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侗坑叶靳
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Glargine Injection 汉语拼音 Gan Jing Yi Dao Su Zhu She Ye 成份主要成份 : 甘精胰岛素化学名称 :21 A

1 甘精胰岛素注射液说明书说明书修订日期核准日期 :2008 年 3 月 7 日修改日期 :2008 年 5 月 7 日 2009 年 9 月 30 日 2011 年 02 月 23 日 2011 年 08 月 17 日 2012 年 05 月 17 日药品名称甘精胰岛素注射液商品名来得时 Lantus 英文名 Insulin Glargine Injection 汉语拼音 Gan Jing Yi Dao Su Zhu She Ye 成份主要成份 : 甘精胰岛素化学名称 :21 A -Gly-30 B a-l-arg-30 B b-l-arg- 人胰岛素其结构式为 : 分子式 :C 267H 404N 72O 78S 6 分子量 : / 13

2 辅料 : 氯化锌,M- 甲酚, 甘油, 盐酸, 氢氧化钠, 注射用水性状甘精胰岛素为无色澄明液体适应症需用胰岛素治疗的糖尿病规格每毫升注射液含 3.64mg 甘精胰岛素活性物质, 相当于 100 单位人胰岛素 3ml:300 单位 / 预填充用法用量本品是胰岛素类似物具有长效作用, 应该每天一次在固定的时间皮下注射给药必须个体化对预期的血糖水平, 以及降血糖药的剂量及给药时间进行确定及调整当患者体重或生活方式变化胰岛素给药时间改变或出现容易发生低血糖或高血糖的情况时 ( 参见注意事项 ), 可能需要调节剂量应谨慎进行任何胰岛素剂量的改变并遵医嘱甘精胰岛素的用药剂量应因人而异 2 型糖尿病患者也可将甘精胰岛素和口服降糖药物一起使用从其他胰岛素治疗改为甘精胰岛素治疗从其他中效或长效胰岛素的治疗方案改为甘精胰岛素的治疗方案时, 可能需改变基础胰岛素的剂量并调整其他同时使用的治疗糖尿病的药物 ( 加用的普通胰岛素或快速作用胰岛素类似物的注射剂量和时间或口服降糖药物的剂量 ) 为了减少夜间和清晨发生低血糖的危险性, 将原来采用每天注射两次 NPH 胰岛素的患者, 改为每日注射一次甘精胰岛素的治疗方案时, 在变更治疗的第一周, 其每天基础胰岛素的用量应减少 20%-30%( 与 NPH 胰岛素的每日总量相比 ) 在第一周减少基础胰岛素用量期间, 有些患者可能需在进食时代偿性地加用胰岛素, 此后的治疗方案应因人而异因有抗人胰岛素抗体而用大剂量胰岛素的患者, 和其他胰岛素类似物一样, 改用甘精胰岛素后可能对胰岛素反应会增加换用及开始用甘精胰岛素的最初几周, 应密切监测代谢改变随着代谢控制的改善以及胰岛素敏感性的增加, 可能需进一步调整剂量方案如果患者的体 2 / 13

