图髓袢生支粗段上皮细胞对 Cl -,Na + 重吸收的示意图 ( 引自 Ebadi M, Pharmacology) 1. 近曲小管近曲小管是 Na + 重吸收的主要部位, 原尿中 65%~70% 的钠在近曲小管被重吸收 Na + 的重吸收方式除了以弥散方式通过 Na + 通道外, 还

Size: px

Start display at page:

Download "图髓袢生支粗段上皮细胞对 Cl -,Na + 重吸收的示意图 ( 引自 Ebadi M, Pharmacology) 1. 近曲小管近曲小管是 Na + 重吸收的主要部位, 原尿中 65%~70% 的钠在近曲小管被重吸收 Na + 的重吸收方式除了以弥散方式通过 Na + 通道外, 还"

构哄以
7 years ago
Views:

1 第七篇泌尿系统第六章利尿药与脱水药第一节利尿药利尿药 (diuretics) 是一类作用于肾脏, 减少肾小管对 Na + Cl - 等的重吸收, 同时也增加水分的排出, 产生利尿作用的药物临床上应用利尿药治疗心肾肝脏疾病所引起的水肿, 亦用于高血压等非水肿性疾病的治疗利尿药的分类尚未统一, 按其利尿效能可分为 : 1. 高效能利尿药 (high efficacy diuretics) 此类利尿药主要作用于肾脏髓袢升支粗段, 减少 Na + 的重吸收 15%~25%, 产生强大的利尿作用 2. 中效能利尿药 (moderate efficacy diuretics) 主要作用于髓袢升支粗段皮质部和远曲小管起始部, 使 Na+ 的重吸收减少 5%~10%, 利尿效能中等 3. 低效能利尿药 (low efficacy diuretics) 主要作用于远曲小管的末段和集合管, 使 Na + 的重吸收减少 1%~3%, 利尿作用弱于上述二类药物一肾脏的泌尿生理与利尿药作用的生理学基础尿液生成过程包括肾小球滤过肾小管的重吸收和分泌三个环节利尿药通过影响尿液生成过程产生排钠利尿作用, 目前常用的利尿药主要通过抑制肾小管和集合管对电解质和水的重吸收而产生利尿作用 ( 一 ) 肾小球滤过正常成人在安静状态下, 每日由肾小球滤过产生的原尿达 180L, 其中含钠约 600g 但正常人 24 小时排出的尿量只有 1~2L, 含钠 3~5g 说明原尿中 99% 的水和钠在肾小管和集合管中被重吸收提示单纯增加肾小球滤过率的药物, 不会产生强大的利尿作用例如茶碱 (theophylline), 虽然能扩张肾脏人球小动脉, 增加肾血流量和肾小球的滤过率, 但只能产生弱的利尿作用 ( 二 ) 肾小管的重吸收原尿经过近曲小管髓袢远曲小管及集合管的过程中,99% 的水钠被重吸收如果肾小管和集合管的上皮细胞对 Na + 水的重吸收功能受到抑制, 排出的钠和尿量就会明显增加各段肾小管和集合管对水和电解质的重吸收性能各异, 所以不同部位的肾小管和集合管对利尿作用的影响有明显区别 ( 图 ) 图肾小管和集合管对水电解质重吸收示意图 : 主动重吸收 ; 被动重吸收 ; 继发性主动重吸收 CA: 碳酸酐酶 ; ADH: 抗利尿激素 CH 2 O: 游离水产生 ;TH 2 O 游离水重吸收 ( 引自 : 杨藻宸,2000)

