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1 3657 论著 中性粒细胞 / 淋巴细胞比值与血小板 / 淋巴细胞比值对乳腺癌复发转移的预测价值及乳腺癌预后影响因素研究 胡 宏, 王铮元, 崔嵘嵘, 许诚, 林晓燕 摘要 目的评价中性粒细胞 / 淋巴细胞比值 (NLR) 和血小板 / 淋巴细胞比值 (PLR) 预测乳腺癌复发转移的临床价值, 探讨乳腺癌患者预后的影响因素 方法回顾性分析 年在同济大学附属杨浦医院接受手术治疗的 154 例原发性浸润性乳腺癌患者 ( 病例组 ) 的临床资料, 分析术前 NLR 和 PLR 与不同临床特征的关系, 绘制 NLR 和 PLR 预测乳腺癌复发转移的 ROC 曲线, 采用 Kaplan-Meier 法绘制患者生存曲线, 采用 Cox 回归模型对乳腺癌患者预后影响因素进行分析 选择同期行良性乳腺手术的患者 45 例作为对照组 结果病例组患者中位随访时间 80 个月, 共 15 例患者死亡,19 例发生复发转移 病例组术前外周血 NLR PLR 明显高于对照组 (P<0 05) 病例组不同病理类型和有无淋巴结转移患者 NLR 比较, 差异均有统计学意义 (P<0 05) 病例组不同年龄和有无淋巴结转移患者 PLR 比较, 差异均有统计学意义 (P<0 05) NLR 预测乳腺癌复发转移的临界值为 2 56, 灵敏度和特异度分别为 55 4% 和 86 5%,ROC 曲线下面积 %CI(0 657,0 818) ;PLR 预测乳腺癌复发转移的临界值为 , 灵敏度和特异度分别为 67 7% 和 58 4%,ROC 曲线下面积为 %CI(0 563,0 738) 淋巴结转移与无淋巴结转移患者无病生存曲线和总生存曲线比较, 差异有统计学意义 (P<0 05) Cox 回归模型分析结果显示 NLR PLR 对乳腺癌患者复发转移情况 生存情况的影响均无统计学意义 (P>0 05), 术中淋巴结转移情况是乳腺癌患者生存情况的独立影响因素 (P<0 05) 结论术前 NLR PLR 可预测早期乳腺癌复发转移情况, 但 NLR 和 PLR 不能作为预测乳腺癌复发转移和预后的有效指标 关键词 乳腺肿瘤 ; 复发 ; 中性粒细胞 / 淋巴细胞比值 ; 血小板 / 淋巴细胞比值 ; 预后 中图分类号 R737 9 文献标识码 A DOI: /j isn 胡 宏, 王铮元, 崔嵘嵘, 等 中性粒细胞 / 淋巴细胞比值与血小板 / 淋巴细胞比值对乳腺癌复发转移的预测价值及乳腺癌预后影响因素研究 [J]. 中国全科医学,2016,19(30): [www chinagp net] HU Y H,WANG ZY,CUIR R,etal Predictivevalueofneutrophil-to-lymphocyteratioandplatelet-to- lymphocyteratioonrecurenceandmetastasisofbreastcancerandinfluencingfactorsofbreastcancerprognosis[j].chinese GeneralPractice,2016,19(30): PredictiveValueofNeutrophil-to-lymphocyteRatioandPlatelet-to-lymphocyteRatioonRecurrenceandMetastasis ofbreastcancerandinfluencingfactorsonbreastcancerprognosis HUYun-hong,WANGZheng-yuan,CUIRong- rong, XU Cheng, LIN Xiao - yan Department of Breast Surgery, Yangpu Hospital, Tongji University, Shanghai ,China Corespondingauthor:LINXiao-yan,DepartmentofBreastSurgery,YangpuHospital,TongjiUniversity,Shanghai200090, China; linxiaoyan077@163 com Abstract Objective Toevaluatetheclinicalvalueofneutrophil-to-lymphocyteratio(NLR)andplatelet-to- lymphocyteratio(plr)inpredictingtherecurenceandmetastasisofbreastcancer,andtoexploreinfluencingfactorsofthe prognosisofpatientswithbreastcancer Methods Theclinicaldataof154patientswithprimaryinvasivebreastcancer(patients