水生生物学报卷泌系统的功能引起发育障碍和生殖系统疾病甚至性变态雌激素及合成雌激素早在年代即已开始研究水环境中的天然雌激素一一雌二醇合成激素如乙炔基雌二醇及其对饮用水的污染问题构相似的类固醇衍生物等也包括结构简单的同型物生长的同化激素如二甲基己烯雌酚即非幽体激素

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劣舒
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1 卷第水生生物学报期月第年! 块田田田田田田田富综述富田田田田田田田环境雌激素对动物和人体的影响及其作用机制吴振斌邱东茹中国科学院水生生物研究所武汉! 伪场关键词角哪! 肠雌激素植物雌激素具雌激素活性的化合物雌激素受体协同作用雌性化而而激素是人和动物体内的重要化学信使对生长发育和生殖功能具有重要作用随着环境污染的加剧对环境中雌激素和具有雌激素活性的环境污染物对人类健康和其他生物如鱼类和鸟类的影响引起了广泛的关注目前对这些环境雌激素的影响还不太清楚影响和作用机制作了初步述评本文对环境中雌激素和雌激素样物质对人体和其他生物的环境雌激素的种类雌雄性动物体内均能产生雌雌二醇为主水体造成污染人和动物从尿中排出一些性激素加之雄两种类固醇性激素雄性中以肇酮为主雌性中以口服避孕药中的合成雌激素可能对此外植物产生的一些天然物质和人工合成的环境污染物也具有雌激素活性这些异源活性物质被称之为环境雌激素来雌激素激素干扰物质! 扰物外源性雌激素而! 和激素样物质外环境内分泌干等这些环境污染物质不仅能致癌还能与人和动物体内的雌激素受体结合影响甚至破坏内分年月日收到年月日修回

2 水生生物学报卷泌系统的功能引起发育障碍和生殖系统疾病甚至性变态雌激素及合成雌激素早在年代即已开始研究水环境中的天然雌激素一一雌二醇合成激素如乙炔基雌二醇及其对饮用水的污染问题构相似的类固醇衍生物等也包括结构简单的同型物生长的同化激素如二甲基己烯雌酚即非幽体激素己烷雌酚孕酮架酮和合成雌激素既包括与雌二醇结乙炔基雌二醇炔雌醚这些物质主要用作口服避孕药和促进家畜等采用放射免疫法对英国条河流和种饮用水样品进行了检测检出限为并没有检出乙炔基雌二醇但在两个河水样品中检出了炔诺酮浓度为还在一个河水样品和饮用水样品中检出了孕酮浓度为等在以色列生活污水和处理厂出水中检出了低浓度的雌激素和皋酮植物雌激素及真菌雌激素某些植物也产生能与雌激素受体结合化合物称之为植物雌激素变为活性较高的产物这种物质具有较弱的雌激素活性料木昔黄豆昔原诱导产生弱雌激素活性的以非菌体结构为主有些无活性或活性较低的物质通过肠道微生物的作用可转如肠道微生物作用于一经基一一甲氧异黄酮等前体物质可生成黄豆昔鸡豆黄素醇和木质素如去甲二氧愈创木酚黄酮这些化合物主要有异黄酮类如染料木黄酮一谷街醇茶去甲二氧愈创木酚和人参人参皂昔等脂肪酸的代谢及其生物活性产生影响还可导致牛羊不育不孕三叶草病致羊不孕的主要因子闭作用于胰岛素受体等激素依赖性疾病的发病率较欧美国家低用的结果等植物来源有豆科植物大豆如具有抗激素活性和肝脏疾病染如拟雌内黄豆和三叶草等异这些植物雌激素对内源雌激素和抗癌和抗有丝分裂作用等其中一经基一一甲氧异黄酮可能是导等发现拟雌内醇还影响碳水化合物和脂类的代谢日本和中国等食用豆制品较多的国家乳腺癌植物雌激素摄人过多也可能引起生殖系统疾病一可能既具有雌激素活性也具有抗雌激素活性也有一些真菌毒素具有雌激素活性米赤霉烯酮即二轻基苯甲酸内醋升高真菌性雌激素也引起哺乳动物黄体减少减少以及皋丸萎缩等雌性食蚊鱼的雄性化直接冠心病和前列腺癌这可能是植物雌激素所诱导的免疫反应起作如月经不调等植物性雌激素称之为真菌性雌激素其中有代表性的物质有玉活植物体受到真菌感染时植物雌激素出现率和含量卵巢萎缩死胎增加植物性雌激素和耻垢分枝杆菌场具有雌激素活性的环境化学物质而流产产后乳汁瘾可导致许多人工合成的化学物质具有雌激素活性如和多氯联苯一这些物质的雌激素活性通常比较微弱与胞液中的雌激素受体结合白质和糖元含量的增加以及子宫合成和孕酮受体生成等激素活性! 有雌激素活性除丁外中的异构体并诱导产生雌激素效应一厂丁最早证明具有雌激素样活性中掺人胸昔的增加如小鼠子宫湿重和干重的增加它还诱导鸟昔酸脱竣酶活性后来发现丁中毒性最弱的异构体厂一丁也具有雌许多杀虫剂如氯丹硫丹毒杀酚狄氏剂这些物质的雌激素活性约为雌二醇的千分之一或更低蛋开蓬等也具

