药事管理卫生部办公厅关于继续深入开展全国抗菌药物临床应用专项整治活动的通知中华人民共和国卫生部 :09:16 卫办医政发号各省自治区直辖市卫生厅局, 新疆生产建设兵团卫生局 : 为进一步巩固 2011 年全国抗菌药

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包鸭柯
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1 昆华临床药讯 2012 年 3 月第 1 期总第 35 期 Kunhua Clinical drug information 目录药事管理卫生部办公厅关于继续深入开展全国抗菌药物临床应用专项整治活动的通知年全国抗菌药物临床应用专项整治活动方案... 2 研究进展抗真菌药物雾化吸入研究进展不良反应警惕生脉注射液的严重过敏反应警惕香丹注射液的严重不良反应新药信息 FDA 情人节礼物 : 批准青光眼治疗药 Zioptan 上市药品说明书 ZIOPTAN (tafluprost/ 他氟前列腺素 )-- 节选药事管理委员会云南省第一人民医院临床药学科主办主编 : 王天朝副主编 : 王平曹玮责任编辑 : 张志清普燕芳

2 药事管理卫生部办公厅关于继续深入开展全国抗菌药物临床应用专项整治活动的通知中华人民共和国卫生部 :09:16 卫办医政发号各省自治区直辖市卫生厅局, 新疆生产建设兵团卫生局 : 为进一步巩固 2011 年全国抗菌药物临床应用专项整治活动成果, 促进抗菌药物合理使用, 有效控制细菌耐药, 保证医疗质量和医疗安全, 按照 2012 年全国卫生工作会议精神 2012 年卫生工作要点以及 2012 年三好一满意活动和医疗质量万里行活动要求, 我部决定 2012 年继续深入开展全国抗菌药物临床应用专项整治活动现将我部组织制定的 2012 年抗菌药物临床应用专项整治活动方案印发给你们, 请遵照执行各省级卫生行政部门和医疗机构要在认真总结 2011 年专项整治工作的基础上, 按照 2012 年活动方案要求, 巩固和扩大 2011 年专项整治活动成果, 科学制订本辖区本机构工作方案, 并认真组织实施有关工作方案和工作情况及时报我部医政司联系人 : 卫生部医政司马旭东焦雅辉联系电话 : 传真 : 电子邮箱 :mohyzsylc@163.com 二〇一二年三月五日 1

3 2012 年全国抗菌药物临床应用专项整治活动方案为进一步巩固 2011 年全国抗菌药物临床应用专项整治活动成果, 促进抗菌药物合理使用, 有效控制细菌耐药, 保证医疗质量和医疗安全, 按照 2012 年全国卫生工作会议精神 2012 年卫生工作要点以及 2012 年三好一满意活动和医疗质量万里行活动要求, 制定本方案一指导思想深入贯彻落实深化医药卫生体制改革工作要求, 以科学发展观为指导, 坚持标本兼治重在治本的原则, 按照突出重点集中治理健全机制持续改进的工作思路, 将抗菌药物临床应用专项整治活动作为三好一满意活动和医疗质量万里行活动的重要内容, 统一部署统一安排统一组织统一实施, 围绕抗菌药物临床应用中的突出问题和关键环节进行集中治理, 务求实效完善抗菌药物临床应用管理长效工作机制, 提高抗菌药物临床合理应用水平, 保障患者合法权益和用药安全, 为人民群众提供安全有效方便价廉的医疗卫生服务二活动目标通过开展全国抗菌药物临床应用专项整治活动, 巩固 2011 年全国抗菌药物临床应用专项整治活动成果, 进一步加强抗菌药物临床应用管理, 优化抗菌药物临床应用结构, 提高抗菌药物临床合理应用水平, 有效遏制细菌耐药 ; 针对抗菌药物临床应用中存在的突出问题, 采取标本兼治的措施加以解决 ; 完善抗菌药物临床应用管理有效措施和长效工作机制, 促进抗菌药物临床合理应用能力和管理水平持续提高三活动范围全国各级各类医疗机构, 重点是二级以上公立医院四组织管理卫生部负责制定全国抗菌药物临床应用专项整治活动方案, 并组织实施, 组织对全国抗菌药物临床应用专项整治活动开展情况进行督导检查各省级卫生行政部门负责制定本辖区抗菌药物临床应用专项整治活动工作方案, 具体负责本辖区内抗菌药物临床应用专项整治活动的组织实施, 督促本辖区医疗机构实现抗菌药物临床合理应用各项指标 2

4 医疗机构负责落实卫生部和省级卫生行政部门制定的各项工作措施, 实现抗菌药物临床合理应用各项指标五重点内容 ( 一 ) 明确抗菌药物临床应用管理责任制医疗机构主要负责人是抗菌药物临床应用管理第一责任人, 将抗菌药物临床应用管理作为医疗质量和医院管理的重要内容纳入工作安排 ; 明确抗菌药物临床应用管理组织机构, 以及各相关部门在抗菌药物临床应用管理中的职责分工, 层层落实责任制, 建立健全抗菌药物临床应用管理工作制度和监督管理机制卫生行政部门与医疗机构主要负责人医疗机构主要负责人与临床科室负责人分别签订抗菌药物合理应用责任状, 根据各临床科室不同专业特点, 科学设定抗菌药物应用控制指标卫生行政部门和医疗机构把抗菌药物合理应用情况作为院长科室主任综合目标考核以及晋升评先评优的重要指标卫生部和省级卫生行政部门将抗菌药物临床应用情况纳入医院评审评价和临床重点专科建设指标体系 ( 二 ) 开展抗菌药物临床应用基本情况调查医疗机构对 2011 年度院科两级抗菌药物临床应用情况开展调查 : 抗菌药物品种剂型规格使用量使用金额, 使用量和使用金额分别排名前 10 位的抗菌药物品种, 住院患者抗菌药物使用率使用强度 I 类切口手术和介入诊疗抗菌药物预防使用率, 特殊使用级抗菌药物使用率使用强度, 门诊抗菌药物处方比例急诊抗菌药物处方比例 ( 三 ) 建立完善抗菌药物临床应用技术支撑体系二级以上医院设置感染性疾病科, 可根据需要设置临床微生物室, 配备感染专业医师微生物检验专业技术人员和临床药师, 并在抗菌药物临床应用中发挥重要作用, 为医师提供抗菌药物临床应用相关专业培训, 对临床科室抗菌药物临床应用进行技术指导, 参与抗菌药物临床应用管理工作各省级卫生行政部门要加强对县级医院感染专业医师微生物检验专业技术人员和临床药师的培训, 不断提高相关人员专业技术水平 ( 四 ) 严格落实抗菌药物分级管理制度医疗机构明确本机构抗菌药物分级管理目录, 对不同管理级别的抗菌药物处方权进行严格限定, 明确各级医师使 3

