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1 疾病名淋巴丝虫病英文名 lymphatic filariasis 缩写别名丝虫感染 ICD 号 B74.8 概述淋巴丝虫病 (lymphatic filariasis) 由班氏马来和帝汶丝虫引起其临床特征主要是急性期的淋巴管炎与淋巴结炎, 以及慢性期的淋巴管阻塞及其产生的一系列症状亦有不出现明显症状而仅于血内有微丝蚴者, 即所谓丝虫感染这几种丝虫的微丝蚴都具有较严格的夜间出现于外周血流中的特性在我国丝虫病流行于 16 个省 ( 自治区直辖市 ) 的 864 个县市 ( 未包括台湾省 ) 据防治前调查统计, 全国有丝虫病人万, 居当时世界第一位, 很多患者有象皮肿鞘膜积液乳糜尿等症状和体征经过努力防治, 取得了很大成绩, 截止到 1994 年, 经考核已有 864 个县市达到基本消灭丝虫病的标准, 有效控制了丝虫病的传播流行病学 1. 地理分布班氏丝虫病分布极广, 主要流行于亚洲非洲大洋洲及拉丁美洲的一些地区马来丝虫病流行地区较局限, 仅见于亚洲帝汶丝虫病仅流行于印度尼西亚群岛东南部帝汶 (Timor) 佛罗雷斯(Flores) 等岛据 WHO 1994 年公布淋巴丝虫病流行于 73 个国家, 有患者 1.19 亿, 受威胁人口 11 亿由于淋巴丝虫病导致全球 4300 万人永久或长期致残,WHO 1995 年列为第二大致残病因我国丝虫病的分布北至山东德州地区, 南至海南省三亚市, 东迄浙江舟山, 西至四川雅安县共 16 个省市自治区 ( 山东河南江苏上海浙江安徽湖北湖南江西福建海南贵州四川广东广西重庆 ) 的 864 个县市 ( 未包括台湾省 ) 流行, 在西北的黄土高原和秦岭山区则无丝虫病发现除山东省仅有班氏丝虫病外, 其余各省 ( 市自治区 ) 同时存在两种丝虫病流行 2. 传染源血内含有微丝蚴的人是丝虫病的传染源近年国外发现亚周期型马来丝虫可寄生于猫犬等家畜及哺乳动物体内, 成为动物传染源

2 3. 传播媒介我国丝虫病的传播媒介为蚊传播班氏丝虫病的主要蚊种是淡色库蚊致倦库蚊, 其次是中华按蚊传播马来丝虫病的主要蚊种是中华按蚊雷氏按蚊嗜人血亚种沿海地区东乡伊蚊亦能传播班氏和马来丝虫病, 而微小按蚊是海南省班氏丝虫病流行区媒介蚊种之一帝汶丝虫传播媒介主要为须喙按蚊丝虫幼虫在 16.6 时即开始缓慢发育, 在 25~32 相对湿度 70%~90% 时, 其发育加速因此, 丝虫病感染的季节主要为 5~10 月但在终年温暖的南方常年都有感染和流行 4. 人群易感性男女老幼均可感染, 以 20~50 岁间的感染率与发病率为最高,1 岁以下者极少男女的发病率无显著区别患病后产生的免疫力低, 可反复感染按感染率高低, 可将流行地区分为超高度流行区 ( 感染率为 30% 以上 ) 高度流行区( 感染率为 20%~29%) 中度流行区( 感染率为 5%~19%) 和低度流行区 ( 感染率为 5% 以下 ) 病因 1. 成虫乳白色, 细长如线, 两端稍尖, 表面光滑, 雌雄异体, 但常缠结在一起班氏丝虫雄虫的体长为 28~42 mm, 宽约 0.1 mm, 雌虫的长度和宽度约为雄虫的 1 倍马来丝虫较短小班氏丝虫与马来丝虫雌虫的形态与内部结构几乎完全相同, 雄虫差别也甚微小, 其主要区别在于班氏雄虫的肛孔两侧有乳突 8~10 对, 肛孔后有乳突一对, 肛孔至尾端间有时可见一两对乳突 ; 马来雄虫的肛孔两侧仅有乳突四对, 肛孔后有一对, 而无肛孔尾端间乳突各种丝虫的超微结构有许多相似之处马来与班氏丝虫成虫体壁超微结构可见角皮层索和索间皮下层体壁肌层等虫体内具有广泛的基膜系统, 使所有的构造分开, 并与假体腔分开成虫寿命估计可活 10~15 年 2. 微丝蚴系胎生, 主要出现于外周血液, 游动如蛇班氏微丝蚴长约 280μm, 宽约 7μm, 马来微丝蚴较班氏微丝蚴为短细在光学显微镜下可见微丝蚴细长, 头端钝圆, 尾端尖细, 外被鞘膜体内有圆形的体核, 头部无核部位称头端空隙神经环位于虫体前 1/5 处, 其后为排泄孔排泄细胞虫体后部有 G,R,R 和 R 四个细胞, 其后腹侧有肛孔, 尾核位于尾部班氏和马来微丝蚴的形态有显著不同, 三种微丝蚴主要区别见 ( 表 1) 和 ( 图 1) 微丝蚴超微结构与光镜下所见基本相同, 体壁与成虫相似, 包括多膜层角皮, 背腹和侧