3 期邱东茹等环境雌激素对动物和人体的影响及其作用机制是一类非常复杂的混合物共有个异构体或同种物条件下则表现抗激素作用强因此多数混合物表现激素作用苯醇和 2 一一四氯一联苯醇 ) 具有雌激素活性的亲和力也可引起海龟的性逆转其中有些成分在一定可能其中具有雌激素活性的成分更多或活性更除雌激素活性外某些轻基化如一一三氯一联既对小鼠雌激素受体具有明显可能因为某些 P C B 分子结构与天然甲状腺素很相似对甲状腺素的作用产生干扰由于胎儿发育初期激素浓度极低因此这些物质虽然对成年人危害但对胎儿发育产生重大影响甲状腺素等激素对胎儿发育非常重要过多或过少都会运动功能障碍智力发育迟缓及其他各种问题许多研究表明 P B C 二晤唤和多环芳烃 ( PA HS ) 对鱼类具有生殖毒性可抑制卵巢发育降低性腺体重系数 (G SI) 降低鱼类血液中雌激素和卵黄蛋白原的含量母体受 P C B 的影响可导致胚胎和幼体发育障碍同系物之一 T C B (3 一四氯联苯 ) 影响雌性成鱼的性成熟和后代的成活 1 ] 多环芳烃如 3 对表面活性剂的检测表明其本身都没有雌激素活性一二轻基苯葱也具有雌激素活性但发现非离子表面活性剂中的烷基苯酚聚氧乙烯醚类物质的降解产物也具有雌激素活性烷基苯酚化合物具有雌激素活性如一壬基苯酚 (N P ) 一辛基苯酚 (O P) 一壬基一苯氧基一双氧乙烯醚 (N PZ E O ) 和一一壬基苯氧基乙酸 (N P IE C) 它们不但可以诱导卵黄蛋白原的生成而且可能结合到与 17 一 p 一雌二醇相同雌激素受体结合位点 [l 一辛基苯酚可促进转染的 M c F- 7 细胞报告质粒基因的表达活性约为雌二醇的千分之一 [l ] 用重组酵母系统 (Y E S 见后 ) 的检测表明 O P 和 NP Z 在 Eo 促进 p 一半乳糖昔酶的合成上具有剂量一效应反应但活性均不高分别较 17 一 p 一雌二醇低 1 5 x 10 倍从其间活性看两个氧化乙烯基的存在可能降低雌激素活性明显的雌激素活性因此高度乙氧基化的烷基苯酚化合物没有雌激素活性聚苯乙烯塑料离心管和试管中游离出来的 p 一壬基苯酚也具有雌激素活性 [ 7 活性剂大量用于洗涤剂雌激素活性影响应加强研究基苯酚弱某些塑料添加剂的污染物之一油漆 N P 1 2 E O S 没有表现出 ot o 等发现非离子表面杀虫剂和化妆品中也是最常见的一类环境污染物如邻苯二甲酸醋类增塑剂也具有较弱的雌激素活性邻苯二甲酸醋是许多塑料 ( 如聚氯乙烯 ) 生产过程中使用的增塑剂与抗雌激素不同它们与雌二醇一起产生累积效应对其其活性较烷是最常见它们存在时可增强内一源雌激素的活性丁节邻苯二甲酸醋 (B B P) 在 10 一 10 m of / L 的浓度范围可促进报告质粒转染的 M C F- 7 细胞的基因转录一一二正丁基一邻苯二甲酸醋 (D B P) 在 10 一 10 m ol / L 浓度范围可促进报告基因转录 (D E HP ) 则几乎没有这种作用 [l ] 一另外一种相近物质双 (2 乙基己基 ) 邻苯二甲酸醋塑料烧瓶中游离出来的双酚一 A 也具有激素活性 [l7] 细胞培养中用作酸碱指示剂的酚红也具有较弱的雌激素活性 ] 食品添加剂 ( 抗氧化剂 ) 丁化经基茵香醚也具有雌激素活性的 M C 卜 7 细胞的基因转录基己基己二酸 (D E HA ) 的结合此外一硝基甲苯等的研究还发现二苯酮但不能确定这种抑制作用是否是直接竞争的结果些物质没有促进细胞增殖的作用 15] 2 在也可促进报告质粒转染丁苯 D E HP 双乙一二氯苯酚等可降低标记 17 一 p 一雌二醇与受体进一步用细胞培养法证明这这也说明单一的检测方法往往不能确定环境化合物

4 水生生物学报 21 卷是否具有雌激素活性 L 二嗯哄的影响二蟋映 ( 以 ox m ) 是具有高环境持留性和毒性的三环有机氯化合物如多氯苯并二嗯唤 (P C D L 地 ) 和多氯苯并吠喃 (PC D Fs ) 主要来源于有机氯化工生产中的副产品和杂质城市固体废物焚烧以及纸浆漂白过程等蹲幼体毒性强导致发育迟缓具有强烈的致畸和致突变性水肿和畸形 [ 9 每个个体 sng 以上剂量的 2 可导致斑马鱼卵数量的降低和后代幼体致死性畸形 ( 如水肿和脊椎变形 )[20] 研究表明二蟋哄对湖一 P C D 某些造纸厂漂白废水 (B te ac he d kra ft p ul p m il e m ue n 七简称 B K M E) 中鱼类雄性化或雌雄间性蚊鱼等的雄鱼性腺 / 体重系数明显降低胞浆中街体激素 ( 肇酮和 11 一氧化肇酮 ) 含量降低雌性成鱼雄性化即发育出生殖臀鳍并表现出雄性生殖行为 [2 ] 可能因为废水中的二嗯哎具有抗雌激素作用侧与雌激素竞争受体结合位点影响内源雌激素的作用可能是导致雌鱼雄性化的原因之一食 2 环境雌激素的影响 2 1 对人体的影响美国国家健康研究所的研究表明 P C Bs 等环境雌激素与乳腺癌的发生有密切关系它们能与乳腺细胞中的雌激素受体结合促进乳腺细胞迅速分裂增生是导致乳房恶性肿瘤增生的诱因之一癌发病率以每年 