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梯靳隗
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1 羅特律輪狀病毒疫苗口服懸液劑 Rotarix R Oral Suspension 衛署菌疫輸字第號定性及定量組成每劑 (1.5 毫升 ) 含有 : 活性減毒人類輪狀病毒 RIX4414 病毒株至少 CCID 50 劑型口服懸液劑本疫苗為澄清無色液體臨床特性適應症預防輪狀病毒所引起的腸胃炎 (G1 與非 G1 血清型如 G2 G3 G4 和 G9) 請參見警語及注意事項與藥效學劑量與用法劑量完整的疫苗接種時程共須接種兩劑, 第一劑可在出生滿六週後投予, 最遲必須在出生後二十四週內完成兩劑間隔不得少於四週, 建議最好在出生後十六週內完成接種滿 27 週後出生的早產兒可給予相同劑量與時程的 Rotarix R ( 參見不良反應與藥效學 ) 在臨床試驗中, 曾經發生嬰兒將疫苗吐出或嘔出的狀況, 但極為罕見, 且在發生此類狀況時並未另外補充一劑不過, 萬一嬰兒將大部份的疫苗劑量吐出或嘔出時, 或可在同一次疫苗接種門診中另外補充一劑對第一劑接種 Rotarix R 的嬰兒, 應使用 Rotarix R 以完成 2 劑的接種程序目前並無第一劑接種 Rotarix R 而第二劑接種另一種輪狀病毒疫苗後之安全性免疫生成性或疾病預防效果方面的相關資料, 反之亦然用法 Rotarix R 僅供口服使用本藥須由醫師處方使用在任何情況下均不可以注射方式投予 Rotarix R 在接種疫苗之前或之後, 嬰兒的飲食 ( 包括母乳 ) 均無任何限制根據獲自臨床試驗的證據, 餵哺母乳並不會降低 Rotarix R 對輪狀病毒腸胃炎的預防效果因此, 在疫苗接種時程期間可繼續餵哺母乳疫苗的使用說明請參見使用 / 操作指示禁忌症 Rotarix R 不可用於先前接種 Rotarix R 疫苗之後發生過敏反應者, 或已知對此疫苗之任何成分過敏者 ( 見定性及定量組成, 以及賦形劑 ) 1

2 有腸套疊病史者 Rotarix R 不可用於未經矯正的胃腸道畸形 ( 例如 Meckel s diverticulum), 因為此類患者較容易發生腸套疊患有嚴重複合性免疫功能不全 (SCID) 相關疾病的患者 ( 參見不良反應 ) 警語及注意事項在接種疫苗之前, 最好先審閱其病歷 ( 特別是有關其先前之疫苗接種與可能發生之不良反應的記錄 ), 並進行臨床診察和其它疫苗一樣, 對發生急性嚴重發燒性疾病的患者, 應延後接種 Rotarix R 如果只是出現輕微的感染現象, 並非投予本疫苗的絕對禁忌對有腹瀉或嘔吐症狀的患者, 應延後接種 Rotarix R 目前並無患有胃腸疾病或生長遲緩之嬰兒接種 Rotarix R 之安全性及預防效果的相關資料對此類嬰兒, 當醫師認為不接種疫苗可能會面臨更大的風險時, 或可考慮投予 Rotarix R 有一項在拉丁美洲和芬蘭所進行的大型安全性試驗 ( 涵蓋 63,225 名嬰兒 ) 曾針對發生腸套疊的風險進行評估在這項臨床試驗中, 並未發現接種 Rotarix R 之後發生腸套疊的風險有較安慰劑組升高的現象不過, 上市後的安全性研究顯示, 接種 Rotarix R 後, 腸套疊發生的風險會短暫升高, 最常發生於接種第一劑的 7 天內, 目前有限的資料顯示, 接種第二劑後發生的風險較小為預防起見, 健康照護專業人員應注意是否出現任何意味發生腸套疊的症狀 ( 嚴重腹痛持續嘔吐血便腹脹及 / 或高燒 ) 應囑咐父母 / 照顧者, 如果出現此類狀況應立即至兒科醫療單位就醫, 並通報相關單位 Rotarix R 是否影響整體發生腸套疊的風險尚未建立對較容易發生腸套疊的人, 請參見禁忌說明免疫功能不全 (immunocompromised) 嬰兒, 包括正在接受免疫抑制治療的嬰兒, 應審慎衡量可能的效益與風險, 再據以決定是否接種 Rotarix R ( 參見藥效學 ) 目前已知接種疫苗之後會出現疫苗病毒經由糞便排出體外的現象, 此現象平均會持續 10 天, 並會於第 7 天左右達到高峰 ( 參見藥效學 ) 在臨床試驗中曾發現排出體外的疫苗病毒傳染給血清陰性之接觸者的病例, 但並未引發任何臨床症狀對身邊有免疫功能不全患者 ( 如惡性腫瘤患者或免疫功能減弱或正在接受免疫抑制治療的患者 ) 對於其親密接觸者應小心投予 Rotarix R 應提醒與最近剛接種疫苗者有接觸的人, 應格外注意個人衛生 ( 例如在幫小孩換尿片之後務必洗手 ) 和所有的疫苗一樣, 並非所有疫苗接種者都可產生具保護作用的免疫反應 ( 參見藥效學 ) 目前並不清楚 Rotarix R 對臨床試驗中尚未流行之輪狀病毒株可以提供預防效果的程度 ( 參見藥效學 ) 對於 <28 週出生的早產兒, 尤其是曾有呼吸道不成熟病史的個案, 應考慮會有窒息 (apnea) 的風險, 需評估是否需於首次疫苗接種後小時進行呼吸監測由於此群嬰兒接種疫苗後可獲得較高效益, 因此不應暫緩或延遲疫苗接種目前尚無資料證實孕婦感染輪狀病毒是否影響胎兒, 以及嬰兒膽道閉鎖與輪狀病毒感染是否有關, 亦無資料證實 B 型肝炎免疫球蛋白 (HBIG) 是否對輪狀病毒疫苗產生干擾目前無嬰兒接種免疫球蛋白後 42 天內口服 Rotarix R 之相關安全性或療效資料可供參考, 因此在這種情況下不建議接種本疫苗 2

