2016 年 第 47 卷 第 9 期 9 月 10 日 出 版 中 国 医 药 工 业 杂 志 ZHONGGUO YIYAO GONGYE ZAZHI 1177 六 神 丸 和 雄 黄 中 砷 在 大 鼠 体 内 的 药 动 学 研 究 王 启 铮, 帕 合 尔 丁 努 尔 拉 江, 王 丽 敏,

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2 2016 年 第 47 卷 第 9 期 9 月 10 日 出 版 中 国 医 药 工 业 杂 志 ZHONGGUO YIYAO GONGYE ZAZHI ISSN CN /R CODEN: ZYGZEA 1970 年 11 月 创 刊 月 刊 1118 综 述 天 然 化 合 物 成 药 关 键 技 术 目 次 张 志 荣 主 管 上 海 医 药 工 业 研 究 院 1125 关 于 中 药 复 方 新 药 工 艺 研 究 的 思 考 主 办 上 海 医 药 工 业 研 究 院 冯 怡, 张 继 全, 王 优 杰, 杜 若 飞, 洪 燕 龙, 吴 飞 中 国 药 学 会 1130 中 药 给 药 系 统 评 价 的 问 题 与 对 策 中 国 化 学 制 药 工 业 协 会 何 远 志, 覃 伟, 张 国 庆, 张 柳, 于 琳, 唐 艳, 协 办 浙 江 海 正 集 团 有 限 公 司 上 海 数 图 健 康 医 药 科 技 有 限 公 司 山 东 罗 欣 药 业 集 团 股 份 有 限 公 司 1136 杨 明 *, 张 继 稳 * 基 于 以 临 床 为 核 心 的 中 药 新 药 研 发 思 路 与 创 新 策 略 张 铁 军 上 海 东 富 龙 科 技 股 份 有 限 公 司 1143 制 备 工 艺 对 中 药 浸 膏 物 理 性 质 影 响 的 研 究 现 状 李 远 辉, 伍 振 峰 *, 杨 明 *, 岳 鹏 飞, 王 学 成 编 辑 出 版 中 国 医 药 工 业 杂 志 编 辑 部 总 编 辑 周 伟 澄 研 究 论 文 副 总 编 辑 沈 蓓 苓, 黄 志 红, 刘 玲 玲 1151 元 胡 止 痛 方 两 种 有 效 组 分 固 体 分 散 体 的 制 备 与 评 价 施 婷 婷, 洪 超, 韩 丽 妹, 秦 晶, 李 希 *, 王 建 新 * 编 辑 部 地 址 上 海 市 北 京 西 路 1320 号 1158 仿 生 酶 解 肠 溶 胶 囊 提 高 淫 羊 藿 总 黄 酮 口 服 生 物 利 用 度 的 可 行 邮 政 编 码 性 研 究 刘 聪 燕, 高 霞, 陈 彦 *, 彭 静 电 话 水 飞 蓟 素 纳 米 混 悬 剂 的 制 备 及 体 外 溶 出 传 真 罗 开 沛, 李 小 芳 *, 杨 露, 林 浩, 罗 佳 电 子 邮 件 cjph@pharmadl.com 1171 复 方 甲 硝 唑 人 工 牛 黄 口 腔 贴 片 的 研 制 网 址 庄 硕, 杨 辛 欣, 赵 娜, 李 超 英 * 责 任 编 辑 : 王 盈

3 2016 年 第 47 卷 第 9 期 9 月 10 日 出 版 中 国 医 药 工 业 杂 志 ZHONGGUO YIYAO GONGYE ZAZHI 1177 六 神 丸 和 雄 黄 中 砷 在 大 鼠 体 内 的 药 动 学 研 究 王 启 铮, 帕 合 尔 丁 努 尔 拉 江, 王 丽 敏, 秦 晶, 王 建 新 * 1183 四 川 产 肉 桂 挥 发 油 化 学 成 分 分 析 及 药 效 学 研 究 张 小 飞, 冯 玲 玲, 伍 振 峰, 杨 明 * 1188 Caco-2 细 胞 模 型 研 究 痰 热 清 方 配 伍 对 黄 芩 苷 摄 取 与 转 运 的 影 响 郑 勇 凤, 何 雨 薇, 庞 亮, 谢 忠 意, 刘 绍 勇, 张 小 利, 傅 超 美 *, 王 建 新 * 广 告 发 行 联 系 1194 铁 皮 石 斛 泡 腾 片 的 处 方 优 化 电 话 吕 毅, 陈 光 宇, 何 群 *, 李 顺 祥, 蔡 光 先 传 真 电 子 邮 件 hqshi@pharmadl.com 行 业 视 点 1199 中 国 中 药 制 剂 继 续 前 进 之 刍 议 侯 世 祥 印 刷 上 海 欧 阳 印 刷 厂 有 限 公 司 1205 中 药 制 药 实 现 绿 色 智 能 制 造 的 策 略 与 建 议 发 行 范 围 公 开 发 行 杨 明, 伍 振 峰, 王 芳, 藏 振 中, 钟 光 德 * 国 内 发 行 上 海 市 报 刊 发 行 局 1211 论 中 药 复 方 制 剂 质 量 源 于 设 计 阳 长 明, 王 建 新 国 外 发 行 国 内 订 阅 中 国 国 际 图 书 贸 易 集 团 有 限 公 司 ( 北 京 399 信 箱,100044) 国 外 发 行 代 号 M6070 全 国 各 地 邮 政 局 其 他 中 国 医 药 工 业 杂 志 征 订 信 息 (1215) 世 界 临 床 药 物 征 订 信 息 (1210) 中 国 医 药 工 业 杂 志 第 十 三 届 编 辑 委 员 会 ( 插 6) 通 过 EU GMP 认 证 的 多 功 能 预 灌 封 灌 装 线 案 例 分 享 使 用 善 达 (Starch 1500 ) 增 强 法 莫 替 丁 片 剂 配 方 的 稳 定 性 邮 发 代 号 广 告 索 引 (1198) 有 机 文 摘 S47-67~68(1129) S47-69~70(1170) 广 告 经 营 许 可 证 号 制 剂 技 术 文 摘 P47-41(1150) P47-42~43(1176) 国 内 定 价 每 册 元 P47-44~45(1204) 2016 年 版 权 归 中 国 医 药 工 业 杂 志 编 辑 部 所 有 除 非 特 别 声 明, 本 刊 刊 出 的 所 有 文 章 不 代 表 本 刊 编 委 会 的 观 点 * 通 信 联 系 人 ; 如 为 第 一 作 者 则 不 加 * 号 征 稿 简 则 刊 登 于 当 年 第 1 期 [ 期 刊 基 本 参 数 ] CN /R *1970*m*A4*98*zh*P*20.00* *16*