1% 的速度增长美国等发达国家妇女乳腺癌发生率较发展中国家为高乳腺女孩青春期提前子宫内膜异位症发病率增加有些学者认为这种情况与产前产后早期的外源雌激素暴露水平增加和水中合成雌激素污染等因素有关辜丸萎缩减少乃至无精子外来雌激素几乎可以引起各种形式的雄性生殖系统发育障碍翠丸和附肇重量减轻肇丸肿瘤隐肇生精细胞精子数量下降现象与肇丸癌发生率都有所增加生产氯丹的工人出现精子减少和不育症支持细胞和间质细胞数目减少性欲降低和不育症等近 50 年来如性腺发育不良精子数目世界范围内男子人群中隐辜和尿道下裂发病率增加 123 一 25j 伦敦某些地区饮用水中雌激素水平高出可导致鱼类变性浓度的 5 倍河流域的男子精子数量较此地区之外的男子明显降低下降到 7600 万个如服用促性腺激素的 260 活动型精子数量从 6 70 万个下降到 0 80 个 [25] 名妇女的丈夫精子异常情况也有所增加用 D E S ( 防止流产 ) 也可导致后代中男性精子异常已经禁止使用 2 2 对鱼类的影响目前对精子数量硬骨鱼类的性别分化过程复杂多变性别分化的重要手段一 F 生活在泰晤士前者精子数量从每毫升 1 05 亿个但实际情况非常复杂再如妇女怀孕期间服也可能导致女性后代不孕和阴道腺癌降的原因和是否继续下降仍然存在争论因此性逆转 (s ex re ve rs al) 在水产业上用来诱导单性种群的形成的激素诱导成为研究研究表明目前可用 31 固醇激素 (16 种雄性激素和巧种雌激素 ) 诱导 9 科 3 种雌雄异体鱼类和 6 科 13 种雌雄同体鱼类的性逆转性激素施用方式有口服 ( 掺人饵料中 ) 浸渍和注射前二者最为合适如果剂量恰当或 Z 激素诱导性逆转鱼类生长快 2 一 3 倍基因型 ) 死亡率较高性逆转鱼类的生殖行为也较差 [26] 种类不过往往使得具同型配子鱼类 (X X 某些鱼类对外源性激素较

5 期 : 邱东茹等环境雌激素对动物和人体的影响及其作用机制为敏感境部对英国 31 如浓度为 3ng / L 的乙炔基雌二醇即可导致雄性虹蹲卵黄蛋白原的生成条河流的调查发现变性鱼的产生与生活污水污染有关下游的虹缚某些产生雌激素反应性鱼生活在污水处理厂排水口附近雄鱼开始长出雌性器官更加令人担心 Pu rd om 丧失雄性生殖能力英国环污水处理厂排水口大部分变等利用卵黄蛋白原形成法对遍及英国的巧个污水处理厂出水进行检测结果表明虹蹲雄鱼胞浆中卵黄蛋白原含量明显增多 (50 至倍 ) 鲤雄鱼中也有卵黄蛋白原形成现象猜测可能是炔雌醇和烷基苯酚聚乙烯醚等两类物质起作用的结果叫不过比虹蹲低得多他们非离子表面活性剂降解产物烷基苯酚和烷基苯酚聚乙烯醚等物质在培养条件下也可诱导虹蹲卵黄蛋白原的形成不过作用浓度比 17 一一 p 雌二醇高个数量级这类物质还抑制雄鱼精巢发育 [28] 在苏格兰地区废水中已检出浓度范围为 0 2 一 2 3m g / L 的烷基苯酚烷基苯酚聚乙烯醚英国某两个污水处理厂的进水中烷基苯酚聚乙烯醚浓度为 1 26 一 1 叩 g / L 出水则为 0 一 228 协 g / L 说明这类物质存在潜在的危害 2 3 对其他动物的作用许多野生动物性发育和雄性生殖器官异常 ( 如肇丸和外生殖器变小 ) 可能与环境雌激素有关如爬行动物中鳄阴茎变小鸟类中鲜鸥结成同性对遗弃鸟卵 [29 一川鸿鹅和鹑鸽等卵壳变薄导致繁殖成功率下降 D D 丁可诱导雄鸥胚胎的雌性化这些被认为与 D D 丁污染有关即畸形卵巢组织和输卵管的发育注射与环境中等量的南加州海岸鹑鸽繁殖状况的改善被认为与其捕食的鱼类体内 D D E 含量下降有关 l32] 鹰不营巢和哺育幼鸟雄鸟雌性化哺乳动物中水獭和大白熊种群严重下降水貂幼兽死亡率高山羊产生死胎等山某些爬行动物性别是由卵孵化时的温度决定的剂量的环境雌激素 ( 如 P C B ) 可引起性逆转在本该孵化为雄性的温度下一定 3 环境雌激素活性检测方法 3 1 动物试验通过测定环境雌激素对性成熟前实验动物 ( 如大鼠和小鼠 ) 子宫生长的促进作用来评价其雌激素活性重之比评价标准有子宫湿重和子宫湿重与体重之比本方法可检测多种雌激素灵敏度较高体内代谢活化的物质和中间代谢产物的雌激素活性 3 2 细胞 T 7 D 细培养利用对雌激素敏感的细胞系检测环境雌激素活性胞和 Z R- 75 一 1 细胞 He fa 细胞操作方便大鼠子宫原代细胞在鱼类中则为性腺与体这种方法还可以检测需经所用的细胞系有人乳腺癌 M C F7 大鼠垂体原代细胞巴细胞经基因转染的玫 C- 9 细胞等环境化合物的雌激素活性可通过细胞的增殖试验检测其活性也可以通过雌激素作用元件调控的基因表达 ( 如氯霉素乙酞转移酶基因 C A T) 和雌激素所诱导的孕激素生成来加以检测目前使用最为广泛的是 M C F7 鼠淋细胞系它的好处在于能反映对人体的作用并且操作简单灵敏度较高如孕酮受体的生成受雌激素的调节可通过测定 M C F- 7 细胞中孕酮受体蛋白合成来检测环境雌激素活性 18] 用含有人雌激素受体 (h E R) o D N A 的质粒 (P Rs v ) 和 / 或报告基因 ( 如 la c- 属编码 p 一半乳糖昔酶 ) 的质粒 ( 如 E RE T s 1 C A T p T K L uc p E R E 尸 T K L tj : ) 转染 M C F- 7 细胞 z R- 7 5 细胞