3 Rotarix R 並不能預防輪狀病毒以外之其它致病原所引起的腸胃炎在任何情況下都不可以注射方式投予 Rotarix R 交互作用 Rotarix R 可和下列任何疫苗同時接種 : 白喉 - 破傷風 - 全細胞百日咳疫苗 (DTPw) 白喉 - 破傷風 - 非細胞性百日咳疫苗 (DTPa) b 型嗜血桿菌疫苗 (Hib) 不活化小兒麻痺疫苗 (IPV) B 型肝炎疫苗 (HBV) 白喉 / 破傷風 / 非細胞性百日咳與 b 型嗜血桿菌混合疫苗 (DTPa/Hib), 白喉 / 破傷風 / 非細胞性百日咳不活化小兒麻痺與 b 型嗜血桿菌混合疫苗 (DTPa-IPV/Hib) 以及白喉 / 破傷風 / 非細胞性百日咳 B 型肝炎強化不活化小兒麻痺混合疫苗與 b 型嗜血桿菌混合疫苗 (DTPa-HBV-IPV/Hib) 肺炎鏈球菌結合型疫苗及 C 型腦膜炎球菌結合型疫苗臨床研究顯示, 這些疫苗所引發的免疫反應及其安全性概況均未因而受到影響將 Rotarix R 和小兒麻痺口服疫苗 (OPV) 同時接種並不會影響身體對小兒麻痺抗原所產生的免疫反應雖然和 OPV 同時接種可能會使輪狀病毒疫苗所引發的免疫反應略為減弱, 一項針對 4200 名以上同時接種 Rotarix R 及 OPV 的受試者進行之臨床試驗顯示, 其對嚴重輪狀病毒腸胃炎的臨床預防效果可維持不變行政院衛生福利部傳染病防治諮詢會預防接種組建議 : 接種小兒麻痺口服疫苗與本項輪狀病毒疫苗應間隔兩週懷孕與授乳 Rotarix R 並非供成人使用的疫苗, 目前並無於懷孕或授乳期間使用此疫苗的人體研究資料, 也未曾進行過動物生殖研究對駕駛及操作機械之能力的影響 Rotarix R 並非供成人使用的疫苗不良反應臨床試驗的資料發生頻率的分類係採用下列慣用表示方式 : 極常見 1/10 常見 1/100 但 <1/10 不常見 1/1000 但 <1/100 罕見 1/10,000 但 <1/1000 極罕見 <1/10,000 下文所陳述之安全性概況的依據為利用冷凍乾燥配方或懸液劑配方之 Rotarix R 所進行之臨床試驗的數據在總共 4 項的臨床試驗中, 約有 1,900 名嬰兒接種了近 3,800 劑懸液劑配方的 Rotarix R 這些試驗顯示, 懸液劑配方的安全性概況和冷凍乾燥配方相當在總共 23 項的臨床試驗中, 約有 51,000 名嬰兒接種了近 106,000 劑的 Rotarix R 乾燥配方或懸液劑配方 ) ( 冷凍在三項單獨投予 Rotarix R ( 錯開常規小兒疫苗的接種時間 ) 的安慰劑對照性臨床試驗中, 就要求紀錄之事件 ( 在接種疫苗後 8 天內所收集到的事件, 包括腹瀉嘔吐喪失食慾發燒煩躁及咳嗽 / 流鼻水 ) 的發生率與嚴重度而言,Rotarix R 組和安慰劑組之間並無明顯差異接種第二劑之後, 這些事件的發生率與嚴重度皆未出現升高的現象 3