2 图髓袢生支粗段上皮细胞对 Cl -,Na + 重吸收的示意图 ( 引自 Ebadi M, Pharmacology) 1. 近曲小管近曲小管是 Na + 重吸收的主要部位, 原尿中 65%~70% 的钠在近曲小管被重吸收 Na + 的重吸收方式除了以弥散方式通过 Na + 通道外, 还在碳酸酐酶 (carbonic anhydrase) 的参与下, 以 H + -Na + 交换方式重吸收 Na + 碳酸酐酶在近曲小管上皮细胞中催化 CO 2 和水结合成 H 2 CO 3, 并解离成 H + 和 HCO - 3,H + 和原尿中的 Na + 在载体蛋白的参与下, 进行交换, 在 Na + 重吸收的同时, 也产生了 Cl - Ca 2+ K + 和 Mg 2+ 的重吸收抑制近曲小管对 Na + 重吸收的药物并不呈现明显的利尿作用原因是近曲小管对 Na + 的重吸收被抑制后, 近曲小管管腔内原尿量增多, 小管扩张, 原尿吸收面积增大 ; 同时也由于代偿性地增加其他部位肾小管对 Na + 和水的重吸收率, 抵消了近曲小管部位的效应, 只能产生弱的利尿作用例如乙酰唑胺是碳酸酐酶抑制药, 它抑制近曲小管上皮细胞的碳酸酐酶活性, 影响 H + -Na + 交换, 只产生弱的利尿作用所以近曲小管不是利尿药产生利尿作用的主要部位 2. 髓袢升支粗段大约原尿中 25% 的 Na + 在肾小管髓袢升支粗段被重吸收 Na + 的主动重吸收以 Na + -K + -2Cl - 协同转运方式进行髓袢升支粗段上皮细胞的管腔膜上有转运的载体蛋白, 承担这三种离子的转运过程, 每转运一个 Na +, 同时需转运 1 个 K + 和 2 个 Cl -, 缺少任何一种离子, 都会影响其他两种离子的转运上皮细胞基侧膜 (basolateral membrane) 上有多种 ATP 酶, 如 Ca 2+ -ATP 酶 H + -ATP 酶和 Na + -K + -ATP 酶但 Na + -K + -ATP 酶是 Na + -K + -2Cl - 协同转运载体启动的驱动力, 该酶 (Na + 泵 ) 首先把肾小管上皮细胞中的 Na + 泵出到肾小管外侧间隙, 降低细胞内 Na + 浓度, 使上皮细胞与肾小管管腔液间形成 Na + 的浓度差, 启动协同转运载体转运 Na + -K + -2Cl - 进人上皮细胞, 进入细胞的 Na + 再被基侧膜上的 Na + 泵泵出, 进入细胞的 K + 则通过管腔膜上 K + 通道再循环回到管腔内原尿中, 可再进入 Na + -K + -2 Cl - 转运循环上皮细胞基侧膜上有 Cl - 通道, 通透性很高当上皮细胞中的 Cl - 浓度超过它的电化学值时,Cl - 由此穿出上皮细胞进入周围间隙由于 Cl - 流出和 K + 流回管腔, 造成髓袢升支粗段管腔内呈正电位状态, 有人认为这种正电位状态促进了 Ca 2+ Mg 2+ 的重吸收 ( 图 7-6-2) 髓袢升支粗段上皮细胞对水的通透性非常低, 水几乎不被重吸收由于管腔尿液中的 Na + C1 - 被重吸收到间质, 水末被重吸收, 造成管腔中尿液稀释成低渗状态 ( 即所谓肾脏的稀释功能 ) 肾髓质间液则因 Na + Cl - 等物质的重吸收而呈高渗状态髓袢利尿药如呋塞米等对髓袢升支粗段上皮细胞上的 Na + -K + -2Cl - 协同转运载体有抑制作用 3. 远曲小管和集合管大约 10% 的 Na + 在远曲小管和集合管被重吸收由于功能上的差异, 远曲小管可分二部分 : 始段远曲小管 (early distal tubule) 和末段远曲小管 (late distal tubule), 后者包含了连结小管和初段集合管在始段远曲小管,Na + 通过 Na + -Cl - 协同转运载体将小管液中的 Na + 主动重吸收到细胞内此段中 Na + -Cl - 协同转运不受 K + 的影响, 噻嗪类利尿药可抑制该协同转运载体末段远曲小管的管腔膜上有 Na + 的传导通道 (conductive pathway),na + 由此通道从小管液中进入到细胞内噻嗪类药物对该通道不敏感, 阿米洛利等可以阻断此通道此外, 末段远曲小管细胞对水的通透性明显高于始段远曲小管, 可能与水通道蛋白有关, 在末段远曲小管和集合管中还存在着醛固酮参与的 Na + -K + 交换作用远曲小管和集合管在重吸收 Na + 时, 对 Cl - 和水也有重吸收作用当集合管腔内尿液流经高渗性的髓质区域时, 在抗利尿激素作用下水被重吸收, 尿液被浓缩, 此过程称为肾脏的浓缩功能髓袢利尿药抑制 Na + -K + -2Cl - 重吸收后, 降低了髓质区的渗透压, 可以影响肾脏的浓缩功能, 减少集合管对水的重吸收, 呈现强大的利尿作用二常用的利尿药 ( 一 ) 高效能利尿药这类药物利尿作用快速而强大, 即使肾小球滤过率低于每分钟 10ml, 在其他利尿药难以奏效的

