 月 4 日 2016 年 10 月 18 日 2017 年销售金额 患者花费 49.48 亿美元 38.09 亿美元 4.99 亿美元 每次治疗约 8200 美元每两周治疗一次 每次治疗约 11000 美元每三周治疗一次 来源 :FDA, 莫尼塔研究图表 4: 美国最先获批的前三款 PD-1/PD-L1 单抗产品销售金额 100 每次治疗约 12000 美元每三周治疗一次 80 60 40 20 0 2014 年 2015 年 2016 年 2017 年 Opdivo Keytruda Tecentriq 来源 : 公司年报, 莫尼塔研究 3
我国 PD-1/PD-L1 市场空间巨大, 恒瑞医药有望实现年销售 100 亿元由于 PD-1 的治疗机制决定了产品的适应症并不会局限于某一单一癌种, 同时单抗治疗并不与现有治疗方法存在替代关系, 甚至 PD-1 联用化疗 靶向药物治疗的效果比单药治疗效果更优 因此随着获批适应症的逐渐增加,PD-1 单抗有可能在未来成为大多数癌种治疗标配, 成为在现有疗法上额外添加的强化疗法 图表 5: 恒瑞医药 PD-1 单抗市场空间计算 项目 数值 患者人数 2015 年, 肺癌 肝癌 食管癌新发病人 167.5 万人 人均费用 预计进入医保后将会降价至 10 万元 / 年 单抗药物应用比例 20% 恒瑞医药市场份额 30% 卡瑞丽珠单抗销售峰值 100 亿元 来源 : 莫尼塔研究 因此 PD-1 单抗的市场空间巨大 我们为恒瑞的 PD-1 计算市场空间时, 以比较保守的假设进行计算, 预计恒瑞的 PD-1 单抗产品销售收入有望实现每年 100 亿元峰值 关键假设如下 : - 适应症选择 : 恒瑞医药申请生产所覆盖的适应症并没有披露, 但是通过临床试验记录可以发现, 只有肺癌 肝癌 食管癌开展了临床 III 期试验, 并且这三个癌种均是发病人数较多的大病种, 因此保守推测只选择这三个癌种新发患者数量共 167.5 万人作为计算基础 - 平均患者用药费用 : 美国 PD-1 价格十分昂贵, 半年用药价格大约 10 万美元 但是我国的药品通常不会如此高价, 比如埃克替尼在价格谈判之前用药费用大约 2850 元 / 周, 谈判后降价为 1699 元 / 周, 同时受惠于公司的赠药政策, 通常一个患者的用药费用不会超过 7.2 元 预计恒瑞医药 PD-1 产品上市之后也会经历高价上市 逐渐降价进入医保的过程 产品达到销售峰值时, 预计已经经历了进医保 降药价的过程, 假设价格为 10 万元 / 年 - 使用单抗药的患者比例 : 靶向药 单抗药的目前使用比例都不是很高 以肺癌为例, 我国已经上市的销售金额较大的肺癌靶向药包括吉非替尼 埃克替尼 厄洛替尼 克唑替尼 根据销售金额推测, 使用以上四款产品的患者人数在当年新发肺癌患者中所占比例大约为 12.2% 即使靶向药已经上市多年, 受限于疾病范围 价格 市场推广等因素, 患者使用比例仍然有很大的提升空间 因此假设在 PD-1 达到峰值销售时, 患者使用比例为 20% - 恒瑞医药的市场份额 : 根据恒瑞医药在 ASCO2017 大会上发布了的 I 期临床试验数据, 实体瘤患者的应答率 (ORR) 为 31.0%, 疾病控制率为 46.5% 与美国已经上市的 Opdivo Keytruda 相比, 疗效接近 预计国内各个公司的在研 PD-1 分子的治疗效果相差不大, 而市场成功的关键在于两点 :1 适应症的选择是否包括大癌种 ;2 能否形成联合用药的全方位组合治疗优势 在这两点上, 与国内任何一家肿瘤制药企业相比, 恒瑞都具有明显的优势 因此我们推测即使 PD-1 单抗的市场竞争非常激烈, 恒瑞医药依然能够凭借联合用药 临床推广等优势占据 30% 的市场份额 4
近期报告 2018 年 5 月 30 日锐意进取换新颜, 枯木逢春满枝鲜 东诚药业深度报告 2018 年 3 月 12 日渐积跬步, 终致千里 九州通深度报告 2018 年 3 月 07 日博观约取, 厚积薄发 通化东宝调研纪要 2018 年 2 月 06 日创新药重磅频频, 国际化锦上添花 恒瑞医药深度报告 2018 年 1 月 24 日健康体检, 龙头先行 健康体检行业专题研究 2018 年 1 月 15 日早有蜻蜓立上头 变应原免疫治疗迎来发展契机 2017 年 12 月 26 日心向往之行必能至 一致性评价近期利好与仿制药格局远期展望 2017 年 12 月 19 日环保凭借力, 涨价仍可期 维生素行业研究报告 ( 二 ) 2017 年 12 月 04 日小荷才露尖尖角 变应原免疫治疗迎来发展契机 2017 年 11 月 27 日防范药品短缺, 重查价格垄断 关于 短缺药品和原料药经营者价格行为指南 的事件点评 2017 年 11 月 24 日环保凭借力, 涨价仍可期 维生素行业研究报告 ( 一 ) 免责声明本研究报告中所提供的信息仅供参考 报告根据国际和行业通行的准则, 以合法渠道获得这些信息, 尽可能保证可靠 准确和完整, 但并不保证报告所述信息的准确性和完整性 本报告不能作为投资研究决策的依据, 不能作为道义的 责任的和法律的依据或者凭证, 无论是否已经明示或者暗示 上海 ( 总部 ) 北京 纽约 地址 : 上海市浦东新区花园石桥路 66 号东亚银行大厦 702 室电话 :+86 21 3383 0502 传真 :+86 21 5093 3700 地址 : 北京市东城区东长安街 1 号东方广场 E1 座 1803 室电话 :+86 10 8518 8170 传真 :+86 10 8518 8173 地址 : 纽约市曼哈顿区麦迪逊大道 295 号 12 楼 1232 单元电话 :+1 212 809 8800 传真 :+1 212 809 8801 http:// Email:cebmservice@cebm.com.cn