5 用抗菌药物的处方权限 ; 采取有效措施, 保证分级管理制度的落实, 杜绝医师违规越级处方的现象按照抗菌药物临床应用指导原则和卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知 ( 卫办医政发号 ), 制定特殊使用级抗菌药物临床应用管理流程, 并严格执行特殊使用级抗菌药物不得在门诊使用 ( 五 ) 建立抗菌药物遴选和定期评估制度, 加强抗菌药物购用管理医疗机构对抗菌药物供应目录进行动态管理, 清退存在安全隐患疗效不确定耐药严重性价比差和违规使用的抗菌药物品种或品规清退或者更换的抗菌药物品种或品规原则上 12 个月内不得重新进入抗菌药物供应目录严格控制抗菌药物购用品种品规数量, 保障抗菌药物购用品种品规结构合理三级综合医院抗菌药物品种原则上不超过 50 种, 二级综合医院抗菌药物品种原则上不超过 35 种 ; 口腔医院抗菌药物品种原则上不超过 35 种, 肿瘤医院抗菌药物品种原则上不超过 35 种, 儿童医院抗菌药物品种原则上不超过 50 种, 精神病医院抗菌药物品种原则上不超过 10 种, 妇产医院 ( 含妇幼保健院 ) 抗菌药物品种原则上不超过 40 种同一通用名称注射剂型和口服剂型各不超过 2 种, 具有相似或者相同药理学特征的抗菌药物不得重复采购头霉素类抗菌药物不超过 2 个品规 ; 三代及四代头孢菌素 ( 含复方制剂 ) 类抗菌药物口服剂型不超过 5 个品规, 注射剂型不超过 8 个品规 ; 碳青霉烯类抗菌药物注射剂型不超过 3 个品规 ; 氟喹诺酮类抗菌药物口服剂型和注射剂型各不超过 4 个品规 ; 深部抗真菌类抗菌药物不超过 5 个品种医疗机构抗菌药物采购目录 ( 包括采购抗菌药物的品种品规 ) 要向核发其医疗机构执业许可证的卫生行政部门备案医疗机构确因临床工作需要, 采购的抗菌药物品种和品规数量超过上述规定, 经核发其医疗机构执业许可证的卫生行政部门审核同意后, 向省级卫生行政部门提出申请, 并详细说明理由由省级卫生行政部门核准其申请抗菌药物的品种和品规的数量和种类因特殊治疗需要, 医疗机构需使用本机构抗菌药物供应目录以外抗菌药物的, 可以启动临时采购程序临时采购由临床科室提出申请, 说明申请购入抗菌药物名称剂型规格数量使用对象和使用理由, 经本机构药事管理与药物治疗学委员会抗菌药物管理工作组审核同意后, 由药学部门临时一次性购入使用 4

6 同一通用名抗菌药物品种启动临时采购程序原则上每年不得超过 5 例次如果超过 5 例次, 要讨论是否列入本机构抗菌药物供应目录调整后的抗菌药物供应目录总品种数不得增加 ( 六 ) 加大抗菌药物临床应用相关指标控制力度综合医院住院患者抗菌药物使用率不超过 60%, 门诊患者抗菌药物处方比例不超过 20%, 急诊患者抗菌药物处方比例不超过 40%, 抗菌药物使用强度力争控制在每百人天 40DDDs 以下口腔医院住院患者抗菌药物使用率不超过 70%, 门诊患者抗菌药物处方比例不超过 20%, 急诊患者抗菌药物处方比例不超过 50%, 抗菌药物使用强度力争控制在每百人天 40DDDs 以下肿瘤医院住院患者抗菌药物使用率不超过 40%, 门诊患者抗菌药物处方比例不超过 10%, 急诊患者抗菌药物处方比例不超过 10%, 抗菌药物使用强度力争控制在每百人天 30DDDs 以下儿童医院住院患者抗菌药物使用率不超过 60%, 门诊患者抗菌药物处方比例不超过 25%, 急诊患者抗菌药物处方比例不超过 50%, 抗菌药物使用强度力争控制在每百人天 20DDDs 以下 ( 按成人规定日剂量标准计算 ) 精神病医院住院患者抗菌药物使用率不超过 5%, 门诊患者抗菌药物处方比例不超过 5%, 急诊患者抗菌药物处方比例不超过 10%, 抗菌药物使用强度力争控制在每百人天 5DDDs 以下妇产医院 ( 含妇幼保健院 ) 住院患者抗菌药物使用率不超过 60%, 门诊患者抗菌药物处方比例不超过 20%, 急诊患者抗菌药物处方比例不超过 20%, 抗菌药物使用强度力争控制在每百人天 40DDDs 以下住院患者手术预防使用抗菌药物时间控制在术前 30 分钟至 2 小时 ( 剖宫产手术除外 ), 抗菌药物品种选择和使用疗程合理 I 类切口手术患者预防使用抗菌药物比例不超过 30%, 其中, 腹股沟疝修补术 ( 包括补片修补术 ) 甲状腺疾病手术乳腺疾病手术关节镜检查手术颈动脉内膜剥脱手术颅骨肿物切除手术和经血管途径介入诊断手术患者原则上不预防使用抗菌药物 ;I 类切口手术患者预防使用抗菌药物时间不超过 24 小时 5

7 ( 七 ) 定期开展抗菌药物临床应用监测与评估医疗机构定期开展抗菌药物临床应用监测, 有条件的医院利用信息化手段加强抗菌药物临床应用监测 ; 分析本机构及临床各专业科室抗菌药物使用情况, 评估抗菌药物使用适宜性 ; 对抗菌药物使用趋势进行分析, 出现使用量异常增长使用量排名半年以上居于前列且频繁超适应证超剂量使用企业违规销售以及频繁发生药物严重不良事件等情况, 及时调查并采取有效干预措施 ( 八 ) 加强临床微生物标本检测和细菌耐药监测医疗机构要根据临床微生物标本检测结果合理选用抗菌药物, 接受限制使用级抗菌药物治疗的住院患者抗菌药物使用前微生物检验样本送检率不低于 50%; 接受特殊使用级抗菌药物治疗的住院患者抗菌药物使用前微生物送检率不低于 80% 开展细菌耐药监测工作, 定期发布细菌耐药信息, 建立细菌耐药预警机制, 针对不同的细菌耐药水平采取相应应对措施 ; 医疗机构按照要求向全国抗菌药物临床应用监测网报送抗菌药物临床应用相关数据信息, 向全国细菌耐药监测网报送耐药菌分布和耐药情况等相关信息 ( 九 ) 严格医师抗菌药物处方权限和药师抗菌药物调剂资格管理二级以上医院对医师和药师开展抗菌药物临床应用知识和规范化管理培训考核工作, 医师经培训并考核合格后, 授予相应级别的抗菌药物处方权 ; 药师经培训并考核合格后, 授予抗菌药物调剂资格 ( 十 ) 落实抗菌药物处方点评制度医疗机构组织感染药学等相关专业技术人员对抗菌药物处方医嘱实施专项点评充分运用信息化手段, 每个月组织对 25% 的具有抗菌药物处方权医师所开具的处方医嘱进行点评, 每名医师不少于 50 份处方医嘱, 重点抽查感染科外科呼吸科重症医学科等临床科室以及 I 类切口手术和介入诊疗病例医疗机构根据点评结果, 对合理使用抗菌药物前 10 名的医师, 向全院公示 ; 对不合理使用抗菌药物前 10 名的医师, 在全院范围内进行通报点评结果作为科室和医务人员绩效考核重要依据对出现抗菌药物超常处方 3 次以上且无正当理由的医师提出警告, 限制其特殊使用级和限制使用级抗菌药物处方权 ; 限制处方权后, 仍出现超常处方且无正当理由的, 取消其抗菌药物处方权药师未按照规定审核抗菌药物处方与用药 6