6 He la 细胞和酵母细胞等 1 3 雌激素受体结合试验水生生物学报 21 卷通过环境雌激素与受体结合后诱导报告基因的表达来检测 [3 体外测定环境雌激素与雌激素受体的特异性亲和力来检测其活性大小受体蛋白结合为复合物才能作用于相应的靶器官产生作用之间具有明显的相关性因表达 3 雄雌激素需与受体亲和力与雌激素活性但激素与受体的结合并不一定激活雌激素受体和激素控制的基环境雌激素与受体的亲和力多通过对氖标记雌二醇的竞争性抑制反应测定 l 8] 性鱼类肝细胞中卵黄蛋白原诱导形成由于现有大部分检测仪器不能检出水样中含量较低的性激素定雄性鱼类 ( 如虹蹲 ) 肝脏细胞中卵黄蛋白原的形成卵黄蛋白原由肝脏合成有些研究工作采用测只有性成熟的雌鱼中才能产生 J um pte r 等建立了卵黄蛋白原放射免疫测定方法 [37] 鱼类对外来雌激素的敏感性不同如鳃比虹鳍更为敏感而且通常不同环境雌激素的作用机制和协同作用雌激素与受体蛋白结合才能产生效应 Je ns en 等发现了激素受体蛋白并提出了两步机理学说与染色质结合即激素在靶细胞中以高亲和力与特定的受体蛋白专一性结合从而导致某些特定基因的激活或抑制然后进人细胞核目前几乎所有类固醇激素受体基因均得以克隆和测序它们是结构上具有很大同源性的类固醇受体超大家族 (S u : pe 爪 im lly) 目前认为激素诱导的基因转录增强作用模式为类固醇激素与靶细胞内受体结合形成复合物后与受体祸联存在的 90 kd 热休克蛋白自受体分子上解离受体构象改变引起 D N A 结合区暴露不同受体的 D 叫再结合域中专一的氨基酸寻找特异的 D N A 序列保守的氨基酸形成环状或指状结构与特异 D N A 序列结合以二聚体 ( 压 m e r) 形式起作用受体蛋白很可能是结合于受控靶基因 5 段上游调控区的雌激素作用元件 (Es tro ge n re s po ns iv e el em en 仁 H R E ) 还与其他起反式作用的核蛋白因子相互作用促进了以 R N A 聚合酶 n 为中心的转录起始前复合机制的形成与稳定从而使转录作用迅速进行因此受体蛋白可以说是需特定配基 ( 激素 ) 激活的转录因子 138] 雌激素与不同器官受体作用机制可能不同尚不完全明了如抗雌激素可治疗乳腺癌但诱发子宫癌激素和孕激素能降低绝经妇女心脏病的发病率服用雌环境雌激素进人体内后不与性激素结合球蛋白 (s ex h o rm one bi n 山 n g g l o b u li n 皿 G) 结合游离状态下活性更强肝脏细胞核中具有雌激素受体 (He p ati o es tro g en re e pto r) 雌激素与受体结合被激活促进 D N A 的转录和蛋白质的合成如卵黄蛋白原街体结合蛋白 (S te ro i 小 bi n di ng pro tei n 和卵壳蛋白等类固醇激素和类似物质通过肠肝循环输送至肝脏中积累在肝脏中通过酶系统的作用可能转化为活性更高的物质雌激素 ) 在体内运输的途径尚不清楚 S B P 和鼠 a 一甲胎蛋白 A FP 受体对外来雌激素 ( 如植物性特别是它们与特异性血清雌激素运输蛋白 ( 如人体 ) 和非特异性载体 ( 如白蛋白 ) 的结合具有特殊的意义可能与多种载体蛋白质产生特异性结合 ( 如 S B P) 和非特异性结合 ( 如白蛋白等 ) 的诱导合成具有重要意义一种正反馈效应进而促进 S B P 的合成雌激素可抑制孕酮和雌二醇与鼠 A FP 卜类固醇复合物可减少类固醇的分解和排泄雌激素由此可逐渐积累的结合和不饱和脂肪酸与人在血管中因此从而产生 C 达 n an 等发现植物性鼠 A FP 的结合并发

