『晟德』

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渭邢
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1 晟德賽力多內服液劑 1 毫克 / 毫升 Seridol Oral Solution 1mg/ml Center 主成分 : 每毫升 (ml) 含有 Risperidone 1 mg GMP 衛署藥製字第號 G-9355 適應症 : 思覺失調症之相關症狀雙極性疾患之躁症發作治療失智症病人具嚴重攻擊性躁動或精神病症狀行為障礙和其他破壞性行為障礙兒童及青少年自閉症之躁動症狀說明 : Risperidone 可治療各類型的思覺失調症病人, 包括首次精神病發作急性思覺失調症惡化慢性思覺失調症及其他精神異常的病況 ( 包括正性症狀 ( 如幻覺幻想思考障礙敵意多疑 ) 和 / 或負性症狀 ( 如情感遲滯情緒與社交退縮缺乏言談 )) Risperidone 亦可減輕伴隨思覺失調症產生之情感症狀 ( 如抑鬱罪惡焦慮 ) 對初始治療有反應的病人,Risperidone 亦能在其持續治療期間維持臨床效果 Risperidone 可治療與雙極性疾患有關之躁症發作這些發作的典型症狀為情緒振奮健談或煩躁過度自負睡眠需求降低多話跳躍性思考容易分心或判斷力不佳 ( 包括破壞性或攻擊性行為 ) Risperidone 可治療中至重度阿茲海默型失智症病人之躁動攻擊行為或精神病症狀 ( 最多 12 周 ) Risperidone 可治療行為障礙和其他破壞性行為障礙 ( 其顯著症狀為具攻擊行為或其他破壞性行為 ) 對初始治療有反應的兒童及青少年,Risperidone 亦能在其持續治療期間維持臨床效果 Risperidone 可治療兒童及青少年自閉症之躁動症狀用法用量 : 依文獻記載本藥須由醫師處方使用思覺失調症由其它抗精神病藥物轉換為 Risperidone 病情適當時, 建議在 Risperidone 開始治療之際逐漸停止先前的治療同理, 使用長效注射型抗精神病藥物的病人進行轉換時, 在下一次預定的注射時間即可開始使用 Risperidone 須定期重新評估是否繼續目前使用中的抗帕金森氏症藥物治療成人可每日服用 Risperidone 一次或二次病人須從 Risperidone 2 mg/day 開始給藥劑量可在第二天增至 4 mg 其後劑量可維持不變或必要時視個別情況予以調整大部份病人的最佳劑量為每日 4-6 mg 某些病人可能適合較慢的劑量調整及較低的起始和維持劑量當劑量超過 10 mg/day 時, 療效未必優於較低劑量且可能導致錐體外徑症狀因尚未評估劑量超過 16 mg/day 的安全性, 請勿使用超過此劑量如須加強鎮靜作用, 可加入 benzodiazepine 與 Risperidone 併用兒童 (13-17 歲 ) 建議起始劑量為每天一次, 每次 0.5 mg, 可在早上或下午使用必要時, 劑量可依個人耐受度以每天 0.5 mg 或每天 1 mg 的增加量增加至建議劑量每天 3 mg( 每次調整劑量的間隔不可小於 24 小時 ) 每天使用 1-6 mg 劑量的有效性已被證實尚未有評估劑量高於每天 6 mg 的研究如病人有持續嗜睡的情況發生, 調整服用方法為每天兩次, 每次服用原始劑量的一半, 可改善此情況目前處方於十三歲以下思覺失調症兒童的資料不足老年人建議起始劑量為每天兩次每次 0.5 mg 劑量可視個別情況以每天兩次每次 0.5 mg 的增加量 (increments) 增至每天兩次每次 1-2 mg 老年人對 Risperidone 具良好的耐受性雙極性疾患之躁症發作成人 Risperidone 須每日給藥一次, 起始劑量為 2 mg 或 3 mg 必要時, 劑量調整的間隔不得低於 24 小時, 且劑量增加速度最高為每天 1 mg 每日 1-6 mg 的彈性劑量曾觀察到療效如同所有的症狀治療, 需持續評估病人的狀況, 以決定是否繼續使用 Risperidone 兒童 (10-17 歲 ) 建議起始劑量為每天一次, 每次 0.5 mg, 可在早上或下午使用必要時, 劑量可依個人耐受度以每天 0.5 