Engerix-B

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肥径国
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1 定性及定量組成每劑 10 g 的 Engerix -B 一劑 (0.5 毫升 ) 含有 : 安在時 B 型肝炎疫苗 ENGERIX -B Hepatitis B (rdna) vaccine (adsorbed) 衛署菌疫輸字第號 B 型肝炎表面抗原 1,2 10 微克 1 吸附於氫氧化鋁水合物 (Al(OH) 3 ) 0.25 毫克 Al 3+ 2 藉由重組 DNA 技術在酵母菌 (Saccharomyces cerevisiae) 內製造每劑 20 g 的 Engerix -B 一劑 (1 毫升 ) 含有 : B 型肝炎表面抗原 1,2 20 微克 1 吸附於氫氧化鋁水合物 (Al(OH) 3 ) 0.5 毫克 Al 3+ 2 藉由重組 DNA 技術在酵母菌 (Saccharomyces cerevisiae) 內製造此疫苗純化程度極高, 超過 WHO 對 B 型肝炎基因重組疫苗之要求於製造過程中, 並未使用任何源自人體的物質劑型注射用懸浮液混濁白色懸浮液貯存期間, 可能會形成白色的微粒沉澱物與澄清無色的上層液本藥須由醫師處方使用臨床特性適應症預防 B 型肝炎 Engerix -B 適用於認為有接觸 B 型肝炎病毒 (HBV) 之危險的所有年齡層人士的主動免疫接種, 以預防由各已知類型之 HBV 所引起的感染症由於未感染 B 型肝炎就不會發生 D 型肝炎 ( 由 delta agent 所引起 ), 因此接種 Engerix -B 亦可預防 D 型肝炎長遠來看, 接種 B 型肝炎疫苗不僅可降低此疾病的發生率, 亦可預防其慢性併發症, 例如慢性活動性 B 型肝炎及與 B 型肝炎相關的肝硬化

2 在 B 型肝炎的低流行區, 建議針對高感染危險群 ( 如下所列 ) 接種疫苗 ; 然而, 若能針對嬰兒及青少年全面接種, 將有助於對 B 型肝炎的全面控制在 B 型肝炎的中高流行區, 由於大部份人口均處於 HBV 感染的危險中, 最好的策略就是針對新生兒嬰兒幼童青少年以及屬於高感染危險群的成人, 全面接種疫苗世界衛生組織 (WHO) 美國預防接種諮詢委員會 (ACIP) 以及美國小兒科醫學會 (AAP) 均主張, 針對新生兒及 ( 或 ) 青少年接種疫苗, 對所有國家而言, 都是控制 B 型肝炎最理想的策略容易感染 B 型肝炎的高危險群 : 醫護人員經常接受血液製劑治療的病患社會機構的工作人員與被收容人因性行為而使感染之危險性昇高者非法使用成癮性注射藥物者至 HBV 高流行區旅行者母親為 HBV 帶原者的嬰兒來自 HBV 高流行區者鐮刀狀紅血球貧血症患者等候器官移植的患者與上述各類人士或急慢性 HBV 感染症患者有所接觸的家人患有慢性肝病 (CLD), 或有罹患 CLD 之危險者 ( 如 C 型肝炎病毒帶原者酗酒者 ) 其他 : 警察消防隊員軍人, 以及因工作或個人生活型態而可能接觸 HBV 者劑量與用法劑量每劑 20 g 的疫苗 :20 g 的劑量 (1.0 毫升懸浮液 ) 適用於 20 歲 ( 含 ) 以上的成人每劑 10 g 的疫苗 :10 g 的劑量 (0.5 毫升懸浮液 ) 適用於新生兒嬰兒以及 19 歲 ( 含 ) 以下的兒童不過, 對 11 歲至 15 歲 ( 含 ) 的兒童, 在接種疫苗期間發生 B 型肝炎感染的風險很低以及確定可遵照醫囑完成疫苗接種程序的情況下, 亦可採用 2 劑時間表施打每劑 20 g 的疫苗 ( 參見 " 藥效學特性 ") 基礎免疫接種時間表所有對象採用第個月的時間表可於第 7 個月達到最佳的保護效果, 並產生大量的抗體於第個月接種疫苗的加速時間表可較快產生保護作用, 且咸信患者的順從性也會比較好採用這種時間表時, 應於第 12 個月接種第四劑, 以確保長期的保護效果, 因為接種第三劑後的抗體濃度要低於採用第個月之時間表後所達到的抗體濃度對嬰兒來說, 採用這種時間表時,B 型肝炎疫苗便可和其它小兒疫苗同時接種 20 歲 ( 含 ) 以上的成人

