40 sions Applying implantable telemetering stimulator can build a New Zealand istead of beagles model of atrial fibrillation which is more consistent

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1 ACTA LABORATORIUM ANIMALIS SCIENTIA SINICA October 2014 Vol 22 No. 5 檵 檵檵檵檵檵檵檵檵檵 TI MSP TI RF CC2250 Powerlab I 2 s 2 s 20 Hz 2 ma 1 ms 30 d 3 > 48 h Q95-33 A Doi /j. issn Exploratory experimental study on rabbit model of atrial fibrillation by wireless telemetering and stimulation technology SONG Lei CHEN Ying-min ZHANG Fang-lian LUO Zhang-yuan ZHANG Wen-zan HE Ben Renji Hospital School of Medicine Shanghai Jiaotong University Shanghai China Abstract Objective To explore the establishment of a rabbit model of atrial fibrillation by wireless telemetering and stimulation technology. Method An implantable telemetering stimulator which was independently designed and developed was hypodermically implanted in New Zealand rabbits. The implantable telemetering stimulator was made with the core development and design of MSP single-chip microcomputer of TI Corporation Texas Instruments and RF wireless transceiver chip CC2250 of TI Corporation. The design of the implantation system was optimized to cater to the exploratory experiment to establish atrial fibrillation model of New Zealand rabbits. The implanter was implanted into the abdominal subcutaneous tissue of the New Zealand rabbits the collecting electrodes were placed in the oxter subcutaneous tissues of the left and the right upper extremities and the two stimulating electrodes were sutured at the left auricle and the left atrium. The signals were collected and stimulated by the wireless transceiver. The I-lead ECG electrical signals were continuously monitored on the body surface by a Powerlab physiological recorder. High frequency > 20 Hz suprathreshold stimulus intensity 2 ma pulse width 1 ms was emitted by specialized stimulation software of a computer program by the interval stimulating for 2 s and pausing for 2 s. In case of atrial fibrillation during intervals the stimulation could be stopped by hand. In case of sinus rhythm the stimulation could be continued. Results The implantable telemetering stimulator can work stably in vivo including collecting stimulated electrocardio signal and emitting stimulations for 30 days. Atrial fibrillation can be induced after stimulating in vivo of the New Zealand rabbits for 3 weeks with a duration of > 48 h. Conclu chenyingmin@ medmail. com. cn

2 40 sions Applying implantable telemetering stimulator can build a New Zealand istead of beagles model of atrial fibrillation which is more consistent with welfare optimization and substitution principle for laboratory animals. Key words Atrial fibrillation Animal model Long-term telemetering Program-controlled high frequency electrical stimulation Rabbit G wijffels G Fig. 2 A design drawing of the control and communication between outside and inside of the wireless telemetry and stimulation device SYXK R 1 ml 5 ml 1. 2 II ~ 2. 3 kg 12 SCXK

3 41 3 Fig. 3 Electrocardiogram of a beagle dog with atrial fibrillation II 2 ~ 4 mg /kg 40 U /d 3 d 20 Hz 2 ma 1 ms 2 s 2 s 20% 0. 5 mg /kg d 14 4 P QRS T 7 Hz 5 20 Hz 2 ma 1 ms 2 s 2 s 6 > 48 h ~ Fig. 4 Body surface electrocardiogram of a New Zealand White rabbit A 8-B 8-C 100% 8-D 15

4 Hz Fig. 5 7 Hz continuous electrical stimulation 6 20 Hz Fig Hz programmed stimulation 7 Body surface electrocardiogram of a New Zealand white rabbit with atrial fi- Fig. 7 brillation s 2 s 3 s 2 s

5 atrial pacing model J. Chin J Physiol J Lee HM Hoogstra-Berends F1 Meijering RA Zhang D et al. Heat shock protein-inducing compounds as therapeutics to restore proteostasis in atrial fibrillation J. Trends Cardiovasc Med Heijman J1 Voigt N Nattel S et al. Cellular and molecular e- lectrophysiology of atrial fibrillation initiation maintenance and progression J. Circ Res J Butters TD1 Aslanidi OV2 Zhao J3 et al. A novel computational sheep atria model for the study of atrial fibrillation J. Interface Focus Wijffels MC Kirchhof CJ Dorland R et al. Atrial fibrillation begets atrial fibrillation. A study in awake chronically instrumented goats J. Circulation J Zhang DX Ren K Guan Y et al. Protective effects of apocynin on atrial electrical remodeling and oxidative stress in a rabbit rapid Luo Z Sonkusale SS. A novel BPSK demodulator for biological implants J. IEEE Tans Circuits Syst I Ghovanloo M. A high frequency active voltage doubler in standard CMOS using offset-controlled comparators for indutive power transmission J. IEEE Trans Biomed Circuits Syst Liang CK Chen JJ Chung CL. A wideband wireless neural stimulation platform for high-density microelectrode arrays J. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc Donaldson ND Zhou L Perkins TA et al. Implantable telemeter for long-term electmneurographie recordings in animals and humans J. Med Biol Eng Comp J % J Lin G Nishimura RA Connolly HM et al. Severe symptomatic tricuspid valve regurgitation due to permanent pacemakeror implantable cardioverter-defibrillator leads J. Am Coll Cardiol

6 宋磊, 等 : 无线遥测和剌激技术建立兔房颤模型的探索 ( 全文见 39 页 ) SONG lei, et al: Exploratory experimental study on rabbit model of Atrial fibrillation by wireless telemetering and stimulation technology (Full text on page 39) SK ^' 自由活动的动物 运程服务与控制中心 图 1 无线遥测剌激系统工作示意图 Fig. 1 sketch A map of the wireless telemetry and stimulation system 注 :A. 螺旋状不锈钢电极 ;B. 双孔不锈钢电极 ;C. 片状铂金电极 ;D. 球状铂金电极 图 8 改良剌激电极 Note. A. Helical stainless steel electrode; B. Biforate stainless steel electrode; C. Sheet-shaped platinum electrode; D. Spherical platinum electrode. Fig. 8 The improved stimulating electrodes

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