3 情况下, 仍能产生利尿作用这类药物的作用部位主要在肾小管髓袢升支粗段, 所以又称为袢利尿药 (loop diuretics) 应用药物有 : 呋塞米布美他尼托拉塞米依他尼酸阿佐塞米及吡咯他尼等呋塞米呋塞米 (furosemide, 速尿呋喃苯胺酸 ) 属于氨磺酰类化合物, 是邻氨基苯甲酸衍生物 (anthranilic acid derivative) 药理作用与机制 1. 利尿作用呋塞米可与髓袢升支粗段 Na + -K + -2Cl - 共同转运系统可逆性结合, 抑制其转运能力, 使 NaCl 重吸收减少, 降低了肾脏的稀释功能, 同时使髓质间隙渗透压降低, 也降低了肾脏的浓缩功能, 从而产生迅速而强大的利尿作用, 排出大量等渗尿呋塞米不仅抑制 Na + Cl - 的再吸收, 也抑制了 Ca 2+ Mg 2+ K + 再吸收, 尿中 Na + Cl - K + Mg 2+ Ca 2+ - 排出增多,HCO 3 排泄也增加呋塞米排出的 Cl - 多于 Na +, 长期应用可引起低氯性碱中毒 ; 排 K + 的增加, 可引起低血钾症 ; 大剂量呋塞米抑制近曲小管的碳酸酐酶活性, 使 HCQ - 排出增加 ; 实验资料证明, 原尿中 Ca 2+ 量的 25% Mg 2+ 量的 50%~60% 在髓袢升支粗段被重吸收, 因为呋塞米降低髓袢升支粗段管腔内的正电位, 故可降低 Mg 2+ 和 Ca 2+ 重吸收的驱动力, 增加其排出长期应用呋塞米, 可引起低血镁虽然 Ca 2+ 的重吸收也减少, 但当尿液流经远曲小管时,Ca 2+ 仍可被重吸收, 所以较少发生低血钙 2. 扩张血管呋塞米可扩张肾血管, 增加肾血流量 ; 扩张小静脉, 减轻心脏负荷, 降低左室充盈压, 减轻肺水肿该作用发生在尿量增加之前, 与利尿作用无明显关系推测可能与增加前列腺素合成和抑制前列腺素分解有关呋塞米能促进花生四烯酸去酯化, 增加具有扩血管作用的 PGE 2 的产生, 也能抑制 PGE 2 转化为 PGF 2, 吲哚美辛可减弱呋塞米的扩血管作用体内过程本药口服易吸收, 生物利用度为 50%~70%, 起效快, 服后 30 分钟起效, 作用维持 2~3 小时, 血浆蛋白结合率为 95%~99%; 分布容积为 0.1L/kg, 主要分布于细胞外液药物大部分以原形经近曲小管分泌, 并随尿排出临床应用 1. 严重水肿治疗心肝肾等病变引起的各类水肿因利尿作用强大, 一般不宜首选, 多用于其他利尿药无效的严重水肿病人 2. 急性肺水肿静脉注射呋塞米 20mg~40mg, 是治疗急性肺水肿的快捷有效的急救措施对伴有左心衰竭的脑水肿病人也有良效 3. 急性肾功能衰竭早期使用呋塞米对急性肾功能衰竭有良好的预防作用呋塞米可利尿扩张肾血管, 增加肾血流量和肾小球滤过率, 促进排钠利尿, 维持一定尿量, 可减轻细胞水肿和肾小管阻塞, 对肾脏有保护作用 80mg 4. 高钙血症呋塞米可抑制 Ca 2+ 再吸收, 降低血钙高钙血症危象时, 可静脉注射呋塞米 40mg~ 5. 加速某些毒物的排泄应用呋塞米同时配合输液, 使尿量在一天内达 5L 以上, 可加速毒物排出, 这一作用仅对以原形从肾排出的药物中毒有效不良反应与注意事项 1. 水与电解质失衡常在过度利尿时产生, 表现为低血容量低血钾低血钠低血镁低氯性碱中毒等其中以低血钾最为常见, 一般在用药后 1~4 周出现, 其症状为恶心呕吐腹胀无力及心律失常等应严密监测血钾浓度, 如血钾浓度低于 3.0 mmol/l, 应及时补充钾盐合并应用保钾利尿药有一定的预防作用当低血钾低血镁同时存在时, 应纠正低血镁, 否则单纯补钾不易纠正低血钾因 Mg 2+ 有稳定细胞内 K + 的作用心功能不全肝硬化肾病综合征或老年人用药期间可能发生低血钾反应, 此反应与低钠饮食和大量饮水有关发生低血钠时应及时停药, 并适当补充钠钾离子 2. 耳毒性大剂量呋塞米静脉注射可引起眩晕耳鸣听力下降或出现暂时性耳聋等毒性这可能与内耳淋巴液电解质成分的改变和耳蜗毛细胞损伤有关必须避免与有耳毒性的氨基糖苷类抗

