王 颖, 等 : 慢 性 咽 喉 炎 和 反 流 性 食 管 炎 的 相 关 性 研 究 第 6 期 每 周 3 次 食 管 咽 部 反 流 可 导 致 咽 喉 部 黏 膜 损 伤 [8] 除 了 酸 是 导 致 损 伤 的 原 因, 胃 蛋 白 酶 也 起 到 了 一 定 作 用 胃 蛋 白 酶
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1 第 17 卷 第 6 期 2011 年 12 月 中 国 耳 鼻 咽 喉 颅 底 外 科 杂 志 ChineseJournalofOtorhinolaryngology-SkulBaseSurgery Vol.17No.6 Dec.2011 综 述 慢 性 咽 喉 炎 和 反 流 性 食 管 炎 的 相 关 性 研 究 王 颖 综 述, 周 佳 青 审 校 ( 上 海 交 通 大 学 医 学 院 附 属 仁 济 医 院 耳 鼻 咽 喉 头 颈 外 科, 上 海 ) 关 键 词 : 慢 性 咽 喉 炎 ; 食 管 咽 喉 部 反 流 ; 反 流 性 食 管 炎 中 图 分 类 号 :R766.5 文 献 标 识 码 :C 文 章 编 号 : (2011) 慢 性 咽 喉 炎 是 上 呼 吸 道 慢 性 炎 症 的 一 种, 多 见 于 成 年 人, 病 程 长, 症 状 顽 固, 常 反 复 发 作, 其 症 状 常 表 现 为 咽 异 物 感 晨 起 干 呕 咽 部 反 复 发 作 疼 痛 声 音 嘶 哑 等 近 年 来 慢 性 咽 喉 炎 与 反 流 性 食 管 炎 的 关 系 日 益 [1] 得 到 耳 鼻 咽 喉 科 医 师 的 关 注 有 学 者 提 出 将 反 流 性 食 管 炎 的 临 床 表 现 分 为 典 型 症 状 不 典 型 症 状 及 消 化 道 外 症 状 3 类, 消 化 道 外 症 状 表 现 为 咽 异 物 感 声 音 嘶 哑 等 耳 鼻 咽 喉 科 症 状 近 年 来 国 内 外 不 少 学 者 做 过 [2] 类 似 的 统 计,Smit 等 研 究 发 现 胃 食 管 反 流 病 伴 有 咽 部 球 堵 塞 感 占 患 者 总 数 的 72% ; [3] 王 行 炜 对 难 治 性 咽 异 感 症 患 者 病 因 分 析 中, 胃 食 管 炎 占 47.7% 因 此 有 学 者 提 出, 把 与 反 流 性 食 管 炎 相 关 的 咽 喉 部 症 状 称 为 食 管 咽 喉 部 反 流 (laryngopharyngeaireflux, LPR), 其 定 义 为 胃 内 容 物 异 常 反 流 入 上 呼 吸 道 而 引 起 的 一 种 慢 性 症 状 和 黏 膜 损 伤 而 Kouf manl [4] 首 次 将 LPR 的 概 念 从 反 流 性 食 管 炎 中 分 离, 并 指 出 LPR 患 者 最 主 要 的 症 状 是 咽 异 物 感 占 95%, 声 音 嘶 哑 占 95% 此 后 1989 年 Robert 等 统 计 了 32 例 因 为 声 音 嘶 哑 前 来 就 诊 的 患 者,78% 通 过 PH 监 测 存 在 LPR 故 慢 性 咽 喉 炎 非 耳 鼻 咽 喉 科 孤 立 的 疾 病, 其 与 反 流 性 食 管 炎 的 关 系 值 得 探 讨 1 LPR 在 喉 镜 下 的 表 现 LPR 的 症 状 在 喉 镜 下 有 其 特 征 性 的 表 作 者 简 介 : 王 颖, 女, 硕 士 研 究 生 通 讯 作 者 : 周 佳 青, jqzhou03@163.com. 476 现, 包 括 声 带 和 室 带 的 水 肿 Reinke 水 肿 肉 芽 肿 接 触 性 溃 疡 咽 喉 及 声 门 下 狭 窄 环 杓 关 节 僵 硬 杓 状 软 骨 及 杓 间 区 的 红 斑 等 Koufman 等 学 者 提 出 水 肿 可 能 比 红 斑 更 常 见, 其 1988 年 一 项 前 瞻 性 研 究 显 示,46 例 反 流 性 咽 喉 炎 患 者 中,89% 伴 有 水 肿,87% 