4 ZHONGGUO YIYAO GONGYE ZAZHI Vol. 47 No. 9 September MAIN CONTENTS Review Druggable Key Technologies for Natural Products ZHANG ZR Thoughts on the Technology of New Compound Drug of TCM FENG Y, ZHANG JQ, WANG YJ, DU RF, HONG YL, WU F Challenges and Strategic Solutions in Evaluation of Drug Delivery System for Traditional Chinese Medicine HE YZ, QIN W, ZHANG GQ, ZHANG L, YU L, TANG Y, YANG M*, ZHANG JW* Research Idea and Innovation Strategy of Traditional Chinese Medicine Research and Development Based on the Core of Clinical Application ZHANG TJ Research Status of the Regulation of the Physical Properties of Traditional Chinese Medicine Extract Based on Preparation Process Factors LI YH, WU ZF*, YANG M*, YUE PF, WANG XC Director Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry Sponsor Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry Chinese Pharmaceutical Association China Pharmaceutical Industry Association Assist Sponsor Zhejiang Hisun Group Co., Ltd. China Pharmadl (Shanghai) Co., Ltd. Shandong Luoxin Pharmaceutical Group Stock Co., LTD. Shanghai Tofflon Sci &Tech Co., Ltd. Editor & Publisher Editorial Board of Chinese Journal of Pharmaceuticals Managing Editor ZHOU Weicheng Associate Managing Editor SHEN Beiling HUANG Zhihong LIU Lingling Address for Foreign Subscriber 1320 Beijing Xi Lu, Shanghai , China Tel Fax cjph@pharmadl.com Web Site Printed by Shanghai Ouyang Printing Co., Ltd. ISSN CN /R CODEN. ZYGZEA Executive Editor WANG Ying Research Papers Preparation and Evaluation of the Solid Dispersions Loaded with Two Active Components of Yuanhu Zhitong Compound SHI TT, HONG C, HAN LM, QIN J, LI X*, WANG JX* Feasibility Study on Bionic Enzymatic Enteric Capsules for Improvement of Oral Bioavailability of Barrenwort Flavonoids LIU CY, GAO X, CHEN Y*, PENG J *To whom correspondence should be addressed

5 ZHONGGUO YIYAO GONGYE ZAZHI Vol. 47 No. 9 September Preparation and Dissolution of Silymarin Nanosuspension LUO KP, LI XF*, YANG L, LIN H, LUO J 1171 Preparation of Compound Metronidazole and Artificial Bezoar Buccal Patches ZHUANG S, YANG XX, ZHAO N, LI CY* 1177 Pharmacokinetics of Arsenic of Liushen Pills and Realgar in Rats WANG QZ, PAHEERDING N, WANG LM, QIN J, WANG JX* 1183 Chemical Component Analysis and Pharmacodynamics of Essential Oil of Cinnamomum cassia Presl from Sichuan Province ZHANG XF, FENG LL, WU ZF, YANG M* 1188 An Investigation of the Effect of Drug Compatibility of Tanreqing on Uptake and Transport of Baicalin by Caco-2 Cell Model ZHENG YF, HE YW, PANG L, XIE ZY, LIU SY, ZHANG XL, FU CM*, WANG JX* 1194 Formulation Optimization of Effervescent Tablets Loaded with Caulis Dendrobii officinalis LÜ Y, CHEN GY, HE Q*, LI SX, CAI GX Industry Perspectives 1199 Discussion on the Continuous Development of Traditional Chinese Medicine Preparations HOU SX 1205 Strategies and Suggestions for the Implementation of Green and Intelligent Manufacturing in Traditional Chinese Medicine YANG M, WU ZF, WANG F, CANG ZZ, ZHONG GD* 1211 Quality by Design about Traditional Chinese Medicine Compound Preparation YANG CM, WANG JX