4 生素合用 3. 其他可见恶心呕吐上腹部不适等症状, 大剂量可引起胃肠道出血呋塞米和尿酸均通过近曲小管有机酸转运系统分泌排泄, 两者有竞争性抑制作用, 用药期间可减少尿酸排出此外, 呋塞米利尿作用发挥后, 能增强近曲小管对尿酸的吸收, 所以长期用药可出现高尿酸血症药物相互作用忌与氨基糖苷类抗生素合用, 以免加重耳毒性反应本药碱性较强, 宜静脉注射, 并用生理盐水注射液稀释不宜与肾上腺糖皮质激素盐皮质激素及雌激素配伍丙磺舒可减弱呋塞米的利尿作用, 吲哚美辛可抑制本药的排钠作用布美他尼布美他尼 (bumetmnde) 是间氨苯磺氨基衍生物, 利尿作用作用机制以及临床用途与呋塞米相同布美他尼作用强而持久, 利尿作用强度为呋塞米的 40~60 倍口服后生物利用度 80%~95%, 血浆蛋白结合率为 95%, 表观分布容积 12~35L 不良反应与呋塞米相似而较轻, 耳毒性亦低大剂量时可出现肌肉疼痛和痉挛托拉塞米托拉塞米 (torasemide) 的化学结构作用机制与呋塞米相似, 利尿作用较强而持久尿钾钙的排出作用比呋塞米弱依他尼酸依他尼酸 (etacrynic acid, 利尿酸 ) 的化学结构不同于呋塞米, 利尿作用和机制与其相似利尿作用比呋塞米弱, 不良反应较严重, 如胃肠道反应较严重, 耳毒性的发生率高于其他袢利尿药阿佐塞米 (azosemide) 和吡咯他尼 (piretanide) 利尿作用的部位作用机制临床应用和不良反应等均与呋塞米相似表噻嗪类利尿药的剂量作用时间药物剂量 (mg/d) 作用维持时间 ( 小时 ) 氯噻嗪 chlorothiazide 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 苄氟噻嗪 bendrofluazide 环戊噻嗪 cyclopenthiazide 氢氟噻嗪 hvdroflumethiazide 环噻嗪 cyclothiazide 苄噻嗪 benzthiazide 泊利噻嗪 polythiazide 三氯噻嗪 trichlormethiazide 甲氯噻嗪 methyclothiazide 250~ ~50 5~ ~0.5 50~100 1~2 50~150 1~4 2~4 2.5~10 6~12 12~18 24~36 24~ ~ ~24 ( 二 ) 中效能利尿药噻嗪类 (thiazides) 是临床上广泛应用的口服中效能利尿药此类药基本结构相同, 在肾小管的作用部位及作用机制相同, 但它们作用强度起效快慢及维持时间各不相同利尿效能基本一致, 只是所需的剂量有所不同 ( 表 7-6-1) 氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide, 双氢克尿塞 ) 是此类药中最基本的药物氯噻酮 (chlortalidone) 等药物为非噻嗪类药物, 利尿作用与噻嗪类相似 ( 表 7-6-2) 表噻嗪类样利尿药药物基本特性 ( 与氢氯噻嗪比较 )

