性病治疗的某些进展

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稳服徐
5 years ago
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1 梅毒治疗进展及临床问题的探讨中国医学科学院皮肤病研究所中国疾病预防控制中心性病控制中心王千秋

3 全国梅毒病例报告数

4 梅毒的治疗及时治疗, 及早治疗规则而足量的治疗早期梅毒未经治疗者,25% 有严重损害发生, 而接受不适当治疗者则为 35%~ 40%, 比未经治疗者结果更差说明不规则治疗可增多复发及促使晚期损害提前发生治疗后随访足够的时间

5 梅毒治疗药物 : 青霉素青霉素是各期梅毒的首选治疗药物, 迄今尚未发现对青霉素耐药的梅毒螺旋体各期梅毒的治疗需选择合适的青霉素剂型早期晚期树胶肿梅毒苄星青霉素普鲁卡因青霉素神经梅毒及心血管梅毒水剂青霉素

6 梅毒治疗药物 : 青霉素梅毒螺旋体的生命周期为 30~33 小时, 而只有繁殖期螺旋体才对青霉素敏感, 故要求长效青霉素晚期梅毒的螺旋体生命周期更长青霉素治疗梅毒血浆浓度要求 >0.03U/mL, 持续 2 周以上过分加大剂量没有必要, 但要求一定疗程

7 梅毒治疗药物 : 青霉素与普鲁卡因青霉素相比, 应用苄星青霉素更常见到在孕妇免疫正常者及合并 HIV 感染者中的治疗失败

8 国内报告的青霉素治疗试验方案病例数结果 BPG 240 万 U,im, qw, 3 次 40 例早期梅毒临床治愈 92.5%, 血清学治愈 90.0% 同上 26 例早期梅毒临床治愈 100%, 血清阴转 100% 同上 80 例早期梅毒一期梅毒在 1 年内全部治愈, 二期梅毒 1 年内血清 RPR 转阴率为 93.5% BPG 240 万 U,im, qw,2-3 次 189 例早期梅毒 12 个月时血清阴转 88.36% 同上普鲁卡因青霉素 80 万 U, im,qd,10 天 193 例早期梅 12 个月时血清阴转 89.1% 毒 68 例早期梅毒 12 个月时血清阴转 85.3% 普鲁卡因青霉素 80 万 U, im,qd,15 天 707 例早期梅毒 12 个月时血清阴转 93.35%

9 梅毒治疗药物 : 四环素类及红霉素四环素类及红霉素对梅毒的疗效不及青霉素, 只适用于对青霉素过敏者红霉素 - 半衰期短, 对脑脊液的渗透差 - 可用于治疗对青霉素过敏的孕妇梅毒 - 应用推荐剂量有治疗失败的报道四环素类 - 对梅毒螺旋体的制动能力比青霉素小 1000 倍 - 应用推荐剂量有治疗失败的报道

10 梅毒治疗药物 : 四环素类及红霉素美国的一项研究 : 早期梅毒多西环素 100mg,bid,14 天,34 例 vs 苄星青霉素 240 万 U,im, 单次,73 例结果 : 苄星青霉素组 1.6%(4/73) 多西环素 0% 治疗失败出现有效的血清学反应平均时间 : 多西环素 106 天, 苄星青霉素 137 天结论 : 多西环素治疗早期梅毒有效 Ghanem KG, et al. Clin Inf Dis 2006,42(6):e45-e49

11 国内报告的四环素类治疗试验方案病例数结果米诺环素 100mg,bid,20 天 53 例早期梅毒临床治愈 98.11%, 血清学治愈 % 米诺环素 100mg,bid,28 天米诺环素 100mg,bid,14 天多西环素 100mg,bid,14 天米诺环素 100mg,bid,15 天 36 例早期梅毒 103 例早期梅毒 33 例早期梅毒 59 例早期梅毒临床治愈 91.67%,RPR 转阴 86.1l %, 与 BPG 无差异 12 个月后血清阴转 87.38%, 与 BPG 头孢曲松等无差异 12 个月后血清阴转 87.88% 24 个月后血清阴转 86.44%

12 梅毒治疗药物 : 头孢曲松广谱抗生素, 兔动物试验对梅毒螺旋体有作用半衰期长, 可每日 1 次给药治疗梅毒

13 梅毒治疗药物 : 头孢曲松头孢曲松 125mg,im,qd, 共 10 天, 治疗 27 例早期梅毒,3 个月后随访,25 例 (93%) 血清学反应阴转, 临床痊愈头孢曲松 250mg,im,qd, 共 10 天 ; 或 500mg, im,qod, 共 5 次, 治疗 16 例早期梅毒, 所有患者均获痊愈头孢曲松 1g,im,qd, 共 10 天治疗早期梅毒获得痊愈