mg 或每天 1 mg 的增加量增加至建議劑量每天 2.5 mg( 每次調整劑量的間隔不可小於 24 小時 ) 每天使用 mg 劑量的有效性已被證實尚未有評估劑量高於每天 6 mg 的研究如病人有持續嗜睡的情況發生, 調整服用方法為每天兩次, 每次服用原始劑量的一半, 可改善此情況如同所有的症狀治療, 需持續評估病人的狀況, 以決定是否繼續使用 Risperidone 缺乏小於 10 歲兒童雙極性躁症發作的使用經驗阿茲海默型失智症病人之躁動攻擊行為或精神病症狀建議起始劑量為每天兩次, 每次 0.25 mg 必要時, 劑量可依個別情況以每天兩次每次 0.25 mg 的增加量增加, 最快可每兩天調整一次大部份病人 1

2 的最佳劑量為每天兩次, 每次 0.5 mg 然而, 某些病人需達每天兩次, 每次 1 mg 的劑量一旦確定個別病人的最佳劑量, 可考慮一天服藥一次如同所有的症狀治療, 需依最新的病人狀況來評估並決定是否繼續使用 Risperidone, 建議低劑量及短期使用為宜行為障礙和其他破壞性行為障礙 (5-18 歲 ) 對於病人體重 50 kg, 其建議起始劑量為每天 0.5 mg 必要時, 劑量可依個別情況以每天 0.5 mg 的增加量增加, 最快可每兩天調整一次大部分病人的最佳劑量為每天一次, 每次 1 mg 有些病人可能只需要每天 0.5 mg 的劑量即可改善, 而有些則需每天 1.5 mg 的劑量對於病人體重 < 50 kg, 其建議起始劑量為每天 0.25 mg 必要時, 劑量可依個別情況以每天 0.25 mg 的增加量增加, 最快可每兩天調整一次大部分病人的最佳劑量為每天一次, 每次 0.5 mg 有些病人可能只需要每天 0.25 mg 的劑量即可改善, 而有些則需每天 0.75 mg 的劑量如同所有的症狀治療, 需依最新的病人狀況來評估並決定是否繼續使用 Risperidone, 建議低劑量及短期使用為宜缺乏小於 5 歲兒童的使用經驗兒童及青少年自閉症之躁動症狀兒童 (5-17 歲 ) Risperidone 的劑量應該依個人的需求和反應做調整對於體重 < 20 kg 的病人, 起始劑量為每天 0.25 mg ; 對於體重 20 kg 的病人, 起始劑量為每天 0.5 mg 在第四天時, 對於體重 < 20 kg 的病人劑量可增加 0.25 mg ; 對於體重 20 kg 的病人, 劑量可增加 0.5 mg 須維持此劑量且評估病人的反應至約第 14 天只有當病人的臨床反應未達預期效果, 才可考慮增加額外的劑量對於體重 < 20 kg 的病人, 劑量可以依至少兩周的間隔增加 0.25 mg ; 對於體重 20kg 的病人, 劑量可以依至少兩周的間隔增加 0.5 mg 在臨床試驗中所研究的最大劑量, 對體重 < 20 kg 的病人沒有超過每天 1.5 mg, 對體重 20 kg 的病人沒有超過每天 2.5 mg, 對體重 > 45 kg 的病人沒有超過每天 3.5 mg 在臨床試驗中, 劑量低於每天 0.25 mg 並無療效可每日服用 Risperidone 一次或二次如病人有持續嗜睡的情況發生, 調整服用方法由每天一次改至睡前服用一次或每天 2 次, 每次服用原始劑量的一半, 可改善此情況假如病人已達足夠的臨床反應且維持, 可考慮逐漸調降劑量以期達到最佳有效性及安全性缺乏小於 5 歲兒童的使用經驗腎臟及肝臟功能異常腎功能不全病人排除活性抗精神病藥物成分的能力較正常成年人差肝功能不全病人之血漿內游離 risperidone 的濃度會增加無論欲治療的病症為何, 起始及後續劑量皆須減半, 且腎臟或肝臟功能不全病人須以較慢的速度增加劑量 Risperidone 須小心用於此類病人特殊族群的劑量 (USPI) 老年或體弱病人嚴重腎或肝功能不全病人及易發生低血壓或有低血壓危險性的病人之建議起始劑量為每天兩次每次 0.5 mg 這些病人的劑量增加速度不能超過每天兩次每次 0.5 mg 總劑量超過每天兩次每次 1.5mg 時須逐步達成, 且時間間隔至少為一週某些病人在治療時以更緩慢之速度來增加劑量可能是適當的老年或體弱病人和腎功能不全病人對 Risperidone 的排除能力可能遜於正常成年人肝功能不全病人的游離態 