4 在針對 17 項將 Rotarix R 與常規小兒疫苗同時投予之安慰劑對照性臨床試驗所進行的整合分析中 ( 參見交互作用 ), 下列不良反應 ( 在接種疫苗後 31 天內所收集到的不良反應 ) 被認定為可能和接種疫苗有關胃腸道疾病常見 : 腹瀉不常見 : 脹氣腹痛皮膚與皮下組織疾患不常見 : 皮膚炎全身性疾患與投藥部位症狀常見 : 煩躁在亞洲執行之臨床試驗 ( 試驗編號 Rota 28/29/30, 受試者人數共 10,708 人 ) 通報痙攣發作之嚴重副作用者共有 4 例, 在疫苗組為 1 人, 在安慰劑組為 3 人, 但並無死亡或後遺症發生, 且事後均恢復良好有一項在拉丁美洲及芬蘭所進行的涵蓋 63,225 名受試者的大型安全性試驗曾評估過發生腸套疊的風險這項試驗的證據顯示, 和安慰劑組相比較,Rotarix R 組中的腸套疊風險並未出現升高的現象, 相關數據如下表所示 Rotarix R 組安慰劑組相對風險 (95% CI) 在接種疫苗後的 31 天內 N=31,673 N=31,552 發生腸套疊 : 第一劑 (0.07; 3.80) 第二劑 (0.31; 3.21) 在接種疫苗後的 1 年內 N=10,159 N=10,010 發生腸套疊 : 接種第一劑至 1 歲 (0.10;0.81) CI: 信賴區間上市後的安全性研究顯示, 接種 Rotarix R 後, 腸套疊發生的風險會短暫升高, 最常發生於接種第一劑的 7 天內, 目前有限的資料顯示, 接種第二劑後發生的風險較小用於早產兒的安全性有一項臨床研究曾針對 1,009 名滿 27 週後出生的早產兒分別投予 Rotarix R 冷凍乾燥配方 (670 位 ) 或安慰劑 (339 位 )( 其中 198 名的妊娠週數為週, 另 801 名為週 ) 第一劑的投予時間為出生 6 週後在 Rotarix R 接種組中, 嚴重不良事件的發生率為 5.1%, 安慰劑組則為 6.8% 在其它不良事件方面,Rotarix R 組與安慰劑組中的發生率大致相同並未發現任何發生腸套疊的病例胃腸道疾病 : 罕見 : 便血疫苗病毒在患有嚴重複合性免疫功能不全 (SCID) 相關疾病的嬰兒中散播所引發的腸胃炎極罕見 : 腸套疊 ( 請參見警語與注意事項 ) 過量有一些服藥過量的案例曾被報導整體而言, 這些服藥過量案例之藥物不良反應經觀察與使用 4