group)whounderwentsurgeryinyangpuhospital,tongjiuniversityfrom2007to2010wereretrospectivelyanalyzed,andthe relationshipbetweenplr,nlranddiferentclinicalfeaturesbeforesurgerywasanalyzed,andtheroccurveofnlrandplr inpredictingrecurenceandmetastasisofbreastcancerwasdrawn,kaplan-meiermethodwasusedtodrawsurvivalcurves, andcoxregresionmodelwasusedtoanalyzeinfluencingfactorsoftheprognosisofpatientswithbreastcancer 45patientswho underwentbenignbreastsurgeryatthesameperiodwereselectedasthecontrolgroup Results Duringthemedianfolow-upof 80monthsofpatientsinpatientsgroup,atotalof15patientsdied,19patientshadrecurenceandmetastasis NLRandPLRof peripheralbloodbeforesurgeryinpatientsgroupwerehigherthanthoseincontrolgroup(p<0 05).Therewassignificant diferenceinnlramongpatientswithdiferentpathologicaltypesandwithorwithoutlymphaticmetastasisinpatientsgroup(p< 作者单位 : 上海市, 同济大学附属杨浦医院乳腺外科通信作者 : 林晓燕, 上海市, 同济大学附属杨浦医院乳腺外科 ; linxiaoyan077@163 com

2 3658 htp: //www chinagp net E mail:zgqkyx@chinagp net cn 0 05).TherewassignificantdiferenceinPLRamongpatientswithdiferentagesandwithorwithoutlymphaticmetastasisin patientsgroup(p<0 05) ThecriticalvalueofNLR predictingrecurenceandmetastasisofbreastcancerwas2 56,the sensitivityandspecificitywere55 4% and86 5% respectively,andareaunderthecurveofrocwas %CI(0 657, 0 818) ;thecriticalvalueofplr predictingrecurenceandmetastasisofbreastcancerwas123 85,thesensitivityand specificitywere67 7% and58 4% respectively,andareaunderthecurveofrocwas %CI(0 563,0 738). Therewassignificantdiferenceindiseasefreesurvivalcurveandoveralsurvivalcurvebetweenpatientswithorwithoutlymphatic metastasis(p<0 05).Coxregresionmodelanalysispresentedthatrecurenceandmetastasis,survivalconditionofpatients withbreastcancerwerenotsignificantlyinfluencedbyandnlrandplr(p>0 05),lymphaticmetastasisfoundduringthe operationwastheindependentinfluencingfactorofbreastcancerpatients survivalcondition Conclusion PreoperativeNLRand PLRcanpredictrecurencemetastasisstatus,buttheycannotbetheefectiveindexforpredictingrecurenceandmetastasisand prognosisofbreastcancer Keywords Breastneoplasms;Recurence;Neutrophil-lymphocyteratio;Platelet-lymphocyteratio;Prognosis 