检验医学 2014 年 2 月第 29 卷第 2 期 LaboratoryMedicine,February2014,Vol29.No cut ofpointofhba 1c fordiagnosingt2dm is6.36% byturbidimetricinhibitionimmun

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安经
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1 130 文章编号 : (2014) 中图分类号 :R446.1 文献标志码 :A DOI: /j.isn HbA 1c 诊断 2 型糖尿病特性观察及在空腹血糖正常人群中的分布特征研究李跃松, 荀雪影, 武红玉, 浦洪波, 陈永伟, 包建东 ( 江苏省原子医学研究所附属江原医院检验科, 江苏无锡 ) 摘要 : 目的观察糖化血红蛋白 (HbA 1c ) 诊断 2 型糖尿病 (T2DM) 的特点及其在空腹血糖 (FPG) 正常者中的分布情况方法同时测定 729 例 FPG 正常者尿酸 (UA) 甘油三酯 (TG) 总胆固醇 (TC) 高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C) 和低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C); 用免疫抑制比浊法测定 247 例接受口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 者 ( 包括 T2DM164 例糖耐量受损 41 例空腹血糖受损 18 例糖耐量正常者 24 例 ) 的 HbA 1c, 以 OGTT 和临床诊断结果作为标准, 绘制 HbA 1c 和 FPG 的受试者工作特征 (ROC) 曲线, 确定 HbA 1c 诊断 T2DM 的切点, 通过对比分析观察不同性别及同性别不同年龄组中 HbA 1c 的分布情况结果免疫抑制比浊法测定 HbA 1c 诊断 T2DM 的切点为 6.36%, 诊断灵敏度为 86.50% 特异性为 90.60% 阳性预测值为 94.63% 阴性预测值为 76.50% 曲线下面积为 0.944[95% 可信区间 (CI):0.917~0.971],FPG>7.0mmol/L 时诊断糖尿病的灵敏度为 85.90% 特异性为 93.80% 曲线下的面积为 0.957[95% CI:0.932~0.981] FPG 正常者中女性 HbA 1c HDL C 水平明显高于男性 (P=0.000), 男性血红蛋白 (Hb) FPG UA TG 水平高于女性 (P 值分别为 ) 随着年龄的增加, 男女性 HbA 1c FPG TC 和 LDL C 均有增高的趋势 ; 特别是在 60 岁以后, 女性 HbA 1c 升高更高明显 ; 但 HDL C 在男性中有上升的趋势, 在女性中有下降的趋势结论免疫抑制比浊法测定 HbA 1c 诊断 T2DM 的切点为 6.36%, 随着年龄的增加要定期测定 HbA 1c, 以达到预防糖尿病的目的关键词 : 糖化血红蛋白 ;2 型糖尿病 ; 免疫抑制比浊法 ; 诊断 ObservationonthecharacteristicofHbA 1c fordiagnosingtype2diabetesmelitusandresearchonthe distributioncharacteristicinpopulationwithnormalfastingplasmaglucose LIYuesong,XUN Xueying,WU Hongyu,PUHongbo,CHENYongwei,BAOJiandong. (DepartmentClinicalLaboratory,JiangyuanHospitalAfiliated tojiangsuinstituteofnuclearmedicine,jiangsuwuxi214063,china) Abstract:Objective ToobservethecharacteristicofglycosylatedhemoglobinA 1c (HbA 1c )fordiagnosingtype2 diabetesmelitus(t2dm)anditsdistributioncharacteristicinpopulationwithnormalfastingplasmaglucose(fpg). Methods