7 E C he 期 : 邱东茹等环境雌激素对动物和人体的影响及其作用机制现它们所竞争的是同一位点雌激素受体的特异性在所有已知的类固醇激素受体中似乎是最低的二醇以外的物质结合和皮质激素活性不过因此二蟋哄也表现抗激素作用可以与许多雌许多类固醇物质和其他物质表现出雌激素活性而非雄性激素正如前文所提及环境化合物的影响十分复杂植物性雌激素和 PC B s 有时表现出抗激素活性一些研究表明虽然环境雌激素活性很低但两种或两种以上的物质共同作用时其活性大大提高产生协同激活作用 (S y ne rg e tic ac tiva ti o n) 用人乳腺癌细胞培养法单独检测 l A 5 狄氏剂硫丹和毒杀酚时仅表现微弱的活性但混合在一起时所表现的活性高于叠加反应 1 ] 采用鱼类卵黄蛋白原形成法检测壬基酚辛基酚 D D 叮 ol 2 和双酚一等 A 种物质受体 (h E R) 混合物的活性也明显提高 1371 质粒转染过的酵母细胞 ( 酵母雌激素系统检测了狄氏剂等多种环境雌激素的活性美国新奥尔良生物环境研究中心用含有人雌激素任何两种物质共同作用时 roc 简称 Y E s) 其雌激素活性比单独作用时的活性高 1000 倍以上甚至单独作用时未能检测到活性的氯丹与其他化合物也产生很强的协同作用 ( 表 1) 两种 1 同系物可产生协同作用导致发育中的海龟卵的性逆转在卵百分之百发育成雄性个体的温度条件下两种物质共同作用时在 1 x 10 的剂量下即可引起卵巢发育单独作用活性很低而且用人子宫内膜细胞 (Is hi k a c aw el s) 检测时两种 PC B 同系物也表现协同作用 l39] 环境雌激素协同作用机制尚不完全明了其协同作用不仅表现在与雌激素受体结合的亲和力提高也表现在雌激素所调节的生物反应活性提高这意味着协同作用发生在 h E R 水平激素的协同作用可能有以下三种方式首先狄氏剂和硫丹的协同作用仅能抑制雌二醇与受体结合的 60 % 说明雌二醇受体可能具有两个结合位点其中仅有一个能与狄氏剂等物质结合对其他类固醇受体 ( 视黄酸受体和甲状腺素受体 ) 的 X 一射线衍射结构研究表明单一受体类固醇结合区域仅有一个结合配基但雌激素受体单体上可能存在多个结合位点其次前面提及激素受体是以同型二聚体形式发生作用因此狄氏剂等物质可能竞争性抑制雌激素与其中某一单体的结合而且环境雌激素以这种方式发生协同作用的可能性最大还有一种可能性就是环境雌激素与一种不同的蛋白质结合再与 E R 结成异型二聚体机制的效率那么也可以表现出协同作用效应 [38] 表 l 如果这种异型二聚体能提高转录复合环境化合物对 Y E s 中 p es 半乳精普醉的半活化浓度及对撅标记 17 p we 雌二醉与 h E R 结合的半抑制浓度 l 刘 Ta b l C o nc en tra ti o ns (EC S ) and 5 0 % di o f e n v i e n c ro tal he c nzn 而 al s re qul 比 d to 朗 hi eve 50% p 代弘 lac 此 ldas e ac tivity s e e n Pl ac m t o r i 玩 ti 雨 o n ( I C50 ) o f R bi o he f 诫昭 [ 闭 17 s p 一加川 iof he 嘴合环境化合物 p 环境化合物诩 } S ( 卜 m o l/ L ) I Q ( 卜 m o l/ L ) } 17 p 一雌二醇硫硫丹狄氏剂毒杀酚 > 3 > 50 > 3 > 50 > 3 > 50 氯丹未检出未检出硫丹 + 狄氏剂今呷 } _ + 竺誉垫誉二 } 哭吧户哭雯少 + } 竺些型色甘合 E Q o 6-Gal ( 卜 m of l L ) IC S ( m o lz L 吕

8 溉扭水生生物学报 2 1 卷 5 展望从已确定具有的雌激素活性的环境化合物看有的与雌激素结构相近大多数在结构上则与天然类固醇激素相差很大因此一不易从结构效应关系预测化合物是否具有雌激素活性现有检测方法各有缺陷还不可能较好反映环境化合物对人体潜在的危害通过这些方法测定的结果尤其重要的是不能简单外推至人体内的作用环境化合物具有协同作用的研究结果表明单独检测环境雌激素活性结果可能低估了其环境风险也给如何评价新型化合物环境风险的问题增加了难度而且这些物质对哺乳动物细胞是否具有协同作用尚需研究如果对人及动物存在同样的协同作用由于地球污染愈来愈严重动物包括人类生活在一个环境雌激素海洋之中人类的未来提出了严重的挑战最近倾向与这个受体而不是经典雌激素受体结合 [0] 对评价其环境风险可能远远不够此外等克隆了一个新的雌激素受体给某些雌激素因此仅仅检测化合物与经典受体的结合环境中化合物降解产物的效应和环境雌激素的生物富集作用也有待于进一步研究血液和乳汁中积累的环境雌激素可能对最为敏感的胎儿和婴幼儿产生严重影响目前有些研究者或科普工作者根据现有不多不够全面的实验证据发出严重的警告和骇人听闻的预言虽然这些预言不够科学需在环境雌激素对哺乳动物特别是人体本身的影响进行深人研究之后才能得出更明确可靠的结论以引起社会公众的关注加强环境管理和科学研究参考文献防患于未然但可 ṙlrlṙl 一氏 j盈凡 w e ll J