核准日期 : 奥卡西平片使用说明书 药品名称药品名称 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 通用名 : 奥卡西平片商品名 : 仁澳英文名 :Oxcarbazepine Tablets 汉语拼音 :Aokaxiping Pian 成份成份 本品主要成份为奥卡西平, 其化学名称为 10,11- 二氢 -10- 氧代 -5H- 二苯并 [b, f] 氮杂卓 -5- 甲酰胺 化学结构式为 : O O N C NH 2 分子式 :C 15H 12N 2O 2 分子量 :252.27 性状性状 本品为薄膜衣片, 除去包衣显淡黄色 适应症适应症 适用于单独治疗或辅助治疗成年患者的癫痫原发性全面强直 - 阵孪发作和部分性发作, 伴有或不伴有继发性全面性发作 本品适用于成年人和 5 岁以及 5 岁以上儿童 规格规格 0.3g 用法用量用法用量 本品适合于单独或与其它的抗癫痫药联合使用 在单独治疗和联合用药中, 本品应该从临床有效剂量开始用药, 一天内分两次给药 根据病人的临床反应增加剂量 如果本品与其他抗癫痫药联合使用, 由于病人总体的抗癫痫药物剂量的增加, 需要减少其它抗癫痫药的剂量或 / 和更加缓慢的增加本品的剂量 本品可 1
以空腹或与食物一起服用 对没有肾功能损害的病人, 推荐治疗剂量如下所示 奥卡西平药代动力学的特点是不需要监测血药浓度从而使本品治疗更加方便 单药治疗用本品治疗, 起始剂量可以为一天 600mg(8-10mg/kg/ 天 ), 分两次给药 为了获得理想的效果, 可以每隔一个星期增加每天的剂量, 每次增加剂量不要超过 600mg 每日维持剂量范围在 600-2400mg 之间, 绝大多数病人对每日 900mg 的剂量即有效果 单药治疗的对照研究显示, 以前没有用其它抗癫痫药治疗的病人, 有效药物剂量为每日 1200mg 一些用其它的抗癫痫药控制不好, 而换用本品单独治疗的难治性癫痫病人, 每日 2400mg 的剂量证明是有效的 联合治疗用本品治疗, 起始剂量可以为一天 600mg(8-10mg/kg/ 天 ), 分两次给药 为了获得理想的效果, 可以每隔一个星期增加每天的剂量, 每次增加剂量不要超过 600mg 每日维持剂量范围在 600-2400mg 之间 联合用药的对照研究显示, 每日有效的治疗剂量为 600-2400mg 然而, 在其它抗癫痫药不减量的情况下, 主要因为中枢神经系统的不良反应, 大多数病人不能耐受每日 2400mg 的剂量 5 岁和 5 岁以上的儿童在单药和联合用药过程中, 起始的治疗剂量为 8-10mg/kg/ 天, 分为两次给药 联合治疗中, 平均大约 30mg/kg/ 日的维持剂量就能获得成功的治疗效果 如果临床提示需要增加剂量, 为了获得理想的效果, 可以每隔一个星期增加每天的剂量, 每次增量不要超过 10mg/kg/ 日, 最大剂量为 46mg/kg/ 日 肝功能损害患者中度以下患者不需要调整剂量 肾功能损害患者肾功能损害患者 ( 肌酐清除率 <30mL/min) 在服用本品时应从初始剂量的一半 (300mg/ 日 ) 开始, 并逐渐缓慢加量, 达到所需临床疗效 有肾功能损害的病人在增加剂量时, 必须进行仔细的监测 不良反应不良反应 据文献报道, 在临床试验中, 大多数的不良反应是轻到中度, 并且是一过性的, 主要发生在治疗的开始阶段 对每个系统不良反应特性的评价是依照本品临床试验中出现的不良事件, 另 2