3 在一些必須更快速誘發保護作用的特殊狀況中, 例如要到高流行地區旅行者, 以及在出發旅行前一個月內才開始接種 B 型肝炎疫苗者, 可採用於第天以肌肉注射方式接種三劑疫苗的時間表採用這種時間表時, 建議於接種第一劑的 12 個月後接種第四劑 ( 參見 " 藥效學特性 " 中的血清轉換率 ) 11 歲至 15 歲 ( 含 ) 的兒童 : 對 11 歲至 15 歲 ( 含 ) 的兒童, 或可採用第 0 6 個月的時間表施打每劑 20 g 的疫苗不過, 在這種情況下, 可能要到接種第二劑之後才能達到預防 B 型肝炎的效果 ( 參見 " 藥效學特性 ") 因此, 只有在接種疫苗期間發生 B 型肝炎感染的風險很低以及確定可完成兩劑疫苗接種程序的情況下才可採用這種時間表如果這兩項條件都無法確定 ( 例如正在進行血液透析的患者前往流行地區旅行者以及與受感染者有親密接觸的人 ), 則應採用三劑時間表或加速時間表施打每劑 10 µg 的疫苗 16 歲以上的腎功能不全患者, 包括正在進行血液透析的患者 : 腎功能不全患者 ( 包括正在進行血液透析的患者 ) 的基礎免疫接種劑量為四劑加倍劑量 (2 x 20 µg) 的疫苗 ; 第一劑於選定時間接種, 再於接種第一劑的 1 個月 2 個月及 6 個月之後各接種一劑此免疫接種時間表可加以調整, 以確保 B 型肝炎表面抗體 (anti-hbs) 的濃度能維持在公認的保護濃度 10 IU/L 以上已知或可能接觸過 HBV 者 : 在最近可能接觸過 HBV 的狀況下 ( 例如被污染的針頭刺傷 ), 可於接種第一劑 Engerix - B 時同時投予 HBIg, 但應使用不同的注射部位 ( 參見 " 交互作用 ") 建議應採用第個月的免疫接種時間表母親為 HBV 帶原者的新生兒 : 這類新生兒應於出生時即開始接種 Engerix -B (10 µg), 並可採用下列其中一種免疫接種時間表 : 一種是第個月的時間表, 另一種是第個月的時間表 ; 但前者可產生較為快速的免疫反應可能的話, 應於接種 Engerix -B 時於不同注射部位同時投予 HBIg, 因為這樣或可提高保護的效果考慮個別地區其它小兒疫苗的建議接種年齡, 可調整這些免疫接種時間表, 以便能符合當地的常規疫苗接種計劃追加劑對於已接受完整基礎接種過程的健康個體, 是否須要追加接種尚未完全確認然而, 有些官方的疫苗接種計畫目前已包含接種追加劑之建議, 對此應予以尊重對於血液透析及免疫不全之患者, 為了確保其體內抗體濃度 10IU/L, 建議接種追加劑目前已有追加接種方面的數據追加接種的耐受性和基礎接種一樣良好用法 Engerix -B 應以肌肉注射方式注射於成人或兒童的手臂三角肌部位, 或新生兒嬰兒及幼童的大腿前外側血小板減少症或出血性疾病患者則例外, 應以皮下注射方式投予此疫苗