5 氯噻酮 chlortalidone 利尿强度相当, 对碳酸酐酶抑制作用强 70 倍 ; 能升高血中胆固醇和甘油三酯浓度 ; 使男性性欲下降 ; 其他不良反应与氢氯噻嗪相似吲达帕胺 indapamide 利尿作用较强 (10 倍 ); 对 K+ 的影响较, 能增强肾素活性 ; 提高血中尿酸水平 ; 减少尿钙排出美托拉宗 metolazone 喹唑酮化合物, 利尿作用和机制相似, 作用较强 (10 倍 ) 且较持久 ; 不良反应除了相似之外, 尚可发生心悸胸痛寒战粒细胞减少肌肉痉挛及癫痫样发作喹乙宗 quinethazone 希帕胺 xipamide 与美托拉宗相似化学结构与氯噻酮和呋塞米相似, 利尿机制与噻嗪类相同, 排钠利尿较强 (5 倍 ); 不良反应相似药理作用及临床应用 1. 利尿作用噻嗪类药物作用于髓袢升支粗段皮质部的远曲小管起始部, 抑制 Na + -Cl - 共同转运系统, 使 NaCl 重吸收减少, 可降低肾脏的稀释功能, 但对浓缩功能没有影响此类药对碳酸酐酶有轻度抑制作用, 使 H + 分泌减少,H + -Na + 交换增加此外, 噻嗪类也可直接增加 K + 的分泌, 因而服用此类药后, 尿中 Na + Cl - K + Mg 2+ HCO 3 - 排出增加, 久用可致低血钾低血镁但此类药可促进远曲小管对 Ca 2+ 的再吸收, 减少钙在肾小管腔内沉积, 可抑制因高尿钙所致的肾结石形成, 可治疗高尿钙症噻嗪类应用早期可使肾血流量减少导致肾小球滤过率降低噻嗪类利尿药适用于轻中度心源性水肿 ; 对肾性水肿疗效与肾功能损害程度有关, 受损较轻者效果较好 ; 肝性水肿慎用, 以防低血钾诱发肝昏迷 2. 降压作用详见第三篇第六章第六节抗高血压药 3. 抗利尿作用氢氯噻嗪能明显减少尿崩症病人的尿量及口渴等症状, 其机制尚未阐明, 临床上主要用于肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症体内过程氢氯噻嗪口服约 70% 被吸收, 其他噻嗪类药脂溶性高, 口服后 80% 以上被吸收, 一般在 1~2 小时内出现利尿作用, 但作用维持时间不同, 常有短中长效之分噻嗪类药物主要以原形从肾小管分泌排出脂溶性高的苄氟噻嗪等进入肾小管腔后, 部分可被肾小管再吸收, 故作用维持时间超过 24 小时不良反应与注意事项 1. 电解质紊乱主要包括 :1 低血钾 : 较多见, 长期用药者或伴有腹泻呕吐的病人更易产生为避免发生低钾血症, 给药应从小剂量开始, 视情况逐渐增加剂量, 并宜间歇用药, 同时让病人多食含钾丰富的食物必要时与保钾利尿药合用 2 低血镁 : 多与低血钾共存, 机制不明 3 低血钠 : 低钠饮食大量饮水心功能不全肝硬化及肾病综合征伴有严重水肿而服用噻嗪类利尿药者易发生低血钠 2. 代谢性障碍与剂量有关长期应用噻嗪类可引起高血糖高脂血症高尿酸血症肾功能减退病人的血尿素氮升高等为减少此不良反应, 宜用小剂量而不用大剂量糖尿病和痛风病人慎用, 肾功能不全的病人禁用 3. 过敏反应可见皮疹血小板减少光敏性皮炎等此类药物与磺胺药有交叉过敏反应用药时应当注意 :1 应从最小有效剂量开始用药, 以减少副作用的发生采用间歇给药, 以减少电解质紊乱的发生长期服用时适当补充钾盐或与保钾利尿药合用, 当与强心苷并用时更应特别注意补钾, 以免增加强心苷的毒性 2 痛风患者应慎用, 以免诱发痛风 ; 因有直接抑制胰岛的功能, 引起血糖升高作用, 糖尿病患者应慎用 3 凡严重肝肾功能不全, 高钙血症胰腺炎细胞