K 一 22 1 肠 te r SR 界月 q u a Sh o 祀 L S 乙 rll 工 L f 一一 30 1 NO go w s ki L 王 r re a u : G 一 35 [ 6 ] De n ton T E sn 昭 g 枷价 Bu ll [ 7 ] B i 加 an J Ch e m 8 K u pfe r D 石 vir on Co n ta m 一 1112 田 l d s te ro i d 一 lik e s u bs 加田 c e s i n fi s h di e ts 粼 01 new s r ra t TO l 一 g a nd 刀 0 1 一 ty fo o f D D T an an d h 咖 an a 一 fe to P ro te i n re 一 225 及 oe h 及口户 hy Ac ta 山 to fi s h ex su 切即 re to Plan t ste ro l s an d 场一 632 al o g s an cobacter lum d 因 ly e hi o ri na te d bi phe 叮 1 5 丈 r 奄 Fo o d E i e 由 es of D D (T an d its an al og s hi : J A M 亡 1 留 hi an ( 仍 O 时 l s e v r rth ll an 氏 1980 一 26 No Ho 加 gen in the Env iro enl nm Am sterdan l 二 [ 9 ] Be 飞 e ro n J M es 回 tro g e ns : T e sex 词 de te n nm ati on as 肠 m aj 七 er of e n e o n nv iro tan l tal j n ati o n viron 勘 He a lth Pe r sp ec t 一 78 1 nme [10] B us tos S 一夕尸 D D 叮 1 5 es tro g e ni e 即 un d om 加 1 viron 助 co n ta m 肠万 e o l 一 50 1 [ 川 S oto A M 详 s ti e ids e os 耐 ul fa n 阴 d di e ldi n hav e es tl g e ni e e c ts fe on h 御 an estroge e 洲 ns itive eels 肠 vir on He a lth r Pe sp ec 乙一 383 [ 12 ] 卜以功 m o n d B 加 ge 而 e 那 ti v ity o f i ns ec ti e i 山 e hi o eo 血 ne ( 耽 p one ) 胡 d i n te 陇 tion with utn ne

9 期 : 邱东茹等环境雌激素对动物和人体的影响及其作用机制 373 estrogen 化 e e P to rs [ 13 ] M ono son E oe 介 Na tl A ca d 及 1 此 p 一 an ar PC 口改成 1979 B 3 一 665 一 te ti 刁心 hi o ro 悦 p h en yl ( TC B ) o n o v an an de v e l o P m e 叭 Pl as m a l eve l s o f sex s te ro id h o rm o ne s an d v ite ll e og m n r o n e a 川 h rieana 再成 ( 溯 ) ua Aq tic To 万 eo to gy 一 19 [ 1 ] J obl i 飞 S 氏 te rg en t eom po ne nts in sew 昭 e e fi ue n t a re w e 翻 y oc s trogem c to fish: An in vi tid stu dy us n ing 团 bo w uout ( On cor c u s 妙 h 柳石 ) he 件 t oc yte s Aq ua lic To 溉 oto 舒一 372 { 15 ] Jo bl i 飞 S e 颐 ty o f env i ro n tal ly 沐 rs i s te nt e he nu e al so nme s 飞 m e phth al ate plas ti e i ze rs 翻 y estrogeni e 肠 vir on He a lth Pe r sp ee r 一 587 [ 16 ] So to A M t a n 一 l y l p h e n o l : e s g e e x e n o o e ni