4 Engerix -B 不可採臀部注射或皮內注射方式投予, 因為這種投予方式所產生的免疫反應較低禁忌症 Engerix -B 不應用於已知對此疫苗中任何成分過敏者, 或先前曾於接種 Engerix -B 後產生過敏病徵者 HIV 感染並未被視為接種 B 型肝炎疫苗的禁忌症警告及注意事項與其它疫苗一樣, 急性嚴重發燒性疾病患者應延後接種 Engerix -B, 但輕度感染並非接種疫苗之禁忌症由於 B 型肝炎的潛伏期長, 先前未察覺之感染可能會在接種疫苗期間發病此疫苗可能無法預防在這種情況下所發生的 B 型肝炎感染症此疫苗無法預防其它已知會侵犯肝臟之病原體所引起的感染症, 如 A 型肝炎 C 型肝炎及 E 型肝炎病毒 B 型肝炎疫苗所引發的免疫反應和許多因素有關, 包括高齡男性肥胖抽煙習慣及投予途徑對接種 B 型肝炎疫苗之反應可能較差的人 ( 如 40 歲以上者 ), 可能須考慮增加劑量對腎功能不全患者 ( 包括正在進行血液透析的患者 ) HIV 感染患者以及免疫系統缺損者, 在完成基礎免疫接種的過程之後, 可能仍無法獲得足夠的 B 型肝炎表面抗體濃度, 因此可能必須再額外施打疫苗 ( 參見 " 劑量 " - 腎功能不全患者, 包括正在進行血液透析的患者 ) 與所有的注射用疫苗一樣, 應隨時準備適當的醫療處置與監督措施, 以防接種此疫苗後出現極少見的過敏性反應在接種疫苗的過程前後, 可能因為對針頭注射的心因性反應而發生昏倒的狀況有適當的程序來避免因昏倒所造成的傷害是很重要的 Engerix -B 不可採臀部注射或皮內注射方式投予, 因為這種投予方式所產生的免疫反應較低任何情況下都不可採血管內注射方式投予 Engerix -B 和任何疫苗一樣, 並非所有接種疫苗者都可產生具保護性的免疫反應 ( 參見 " 藥效學特性 ") 對於極度早產 ( 懷孕 28 週出生者 ) 尤其有呼吸器官不成熟之新生兒, 接種基礎免疫療程系列疫苗時, 可考量有呼吸暫停的潛在危險於給藥後小時內進行呼吸監測對於這類的新生兒, 接種疫苗好處高於可能的安全顧慮時, 不應限制或延遲接種疫苗交互作用 Engerix -B 與標準劑量之 HBIg 於不同注射部位同時投予, 並不會降低其所能提供之 B 型肝炎表面抗體濃度若符合國家衛生管理單位 ( 衛生署 ) 所建議之免疫接種時間表,Engerix -B 可與 DTP DT 及 ( 或 ) 小兒麻痺疫苗同時接種 Engerix -B 亦可與麻疹 - 腮腺炎 - 德國麻疹疫苗 (M-M-R) b 型流行性感冒嗜血桿菌疫苗 A 型肝炎疫苗及 BCG 同時接種 Engerix -B 可與人類乳突病毒 (HPV) 疫苗 (Cervarix ) 同時接種

5 同時接種 Engerix -B 與 Cervarix 在臨床上對 HPV 抗原的免疫反應並沒有相關的影響抗 B 肝抗體濃度的幾何平均值 (Anti-HBs geometric mean antibody concentrations) 在兩種疫苗同時接種時較低, 但由於其血清保護率 (Seroprotection rate) 不受到影響, 因此這個現象在臨床上的意義還是未知同時施打兩種疫苗的接種者其 B 肝抗體濃度 10mIU/ml 的比率為 97.9%, 而單獨接種 Engerix -B 的接種者其比率為 100% 不同的注射用疫苗一定要注射在不同的部位 B 型肝炎疫苗間的可交換性 : 在開始進行基礎免疫接種時, 若使用的是 B 型肝炎血漿疫苗或其它基因工程 B 型肝炎疫苗, 可中途改用 Engerix -B, 繼續完成基礎免疫接種 ; 對先前已使用 B 型肝炎血漿疫苗或基因工程 B 型肝炎疫苗完成基礎免疫接種者, 亦可使用 Engerix -B 做為追加劑懷孕與授乳懷孕目前並無足夠的於人類懷孕期間使用之資料及動物生殖研究然而, 與其它去活性病毒疫苗一樣, 我們並不希望胎兒受到任何傷害因此, 只有在明確必要且其潛在效益超越對胎兒的潛在危險性時, 才可在懷孕期間使用 Engerix - B 授乳目前並無足夠的於人類授乳期間使用之資料及動物生殖研究尚未確認有任何的禁忌對駕駛及操作機械之能力的影響此疫苗不太可能會對駕駛及操作機械的能力產生影響不良反應以下的安全性資料為來自超過 5,300 位個案之資料發生頻率的表示方式如下 : 極常見 : ( 1/10) 常見 : ( 1/100 但 <1/10) 不常見 : ( 1/1,000 但 <1/100) 罕見 : ( 1/10,000 但 <1/1,000) 極罕見 : (<1/10,000), 包括個例報告系統器官類別發生頻率不良反應臨床試驗血液及淋巴系統罕見淋巴結病變代謝及營養系統常見喪失食慾精神系統極常見易怒神經系統常見頭痛 ( 極常見於 10 µg 之處方 ) 睏倦不常見暈眩罕見皮膚感覺異常