5 建議劑量的 Rotarix R 之不良反應相似藥理學特性藥物治療分類 : 病毒疫苗,ATC 代碼 :JO7BH01 藥效學預防效果臨床試驗已經證實本疫苗對 G1P[8] G2P[4] G3P[8] G4P[8] 以及 G9P[8] 等最常見之輪狀病毒基因型引起的腸胃炎及於不常見之輪狀病毒基因型 G8P[4]( 嚴重腸胃炎 ) 以及 G12P[6]( 任何程度之腸胃炎具有預防效果上述病毒株流行於世界各地曾在歐洲拉丁美洲非洲及亞洲評估 Rotarix R 冷凍乾燥劑型對任何程度之輪狀病毒腸胃炎及嚴重輪狀病毒腸胃炎的預防效果這些研究係依據兩種不同的標準來界定腸胃炎的嚴重程度 : - Vesikari 20 分量表, 此量表係評估輪狀病毒腸胃炎的整體臨床狀況, 其衡量標準包括腹瀉及嘔吐症狀的嚴重程度與持續時間發燒及脫水症狀的嚴重程度以及治療的必要性 - 以世界衛生組織 (WHO) 標準為評估基礎的臨床病例定義歐洲及拉丁美洲的預防效果在歐洲及拉丁美洲所進行的研究中, 接種兩劑 Rotarix R 之後, 於出生後第 1 年與第 2 年期間所觀察到的疫苗預防效果如表 1 及表 2 所示表 1: 於出生後第 1 年第 2 年及綜合出生後第 1 年與第 2 年期間所觀察到的疫苗預防效果, 請參閱下列表一出生後第 1 年期間 Rotarix N=2572; 安慰劑 N=1302 ( ) 出生後第 2 年期間 Rotarix N=2554; 安慰劑 N=1294 ( ) 綜合出生後第 1 年與第 2 年期間 Rotarix N=2572; 安慰劑 N=1302 ( ) 疫苗對任何程度輪狀病毒腸胃炎及嚴重輪狀病毒腸胃炎的預防效果 (%) [95% CI] 類型任何程度嚴重任何程度嚴重任何程度嚴重 G1P[8] 95.6* 87.9; * 85.7; * 67.8; * 86.2; * [82.5;94.1] 96.4* [90.4;99.1] G2P[4] 62.0 <0.0; <0.0; * <0.0; * 9.4; * 10.1; * [24.0;98.5] G3P[8] 89.9* 9.5; * 44.8; * <0.0; <0.0; * 41.0; * [52.8;99.9] G4P[8] 88.3* 57.5; * 64.9; <0.0; * <0.0; * 55.6; * [68.3;99.9] G9P[8] 75.6* 51.1; * 77.9; * 50.7; * 50.8; * 58.6; * [71.0;92.4] 帶有 P[8] 基因型的病毒株 88.2* 80.8; * 90.6; * 65.0; * 77.8; * 75.8; * 86.8;95.3 流行輪 87.1* 95.8* 71.9* 85.6* 78.9* 90.4*

6 狀病毒株流行輪狀病毒株流行輪狀病毒株 79.6; ; ; ; ; ;94.1 疫苗對須就醫治療之輪狀病毒腸胃炎的預防效果 (%) [95% CI] 91.8* 76.2* 83.8* 84; ; ;88.9 疫苗對須住院治療之輪狀病毒腸胃炎的預防效果 (%) [95% CI] 100* 92.2* 96.0* 81.8; ; ;99.5 嚴重腸胃炎的定義為 Vesikari 量表評分 11 ( ) ATP 世代預防效果分析此族群包括 ATP 安全性分析族群中所有進入主要預防效果追蹤階段的受試者 * 具統計意義 (p < 0.05) 表 2: 於拉丁美洲進行的研究 : 出生後第 1 年與第 2 年的綜合數據 (Rotarix R 組 N=7205; 安慰劑組 N=7081 ( )) 病毒株疫苗對嚴重輪狀病毒腸胃炎的預防效果 (%) 95% CI 所有輪狀病毒腸胃 80.5 炎 (RVGE) 71.3; 87.1 G1P[8] ;91.9 G3P[8] ;96.1 G4P[8] ;86.5 G9P[8] ;94.1 帶有 P[8] 基因型的 82.2 病毒株 73.0;88.6 嚴重輪狀病毒腸胃炎的定義為出現併有或未併有嘔吐現象的腹瀉症狀, 且須住院並 ( 或 ) 在醫療機構中接受水份補充治療 (WHO 標準 ) ( ) ATP 預防效果分析族群此族群包括 ATP 安全性分析族群中所有進入主要預防效果追蹤階段的受試者疫苗對 G2P[4] 型病毒株所引起之嚴重輪狀病毒腸胃炎的預防效果為 38.6% (95% CI: <0.0; 84.2) 據以評估疫苗對 G2P[4] 之預防效果的病例數極少針對四項預防效果研究所進行的整合分析顯示, 此疫苗對 G2P[4] 型輪狀病毒於出生後第一年所引起之嚴重腸胃炎 (Vesikari 分數 11) 的預防效果為 71.4% (95% CI:20.1; 91.1) 由於接種 2 劑 Rotarix R 懸液劑配方後所觀察到的免疫反應和接種 2 劑 Rotarix R 冷凍乾燥配方後所觀察到的免疫反應大致相當, 因此, 在冷凍乾燥配方中所觀察到的疫苗預防效果可據以推測懸液劑配方的預防效果非洲的預防效果一項在非洲進行的臨床研究 (Rotarix R 組 N=2,974 位, 安慰劑組 1,443 位 ) 評估於 10 與 14 週大左右 (2 劑 ) 或於 6 10 與 14 週大左右 (3 劑 ) 接種 Rotarix R 的效果此疫苗在出生 6