hi ti re l e e r o as d f m m P- NO an tro 喊 fied " po lys ty re ne viron 劲 He a l 功 Pe r sp ec t 一 173 [17] K 石 s h an A v 乙 B i s P he n o l : 一 An Es tro g eni e su bs ta nce 15 re leas ed fro m 即 ly ear b o na te flas ki d u ri 雌 autoc l av i ng 助 do er in otogy 一 2286 [18] B en th o i s Y o f e s 如 ge 卜 re s po ns i ve ee ll s i n e ul tu 比 [ 19 ] W al ke r 城 et al 2 lak e tro u t ( 交 I ve lin us [ 加 ] w an e mac na 渤 ay cu s h ) he r 民 et a l E fl 贻 e ts of Z zeb 币 s h ( 及 ac hy dq n io [ 2 1 ] ) 下 s dal e D T 川 D n e 声 pe r 5 A oe 乃 Na d A ea 己 & i 思截 1986 m P li ea ti on s e o nc e rm ng the 一 2500 stu d y 亡宜 m c hi o r 山 be n 戒 ox in ( TC D D) tox i eity during e arl y s e tag de velopnlent of Ca n J Fis h Aq u a 乙及 1 一 883 以 hior 由比 n oxin on 油 re p 耐 uc tion and ooge ns is in 柳 sp here 肠加 rato 而 11 e fi ue 吐加 1 勘 vir on CO nta 用一 1368 尽 i nd 谧 ti on o f i 业 re x ual ity in the m osqul to fis 玩 e an 功 u s ia 叨认 is To 万 co L 一 6 17 [ 22 ] S S afe 一 ox in ( TCD D) an d re l ate d e om pounds as an ties tro ge ns : 别住 ch te ri s a ti o n e d h 出苗 s an m of 茜 ti me 呱 Ph ar 片的 e o l To 欢 al 一 () 9 [23 ] sh 盯阵 R 城 skak ke k N E A 茂 bae oe str o g e n i nv of ve d i n fal li n g s 详 coun ts rm an d di so rs 心叮此 m al e re Pr od uc tive 匕 a c t? n 山 ce t 一 1395 [ 2 ] 肠 ns b ur g J s 称 ide nc e i n the L O n d on are a an d s 详 rm de ns ity nee 山 t C ar sen E 肥 as i 飞 q ual ity o f se me n d u ri 飞 t 娜 50 ye 扔 Br 一 6 12 物 rm on al ind uc tion o f sex 记 v e rs 日 i n fi s h 沟 uaeuztu re [ 26 ] Pan Ldi an T J [ 27 ] Pu 川 o m C 且 er a l a tr o g e ni c e e ts fe of e fi 证 nts fi m 一 28 5 [ 28 Jo bli 飞 S estr o g e ni e al 粉 IPh eno li c e he mi e al s [29 ] A n d e rs on D W 一 808 沐 li e ans viron 助肠万 c o l Ch s e w 昭 e n 面 bo w e m : m p ro v e d 记 P r od u c ti on o f 肠 d 决一 22 atlne 加 nt w o e rks Ch m is an try d 0 & 10 舒 tr out ( On eoe ne 勺 h us 一 202 the s 柳肠 ) ex se 脚 d to so u th e rn C al ifo 而 a C oas t 反 ie n ee [30] H Un t J r G L 民 m al e- fe m ai e 卿 ri 