6 孕妇哺乳期妇女等应慎用 ( 三 ) 低效能利尿药低效能利尿药作用于远曲小管远端和集合管, 轻度抑制 Na + 的再吸收, 减少 K + 的分泌, 具有保钾排钠的利尿作用, 又称为保钾利尿药 (antikaliuretic agents) 此类药物利尿作用弱, 单用效果差, 常与其他利尿药合用, 可增加利尿效果, 减少 K + Mg 2+ 的排泄作用螺内酯螺内酯 (spironolactone, 安体舒通,antisterone) 的化学结构与醛固酮相似, 二者具有竞争性拮抗药理作用与机制本药及其代谢物坎利酮 (canrenone) 结构与醛固酮相似, 在远曲小管远端和集合管与醛固酮竞争受体, 阻止醛固酮受体复合物的形成, 从而干扰醛固酮的作用, 抑制 Na + 的重吸收和减少 K + 的分泌, 表现为保钾排钠的利尿作用体内过程螺内酯口服易吸收, 因原形药无明显药理活性, 需经肝代谢为有活性的坎利酮后才能发挥作用, 所以螺内酯起效缓慢, 口服后 1 天左右起效,2~3 天出现最大利尿效应因坎利酮的 t 1/2 约 18 小时, 故作用时间长, 停药后作用可持续 2~3 天临床应用螺内酯利尿作用弱, 缓慢而持久, 其利尿作用与体内醛固酮的水平有关, 对醛固酮增高的水肿病人, 作用较好 ; 反之, 醛固酮浓度不高时, 作用较弱因抑制 Na + 再吸收量不到 3%, 利尿作用较弱, 因而临床上较少单用, 常与其他利尿药合用, 治疗伴有醛固酮升高的顽固性水肿, 如肝硬化心力衰竭等引起的水肿不良反应与注意事项 1. 高血钾久用可引起高血钾, 对肾功能不良的病人尤易发生, 常表现为嗜睡极度疲乏心率减慢及心律失常等 2. 性激素样作用男性乳腺发育, 女性多毛, 月经不调等, 停药后可消失 3. 胃肠道反应可见恶心呕吐腹痛便秘腹泻及胃溃疡胃出血, 溃疡病患者禁用 4. 中枢神经系统反应可见头痛倦怠步态不稳及精神错乱 5. 其他口渴皮疹粒细胞缺乏及肌肉痉挛氨苯蝶啶和阿米洛利氨苯蝶啶 (triamterene) 和阿米洛利 (amiloride) 化学结构虽不同, 却有相同的药理作用, 均作用于远曲小管远端和集合小管, 阻滞 Na + 的再吸收因为 Na + 再吸收与 K + 向管腔分泌相耦联,Na + 再吸收减少, 管腔中的负电位变小, 继而使 K + 向管腔分泌的驱动力减少, 因而产生排钠保钾利尿作用起效较快, 服药后 2 小时即出现氨苯蝶啶利尿作用可维持 16 小时, 阿米洛利利尿作用可维持 22~ 24 小时临床上常与排钾利尿药合用, 治疗顽固性水肿两药长期服用, 可引起高血钾症, 肾功能不全糖尿病者及老年人较易发生常见有恶心呕吐腹泻等消化系统症状氨苯蝶啶抑制二氢叶酸还原酶, 可引起叶酸缺乏肝硬化病人服用此药可发生巨幼红细胞性贫血用药时应当注意 : 在氨苯蝶啶和阿米洛利用药期间, 尿液可为淡蓝色荧光尿凡高血压病充血性心衰糖尿病及严重肝或肾损害痛风低钠血症及孕妇慎用第二节脱水药脱水药 (dehydrat agents) 又称渗透性利尿药 (osmotic diuretics), 通过静脉注射方式, 依靠其物理学性质, 提高血浆渗透压, 产生组织脱水作用当其通过肾脏排出体外时, 可增加水分和部分离子排出, 产生渗透性利尿作用一般地说, 这类药物应具有以下特征 : 大量静脉注射后, 在血液中能提高血浆渗透压 ; 对机体无毒性作用和过敏反应 ; 在体内不易被代谢, 是低分子量的非盐类物质, 能