外, 也加入了在有效病例延续治疗项目中的重要临床不良反应报告和上市后的报告 按照 CIOMSⅢ 分类估计的不良反应发生频率 : 很常见 10%; 常见 1% ~10%; 少见 0.1 ~1%; 罕见 0.01% ~0.1%; 非常罕见 <0.01% 全身反应很常见 : 疲劳 (12%) 常见 : 无力非常罕见 : 血管神经性水肿, 多器官过敏 ( 可表现为皮疹 发热 淋巴结病 肝功能检查异常 嗜酸性细胞增多症和关节痛 ) 中枢神经系统很常见 : 轻微头晕 (22.6%), 头痛 (14.6%), 嗜睡 (22.5%) 常见 : 不安, 记忆力受损, 淡漠, 共济失调, 注意力集中受损, 定向力障碍, 抑郁, 情绪易变 ( 神经质 ), 眼球震颤, 震颤 皮肤常见 : 痤疮, 脱发, 皮疹不常见 : 荨麻疹非常罕见 : 严重过敏反应, 包括 Stevens-Johnson 综合症, 系统性红斑狼疮感觉器官很常见 : 复视 (13.9%) 常见 : 眩晕, 视觉障碍 ( 例如视力模糊 ) 心血管系统非常罕见 : 心率失常 ( 例如 : 房室传导阻滞 ) 胃肠道很常见 : 恶心 (14.1%), 呕吐 (11.1%) 常见 : 便秘, 腹泻, 腹痛血液系统不常见 : 白细胞减少症非常罕见 : 血小板减少症肝脏 3
不常见 : 转氨酶或碱性磷酸酶水平升高非常罕见 : 肝炎, 参见 [ 注意事项 ] 代谢和营养障碍常见 : 特殊临床情况下的低钠血症, 特别易发生于老年人, 参见 [ 注意事项 ] 非常罕见 : 伴有下列情况的症状性低钠血症 : 痫性发作, 定向力障碍, 认知力下降, 脑病 ( 其它不良反应见中枢神经系统 ), 视觉障碍 ( 例如, 视力模糊 ), 呕吐, 恶心 在特殊临床情况下, 在使用本品治疗过程中, 会发生抗利尿激素不适当分泌综合症 (SIADH) 禁忌禁忌 1. 对本品或其任一成份过敏的患者禁用 2. 房室传导阻滞者 注意事项注意事项 1. 应放在儿童不能接触和看见的地方 2. 本品可引起低钠血症, 服药期间应定时检查血钠 若血钠 <125mmol/L, 通过减量 停药或保守处理 ( 如限制饮水 ) 后血钠水平可恢复正常 3. 本品可能降低激素避孕药效果, 建议服用本品期间改用其它不含激素的避孕方法 4. 应逐渐减量至停药, 以最大可能地避免癫痫发作频率增加 5. 本品可引起头晕和嗜睡, 服用本品后不要驾驶汽车或操作机器 6. 肾损害患者应从常规起始剂量的一半开始服用, 并逐渐缓慢加量 7. 对卡马西平过敏的患者只有在可能的益处大于潜在的危险时才可服用本品 ; 如出现过敏反应迹象或临床症状, 应立即停药 孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药 目前没有充分研究本品对妊娠妇女的影响 但本品结构和卡马西平相似, 后者对人有致畸作用 根据这一事实及动物研究结果表明, 本品可能对人也有致畸作用 因此, 只有在确定本品对胎儿的益处大于潜在危险时, 孕妇才可服用 本品和 MHD 可泌入母乳, 对哺乳期婴儿可能有严重副作用, 因此应根据服药对患者是否必要决定哺乳母亲停止哺乳或停止用药 4
儿童用药儿童用药 参见 用法用量用法用量, 或遵医嘱 老年用药老年用药 建议对有肾功能损害的老年人, 调整药物剂量 ( 见 用法用量用法用量 肾功能损害患者 ) 对易发生低钠血症的病人, 参见 注意事项注意事项 药物相互作用药物相互作用 本品可抑制 CYP2C19 诱导 CYP3A4/5 从而影响其它药物的血药浓度 ; 某些抗癫痫药物为细胞色素 P450 诱导剂, 可降低本品和 MHD 的血药浓度 本品和 MHD 可诱导细胞色素 P450 3A 族亚类 (CYP3A4 和 CYP3A5), 后者在二氢吡啶类钙拮抗剂和口服避孕药的代谢中有重要作用, 从而降低这些药物的血药浓度 本品 900mg/ 日与卡马西平 400~2000mg/ 日合用时, 本品代谢物 MHD 血药浓度平均降低 40%(17%~51%); 本品 600~1800mg/ 日与苯巴比妥 100~150mg/ 日合用时, 苯巴比妥血药浓度平均增加 14%(2%~24%), 本品代谢物 MHD 血药浓度平均降低 