3 索皮下层和肌细胞等, 无分化的假体腔微丝蚴的寿命, 在人体内可活 2~3 个月, 甚达 3 年者班氏丝虫微丝蚴在实验动物身上可活 9 个月以上

4 3. 生活史班氏和马来丝虫的生活史包括两个不同阶段 : 一个阶段发生在昆虫 ( 蚊虫 ) 宿主体内, 即中间宿主, 另一个阶段在人体内, 即终宿主 ( 图 2) (1) 在蚊体内 : 当蚊虫叮咬微丝蚴阳性病人时, 血中微丝蚴被吸入蚊胃中, 约 2~7h 蜕鞘, 穿过胃壁经腹腔而入胸肌, 到达胸肌后即可开始发育, 在 6~ 14 天中经过两次脱皮成为第三期或传染期幼虫, 发育成熟后, 即离开胸肌, 移行至蚊吻的下唇, 在蚊吸血时进入人体 (2) 在人体内 : 传染期幼虫侵入人体后, 有些幼虫在组织内移行和发育过程中死亡或被消灭, 有些幼虫到达淋巴管或淋巴结, 发育为成虫班氏成虫常寄居于腹腔精索及下肢的深部和浅部淋巴系统内 ; 马来成虫常寄居于下肢的浅部淋巴系统内自传染期幼虫侵入人体至微丝蚴出现于外周血液内, 班氏丝虫需 8~12 个月, 马来丝虫需 3~4 个月

5 4. 生物学特性我国班氏与马来丝虫, 按其生物学特征, 属夜现周期型, 两种丝虫的微丝蚴均有夜间出现于外周血液内的周期性微丝蚴自天黑开始出现, 夜间微丝蚴出现的高峰, 班氏微丝蚴为晚上 10 时到次晨 2 时 ; 马来微丝蚴为晚上 8 时到次晨 4 时马来微丝蚴的周期性不如班氏微丝蚴规则夏季出现的虫数较冬季为多微丝蚴在白昼藏匿于肺心等各脏器微血管内, 主要是肺的微血管内当血中微丝蚴很多时, 在白天外周血液中, 也可少量出现此外, 在南太平洋勃克斯顿线 (Buxton s line) 以东的南太平洋岛屿和孟加拉湾的一些群岛流行的班氏丝虫为昼现亚周期型在泰国西部北碧府地区呈夜现亚周期型, 周围血中微丝蚴多在夜间出现, 日间也能查到 ( 约为夜间的 20%) 微丝蚴周期性的原理有许多不同的解释目前许多学者用生物学节律学说解释, 认为是寄生虫和宿主 ( 终宿主和中间宿主 ) 间长期适应过程中获得的生物特性, 也可由于种种原因而受到影响, 特别明显的是与人体醒觉和睡眠的习惯有关若睡眠改在白昼而于夜间醒觉, 经过数日后, 夜间周期性即能改为昼现周期性此与迷走神经对肺部微血管的舒缩调节有关在醒觉时迷走神经是在抑制状态, 肺血管舒张较差, 大多数微丝蚴停留在肺的毛细血管内 ; 在睡眠时, 迷走神经处于兴奋状态, 肺血管大为扩张, 微丝蚴大量进入外周血流但对昼现亚周期型则难以用此看法来解释通过实验发现肺和周围血中氧分压变化可改变班氏微丝蚴的周期性患者在夜晚如吸入氧气及减低二氧化碳, 同时又进行肌肉运动, 则在外周血液的微丝蚴可以迅速减少 ; 有人还观察到在晚上, 如果增高肺部氧分压, 可使 80% 班氏微丝蚴离开外周血液, 再藏匿于肺部此外, 宿主体温呼吸血糖浓度以及某些药物, 如乙胺嗪抑制或兴奋迷走神经药物, 均可影响血中微丝蚴量和周期性发病机制丝虫病的发生与发展, 取决于各种因素, 包括丝虫种类发育情况寄生部位传染期幼虫侵入的数量人体的反应性以及继发感染等丝虫病在其发病过程中, 成虫起着主要作用, 传染期幼虫在其发育成熟的过程中与发病亦有一定的关系当并发细菌性感染时, 丝虫病的表现更为复杂出现于外周血液的微丝蚴, 则与发病的关系不大