7 後第 1 年期間對嚴重輪狀病毒腸胃炎的預防效果為 61.2% (95% CI:44.0; 73.2) 此項研究尚不足以評估 2 劑時程與 3 劑時程之疫苗預防效果的差異所觀察到的疫苗對任何程度之輪狀病毒腸胃炎及嚴重輪狀病毒腸胃炎的預防效果如表 3 所示表 3: 於非洲進行的研究 : 出生後第 1 年的整合結果 (Rotarix R 組 N=2,974; 安慰劑組 N = 1,443 ( )) 疫苗對任何輪狀病毒腸胃炎的預防效果 (%) 95% CI 病毒株任何嚴重程度嚴重 G1P[8] 68.3 (53.6;78.5) G2P[4] 49.3 (4.6;73.0) G3P[8] 43.4* (<0;83.7) G8P[4] 38.7* (<0;67.8) G9P[8] 41.8* (<0;72.3) G12P[6] 48.0 (9.7;70.0) 帶有 P[4] 基因型的 39.3 病毒株 (7.7;59.9) 帶有 P[6] 基因型的 46.6 病毒株 (9.4;68.4) 帶有 P[8] 基因型的 61.0 病毒株 (47.3;71.2) 56.6 (11.8;78.8) 83.8 (9.6;98.4) 51.5* (<0;96.5) 63.6 (5.9;86.5) 56.9* (<0;85.5) 55.5* (<0; 82.2) 70.9 (37.5;87.0) 55.2* (<0;81.3) 59.1 (32.8;75.3) 嚴重腸胃炎的定義為 Vesikari 量表的評分 11 ( ) ATP 預防效果分析族群此族群包括 ATP 安全性分析族群中所有進入主要預防效果追蹤階段的受試者 * 不具統計意義 (p 0.05) 這些數據應小心詮釋亞洲的 3 歲前持續預防效果一項在亞洲 ( 香港新加坡及台灣 ) 進行的研究曾針對超過名受試者評估依不同接種時程 (2 4 個月大 ;3 4 個月大 ) 接種 Rotarix R 的效果在接種 2 劑 Rotarix R 之後, 所觀察到的 3 歲前疫苗預防效果如表 4 所示表 4: 在亞洲進行的研究 :2 歲前及 3 歲前的預防效果 (Rotarix R 組 N=5263; 安慰劑組 N=5256 ( )) 2 歲前的預防效果 3 歲前的預防效果疫苗對嚴重輪狀病毒腸胃炎的預防效果 (%) (95% CI) 病毒株嚴重 G1P[8] (80.8;100.0) G2P[4] 100.0* (<0;100.0) 7 嚴重 (84.8;100.0) 100.0* (-51.3;100.0)

8 G3P[8] 94.5 (64.9;99.9) 95.2 (70.4;99.9) G9P[8] 91.7 (43.8;99.8) 91.7 (43.8;99.8) 帶有 P[8] 基因型的病毒株 95.8 (83.8;99.5) 96.6 (87.0;99.6) 流行輪狀病毒株 96.1 (85.1;99.5) 96.9 (88.3;99.6) 疫苗對須住院並 ( 或 ) 在醫療機構中接受水份補充治療之輪狀病毒腸胃炎的預防效果 (%)[95% CI] 流行輪狀病毒株 94.2 (82.2;98.8) 95.5 (86.4;99.1) 嚴重腸胃炎的定義為 Vesikari 量表的評分 11 ( ) ATP 預防效果分析族群此族群包括 ATP 安全性分析族群中所有進入主要預防效果追蹤階段的受試者 * 不具統計意義 (p 0.05) 這些數據應小心詮釋免疫反應 Rotarix R 對輪狀病毒腸胃炎產生預防效果的免疫機制目前尚未完全釐清接種輪狀病毒疫苗所引發的抗體反應和其對輪狀病毒腸胃炎的預防效果之間的關聯性也尚未確立在歐洲拉丁美洲和亞洲所進行的不同臨床研究中, 共有 1,957 名嬰兒依不同的疫苗接種時程接種 Rotarix R 冷凍乾燥配方, 並有 1,006 名嬰兒接種安慰劑原先在輪狀病毒檢測中呈血清陰性反應 (IgA 抗體濃度 <20 U/ml (ELISA 分析法 )), 但在接種第二劑疫苗或安慰劑的 1 個月或 2 個月之後, 血清抗輪狀病毒 IgA 抗體濃度 20 U/ml 的受試者比例分別為 77.9% 至 100% 及 0% 至 17.1% 在三項比較試驗中,Rotarix R 懸液劑配方所誘發的免疫反應和 Rotarix R 冷凍乾燥配方所誘發的免疫反應大致相當一項於非洲所進行的臨床研究曾針對 332 名依 10 與 14 週時程 (2 劑 ) 或 6 10 與 14 週時程 (3 劑 ) 接種 Rotarix R (N=221) 或安慰劑 (N=111) 的嬰兒評估免疫反應原先在輪狀病毒檢測中呈血清陰性反應 (IgA 抗體濃度 <20 U/ml (ELISA 分析法 )), 但在接種最後一劑疫苗或安慰劑的 1 個月之後, 血清抗輪狀病毒 IgA 抗體濃度 20 U/ml 的受試者比例分別為 58.4% ( 兩種時程的整合結果 ) 及 22.5% 早產兒的免疫反應一項針對滿 27 週後出生早產兒接種冷凍乾燥配方的臨床研究顯示, 在 147 位接受免疫反應評估的受試者中 Rotarix R 具免疫生成性 ; 在接種第二劑疫苗一個月之後, 有 85.7%(95%CI:79.0;90.9) 之受試者的血清抗輪狀病毒 IgA 抗體濃度達到 20U/ml (ELISA 分析法 ) 的程度用於患有人類免疫不全病毒 (HIV) 感染症之嬰兒的安全性有一項臨床研究曾針對 100 名患有 HIV 感染症的嬰兒分別投予 Rotarix R 冷凍乾燥配方或安慰劑 Rotarix R 組與安慰劑組中的安全性概況大致相當疫苗病毒株的排出接種疫苗之後會出現疫苗病毒經由糞便排出體外的現象, 此現象平均會持續 10 天, 並會在第 7 天左右達到高峰接種第一劑之後, 利用 ELISA 分析法可在 50% 的糞便檢體中檢出病毒抗原顆粒, 接種第二劑之後的檢出率則為 4% 針對這些糞便檢體檢測是否出現活性疫苗病毒株時, 有 17% 呈陽性反應 8