risperidone 可能會增加, 並可能會導致較強的作用 ( 見藥理特性欄 ) 易發生低血壓反應或此類反應會導致危險之病人, 須謹慎增加劑量並小心監護 ( 見警語及注意事項欄 ) 假如老年或體弱病人考慮採用一天給藥一次的給藥計畫, 建議仍以一天給藥兩次的方式增加劑量, 連續 2-3 天給予目標劑量後, 再轉換成一天給藥一次的給藥計畫禁忌症 : 已知對本藥過敏者禁止使用警語及注意事項 : 依文獻記載依據隨機分派, 有對照組的臨床試驗 (Randomized controlled trial, RCT) 及回溯性世代研究 (Retrospective cohort study) 發現, 抗精神病藥品, 包括傳統 (Conventional) 與非典型 (Atypical) 之抗精神病藥品用於治療老年失智症病患 (dementia-related psychosis) 的死亡率與安慰劑組比較, 其死亡之相對危險性較高老年失智症病人整體死亡率對 17 個以安慰劑為對照組之非典型抗精神病藥物 ( 包括 Risperidone) 臨床試驗進行統合分析, 發現死亡率在使用非典型抗精神病藥物的老年失智症病人與使用安慰劑者相比有增加 1.6 至 1.7 倍的情形在一般為期 10 週以安慰劑為對照組的臨床試驗中, 老年失智症病人使用 Risperidone 和使用安慰劑的死亡率分別為 4.5 及 2.6 死亡病人的平均年齡( 區間 ) 為 86 歲 ( 區間為歲 ) 與 furosemide 併用在四個臨床試驗中, 其中二個臨床試驗曾觀察到接受 furosemide 加上 risperidone 的病人有死亡率增加的情形在以安慰劑為對照組的 Risperidone 臨床試驗中, 老年失智症病人服用 furosemide 加上 risperidone(7.3 ; 平均年齡為 89 歲, 區間為歲 ) 與只接受 risperidone(3.1 ; 平均年齡為 84 歲, 區間為歲 ) 或只使用 furosemide 的病人 (4.1 ; 平均年齡為 80 歲 ; 年齡為歲 ) 相比 2

3 可觀察到較高的死亡率尚未有明確的病理生理學機制可解釋此現象, 且未觀察到導致死亡的一致型態雖然如此仍須留意, 且在決定併用這兩種藥物前要衡量利弊服用其他利尿劑與 risperidone 併用的病人死亡率未有增加無論何種治療, 脫水皆為死亡的一個危險因子, 因此失智症老人要小心以防脫水腦血管意外 (CAE) 在以安慰劑為對照組的臨床試驗中, 使用 Risperidone 的老年失智症病人與接受安慰劑病人 ( 平均年齡為 85 歲 ; 區間為歲 ) 相比, 有較高的腦血管不良反應發生率 ( 中風及暫時性缺血發作 ), 包括死亡姿勢性低血壓由於 Risperidone 之 α- 阻斷作用, 可能產生 ( 姿勢性 ) 低血壓, 特別是在最初劑量調整期間臨床上顯著的低血壓曾在上市後合併使用 risperidone 與抗高血壓藥物時發現 Risperidone 應小心使用於已知有心臟血管疾病的病人 ( 如心臟衰竭心肌梗塞傳導異常脫水血容積減少或腦血管疾病 ), 並依用法用量欄之建議逐漸調整劑量如有低血壓現象應考慮降低劑量白血球減少嗜中性白血球減少及顆粒性白血球缺乏症曾有和使用抗精神病藥物 ( 含 Risperidone) 相關之白血球減少嗜中性白血球減少及顆粒性白血球缺乏症的通報在上市後監視期間, 發生顆粒性白血球缺乏症的報告很罕見 (< 1/10,000 位病人 ) 有臨床上顯著之白血球細胞數過低或有藥物引發白血球減少症 / 嗜中性白血球減少症病史的病人, 應在治療的最初幾個月內定期監測, 若無其他引發因子, 應在出現白血球減少的第一個徵兆時, 立即停止使用 Risperidone 有臨床上顯著嗜中性白血球減少症的病人應小心監測是否有發燒或其他感染的症狀或徵兆, 一旦發生這些感染症狀或徵兆, 應立刻治療病人若有嚴重的嗜中性白血球減少症 ( 絕對嗜中性白血球量小於 /L), 應立即停止使用 Risperidone 並監測其白血球數量直到恢復正常靜脈血栓栓塞曾有使用抗精神病藥物而發生靜脈血栓栓塞的案例報告由於使用抗精神病藥物治療的病人通常具有靜脈血栓栓塞的後天危險因子, 