6 1199 中 国 医 药 工 业 杂 志 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2016, 47(9) 行 业 视 点 中 国 中 药 制 剂 继 续 前 进 之 刍 议 Discussion on the Continuous Development of Traditional Chinese Medicine Preparations 侯 世 祥 ( 四 川 大 学 华 西 药 学 院 药 剂 学 系 中 药 制 剂 研 究 室, 四 川 成 都 ) HOU Shixiang (Dept. of Pharmaceutics, West China School of Pharmacy, Sicuan University, Chengdu ) 摘 要 : 受 习 近 平 主 席 七 一 讲 话 的 启 迪, 认 为 各 行 各 业 何 尚 不 是 如 此, 唯 有 不 忘 初 心 方 能 继 续 前 进 就 中 药 制 剂 而 言, 就 是 要 不 忘 中 药 制 剂 的 起 源, 清 醒 认 识 中 药 制 剂 的 特 点 及 在 祖 国 医 药 学 中 的 地 位 与 作 用, 不 忘 中 药 制 剂 发 展 成 一 门 学 科 的 性 质 与 任 务 在 中 药 制 剂 发 展 征 程 中, 明 确 目 标, 正 视 差 距 ; 重 塑 自 信, 增 强 互 信 ; 实 事 求 是, 有 的 放 矢 ; 善 于 学 习, 西 为 中 用, 自 主 创 新, 中 药 制 剂 就 一 定 能 沿 着 自 身 发 展 规 律 方 向 继 续 前 行 关 键 词 : 中 药 制 剂 ; 中 药 制 剂 学 ; 性 质 与 任 务 ; 发 展 中 图 分 类 号 :R28 文 献 标 志 码 :C 文 章 编 号 : (2016) DOI: /j.cnki.cjph 近 年, 中 药 制 剂 在 鱼 腥 草 事 件 和 欣 弗 事 件 后, 随 延 续 了 近 百 年 的 中 医 药 废 存 之 争, 科 学 与 否? 再 次 走 入 低 谷 何 去 何 从, 令 从 事 中 国 中 药 制 剂 教 学 研 发 生 产 应 用 管 理 的 同 仁 们 焦 虑 深 思! 受 近 期 习 近 平 主 席 不 忘 初 心 继 续 前 进 七 一 讲 话 及 其 解 读 文 章 的 启 迪, 谈 谈 对 中 国 中 药 制 剂 继 续 向 前 的 己 见, 与 同 仁 们 商 讨, 也 许 是 老 生 常 谈, 胡 言 乱 语, 权 且 当 作 耳 边 风 一 不 忘 初 心, 走 自 己 的 路 不 忘 初 心, 是 不 忘 自 己 从 何 而 来, 为 何 而 去 就 中 药 制 剂 而 言, 就 是 要 不 忘 中 药 制 剂 的 起 源, 清 醒 认 识 领 会 中 药 制 剂 的 特 点 及 在 祖 国 医 药 学 中 的 地 位 与 作 用 ; 不 忘 中 药 制 剂 发 展 成 一 门 学 科 的 性 质 与 任 务, 明 确 目 标, 坚 持 沿 着 自 身 发 展 规 律 方 向 前 行 收 稿 日 期 : 作 者 简 介 : 侯 世 祥 (1943 ), 男, 四 川 大 学 华 西 药 学 院 药 剂 学 系 中 药 制 剂 研 究 室 退 休 教 授, 曾 任 国 家 药 典 委 员 国 家 药 品 审 评 专 家, 从 事 中 西 药 物 新 型 给 药 系 统 与 新 制 剂 及 其 应 用 基 础 研 究 Tel: @qq.com 1 从 何 而 来 大 家 都 熟 知, 具 保 健 医 疗 诊 断 作 用 的 物 质 称 为 药 物, 现 今 药 物 可 大 概 作 如 下 分 类, 见 图 1 化 学 药 中 药 天 然 药 植 物 药 动 物 药 维 药 藏 药 民 族 药 矿 物 药 蒙 药 傣 药 生 物 药 物 生 物 制 品 ( 脏 器 制 剂 ) 生 物 技 术 药 物 基 因 工 程 细 胞 工 程 酶 工 程 发 酵 工 程 等 图 1 药 物 分 类 图 中 药 来 源 于 天 然 药 物, 在 中 国 始 于 公 元 前 221 年 前 的 神 农 尝 百 草, 始 有 医 药 随 后 千 百 年 来, 正 是 历 代 医 药 从 业 者 及 医 药 大 师 在 长 期 与 疾 病 作 斗 争 的 医 疗 实 践 中, 亲 力 亲 为, 勤 奋 学 习, 经 验 积 累, 潜 心 钻 研, 升 华 提 炼, 薪 火 相 传, 才 铸 就 成 中 华 医 药 学 的 伟 大 瑰 宝, 创 立 了 独 树 一 帜 的 中 医 药 学 理 论,

7 中 国 医 药 工 业 杂 志 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2016, 47(9) 1200 延 生 出 若 干 相 关 学 科, 使 成 为 有 理 论 指 导 的 民 族 药 中 药 得 以 延 续 中 药 制 剂 学 当 时 虽 未 自 成 体 系, 但 己 深 深 扎 根 于 中 医 药 理 论 及 浩 瀚 的 典 籍 之 中, 同 样 为 中 华 民 族 的 繁 衍 昌 盛 作 出 了 应 有 的 贡 献 同 是 源 于 天 然 植 物 药 的 国 外 制 剂 学, 始 于 公 元 前 1552 年, 随 后, 与 张 仲 景 同 期 的 希 腊 人 格 林 创 制 了 格 林 制 剂, 虽 然 极 少 制 剂 至 今 尚 在 应 用 并 见 诸 于 英 美 药 典, 但 由 于 没 有 相 伴 的 医 药 理 论 支 撑 而 未 自 成 体 系 得 以 延 续 实 践 是 检 验 真 理 的 唯 一 标 准, 中 医 药 废 存 科 学 否? 不 必 浪 费 时 间 去 争 论, 自 由 实 践 去 评 说! 2 中 药 制 剂 的 特 点 中 药 制 剂 源 于 天 然 药 物, 置 身 于 中 医 药 理 论, 具 有 有 别 于 西 药 ( 化 学 药 的 俗 称 ) 制 剂 的 特 点 中 药 制 剂 是 中 医 用 药 的 必 备 形 式, 它 是 千 百 年 来 遵 循 中 医 理 论 理 法 方 药, 防 病 治 病 的 最 终 直 接 武 器 一 般 说 来, 这 里 的 药 是 经 理 法 方 推 敲 而 选 定 的, 源 于 实 践, 已 有 一 定 疗 效 基 础, 但 将 一 个 方 剂 加 工 成 制 剂, 其 疗 效 是 否 充 分 发 挥, 不 仅 决 定 于 制 剂 技 术 的 合 理 应 用, 还 依 赖 于 原 料 药 材 的 选 用 炮 制 与 前 处 理 很 显 然, 它 不 同 于 基 本 上 以 单 一 化 合 物 为 原 料 的 西 药 制 剂 的 加 工 过 程, 