8 医嘱, 造成严重后果的, 或者发现处方不适宜超常处方等情况未进行干预且无正当理由的, 医疗机构应当取消其药物调剂资格医师处方权和药师药物调剂资格取消后, 在 6 个月内不得恢复 ( 十一 ) 建立完善省级抗菌药物临床应用和细菌耐药监测网省级卫生行政部门建立本辖区抗菌药物临床应用监测网和细菌耐药监测网, 与全国抗菌药物临床应用监测网和细菌耐药监测网互联互通 ; 定期公布本辖区抗菌药物临床应用情况和细菌耐药监测情况, 督促和指导本辖区医疗机构合理应用抗菌药物各省级抗菌药物临床应用监测网和细菌耐药监测网应当在 2012 年 6 月 1 日前正式运行,2012 年 12 月底向卫生部提交 2012 年度监测报告 ( 十二 ) 充分利用信息化手段加强抗菌药物临床应用管理医疗机构要加大信息化建设力度, 积极运用信息化手段促进抗菌药物临床合理应用包括利用电子处方 ( 医嘱 ) 系统实现医师抗菌药物处方权限和药师抗菌药物处方调剂资格管理控制抗菌药物使用的品种时机和疗程等 ; 开发利用电子处方点评系统加大抗菌药物处方点评工作力度, 扩大处方点评范围和点评数量 ; 开发相应统计功能软件实现抗菌药物临床应用动态监测评估和预警 ( 十三 ) 建立抗菌药物临床应用情况通报和诫勉谈话制度医疗机构要定期对临床科室和医务人员抗菌药物临床应用情况进行汇总, 并向核发其医疗机构执业许可证的卫生行政部门报告对非限制使用级抗菌药物临床应用情况, 每年报告一次 ; 对限制使用级和特殊使用级抗菌药物临床应用情况, 半年报告一次卫生部和省级卫生行政部门根据监测和医疗机构上报情况对医疗机构抗菌药物使用量使用率和使用强度进行排序, 对于未达到相关目标要求并存在严重问题的, 召集医疗机构第一责任人进行诫勉谈话, 并将有关结果在一定范围内予以通报 ( 十四 ) 完善抗菌药物管理奖惩制度, 严肃查处抗菌药物不合理使用情况卫生行政部门按照中华人民共和国药品管理法中华人民共和国执业医师法和医疗机构管理条例等法律法规, 将抗菌药物临床应用合理性评估结果作为医师职称晋升评先评优定期考核收入分配绩效考核等工作的重要内容, 加大对于抗菌药物不合理使用责任人的处理和惩罚力度, 加大对合理使用抗 7

9 菌药物行为的奖励力度, 引导医务人员摒弃不合理用药行为, 逐步树立良好的执业风气和合理用药氛围对于存在抗菌药物临床不合理应用问题的医师, 卫生行政部门或医疗机构应当视情形依法依规予以警告限期整改暂停处方权取消处方权降级使用暂停执业吊销医师执业证书等处理 ; 构成犯罪的, 依法追究刑事责任对于存在抗菌药物临床不合理应用问题的科室, 医疗机构应当视情形给予警告限期整改 ; 问题严重的, 撤销科室主任行政职务对于存在抗菌药物临床不合理应用问题的医疗机构, 卫生行政部门应当视情形给予警告限期整改通报批评处理 ; 问题严重的, 追究医疗机构负责人责任六活动方式 ( 一 ) 自查自纠医疗机构根据卫生部和省级卫生行政部门工作安排, 认真排查梳理抗菌药物临床应用中的问题, 发现问题, 及时整改, 并将自查自纠工作贯穿始终 ( 二 ) 督导检查 1. 专项检查省级卫生行政部门按照卫生部统一部署和统一要求, 组织开展本辖区医疗机构抗菌药物临床应用专项检查卫生部结合 2012 年三好一满意和医疗质量万里行活动组织对全国进行督导检查 2. 重点抽查卫生部组织检查组对全国部分省 ( 区市 ) 和医疗机构进行重点抽查 3. 严肃处理卫生部省级卫生行政部门和医疗机构按照相关规定, 分别对抗菌药物临床应用中发现的严重问题予以处理 ( 三 ) 总结交流 2012 年 11 月底前, 各省级卫生行政部门将本辖区抗菌药物临床应用专项整治活动总结报送卫生部我部将组织召开全国会议, 通报督导检查情况, 部署下一步抗菌药物临床应用专项整治工作七工作要求 ( 一 ) 提高认识, 加强领导, 明确责任加强抗菌药物临床应用管理, 促进临床合理使用抗菌药物, 控制细菌耐药, 是公立医院改革工作的重要内容之一, 是实现为人民群众提供安全有效方便价廉医疗卫生服务的重要措施地方各级卫生行政部门和医疗机构要切实从维护人民群众利益出发, 进一步统一思想, 8