伴 有 红 斑,19% 伴 有 肉 芽 组 织,2% 伴 有 溃 疡 [5] 在 一 些 研 究 中, 有 学 者 将 LPR 在 喉 镜 下 的 表 现 分 为 8 种 : 声 门 下 水 肿 声 门 后 狭 窄 水 肿 红 斑 声 带 水 肿 广 泛 喉 水 肿 肉 芽 肿 后 联 合 肥 大 根 据 黏 膜 损 伤 的 表 现, 组 织 学 和 范 围 的 严 重 程 度, 可 分 为 四 个 阶 段 [5] :Grade A 红 斑 / 水 肿 ; 后 区 外 侧 区 GradeB 红 斑 / 水 肿 ; 后 区 前 区 外 侧 区 GradeC 糜 烂 / 肉 芽 肿 ; 后 区 外 侧 区 Grade D 糜 烂 / 肉 芽 肿 ; 后 区 前 区 外 侧 区 超 过 后 区 的 水 肿 和 红 斑, 咽 异 物 感 和 声 嘶 的 发 生 率 基 本 为 100%, 值 得 临 床 进 一 步 进 行 研 究 2 LPR 发 病 机 制 及 假 说 2.1 发 病 机 制 目 前 研 究 发 现 占 主 流 的 主 要 是 2 种 因 素, 一 是 上 气 道 的 直 接 损 伤 [6] 经 胃 食 管 反 流 上 的 酸 性 内 容 物 和 蛋 白 酶 直 接 损 伤 喉 部 黏 膜 如 声 带 上 皮 组 织 是 空 气 进 入 气 管 及 肺 部 的 重 要 门 户, 其 与 食 管 毗 邻 的 特 殊 解 剖 位 置 使 得 它 易 损 伤 [7], 因 此 有 学 者 对 生 理 性 的 反 流 物 经 过 声 带 上 皮 的 阻 力 声 带 上 皮 的 数 量 以 及 上 皮 下 的 表 现 做 了 动 物 实 验 发 现,
2 王 颖, 等 : 慢 性 咽 喉 炎 和 反 流 性 食 管 炎 的 相 关 性 研 究 第 6 期 每 周 3 次 食 管 咽 部 反 流 可 导 致 咽 喉 部 黏 膜 损 伤 [8] 除 了 酸 是 导 致 损 伤 的 原 因, 胃 蛋 白 酶 也 起 到 了 一 定 作 用 胃 蛋 白 酶 通 过 破 坏 细 胞 间 连 接 而 影 响 细 胞 膜 的 完 整 性, 增 加 细 胞 膜 渗 透 性, 扩 大 细 胞 间 的 空 隙, 并 且 影 响 唾 液 中 碳 酸 酐 酶 I 的 活 性, 减 少 唾 液 中 和 胃 酸 的 能 力, 从 而 损 伤 咽 喉 部 黏 膜 [9] Kouf man 以 动 物 为 实 验 对 象 进 行 研 究 发 现, 酸 和 胃 蛋 白 酶 联 合 作 用 比 单 纯 应 用 酸 引 起 的 声 门 下 炎 症 反 应 更 明 显, 因 此 认 为 胃 蛋 白 酶 在 [10] LPR 发 病 机 制 中 起 重 要 作 用 Gil 等 也 证 实 了 这 一 点, 其 对 18 例 LPRD 患 者 与 正 常 人 喉 黏 膜 标 本 进 行 了 免 疫 组 化 和 Western 蛋 白 印 迹 研 究, 发 现 LPRD 患 者 喉 黏 膜 细 胞 间 存 在 胃 蛋 白 酶, 而 正 常 人 不 存 在 由 于 呼 吸 道 上 皮 不 会 分 泌 蛋 白 酶, 因 此 若 在 咽 喉 部 检 测 到 蛋 白 酶 的 存 在, 更 明 确 LPR 的 诊 断 二 是 远 端 食 管 酸 化 诱 发 的 迷 走 神 经 反 射 而 导 致 咽 喉 部 痉 挛 远 端 食 管 对 酸 性 物 质 的 接 触 使 得 迷 走 神 经 介 导 的 反 复 咳 嗽 清 喉 等 动 作 增 加 咽 喉 部 的 慢 性 机 械 损 伤 2.2 发 病 假 说 尽 管 咽 喉 部 由 于 其 特 殊 的 解 剖 结 构 与 食 管 毗 邻, 使 得 其 易 接 触 酸 性 物 质 而 导 致 黏 膜 的 损 伤, 但 是 人 体 有 4 种 机 制 以 避 免 发 生 反 流 性 咽 喉 炎 : 食 管 下 端 括 约 肌 (lowere sophagealsphincter,les) 食 管 泵 功 能 对 酸 性 物 质 的 清 除 食 管 上 括 约 肌 功 