由 于 西 药 制 剂 所 用 原 料 成 分 明 确, 作 用 机 制 清 楚, 质 量 评 价 方 法 相 对 易 于 建 立, 因 而 制 剂 质 量 易 于 控 制 与 评 价 而 中 药 制 剂 多 以 药 材 为 原 料, 所 含 成 分 复 杂, 一 味 药 常 含 多 种 性 质 各 异 的 成 分, 一 个 复 方 制 剂 的 成 分 可 能 多 达 几 十 几 百 个 勿 庸 置 疑, 药 材 中 各 成 分 是 发 挥 中 医 方 剂 预 期 疗 效 的 物 质 基 础, 恰 恰 是 这 些 复 杂 成 分 的 综 合 作 用, 体 现 了 中 药 制 剂 有 别 于 西 药 制 剂 的 独 到 之 处 显 然, 与 西 药 制 剂 相 比, 中 药 制 剂 的 加 工 过 程 一 般 要 通 过 提 取 分 离 纯 化 获 得 半 成 品 后, 再 经 药 剂 学 方 法 加 工 制 成 各 种 剂 型 的 制 剂 药 材 中 这 些 成 分 共 处 于 一 个 制 剂 中, 加 工 时, 可 能 存 在 的 相 互 作 用 使 结 果 会 更 复 杂 由 于 复 方 成 分 的 复 杂 性, 使 不 少 方 剂 中 各 药 材 所 含 每 一 成 分 在 该 方 剂 中 的 中 医 治 疗 作 用 至 今 尚 难 完 全 明 确, 加 之 测 试 方 法 和 测 试 手 段 的 限 制, 实 难 达 到 准 确 去 粗 取 精, 这 就 显 著 增 加 了 中 药 制 剂 的 制 备 工 艺 质 量 标 准 制 订 稳 定 性 考 察 及 对 方 剂 中 各 药 材 所 含 每 一 成 分 在 该 方 剂 中 的 中 医 治 疗 作 用 认 识 的 难 度 从 某 种 意 义 上 说, 中 药 制 剂 学 已 超 出 药 剂 学 研 究 的 范 畴, 从 药 材 前 处 理 提 取 纯 化 到 获 得 制 剂 原 料 这 一 工 艺 过 程, 均 已 成 为 中 药 制 剂 学 研 究 的 重 要 内 容 这 既 是 机 遇, 也 是 挑 战, 在 这 一 领 域 存 在 着 众 多 有 待 深 入 探 讨 的 课 题 基 于 此, 中 药 制 剂 的 研 究, 绝 不 可 闭 关 自 守 夜 郎 自 大, 但 也 不 必 以 能 被 国 外 某 个 机 构 认 可 视 为 前 进 目 标 最 大 成 果, 因 为 它 不 在 同 一 个 医 药 理 论 体 系 中, 这 样 做 的 表 现 是 缺 乏 自 信, 结 果 只 能 将 自 己 逼 入 窘 境 3 中 药 制 剂 在 祖 国 医 药 学 中 的 地 位 与 作 用 剂 型 及 其 制 剂 是 一 切 药 物 用 于 临 床 的 必 备 形 式, 中 药 西 药 生 物 药 物 亦 然 就 中 药 制 剂 而 言, 它 包 括 了 根 据 医 生 方 剂, 由 病 家 自 行 熬 制 的 传 统 汤 剂 ; 根 据 各 级 法 定 处 方, 由 药 房 和 药 厂 研 制 的 各 种 类 型 的 制 剂 可 见 中 药 材 或 饮 片 是 中 药 制 剂 的 原 料, 按 照 中 医 理 法 方 药 完 整 理 论 建 立 起 来 的 处 方 方 剂, 是 中 药 制 剂 达 到 保 健 医 疗 和 预 防 目 的 的 基 础, 而 欲 使 中 药 材 发 挥 中 药 方 剂 所 预 期 的 防 治 效 果, 满 足 人 们 现 代 用 药 要 求, 中 药 制 剂 的 发 展 与 学 术 水 平 的 提 高, 已 起 到 决 定 性 的 作 用 即 是 说, 在 药 材 正 宗 方 剂 合 理 有 效 前 提 下, 制 剂 的 配 制 理 论 生 产 技 术 质 量 控 制 将 影 响 中 药 制 剂 的 有 效 性 安 全 性 顺 应 性 可 控 性, 制 剂 已 成 为 有 效 方 剂 发 挥 临 床 应 有 疗 效 的 桥 梁, 在 祖 国 医 药 中 的 地 位 不 容 低 估, 制 剂 工 作 者 为 此 深 感 责 任 与 自 豪 古 人 云 : 病 势 深 也, 必 用 药 剂 以 治 之 现 今 有 药 物 剂 型 数 十 种, 设 计 成 何 种 剂 型 为 优? 就 有 必 要 熟 悉 剂 型 及 其 制 剂 在 药 品 应 用 中 的 作 用 现 代 药 剂 学 的 研 究 表 明, 中 药 经 制 剂 技 术 制 备 成 剂 型 及 其 制 剂 通 常 有 两 方 面 的 作 用 一 是 药 物 必 须 通 过 剂 型 发 挥 疗 效, 即 剂 型 可 以 保 障 药 物 的 有 效 性, 提 高 药 物 稳 定 性, 降 低 药 物 毒 副 作 用, 掩 盖 改 善 药 物 不 良 嗅 味, 方 便 药 物 应 用, 发 挥 药 物 最 佳 疗 效, 等 等 可 以 说, 正 是 由 于 剂 型

8 1201 中 国 医 药 工 业 杂 志 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2016, 47(9) 及 其 制 剂 的 这 些 常 规 作 用, 才 使 大 量 的 性 质 各 异 的 药 物 能 安 全 顺 利 地 用 于 临 床, 使 发 挥 疗 效 成 为 可 能, 常 说 的 普 通 制 剂 即 属 于 此 二 是 剂 型 因 素 影 响 着 药 物 的 疗 效, 这 里 所 提 剂 型 因 素 包 括 制 剂 成 型 技 术 和 制 剂 新 技 术 由 于 药 物 与 人 体 疾 病 的 复 杂 性, 也 决 定 了 剂 型 多 样 性, 中 药 制 剂 工 作 者 可 以 利 用 剂 型 因 素 充 分 发 挥 药 物 的 疗 效, 提 高 用 药 水 平 其 主 动 影 响 作 用 主 要 表 现 在 三 点 : 一 是 剂 型 及 其 制 剂 可 以 控 制 药 物 显 效 的 速 度 与 部 位, 如 速 效 制 剂 缓 释 延 效 制 剂 靶 向 制 剂 脉 冲 制 剂 等 二 是 制 剂 处 方 工 艺 可 影 响 药 物 疗 效, 双 香 豆 素 抗 凝 血 药 因 片 剂 处 方 与 工 艺 的 变 动, 致 药 效 作 用 的 变 化, 是 人 们 熟 知 且 必 须 引 起 高 度 重 视 的 实 例 三 是 剂 型 可 以 充 分 发 挥 药 物 的 功 效, 即 同 一 药 物 可 因 制 备 成 不 同 剂 型 而 显 现 不 同 的 治 疗 作 用, 使 药 物 的 功 效 得 以 充 分 发 挥, 如 盐 酸 吐 根 碱, 制 成 散 剂 或 溶 液 剂, 口 服 具 有 催 吐 作 用 ; 制 成 注 射 剂, 则 可 治 疗 阿 米 巴 痢 疾 等 