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1 Management of Necrotic Enteritis Made 克洛生 坏死性肠炎的完美解决方案 Easy

2 肖建根简介 1996 年毕业于江西农业大学畜牧兽医系, 获学士学位 2008 年 年, 南京农业大学动物博士 1997 年任职江西正邦集团, 任技术经理 配方师 2003 年任职江西宏通集团, 任技术总监 2010 年任职建明工业 ( 珠海 ) 有限公司技术服务经理

3 肠道微生物 成年畜禽的胃肠道中含有 细菌 ; 细菌的品种多达 500 多种 ; 新生畜禽出生后, 立刻受有细菌的侵染 ; 细菌终生存在于畜禽体内 优势菌群是增殖最快的菌种 有害菌增殖快, 则易患病

4 菌群失衡 病原体 日粮因素 菌群失衡 生长性能受损 ; 患病率及死亡率增加 各种应激 温度, 湿度 密度等 菌群失衡导致肠道出现亚健康状态, 一些有害菌如产气荚膜梭菌等增殖, 进而出现坏死性肠炎

5 造成菌群失衡 / 坏死性肠炎的因素 应激 免疫抑制类疾病 : 如 日粮配方的改变 饲喂过程的改变 肠道球虫 养殖密度 饲养管理 IBD,CAV,MD 等及体内毒素蓄积 垫料质量差 肠道粘膜受损

6 坏死性肠炎 / 菌群失衡的发生机率及其影响

7 坏死性肠炎 / 菌群失衡发生机率 Cholangiohepatitis Dysbacteriosis Necrotic Enteritis Mean NAMA & E.Europe US & Canada Latin America Europe Asia % incidence Source:Wiebe van der sluis, World Poultry, Vol 21 No.5, 2005

8 坏死性肠炎的亚临表现型式会导致严重的经济损失 Occurence scorings 12,4 0,6 29,2 Score 1 Score 2 Score 3 Score 4 Scores 1 和 2 尽管没有导致明显的疾病症状, 但它导致了高达 87% 的经济损失 57,8 生长性能降低死亡率升高 饲料转化率低抱怨增多 van der Sluis, W. (2000). World Poultry 16:42.

9 经济损失研究 结果 : 无梭菌引起的肠炎由梭菌引起的肠炎 梭菌引起的损失 死亡率, % 末重, kg 平均日增重, g 料重比 上市时间 (2kg) a Source: Brennan et al, Poultry Science 2000; b Source: Agri-Stats, Inc.

10 坏死性肠炎的诊断

11 正常粪便 肠道粪便 盲肠粪便

12 坏死性肠炎的诊断 现场诊断 : 采食量降低, 生长速度慢, 饮水量增多 粪便松散, 不成形, 含水量增多 粪便周围有一圈水印 : 正常粪便 (A) 无含水区 坏死性肠炎粪便 (B) 粪便四周被水包裹 A B

13 坏死性肠炎的粪便表现症状 正常粪便不含水, 患坏死性肠炎的粪便被少量水包裹 患坏死性肠炎的粪便中出现桔黄色粪便

14 坏死性肠炎的诊断 实验室诊断 : 小肠受损 ( 主要是空肠及回肠 ) 由于梭菌产气导致肠道膨胀 肠粘膜受损, 营养物质吸收受影响 肝脏肿胀且有坏死点

15 坏死性肠炎的症状

16 坏死性肠炎发生的严重程度 : Photos courtesy of Dr M Choct and Dr. R. Moore

17 猪的腹泻 正常 异常

18 控制坏死性肠炎的方法

19 预防与控制坏死性肠炎的趋势 使用抗生素 直接饲喂具有针对抑制梭菌生长的益生菌 提高饲养管理水平, 降低球虫病的发生率 饲喂高质量 易吸收的日粮 饲料及饮水中添加有机酸 使用酶制剂以提高日粮的消化率 益生菌 植物提取物 免疫

20 控制坏死性肠炎的老方法 使用抗生素类产品

21 抗生素以低于治疗用量的标准添加到饲料当中 阿伏帕星 (G+) 螺旋霉素 (G+) 杆菌肽 (G+) 阿维霉素 (G+) 维吉尼亚霉素 (G+) 黄霉素 (G+) 泰乐菌素 (G+) 卡巴得 (G-) 喹乙醇 (G-)

22 使用抗生素的直接后果是抗生素 的药物残留!