A totalof729subjectswithnormalfpg wereenroled,anduricacid(ua),triglyceride(tg),total cholesterol(tc),high densitylipoproteincholesterol(hdl C)andlow densitylipoproteincholesterol(ldl C)were determined.oralglucosetolerancetest(ogtt)wasadministeredto247patients,including164caseswitht2dm,41 caseswithimpairedglucosetolerance,18caseswithimpairedfastingglucoseand24caseswithnormalglucose tolerance.hba 1c wasdeterminedbyturbidimetricinhibitionimmunoasay,andthereceiveroperatingcharacteristic (ROC)curvewasusedtodeterminethecut ofpointofhba 1c andfpgfordiagnosingt2dmaccordingtotheresultsof OGTTandclinicaldiagnosis.ThedistributioncharacteristicsofHbA 1c withdiferentsexandwithdiferentageinsame sexwereanalyzedandobservedcomparatively.results Thecut ofpointofhba 1c forthediagnosisoft2dm was 6.36% withasensitivityandspecificityof86.50% and90.60% respectively,thepositivepredictivevalueandnegative predictivevaluewere94.63% and76.50% respectively,andtheareaunderroccurvewas0.944[95% confidence interval(ci): ].TheareaunderROCcurveofFPGwas0.957(95% CI: ),thesensitivity andspecificitywere85.90% and93.80% whenfpg>7.0mmol/lforthediagnosisoft2dm.thehba 1c andhdl C infemaleswithnormalfpgweresignificantlyhigherthanthoseinmaleswithnormalfpg(p=0.000).hemoglobin (Hb),FPG,UAandTGinmaleswerehigherthanthoseinfemales(P=0.000,0.020,0.000and0.000).HbA 1c, FPG,TCandLDL Cwerepositivelycorelatedwithage.After60yearsold,HbA 1c infemalesincreasedsignificantly, therewasincreasingtrendofhdl Cinmales,andtherewasdecreasingtreadofHDL Cinfemales.Conclusions The 作者简介 : 李跃松, 男,1971 年生, 学士, 副主任技师, 主要从事临床生化检验工作

2 检验医学 2014 年 2 月第 29 卷第 2 期 LaboratoryMedicine,February2014,Vol29.No cut ofpointofhba 1c fordiagnosingt2dm is6.36% byturbidimetricinhibitionimmunoasay.inordertoavoid diabetesmelitus,elderpeopleshouldmonitorhba 1c termly. Keywords:GlycosylatedhemoglobinA 1c ;Type2 diabetesmelitus;turbidimetricinhibitionimmunoasay; Diagnosis 