14 头孢曲松治疗 HIV 感染者合并神经梅毒头孢曲松水剂青霉素病例 14 例 HIV 阳性的神经梅毒 16 例 HIV 阳性的神经梅毒治疗方案 2g,iv,qd,10 天 400 万 U,iv, q4h,10 天 CSF 改善改善血清学 RPR 滴度 >4 倍降低结论 80% 13% 头孢曲松可作为 HIV 感染者合并神经梅毒的替代治疗药物 Marra CM,et al. Clin Infect Dis,2000,30(3):

15 头孢曲松治疗 HIV 感染者合并神经梅毒一项研究 : 头孢曲松与普鲁卡因青霉素治疗 HIV 感染者的神经梅毒 31 例患者,16 例予普鲁卡因青霉素 G 240 万 U,im,qd, 同时口服丙磺舒 500mg,qid,15 天 ;15 例予头孢曲松 1g,im, qd,15 天随访 2 年, 结果两组 RPR 滴度下降 4 倍分别占 70% 和 71%, 无显著差异血清学复发分别为 2 例和 1 例, 血清固定分别为 3 例和 2 例, 血清学治疗失败分别为 0 例和 2 例一项研究发现头孢曲松治疗 HIV 感染的无症状神经潜伏梅毒其失败率高达 23%

16 国内报告的头孢曲松治疗试验方案病例数结果 1g,im,qd,10 天 22 例早期梅毒临床治愈 100%, 血清阴转 100% 0.25g,im,qd, 14 天 0.5/1g,im,qd,1 5 天 395 例早期梅毒 12 个月血清阴转 90.13% 44 例早期梅毒 12 个月血清阴转均 100% 1g,im,qd,15 天 53 例早期梅毒 12 个月血清阴转均 100% 1g,iv,qd,15 天 51 例早期梅毒 12 个月血清阴转 50 例,1 例血清固定 1g,im,qd,15 天 48 例潜伏梅毒 12 个月血清阴转 95.8% 1g,im,qd,15 天 50 例早期梅毒 12 个月血清阴转均 100%

17 梅毒治疗药物 : 头孢曲松头孢曲松治疗早期梅毒是有效的有必要做更多的临床试验以确定最佳治疗方案头孢曲松对晚期梅毒治疗的证据不多, 其疗效有待进一步评价头孢曲松对脑脊液的穿透性好, 可能会降低治疗失败率和神经梅毒的发生单剂量头孢曲松治疗梅毒无效

18 梅毒治疗药物 : 阿奇霉素从红霉素衍生的氮环内酯抗生素对酸稳定, 单剂 500mg 口服后生物利用度为 37% 迅速从血液进入组织中, 组织浓度高而持久组织浓度是血清浓度的 10~60 倍, 这种高而有效的组织浓度可持续 7~10 天, 保证了临床治愈率组织半衰期为 68 小时, 主要由肝脏代谢

19 梅毒治疗药物 : 阿奇霉素阿奇霉素 500mg, 口服,qd, 共 10 天 ( 总剂量 5g)( 治疗 89 例 ); 或 500mg, 口服, qod, 共 11 天 ( 总剂量 3g)( 治疗 11 例 ) 结果 : 用阿奇霉素的患者与用苄星青霉素或红霉素的患者相比, 临床表现消退更快, 血清学反应水平的降低也更快阿奇霉素每日疗法稍优于隔日疗法阿奇霉素治疗后 4 个月 90.3% 的患者血清学反应阴转,40% 的患者在 12 个月后 TPI 及 FTA-ABS 阴转随访 4 年后, 未见到神经梅毒及内脏梅毒

20 国内报告的阿奇霉素治疗试验方案病例数结果 0.25g,bid,po, 20 天 0.5g,qd,po, 15 天第 l 天 1g,po, 以后 0.5,qd,l0 天 40 例早期梅毒临床治愈 65.0%, 血清学治愈 55.0% 20 例早期梅毒临床治愈 100%, 血清阴转 100% 89 例早期梅毒 12 个月血清阴转 68.54%

21 梅毒治疗药物 : 阿奇霉素阿奇霉素治疗早期梅毒有效已发现对阿奇霉素耐药的梅毒螺旋体尚需做更多的临床试验以证实阿奇霉素对梅毒的疗效及最佳给药方案

22 早期梅毒 ( 包括一期二期及病期在 2 年以内的潜伏梅毒 ) ( 美欧为 <1 年 ) 推荐方案普鲁卡因青霉素 G 80 万 U/d, 肌内注射, 每日 1 次, 连续 15 d; 或苄星青霉素 G 240 万 U, 分为二侧臀部肌内注射, 每周 1 次, 共 2~3 次替代方案头孢曲松 1g, 每日 1 次, 肌内注射或静脉给药, 连续 10 d 对青霉素过敏者多西环素 100mg, 每日 2 次, 连服 15 d; 或盐酸四环素 500mg, 每日 4 次, 连服 15 d; 或红霉素 500mg, 每日 4 次, 连服 15 d