6 腸胃系統常見腸胃症狀 ( 例如 : 噁心嘔吐腹瀉腹痛 ) 皮膚及皮下組織系統罕見皮疹搔癢蕁麻疹肌肉與結締組織系統不常見肌痛罕見關節痛全身及注射部位極常見注射部位疼痛及發紅疲倦常見注射部位腫脹不適注射部位反應 ( 例如硬塊 ) 發燒( 37.5 C) 不常見類流感症狀上市後監測感染及侵入性疾病腦膜炎血液及淋巴系統血小板減少症免疫系統全身性過敏反應過敏反應 ( 包括類過敏性反應及擬血清疾病 ) 神經系統癱瘓抽搐感覺遲鈍腦炎腦病變神經病變神經炎血管疾病低血壓血管炎皮膚及皮下組織系統血管神經性水腫扁平苔癬多形性紅斑肌肉與結締組織系統關節炎肌肉無力一項針對 11 歲至 15 歲 ( 含 ) 之受試者所進行的對照試驗顯示, 採用 2 劑時間表接種 Engerix -B 20 µg 後所通報之局部症狀與全身性症狀的發生率, 和採用 3 劑時間表接種 Engerix -B 10 µg 後所見者大致相當過量上市後的監測有過量的案例被通報過量的不良反應通報方式與正常使用疫苗的不良反應通報方式類似藥理學特性藥效學特性藥理治療分類 :B 型肝炎疫苗,ATC code J07BC01 Engerix -B 可誘發對 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 具專一性的體液免疫抗體 (B 型肝炎表面抗體 ) B 型肝炎表面抗體濃度達 10 IU/l 以上, 可預防 B 型肝炎病毒 (HBV) 感染症保護效果高危險群 : 田野研究顯示,Engerix -B 對高危險之新生兒兒童及成人的保護效果為 95% 至 100%

7 對母親之 B 型肝炎核心抗原 (HBeAg) 檢驗為陽性的新生兒, 若依或的時間表接種 Engerix -B, 但未於出生時同時投予 HBIg, 結果顯示可產生 95% 的保護效果而若於出生時同時投予 HBIg, 則保護效果可增加至 98% 母親為 HBV 帶原者的受試者於嬰兒期接受初次接種, 並於 20 年後以一劑 Engerix -B 進行測試經過一個月後, 至少 93% 的受試者 (N=75) 出現免疫記憶作用的抗體反應健康受試者以下的表格為摘要來自臨床試驗中, 以劑量乙節所提到的不同給藥時間表的血清轉換率 ( 例如 : 具有 10 IU/l 的 B 型肝炎表面抗體之個案之百分比 ) 來自臨床試驗中, 以劑量乙節所提到的不同給藥時間表的結果 : 人種時間表血清保護率健康受試者 0, 1, 6 月接種第一劑的 7 個月後 : 96 % 0, 1, 2 12 月接種第一劑的 1 個月後 : 15 % 接種第一劑的 3 個月後 : 89 % 接種第一劑的 13 個月後 : 95.8 % 20 歲 ( 含 ) 以上之健康受試者 0, 7, 21 天 12 月接種第一劑的 28 天後 : 65.2 % 接種第一劑的 2 個月後 : 76 % 接種第一劑的 13 個月後 : 98.6 % 對採用兩種不同劑量及接種時間表的 11 歲至 15 歲 ( 含 ) 之兒童, 從第一劑基礎疫苗注射後進行了 66 個月的血清保護率 (SP) 追蹤, 以下為比較表 : 疫苗試驗組 Engerix -B 10µg ( 第個月時間表 ) Engerix -B 20µg ( 第 0 6 個月時間表 ) 血清保護率第 2 個月第 6 個月第 7 個月第 30 個月第 42 個月第 54 個月第 66 個月 55.8% 87.6% 98.2% 96.9% 92.5% 94.7% 91.4% 11.3% 26.4% 96.7% 87.1% 83.7% 84.4% 79.5% 數據顯示經由 Engerix -B 基礎預防接種所產生在體內循環的 B 肝抗體至少可維持 66 個月在完成基礎免疫接種後, 這兩組的血清轉換率在各個時間點的觀察並沒有臨床上顯著的差異甚至, 兩組中的受試者 ( 包含 B 肝抗體濃度 <10IU/l 者 ) 在完成基礎免疫接種後 72 到 78 個月間又再接種了一劑激發疫苗在接種激發疫苗一個月後, 所有的受試者對激發疫苗都產生了抗體再生反應, 這也表示他們已獲得血清保護力 ( 例如 :B 肝抗體濃度 10IU/l) 這些數據顯示, 那些在完成基礎預防接種後有產生免疫力但在後續失去其抗體濃度的受試者, 可經由對 B 型肝炎的免疫記憶而再次形成保護再次對健康受試者進行測試 :