3 重或生活方式有改变, 或出现容易发生低血糖或高血糖的情况, 也需调整剂量及时间 ( 参见注意事项 ) 用法 : 甘精胰岛素应皮下注射给药切勿静脉注射甘精胰岛素甘精胰岛素的长效作用与其在皮下组织内注射有关如将平常皮下注射的药物剂量注入静脉内, 可发生严重低血糖腹部三角肌或大腿皮下注射后, 血清胰岛素或葡萄糖水平未见临床差异在某一注射区内, 每次注射的部位必须轮换甘精胰岛素注射液不能同任何别的胰岛素或稀释液混合混合或稀释会改变其时间 / 作用特性, 混合会造成沉淀使用湿润酒精的医用棉签给橡皮膜消毒, 待消毒表面干燥后根据操作指南安装针头其他使用细节请参阅注射装置的使用和操作指南由于经验有限, 尚未证实儿童用药的有效性和安全性由于经验有限, 以下患者群使用甘精胰岛素的安全性和有效性尚待评估 : 肝功能损害或肾功能中重度损害的患者 ( 参见注意事项 ) 不良反应低血糖反应一般而言, 低血糖是胰岛素治疗最常见的不良反应如果注射胰岛素的剂量高于患者对胰岛素的需求量, 就可能发生低血糖反应来自临床研究的下列相关不良反应, 按系统及器官分类, 并以发生率递减的形式排列 ( 较常见 : 1/10; 常见 : 1/100,<1/10; 不常见 : 1/1,000,<1/100; 罕见 : 1/ 10,000,<1/1,000; 极罕见 :<1/10,000) 在发生频率组中, 按严重程度递减的形式排列代谢及营养不良较常见 : 低血糖严重的低血糖, 特别是复发的, 可能导致神经系统的损害长期或严重的低血糖发作有可能危及生命许多患者肾上腺素能反向调节的体征早于神经性低血糖的症状和体征的出现一般而言, 血糖下降幅度越大和越快, 肾上腺素能反向调节的征兆和症状就越明显 3 / 13

4 免疫系统不适罕见 : 过敏反应对胰岛素的速发型变态反应是罕见的对胰岛素 ( 包括甘精胰岛素 ) 或辅料的速发型变态反应包括全身性的皮肤反应血管性水肿支气管痉挛低血压和休克, 有可能危及生命胰岛素治疗可能诱发胰岛素抗体的产生在临床研究中, 对人胰岛素及甘精胰岛素有交叉反应的抗体出现频率与出现在中性低精蛋白锌人胰岛素 (NPH) 和甘精胰岛素治疗组相同在极少数病例中, 由于上述胰岛素抗体的存在, 应调整胰岛素的剂量以纠正高或低血糖的趋势神经系统不适极罕见 : 味觉障碍眼部不适罕见 : 视力障碍血糖控制明显改变时, 由于晶体肿胀及折射系数的暂时性改变, 可能发生一过性视力障碍罕见 : 视网膜病变长期改善血糖控制, 降低了糖尿病性视网膜病变进展的危险然而因强化胰岛素治疗而使血糖控制迅速改善, 糖尿病视网膜病变有可能暂时性恶化增殖性视网膜病变的患者, 特别是尚未用激光凝固治疗者, 严重的低血糖发作时可能发生一过性黑矇皮肤及皮下组织不适与其他胰岛素治疗一样, 在注射部位可能发生脂肪营养不良, 而延缓局部胰岛素的吸收在某一注射区内经常轮换注射部位可能有助于减少或预防发生上述改变常见 : 脂肪组织增厚不常见 : 脂肪组织萎缩肌肉骨骼及结缔组织不适极罕见 : 肌痛全身及注射部位不适常见 : 注射部位反应这些反应包括发红疼痛瘙痒荨麻疹肿胀或炎症多数胰岛素注射部位的轻微反应, 通常在数天或数周内恢复罕见 : 水肿罕见胰岛素产生的钠潴留和水肿, 特别是用强化胰岛素疗法改善先前不好的代谢控制时, 须 4 / 13