9 在兩項比較性的對照試驗中, 接種 Rotarix R 懸液劑配方後的疫苗病毒排出現象和接種 Rotarix R 冷凍乾燥配方之後所見者相當有效性在觀察的試驗中, 已發現本疫苗對於常見的輪狀病毒基因型 G1P[8], G2P[4], G3P[8] and G9P[8] 引發嚴重腸胃炎導致住院及不常見之輪狀病毒基因型 G9P[4] 及 G9P[6] 具有療效上述病毒株流行於世界各地表 5 為數項配對病例對照研究的結果 ; 這些研究旨在評估 Rotarix R 預防導致患者住院之嚴重輪狀病毒腸胃炎的有效性表 5: 預防因嚴重輪狀病毒腸胃炎而住院的有效性 : 國別年齡人數 ( 病例 / 對照組 ) 使用 2 劑後, 預防輪狀病毒相關住院事件的有效性病毒株有效性 (%) 高收入國家比利時 < 4 歲 160/198 全部 G1P[8] G2P[4] 3-11 月全部 G2P[4] 新加坡 < 4 歲 136/272 全部 G1P[8] 台灣 < 3 歲 275/1,623 全部 G1P[8] 美國 <2 歲 85/1,062 全部 G1P[8] G2P[4] 8-11 月全部 95% CI 90 [81;95] 95 [78;99] 85 [64;94] 91 [75;97] 83[11;96] 84 [32;96] 91 [30;99] 92 [75;98] 95 [69;100] 85 [73;92] 88 [68;95] 88 [68;95] 美國 <5 歲 74/255 G3P[8] 68 [34;85] 中等收入國家 < 3 歲 300/974 全部 77 [65;84] 玻利維亞 G9P[8] 85 [69;93] G3P[8] 93 [70;98] G2P[4] 69 [14;89] G9P[6] 87 [19;98] 6-11 月全部 G9P[8] 77 [51;89] 90 [65;97] 巴西 < 3 歲 249/249 全部 G2P[4] 76 [58;86] 75 [57;86] 3-11 月全部 G2P[4] 96 [68;99] 95 [66;99] 薩爾瓦多 < 2 歲 251/770 全部 76 [64;84]* 9