所以在 Risperidone 使用之前或使用期間, 應確定所有可能的靜脈血栓栓塞危險因子並採取預防措施遲發性運動困難 / 錐體外徑症狀 (TD/EPS) 由於具多巴胺接受體拮抗作用之藥物會引起遲發性運動困難, 特徵為節奏性不自主運動, 尤以舌頭和 / 或面部最為顯著曾有報導指出錐體外徑症狀為產生遲發性運動困難之危險因子由於 Risperidone 較不易產生錐體外徑症狀, 故其引發遲發性運動困難之危險性較其他傳統抗思覺失調症藥物低一旦產生遲發性運動困難之徵兆或症狀, 應考慮中止所有抗精神病藥物之治療抗精神病藥物惡性症候群 (NMS) 使用抗精神病藥物曾有報告會引起抗精神病藥物惡性症候群, 其特徵為發熱肌肉僵直自主神經系統功能不穩定意識改變及血清肌酐酸磷酸酯酶濃度升高其它徵象包括肌球蛋白尿 ( 橫紋肌溶解 ) 及急性腎衰竭若發生此情況, 須停用所有的抗精神病藥物, 包括 Risperidone 帕金森氏症和 Lewy 體失智症醫師處方抗精神病藥物 ( 包括 Risperidone) 給帕金森氏病患或 Lewy 體失智症 (DLB) 病人時須衡量利弊, 因為這兩類病人發生抗精神病藥物惡性症候群的危險性和對抗精神病藥物的敏感性較高此種敏感性增加的顯現除了錐體外徑症狀還包括混亂感覺遲鈍姿勢不穩且經常跌倒高血糖及糖尿病本品為一種非典型抗精神病藥品, 使用非典型抗精神病藥物會出現高血糖及增加罹患葡萄醣耐受性不良或糖尿病風險少數嚴重之案例有可能出現酮酸血症 (Ketoacidosis) 和高血糖高滲透壓非酮體性症候群 (Hyperglycemic Hyperosmolar Nonketotic Coma) 等急症導致昏迷甚至死亡所有接受非典型抗精神病藥品之病人, 應密切留意高血糖症狀 ( 如 : 多食劇渴多尿或無力 ) 若出現高血糖症狀時, 應立刻測量血糖值有糖尿病或糖尿病危險因子 ( 如 : 肥胖有糖尿病家族史等 ) 之病人, 用藥前應監測血糖, 用藥中也應定期監測血糖對於出現明顯需要緊急治療高血糖的病人, 應考慮停藥, 有些病人停藥後仍須使用抗糖尿病藥品治療碳水化合物代謝平衡可能會受到改變而造成葡萄糖恆定狀況受損, 因此可能會讓糖尿病前期徵狀顯現, 或是造成既有的糖尿病病情惡化使用 Risperidone 治療期間曾有高血糖糖尿病及已存在糖尿病惡化的報告評估使用非典型抗精神病藥物和血糖異常之間的關係是非常困難的, 因為思覺失調症的病人會有糖尿病背景風險及糖尿病發生率增加的可能性, 因此, 使用非典型抗精神病藥物和高血糖相關不良事件之間的關係並未完全釐清建議任何使用非典型抗精神病藥物 ( 包括 Risperidone) 的病人應監測高血糖和糖尿病的症狀 ( 見副作用欄 ) 體重增加曾有報告指出會發生顯著的體重增加, 使用 Risperidone 時建議監測體重的增加 QT 間隔如同其他的抗精神病藥物, 須謹慎處方 Risperidone 於曾有心律不整病史有先天 QT 延長症狀和同時併用已知會延長 QT 間隔藥物的病人陰莖持續勃起具有 alpha-adrenergic 阻斷作用的藥物曾有引發陰莖持續勃起的報告, 在上市後研究期間曾有 Risperidone 造成陰莖持續勃起的通報 ( 見副作用欄 ) 體溫調節抗精神病藥物會干擾身體降低中心體溫的能力, 當處方 Risperidone 於可能會發生中心體溫過高的病人 ( 如奮力地運動暴露於極熱之處同時併用具抗膽鹼活性的藥物或容易脫水 ) 時, 建議應給予適當的照顧止吐作用 Risperidone 在動物體內顯示具有止吐作用, 此種作用亦可能發生在人體內, 因此, 可能會掩蓋某些藥物使用過量或腸阻塞雷氏症候群和腦瘤等病況的徵狀癲癇如同其他的抗精神病藥物,Risperidone 用於有癲癇發作病史或有其他可能會降低癲癇閾值情況的病人要特別小心手術中虹膜鬆弛症候群當病人接受白內障手術時併用 alpha 1a adrenergic antagonist 藥品, 如 Risperidone, 會觀察到手術中虹膜鬆弛症候群 (Intraoperative Floppy 3