5 加注意有患者报告偶尔错误的使用了其它的胰岛素, 尤其是使用短效胰岛素, 代替了甘精胰岛素进行治疗禁忌对甘精胰岛素或其注射液中任何一种辅料过敏者 ( 参见辅料 ) 注意事项有患者报告, 偶尔将甘精胰岛素与其它胰岛素, 尤其是短效胰岛素混淆了为了避免甘精胰岛素与其它胰岛素可能发生的上述使用错误, 患者应注意在每次注射前都仔细核对该胰岛素的标签糖尿病酮症酸中毒的治疗, 不能选用甘精胰岛素, 推荐静脉注射常规胰岛素由于经验有限, 儿童肝功能损害或肾功能中重度损害的患者使用甘精胰岛素的安全性和有效性尚待评估 ( 参见用法用量 ) 肾功能损害患者由于胰岛素的代谢减慢, 对胰岛素的需要量可能减少老年人及进行性肾功能衰退患者, 对胰岛素的需要量可能逐渐减少严重肝损害患者由于葡萄糖异生能力降低及胰岛素代谢降低, 对胰岛素的需要量可能减少对血糖控制不好, 或有高血糖症或低血糖发作倾向的患者, 在考虑调整剂量之前, 应全面回顾患者是否按预期的方案治疗注射部位正确的注射技术以及所有其他的相关因素低血糖反应低血糖的发生时间取决于所用胰岛素的作用特性, 因此可能随着治疗方案的改变而改变由于甘精胰岛素持续提供基础胰岛素, 可以预料, 夜间低血糖较少见, 而清晨低血糖较之常见在低血糖有特殊临床意义的患者中, 应特别加以注意并加强血糖监测, 如冠状动脉和脑血管明显狭窄的患者 ( 低血糖的心脑并发症的危险 ) 以及增殖性视网膜病变特别是尚未经光凝固法治疗的患者 ( 发生低血糖后有暂时性黑矇的危险 ) 患者应被告知在什么情况下低血糖的警告症状会不明显低血糖的警告症状可能改变不明显或不出现的患者如下 : 血糖控制明显改善的患者低血糖缓慢发生的患者老年患者从动物胰岛素转用人胰岛素 5 / 13

6 自主神经病变的患者糖尿病病程长的患者精神病患者同时用某些其他药物治疗的患者 ( 参见药物相互作用 ) 上述患者可能在不知不觉中发生严重的低血糖甚至丧失意识皮下注射甘精胰岛素的长效作用可能延缓低血糖的恢复如果发现糖化血红蛋白水平正常或降低, 应该考虑到低血糖复发以及低血糖发作但未觉察 ( 特别是夜间发作 ) 的可能性患者坚持用药剂量和饮食疗法正确使用胰岛素以及了解低血糖的先兆症状是减少低血糖危险性所必须的如下的因素使低血糖更易于发生, 必须特别密切监测并在必要时调整胰岛素注射剂量 : 改变注射区提高对胰岛素的敏感性 ( 例如去除应激因素 ) 异常的增加或延长体力活动并发症 ( 如呕吐腹泻 ) 进食不当错过进餐饮酒某些失代偿性的内分泌疾病 ( 如甲状腺功能减退症垂体前叶或肾上腺皮质功能减退 ) 同时使用某些其他药品并发症有并发症时应加强代谢监测许多患者需检测尿酮体, 并常常需调整胰岛素的剂量, 常需增加胰岛素用量 1 型糖尿病患者, 即使只能吃少量或不能吃食物或在呕吐时, 也必须坚持至少吃少量碳水化合物, 切勿全部停用胰岛素对驾车和操作机械能力的影响由于低血糖或高血糖或由此而造成的视力障碍可导致注意力和反应能力可能降低在驾车或操作机械等特别需要有高度的注意力和反应能力时, 可能出现危险应该告知患者在驾车时要特别注意避免发生低血糖尤其是对低血糖警告症状觉察力降低或不能觉察以及低血糖发作频繁的患者, 更要加倍小心有上述问题的患者, 应该慎重考虑驾 6 / 13