近年研究发现, 中性粒细胞 / 淋巴细胞比值 (NLR) 血小板 / 淋巴细胞比值 (PLR) 与鼻咽癌 胰腺癌 肠癌 卵巢癌等多种实体瘤患者的预后相关 [1], 而在乳腺癌方面也仅有少量研究探讨了 NLR PLR 等对乳腺癌患者预后的影响 [2-4], 但最终结论仍不十分明确,NLR PLR 对乳腺癌预后判断的临界值以及临床应用价值尚存在争议 本研究旨在探讨 NLR PLR 对乳腺癌患者复发转移的预测价值, 并分析其与乳腺癌临床特征的关系, 进一步探讨乳腺癌患者预后的影响因素 1 资料与方法 1 1 研究对象选取 年在同济大学附属杨浦医院接受手术治疗的 197 例经病理检查证实为原发性浸润性乳腺癌的患者为研究对象, 手术方式为乳腺癌改良根治术或保乳术, 患者均行腋淋巴结清扫术, 术后完成标准的辅助治疗 排除标准 : 术前行新辅助治疗和晚期转移患者 ;70 岁以上患者 ; 患有严重糖尿病 冠心病 心力衰竭 高血压 慢性肾炎 甲状腺功能异常患者 根据排除标准, 最终 154 例患者 ( 病例组 ) 纳入研究, 其中浸润性导管癌 135 例 (87 7%), 浸润性小叶癌 19 例 (12 3%) 发病年龄 26~69 岁, 平均发病年龄 (52 4±7 7) 岁 患者均有完整的出院后回访或电话随访资料 选择同期行良性乳腺手术的患者 45 例作为对照组, 术后病理检查均为纤维腺瘤 ; 排除伴有乳腺囊肿 导管内乳头状瘤的患者 发病年龄 35~56 岁, 平均发病年龄 (48 5±6 1) 岁 1 2 外周血采集病例组和对照组患者均于术前 1 周内进行外周血采集 采血当天无发热等临床感染征象 ( 白细胞计数和中性粒细胞分数均在参考范围内 ) 外周血 NLR 由中性粒细胞计数 / 淋巴细胞计数获得 ; 外周血 PLR 由血小板计数 / 淋巴细胞计数获得 1 3 临床病理资料乳腺组织标本均采用 40% 甲醛溶液固定 石蜡包埋, 按照标准的程序完成免疫组化染色 欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍 本文创新点 : (1) 本研究结果认为, 中性粒细胞 / 淋巴细胞 比值 (NLR) 血小板 / 淋巴细胞比值 (PLR) 有助 于乳腺良恶性病变的判断, 未发现 NLR PLR 对预 后有预测作用, 但关于 NLR PLR 对预后判断的价 值提出了的新思路和看法 (2) 提出 NLR 对乳腺 癌复发转移有预测价值, 具有一定临床应用可行 性, 有助于进一步研究探索 和分析 记录肿瘤的病理类型 肿瘤大小 组织学分 欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍 级 术中淋巴结转移情况以及复发转移情况 1 4 病例组随访病例组随访时间从手术日至 2015 年 12 月, 总生存期 (OS) 指从术后第 1 天至死亡日期 失访患者的末次联系日期或随访截止日期的时间, 无病生存期 (DFS) 指从术后第 1 天至出现首次复发转移的时间 根据美国癌症分期联合委员会 (AJCC) 临床 TNM 标准分期 [5], 复发转移定义为随访中发生局部复发 ( 胸壁 腋下和锁骨上的复发 ) 或远处转移 ( 指转移至骨 肺 肝 脑等 ) 的患者 局部复发患者根据病灶切除或穿刺病理检查证实 ; 远处转移主要依据影像学检查 (CT MRI) 结合核医学骨扫描以及患者随访期间转移病灶情况综合判定 1 5 统计学方法采用 SPSS19 0 统计学软件进行数据分析 服从正态分布的计量资料, 两组间比较采用两独立样本 t 检验, 多组间比较采用单因素方差分析 绘制 NLR PLR 预测乳腺癌复发转移的 ROC 曲线, 结合灵敏度和特异度, 以约登指数最大时的值为临界值 采用 Kaplan-Meier 法绘制患者无病生存曲线和总生存曲线, 采用 Log-rank 检验进行比较 采用 Cox 回归模型分析乳腺癌复发转移情况 生存情况的影响因素 所有统计采用双侧概率检验, 以 P<0 05 为差异有统计学意义 2 结果 2 1 病例组随访结果病例组患者随访时间为 18~98

3 3659 个月, 中位随访时间 80 个月 共 15 例患者死亡,19 例发生复发转移, 其中局部复发 2 例,17 例远处转移患者中首次转移部位分别是骨和软组织转移 8 例 肺转移 5 例 肝转移 3 例 脑转移 1 例 2 2 对照组与病例组外周血 NLR PLR 比较病例组 NLR 为 (2 14 ± 0 89), 对照组 NLR 为 (1 44 ±0 52), 差异有统计学意义 (t=-4 978,P<0 05) 病例组 PLR 为 (139 90±71 25), 对照组 PLR 为 (103 45±31 13), 差异有统计学意义 (t=-3 336,P <0 05) 2 3 病例组不同临床病理特征患者 NLR PLR 