23 降低抗生素使用的压力 法规

24 欧盟禁止在饲料中使用抗生素 1986 瑞曲 禁止在饲料中添加抗生素 1995 丹麦 禁止阿伏帕星 1997 欧盟禁止阿伏帕星 1998 丹麦 - 禁止维吉尼亚霉素 1999 欧盟禁止杆菌肽 螺旋霉素, 泰乐菌素及维及尼亚霉素 2006 欧盟禁止黄霉素, 阿维菌素

25 孟加拉国议会禁止使用抗生素 2010 年 1 月 19 日孟加拉国议会通过一项法案, 禁止在畜禽及水产上使用抗生素 促生长激素 及杀虫剂

26 FDA 对药物使用限制的新法规 为防止能感染人的耐药菌的出现, 美国食品及药物管理局 (FDA) 推荐农场主仅可使用药物治疗或预防疾病, 以取代以前这些药物被用来 作促生长的作用 2010 年 6 月 28 日

27 益生菌选育的十大标准 来源 菌株及安全性 存活能力 有益菌 对有害菌的敏感性 分泌细菌素 增殖速度 试验验证 稳定性 配伍性

28 nfvhy

29

30 CloSTAT TM PB6 专利证书

31 菌株及安全性

32 CloSTAT TM PB6 菌株 以孢子形式存在的, 呈革兰氏阳性的芽孢杆菌 ; 用革兰氏染色剂及分子技术, 从健康鸡肠道中分离出来的 ; 抗酸及耐高温能力强 在肠道环境下发挥作用 革兰氏染色剂 (x1000)

33 增殖速度

34 CloSTAT TM PB6 菌株的几个特有的特性 : 自然存在的, 非转基因的枯草芽孢杆菌菌株 以孢子形式存在, 十分稳定 增殖速度较已知的其它枯草芽孢杆菌菌株都快 PB OD B. subtilis ATCC6633 B. clausii Negative control time (minutes)

35 对有害菌的敏感性

36 CloSTAT TM 抑菌的作用方式 Pore formation by lipopeptides 天生的抗菌活性 破坏细菌的细胞膜结构, 使细胞膜内的内容物流出, 导致细菌死亡

37 CloSTAT TM PB6 菌株 : 独一无二的杀菌特性 清晰的抑菌作用 无抑菌作用 产气荚膜梭菌 克洛生 PB6 菌株 B. subtilis ATCC 6633 ( 其它枯草芽孢杆菌菌株 )

38 CloSTAT TM PB6 产生一种脂质类物质 : 表面活性肽 (surfactin) ) H 3 C (CH 2 ) 8-10 O L-Gl u L-Leu D- Leu CH 2 L-Val C CH H 2 O L-Leu D-Leu L-As p O L-Val Surfactin A Surfactin B 抑制脂蛋白磷脂酶 (PLA 2) 打破细胞膜

39 CloSTATTM PB6菌株杀灭产气荚膜梭菌的电镜图 Control X X X

40 CloSTAT TM PB6 对产气荚膜梭菌的敏感性 MIC of crude extract (µg/ml) >50 >50 >50 > ,5 0,5 0,5 2,5 0 PB6 Other B. subtilis strains Yeast prep. Vancomycin PB6 Other B. subtilis strains Yeast prep. Vancomycin Clostridium perfringens Clostridium difficile

41 CloSTAT TM PB6 还分泌一种双歧杆菌增殖因子 : 3,3-dihydroxyazetidine 这种增殖因子能促进双歧杆菌的增殖 HO OH Inou et al., J. Microbiol. Meth., 2002, 50, Seo et al., Microbios, 2002, N H

42 CloSTAT TM 抑制有害菌如梭菌的生长 维持有益菌如乳酸杆菌 双歧杆菌等的生长 CFU per gram Log Negative Control Antibiotic Control CloSTAT CloSTAT (100mg/kg zinc bacitracin) (Source: Teo et al, 2003, KABBP03/001-AT) Lactobacillus Bifidobacterium (Source: Teo et al, 2003, KABBP03/001-AT)

43 科学试验

44 CloSTAT TM - 全球试验验证 US trials - Against bacitracin US & CANADA LATIN AMERICA UK trials - Against avilamycin EUROPE NAMA & E. EUROPE China trials - Against colistin & bacitracin ASIA Indian trials - Against BMD Japan trials - Against leading probiotics Thailand trials - Against bacitracin PAC. RIM Australia trials - Against bacitracin New Zealand trials - Against bacitracin Sources: Kemin trial reports

45 对有害菌的抑制能力 CloSTAT TM 对作用于 27 日龄感染了产气荚膜梭菌的肉仔鸡, 对其料重比 增重及死亡率的影响 处理方案料重比增重 (g) 由坏死性肠炎导致的死亡率 (%) 杆菌肽 50g/t + 梭菌感染 1.65 a 891 b 17.2 bc 克洛生 + 梭菌感染 1.67 a 906 b 9.4 b 梭菌感染 ( 无任何处理 ) 1.86 b 741 a 35.9 d 健康无感染 1.64 a 869 b 0.2 a a,b,c,d Values with different superscripts p in the same column are significantly different (P<0.05) 45

46 CloSTAT TM 提高动物生长性能 克洛生组获得了更好的末重 及更优的料重比 处理方法重量 (g) FCR 对照组 2111 a 1.91 a 抗生素组 = 16.7ppm 杆菌肽锌 + 3.3ppm 3ppm 硫酸粘杆菌素 (P<0.05) 抗生素组 2100 a 1.89 a CloSTAT TM 2208 b 1.81 b (Source: Teo et al, 2003, KABBP03/001-AT)