8 曾於嬰兒期曾接種 3 劑 Engerix -B 的歲受試者 (N=284) 再次以一劑 Engerix -B 進行測試經過一個月後,98.9% 的受試者出現血清保護作用腎功能不全患者, 包括正在接受血液透析治療的患者 : 年齡 ( 歲 ) 時間表血清保護率 16 ( 含 ) 以上第個月 (2 x 20 µg) 接種第一劑的 3 個月後 : 55.4 % 接種第一劑的 7 個月後 : 87.1 % 第 II 型糖尿病患者 : 年齡 ( 歲 ) 時間表第 7 個月的血清保護率 % 第個月 81.2 % (20 µg) 83.2 % % 降低兒童肝細胞癌的發生率 : 在台灣全面接種 B 型肝炎疫苗後發現,6-14 歲兒童的肝細胞癌發生率有明顯降低的現象 B 型肝炎抗原的盛行率已明顯下降, 而 B 型肝炎抗原的存在乃是發生肝細胞癌的基本要素之一臨床應用前的安全數據適當的安全性試驗已經完成藥劑學特性賦形劑單劑量包裝 Sodium chloride disodium phosphate dihydrate sodium dihydrogen phosphate dihydrate 注射用水 Polysorbate 20 為製程中會出現之殘留物多劑量包裝 Sodium chloride disodium phosphate dihydrate sodium dihydrogen phosphate dihydrate 注射用水 2-phenoxyethanol 當保存劑 Polysorbate 20 為製程中會出現之殘留物不相容性 Engerix -B 不應與其它疫苗混合使用

9 貯架期此疫苗之有效日期標示於標籤及外盒上特殊貯存注意事項疫苗應貯存於 +2 至 +8 之間已經部份使用的疫苗應在同一天內用完切勿冷凍 ; 如果已經冷凍, 則應丟棄不用為避免光照, 請放入原包裝內保存包裝容器之性質與內容物 Engerix -B 為玻璃小瓶裝此小瓶是以符合歐洲藥典規定的 type I 中性玻璃所製成使用 / 處理及拋棄之說明其內容物於放置貯存之後, 會出現白色微粒沉澱及澄清無色的上層液此疫苗在使用前應充分搖勻, 使其略呈不透明白色懸浮液在使用本疫苗之前應檢視是否有任何異物及 ( 或 ) 顏色異常的現象若未形成略不透明的白色懸浮液, 則應丟棄不用當使用多劑量裝的小瓶時, 應以無菌的針頭及針筒抽取每一劑量與其它疫苗一樣, 應在絕對無菌的狀態下抽取每劑疫苗, 並小心避免污染內容物當使用小瓶 (vial) 時, 刺穿橡皮塞與注射疫苗應使用不同的針頭任何未使用的疫苗或廢棄物都應依照當地的規定處理並非所有產品規格都會在每一個國家上市 Engerix -B 及 Cervarix TM 為荷商葛蘭素史克藥廠股份有限公司之註冊商標版本編號 :GDS014/IPI10 (Taiwan) (04/11/2014) 製造廠 ( 調液作業 ): 廠名 :GlaxoSmithKline Biologicals s.a. 地址 : Rue de l'institut 89, B-1330 Rixensart, Belgium 製造廠 ( 調液充填及包裝作業 ): 廠名 :GLAXOSMITHKLINE BIOLOGICALS S.A. 地址 : Parc de la Noire Epine, Rue Fleming 20, B-1300 Wavre, Belgium 放行廠 :GlaxoSmithKline Biologicals s.a. 地址 :Rue de l'institut 89, B-1330 Rixensart, Belgium 委託包裝廠 : 裕利股份有限公司 ( 貼標作業 ): 地址 : 桃園市大園區和平村 1 鄰舊厝子 1 之 2 號藥商 : 荷商葛蘭素史克藥廠股份有限公司台灣分公司地址 : 台北市忠孝西路一段 66 號 24 樓電話 :(02)

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Prescribing information: English 安在時 B 型肝炎疫苗 ENGERIX B Hepatitis B (rdna) vaccine (adsorbed) 衛署菌疫輸字第 000301 號 1 產品名稱安在時 B 型肝炎疫苗 Engerix B 2 定性及定量組成安在時 B 型肝炎疫苗為一無菌懸浮液, 內含以 DNA 重組技術製造的純化之病毒主要表面抗原, 並吸附於氫氧化鋁上此抗原乃是將攜帶錄有 B 型肝炎病毒 (HBV) 主要表面抗原密碼之基因的遺傳工程酵母菌細胞