随着糖尿病发病率的上升, 糖尿病的筛查和诊断越来越受到人们的重视能够及时作出正确的判断, 糖尿病前期患者可以得到及时预防, 糖尿病患者可以得到正确的治疗, 大大减少糖尿病并发症的发生, 提高患者生活质量然而, 传统空腹血糖 (fastingplasmaglucose,fpg) 的测定影响因素较多, 生物学变异度较大, 且只代表即时的血糖水平 ; 口服葡萄糖耐量试验 (oralglucosetolerance test,ogtt) 过程较为复杂, 且患者就诊前生活方式的改变对之影响较大这些原因及糖化血红蛋白 (glycatedhemoglobin,hba 1c ) 测定方法技术的改进和标准化的推广, 使得 HbA 1c 的测定越来越受到临床的重视为此, 我们主要讨论免疫抑制比浊法测定 HbA 1c 在临床中的应用材料和方法一研究对象从 2010 年 9 月到 2012 年 2 月江原医院健康体检者中选取 FPG 正常者 729 例, 其中男 373 例, 年龄 20~86 岁 ; 女 356 例, 年龄 17~89 岁在门诊体检或住院时发现 FPG 异常并做 OGTT 的初次患者 247 例, 其中诊断为 2 型糖尿病 (type 2diabetesmelitus,T2DM) 患者 164 例 ( 男 100 例, 女 64 例, 年龄 16~81 岁 ); 糖耐量异常 (impaired glucosetolerance,igt) 患者 41 例 ( 男 22 例, 女 19 例, 年龄 15~83 岁 );FPG 受损 (impairedfasting glucose,ifg) 患者 18 例 ( 男 8 例, 女 10 例, 年龄 39~76 岁 ); 糖耐量正常 (normalglucosetoler ance,ngt) 者 24 例 ( 男 9 例, 女 15 例, 年龄 31~ 72 岁 ) 二方法体检者均于早晨空腹用带分离胶的真空管抽取静脉血, 待血液完全凝固后离心分离出血清, 于当日完成 FPG 尿酸 (uricacid,ua) 甘油三酯 (triglyceride,tg) 总胆固醇 (totalcholesterol, TC) 高密度脂蛋白胆固醇 (highdensitylipopro teincholesterol,hdl C) 和低密度脂蛋白胆固醇 (low densitylipoproteincholesterol,ldl C) 等指标 FPG UA TG TC HDL C 和 LDL C 均采用酶法测定接受 OGTT 者在空腹 10h 后抽取静脉血, 之后口服 75g 葡萄糖, 于 2h 后再次抽取静脉血分别测定血糖和胰岛素血红蛋白 (hemoglobin,hb) 和 HbA 1c 均采用 EDTA K 2 抗凝血 Hb 测定采用 SysmexXE2100 全自动血液分析仪及配套试剂 HbA 1c 测定采用免疫抑制比浊法在 RocheModular P 全自动生化分析仪上完成, 所用试剂质控物和校准物均为配套产品 HbA 1c 按说明书先对标本进行预处理, 即 1mL 溶血剂加 10μL 抗凝全血, 待完全溶血后上机测定, 于当日完成按公式 HbA 1c (%)=91.5 HbA 1c /Hb+2.15 转化成百分比 FPG 正常的体检者按照年龄 (<40 岁 40~<60 岁 60 岁 ) 在不同性别间进行年龄分组, 并对以上各测定值在同性别不同年龄组间及不同性别同年龄组间进行分析讨论三诊断标准 T2DM IGT IFG 的诊断标准为世界卫生组织 (WHO)1999 年公布的糖尿病诊断标准 [1] 四统计学方法采用 SPSS13.0 统计软件进行数据分析正态分布的连续变量以 x±s 珋表示,TG 为偏态分布, 各值加 0.8 后取自然对数进行正态转化, 之后再纳入分析, 组间比较采用 t 和 t 检验, 多组间的多重比较采用单向方差分析或多个独立样本的非参数检验 P<0.05 表示差异有统计学意义结果一 HbA 1c 诊断 T2DM 的切点确定以 OGTT 结果及患者的临床诊断为标准, 对 164 例 T2DM 41 例 IGT 患者 18 例 IFG 患者及 24 例 NGT 者的 HbA 1c 值及 FPG 值, 应用受试者工作特性 (ROC) 曲线进行统计分析, 见图 1 HbA 1c 的 ROC 曲线下面积为 0.944[95% 可信区间 (CI):0.917~0.971], 以在上方拐点所对应的 HbA 1c 值 6.36% 为诊断切点时, 诊断的灵敏度为 86.50% 特异性为 90.60% 阳性预测值为 94.63% 阴性预测值为 76.50% FPG 诊断 T2DM 的切点为 7.0mmol/L 时, 诊断的灵敏度为 85.90% 特异性为 93.80% ROC 曲线下面积为