能 (uppere sophagealsphincter,ues) 咽 喉 黏 膜 屏 障 [11] 现 认 为 有 2 种 理 论 说 明 反 流 物 是 如 何 越 过 LES 而 至 咽 喉 部, 即 暂 时 性 的 LES 松 弛 和 食 管 裂 孔 疝 导 致 的 解 剖 功 能 紊 乱 [11] 暂 时 性 的 LES 松 弛 通 常 发 生 在 饱 餐 后 胃 扩 张, 腹 压 高 于 食 管 下 端 括 约 肌 的 压 力 的 一 瞬 间 腹 压 无 明 显 个 体 差 异, 但 是 LES 的 压 力 则 不 然, 据 统 计 约 75% 的 LPR 患 者 食 管 蠕 动 能 力 存 在 不 同 程 度 障 碍 以 及 食 管 收 缩 强 度 降 低, 这 种 低 收 缩 的 强 度 无 法 弥 漫 至 整 个 食 管 从 而 导 致 LES 松 弛 任 何 水 平 的 反 流 都 就 源 于 2 种 因 素, 一 是 暂 时 性 的 LES 松 弛 频 度 增 加 ; 二 是 在 暂 时 性 LES 松 弛 时 发 生 的 频 繁 酸 性 物 质 反 流 食 管 泵 对 酸 的 清 除 能 力 包 括 唾 液 对 酸 性 物 质 的 中 和 能 力 食 管 对 酸 性 物 质 的 清 477 除 时 间 是 指 发 生 反 流 后 把 PH 值 降 至 中 性 的 时 间, 这 个 时 间 是 食 管 运 动 和 唾 液 中 和 的 时 间 总 和 [11] [12] Eckley 等 的 研 究 表 明 唾 液 的 分 泌 对 酸 的 清 除 及 维 持 咽 喉 部 PH 值 很 重 要 食 管 咽 喉 部 反 流 可 以 导 致 80% 左 右 的 咽 喉 部 黏 膜 损 伤, 而 唾 液 的 分 泌 及 吞 咽 能 够 抵 抗 大 部 分 酸 性 物 质 产 生 的 物 理 和 化 学 的 侵 蚀, 从 而 起 到 咽 喉 部 黏 膜 屏 障 的 功 能 其 对 一 部 分 反 流 性 咽 喉 炎 患 者 唾 液 分 泌 的 PH 进 行 检 测, 结 果 显 示 这 部 分 患 者 唾 液 PH 值 下 降, 而 其 咽 喉 部 症 状 恰 与 唾 液 的 PH 下 降 密 切 相 关 Eckley 还 发 现 反 流 性 咽 喉 炎 患 者 唾 液 腺 分 泌 缺 少 一 种 生 长 因 子, 从 而 影 响 了 其 唾 液 PH 值 因 此 该 类 患 者 对 酸 性 物 质 的 清 除 时 间 是 对 照 组 的 2~3 倍, 延 长 了 食 管 黏 膜 对 酸 性 物 质 的 接 触 近 年 来 Jan 等 发 现 的 反 流 性 咽 喉 炎 患 者 在 直 立 位 时 发 生 反 流 的 次 数 比 卧 位 时 增 加, 且 通 常 发 生 在 白 天, 这 与 反 流 性 食 管 炎 多 发 生 在 夜 间 仰 卧 位 不 符, 这 种 现 象 的 发 生 机 制 可 能 是 源 与 UES 的 功 能 障 碍 导 致 内 容 物 反 流 至 咽 喉 部 同 样 有 文 献 提 示 了 咽 喉 部 的 黏 膜 损 伤 后 的 修 复 能 力 也 是 其 中 一 个 因 素 [11] 他 认 为 6 个 月 的 时 间 足 够 让 受 损 的 黏 膜 得 到 修 复, 但 是 反 流 性 食 管 炎 的 患 者 很 难 保 证 这 段 无 酸 反 流 的 时 间, 也 许 这 也 就 证 明 了 2~3 个 月 的 质 子 泵 抑 酸 治 疗 能 缓 解 咽 喉 部 症 状 [13] 的 原 因 Phua 等 认 为 咽 部 刺 激 感 觉 性 降 低 也 是 另 一 机 制 Ulualp 等 用 纯 净 水 来 刺 激 咽 喉 部, 发 现 LPR 患 者 比 对 照 组 需 要 更 大 的 水 容 量 才 能 引 起 食 管 上 括 约 肌 收 缩, 这 说 明 了 LPR 患 者 对 咽 部 刺 激 阈 值 提 高, 从 而 更 容 易 因 为 酸 性 反 流 物 而 发 生 黏 膜 损 伤 近 年 来 胃 