10 增强使命感紧迫感和责任感, 充分认识抗菌药物临床应用专项整治活动对于推进公立医院改革保障人民群众健康权益的重要意义, 加强领导, 细化措施, 精心设计, 周密安排, 层层落实责任制, 做到机构落实人员落实工作落实, 保障活动的顺利开展 ( 二 ) 突出重点, 集中治理, 务求实效各省级卫生行政部门根据本方案, 制定本辖区工作方案, 明确组织分工活动安排工作重点, 指导医疗机构落实各项活动内容地方各级卫生行政部门和医疗机构要结合本地区本机构抗菌药物临床应用管理实际情况, 认真剖析当前抗菌药物不合理应用的突出问题和重点环节, 通过完善工作制度健全工作机制强化教育培训加大治理力度等综合手段, 集中治理, 抓点带面, 点面结合, 逐层突破, 确保活动取得实效 ( 三 ) 认真总结, 巩固成果, 持续改进加强抗菌药物临床应用管理, 提高合理用药水平, 保障医疗安全是一项长期的工作任务, 需要不断完善管理制度和工作机制, 改进工作方法各省级卫生行政部门和医疗机构要在 2011 年专项整治活动的基础上, 认真总结工作中的经验和不足, 逐步建立完善抗菌药物临床应用管理相关制度指标体系和长效工作机制, 采取有效措施, 巩固活动成果, 坚决避免出现反弹现象努力将抗菌药物临床应用管理工作从阶段性活动逐步转入制度化规范化的管理轨道, 促进医疗机构抗菌药物临床应用能力和管理水平的持续改进 9

11 研究进展抗真菌药物雾化吸入研究进展编者按 : 免疫缺陷者肺部曲霉感染罹患率及病死率均高, 虽然肺部真菌感染的治疗需要全身用药, 但抗真菌药物局部雾化吸入作为一种辅助治疗仍为颇具吸引力的选择, 因药物局部浓度高, 全身暴露量小, 可避免全身应用所致的不良反应目前的循证医学依据仅限于在血液系统恶性肿瘤和肺移植患者应用两性霉素 B 预防真菌感染, 据了解, 伊曲康唑伏立康唑和卡泊芬净雾化吸入已在研究中根据临床试验评价两性霉素 B 各种制剂雾化吸入结果不一致, 目前尚不能推荐常规应用抗真菌药雾化吸入, 尚需进行设计良好的随机对照试验, 以评价抗真菌药物雾化吸入的有效性和安全性抗真菌药物雾化吸入研究进展卢鑫, 孙文逵, 施毅 Research advances in aerosolized delivery of antifungal agents LU Xin, SUN Wenkui, SHI Yi. (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, General Hospital of Nanjing Military Command, Clinical School of Medical College of Nanjing University, Nanjing , China) 随着免疫抑制人群的增加, 真菌感染发生率呈现明显上升趋势 [1] 近年来, 侵袭性真菌感染 (IFI) 患者中曲霉感染比率不断增加尽管已有多种抗真菌药物进入临床, 但侵袭性曲霉病 (IPA) 患者病死率仍高达 50%~80%,IPA 致死患者占住院死亡总例数的 4% [2] IFI 尤其是 IPA 受到学者及临床医师的广泛关注目前临床上根据药物结构不同将抗真菌药物分为 3 类 : 多烯类 ( 两性霉素 B) 三唑类 ( 氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑 ) 和棘白菌素类 ( 卡泊芬净米卡芬净阿尼芬净 ) 两性霉素 B(AmB) 进入临床应用已有 50 余年, 传统静脉用药因严重不良反应限制了 AmB 的临床使用三唑类为广谱抗真菌药物, 虽毒性低于 AmB, 但伊曲康唑及泊沙康唑等口服用药生物利用度低, 腹部不适恶心呕吐等症状多见有学者报道伏立康唑静脉用药视觉障碍发生率高达 30% [3] ; 10

12 伊曲康唑静脉用药常见不良反应包括肾功能异常视觉障碍等, 且伊曲康唑高血药浓度可抑制皮质激素的代谢, 易导致库欣综合征及肾上腺皮质功能不全 [4-5] 棘白菌素类抗真菌药不良反应轻微, 但价格昂贵, 限制了其临床广泛应用真菌感染治疗策略主要包括预防性治疗经验性治疗针对性治疗和挽救性治疗等因缺乏有效早期诊断方法, 一旦发生 IFI 往往治疗困难, 病死率极高 ; 因此针对易感人群采取预防性抗真菌治疗成为治疗真菌感染的突破口因真菌感染途径多为气道吸入真菌孢子致病, 肺脏为 IFI 高发部位, 因此保持肺组织内高药物浓度, 抑制孢子在肺内的繁殖成为预防性抗真菌治疗的关键通过常规途径 ( 静脉滴注 / 口服 ) 应用抗真菌药物为维持肺组织高药物浓度, 必须增加药物用量, 但同时不良反应明显增加 20 世纪 90 年代以来, 抗真菌药物雾化吸入用药的研究增多与常规用药方式相比, 雾化吸入给药能够在肺内达到更高的药物浓度, 控制真菌感染和定植, 同时避免全身用药带来的多种不良反应现就抗真菌药物雾化吸入防治 IFI 的研究进展作一综述一雾化吸入治疗的研究现状及地位抗生素雾化吸入用药疗效仍存在争议, 但在特定感染中己取得比较好的临床效果 [6] 囊性纤维化患者雾化吸入妥布霉素维持治疗可减少痰量, 降低细菌计数, 改善肺功能 ;HIV 感染患者雾化吸入戊烷脒预防肺孢菌感染 ; 雾化吸入病毒唑用于治疗呼吸道合胞病毒感染另外在支气管扩张呼吸机相关性肺炎真菌感染中雾化吸入用药也有应用 20 世纪 90 年代开始抗真菌药物雾化吸入方面的研究逐渐兴起, 尤其是关于 AmB 的研究较为深入近年来关于伊曲康唑雾化吸入的研究陆续有报道, 其他抗真菌药物, 如伏立康唑卡泊芬净等雾化吸入用药相关研究处于起步状态探索抗真菌药物新型给药方式己逐步成为 IFI 治疗研究领域的热点雾化吸入操作过程中, 为将药物送达末梢肺组织, 要求雾化器所产生的药物微粒直径应介于 0.5~5μm, 且分布均匀 [6] 过大的药物微粒难以进入小气道, 大部分沉积于咽部及主支气管, 药物微粒过小则大部分随呼气排出体外, 这两种情况均会导致药物利用率下降, 影响治疗效果目前国外研究中常用的雾化装置有 RespirgardⅡ Fisoneb DP100 IS-2 AcornⅡ 等, 已有多项体外实验研究证 11