7 车或操作机械是否可取运动员慎用孕妇及哺乳期妇女用药对照的临床试验中尚无妊娠期间使用甘精胰岛素的资料上市后监测获得的有限的妊娠期间使用数据显示甘精胰岛素对妊娠或对胎儿及新生儿的健康没有不良反应至今尚未有其他相关流行病学资料动物研究未见甘精胰岛素对妊娠胚胎和胎儿发育分娩或产后发育有直接的损害作用 ( 参见临床前安全性资料 ) 当给孕妇开药时, 应特别注意妊娠前原有糖尿病或妊娠糖尿病患者在整个妊娠期间维持良好代谢控制是至关重要的对胰岛素的需要量, 前 3 个月可能减少, 而第二和第三个 3 个月通常是增加的分娩后对胰岛素的需要量快速减少 ( 有增加低血糖发作的危险 ) 必需仔细监测葡萄糖的控制情况患者若怀孕或准备怀孕时, 应告知其医生哺乳妇女可能需要调整胰岛素剂量和饮食儿童用药由于经验有限, 尚未证实儿童用药的安全性和有效性老年用药老年人由于进行性肾功能衰退, 对胰岛素的需要量可能逐渐减少药物相互作用许多物质影响葡萄糖代谢, 可能需酌情调整甘精胰岛素用量可能促使血糖降低增加低血糖发作的物质有 : 口服降糖药物 ACE 抑制剂丙吡胺贝特类氟西汀单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂已酮可可碱丙氧芬水杨酸以及磺胺类抗生素可能减弱降糖作用的物质有 : 皮质类固醇丹那唑二氮嗪利尿剂拟交感药 ( 如肾上腺素沙丁胺醇特布他林 ) 胰高血糖素异烟肼酚噻嗪衍生物生长激素甲状腺激素雌激素和孕激素 ( 口服避孕药 ), 蛋白酶抑制剂和非典型抗精神病药 ( 如奥氮平和氯氮平 ) β 受体阻滞剂可乐定锂盐或酒精可能加强或减弱胰岛素的降血糖作用喷他脒可能引起低血糖, 有时伴继发高血糖此外, 用 β 受体阻滞剂可乐定胍乙啶和利血平等影响交感神经的药物后, 肾上腺素能 7 / 13

8 反向调节作用的征兆可能减弱或缺少配伍禁忌 : 甘精胰岛素注射液切勿同任何其他产品相混合确保注射器不含任何其他物质药物过量症状过量的胰岛素可能发生严重的有时是持久的以及危及生命的低血糖处理轻度低血糖反应发作通常可用口服碳水化合物治疗可能需要调整药物剂量膳食结构或体力活动伴有昏迷癫痫发作或神经功能障碍的更严重的低血糖发作, 可能需肌肉 / 皮下注射胰高血糖素和静脉注射高浓度葡萄糖治疗由于低血糖在临床症状明显恢复后可能复发, 必须持续摄入碳水化合物并密切观察临床试验临床药理学的研究表明, 静脉注射等剂量的甘精胰岛素和人胰岛素, 其效价是相同的像所有的胰岛素一样, 甘精胰岛素的作用时程可能受体力活动及其他因素的影响对健康人及 1 型糖尿病患者的正常血糖钳夹研究表明皮下注射甘精胰岛素的起效时间比中性低精蛋白锌人胰岛素 (NPH) 慢, 但甘精胰岛素的作用特性为平稳无峰值作用时间长研究结果如下 : 在 1 型糖尿病患者中的活性特征 : 皮下注射后时间 ( 小时 ) * 测定保持血浆葡萄糖水平 ( 每小时平均值 ) 恒定的葡萄糖滴注量 8 / 13