食 管 喉 气 管 反 流 (gastroesopha go larygotrachealreflux,geltr) 这 个 概 念 成 为 热 点, 其 是 发 自 贲 门 部, 以 咽 喉 部 为 反 应 中 心, 以 气 道 表 现 尤 其 是 哮 喘 喉 气 道 激 惹 为 突 出 点, 涉 及 呼 吸 消 化 两 大 系 统 及 耳 鼻 口 腔 的 反 流 性 疾 病, 即 以 胃 食 管 交 接 处 为 启 动 器 以 咽 为 反 应 器 以 鼻 为 效 应 器, 以 喉 气 道 为 喘 息 发 生 器 的 一 种 临 床 症 候 群 即 胃 食 管 喉 气 管 综 合 征 (gastroesophago larygotracheal syndrome,gelts), 可 表 现 为 严 重 哮 喘 喉 部
3 中 国 耳 鼻 咽 喉 颅 底 外 科 杂 志 第 17 卷 发 紧 咳 嗽 咳 痰 声 音 嘶 哑 及 听 力 障 碍 等 症 状 体 征 [14] 2.3 影 响 LPR 发 病 的 因 素 年 龄 声 嘶 和 食 管 裂 孔 疝 是 LPR 的 3 大 发 病 因 素 [8] 但 是 Jaspersen 的 一 项 大 型 队 列 研 究 显 示, 女 性 高 龄 严 重 的 食 管 炎 长 病 程 的 胃 食 管 反 流 病 (gastroesophagealrefluxdis ease,gerd) 患 者 吸 烟 都 是 反 流 性 食 管 炎 的 发 病 因 素 在 最 新 的 研 究 资 料 又 发 现, 反 流 性 食 管 炎 合 并 咽 喉 炎 的 患 者 多 发 生 在 年 轻 患 者 中, 这 和 Jaspersen 所 报 道 的 资 料 矛 [15] 盾 同 时 Li 等 学 者 的 研 究 中 提 及 了 反 流 性 咽 喉 炎 和 反 流 性 食 管 炎 的 严 重 程 度 并 无 直 接 关 系 3 LPR 的 诊 断 及 评 估 由 于 典 型 的 胃 食 管 反 流 疾 病 症 状 的 缺 乏, 反 流 性 食 管 炎 导 致 的 慢 性 咽 喉 炎 易 被 误 诊 为 耳 鼻 咽 喉 科 其 他 原 发 性 疾 病, 这 将 影 响 药 物 治 疗 的 效 果 既 能 确 诊 慢 性 咽 喉 炎, 又 能 反 应 是 反 流 性 食 管 炎 所 为, 目 前 尚 没 有 统 一 标 准, 但 有 以 下 几 个 热 门 观 点 hPH 监 测 24h 食 管 PH 监 测 是 诊 断 反 流 性 食 管 炎 的 金 标 准, 但 是 能 否 用 这 种 方 法 诊 断 LPR, 在 监 测 中 探 头 所 放 的 部 位 存 在 争 议, 并 且 根 据 不 同 的 探 测 者 具 有 主 观 判 断 因 素, 本 身 单 个 探 头 自 身 也 可 移 动, 更 何 况 食 管 咽 喉 部 反 流 不 一 定 就 发 生 在 检 测 的 24 h 之 内, 这 些 都 给 诊 断 带 来 了 困 难 [9] 因 此 目 前 比 较 倾 向 的 观 点 是 : 喉 部 和 上 段 食 管 PH <4 则 认 为 是 反 流 性 咽 喉 炎, 并 且 将 探 头 放 置 于 患 者 的 咽 部 其 测 量 效 果 最 好 2005 年 Harel 提 出 了 双 探 头 检 测 器 的 概 念, 以 提 高 PH 监 测 的 敏 感 性 [16] 最 近 文 献 报 道 用 可 调 节 双 探 头 三 重 传 感 器, 分 别 放 在 食 管 上 括 约 肌 上 部 下 部 食 管 远 端, 不 仅 可 以 检 测 发 生 胃 食 管 反 流 的 时 间, 同 时 可 以 在 同 一 时 间 发 现 酸 内 容 物 有 无 反 流 入 咽 喉 部, 给 诊 断 反 流 性 咽 喉 炎 提 供 更 可 靠 的 依 据 [17] 由 于 这 是 个 侵 入 性 的 检 查, 进 一 步 推 广 受 到 限 制 mTc 闪 烁 成 像 评 估 LPR 50% ~60% 反 流 性 食 管 炎 患 者 有 