6 当传染期幼虫钻入皮肤, 辗转到达人体淋巴系统, 发育以至成熟在此发育阶段, 幼虫和成虫所产生的代谢产物以及成虫在子宫内的排泄物, 能惹起全身性过敏反应及局部淋巴系统的组织反应, 表现为周期性发作的淋巴管炎淋巴结炎及丝虫热等这种急性淋巴管 ( 结 ) 炎被认为是属 Ⅰ 型或 Ⅲ 型变态反应所致后期多为淋巴管阻塞性病变, 认为属 Ⅳ 型变态反应丝虫病慢性症状与体征的发生是由宿主对丝虫抗原的免疫应答引起的班氏和马来丝虫病患者血清中存在抗丝虫成虫和微丝蚴的抗体, 在无微丝蚴血症者血清中, 则有抗微丝蚴表面鞘膜抗体丝虫抗体介导或参与消灭血循环中的微丝蚴无症状的微丝蚴血症者免疫反应低, 其淋巴细胞在体外与丝虫抗原通常不起反应, 血清中亦无抗成虫和抗微丝蚴抗原的抗体, 或抗体水平很低丝虫病发展至慢性阻塞, 形成象皮肿, 此时通常无微丝蚴血症, 但其特征性炎症病理是由于高度免疫应答所致局部炎症反应而使组织损伤淋巴水肿的形成也可能是免疫介导的, 是对成虫反应所致的闭塞性淋巴管内膜炎的结果 ; 也有人认为是由于成虫的某些因子与宿主的体液 - 细胞的炎症反应相互作用而导致淋巴引流不畅总之, 丝虫病的免疫机制很复杂, 迄今仍很不清楚丝虫病的病理变化主要是在淋巴管和淋巴结 1. 淋巴系统病变可分为急性期亚急性期及慢性期急性期主要表现以渗出为主的急性炎症, 淋巴结充血, 淋巴管管壁水肿嗜酸性粒细胞浸润以至增厚, 管腔中充满粉红色的蛋白质液体和嗜酸性粒细胞 ; 亚急性期, 淋巴结和淋巴管内出现增生性肉芽肿性反应, 肉芽肿的中心为变性的成虫和嗜酸性粒细胞, 周围有纤维组织和上皮样细胞围绕, 此外有大量淋巴细胞和浆细胞聚集, 类似结核结节, 严重者组织坏死液化, 并有大量嗜酸性粒细胞浸润, 形成嗜酸性脓肿 ; 慢性期, 最明显的表现是大量的纤维组织增生, 淋巴结变硬, 淋巴管纤维化, 甚至形成实心的纤维素, 即为闭塞性淋巴管内膜炎 2. 继发病变当淋巴管及淋巴结发生阻塞时, 远端淋巴管由曲张而破裂当阻塞位于主动脉侧淋巴结腰干淋巴管等时, 出现淋巴尿及淋巴腹水 ; 当阻塞位于精索及睾丸淋巴管时, 出现阴囊鞘膜淋巴积液 ; 当阻塞位于浅表腹股沟淋巴结或淋巴管时, 出现阴囊淋巴肿 ; 当阻塞位于股部淋巴结及其主干时, 出现下肢淋巴肿当胸导管受到阻塞时, 即可促使乳糜尿阴囊鞘膜乳糜积液

7 乳糜腹泻及乳糜腹水的出现丝虫性炎症对淋巴管壁的损害, 使肾盏内的薄弱处溃破, 也是形成乳糜尿的原因之一淋巴液长期滞留在组织内, 由于淋巴液内蛋白质成分较高 ( 自正常的 0.49%~0.69% 增至 3.03%), 不断刺激纤维组织的大量增生使皮肤及皮下组织显著增厚变粗皱褶, 形成临床上所见的各种类型及各个部位的象皮肿由于局部血循环不良, 皮肤汗腺脂腺及毛囊功能受损, 抵抗力降低, 易继发细菌感染, 使象皮肿加重或恶化, 甚至形成局部溃疡 3. 罕见病变一般认为微丝蚴在人体各脏器内不引起明显反应, 但有人发现在脾脏和脑组织内可发生由微丝蚴引起的肉芽肿, 系由大量嗜酸性粒细胞上皮样细胞成纤维细胞及异物巨细胞等所组成, 并可找到微丝蚴此外, 尚有颈胸背乳房等部位丝虫性肉芽肿, 以及丝虫性心包炎等临床表现本病潜伏期自感染期幼虫侵入人体至血液内发现微丝蚴为止, 一般 1 年左右, 但亦可早至 4 个月或迟至 1.5 年帝汶丝虫病潜伏期为 3 个月从人体淋巴结检查最早查到班氏丝虫成虫为感染后 3 个月丝虫病的临床表现轻重不一, 在流行地区可有 50%~75% 的无症状的感染者马来丝虫主要寄生在浅部淋巴系统, 因此四肢淋巴管炎和象皮肿最为明显班氏丝虫不仅寄生于四肢淋巴管, 同时还寄生于深部淋巴系统的泌尿生殖器官, 引起精索附睾睾丸阴囊等的炎症和结节目前尚未证明单纯马来丝虫病患者发生生殖系统的病变帝汶丝虫病与马来丝虫病的临床表现很相似, 急性期为反复发作的淋巴管炎淋巴结炎和发热 ; 慢性期为淋巴水肿和象皮肿 1. 急性期本期突出症状为淋巴结炎淋巴管炎丝虫热精索炎等, 特点是周期性的发作, 每隔 2~4 周或每隔数月发作 1 次每次发作多在运动或疲劳之后有时亦见不定期的发作发作以夏秋比其他季节为多 (1) 淋巴结炎与淋巴管炎 : 淋巴结炎可单独发生, 但常与淋巴管炎同时发作, 常见部位为腹股沟股部肘后及腋下等但深部如腹腔盆腔等亦可被侵犯, 而临床上常见者则均属于肢体淋巴结炎, 尤以下肢腹股沟部及股部最为常见, 反复发作及同时伴有逆行性淋巴管炎为其特点除全身症状外, 局部淋巴结肿大疼痛, 其肿大程度则与感染轻重有关