9 甘精胰岛素作用时间较长与其吸收率较慢有直接关系, 这支持每天 1 次的给药方案胰岛素以及像甘精胰岛素等胰岛素类似物的作用时程, 在不同个体及同一个体内可能差别很大对健康志愿者及 1 型糖尿病患者的临床研究结果表明, 静脉注射甘精胰岛素或人胰岛素, 其低血糖的症状或对抗调节激素的反应类似药理毒理药物治疗分类 : 抗糖尿病药长效胰岛素及其类似物 ATC 代号 :A10AE04 甘精胰岛素是一种在中性 ph 液中溶解度低的人胰岛素类似物在本品酸性 ph(ph4) 注射液中, 完全溶解注入皮下组织后, 因酸性溶液被中和而形成的微细沉积物可持续释放少量甘精胰岛素, 从而产生可预见的有长效作用的平稳无峰值的血药浓度 / 时间特性胰岛素受体结合 : 在胰岛素与其受体结合的动力学方面, 甘精胰岛素同人胰岛素极为相似因此可以认为它与经由胰岛素受体而介导胰岛素的作用相同胰岛素, 包括甘精胰岛素, 其主要作用是调节糖代谢胰岛素及其类似物是通过促进骨骼肌和脂肪等周围组织摄取葡萄糖抑制肝葡萄糖的产生而降低血糖的胰岛素抑制脂肪细胞内的脂解抑制蛋白水解和促进蛋白质合成药代动力学健康人及糖尿病患者的血清胰岛素浓度均表明, 皮下注射甘精胰岛素后, 其吸收远比人 NPH 胰岛素慢而长, 而且无峰值因此, 血清胰岛素浓度是同甘精胰岛素的药效学作用时间特性一致的上图是甘精胰岛素和 NPH 胰岛素的作用 - 时间特性每日 1 次注射甘精胰岛素, 在第 1 次注射后 2-4 天血清胰岛素浓度达到稳态当静脉注射时, 甘精胰岛素的半衰期和人胰岛素近似在人体中, 甘精胰岛素部分在皮下组织中降解, 在 β 链的羧酸端, 形成 21 A - 甘氨酸胰岛素和 21 A - 甘氨酸 - 脱 -30 B - 苏氨酸胰岛素活性代谢产物血浆中也存在未改变的甘精胰岛素及其降解产物在临床研究中, 按年龄和性别分类的亚组分析结果表明, 用甘精胰岛素治疗的患者在安全性和有效性方面与总研究人群没有任何差异临床前安全性资料根据常规的药理学安全性研究, 包括重复剂量毒性生殖毒性基因毒性和致癌性等临床前资料均未发现对患者有特殊危害 9 / 13

10 贮藏 2-8 储藏保存在外包装内, 勿冰冻注射装置切勿接触冰冻层或冰冻盒一旦启用, 其储藏温度不能高于 25 正在使用的注射装置请勿储藏在冰箱内包装包装规格 : 3ml:300 单位 / 预填充 :1 支 / 盒有效期 36 个月已开封的注射装置 :4 周执行标准 JS 批准文号进口药品注册证号 :S 进口分装批准文号 : 国药准字 J 生产企业上市公司及生产企业 :Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Industriepark Hoechst,D Frankfurt am Main, Germany 分装企业 : 赛诺菲安万特 ( 北京 ) 制药有限公司地址 : 北京市北京经济技术开发区兴盛街 7 号产品咨询电话 :800(400) 附件使用和操作指南 - 预填充注射装置 (Solostar) 每支 3ml,Ⅰ 型无色玻璃笔芯, 带有黑色溴丁基活塞, 及溴丁基橡胶或溴丁基橡胶和合成橡胶塞子上嵌有铝帽每支笔芯含有 3ml 溶液 (300 单位甘精胰岛素 ) 笔芯密封在预填充注射装置 (Solostar) 中包装内无针头第一次使用之前, 必须把注射装置置于室温环境中 1-2 小时 10 / 13

11 使用前仔细检查胰岛素笔芯只在溶液像水一样清亮无色无可见固体颗粒时才能使用因为本品为溶液, 因此用前无需再混匀空的注射装置不可重新使用, 必须按要求丢弃为防止传播疾病的可能, 每支注射装置只能供一位患者使用使用预填充注射装置 (Solostar) 的重要信息每次注射前都要安装上一个新针头并进行安全测试只能用适合本预填充注射装置的针头小心避免被针头扎伤及传播疾病当预填充注射装置破损或不能确定是否正常工作时, 不能使用常备一支预填充注射装置以防正在使用的丢失或损坏保存指南参考贮藏信息如果 Solostar 在低温条件下, 应在注射前 1 到 2 小时取出, 以使其升至室温注射冷胰岛素时的痛感较强应按当地政府要求丢弃使用后的本品 Solostar 需存放于儿童不能接触和看到的地方预填充笔的维护应防尘土进入本品用湿布擦拭表面保持清洁不能浸泡洗本品或使用润滑剂, 否则可能损坏本品本品的设计具有准确性及安全性应小心操作, 避免易使本品损坏的情况如果认为本品可能损坏, 请更换一支新的来得时预填充注射装置再使用第 1 步检查胰岛素应检查本品上的标签, 确认是正确的胰岛素装置甘精胰岛素的预填充注射装置为灰色笔体带紫色注射按钮拔去笔帽后, 应检查胰岛素外观 : 只有当本品像水一样清亮无色无可 11 / 13