可 见, 药 物 剂 型 及 其 制 剂 不 仅 是 药 品 直 接 应 用 于 临 床 的 必 备 形 式, 而 且 可 因 剂 型 处 方 工 艺 影 响 药 物 的 临 床 作 用 与 疗 效, 药 物 活 性 的 充 分 发 挥 不 仅 取 决 于 有 效 成 分 的 含 量 与 纯 度, 剂 型 及 其 制 剂 已 成 为 药 物 发 挥 理 想 疗 效 的 一 个 重 要 方 面, 愈 来 愈 多 的 事 实 证 明, 一 个 老 药 的 新 剂 型 新 制 剂 的 开 发 与 利 用 不 亚 于 一 个 新 药 的 创 制 充 分 认 识 掌 控 药 物 剂 型 及 其 制 剂 的 作 用, 将 会 为 创 制 药 物 新 制 剂 拓 展 无 限 的 空 间 4 中 药 制 剂 为 何 而 去 社 会 的 进 步 与 现 代 文 明, 已 远 离 了 父 咀 时 代, 中 药 制 剂 学 亦 不 停 留 在 经 验 时 期 随 社 会 的 进 步 中 西 医 药 科 学 技 术 的 发 展 与 交 融, 善 于 学 习 的 中 药 制 剂 工 作 者 已 将 其 建 设 成 为 中 医 药 院 校 的 专 业 核 心 学 科, 清 醒 认 识 到 中 药 剂 型 及 其 制 剂 的 特 点 和 在 中 医 药 学 中 的 地 位 与 作 用 从 其 形 成 历 程 及 现 代 用 药 要 求 决 定 了 中 药 制 剂 为 何 而 去 : 中 药 制 剂 应 成 为 在 中 医 理 论 指 导 下, 以 中 医 方 剂 为 基 础, 中 药 材 或 饮 片 为 原 料, 加 工 制 成 各 种 剂 型 过 程 中, 药 材 一 般 应 经 提 取 与 纯 化, 并 以 能 充 分 保 留 体 现 原 方 剂 功 能 主 治 的 中 药 有 效 物 质 ( 半 成 品 ) 为 原 料, 采 用 现 代 制 剂 理 论 与 技 术 制 成 的, 符 合 相 关 标 准 和 适 宜 剂 型 要 求, 可 直 接 用 于 患 者, 发 挥 预 防 保 健 治 疗 作 用 的 具 有 多 种 剂 型 的 制 剂 简 言 之, 中 药 制 剂 学 是 在 中 医 药 理 论 指 导 下, 研 究 将 中 药 加 工 制 成 各 种 剂 型 的 制 备 理 论 生 产 技 术 质 量 控 制 的 一 门 综 合 性 应 用 学 科 药 物 剂 型 数 十 种, 一 个 药 物 开 发 成 何 种 剂 型 为 好? 其 依 据 可 根 据 以 下 八 个 方 面 综 合 考 虑 :1 医 疗 要 求 ;2 用 药 对 象 ;3 药 物 性 质 ;4 服 用 剂 量 ;5 可 供 选 用 的 辅 料 品 种 ;6 设 备 条 件 ;7 医 药 商 品 消 费 心 理 ;8 药 学 经 济 学 剂 型 选 择 的 依 据 应 以 前 4 方 面 为 主, 辅 料 与 设 备 是 可 创 造 条 件 达 到 的 剂 型 无 先 进 落 后 之 分, 每 一 种 剂 型 均 有 存 在 的 价 值, 只 要 选 择 得 当, 能 充 分 发 挥 药 效, 患 者 乐 于 接 受, 便 是 这 个 药 物 的 最 佳 剂 型 将 本 已 有 医 疗 作 用 的 药 物 制 备 成 制 剂 的 宗 旨 是, 制 剂 应 能 充 分 发 挥 药 物 疗 效, 达 到 高 效 速 效 长 效 ; 应 尽 可 能 克 服 药 物 毒 副 作 用, 使 用 药 剂 量 小 副 作 用 小 毒 性 小 ; 着 力 解 决 药 品 的 顺 应 性, 让 药 物 制 剂 生 产 储 藏 运 输 携 带 应 用 更 为 方 便 其 最 终 目 的 是 将 中 药 制 成 适 合 需 要 的 安 全 有 效 稳 定 可 控 方 便 精 准 的 各 类 制 剂, 以 满 足 日 益 扩 大 的 全 民 健 康 的 需 求, 制 剂 工 作 者 为 之 前 行 着 奋 斗 着! 二 中 药 制 剂 继 续 前 进 之 思 考 作 为 特 殊 商 品 直 接 用 于 患 者 的 中 药 制 剂, 虽 有 发 展 与 提 高, 但 是, 与 人 们 愈 来 愈 高 的 现 代 用 药 要 求 仍 存 差 距 ; 发 展 中 出 现 的 波 折 值 得 思 考 诸 位 是 中 医 药 的 行 家 里 手, 吾 为 半 路 出 家, 只 为 曾 置 身 中 药 制 剂 之 初 心, 乐 为 中 药 制 剂 之 前 行 进 言, 与 诸 位 切 榷 1 关 于 中 药 制 剂 学 科 与 药 品 注 册 技 术 法 规 近 年, 在 我 见 到 的 研 究 生 论 文 中 不 时 出 现 这 样 的 描 述 : 按 照 XX 技 术 指 导 原 则 研 究 结 果 符 合 XX 规 定 2007 年 前 上 千 中 药 品 种 获 注 册 批 件,, 试 想, 这 样 的 结 果 能 不 是 千 篇 一 律 千 人 一 面 低 水 平 重 复 吗? 谈 何 创 新 思 维!

9 中 国 医 药 工 业 杂 志 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2016, 47(9) 1202 何 以 如 此? 甚 感 困 惑 吾 亦 曾 参 与 过 某 些 技 术 法 规 的 起 草 与 修 订, 现 今 反 思, 是 否 在 认 识 从 事 中 药 制 剂 科 学 活 动 时 以 何 为 依 据, 技 术 法 规 与 学 科 发 展 的 关 系, 规 范 化 法 制 化 与 创 新 思 维 的 关 系 上 出 现 了 偏 差 中 药 制 剂 学 是 研 究 将 中 药 制 成 直 接 供 临 床 应 用 的 特 殊 商 品 的 应 用 学 科, 发 展 至 今, 基 本 理 论 知 识 技 术 方 法 已 自 成 体 系, 为 从 事 制 剂 科 学 活 动 奠 定 了 坚 实 的 基 础, 其 他 相 关 学 科 亦 然 ; 既 然 是 特 殊 商 品, 行 政 监 管 部 门 亦 理 应 制 订 源 于 相 关 学 科 的 相 应 的 法 规 及 配 套 的 技 术 指 导 原 则, 以 约 束 注 册 行 为, 体 现 规 范 化 法 制 化 的 特 点 显 然, 从 制 剂 学 科 的 性 质 与 技 术 法 规 的 特 点 看, 作 为 学 科, 是 否 宜 引 导 学 生 在 从 事 制 剂 科 学 活 动 时, 宜 在 遵 循 学 科 自 身 发 展 规 律 中 破 除 迷 信, 解 放 思 想, 方 能 充 分 发 挥 创 新 思 维, 丰 富 完 善 学 科 内 容, 促 进 学 科 发 展 由 中 药 制 剂 学 性 质 所 定, 制 剂 的 研 究 成 果 亦 以 申 报 注 册 获 得 生 产 批 件 而 体 现, 因 此, 制 剂 研 发 生 产 工 作 者 自 然 十 分 关 注 药 品 注 册 技 术 法 规 的 制 订 与 出 台 在 科 学 技 术 一 日 千 里 突 飞 猛 进 发 展 的 今 天, 知 识 水 平 认 识 能 力 都 在 不 断 提 高, 可 以 说 只 有 目 标 没 有 标 准 在 此 形 势 下, 注 册 技 术 法 规 的 制 订 是 否 需 要 转 变 观 念, 平 等 相 待, 增 强 互 信, 才 能 齐 心 协 力, 要 明 白 执 行 者 是 具 有 一 定 资 质 的 专 业 科 技 人 员 技 术 指 导 原 则 可 否 宜 粗 不 宜 细, 从 1999 年 的 7 个 技 术 要 求 增 至 2003 年 启 动 的 42 个 药 物 研 究 技 术 指 导 原 则, 所 起 作 用 不 值 得 深 思? 