13 明其在抗真菌药物雾化吸入研究中具有良好的可操作性, 所产生的 AmB 药物微粒中位直径 (MMAD) 在 1.31~3.7μm [7-9], 伊曲康唑 MMAD 在 2~3μm [10-11], 米卡芬净在 1.67~2.2μm [12], 且直径小于 5μm 伊曲康唑微粒所占比率为 71%,AmB 及米卡芬净甚至高达 80% 以上国内学者在 AmB 氟康唑等抗真菌药物雾化吸入给药的临床研究中虽未涉及 MMAD 等雾化效率指标, 但良好的临床效果同样显示了应用国产雾化装置的可行性 [13-15] 二药动学抗真菌药物微粒随呼吸进入气道, 沉积于气道上皮一部分药物穿过气道上皮进入肺组织, 继而吸收入血 ; 另一部分药物随纤毛摆动排出体外, 尤其沉积于大气道的药物受纤毛清除系统影响最大 [8] 研究显示动物接受 AmB 雾化吸入 1h 后, 肺组织药物浓度高达 26.6~47.9 μg/g 湿肺组织, 且在肺部存留时间较长,6 周后肺组织药物浓度依然高达 7.7~ 14.3μg/g 湿肺组织 [9] ; 同样的研究显示单次 AmB 雾化吸入后药物半衰期为 1.3~ 4.5d, 血药浓度始终低于 0.2mg/L [16] 雾化吸入三唑类抗真菌药虽较 AmB 更易于进入血液循环, 但仍可保持较高的肺组织药物浓度已有的研究证实伊曲康唑雾化吸入结束后, 通常在 0.5~1h 内肺组织药物浓度达到峰值, 超过 11.0μg/g 湿肺组织 [17-19], 个别研究中此数值高达 25.9μg/g 湿肺组织, 药物半衰期为 7h, 持续至用药后第 12 天, 肺组织内药物浓度仍高达 2.52μg/g 湿肺组织同时血药浓度 (0.44mg/L) 明显低于伊曲康唑口服组, 但血浓度峰值高于最低杀菌浓度 [18] 另有研究报道伏立康唑雾化吸入后血药浓度峰值达到 7.1mg/L, 肺组织与血药浓度比值为 1.5:1, 明显高于其他抗真菌药物 [20] 可见, 抗真菌药物雾化吸入后均能在肺部保持长时间的高药物浓度, 同时血药浓度维持在较低水平, 避免了高血药浓度带来的系统毒性三唑类抗真菌药较 AmB 更易经气道吸收入血, 尤其是伏立康唑, 这一特点使雾化吸入三唑类抗真菌药不仅可用于高危人群真菌感染的预防, 在 IFI 的治疗方面也有一定的研究价值国内乔亚红 [14] [15] 张国范等就三唑类抗真菌药雾化吸入治疗 IFI 领域开展了一定的探索研究, 并取得了较好的临床效果, 但用药疗程及疗效评价缺乏统一标准, 急需更多的高质量临床研究进一步评估新型抗真菌药物雾化吸入应用的临床价值 12

14 三防治效果 ( 一 ) 动物实验研究 AmB 雾化吸入用药的动物实验研究己较为深入,2008 [21] 年荟萃分析结果显示 : 免疫抑制小鼠 IPA 模型雾化吸入 AmB 病死率低于安慰剂组 (69.4% 比 87.7%, 优势比 0.12,95% 可信区间为 0.08~0.19;P<0.0001), 且 AmB 脱氧胆酸盐 (AmBD) 与含脂制剂 (L-AmB ABLC) 比较疗效无明显差异 Tolman [20] 等发现预防性雾化吸入伏立康唑小鼠与 AmB 腹腔注射治疗组生存时间分别为 12d 和 7d, 两者 8d 存活率分别为 92% 和 31%, 雾化吸入组均有明显优势 ; 同样的研究显示预防性雾化吸入伊曲康唑小鼠 12d 生存率明显高于 AmB 腹腔注射治疗组 (35% 比 0) [22] [23] Takazono 等将 AmB 及米卡芬净联合应用于 IPA 模型小鼠的治疗, 吸入 AmB 并腹腔注射 MCFG 组超过 70% 小鼠存活 12d 以上, 而单用 AmB 雾化组米卡芬净腹腔注射组及空白对照组分别为 40% 20% 和 0, 组织病理学可观察到联合治疗组肺组织炎细胞浸润水肿坏死等炎性改变较其他各组轻 ( 二 ) 临床研究 1. 预防 : 因肺脏与外界环境相通, 是真菌孢子最易侵犯的器官, 尤其在肺移植患者中,IFI 感染率较高目前已有多项肺移植受者预防性吸入 AmB 的研究 [24] 2008 年,Borro 等对肺移植受者预防性雾化吸入 AmB 的耐受性临床效果及不良反应进行了回顾性研究, 经过 13 周的预防性治疗, 入选的 60 例患者中仅 1 例发生 IFI, 未发生严重不良反应, 仅 4 例患者在雾化过程中出现恶心呕吐, 均 [25] 未影响治疗 Drew 等的研究结果显示在肺移植受者人群预防性雾化吸入 AmB 脂质体复合物 (ABLC) 与非脂质体 AmBD 后 IFI 发生率相当 ( 分别为 14.3% 和 11.8%), 但 ABLC 不良反应发生率低于 AmBD 长期中性粒细胞缺乏是 IPA 最主要的易感因素之一, 在患者中性粒细胞缺乏期间吸入两性霉素 B 脂质体 (L-AmB) 是预防 IFI 的有效策略研究中报道的用药方法通常为 12.5mg,2 次 / 周, 用药至中性粒细 [26] 胞数量恢复正常 Rijnders 等的研究中, 预防性吸入 L-AmB 患者 IFI 发生率控 [27] 制在 5% 以下, 而安慰剂组 IFI 的发生率高达 13.6% Calvo 等进行的 2 种抗真菌药物复合应用的研究中, 入组的 52 例肺移植患者均接受每天 AmB 0.6mg/kg 雾化吸入联合氟康唑静脉滴注 400mg/d, 观察期间未发生 IFI 2. 治疗 : 国内学者对抗真菌药物雾化吸入给药的研究主要集中在 IFI 治疗领 [13] 域, 张敏等对老年糖尿病合并下呼吸道真菌感染患者雾化吸入 AmB(10~