飞 i n W es 记 m g ul l s r ( 加 us oee ide n ta lis ) i n S ou th e m C al ifo 氏 rm 及 i enee 一 16 7 [31 ] D o Fry 城肠 ne C K D D 叮 es ind uc e d fe 而 ni z ati on o f gul l e m b 守 ce 05 & ien 一 92 [ 32 ] 以 rks en s 甩 d uce d bre e di n g s uc eess o f co rm o ts 做 ( Ph a lacroeorax carbo sinensis) in relati on to pe rsisent o 嗯 an oc hi o ri ne po llu ti o n o f a q ua ti c h ta ts abi i n th e 沌 the rl an ds Ev 砚 e 月 ironn 奴 1 l u o n Po 一 132 [ 33 ] C o lb urn C He a lth Pe r sp ee z [ 3 ] Ro u ti e dg e E J as s e s s e d [ 35 ] W bjte 凡 us 一 n g a re e o m 叩 me n tal b i n an e fe e ts o f en d oc ri ne 一一 38 t y e as t s e re e n d l s ru viron 助 TO 万 eo l p ti 飞汀 ac 切旧 ts Ch e h e mi e al s i n w ildi ife e m an d er a l E nv i ro nm en tal ly 伴 rs i s te nt al kylphe no li c e om 囚 un ds are s o me o f the an d h umans viron 勘 i r de g ra da ti o n P r od uc 一 28 estro g e ni c 勘 do er in olo 舒 ts

10 ṙl1l 伟气 [ 3 8 ] [ 3 9 ] [ 0 135: 175 一 182 水生生物学报 2 1 卷 BI 城 n w 凡了 b c 一 ev o e ti r o f o 尸 - D c 叮 i 肠 ts 幽 the nam ome rec e Pto r n ee 及斤及扮一 2 21 S Pte r J 比 ll e UIn og 茂 as a 悦 om v 介 o n 助 a lth e ct He Pe ) : 17 3 rsp 一 177 Sim on J r 5 5 E nv i n es lal tro ge ns : e o an tw al ri g hts d 5 F ronme 玛 i s ti e ac ti v 如 on of estr o g en 茂 c e p to r w i th 一 192 全才月 e e K 山 pe r G Ac a d 及 1 凡峨一 5930 山业 e r fo r es 加 geni e e on t 别旧 na bi n g o f 17 stra ndi p 弋 di o l to e om ti o n o f 及 ie n ee 悦 na ti o ns the the es tro g en ua 明 ti e e nv l ro 几 rn e 吐 o f e n v i ro nn len 回 c he 而 e al s 祀 ce P to r e x 阵 ssed in ra t Pro s ta te an d ovary oe 乃 Na tl

该奈自受 PZ 多透 soc i e B t h y. y t is NA YL OR exp os ed t h a t b e i n g wh o res or sa in t es s e s we r e m ad e n b ot om. M ean wh i l e NA YL

该奈自受 PZ 多透 soc i e B t h y. y t is NA YL OR exp os ed t h a t b e i n g wh o res or sa in t es s e s we r e m ad e n b ot om. M ean wh i l e NA YL 探性通性圣重 ' 颠并格洛丽亚奈勒小说贝雷的咖啡馆对圣经女性的重写郭晓霞内容提要雷的咖啡馆中权社会支配的女性形象美国当代著名黑人女作家格洛丽亚过对 6 个圣经女性故事的重写奈勒在其小说贝覆了圣经中被父揭示了传统