8 淋巴管炎为丝虫病常见症状, 马来较班氏为多, 好发于四肢, 下肢远较上肢为多, 每次发作时可伴有发热, 多在 38~39 之间, 多数持续 1~3 天自退, 少数可达 10 天以上, 伴发症状有头痛肌肉关节疼痛畏寒等常可在受累部位的皮肤出现自上而下离心性红线, 即所谓逆行性淋巴管炎, 一般均具有疼痛压痛局部烫热等, 惟不如细菌性者重帝汶丝虫病最显著的特征是急性淋巴结炎化脓后遗留的皮肤瘢痕 (2) 丹毒样皮炎 : 为皮内微细淋巴管炎所致, 常继发于淋巴结炎和淋巴管炎, 亦可单独发生因其发作时皮肤一片红肿, 状似丹毒, 故称之丹毒样皮炎, 俗称流火, 多伴发热, 其热度高低与发作轻重有关每次发作时间一般较淋巴结炎淋巴管炎持续时间为长肢体淋巴结炎淋巴管炎及丹毒样皮炎常同时存在 (3) 丝虫热 : 周期性发热, 有时先有寒战, 体温可高达 40,2~3 天后自退, 亦可持续达 1 周有的仅有低热, 无寒战局部无淋巴管炎或淋巴结炎可见, 有时伴腹痛此种发作可能由于深部淋巴结炎及淋巴管炎所引起 (4) 精索炎附睾炎睾丸炎 : 为班氏丝虫成虫寄居于精索附睾睾丸邻近的淋巴管内引起所在淋巴管炎及其间质炎症表现为发热, 一侧阴囊内疼痛, 可自腹股沟向下蔓延至阴囊内, 并可放射至大腿内侧, 部分病例表现为绞痛局部检查除可触及附睾睾丸肿大外, 更主要的是精索结节性肿块, 且具有明显压痛, 持续数日后由于局部炎症消退, 肿块变小而较硬, 可重复发作, 局部肿块亦随每次发作逐渐增大由于丝虫病变极少引起输精管本身病变, 而精液内仍有精虫存在, 因此阴囊内丝虫病很少引起不育 (5) 肺嗜酸细胞浸润症 : 主要表现为畏寒发热咳嗽哮喘肺部呈游走性细胞浸润等 ; 痰中多有嗜酸性粒细胞与夏科 - 莱登晶体, 外周血象中白细胞总数可高达 /L, 嗜酸性粒细胞增多, 自 20%~30% 不等, 血中微丝蚴多属阴性, 抗微丝蚴抗体滴度高,IgE 水平高用乙胺嗪治疗有效, 治疗者不但症状缓解, 且可出现成虫死亡所引起的结节等 ; 其他症状尚有荨麻疹及血管神经性水肿等有认为本症是一种隐伏的丝虫病 (occult filariasis), 宿主的免疫系统可很快清除血内微丝蚴, 所以血内难于找到病原体, 但肺常可发现微丝蚴集聚而形成的嗜酸性粒细胞灶点推测本症病原主要系由非人类丝虫引起