技 术 指 导 原 则 的 制 订, 可 否 以 药 品 注 册 应 做 什 么 工 作, 应 达 到 的 技 术 指 标 为 重 点, 至 于 如 何 做 才 能 达 到, 应 相 信 执 行 者 会 充 分 展 示 专 业 技 术 才 能, 不 必 照 订 得 过 细 的 指 导 原 则 去 依 样 画 葫 芦 ; 国 务 院 三 令 五 申 放 权, 而 有 关 药 品 的 技 术 法 规 却 在 集 权 上 行, 直 至 由 国 务 院 办 公 厅 发 布, 有 这 必 要 吗? 关 于 改 变 剂 型 的 技 术 法 规 的 执 行, 可 否 在 信 任 原 创 制 剂 是 有 效 的 基 础 上, 客 观 分 析, 区 别 对 待, 所 订 要 求 能 鼓 励 技 术 改 造 技 术 革 新, 有 利 科 技 进 步 和 学 科 发 展, 等 等 毫 无 疑 问, 遵 循 药 品 注 册 技 术 法 规 进 行 的 制 剂 科 学 活 动 定 将 丰 富 制 剂 学 的 内 容, 既 重 视 药 品 技 术 法 规 对 药 品 注 册 的 引 领 作 用, 又 为 药 品 自 主 创 新 营 造 宽 松 环 境, 中 药 制 剂 定 能 继 续 向 前 2 关 于 中 药 制 剂 剂 型 改 变 的 作 用 与 原 则 2007 版 药 品 注 册 管 理 办 法 第 十 二 条 给 了 改 变 剂 型 在 药 品 注 册 中 的 法 律 地 位, 称 对 已 上 市 药 品 改 变 剂 型 改 变 给 药 途 径 按 照 新 药 申 请 的 程 序 申 报, 且 在 药 品 注 册 分 类 中, 几 乎 各 类 都 包 含 制 剂, 可 见 剂 型 及 其 制 剂 是 药 物 用 于 临 床 的 必 备 形 式, 剂 型 多 样 性 促 进 了 医 药 事 业 及 制 剂 学 科 的 发 展, 在 药 品 研 发 与 注 册 中 举 足 轻 重 的 作 用 已 被 公 认 而 近 日, 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局 (CFDA) 公 布 了 2016 版 药 品 注 册 管 理 办 法 征 求 意 见 稿, 将 第 十 二 条 删 去, 不 再 有 按 申 请 程 序 分 类 的 新 药, 更 有 甚 者, 只 在 不 予 批 准 条 款 中 提 到 了 改 变 剂 型, 即 第 九 十 条 有 下 列 情 形 之 一 的, 审 批 部 门 应 当 依 法 作 出 不 予 批 准 决 定 :( 六 ) 对 改 变 原 研 药 剂 型 酸 根 碱 基 和 给 药 途 径 等 的 药 品 注 册 申 请, 申 请 人 无 法 证 明 其 技 术 创 新 性 且 临 床 价 值 与 原 品 种 比 较 具 有 明 显 优 势, 改 变 剂 型 和 规 格 的 儿 童 用 药 注 册 申 请 除 外, 己 将 改 变 剂 型 列 入 黑 名 单, 谈 何 地 位? 何 以 如 此? 也 许 得 追 溯 到 2007 年 前, 在 药 品 研 发 注 册 高 速 发 展 中, 岀 现 了 为 眼 前 利 益 趋 动 而 盲 目 无 序 地 改 变 剂 型, 致 一 年 可 出 现 上 万 批 文 的 审 批 高 峰 现 象, 引 致 一 些 人 对 国 家 新 药 注 册 的 质 疑 谁 之 过? 自 有 评 说, 但 随 后 采 取 的 系 列 针 对 此 异 常 现 象 的 削 峰 行 动, 到 此 修 改 稿 对 改 变 剂 型 的 定 位, 令 制 剂 教 学 研 发 生 产 工 作 者 匪 夷 所 思, 难 道 是 改 变 剂 型 之 过? 还 是 执 行 者 与 监 管 者 忘 掉 了 制 剂 学 的 初 心, 自 信 不 足, 互 信 欠 缺, 受 其 他 多 种 因 素 影 响 走 偏 了 路! 现 在 纠 正 是 否 应 客 观 分 析, 对 症 下 药, 别 把 大 棒 打 在 改 变 剂 型 本 身 上 要 知 道 剂 型 设 计 与 剂 型 改 变 是 制 剂 学 的 核 心 内 容, 制 剂 在 医 药 工 业 中 占 据 大 半 壁 江 山, 是 临 床 直 接 用 药 的 全 部! 岂 能 因 噎 废 食! 药 品 是 一 种 极 为 特 殊 的 商 品, 本 应 具 有 治 病 救 人 的 专 属 性 ; 治 病 与 致 病 ( 命 ) 的 两 重 性 ; 不 是 病 等 药, 而 是 药 等 病 的 限 时 性 ; 用 药 在 于 治 病 而 不 在 于 药 品 价 格 高 低 的 无 价 性 随 着 人 类 文 明 社 会 的 激

10 1203 中 国 医 药 工 业 杂 志 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2016, 47(9) 烈 竞 争 与 进 步, 物 质 生 活 的 丰 富, 医 药 卫 生 事 业 的 发 展, 微 生 物 感 染 发 生 的 器 质 性 疾 病 得 到 抑 制, 而 功 能 性 的 疾 病 渐 渐 增 多, 人 们 对 作 为 特 殊 商 品 的 药 品 的 属 性 的 理 解 将 赋 予 新 的 涵 义, 对 其 期 望 值 更 高 不 仅 需 要 治 疗 性 药 品, 也 需 要 增 强 心 理 健 康 维 持 正 常 工 作 延 缓 衰 老 的 非 处 方 药 品, 在 剂 型 选 择 及 其 设 计 上 不 仅 要 安 全 有 效, 也 需 要 应 用 方 便, 乐 于 接 受, 具 良 好 的 顺 应 性, 这 方 面 中 药 制 剂 更 具 潜 力 中 药 制 剂 定 能 随 大 众 健 康 的 需 要 继 续 向 前, 