23 晚期梅毒 ( 三期皮肤粘膜骨骼梅毒, 晚期潜伏梅毒或不能确定病期的潜伏梅毒 ) 及二期复发梅毒 ( 美欧为 1 年 ) 推荐方案普鲁卡因青霉素 G 80 万 U/d, 肌内注射, 每日 1 次, 连续 20 d 为 1 疗程, 也可考虑给第二疗程, 疗程间停药 2 周 ; 或苄星青霉素 G 240 万 U, 分为二侧臀部肌内注射, 每周 1 次, 共 3 次对青霉素过敏者多西环素 100mg, 每日 2 次, 连服 30 d; 或盐酸四环素 500mg, 每日 4 次, 连服 30 d; 或红霉素 500mg, 每日 4 次, 连服 30 d

24 神经梅毒推荐方案水剂青霉素 G,1 800~2 400 万 u 静脉滴注 (300 万 ~400 万 U, 每 4h 1 次 ), 连续 10~14d 继以苄星青霉素 G, 每周 240 万 U, 肌内注射, 共 3 次或普鲁卡因青霉素 G,240 万 U/d, 分次肌内注射, 同时口服丙磺舒, 每次 0.5g, 每日 4 次, 共 10~14d 必要时, 继以苄星青霉素 G, 每周 240 万 U, 肌内注射, 共 3 次替代方案头孢曲松, 每日 2g, 肌内注射或静脉注射, 连续 10~14 天

25 妊娠期梅毒推荐方案普鲁卡因青霉素 G,80 万 U/d, 肌内注射, 连续 15d 或苄星青霉素 G 240 万 U, 分为二侧臀部肌内注射, 每周 1 次, 共 3 次替代方案对青霉素过敏者, 用红霉素治疗 ( 禁用四环素 ) 服法及剂量与非妊娠病人相同, 但其所生婴儿应该用青霉素再治疗, 因红霉素不能通过胎盘上述方案在妊娠最初 3 个月内和妊娠末 3 个月各应用一疗程

26 先天梅毒早期先天梅毒 (2 岁以内 ) 脑脊液异常者水剂青霉素 G,10 万 U~15 万 U/(kg d), 出生后 7 天以内的新生儿, 以每次 5 万 U/kg, 静脉注射每 12 小时 1 次 ; 出生 7 天以后的婴儿每 8 小时 1 次, 直至总疗程 10~14 d 或普鲁卡因青霉素 G,5 万 U/(kg d), 肌注, 每日 1 次, 疗程 10~14 d 脑脊液正常者苄星青霉素 G,5 万 U/kg,1 次注射如无条件检查脑脊液者, 可按脑脊液异常者治疗

27 先天梅毒晚期先天梅毒 (2 岁以上 ) 推荐方案普鲁卡因青霉素 G, 每日 5 万 U/kg, 肌内注射, 连续 10 d 为 1 疗程 ( 对较大儿童的青霉素用量, 不应超过成人同期患者的治疗量 ) 对青霉素过敏者红霉素, 每日 7.5~12.5mg/kg, 分 4 次口服, 连服 30 d

28 疗后观察及判愈在治疗后的 3,6,12,18,24 ( 亦可延至 36 个月 ) 时作临床和血清学随访,RPR 抗体滴度应有 4 倍以上的下降, 说明治疗有效

29 血清固定少数患者在抗梅治疗后, 非梅毒螺旋体抗体滴度下降至一定程度即不再下降, 而长期维持在低滴度, 即为血清固定现象

30 血清固定原因 : 抗梅药物剂量不足或治疗不规则, 药物的选择梅毒的病期类型及开始治疗的时间早晚有过复发或再感染, 体内仍有潜在的病灶隐性神经梅毒细胞免疫功能受损合并 HIV 感染

31 血清固定处理 : 如因药物剂量不足或治疗不规则者应该补治一个疗程进行全面体检, 包括神经系统和脑脊液检查, 以早期发现无症状神经梅毒心血管梅毒必要时作 HIV 检测严格地定期观察, 包括全身体检及血清随访如滴度有上升趋势, 应予复治

32 血清固定者的复治水剂青霉素 400 万 U, q4h, iv, 14 d; 继以 BPG 240 万 U, im, qw, 3 次结果 3 个月后 RPR 滴度下降 2 个以上稀释度者为 48.6%, 6 个月为 78.4%, 9 个月为 94.6%, 12 个月时 RPR 试验转阴率达 83.8% 普鲁卡因青霉素 240 万 U/d,im,15 天头孢曲松 1~2g,iv/im,qd,15 天

33 谢谢

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PowerPoint Template 世界卫生组织性传播疾病预防与控制合作中心 L o g o 性病治疗指南介绍王千秋中国疾病预防控制中心性病控制中心世界卫生组织性传播疾病预防与控制合作中心 www.ncstdc.org Contents A 中国 CDC 性病控制中心 2006 B 美国 CDC 性病治疗指南 2006 C 欧洲性病指南 2001 D 世界卫生组织性病处理指南 2003 主要的性传播疾病梅毒淋病生殖道沙眼衣原体感染