25%(12%~51%); 本品 600~1800mg/ 日与苯妥英钠 250~500mg/ 日合用时, 本品代谢物 MHD 的血药浓度平均降低 30%(3%~48%); 本品 1200~2400mg/ 日与苯妥英钠 250~500mg/ 日合用时, 苯妥英钠的血药浓度平均增加 40%(12%~60%), 此时本品应减量 ; 丙戊酸钠 400~2800mg/ 日与本品 600~1800 mg 合用时, 本品代谢物血药浓度平均降低 18%(13%~40%) 钙拮抗剂非洛地平和本品合用时, 非洛地平 AUC 平均降低 28%(20%~33%) 本品与钙拮抗剂异博定合用时, 本品代谢物 MHD 血药浓度平均降低 20% (18%~27%) 西咪替丁 红霉素和右旋丙氧芬不影响 MHD 的药代动力学 华法林与单剂或多剂本品合用时, 无明显相互作用 药物过量药物过量 过量服用本品的报道极少 ; 过量服用的最大量为 24000mg, 予对症治疗后, 所有患者都恢复正常 过量服用本品没有特异解毒剂 ; 过量服用后可适当给予对症治疗和支持治疗, 可考虑洗胃或 / 和给予活性炭清除药物 5
药理毒理药理毒理 奥卡西平 (Oxcarbazepine, 以下简称本品 ) 是卡马西平 10- 酮基结构类似物, 为新型抗癫痫药 本品主要通过其活性代谢产物 10- 单羟基代谢物 (MHD) 发挥作用 本品和 MHD 能阻滞电压敏感性钠通道, 稳定过度兴奋性神经细胞膜, 抑制神经元重复放电, 减少突触冲动传递, 这些作用对防止癫痫发作在整个大脑的扩散非常重要 另外, 本品可增加钾通道传导性和调节高电位激活钙通道, 这有助于抑制癫痫发作 本品及其活性成分 MHD 可防止噬齿类动物电诱导的强直 - 阵挛发作, 对化学诱导的肌阵挛发作也有一定的保护作用, 还可消除或减少 Rhesus 猴难治性癫痫发生率 MHD Ames 试验为阴性 ; V79 中国仓鼠细胞和大鼠骨髓微核试验表明, 本品和 MHD 对染色体均无致突变和断裂作用 在胚胎器官发育期间大鼠口服本品 (30 300 1000mg/kg), 中剂量和高剂量 ( 大约分别为 MRHD 的 1.2 和 4 倍 ) 可增加大鼠胚胎畸形 ( 颅骨 心血管以及骨骼的畸形 ) 和变异的发生率 ; 高剂量还可增加胚胎死亡率 减轻胎儿体重 ; 剂量 300mg/kg 时本品对母体也有毒性 ( 抑制体重增加等 ), 但没有直接证据表明致畸性继发于药物对母体的影响 药代动力学药代动力学 口服本品吸收完全, 在肝脏充分代谢为具有药理活性的 10- 单羟基代谢物 (MHD) 和无药理活性的 10,11- 二羟代谢物 (DHD); 禁食时单剂口服本品片剂和口服液的达峰时间分别为 4.5(3~13) 小时和 6 小时 ; 原药和 MHD 的半衰期分别约为 2 和 8 小时 多剂服用本品 2 天 ~3 天 MHD 可达稳态血药浓度 MHD 的表观分布容积为 49L MHD 与血浆蛋白结合的结合率约为 40% 本品 95% 以上经肾脏从尿中排出, 其中原形药物 <1% MHD 葡萄糖醛酸苷为 49% 原形 MHD 为 27% 无活性的 DHD 约为 3% MHD 和本品的偶联物为 13%; 本品经大便排出不到 4% 食物对本品的吸收速度和生物利用度均无影响 贮藏贮藏 置阴凉处 ( 不超过 20 ) 保存 包装包装 铝塑包装,10 片 / 板 3 有效期有效期 暂定 18 个月 执行标准执行标准 YBH20382005 6
批准文号批准文号 国药准字 H20051518 生产企业生产企业 企业名称 : 北京四环制药有限公司 地 址 : 北京市通州区张家湾镇齐善庄村东 邮政编码 :101114 电话号码 :010-61564074 传真号码 :010-61564074 邮 箱 :bjshp@sihuanpharm.com 7