后 部 478 喉 炎 所 谓 后 部 喉 炎, 是 指 声 带 的 后 1/3 黏 膜 均 匀 增 厚, 特 别 是 环 杓 区, 表 现 为 声 嘶 咳 嗽 和 咽 异 物 感, 而 99mTc 闪 烁 成 像 是 有 效 的 且 非 侵 入 性 的 检 查 来 示 踪 99mTc 在 [18] 咽 喉 部 的 反 流 Besteti 等 报 道 201 例 后 部 喉 炎 患 者 服 用 300ml 带 有 185MBq 99mTc 的 橙 汁,18 h 后 进 行 胸 部 后 前 位 的 扫 描, 结 果 显 示 67% 的 患 者 扫 描 结 果 为 阳 性, 其 中 22% 为 食 管 贲 门 端 反 流, 而 78% 为 食 管 咽 喉 端 反 流 并 且 实 验 可 以 延 长 扫 描 时 间 从 而 获 得 一 个 额 外 的 肺 部 成 像, 从 中 显 示 是 否 有 微 小 的 胃 内 容 物 反 流 入 肺 部 从 99mTc 成 像 发 现 LPR 患 者 明 显 胃 排 空 时 间 比 对 照 组 延 长, 这 也 验 证 了 发 生 胃 食 管 反 流 和 胃 排 空 时 间 延 长 有 关, 且 随 着 排 空 时 间 的 延 长, 咽 喉 部 反 流 的 99mTc 聚 集 增 多, 证 明 了 胃 食 管 反 流 是 造 成 慢 性 咽 喉 炎 的 因 素 3.3 经 验 性 的 质 子 泵 抑 制 剂 PPI(proton pumpinhibition,ppi) 治 疗 前 后 对 比 目 前, 公 认 的 最 有 效 的 诊 断 方 法 仍 然 是 PPI 试 验 性 治 疗, 其 对 有 消 化 道 外 临 床 表 现 的 反 流 性 食 管 炎 同 样 有 诊 断 价 值 [11,18 19] 一 项 对 口 咽 部 症 状 ( 咽 部 异 物 感 声 音 嘶 哑 慢 性 咳 嗽 ) 的 研 究 表 明, 给 予 奥 美 拉 唑 20mg 每 日 2 次 口 服, 可 使 症 状 消 失 因 此 对 于 临 床 难 治 的 慢 性 咽 喉 炎, 无 典 型 的 烧 心 等 反 流 性 食 管 炎 的 症 状,PH 检 测 受 到 局 限 喉 镜 检 查 示 环 后 杓 间 区 黏 膜 充 血 肿 胀 的 患 者, 可 以 经 验 性 的 服 用 PPI 类 药 物 3 个 月 以 上 如 果 咽 喉 部 的 症 状 只 和 反 流 性 食 管 炎 有 关, 则 可 显 著 改 善 症 状, 然 而 有 学 者 持 不 同 意 见 Sasaki 认 为 胆 汁 和 酸 性 反 流 物 质 在 咽 喉 部 黏 膜 的 损 伤 中 具 有 协 同 作 用, 这 也 解 释 了 一 些 LPR 患 者 PPI 治 疗 效 果 不 佳 [20] 有 学 者 提 出 只 要 生 活 习 惯 得 到 改 善, 无 论 有 无 服 用 PPI, 慢 性 咽 喉 炎 的 症 状 都 会 得 到 改 善 [21] [22] Carau 等 应 用 PROHRQL 量 表 评 价 LPR 患 者 PPI 治 疗 前 后 生 活 质 量 的 改 善 进 行 研 究,117 例 LPR 患 者 给 予 口 服 20mg 奥 美 拉 唑, 每 天 2 次,4 个 月 和 6 个 月 后 分 别 评 价 治 疗 效 果,PROHRQL 量 表 分 值 明 显 提 高 3.4 反 流 症 状 指 数 (reflux symptom index, RSI) 及 反 流 体 征 评 分 (reflux finding score,