9 2. 慢性期由于反复炎症, 淋巴结及淋巴管最后为增生的肉芽组织及纤维组织所阻塞, 产生临床症状和体征 (1) 淋巴结与淋巴管曲张 : 淋巴结曲张系指淋巴结向心淋巴管曲张及淋巴管内淋巴窦扩张而言, 常见于腹股沟和股部, 一侧或两侧, 触诊时如一海绵包囊中有硬核感觉淋巴管曲张, 常见于精索阴囊及大腿内侧, 上肢偶见之精索淋巴管曲张可同时有静脉曲张, 阴囊淋巴管曲张可与淋巴阴囊同时存在淋巴管曲张亦可发生在深部, 曾有报道, 怒张胸导管直径达 1.5cm (2) 鞘膜积液淋巴尿淋巴腹水 : 由于精索及睾丸淋巴管阻塞, 淋巴液流入鞘膜腔内所致阴囊部的皮肤及皮下组织常因淋巴液回流受阻而发生水肿, 形成阴囊淋巴积液鞘膜积液轻者无症状, 积液较多者则有重垂感甚至行走困难检查时可见阴囊体积增大, 肿物常呈梨状, 阴囊皮肤紧张, 皱褶消失, 阴茎内缩, 透光试验常呈阳性, 如鞘膜极度增厚并伴有阴囊象皮肿者, 透光试验呈阴性淋巴尿偶可出现, 尿液带血色, 内含淋巴液如有淋巴液流入腹腔, 形成淋巴腹水时, 则可出现急性腹膜炎症状 (3) 乳糜尿鞘膜乳糜积液乳糜腹水乳糜腹泻 : 乳糜尿为班氏丝虫病晚期常见症状之一, 其发病率约为 2%, 青壮年发病率占总发病人数之 78.3%; 病程短者数日, 最长者可达 54 年, 以 25 年者最多乳糜尿患者淋巴管破裂部位, 常见在肾盏及输尿管, 而不在膀胱乳糜尿发作常骤然出现, 发作前可无症状, 但亦可有畏寒, 发热, 腰部盆腔及腹股沟等处酸痛, 继则出现乳糜尿过度劳累及分娩常可为发作因素, 偶有因饮酒服驱虫药急腹症而引起的发作常呈间隙性, 间隔数周数月或数年不等, 但也有少数病例呈持续性, 高脂饮食可加重症状乳糜尿呈乳白色或带血色, 静置分为三层, 上层为脂肪, 中层为乳白色或白色较清之液体, 常混悬有小凝块, 下层为红色或粉红色沉淀物, 含红细胞淋巴细胞及白细胞等, 有时可找到微丝蚴, 检出率为 5%~13.8% 鞘膜乳糜积液远较鞘膜淋巴积液为少见鞘膜乳糜积液内易找到微丝蚴, 国内报道阳性率可达 77.8%, 显然高于鞘膜淋巴积液乳糜腹泻及乳糜腹水极为少见在乳糜腹水时可有急性腹膜炎症状, 并较易继发细菌性腹膜炎

10 丝虫病乳糜性关节炎乳糜胸腔积液偶有所见 (4) 象皮肿 : 象皮肿为两种丝虫病晚期最常见的症状, 自感染后 10 年左右发生因淋巴阻塞部位不同, 发生部位亦异发生部位依次为肢体 ( 图 3) 阴囊 ( 图 4) 阴茎( 图 5) 阴唇阴蒂和乳房( 图 6) 等最多见的部位为下肢, 国内报道班氏丝虫病下肢占 89.5%, 上肢占 1.2%, 其他及复合部位占 9.3%, 而马来丝虫病下肢占 99.6%, 上下肢同时发生占 0.3% 帝汶丝虫病发生四肢象皮肿亦很多见

13 (5) 其他 : 眼部丝虫病极为少见, 可引起虹膜睫状体炎角膜炎视网膜出血视神经萎缩眼压增高房水混浊等在眼内可检出微丝蚴班氏丝虫偶可异位寄生于身体任何部位的淋巴管内, 形成类似肿瘤的块物, 可位于颈部胸大肌部腹壁后, 脾脏等处在安徽广东班氏丝虫病流行区, 发现有丝虫性心包炎患者并发症象皮肿淋巴管炎淋巴结炎精索炎睾丸炎乳糜性关节炎等实验室检查 1. 白细胞计数与分类早期有过敏反应的患者白细胞总数与嗜酸性粒细胞增加, 前者大多在 (10~20) 10 /L 之间, 后者在 20% 以上如有细菌继发感染, 除白细胞总数增加外, 中性粒细胞亦显著增加

14 2. 血液微丝蚴的发现丝虫病的确诊有赖于微丝蚴的发现, 通常采用外周血液的检查, 大多自夜 10 时至次晨 2 时微丝蚴最易找到, 如夜间血中超出 150 条 /60μl, 白昼亦可找到 (1) 鲜血法 : 用血红蛋白计吸管吸取耳垂血 20μl, 在低倍显微镜下找微丝蚴阳性者可见微丝蚴自由摆动, 前后卷曲, 颇为活跃 (2) 涂片法 : 耳垂取血三大滴 ( 约等于 60μl) 置于玻片中心, 涂成厚薄均匀边缘整齐的长方形或椭圆形厚血片, 约 2cm 3cm 大小自 20 世纪 80 年代起, 又统一规定为 120μl, 即六大滴双片法染色可用品蓝或硼砂亚甲蓝染色法, 如鉴别虫种有困难时可用吉姆萨或苏木精染色采用荧光色素吖啶橙染色法, 亦可提高微丝蚴检出率 (3) 浓集法 : 微丝蚴的浓集法很多, 都是将血液内的红细胞溶解后, 离心沉淀, 吸取沉渣, 寻找被集中在沉渣内的微丝蚴常用的溶血剂为蒸馏水 (4) 微孔膜过滤法 : 用含有 5% 枸橼酸钠 0.1ml 的 10ml 注射器抽血 1 m1 混匀, 再吸 10%teepol 液 9ml( 或 2% 吐温 80 液或 0.1% 碳酸氢钠液 ) 混匀溶血, 将注射器接 25 mm 直径的 5μm 孔径微孔膜过滤器, 溶血液通过薄膜滤下, 微丝蚴留于薄膜上, 取下薄膜用 0.1% 苏木精或 0.1% 亚甲蓝染色后镜检 (5) 微丝蚴白天诱出法 : 在白天口服乙胺嗪 100mg 后,1h 内微丝蚴可以在外周血液内查到本法不宜作普查丝虫病的方法在门诊检查, 可作参考 3. 各种体液微丝蚴检查鞘膜积液乳糜尿淋巴或乳糜腹水心包积液眼前房水等液体中检查微丝蚴, 可用直接涂片染色镜检或离心浓集法检查 4. 免疫学诊断目前国内外常用的免疫学诊断方法有 : (1) 皮内试验 : 注射犬恶丝虫抗原 0.05ml 于受试者前臂皮内,15min 后丘疹超过 0.9 cm 者为阳性此试验与丝虫病患者体征符合率为 73.6%~96.6%, 与血中带微丝蚴阳性符合率为 86.2%~94.1%, 但与血吸虫病可产生轻度交叉反应本法只具过筛及辅助诊断价值, 在防治后期也不宜用于监测 (2) 间接免疫荧光抗体试验 : 以长爪沙鼠等动物模型收集的成虫和微丝蚴作抗原, 荧光抗体采用羊抗人 IgG 荧光抗体结合物, 具有高度敏感性和特异性以成虫切片作抗原, 其敏感性为 92%~98%, 特异性为 95%; 以微丝蚴切片作抗原, 敏感性达 92%~96%, 特异性为 98% 本法可作为丝虫病辅助诊断和血清流