3 [95% CI:0.932~0.981] 虽然 FPG 的 ROC 曲线下面积 >HbA 1c, 但两者差异无统计学差异 (Z=0.706,P>0.05) 图 1 FPG 和 HbA 1c 诊断 T2DM 的 ROC 曲线二不同性别间 FPG 正常者 HbA 1c 及其他生化指标的分布情况男女性之间除 TC 和 LDL C 无差异外, HbA 1c Hb FPG UA TG 和 HDL C 差异均有统计学意义 (P<0.05), 见表 1 三不同性别不同年龄组 HbA 1c 及其他生化指标的变化情况男性组 HbA 1c FPG TC HDL C 和 LDL C 随着年龄的增加有升高的趋势, 但 HbA 1c 在 >40 岁后变化不明显,40~<60 岁组与 60 岁组差异无统计学意义 (P>0.05);Hb 和 UA 随着年龄的增加呈下降趋势 ;TG 在 40~<60 岁组为最高, 与 < 40 岁组和 60 岁组比较差异有统计学意义 (P< 0.01), 见表 2 女性组除 HDL C 随年龄的增加而下降外, 其余各项指标均呈上升趋势, 见表 2 HbA 1c UA TG TC 和 LDL C 在各年龄组间差异均有统计学意义 (P<0.05);<40 岁组 FPG 和 HDL C 与 40 ~<60 岁组和 60 岁组比较差异有统计学意义 (P<0.01) <60 岁时男女性之间 HbA 1c 差异无统计学意义 (P>0.05), 60 岁后男女性之间差异有统计学意义 (P<0.05) <40 岁时男女性之间 FPG 差异有统计学意义 (P<0.05), 而 > 40 岁后差异无统计学意义 (P>0.05) <40 岁时男性 TC 和 LDL C 高于女性 (P<0.05), 而 > 60 岁后为女性高于男性 (P<0.05) <60 岁时男性 TG 高于女性 (P<0.05), 而 HDL C 低于女性 (P<0.05),>60 岁后男女性之间差异无统计学意义 (P>0.05) 见表 2 四不同性别不同年龄 FPG 正常者在 HbA 1c 各组段的例数分布随着年龄的增加,HbA 1c 在各年龄组中的例数分布差异有统计学意义 ( 男性 :χ 2 =17.831,P= 0.001; 女性 :χ 2 =48.683,P=0.000);6.00% ~ 6.36% 区间内的例数相对增加, 且女性高于男性见表 3 同年龄组不同性别间的比较显示 <40 岁组男女性例数差异无统计学意义 (χ 2 =1.375,P= 0.503),40~<60 岁组和 60 岁组男女性例数差异有统计学意义 (40~<60 岁组 :χ 2 =7.576,P =0.023; 60 岁组 :χ 2 =20.504,P=0.000) 表 1 不同性别间 FPG 正常者各生化指标的比较 ( x±s) 珋组别例数 HbA 1c (%) Hb(g/L) FPG(mmol/L) UA(mmol/L) 男性 ± ± ± ±69.75 女性 ± ± ± ±65.54 t 或 t 值 P 值组别例数 TG(mmol/L) TC(mmol/L) HDL C(mmol/L) LDL C(mmol/L) 男性 ± ± ± ±0.85 女性 ± ± ± ±0.89 t 或 t 值 P 值

4 检验医学 2014 年 2 月第 29 卷第 2 期 LaboratoryMedicine,February2014,Vol29.No 表 2 FPG 正常者男女性各年龄组各指标比较年龄 ( 岁 ) 性别例数 HbA 1c (%) Hb(g/L) FPG(mmol/L) UA(mmol/L) <40 男 ±0.25 # ±8.54 # 5.22±0.35 # ±61.33 # 女 ± ± ± ± ~<60 男 ±0.30 # ±9.94 # 5.39±0.37 # ±75.04 # 女 ± ± ± ± 男 ± ± ± ±68.42 女 ± ± ± ±80.90 年龄 ( 岁 ) 性别例数 TG(mmol/L) TC(mmol/L) HDL C(mmol/L) LDL C(mmol/L) <40 男 ±0.35 # 4.73±0.87 # 1.29±0.30 # 3.07±0.81 女 ± ± ± ±0.6 40~<60 男 ±0.41 # 5.12±0.97 # 1.25±0.38 # 3.29±0.84 女 ± ± ± ± 男 ± ± ± ±0.92 女 ± ± ± ±0.90 注 : 与同年龄组男比较, P<0.05; 与 60 岁组男性比较,#P<0.01; 与 60 岁组女性比较, P<0.01 表 3 不同性别不同年龄 FPG 正常者在 HbA 1c 各组段的人数分布年龄组 ( 岁 ) 男性 <6.00% 6.00% ~<6.36% 6.36% 女性 <6.00% 6.00% ~<6.36% 6.36% < ~< 注 : 与同年龄组男比较, P<0.05 P<0.01 讨随着 HbA 1c 在 T2DM 诊断和一级预防中的作用被人们所认可和重视 [2 3],HbA 1c 的准确测定越来越重要免疫抑制比浊法测定 HbA 1c 采用 RocheModular P 生化分析仪测试系统测定, 其值可溯源至美国糖尿病控制和并发症研究实验室 [4] (DCCT) 有文献报道此方法有良好的精密度和线性范围, 有较好的抗干扰能力本研究通过与 OGTT 实验及临床诊断的对比, 绘制 HbA 1c 的 ROC 曲线, 确定此法测定 HbA 1c 诊断 T2DM 的切点为 6.36%, 此时诊断的灵敏度为 86.50%, 特异性为 90.60%, 阳性预测值为 94.63%, 阴性预测 [5] 值为 76.50%, 这与相关报道相似, 也与通过多样本多人群的 HbA 1c 水平与中度上升的视网膜病变发病率相关联所建立的临床判断水平 6.50% 相似 [6] 与 FPG 相比, 虽然 ROC 曲线下面积 < FPG, 但两者差异无统计学意义这表明当 HbA 1c 的测定值 >6.36% 时,T2DM 发生的风险将会大大增加但这种方法测定时要注意 :(1) 标本预论稀释时要等到完全溶血后再上机测定 ;(2) 当遇到 Hb 含量较低或较高时, 要减少或增加稀释倍数重新测定 ( 仪器会自动报警提示 ) 这是因为第 1 步抗体过少或过多的消耗会给第 2 步的浊度反应带来一定的影响, 从而影响到最终测定结果本研究显示, 当 HbA 1c >6.36% 时与临床的诊断结果符合率为 100%, 此时可直接确诊, 这部分患者 OGTT 的分布特点为空腹和餐后 2h 血糖较高, 但 164 例 T2DM 患者中有 23 例患者的 HbA 1c <6.36% 可能的原因为:(1) 这些患者虽达到 T2DM 的诊断标准, 但其 FPG 或 ( 和 ) 餐后 2 h 血糖值相对较低, 从而影响到 HbA 1c 值 ;(2) 由于此方法为双通道分别测定 HbA 1c 和 Hb 浓度后, 经计算得到 HbA 1c 的百分比, 因此, 是一个估计值 ; 当遇到严重贫血时或其他原因, 二者测定的结果不够准确, 计算时把误差放大 ;(3) 由红细胞生存周期的改变或 Hb 结构的改变导致 [4],HbA 1c 对这部分患者的诊断效果不理想, 要结合 OGTT 结果和临床症状进行断诊本研究结果显示多数患者 HbA 1c <6.00%,HbA 1c 6.36% 者较少,6.00%

5 134 HbA 1c <6.36% 的患者在 18 例 IFG 中有 2 例在 41 例 IGT 中有 10 例由此可见 6.00% HbA 1c <6.36% 在糖尿病患者 IFG 患者和 IGT 患者中都可能存在 HbA 1c 诊断这些患者的优势不明显, 这些患者的糖耐量受到一定的损害, 但不是太严重如果不引起重视, 进行生活方式或临床的干预, 发展为糖尿病的机率很大, 为糖尿病的潜在人群, 原为糖尿病患者的血糖更得不到有效控 [7] 制国外有文献报道 :HbA 1c 为 5.70% ~6.40% 可作为筛选糖尿病前状态的一个指标, 但其特异性较高 (>90%) 敏感性较低 (<30%), 适当的时候 [8] 还要配合 FPG 和餐后 2h 血糖也有学者报道 HbA 1c 在 5.70% ~6.40% 和 FPG 在 6.10~6.90 mmol/l 之间两者联合应用, 通过近 5 年的观察, 其对糖尿病发生的预测好于单用 HbA 1c 或单用 FPG 对糖尿病发生的预测所以遇到这类患者, 不仅要进行糖尿病知识的宣传, 还要定期测定 HbA 1c 空腹血糖餐后 2h 血糖, 以便了解患者的糖耐量情况, 进行适当的干预, 防止糖尿病的发生 HbA 1c 在 FPG 正常者中的分布情况随着年龄的增加有增加的趋势, 且女性高于男性, 