制 剂 工 作 者 信 心 满 满! 3 关 于 中 药 制 剂 的 质 量 控 制 与 质 量 标 准 中 药 制 剂 质 量 控 制 与 评 价 标 准 制 订 的 作 用 在 于 指 导 研 发 与 生 产, 保 证 用 药 安 全 有 效 稳 定 ; 由 此 制 订 的 药 品 质 量 标 准, 将 作 为 药 品 监 督 管 理 的 技 术 法 规 ; 科 学 完 善 可 控 的 质 量 标 准 是 中 药 制 剂 走 向 世 界 的 基 础 由 中 药 制 剂 的 特 点 所 决 定, 其 质 量 控 制 与 评 价 宜 采 取 综 合 措 施, 建 立 由 以 下 四 部 分 组 成 的 制 剂 质 量 保 障 体 系, 四 者 缺 一 不 可 一 是 严 格 药 材 品 种 规 格 与 质 量, 实 行 GAP 管 理, 此 是 药 品 质 量 控 制 的 基 础 ; 二 是 严 格 GMP 管 理, 切 实 执 行 生 产 工 艺 规 程, 这 是 药 品 质 量 控 制 的 保 证 ; 三 是 制 订 科 学 完 善 实 用 具 评 价 性 的 客 观 标 准, 这 是 药 品 质 量 控 制 的 手 段 ; 四 是 强 化 职 业 道 德, 充 分 认 识 理 解 药 品 是 特 殊 商 品 的 内 涵 ( 治 病 与 致 命 ), 树 立 为 患 者 服 务 的 思 想, 实 事 求 是 与 认 真 负 责 的 科 学 作 风 ; 提 高 研 发 生 产 营 销 使 用 等 从 业 人 员 的 素 质, 树 立 主 人 翁 意 识, 不 弄 虚 作 假 马 马 虎 虎 自 行 其 是, 这 是 药 品 质 量 控 制 的 根 本 目 前 中 药 制 剂 质 量 标 准 多 是 控 制 型 的, 向 评 价 型 方 向 发 展 是 中 药 制 剂 质 量 标 准 研 究 的 方 向, 即 所 制 订 标 准 能 通 过 性 状 鉴 别 项 评 价 制 剂 的 真 实 性, 通 过 检 查 项 评 价 制 剂 的 纯 度 与 安 全 性, 通 过 含 量 测 定 项 评 价 制 剂 疗 效 或 品 质 的 优 良 度 西 药 制 剂 基 本 如 此, 中 药 制 剂 正 在 为 此 努 力 前 行! 但 是, 作 为 特 殊 商 品 的 质 量 标 准 多 是 相 对 的, 得 随 技 术 进 步 不 断 完 善 与 提 高, 就 已 上 市 药 品 而 言, 唯 有 市 场 是 检 验 的 最 好 标 准 在 中 国 药 典 一 部 中 药 成 方 及 单 味 制 剂 品 种 项 下, 将 处 方 制 法 作 为 标 准 之 一, 这 在 国 家 药 典 中 尚 不 多 见, 这 正 是 中 药 制 剂 遵 从 自 身 发 展 规 律 采 取 的 正 确 举 措, 形 成 了 具 中 医 药 特 点 的 中 药 制 剂 质 量 标 准, 能 弥 补 一 些 控 制 型 质 量 标 准 的 不 足 一 般 情 况 下, 经 药 品 注 册 申 请 获 批 的 复 方 中 药 制 剂, 其 处 方 为 方 剂 处 方, 奠 定 了 质 量 控 制 的 基 础 ; 制 法 是 制 剂 生 产 工 艺 经 系 统 试 验 研 究 和 中 试 研 究 总 结 而 得, 并 经 后 续 的 临 床 前 研 究 及 临 床 研 究 证 明 是 安 全 有 效 的, 起 到 了 制 剂 质 量 的 保 证 作 用 若 获 批 上 市, 临 床 应 用 己 有 时 日, 未 见 不 良 反 应 报 告, 销 售 量 可 佳, 则 更 证 明 质 量 标 准 的 可 控 性, 生 产 工 艺 的 成 熟 度, 临 床 的 有 效 性 近 日,CFDA 办 公 厅 发 出 了 关 于 开 展 药 品 生 产 工 艺 核 对 工 作 的 公 告 ( 征 求 意 见 稿 ), 要 求 药 企 应 对 每 个 批 准 上 市 药 品 的 生 产 工 艺 ( 中 药 为 制 法, 下 同 ) 开 展 ( 药 品 的 实 际 生 产 工 艺 与 报 经 食 品 药 品 监 管 部 门 批 准 的 生 产 工 艺 是 否 一 致 ) 自 查, 排 除 质 量 安 全 隐 患, 即 每 个 批 准 上 市 的 中 药 制 剂 要 开 展 制 法 一 致 性 核 查, 并 提 出 了 时 间 限 定 和 详 细 的 申 报 资 料 要 求 我 亦 感 困 惑! 实 际 生 产 工 艺 能 与 写 在 标 准 中 的 制 法 一 致 吗? 也 许 是 忘 记 制 法 作 为 标 准 制 订 之 初 心 当 制 法 被 列 为 具 有 法 定 约 束 力 的 标 准 时, 就 应 遵 循 科 学 实 用 规 范 的 原 则, 在 实 用 上, 考 虑 到 多 药 企 生 产 品 种, 保 护 知 识 产 权, 鼓 励 技 术 革 新 技 术 改 造, 药 典 载 制 法 表 述 不 宜 详 尽, 不 少 注 册 质 量 标 准 也 效 仿, 显 然 与 药 企 实 际 生 产 工 艺 不 一 致, 这 是 中 药 制 剂 制 法 的 现 实 而 药 企 的 实 际 生 产 工 艺 是 获 批 生 产 后, 按 GMP 要 求, 据 产 量 设 备 及 工 艺 研 究 资 料 等 将 标 准 载 制 法 具 体 化, 形 成 制 剂 生 产 工 艺 流 程 和 操 作 规 程, 这 样 的 实 际 生 产 工 艺 能 与 报 经 食 品 药 品 监 管 部 门 批 准 的 生 产 工 艺 一 致 吗? 试 想, 若 是 2007 年 前 获 批 的 品 种, 时 至 今 日 已 过 去 十 年, 在 科 学 技 术 飞 速 发 展 的 今 天, 还 必 须 严 格 按 照 食 品 药 品 监 管 部 门 批 准 的 生 产 工 艺 组 织