15 行病学调查与现场监测缺点仍是不能用于疗效考核, 及区别患者属于既往感染或活动感染 (3) 酶联免疫吸附试验 (ELISA): 采用马来丝虫犬恶丝虫指状腹腔丝虫及微丝蚴等可溶性抗原,ELISA 测定抗体, 与丝虫病患者的阳性符合率为 85%~ 100%, 假阳性反应为 1.5%~8.2% 用微丝蚴或成虫 ES 抗原对微丝蚴血症者阳性符合率为 93%~95%, 非流行区健康人及肠道线虫感染者均为阴性反应本法检测人体丝虫病抗体, 具有较高特异性和敏感性, 适用于现场调查同样本法不能用于疗效考核及区别患者是否为活动性感染 (4) 检测循环抗原 :WHO 推荐应用免疫色谱技术 (immunochromatographic, ICT) 测试卡检测班氏丝虫抗原据报告, 该法敏感性为 90%~98%, 特异性达 99%~100% 用单克隆抗体酶联免疫吸附试验 (McAb ELISA) 和斑点酶联法 (Dot-ELISA) 检测丝虫病患者血清中抗原, 特异性分别为 94% 和 96%,Dot-ELISA 可检出 0.055μg/L 抗原, 而 McAb ELISA 仅能检出 10μg/L 抗原两者均能检出活动性感染作为丝虫病防治的后期监测搜索残存传染源和评价防治效果 5. 分子杂交及 DNA 重组技术目前基因克隆和 DNA 技术正应用于丝虫病诊断, 具有很高的敏感性和特异性 6. 乳糜尿与淋巴尿前者呈乳白色, 可用乙醚提取, 以苏丹 Ⅲ 染色, 在显微镜下可见红黄色油点淋巴尿的肉眼检查与正常尿无异, 其含量以蛋白质为主, 也有少数红细胞, 但无管型自鞘膜积液穿刺而得的乳糜液与淋巴液, 与乳糜尿及淋巴尿大致相同, 自其沉淀中可发现活动的微丝蚴 7. 活组织检查将疑似的病变组织, 如下肢浅表淋巴结附睾结节切取小块, 进行病理检查, 可找到成虫及可见相关的病理变化其他辅助检查淋巴管造影丝虫病患者常显示扩张的输入淋巴管和狭小的输出淋巴管, 淋巴结实质显影有缺损现象诊断 1. 流行病学与临床诊断丝虫病时必须结合流行病学史, 我国流行地区的患者以农民为最多淋巴管炎淋巴结炎象皮肿为本病的特征来自流行地区而患有精索炎睾丸炎乳糜尿者, 大多属于丝虫病