10 6-11 月 83 [68;91] 墨西哥 < 2 歲 9/17 G9P[4] 94 [16;100] 低收入國家馬拉威 < 2 歲 81/234 全部 63 [23;83] * 在未完成完整疫苗接種時程的受試者中, 接種一劑後的有效性為 51% (95% CI: 26;67) yr(s) : 歲 m: 月對死亡率的影響於巴拿馬巴西和墨西哥針對 Rotarix R 所進行的影響研究顯示 : 在未滿 5 歲的兒童身上, 於開始施行疫苗接種後 2 到 3 年內, 所有成因之腹瀉相關死亡率減少了 22% 到 56% 對住院率的影響一項於比利時針對 5 歲之兒童所進行的回溯性資料庫研究顯示 :Rotarix R 疫苗的接種對於輪狀病毒相關住院事件所帶來的直接和間接影響, 在開始施行疫苗接種的 2 年後為 64% (95% CI: 49;76) 到 80% (95% CI: 77;83) 於巴西澳洲及薩爾瓦多進行的類似研究則分別顯示出 45 % 到 88% 的下降幅度此外, 於拉丁美洲進行探討所有成因之腹瀉相關住院率的 2 項影響研究顯示 : 開始施行疫苗接種的 4 年後, 會出現 38 % 到 40% 的下降幅度注意 : 影響研究的用意是在疾病和疫苗接種之間建立時序關係而非因果關係藥物動力學特性疫苗不須進行藥物動力學特性評估臨床研究參見藥效學臨床前的安全性資料從傳統的重複劑量毒性研究中所獲得的臨床前資料顯示, 此疫苗並不會對人類造成特殊的危害藥劑學特性賦形劑蔗糖 di-sodium adipate Dulbecco s Modified Eagle Medium (DMEM) 無菌水曾在 Rotarix R 疫苗中檢出豬環狀病毒第 1 型 (PCV-1) 的成分 PCV-1 已知並不會使動物發生疾病, 也不會感染人類或使人類發生疾病目前並無任何證據顯示 PCV-1 的存在會影響本疫苗的安全性 10

11 不相容性本品不可與其它藥品混合使用架儲期本疫苗的有效日期標示於標籤及外盒上特殊儲存注意事項疫苗必須貯存於 +2 C/+8 C 的環境中 ( 冰箱 ), 切勿冷凍貯存時應置於原始包裝中, 以避免光照容器的性質與內容物口服懸液劑 (1.5 毫升 ) 係盛裝於附有推桿活塞 ( 丁基橡膠 ) 的口服給藥器 ( 第 I 型中性玻璃, 歐洲藥典 ) 中包裝規格有及 100 劑裝口服懸液劑 (1.5 毫升 ) 係盛裝於附有外膜及頂蓋 ( 聚丙烯 ) 之可擠壓式軟管 ( 低密度聚乙烯 ) 中包裝規格有劑裝使用操作說明本疫苗為澄清無色液體, 不含可見之微粒的口服製劑本疫苗可立即使用 ( 不須泡製或稀釋 ) 本疫苗為口服製劑, 不須與其他疫苗或溶液混合使用使用前應檢視其內容物中是否有任何的微粒異物及 ( 或 ) 物理外觀異常的現象如果發現這類現象, 即應將此疫苗丟棄不用任何未使用之疫苗或廢棄物應依當地相關規範處理投予此疫苗的使用說明 ( 口服給藥器 ): 1. 移除口服給藥器的保護頂蓋 2. 此疫苗僅供口服使用讓嬰兒以斜靠的姿勢坐好將口服給藥器中的全部內容物經由口中餵食 ( 亦即向著臉頰內側投入嬰兒口中 ) 3. 切勿注射投藥口服給藥器的頂蓋 1. 移除口服給藥器的保護頂蓋 2. 此疫苗僅供口服使用讓嬰兒以斜靠的姿勢坐好將口服給藥器中的全部內容物經由口中餵食 ( 亦即向著臉頰內側投入嬰兒口中 ) 3. 切勿注射投藥 11

12 外膜輕向下壓頂蓋投予此疫苗的使用說明 ( 軟管 ): 開始投藥前, 請先閱讀使用說明 A. 開始使用 Rotarix 疫苗前請注意檢查藥品保存期限檢查軟管是否破損或是已經開啟檢查液體是否為澄清且無色, 無任何沉澱物若是您發現到任何異樣, 請勿使用該疫苗本疫苗為口服使用 - 直接由軟管中給予本疫苗可直接使用 - 您無須事先混合任何物品外膜軟管刺釘頂蓋 B 使用時請注意 1. 移除軟管之保護頂蓋請拿好此蓋 - 您需要使用它來刺破外膜請保持此軟管直立 2. 反覆輕彈此軟管頂部直到無任何殘留液體於軟管細端 ( 外膜下方 ) 輕彈以清除多餘液體 3. 使用此保護頂蓋打開此軟管請保持此軟管直立頂蓋內側有一個小刺釘 - 在接近中心位置將頂蓋倒置蓋上 (180 度 ) 刺釘 4. 開啟軟管您無須旋轉頂蓋, 請輕壓向下刺破外膜然後取下頂蓋 12

本疫苗僅藥能口服給C. 檢查此軟管已被正確開啟 1. 檢查外膜已被刺破此時於軟管上應有一個刺破的洞洞 2. 若外膜沒有被刺破若外膜沒有被刺破, 請重複 B 之步驟 2,3 及 4 D. 給藥一但軟管被開啟, 請檢察液體是澄清, 而無任何沉澱物在內若是您發現到任何異樣, 請勿使用該疫苗請直接口服給藥 1. 調整孩子的姿勢以方便給藥請孩童身體微微向後傾斜 2.