4 王 颖, 等 : 慢 性 咽 喉 炎 和 反 流 性 食 管 炎 的 相 关 性 研 究 第 6 期 RFS) 评 分 系 统 [22] RSI 系 统 即 患 者 对 自 身 的 症 状 评 分 分 6 个 等 级, 该 表 是 对 声 音 或 发 音 障 碍 持 续 清 嗓 痰 多 或 鼻 涕 倒 流 吞 咽 困 难 饭 后 或 躺 下 咳 嗽 呼 吸 困 难 频 繁 咳 嗽 咽 异 物 感 烧 灼 感 胸 痛 或 胃 痛 等 9 项 指 标 按 照 从 0-5 的 6 个 程 度 进 行 评 分,0 为 无 症 状,5 为 最 严 重, 13 分 视 为 阳 性 [23] ;RFS 评 分 系 统 是 基 于 喉 镜 对 喉 部 检 查 的 基 础 上 对 其 黏 膜 损 伤 的 程 度 和 部 位 进 行 打 分, 其 对 假 声 带 沟 喉 室 消 失 红 斑 声 带 水 肿 弥 漫 性 喉 水 肿 后 联 合 增 生 肉 芽 肿 喉 黏 膜 增 厚 等 8 项 进 行 评 分, 若 2 位 医 师 评 分 均 7 视 为 阳 性, 可 进 一 步 诊 断 为 LPR [24] 2001 年 Belafsky 指 出, 喉 部 的 检 查, 特 别 是 后 部 喉 炎 是 诊 断 LPR 的 强 有 力 标 准, 黏 膜 损 伤 的 程 度 通 过 RFS 来 打 分 但 是 RFS 评 分 系 统 也 存 在 局 限 性, 其 受 观 察 者 的 主 观 判 断 因 素 影 响 大, 并 且 特 异 性 低 因 此 只 有 在 排 除 了 由 于 其 他 原 因, 如 抽 烟 酗 酒 过 度 用 声 等 导 致 的 慢 性 咽 喉 部 损 伤 的 患 者,RFS 评 分 系 统 才 能 发 挥 其 客 观 价 值 4 问 题 与 展 望 近 年 来 大 量 资 料 研 究 证 明 咽 异 感 症 与 胃 食 管 反 流 病 有 关 因 此 认 识 到 慢 性 咽 喉 炎 与 反 流 性 食 管 炎 的 关 系 尤 为 重 要, 特 别 是 反 流 性 食 管 炎 症 状 不 典 型, 主 要 以 咽 喉 部 症 状 为 主 的 患 者, 研 究 其 发 生 机 制 和 诊 断 标 准 成 为 了 如 今 的 热 点, 如 何 评 价 治 疗 的 有 效 性 和 治 疗 前 后 患 者 的 生 活 质 量 的 改 善 程 度 值 得 关 注, 慢 性 咽 喉 炎 的 诊 断 思 路 不 再 仅 仅 局 限 于 耳 鼻 咽 喉 科 的 原 发 疾 病, 反 流 性 食 管 炎 也 是 其 重 要 的 致 病 因 素 参 考 文 献 : [1] FasR,OfmanJ.Gastroesophagealrefluxdiseaseshouldwe adoptanew conceptualframework[j].am JGastroenterol, 2002,97(7):1901. [2] SmitCF, van Leeuwen JA, MMhus Vliegen LM, etal. Gastropharyngealand gastroesophagealreflux in globus and hoarsenes[j].archotolaryngolheadnecksurg,2000, 126(8): [3] 王 行 炜.600 例 难 治 性 咽 异 感 症 患 者 病 因 分 析. 临 床 耳 鼻 咽 喉 科 杂 志,2006,20(3): [4] Koufman JA. The otolaryngologic manifestationsofgastroe sophagealrefluxdisease(gerd):aclinicalinvestigationof 225patientsusingambulatory24 hourph monitoringand anexperimentalinvestigationoftheroleofacidandpepsinin the development of laryngeal injury[j]. Laryngoscope, 1991,101(4pt2suppl53):1-78. [5] LeoneCA,MoscaF.Multicentricstudy:statisticalcorela tionbetweenclinicaldataandinstrumentalfindingsinlaryngo pharyngealreflux:proposalforanew ENTclasificationofre