15 mg,2/d), 与静脉应用作比较, 两组有效率分别为 66.6% 和 73.6%(P>O.05) 且雾 [14] 化吸入组不良反应较轻微乔亚红对雾化吸入联合口服应用氟康唑治疗老年 IFI 的疗效进行了评价, 总有效率高达 93.9%, 而氟康唑口服对照组仅为 71.9%, 结果显示雾化吸入氟康唑治疗老年肺部真菌感染效果可靠已公开发表的临床研究结果均显示出雾化吸入 AmB 对高危人群较好的保护作用, 但大多为观察性研究, 缺少高质量的随机对照临床研究多种药物联合应用的疗效有待进一步论证四不良反应雾化吸入给药最大的优势在于避免了静脉给药带来的系统毒性, 但仍存在药物本身对气道的刺激作用 AmB 常见不良反应为咳嗽胸闷食欲下降恶心呕吐, 少数患者出现血氧饱和度下降一过性第 1 秒用力呼气容积 (FEVl) 或用力肺活量 (FVC) 下降超过 20% 等气道痉挛表现, 尤其有哮喘病史的患者雾化吸入 AmB 后更易出现气道痉挛相关症状但绝大部分病例不良反应轻微, 不影响继续治疗 [28] Erjavec 等报道患者雾化吸入 AmBD 剂量一旦达到 30mg/d 时, 不良反应明显加重, 仅有 48% 病例完成治疗 L-AmB ABLC 不良反应发生率较 AmBD 明显降低, ABLC 最大雾化药量可达 50mg/d 近来有雾化吸入 AmB 导致脂质性肺炎的个案报道, 应引起重视 [29] 除常见的呼吸道反应外, 部分患者出现恶心呕吐等消化道反应 [14,25,30] 尚未发现因雾化吸入抗真菌药物出现系统毒性反应的报道 [17] [20,31] Vaughn 等和 Tolman 等的研究中, 实验小鼠均顺利完成伊曲康唑和伏立康唑雾化吸入操作, 动物行为未出现明显异常 ; 肺活检组织病理学评价发现雾化吸入组小鼠无药物刺激导致的肺组织炎症反应接受氟康唑 80mg/d 雾化吸入治疗的老年 IFI 患者仅报道恶心 (5/65 例 ) 呕吐 (1/65 例 ) [14] 五结语大量体内外试验证明 AmB 具有良好的雾化吸入可操作性, 不良反应轻微, 与传统静脉用药相比优势明显, 针对高危人群预防性用药己取得较好效果三唑类抗真菌药局部刺激小, 与 AmB 相比耐受性更好抗真菌药物经雾化吸入应用后药物入血极少, 应用于高危人群肺部真菌感染的预防用药将极大地避免血药浓度过高带来的不良反应在雾化吸入抗真菌药物的同时, 联合静脉给药, 同时保持肺组织及血液较高的药物浓度, 也是肺部真菌感染的治疗策略之一 14

16 总之, 雾化吸入是抗真菌药物有效用药方式之一较传统用药相比, 雾化吸入给药优势主要包括 :1 给药方便, 患者痛苦小, 作为预防性用药时患者依从性好 ;2 效费比高, 节约医疗资源 ;3 不良反应轻微耐受性好, 可广泛应用于真菌感染高危人群的预防性用药, 进一步降低真菌感染发生率及病死率尽管优势明显, 但抗真菌药物雾化吸入应用仍未被国内医疗工作者广泛接受, 此领域的研究较少未来研究应关注以下方向 :1AmB 雾化吸入用药高质量的临床研究 ;2 三唑类棘白菌素类抗真菌药雾化吸入应用的药动学及药效学动物实验研究 ;3 多种抗真菌药物联合应用及多种用药方式复合用药的疗效研究 ;4 抗真菌药物雾化吸入应用导致真菌耐药性的研究随着更多的抗真菌药物通过雾化吸入给药应用于临床, 面对肺部真菌感染临床医师将有更多的防治方案可以选择参考文献 31 篇略 15

17 不良反应药品不良反应信息通报 ( 第 44 期 ) 警惕生脉注射液的严重过敏反应 2012 年 01 月 10 日发布编者按 : 药品不良反应信息通报制度是我国药品监督管理部门为保障公众用药安全而建立的一项制度药品不良反应信息通报 ( 以下简称通报 ) 公开发布以来, 对推动我国药品不良反应监测工作, 保障广大人民群众用药安全起到了积极作用本期通报的是生脉注射液引起的严重过敏反应问题生脉注射液是由红参麦冬五味子组成的中药注射剂, 主要功效为益气养阴, 复脉固脱, 用于气阴两亏, 脉虚欲脱的心悸气短四肢厥冷汗出脉欲绝及心肌梗塞心源性休克, 感染性休克等具有上述证候者国家药品不良反应监测中心病例报告数据库数据显示, 生脉注射液的安全性问题中, 严重过敏反应表现最为突出, 尤其是过敏性休克严重过敏样反应等严重不良反应病例较多为使医务人员药品生产经营企业以及公众了解生脉注射液的安全性问题, 特别是严重过敏反应问题, 特以专刊形式通报此品种本通报旨在提醒广大医务人员在选择用药时, 仔细询问患者过敏史, 并进行充分的风险 / 效益评估, 告知患者可能存在的用药风险 ; 相关生产企业应尽快完善产品说明书的相关安全性信息, 加强产品上市后安全性研究及不良反应的跟踪监测工作, 采取有效措施, 降低严重药品不良反应的发生, 保障公众的用药安全警惕生脉注射液的严重过敏反应生脉注射液是根据古方生脉散制成的中药注射剂, 由红参麦冬五味子组成, 收载于 2009 版国家基本药物目录主要功效为益气养阴, 复脉固脱, 用于气阴两亏, 脉虚欲脱的心悸气短四肢厥冷汗出脉欲绝及心肌梗塞心源性休克, 感染性休克等具有上述证候者 2004 年 1 月 1 日至 2011 年 9 月 30 日, 国家药品不良反应监测中心病例报告数据库共收到生脉注射液严重不良反应 / 事件病例报告 508 例不良反应 / 事件累及系统排名前三位的依次为全身性损害呼吸系统损害心血管系统损害 16