16 由于我国援外任务日益增多, 近年在一些援外回国人员中发现有患盘尾丝虫病和罗阿丝虫病者, 诊断时需予注意 2. 实验室诊断主要寻找外周血中微丝蚴血内查到微丝蚴, 诊断即可确立 3. 治疗性诊断本法目的在于诊断具有可疑的丝虫病症状与体征, 而在血液内找不到微丝蚴的患者给服乙胺嗪后, 部分患者在 2~14 天内即可出现淋巴系统反应及淋巴管结节这是药物作用于丝虫成虫的证据必要时可将结节摘出, 寻找丝虫 4. 淋巴管造影丝虫病患者常显示扩张的输入淋巴管和狭小的输出淋巴管, 淋巴结实质显影有缺损现象鉴别诊断三种淋巴丝虫病鉴别除依据流行区居住史及临床表现外, 主要依靠病原形态学和免疫学方法丝虫病急性期的淋巴管炎与淋巴结炎应与细菌性淋巴管炎等鉴别细菌性淋巴管是自下而上向局部淋巴结发展, 一般可找到局部病灶, 且中毒症状较重, 局部疼痛和压痛也较显著, 血液中性粒细胞明显增高精索炎与附睾炎应与附睾结核区别结核病史可供参考, 附睾结核呈结节状肿大, 质硬, 轻压痛必要时可做活组织检查腹股沟或股部淋巴结曲张应与疝气鉴别可根据淋巴管曲张, 叩诊无空音, 无肠鸣音亢进, 大小随体位改变较少, 咳嗽时冲动不存在, 穿刺时可得淋巴液及在淋巴液内可找到微丝蚴等鉴别精索淋巴管曲张与精索静脉曲张不易区分, 后者管壁较厚, 管形较清楚, 必要时可从管内抽液检查, 以资鉴别乳糜尿虽多见于丝虫病, 但应与结核肿瘤胸导管受压或损伤等所引起者加以鉴别象皮肿亦可见于反复性细菌性淋巴管炎之后, 或因局部损伤肿瘤压迫而使淋巴回流受阻, 手术切除淋巴组织后也可引起, 此时应结合病史鉴别此外, 尚需与先天性或家族性象皮肿鉴别在浙江非丝虫病流行区, 曾发现一家四代有 14 人呈现遗传性象皮肿者治疗 1. 病原治疗

17 (1) 乙胺嗪 (diethylcarbamazine): 即枸橼酸乙胺嗪 ( 海群生,hetrazan), 本品在体外并无直接杀灭微丝蚴作用, 但对感染丝虫的人或动物, 则能迅速清除血液中微丝蚴对马来微丝蚴的作用较班氏更为迅速而完全使用较大剂量或较长疗程时, 也能杀死成虫间歇用药三个疗程后, 微丝蚴阴转率, 班氏可达 90%~99.8%, 马来达 96.3%~100%; 结节出现率, 班氏为 30%~40%, 马来为 50% 以上乙胺嗪的剂量和疗程可根据当地丝虫种类感染程度患者身体健康情况选择应用 11.5g 疗法 : 用于马来丝虫病的治疗成人 1.5g, 晚上顿服 ; 或 0.75g/d, 连服 2 天 ; 或 0.5g/d, 连服 3 天体弱者可采用小剂量递增法, 连服 10 天 23g 疗法 : 主要用于班氏丝虫病, 也可用于马来丝虫病微丝蚴较多而体质较好者成人每天午后 1.5g, 连服 2 天 ; 或 0.75g/ 次,2 次 /d, 连服 2 天 ; 或每天午后 1g, 连服 3 天 ; 或 3g 均分 5 天服 34.2g 疗法 : 用于治疗班氏丝虫病, 成人 0.6g/d, 分 3 次服, 连服 7 天此法对杀灭成虫较可靠 4 间歇疗法 : 近年国内外认为小剂量乙胺嗪长程疗法, 阴转率高, 疗效可靠, 副作用小治疗班氏丝虫病, 乙胺嗪 0.5g/ 次,1 次 / 周, 连服 7 周, 总量 3.5g; 或 0.3g(6mg/kg 体重 ),1 次 /15 天或 1 次 /30 天, 连服 12 次, 总剂量 3.6g 治疗马来丝虫病,0.3g(6mg/kg 体重 ),1 次 / 周, 连服 6 次以上乙胺嗪治疗丝虫病, 不论血中微丝蚴转阴与否, 均需连续三个疗程, 每疗程间隔 1~2 个月对微丝蚴未转阴者继续治疗 5 乙胺嗪药盐全民食用 : 药盐的乙胺嗪含量为 0.3%( 乙胺嗪 3g/kg 食盐 ), 服用 6 个月, 每人约服乙胺嗪总剂量 9g[ 平均食盐 16.7g/(d 人 ), 含乙胺嗪 50mg], 可取得较好效果帝汶丝虫病应用乙胺嗪治疗, 剂量为 5mg/kg 体重,1 次 /d 或 1 次 / 周, 连续或间歇服药 10 次也有采用小剂量长疗程疗法, 成人 50~100mg,1 次 / 周 ; 1~10 岁儿童 25~50mg,1 次 / 周间歇服药, 疗程为 18 个月乙胺嗪本身毒性反应很低产生反应的主要原因, 是因大量微丝蚴死亡所产生的过敏反应副作用及其预防措施如下 :1 消化道症状 : 常见为恶心呕吐, 最早可在服药后 15min 出现, 多出现在服药 4h 内, 一般可对症处理 2 过敏反应 : 包括寒战发热头痛肌肉关节酸痛皮疹皮肤瘙痒等, 偶可出现喉头水肿及支气管痉挛过敏反应多数于服药后 6~8h 出现, 也有迟至 24h 以上出现的, 多以对症处理发生喉头水肿支气管痉挛应立即皮下注射