比较病例组不同病理类型和术中淋巴结转移情况患者的 NLR 比较, 差异有统计学意义 (P<0 05) 病例组不同年龄和术中淋巴结转移情况患者的 PLR 比较, 差异有统计学意义 (P<0 05, 见表 1) 的临界值为 , 灵敏度和特异度分别为 67 7% 和 58 4%,ROC 曲线下面积为 % CI(0 563, 0 738), 见图 乳腺癌生存曲线与预后影响因素分析淋巴结转移患者与无淋巴结转移患者无病生存曲线和总生存曲线比较, 差异有统计学意义 (χ 2 值分别为 , P 值分别 , 见图 2 3) 表 1 病例组不同临床特征患者 NLR PLR 比较 (x±s,n=154) Table1 ComparisonofNLR, PLR indiferentclinicalcharacteristics breastcancerpatients 项目例数 NLR t(f) 值 P 值 PLR t(f) 值 P 值 年龄 ( 岁 ) < ± ± ± ±41 46 病理类型 < 浸润性导管癌 ± ±70 63 浸润性小叶癌 ± ±73 06 肿瘤大小 (cm) < ± ± ± ±90 67 b 组织学分级 a Ⅰ 级 ± ±36 42 Ⅱ 级 ± ±74 46 Ⅲ 级 ± ± a 术中淋巴结转移情况 < 无转移 ± ±51 82 有转移 ± ±87 53 复发转移情况 无复发转移 ± ±72 51 复发转移 ± ±61 91 生存情况 存活 ± ±72 02 死亡 ± ±64 80 注 :NLR= 中性粒细胞 / 淋巴细胞比值,PLR= 血小板 / 淋巴细胞比值图 1 NLR PLR 预测乳腺癌复发转移的 ROC 曲线 Figure1 ROC curvesofnlr andplr inpredictingrecurenceand metastasisofbreastcancer 注 : a 为 F 值 ; b 表示缺失 3 例 ;NLR= 中性粒细胞 / 淋巴细胞比值, PLR= 血小板 / 淋巴细胞比值 2 4 NLR PLR 预测乳腺癌复发转移的临床价值 NLR 预测乳腺癌复发转移的临界值为 2 56, 灵敏度和特异度分别为 55 4% 和 86 5%,ROC 曲线下面积为 %CI(0 657,0 818) ;PLR 预测乳腺癌复发转移 图 2 无淋巴结转移和淋巴结转移乳腺癌患者无病生存曲线比较 Figure2 Comparisonofdiseasefreesurvivalcurvebetweenpatientswith metastaticbreastcancerwithoutlymphnodemetastasisandlymph nodemetastasis

4 3660 htp: //www chinagp net E mail:zgqkyx@chinagp net cn 根据亚洲乳腺癌人群相关研究所报道的临界值并结合本研究数据, 将 NLR 分别以 和 3 30 [2-3] 为临界值进行预后分析 以不同临床特征为自变量, 以乳腺癌患者的复发转移情况 生存情况为因变量 ( 赋值见表 2), 进行 Cox 回归模型分析, 结果显示, 各项临床特征对乳腺癌患者复发转移情况的影响均无统计学意义 (P>0 05, 见表 3), 术中淋巴结转移情况是乳腺癌患者生存情况的影响因素 (P<0 05, 见表 4) 表 3 乳腺癌患者复发转移情况影响因素的 Cox 回归模型分析 Table3 Coxregresionanalysisoninfluencingfactorsforrecurenceand metastasisofpatientswithbreastcancer 变量名 B SE Waldχ 2 值 P 值 HR 值 (95%CI) X (0 227,1 706) X (0 829,8 006) X (0 706,4 850) X (0 719,5 048) X (0 975,8 217) X6 b (0 160,1 814) X (0 374,2 097) 表 4 乳腺癌患者生存情况影响因素的 Cox 回归模型分析 Table4 Coxregresionanalysisoninfluencingfactorsforsurvicalcondition ofpatientswithbreastcancer 变量名 B SE Waldχ 2 值 P 值 HR 值 (95%CI) X (0 156,1 729) X (0 947,12 798) X (0 851,9 100) X (0 576,5 557) X (1 202,17 930) X6 b (0 115,1 924) X (0 335,2 377) 图 3 无淋巴结转移和淋巴结转移乳腺癌患者总生存曲线比较 Figure3 Comparisonofoveralsurvivalcurvesbetweenpatientswith metastaticbreastcancerwithoutlymphnodemetastasisand