7 通过肾小球滤过, 但不被肾小管重吸收, 可迅速排出体外甘露醇甘露醇 (mannitol) 为一种白色结晶粉末, 可溶于水, 一般配成 20% 高渗水溶液静脉注射或静脉滴注药理作用与临床应用 1. 脱水作用甘露醇静脉注射后不易通过毛细血管渗入组织, 在体内不被代谢, 因此可迅速提高血浆渗透压, 促使组织间液向血液内转移, 对脑眼前房等具有屏障功能的组织脱水作用更明显, 静脉注射后 20 分钟, 颅内压显著下降,2~3 小时达最低水平, 作用维持 6 小时以上是治疗脑水肿降低颅内压的首选药 ; 青光眼病人急性发作及术前应用可降低眼内压 2. 利尿作用本药可经肾小球滤过, 但几乎不被肾小管重吸收, 使肾小管中尿液保持足够的水分以维持其渗透压, 导致水和电解质经肾排出, 此外, 髓质高渗区渗透压下降, 以及肾小球滤过率的增加, 也有助于利尿早期应用可预防和治疗早期肾功能衰竭等不良反应与注意事项静脉注射过快可产生一过性头痛视力模糊眩晕畏寒及注射部位疼痛等心功能不全及活动性颅内出血者忌用使用时应注意 :1 静脉注射切勿漏出血管外, 否则可引起局部组织肿胀, 严重时可致组织坏死, 一旦外漏应及时给予热敷 2 注意病人血压呼吸脉搏情况, 预防循环血量增加, 以免引起急性肺水肿 3 气温较低时, 本药易析出结晶, 可用热水浴 (80 ) 加温, 振摇溶解后使用忌与其他药物混合静脉滴注山梨醇山梨醇 (sorbitol) 是甘露醇的同分异构体作用较弱, 易溶于水, 价廉用途不良反应及注意事项同甘露醇高渗葡萄糖 50% 的高渗葡萄糖 (hypertonic glucose) 也有脱水和渗透性利尿作用, 因易被代谢, 部分葡萄糖能从血管弥散到组织中, 故作用不持久, 停药后可出现颅内压回升而引起反跳现象, 临床上可与甘露醇或山梨醇合用, 治疗脑水肿 ( 陈季强 )

E 受抗利尿激素和醛固酮的调节 7 根据球管平衡现象, 近端小管的重吸收率约为肾小球滤过率的 A 1/2 B 2/3 C 3/4 D 4/5 E 5/6 8 肾小球滤过分数是指 A 肾小球滤过率和体表面积的比值 B 肾小球滤过率和肾血浆流量的比值 C 肾血浆流量和体表面积的比值 D 肾小球滤过率和血

E 受抗利尿激素和醛固酮的调节 7 根据球管平衡现象, 近端小管的重吸收率约为肾小球滤过率的 A 1/2 B 2/3 C 3/4 D 4/5 E 5/6 8 肾小球滤过分数是指 A 肾小球滤过率和体表面积的比值 B 肾小球滤过率和肾血浆流量的比值 C 肾血浆流量和体表面积的比值 D 肾小球滤过率和血第九章排泄系统一选择题 1 下列各项中, 能使肾小球有效滤过压降低的是 A 血浆晶体渗透压升高 B 血浆胶体渗透压升高 C 肾小囊内静水压降低 D 肾小球毛细血管压升高 E 肾小囊内胶体渗透压升高 2 根据管球反馈学说, 当流经致密斑的小管液流量增加时 A 同一肾单位的肾小球滤过率增加 B 同一肾单位的肾小球血流量增加 C 肾交感神经兴奋 D 近端小管对水和溶质的重吸收增加 E 肾素分泌增加 3

图 髓袢生支粗段上皮细胞对 Cl -,Na + 重吸收的示意图 ( 引自 Ebadi M, Pharmacology) 1. 近曲小管近曲小管是 Na + 重吸收的主要部位, 原尿中 65%~70% 的钠在近曲小管被重吸收 Na + 的重吸收方式除了以弥散方式通过 Na + 通道外, 还

图髓袢生支粗段上皮细胞对 Cl -,Na + 重吸收的示意图 ( 引自 Ebadi M, Pharmacology) 1. 近曲小管近曲小管是 Na + 重吸收的主要部位, 原尿中 65%~70% 的钠在近曲小管被重吸收 Na + 的重吸收方式除了以弥散方式通过 Na + 通道外, 还