18 肾上腺素 1ml( 小儿酌减 ), 症状能迅速缓解皮质激素亦可使用 3 局部反应 : 可出现淋巴管炎淋巴结炎精索炎附睾炎以及皮下结节等, 皮下结节一般在半年到 1 年内自行消失淋巴管炎淋巴结炎精索炎附睾炎可用局部热敷阴囊托带以及服止痛片等对症处理乙胺嗪有驱蛔虫的作用, 有重度蛔虫感染的患者服药后, 可激发大量蛔虫引起肠梗阻或蛔虫钻入阑尾引起急性阑尾炎, 应予及时处理缓治或禁忌对象为严重心肝肾疾患, 活动性肺结核, 急性传染病患者妊娠在 3 个月以内或 8 个月以上的孕妇及月经期妇女 (2) 呋喃嘧酮 (furapyrimidone):1979 年我国合成的抗丝虫病药对班氏丝虫成虫和微丝蚴均有显著的杀灭作用, 副作用与乙胺嗪相仿, 本品为肠溶片, 剂量 20mg/(kg d), 分 2 次或 3 次, 连服 7 天为一个疗程 (3) 伊维菌素 (ivermectin): 能有效地清除班氏微丝蚴, 成人 100~200 μg/kg 体重, 单剂或连用 2 天口服短期内清除班氏微丝蚴效果比乙胺嗪好, 但持续效果的时间各家报道不一对马来微丝蚴作用较差, 不良反应有头痛发热厌食等 2. 对症治疗 (1) 淋巴管炎淋巴结炎精索炎睾丸炎的治疗 : 可参照乙胺嗪治疗时的局部反应的处理症状严重的患者应卧床休息, 抬高下肢泼尼松或复方乙酰水杨酸 ( 复方阿司匹林 ) 亦可应用如有细菌继发感染者, 应用抗菌药物 (2) 像皮肤的治疗 : 下肢像皮肤的治疗可采用烘绑疗法, 患肢用辐射热或微波透热烘疗后用弹性绷带包扎,1 次 /d, 前者 1h/ 次,20 次为一个疗程, 休息半个月, 进行下一个疗程 ; 后者 30min/ 次,15 次为一个疗程, 休息 2 个月, 进行下一个疗程在烘疗和休息期间, 白天均需用弹性绷带持续包扎患肢, 治疗 2~3 个疗程兼有足癣的患者, 用抗真菌治疗以控制感染在进行烘绑疗法的同时, 配合小剂量长疗程乙胺嗪治疗, 可制止流火发作对少数巨型下肢象皮肿, 可采用大面积的全皮移植术, 并加压包扎阴囊像皮肤的治疗, 主要施行外科整形术 (3) 乳糜尿的治疗 : 乳糜尿初发时, 应平卧休息加腹压带, 并抬高骨盆部, 降低淋巴压力, 可能促使已经形成的通道闭合患者需多喝开水或淡茶, 限制含有脂肪及蛋白质的饮食可用中链油 ( 中碳链甘油三酯,MCT) 代替普通食用油

19 脂经长期休息或内科久治不愈, 仍排乳糜尿者, 可考虑 1%~2% 硝酸银灌注或手术治疗如有乳糜血尿者可酌用止血药物 (4) 鞘膜积液的治疗 : 目前多采用手术疗法, 疗效比较满意一般术后应给乙胺嗪 3g 疗法 1~2 个疗程, 作为病原治疗预后丝虫病对生命威胁不大, 早期及时治疗多能治愈, 但反复发作淋巴结炎淋巴管炎和象皮肿患者可影响劳动力继发细菌感染, 可加重病情预防 1. 普查普治有组织有计划地对流行区 1 岁以上人群进行普查凡微丝蚴阳性的有症状或无症状的患者, 或微丝蚴阴性但有典型丝虫病病史和体征者, 均应进行普治在丝虫病中高流行区推行普查普治结合全民 (5 岁以上 ) 服用乙胺嗪或乙胺嗪药盐全民服乙胺嗪剂量为 : 班氏丝虫病 3g 疗法 ( 疗程 3 天或 5 天 ) 或 4.2g 疗法 ; 马来丝虫病为 0.5~1.0g,1 次或 2 次分服, 第 2 年重复 1 次 WHO 1999 年推荐的群体防治淋巴丝虫病 :1 阿苯达唑 600mg 加伊维菌素 400μg/kg 体重或加乙胺嗪 6mg/kg 体重,1 次 / 年, 连续 5~6 年 ;20.2%~ 0.4% 药盐防治 1~2 年, 可有效控制淋巴丝虫病流行 2. 切断传播途径主要是灭蚊掌握灭早灭小灭了的原则灭蚊地区, 重点是广大农村搞好环境卫生, 清洁畜舍, 填平洼地在蚊虫栖息较多的场所, 用药物滞留喷洒结合农业生产防治病虫害等措施, 控制稻田中的幼虫

福建农业学报材料与方法试验菌株引物主要仪器主要试剂细菌培养模板的制备反应条件扩增产物的检测特异性试验敏感性试验分离菌株检测产物的克隆及序列测定结果与分析

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