12 见固体颗粒时才能使用第 2 步安装针头只能用适合本预填充注射装置的针头每次注射时都要使用新的无菌针头去掉针头保护膜, 小心将针头固定到注射装置上需用酒精搽拭橡皮膜 A 去掉针头的保护膜 B 讲针头与笔身保持在一条直线上, 以确保安装好 ( 根据针头类型, 讲针头旋紧或扣好 ) 如果安装针头时未保持直线, 会损坏胶塞并导致药液漏出或使针头损坏第 3 步进行安全测试每次注射前都要进行安全测试以确保注射装置及针头能正常工作, 并排除气泡旋动剂量选择器选择 2 单位剂量取下外针帽和内针帽握住本品, 使针头朝上, 手指轻弹胰岛素贮存筒, 使气泡升向针头方向然后, 将注射按钮按到底如果针尖处溢出胰岛素, 则本品可正常使用如果没有溢出胰岛素, 重复第 3 步, 直到溢出胰岛素 12 / 13

13 第 4 步选择剂量每调一格剂量的变化为 1 单位, 每次最小设定剂量为 1 单位, 最大为 80 单位当所需的剂量超过 80 单位时, 应进行 2 次或多次注射进行安全测试时, 剂量窗应显示 0 然后可以选择剂量第 5 步注射剂量将针头刺入皮肤将注射按钮按到底按住注射按钮 10 秒钟再将针头拔出皮肤这可确保注射足够剂量的胰岛素第 6 步取下及丢弃针头每次注射后取下针头并丢弃以防止污染及 / 或感染气泡进入笔芯及胰岛素泄漏, 针头切勿重复使用当拔出用过的针头时及丢弃时, 应特别小心按照推荐的安全方法拔出及丢弃针头, 以减少被针头扎伤及传播疾病的危险应将笔帽盖回预填充注射装置上 13 / 13

腹部三角肌或大腿皮下注射后, 血清胰岛素或葡萄糖水平未见临床差异在某一注射区内, 每次注射的部位必须轮换甘精胰岛素注射液不能同任何别的胰岛素或稀释液混合混合或稀释会改变其时间 / 作用特性, 混合会造成沉淀其他使用细节请参阅使用和操作指南由于经验有限, 以下患者群使用甘精胰岛素的安全性和

腹部三角肌或大腿皮下注射后, 血清胰岛素或葡萄糖水平未见临床差异在某一注射区内, 每次注射的部位必须轮换甘精胰岛素注射液不能同任何别的胰岛素或稀释液混合混合或稀释会改变其时间 / 作用特性, 混合会造成沉淀其他使用细节请参阅使用和操作指南由于经验有限, 以下患者群使用甘精胰岛素的安全性和来得时 ( 甘精胰岛素注射液 ), 适应症为需用胰岛素治疗的糖尿病成份甘精胰岛素化学名称 :21A-Gly-30B a-l-arg-30bb-l-arg- 人胰岛素分子式 :C267H404N72O78S6 分子量 :6063 辅料 : 氯化锌,M- 甲酚, 甘油, 盐酸, 氢氧化钠, 注射用水性状甘精胰岛素为无色澄清溶液适应症需用胰岛素治疗的糖尿病规格每毫升注射液含 3.64mg