13 本疫苗僅藥能口服給C. 檢查此軟管已被正確開啟 1. 檢查外膜已被刺破此時於軟管上應有一個刺破的洞洞 2. 若外膜沒有被刺破若外膜沒有被刺破, 請重複 B 之步驟 2,3 及 4 D. 給藥一但軟管被開啟, 請檢察液體是澄清, 而無任何沉澱物在內若是您發現到任何異樣, 請勿使用該疫苗請直接口服給藥 1. 調整孩子的姿勢以方便給藥請孩童身體微微向後傾斜 2. 投與疫苗輕輕擠壓此液體入孩童口中 - 靠近他們臉頰的一側您可能需要擠壓軟管幾次讓疫苗液體完全擠出此時若還有液滴在軟管末端是可接受的並不是所有的包裝規格在各國都有販售仿單版別 :GDS14/IPI011 (Taiwan) 制定日期 :2016 年 7 月 5 日台灣輪狀病毒流行病學概況根據全民健康保險資料庫, 台灣地區 2001 年,5 歲以下幼兒感染急性腸胃炎門診數約為 1,828,000 人次 1, 其中 2 歲以下幼兒約佔 60%2, 故推算 2 歲以下幼兒急性腸胃炎門診數約為 1,096,800 人次, 已知約 9.5%1 為輪狀病毒所造成, 所以,2 歲以下幼兒因輪狀病毒所造成的急性腸胃炎而門診就醫的人數約為 104,196 人次 ;5 歲以下幼兒急性腸胃炎住院數約為 31,800 人次 1, 其中 2 歲以下幼兒約佔 60%2, 故推算 2 歲以下幼兒急性腸胃炎住院數約為 19,080 人次, 已知約 44%3 為輪狀病毒所造成, 所以,2 歲以下幼兒因輪狀病毒所造成的急性腸胃炎而住院的人數約為 8,395 人次台灣地區 2001 年 2 歲以下幼兒總數約為 49.2 萬, 因此估計 2 歲以下幼兒, 因輪狀病毒感染產生急性腸胃炎而門診就醫之機會約為 21.18%, 但較嚴重而需住院治療之機會僅約 0.81% 參考文獻 : 1. Disease burden and medical cost of rotavirus infection in Taiwan. Unpublished paper. 2. Sentinel hospital surveillance for rotavirus diarrhea in Taiwan, JID 2005: 192 (Suppl 1): S First Report from the Asian Rotavirus Surveillance Network. Emerging Infectious Diseases. Vol. 10, No.6 Jun 製造廠 ( 口服給藥器充填作業 ): 廠名 :GlaxoSmithKline Biologicals S.A. 13

14 地址 : Rue de l'institut 89, B-1330 Rixensart, Belgium 製造廠 ( 調液塑膠管充填口服給藥器充填及包裝作業 ): 廠名 :GlaxoSmithKline Biologicals S.A. 地址 : Parc de la Noire Epine, Rue Fleming 20, B-1300 Wavre, Belgium 放行廠 :GlaxoSmithKline Biologicals S.A. 地址 :Rue de l'institut 89, B-1330 Rixensart, Belgium 委託包裝廠 : 裕利股份有限公司 ( 貼標作業 ): 地址 : 桃園市大園區和平村 1 鄰舊厝子 1 之 2 號藥商 : 荷商葛蘭素史克藥廠股份有限公司台灣分公司地址 : 台北市忠孝西路一段 66 號 24 樓 14

DRAFT Version 1(date 22/3/95)

DRAFT Version 1(date 22/3/95) 羅特律輪狀病毒疫苗口服懸液劑 Rotarix TM Oral Suspension 衛署菌疫輸字第 000892 號定性及定量組成每劑 (1.5 毫升 ) 含有 : 活性減毒人類輪狀病毒 RIX4414 病毒株至少 10 6.0 CCID 50 劑型口服懸液劑本疫苗為澄清無色液體臨床特性適應症預防輪狀病毒所引起的腸胃炎 (G1 與非 G1 血清型如 G2 G3 G4 和 G9) 請參見警語及注意事項與藥效學