47 科学试验 英国 罗斯林研究中心 末重 (g) 采食量 (g) FCR 死亡率 (%) 垫料质量 对照组 2444 a a CloSTAT 2516 b b 波兰 波兹南 ( 波兰的一座城市 ) 末重 (g) 采食量 (g) FCR 垫料质量 对照组 2612 a a 3.9 CloSTAT 2707 b b

48 科学试验 英国 罗斯林研究中心 处理方法 末重 (g) 采食量 (g) FCR 对照组 2690 a a CloSTAT 2803 b b 48

49 CloSTAT TM 商业试验 ( 印度 ) 试验时间 :0 40 天 对照组 (7500 只鸡 ) 前鸡料 :350ppm 杆菌肽 后期料 :50ppm 维吉尼亚霉素 试验组 (7465 只鸡 ) 全期供给克洛生给

50 CloSTAT TM 商业试验 ( 印度 ) 参数对照组 ( 抗生素组 ) CloSTAT TM 末重 (g) FCR EEF Mortality %

51 CloSTAT TM 保持肠道绒毛的完整性 CloSTAT 正常绒毛 Villus Area Index: a 不正常绒毛 ( 腹泻 ) 对照组 Villus Area Index: 0.84 b (Source: Mingan Choct, 2004, Technical Report on Investigation of AcidLAC and CloSTAT as alternatives to AGPs in Broiler Chickens Challenged with C. perfringens, UNE Australia) a,b Villus Area- calculated from villus height and width at half height. P<0.05

52 CloSTAT TM PB6 对免疫系统的影响 Treatment 法氏囊重量 (g) 吞噬作用 (unit) 对照组 b ( 杆菌肽锌组 ) 2.16 b 6.23 (CloSTAT ) 2.47 a # 1 Each mean value represents an average of 20 birds for the bursa weight and 10 birds for the phagocytosis measurement. a,b Values with different superscripts in the same column are significantly different (P<0.05). # (P<0.1). (Teo and Tan, 2007)

53 CloSTAT Journal Articles

54 CloSTAT TM 的稳定性

55

56 CloSTAT TM 经过不同制粒温度后的剩余量 n of feed PB6 cfu/to B.subtilis Mash Pellet Mash Pellet 1.00E Feed feed Feed feed 1.00E E E E E E C C Temperature Source: KAI/WP/June 2008

57 CloSTAT TM 与其它抗生素的配伍性

58 CloSTAT TM 可以与以下抗生素 抗球虫药及酸合用 抗生素 抗球虫药 酸 阿维菌素 莫能菌素 乳酸 黄霉素 盐霉素 丁酸 杆菌肽 甲基盐霉素 柠檬酸 BMD 丙酸 泰乐菌素 赛杜霉素 磷酸 强力霉素 马杜拉霉素 甲酸 恩拉霉素 拉沙洛菌素 富马酸 林可霉素 地克珠粒 苯甲酸

59 来源 健康动物肠道 菌株 / 安全性 CloSTAT TM 的特性 枯草芽孢杆菌 PB6 菌株 ( 建明拥有专利 ), 自然存在, 未进行过基因改造 存活能力 抗酸 耐高温, 在肠道环境中发挥作用 促进有益菌的增殖 乳酸菌 双歧杆菌等. 对有害菌的抑制 梭菌 弧菌等. 分泌细菌素 表面活性肽, 能破坏梭菌的细胞膜 增殖速度 增殖速度快, 能快速抑制梭菌的生长 科学试验验证 全球科学试验验证了 CloSTAT TM 的效果 稳定性 孢子形式, 能经受得起高温制粒 相容性 能和多种球虫药及抗生素合用

60 如果 CloSTAT 长期使用会存在像抗生素那样的耐药性吗? 不会! 因为 CloSTAT TM PB6 是正常存在健康动物肠道中的一种枯草芽 孢杆菌, 它没有经过基因改造, 且许多的试验也证明, 有害菌不会对 CloSTAT TM PB6 产生免疫力

61 CloSTAT TM 应该像抗生素或抗球虫药一样轮换或增减用量吗? 不需要! CloSTAT TM 不存在耐药性的问题, CloSTAT TM PB6 会 定期被排出体外的 持续使用 CloSTAT TM 能不断的供给机体 PB6, 提高畜禽的生长 性能

62

63 专利保护 有效杀灭产气荚膜梭菌

64 专利保护 专利保护 能取代抗生素, 达到促生长的作用

65 专利保护 提高动物生长性能 提高畜禽末重 提高饲料转化率 降低死亡率

66 专利保护 分泌细菌素 表面活性肽 A 表面活性肽 B 产生双歧杆菌增殖因子 : 3,3 dihydroxy azetidine, 有效促进有益菌的增殖

67 专利保护 No resistance 无耐受性问题, 无需轮换或增减 CloSTAT TM 的用量

68 专利保护 CloSTAT TM PB6 较其它枯草芽孢杆菌菌株增殖都要快!

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