但 <60 岁时两者差异无统计学意义 (P>0.05),>60 岁后两者差异有统计学意义 (P<0.05); 而 FPG 为 <40 岁时男女性之间差异有统计学意义 (P< 0.05),>40 岁后差异无统计学意义 (P>0.05) 导致这种差异的可能原因为 :(1) 样本来源的干扰, 由于只考虑了 FPG 值, 对于餐后血糖的异常情况不了解, 从而引起 HbA 1c 的分布差异, 特别是 >60 岁后, 男女性之间 HbA 1c 值的分布差异有统计学意义 (P<0.05), 而 FPG 的分布差异无统计学意义 (P>0.05);(2) 由于男女间性别的差异, 体内激素水平的不同, 存在影响血糖和 Hb 结合的物质, 致使男女间血糖和 Hb 反应的糖化率不同, 使 FPG 和 HbA 1c 在男女性之间随着年龄的增加出现不同的差异 ;(3) 随着年龄的增加, 生活方式的改变及体内激素水平的变化, 特别是女性, 这些改变引起血脂代谢的改变, 由本研究结果也可看出, 随着年龄的增加,TG TC 和 LDL C 有增加的趋势, 特别是女性 >60 岁后,TG TC 和 LDL C 高于男性, 血脂的升高可引起胰岛细胞功能的紊乱 [9], 从而引起血糖的增加, 进而引起 HbA 1c 的增加 HbA 1c 已用于高危人群的糖尿病筛检, 有文 [10] 献报道, 当 HbA 1c >7% 时, 对高危人群筛检出糖尿病的敏感性为 73%, 而此时的特异性为 98% 所以高龄者定期测定 HbA 1c 将为糖尿病的预防带来很大帮助总之, 随着 HbA 1c 测定方法的不断完善测定的普及和标准化的推广,HbA 1c 在糖尿病的诊断疗效监控及糖尿病的预防等方面将发挥越来越重要的作用参考文献 [1] 陈灏珠. 实用内科学 [M]. 第 12 版. 北京 : 人民卫生出版社,2005:1026. [2] 刘蔚, 周翔海. 用糖化血红蛋白诊断糖尿病 WHO 咨询报告 [J]. 中国糖尿病杂志,2011,19 (1):2 10. [3] 熊红卫, 孔春晶, 徐玲香, 等. 糖化血红蛋白在糖尿病一级预防中的临床应用及研究 [J]. 中国卫生检验杂志,2010,20(12): [4] 彭颖斐, 吴炯, 郭炜, 等. 免疫比浊法检测糖化血红蛋白 A1c 的性能评价 [J]. 临床检验杂志, 2012,30(6): [5] 张健, 杨青, 张进安, 等. 糖化血红蛋白在高危人群诊断 2 型糖尿病中的价值 [J]. 西安交通大学学报 ( 医学版 ),2010,31(4): [6] 周佳烨, 吴炯. 糖化血红蛋白测定在糖尿病诊断和治疗中的应用 [J]. 检验医学,2010,25(8): [7] MannDM,CarsonAP,ShimboD,etal.ImpactofA 1Cscreeningcriteriononthediagnosisofpre diabetes amongu.s. adults[j].diabetescare,2010,33 (10): [8] HeianzaY,HaraS,AraseY,etal.HbA1c % andimpairedfastingplasmaglucosefordiag nosisofprediabetesandriskofprogresiontodiabetes injapan(topics3):alongitudinalcohortstudy [J].Lancet,2011,378(9786): [9] 崔琴, 俞丹, 鞠现霞, 等. 代谢综合征高危人群血脂与胰岛功能的关系 [J]. 中国实验诊断学, 2010,14(12): [10] RowleyKG,DanielM,O DeaK.Screeningfor diabetesinindigenouspopulationsusingglycatedhae moglobin:sensitivity,specificity,post testlikelihood andriskofdisease[j].diabetmed,2005,22(7): ( 收稿日期 : ) ( 本文编辑 : 龚晓霖 )

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2014 年度教职工健康体检结果汇总分析报告为了能让全体教职员工及时了解自身的健康状况, 回避影响健康的不良因素, 提高大家的身心健康水平, 我校于 2014 年 10 月至 11 月组织全体教职员工进行了一年一度的健康体检此次体检