11 中 国 医 药 工 业 杂 志 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2016, 47(9) 1204 生 产, 这 样 的 企 业 生 产 的 品 种 能 排 除 质 量 安 全 隐 患? 企 业 生 产 能 发 展 科 技 能 进 步? 核 查 对 象 是 每 个 已 经 批 准 上 市 的 药 品, 有 的 上 市 已 好 几 年, 基 于 此 现 实, 可 否 实 事 求 是, 客 观 分 析, 有 的 放 矢, 是 否 应 该 调 查 有 多 少 因 为 制 法 不 一 致 出 现 质 量 安 全 事 故? 可 否 考 虑 只 对 这 些 药 品 和 企 业 采 取 整 改 措 施, 不 宜 城 门 失 火, 殃 及 池 鱼, 少 一 点 怀 疑 一 切, 打 倒 一 切, 多 一 点 相 信 群 众, 相 信 党 ; 可 否 统 计 一 下 全 国 至 今 已 经 批 准 上 市 的 药 品 有 多 少? 想 过 吗, 上 万 个 药 品 不 分 青 红 皂 白 每 个 都 去 做 生 产 工 艺 一 致 性 核 查, 要 多 大 运 作 成 本? 有 何 实 际 现 实 意 义? 即 或 现 在 查 出 不 一 致, 排 除 质 量 安 全 隐 患 也 为 时 已 晚! 在 大 众 创 业 万 众 创 新 的 大 好 环 境 中, 中 药 制 剂 质 量 标 准 的 制 定 与 执 行, 唯 有 既 不 忘 初 心, 又 不 墨 守 成 规, 重 塑 自 信, 方 能 继 续 前 行! 中 药 制 剂 工 作 者 共 同 为 之 努 力 着! 4 关 于 中 药 制 剂 研 发 管 理 的 立 足 点 药 品 注 册 管 理 办 法 修 订 稿 第 十 条 称,CFDA 建 立 基 于 风 险 的 技 术 审 评 现 场 检 查 和 注 册 检 验 制 度 是 否 可 以 理 解 为 CFDA 对 药 品 注 册 管 理 的 立 足 点 是 风 险, 或 者 是 要 用 风 险 管 理 来 管 理 药 品 注 册, 这 立 足 点 是 否 恰 当? 广 义 讲 风 险 就 是 发 生 不 幸 事 件 的 概 率, 风 险 管 理 学 称 风 险 管 理 的 目 标 就 是 要 以 最 小 的 成 本 获 取 最 大 的 安 全 保 障, 就 是 如 何 规 避 风 险 以 求 安 全 为 目 的 而 药 品 是 极 为 特 殊 的 商 品, 应 具 有 四 个 基 本 属 性, 虽 随 人 类 文 明 社 会 的 激 烈 竞 争 与 进 步 赋 予 了 新 的 涵 义, 但 是, 既 然 作 为 药 品 首 要 应 是 有 效, 然 后 才 是 安 全 稳 定 可 控 方 便 试 想, 在 药 品 研 发 注 册 生 产, 甚 至 上 市 后 都 在 担 心 会 不 会 发 生 不 幸 事 件, 这 会 是 什 么 景 象? 会 不 会 出 现 从 业 者 以 提 心 吊 胆 的 心 情, 谨 小 慎 微 地 工 作 ; 形 成 的 局 面 可 能 是 四 平 八 稳, 平 安 无 事 ; 但 结 果 也 许 是 百 花 凋 零, 一 花 独 放 这 一 花 可 能 就 只 有 原 创 药 及 其 制 剂, 其 他 的, 即 或 上 市, 也 担 心 风 险, 得 去 做 一 遍 证 明 不 存 在 风 险 的 一 致 性 评 价, 这 不 是 在 扩 大 风 险 转 嫁 风 险 吗, 能 不 百 花 凋 零? 可 不 可 以 考 虑 用 创 新 思 维 为 立 足 点, 这 样, 从 业 者 会 以 不 经 历 风 雨 哪 能 见 彩 虹 的 决 心, 明 知 山 有 虎 偏 向 虎 山 行 的 勇 气 工 作 ; 其 局 面 也 许 是 轰 轰 烈 烈, 甚 至 惊 心 动 魄 ; 但 结 果 一 定 是 百 花 争 艳, 竟 放 奇 葩 青 蒿 素 获 诺 贝 尔 奖 不 正 是 如 此 吗! 值 得 深 思! 我 赞 成 贵 州 大 学 郑 强 教 授 的 观 点, 坚 持 中 国 人 民 的 发 展 道 路 就 是 在 捍 卫 科 学 的 多 样 性 和 文 化 的 多 元 化 坚 信 中 国 中 药 制 剂 在 全 体 制 剂 工 作 者 的 共 同 奋 斗 下, 走 自 己 的 路, 会 有 如 青 蒿 素 站 上 诺 贝 尔 奖 奖 台 中 医 传 统 火 罐 疗 法 亮 相 里 约 奥 运 一 样, 为 世 界 主 动 认 可, 为 全 人 类 健 康 服 务, 这 一 天 总 会 到 来! fffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffff P47-44 局 用 载 甲 氨 蝶 呤 纳 米 结 构 脂 质 载 体 的 制 备 和 皮 肤 渗 透 性 考 察 Ferreira M 等 [Int J Pharm, 2016, 512(1): 14] 采 用 加 热 超 声 法 制 备 了 载 甲 氨 蝶 呤 的 纳 米 结 构 脂 质 载 体 (NLC), 并 考 察 其 局 部 药 物 递 送 能 力, 以 期 提 高 甲 氨 蝶 呤 对 皮 肤 相 关 疾 病 的 疗 效 减 轻 系 统 不 良 反 应 采 用 生 物 相 容 的 脂 质 材 料 鲸 蜡 和 Miglyol 812 为 载 体, 制 得 了 外 观 呈 球 形 粒 径 约 450 nm 的 载 药 NLC 该 制 品 的 体 外 释 药 行 为 符 合 Peppas-Korsmeyer 释 放 动 力 学 模 型,10 h 能 释 出 50% 的 药 量 ; 并 且 稳 定 性 达 到 3 个 月 以 上 与 游 离 药 物 相 比, 该 载 药 NLC 对 成 纤 维 细 胞 和 人 角 质 形 成 细 胞 的 毒 性 较 小 体 外 试 验 表 明,NLC 中 的 甲 氨 蝶 呤 能 穿 过 角 化 细 胞 的 表 皮 屏 障, 渗 透 率 达 到 2 µg cm -2 h-1 因 此,NLC 可 能 较 适 合 作 为 甲 氨 蝶 呤 局 部 治 疗 皮 肤 相 关 疾 病 的 载 体 [ 王 盈 编 译 ] P47-45 皮 肤 用 蛇 床 子 素 纳 米 囊 泡 的 制 备 与 评 价 Meng S 等 [Eur J Pharm Sci, 2016, 92: 49] 制 备 了 载 蛇 床 子 素 的 纳 米 囊 泡 ( 醇 质 体 和 传 递 体 ), 并 评 价 其 理 化 性 质 体 外 经 皮 渗 透 性 和 体 内 药 动 学 行 为 结 果 表 明, 醇 质 体 和 传 递 体 对 蛇 床 子 素 的 包 封 率 为 (83.3±4.8)% 和 (80.9± 3.6)% 体 外 透 猪 耳 皮 肤 试 验 显 示, 蛇 床 子 素 醇 质 体 可 提 高 透 皮 速 率 至 (6.98±1.6)µg cm -2 h-1, 并 缩 短 时 滞 至 2.45 h 此 外, 醇 质 体 组 皮 肤 药 物 滞 留 量 是 传 递 体 组 的 1.5 倍, 是 蛇 床 子 素 饱 和 溶 液 ( 以 35% 乙 醇 为 溶 剂 ) 组 的 2.1 倍 体 内 药 动 学 结 果 显 示, 醇 质 体 组 的 c max 和 AUC 均 较 另 两 组 显 著 提 高 因 此, 醇 质 体 可 作 为 蛇 床 子 素 透 皮 给 药 的 有 效 载 体 [ 王 盈 编 译 ]

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