18 一严重病例的临床表现生脉注射液严重病例的不良反应 / 事件具体表现如下 : 全身性损害约占 53.2%, 主要表现为发热寒战过敏性休克过敏样反应等 ; 呼吸系统损害约占 20.7%, 主要表现为呼吸困难胸闷憋气喉水肿等 ; 心血管系统损害约占 11.4%, 主要表现为心悸紫绀心律失常高血压等 ; 皮肤及其附件损害约占 5.9%, 主要表现为皮疹剥脱性皮炎等生脉注射液严重病例报告中过敏性休克 (90 例 ) 和严重过敏样反应 (89 例 ) 共计 179 例, 约占严重病例的 35.2% 典型病例 1: 患者, 女, 因乏力待查就诊, 给予生脉注射液 40ml 加入 5% 葡萄糖注射液 (250ml) 内静脉滴注, 当滴注约 5 分钟时患者面部出现红斑样皮疹, 并感瘙痒, 随即神志不清, 面色苍白查体 : 血压 80/46mmhg, 心率 56 次 / 分, 呼吸 38 次 / 分立即停用生脉注射液, 给予抗休克治疗,40 分钟后血压升至 115/72mmhg 典型病例 2: 患者, 男,54 岁, 因四肢厥冷出汗心悸气短入院, 给予生脉注射液 40ml 静脉滴注静脉滴注生脉注射液不久, 患者自觉背部如针刺样疼痛, 未及时向医生报告, 直至生脉注射液滴注完毕后, 针刺样疼痛加剧并感瘙痒, 报告医生经查, 患者背部大面积水疱, 发红, 伴少许红疹, 表皮松解, 尼氏征阳性, 无畏寒发热胸闷呼吸困难等症状考虑为生脉注射液引起的剥脱性皮炎典型病例 3: 患者, 男,52 岁, 因胸闷胸痛入院, 给予 5% 葡萄糖注射液加生脉注射液 20ml 静脉滴注, 用药后约 20 分钟, 患者出现皮疹风团剧烈瘙痒呼吸困难等症状, 立即停药, 吸氧, 给予抗过敏治疗, 约 15 分钟后症状缓解, 第二天重复使用生脉注射液, 皮疹等再次出现, 经同样处理后症状消失二临床不合理用药情况国家中心数据库中生脉注射液不良反应 / 事件报告分析显示, 该产品在临床上存在不合理使用的现象不合理用药现象主要表现为以下几种情况 : 1 超剂量用药: 生脉注射液说明书中规定的用法用量 : 静脉滴注 :1 次 20-60ml, 用 5% 葡萄糖注射液 ml 稀释后使用, 或遵医嘱,508 例严重病例中, 一次使用剂量超过 60ml 的有 9 例, 其中单次用药剂量最高达 250ml 17

19 2 混合用药: 生脉注射液严重病例报告中, 有 20 例存在明确的混合用药现象混合使用的药品以黄芪注射液最为多见 3 过敏体质用药: 严重病例报告中, 有 15 例病例患者有既往药物过敏史, 其中一例既往使用生脉注射液出现胸闷, 第二次使用后发生过敏性休克三相关建议 1 鉴于生脉注射液严重过敏反应问题突出, 建议医护人员在用药前应详细询问患者的过敏史, 对本品所含成份过敏者禁用, 过敏体质者慎用在给药期间应对患者密切观察, 一旦出现过敏症状, 则应立即停药并给予适当的救治措施 2 医务人员应严格掌握生脉注射剂的适应症, 权衡患者的治疗利弊, 谨慎用药 ; 严格按照药品说明书规定的用法用量给药 ; 不得将本品与其他药物在同一容器内混用, 以减少严重不良反应的发生 3 建议生产企业对说明书相关内容进行修订, 完善相关内容, 尤其是增加严重不良反应描述 ; 加强临床合理用药的宣传, 确保产品的安全性信息及时传达给患者和医生 ; 完善生产工艺提高产品质量标准, 并开展相应的安全性研究药品不良反应信息通报 ( 第 45 期 ) 警惕香丹注射液的严重不良反应 2012 年 03 月 23 日发布编者按 : 药品不良反应信息通报制度是我国药品监督管理部门为保障公众用药安全而建立的一项制度药品不良反应信息通报 ( 以下简称通报 ) 公开发布以来, 对推动我国药品不良反应监测工作, 保障广大人民群众用药安全起到了积极作用本期通报的是香丹注射液引起的严重不良反应问题香丹注射液的主要成分为降香丹参, 功能主治为扩张血管, 增进冠状动脉血流量临床常应用于心绞痛, 亦可用于心肌梗塞等国家药品不良反应监测中心病例报告数据库数据显示, 香丹注射液的安全性问题比较突出, 主要表现为使用香丹注射液后发生过敏样反应过敏性休克呼吸困难等严重不良反应, 18

20 并且大部分发生在用药第一天为使医务人员药品生产经营企业以及公众了解香丹注射液的安全性问题, 通报此品种本通报旨在提醒广大医务人员在选择用药时进行充分的风险 / 效益评估, 告知患者可能存在的用药风险 ; 相关生产企业应尽快完善产品说明书的相关安全性信息, 加强产品上市后安全性研究及不良反应的跟踪监测工作, 采取有效措施, 减少严重药品不良反应的发生, 保障公众的用药安全警惕香丹注射液的严重不良反应香丹注射液主要成分为降香丹参, 其功能主治为扩张血管, 增进冠状动脉血流量临床用于心绞痛, 亦可用于心肌梗塞等 2011 年 1 月 1 日至 2011 年 12 月 31 日, 国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关香丹注射液病例报告 2413 例, 主要累及全身性损害呼吸系统损害心血管系统一般损害中枢及外周神经系统损害皮肤及其附件损害香丹注射液严重不良反应病例报告 180 例, 约占全部报告的 7.46%, 大部分严重药品不良反应出现在用药第一天, 主要表现为过敏样反应过敏性休克呼吸困难等一严重病例的临床表现香丹注射液严重病例的不良反应 / 事件表现如下 : 全身性损害主要表现为过敏样反应过敏性休克紫绀发热寒战晕厥等 ; 呼吸系统损害主要表现为呼吸困难咳嗽喉水肿等 ; 心血管系统损害主要表现为心悸等 ; 中枢及外周神经系统损害主要表现为头晕头痛等 ; 皮肤及其附件损害主要表现为皮疹瘙痒等 ; 胃肠系统损害主要表现为恶心呕吐等典型病例 1: 患者, 女,76 岁, 因冠心病至村卫生所就诊, 查血压 130/80mmHg 给予香丹注射液 20ml 加入 5% 葡萄糖 250ml 静脉滴注约滴注 30ml 时, 患者出现皮肤瘙痒, 面色苍白, 出冷汗, 胸闷, 气促, 查血压 60/40mmHg, 呼吸 60 次 / 分立即停药, 皮下注射 0.4mg 肾上腺素, 肌注 10mg 扑尔敏,10mg 地塞米松 20 分钟后, 血压回升, 症状好转典型病例 2: 患者, 男,36 岁, 因心绞痛就诊给予香丹注射液 20ml 加入 5% 葡萄糖 250ml 静脉滴注滴注 3 分钟后, 患者出现口唇发痒, 喉头刺痒, 干咳, 呼吸困难等症状立即停药, 给予吸氧, 静脉推注地塞米松注射液 5mg, 给 19