lymphnodemetastasis 表 2 乳腺癌患者复发转移情况 生存情况影响因素的 Cox 回归模型 分析变量赋值 Table2 VariableasignmentofCoxregresionanalysisoninfluencing factorsforrecurence and metastasis, survivalcondition of patientswithbreastcancer 因素 变量名 赋值 年龄 ( 岁 ) X1 <55=1, 55=2 病理类型 X2 浸润性导管癌 =1, 浸润性小叶癌 =2 肿瘤大小 (cm) X3 <2=1, 2=2 组织学分级 X4 Ⅰ 级 =1,Ⅱ 级 =2,Ⅲ 级 =3 术中淋巴结转移情况 X5 无淋巴结转移 =0, 淋巴结转移 =1 NLR X6 a <2 57=1, 2 57=2 X6 b <3 00=1, 3 00=2 X6 c <3 30=1, 3 30=2 PLR X7 <150 00=1,150 00~300 00=2,>300 00=3 复发转移情况 Y1 无复发转移 =0, 复发转移 =1 生存情况 Y2 存活 =0, 死亡 =1 3 讨论近年研究发现,NLR PLR 与实体瘤预后相关, 但目前对相关机制了解较少, 其中一个潜在机制可能为升高的 NLR 与炎性反应相关 相关研究显示, 肿瘤浸润淋巴细胞的增多与肿瘤患者较好的细胞毒治疗反应以及更好的预后相关 [4-5], 提示淋巴细胞在肿瘤治疗和预后中有重要作用 NLR PLR 在临床中获取简便, 不额外增加检测费用, 临床可操作性强 但 NLR PLR 预测预后的临界值在不同的研究中不尽相同, 确定临界值的方法也不一致 本研究的目的一方面是验证 NLR PLR 是否与乳腺癌预后相关, 另一方面通过分析其与乳腺癌临床特征的关系, 进一步探讨临床应用的可行性 3 1 外周血 NLR PLR 在乳腺良恶性病变中的差异本研究病例组较对照组 NLR PLR 明显升高, 提示这两个指标有助于乳腺良恶性病变的判断 NLR PLR 本身所受到的干扰因素较多, 如高血压 冠心病 肾脏疾病 周围血管疾病 糖尿病 高胆固醇等代谢性疾病, 甚至吸烟 饮酒也会干扰结果的检测, 所以目前 NLR PLR 用于乳腺癌良恶性判断的临界值尚不确定, 临床工作中仍然需要依靠传统的影像学诊断以及最终的病理活

5 3661 检作为诊断金标准 为了避免干扰结果, 本研究对照组 排除了乳腺囊肿 导管内乳头状瘤 3 2 NLR PLR 仅与乳腺癌部分临床特征相关 本研 究分析了 NLR PLR 与乳腺癌患者不同临床特征的关 系, 结果显示 NLR PLR 在无淋巴结转移和淋巴结转移 患者间有明显差异,NLR 在浸润性导管癌和浸润性小叶 癌患者间也有明显差异 相关研究发现 NLR 可能与乳 腺癌不同的分子分型相关 [2], 但本研究仅观察到了 NLR PLR 与乳腺癌术中淋巴结转移情况相关, 并未发 现 NLR PLR 与其他乳腺癌相关临床特征的关系, 所以 还需更大样本量的研究予以证实 3 3 NLR PLR 预测复发转移的价值 肿瘤的微环境 在肿瘤的发生 发展 复发 转移过程中发挥着重要的 作用, 其中免疫细胞与原发肿瘤之间的炎性反应在其中 扮演着重要角色 肿瘤相关中性粒细胞 (tumor- asociatedneutrophils,tans) 分泌多种蛋白酶 ( 如中性 粒细胞弹性蛋白酶 基质金属蛋白酶等 ) 活性氧及细 胞因子 ( 如白介素 -1 白介素 -12 肿瘤坏死因子 等 ), 在肿瘤生长 转移 血管形成和免疫调节方面发 挥重要的作用 最近有研究显示 NLR PLR 可以反映肿 瘤的复发状况, 认为具有一定临床应用价值 [6] 虽然本 研究也观察到了 NLR PLR 与淋巴结转移的关系, 并确 定 NLR 预测复发转移的临界值为 2 56,PLR 预测复发 转移的临界值为 , 但前者的 ROC 曲线下面积为 0 738, 后者为 0 651, 所以尚不能作为一个较好的预测 指标 仍需进一步探索临床应用的可行性 但由于检测 方便, 将 NLR PLR 作为无创检测和预估腋窝淋巴结转 移情况的指标进行研究, 在临床工作中非常有前景 3 4 NLR PLR 与乳腺癌预后的关系本研究显示, 有无淋巴结转移的乳腺癌患者的 DFS 和 OS 有明显差 异 ; 术中淋巴结转移情况是病例组乳腺癌患者总生存情 况的独立影响因素 ; 但未显示 NLR PLR 与乳腺癌患者 复发转移情况和生存情况相关 分析目前已发表的文献报道,NLR PLR 预测肿瘤 患者预后的临界值不仅在不同肿瘤中有差异, 在同一类 肿瘤患者中也存在很大出入 [1-3,7-8] 本研究 NLR 均值 为 (2 14±0 89), 根据亚洲乳腺癌人群研究所报道的 [2-3] 临界值并结合本研究数据, 分别以 <2 57 和 2 57 <3 00 和 3 00 <3 30 和 3 30 为临界值进 行预后分析,PLR 以 < ~ 为临界值分析预后, 结果显示无论是 NLR 还是 PLR 均与预后无关 本研究尽管中位随访时间已达 80 个月, 但近年来 乳腺癌全身综合治疗取得显著疗效, 即使是局部晚期乳 腺癌患者术后 5 年及 10 年的 DFS 和 OS 均明显提高, 所 以今后研究中应进一步延长随访时间或扩大样本量, 分析 NLR 等与预后的关系 总之, 笔者认为 NLR PLR 在临床中虽然获取简便, 不额外增加检测费用, 临床可操作性强, 但受干扰因素较多, 同时其临界值难以达到统一, 而现有的指标如雌激素受体 (ER) 孕激素受体 (PR) 人表皮生长因子受体 2(HER-2) Ki67 等仍然是乳腺癌预后预测和治疗决策的有效指标,NLR PLR 在乳腺癌中作为预后预测的指标条件尚不成熟, 仅能作为临床有限参考 作者贡献 : 胡 宏 林晓燕进行试验设计与实施 资料收集整理 撰写论文 成文并对文章负责 ; 王铮元 崔嵘嵘进行试验实施 评估 资料收集 ; 许诚负责资料统计分析 ; 林晓燕进行质量控制及审校 本文无利益冲突 参考文献 [1] TEMPLETON A J, MCNAMARA M G, ERUGA B, etal Prognosticroleofneutrophil-to-lymphocyteratioinsolidtumors:a systematicreview andmeta-analysis[j]. JNatlCancerInst, 2014,106(6):dju124 DOI: /jnci/dju124 [2] YAO M, LIU Y, JIN H, etal Prognosticvalueofpreoperative inflammatorymarkersinchinesepatientswithbreastcancer[j]. Onco Targets Ther, 2014, 7: DOI: /OTT S69657 [3] AZAB B, BHATT V R, PHOOKAN J, etal Usefulnesofthe neutrophil-to-lymphocyteratioinpredictingshortandlong-term mortalityinbreastcancerpatients[j].annsurgoncol,2012,19 (1): [4] 詹妍, 王文博, 周福祥, 等 中性粒细胞 / 淋巴细胞比值在乳腺癌预后评估中的应用 [J]. 武汉大学学报 ( 医学版 ),2013,34 (3): ZHANY,WANGW B,ZHOUFX,etal Applicationofneutrophil -lymphocyteratioasaprognosticfactorin breastcancer[j]. MedicalJournalofWuhanUniversity,2013,34(3): [5] EDGES,BYRDDR,COMPTONCC,etal AJCCcancerstaging manual[m].newyork:springer,2010:663 [6] LOIS,SIRTAINE N,PIETTE F,etal Prognosticandpredictive valueoftumorinfiltratinglymphocytesin aphaseⅢ randomized adjuvantbreastcancertrialinnode-positivebreastcancercomparing theaddition ofdocetaxeltodoxorubicin with doxorubicin-based chemotherapy:big02-98 [J].JClinOncol,2013,31 (7): [7]WANGK,XUJ,ZHANGT,etal Tumor-infiltratinglymphocytes inbreastcancerpredicttheresponsetochemotherapyandsurvival outcome:ameta-analysis[j].oncotarget,2016 Epubaheadof print DOI: /oncotarget 9988 [8] ERTASIE,GUNGORDUKK,AKMANL,etal Canpreoperative neutrophil:lymphocyteandplatelet: lymphocyteratiosbeusedas predictive markers for lymph node metastasis in squamous cel carcinomaofthevulva?[j]. EurJObstetGynecolReprodBiol, 2013,171(1): ( 收稿日期 : ; 修回日期 : ) ( 本文编辑 : 赵跃翠 )

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