flux[j].actaotorhinolaryngolital,2006,26(5): [6] DegiorgiF,PalmieroM,EspositoI,etal.Pathophysiology ofgastro:oesophagealrefluxdisease[j].actaotorhinolaryn golital,2006,26(8): [7] EricksonE,SivasankarM.SimulatedRefluxDecreasesVocal Fold Epithelial Barier Resistance [J]. Laryngoscope, 2010,120(8): [8] LaiYC,WangPC,LinJC.Laryngopharyngealrefuxinpa tientswith refux esophagitis[j]. World J Gastroenterol, 2008,14(28): [9] BaryDW,VaeziMF.Laryngopharyngealrefux Moreques tionsthan answers[j]. Cleveland clinic journalofmedi cine,2010,77(5): [10] GilGA, Johnston N, etal. Laryngealepithelialdefenses againstlaryngopharyngealreflux: investigationsofe cadher in,carbonicanhydraseisoenzymeⅢ andpepsin.annotol RhinolLaryngoi,2005,114(12): [11] Lipan MJ, ReidenbergJS, Laitman JT. AnatomyofRe flux:a GrowingHealthProblem AfectingStructuresofthe HeadandNeck[J].Theanatomicalrecord,2006,289 (6): [12] EckleyCA, CostaHO. ComparativestudyofsalivarypH andvolumeinadultswithchroniclaryngopharyngitisbygas troesophagealrefluxdiseasebeforeandaftertreatment[j]. RevBrasOtorinolaringol,2006,72(1): [13] PhuaSY, McGarveyLP, Nqu MC, etal. Patientswith gastro oesophagealreflux disease and cough have impaired laryngopharyngealmechanosensitivity[j]. Thorax,2005, 60(6): [14] 汪 忠 镐. 胃 食 管 喉 气 管 反 流 及 其 综 合 征 [J]. 临 床 误 诊 误 治,2010,23(5): [15] LiW,ZhangST,YuZL.Clinicalandendoscopicfeatures ofchineserefuxesophagitispatients[j].worldjgastroen terol,2008,14(8): [16] HarelS,EvansB,GoudyS,etal.Designandimple mentationofanambulatoryph monitoringprotocolinpatients with suspected laryngopharyngeal reflux. Laryngoscope, 2005,115(1): [17] MuderisT,GokcanMK,YorulmazI.TheClinicalValue ofpharyngealph MonitoringUsingaDouble Probe,Triple
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