21 予 50% 葡萄糖注射液 20ml 加入 10% 葡萄糖注射液 250ml 静脉滴注当时测血压 135/90mmHg, 呼吸 23 次 / 分, 脉搏 82 次 / 分, 体温分钟后症状好转二不合理用药情况香丹注射液严重病例报告显示, 临床使用该药品存在不合理用药情况, 主要表现为 : 约 40% 的病例超说明书规定适应症用药, 临床可见用于肌肉骨骼系统疾病呼吸系统感染等 ; 约 15% 的病例超说明书规定剂量用药, 其中一例患者单次最大使用剂量是说明书规定最高剂量的 2.5 倍典型病例 3: 患者, 女,27 岁, 因肺部感染入院治疗, 给予香丹注射液 20ml 静脉滴注,10 分钟后患者出现呼吸困难立即停药, 更换液体, 给予 10mg 地塞米松静注,15 分钟后症状缓解三建议 1. 医护人员要遵照中药注射剂临床使用基本原则, 严格按照药品说明书使用香丹注射液, 严格掌握功能主治和禁忌症, 权衡患者的治疗利弊, 谨慎用药用药前应仔细询问患者过敏史, 有药物过敏史者禁用用药过程应加强用药监测, 缓慢滴注, 密切观察用药反应, 特别是首次用药开始 30 分钟 ; 发现异常, 立即停药, 采用积极救治措施救治患者 2. 药品生产企业应尽快完善产品说明书的相关安全性信息 ; 加强临床合理用药的宣传, 确保产品的安全性信息及时传达给患者和医生 ; 开展相应的安全性研究, 优化生产工艺提高产品质量标准 20

22 新药信息 FDA 情人节礼物 : 批准青光眼治疗药 Zioptan 上市 2 月 14 日默克 ( 美国和加拿大以外国家名为默沙东 ) 宣布, 美国食品药品管理局 (FDA) 已批准 % ZIOPTAN( 他氟前列腺素眼药水 ) 上市, 这是目前第一种不含防腐剂的以前列腺素类似物为成分的滴眼药 ZIOPTAN 被批准应用于开角型青光眼 (OAG) 或高眼压患者, 降低眼内压 (IOP) 开角型青光眼是青光眼中最常见的类型, 而高眼压是眼内压增大时的症状前列腺素类似物常作为降低 OAG 患者眼内压的一线用药 ZIOPTANTM 的批准上市将是降低眼内压的一种新的有效选择来自费城威尔士眼科研究所的医学博士 George L. Spaeth 说, 我将会给我的大部分病人应用 ZIOPTAN ZIOPTAN 可能会逐渐改变眼睫毛和毫毛性状, 包括长度增加, 颜色, 厚度, 形状和数量的改变这些改变在停止治疗后可以恢复 FDA 批准 ZIOPTAN 是基于它的高效安全, 结论是经过历时两年, 在 905 名患者中进行的 5 项临床对比实验得出的, 研究对比了含防腐剂和不含防腐剂成分的两种他氟前列腺素制剂 ZIOPTAN 显示出强有力的降 IOP 效果, 在长达 2 年的临床研究中, 在基本眼压为 mmhg 时, 每晚使用 ZIOPTAN 一次, 持续 3 个月或 6 个月, 可分别降压 6-8mmHg 和 5-8 mmhg 默克研究所神经与眼科治疗领域的副总裁 David Michelson 博士说, ZIOPTAN 是第一种无防腐剂的前列腺素类似物眼药, 我们很高兴能继续默克公司 50 年来的传统, 带来更多选择以满足眼科医生和患者的需要默克公司预计 ZIOPTAN 在三月份即可上架销售, 价格是每三十天 97 美元默克 21

23 公司原先的治疗青光眼的药物 Trusopt 和 Cosopt 专利已到期药品说明书 ZIOPTAN (tafluprost/ 他氟前列腺素 )-- 节选 ZIOPTAN (tafluprost/ 他氟前列腺素眼溶液 ) % 美国初始批准 :2012 年适应证和用途 ZIOPTAN(tafluprost 眼溶液 ) % 是一种前列腺素类似物适用于开角型青光眼或眼高压患者中减低升高的眼内压剂量和给药方法在患眼 (s) 中一滴每天 1 次在傍晚剂型和规格含 tafluprost 眼溶液 mg/ml 禁忌证 : 无警告和注意事项 (1) 色素沉着可能发生虹膜, 眼周组织 ( 眼睑 ) 和眼睫毛色素沉着虹膜色素沉着很可能是永久性的 (5.1) (2) 睫毛变化对眼睫毛包括长度, 厚度增加逐渐改变和睫毛数. Usually reversible. (5.2) 不良反应 (1) 最常见眼不良反应是结膜充血 ( 范围 4% 20%) (6.1) 为报告怀疑不良反应, 联系 Merck Sharp & Dohme Corp.,,Merck & Co., Inc., 子公司电话或 FDA 电话 -800-FDA-1088 或特殊人群中使用 (1) 建议儿童患者不要使用因为长期慢性使用后色素沉着增加相关的潜在的安全性关注 (8.4) 一般描述 Tafluprost 是一种前列腺素 F2α 氟化的类似物 Tafluprost 的化学名是 1 甲基乙基 (5Z)-7-{(1R,2R,3R,5S)-2-[(1E)-3,3- 二氟 -4- 苯氧基 -1- 丁烯基 }-3,5- 二羟基环戊基 ]5- 庚酮酯. 22

24 Tafluprost 的分子式是 C25H34F2O5 和其分子量结构式是 : 作用机制 Tafluprost 酸, 一种前列腺素类似物是一种选择性 FP 前列腺素受体激动剂, 被认为通过增加葡萄膜巩膜流出减低眼内压目前确切作用机制不清楚临床研究在直至 24 个月时间的临床研究, 患开角型青光眼或眼高压患者和基线压力 mm Hg, 用 ZIOPTAN 治疗在傍晚每天 1 次给药证实在 3 和 6 个月时眼内压分别减低 6-8 mmhg 和 5-8 mmhg 23

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Ö Ö Ö Ñ Ö Ö Ö Ö Ö Ö Ñ Ö Ö Ù Ñ Ö Ö Ñ Ö Ö Ö Ö Ö Ö 中国药典年版药用辅料标准起草工作交流会月日于西宁召开国家药典委员会于年月日组织承担药用辅料标准起草任务的个药品检验所在青海省西宁市召开辅料标准起草工作交流会国家局药品注册司派员参加了会议青海省食品药品监督管理局魏富财副局长到会致欢迎词中国药品生物制品检定所和上海市食品药品检验所就药用辅料标准起草工作进行了大会经验交流

药事管理 卫生部办公厅关于继续深入开展全国 抗菌药物临床应用专项整治活动的通知 中华人民共和国卫生部 :09:16 卫办医政发 号 各省 自治区 直辖市卫生厅局, 新疆生产建设兵团卫生局 : 为进一步巩固 2011 年全国抗菌药

药事管理卫生部办公厅关于继续深入开展全国抗菌药物临床应用专项整治活动的通知中华人民共和国卫生部 :09:16 卫办医政发号各省自治区直辖市卫生厅局, 新疆生产建设兵团卫生局 : 为进一步巩固 2011 年全国抗菌药