4 Iris Syndrome, IFIS) 副作用產生, 可參照副作用欄手術中虹膜鬆弛症候群 (Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS) 可能會增加手術時或手術後之眼睛併發症的風險病人在手術前應告知眼科醫生現在或過去曾使用具 alpha 1a adrenergic antagonist 作用的藥品然而, 在白內障手術前先停用 alpha 1a adrenergic antagonist 藥品的好處尚未建立, 在停用抗精神病治療藥物前也必須先評估其風險其他老年病人老年失智症病人雙極性疾患之躁症病人和肝臟或腎臟功能不全病人的特別劑量建議可參照用法用量欄藥物交互作用 : 依文獻記載藥效學相關之交互作用中樞系統之藥物及酒精由於 Risperidone 主要作用於中樞神經系統, 故併用其他作用於中樞系統之藥物及酒精時應謹慎 Levodopa 及多巴胺作用劑 Risperidone 可能會拮抗 levodopa 及其他多巴胺作用劑之效用抗高血壓藥物曾在上市後發現同時併用 Risperidone 和抗高血壓藥物治療會造成臨床上顯著的低血壓已知會延長 QT 間隔之藥物建議 Risperidone 與已知會延長 QT 間隔的藥物合併使用時應謹慎藥動學相關的交互作用食物不會影響 Risperidone 之吸收, 故可單獨服藥或與食物併服 Risperidone 主要透過 CYP2D6 代謝, 較少部分 risperidone 則透過 CYP3A4 代謝 Risperidone 及其活性代謝物 9-hydroxyrisperidone 都是 P-glycoprotein(P-gp) 的受質, 會改變 CYP2D6 的活性或是強效抑制或誘發 CYP3A4 及 / 或 P-gp 的活性的物質, 可能影響 risperidone 的有效抗精神病成份之藥物動力學強效 CYP2D6 抑制劑 Risperidone 與強效 CYP2D6 抑制劑併用時可能增加 risperidone 血中濃度, 但是其對有效抗精神病成分的血中濃度僅有少量的影響較高劑量的強效 CYP2D6 抑制劑 ( 如 :paroxetine fluoxetine) 可能提高 risperidone 的有效抗精神病成份因此當與 paroxetine 或其他強效 CYP2D6 抑制劑併用時, 特別是較高劑量下開始投藥或停藥, 醫師須重新評估 Risperidone 服用劑量 CYP3A4 和 / 或 P-gp 抑制劑當 Risperidone 與強效 CYP3A4 和 / 或 P-gp 抑制劑併用時可能持續提高血漿中 risperidone 的有效抗精神病成份當與 itraconazole 或其他強效 CYP3A4 和 / 或 P-gp 抑制劑併用時, 無論是在初始給藥或停藥時, 醫師須重新評估 Risperidone 服用劑量 CYP3A4 和 / 或 P-gp 誘導劑當 Risperidone 與強效 CYP3A4 和 / 或 P-gp 誘導劑併用時可能降低血漿中 risperidone 的有效抗精神病成份當與 carbamazepine 或其他強效 CYP3A4 和 / 或 P-gp 誘導劑併用時, 無論是在初始給藥或停藥時, 醫師須重新評估 Risperidone 服用劑量高蛋白結合率藥物當 Risperidone 與高蛋白結合率藥物併用時, 彼此未有與臨床相關的血漿蛋白置換發生當與其他藥物合併治療時, 應確認相關仿單的代謝資訊, 並視情況調整服用劑量兒童病患目前僅有成人藥物交互作用之研究, 尚未有兒童病患相關研究結果案例各種可能潛在與 risperidone 有 / 無交互作用之藥物如下所列 : 抗生素 : Erythromycin( 一種中度 CYP3A4 抑制劑 ) 不會改變 risperidone 及其有效抗精神病成份之藥物動力學 Rifampicin( 一種強效 CYP3A4 誘導劑和 P-gp 誘導劑 ) 會降低有效抗精神病成份的血中濃度乙醯膽鹼酯酶抑制劑 : Donepezil 和 galantamine( 皆為 CYP2D6 和 CYP3A4 之受質 ) 未顯示對 risperidone 和具抗精神病活性部分的藥物動力學具臨床相關之作用抗癲癇藥物 : Carbamazepine( 一種強效 CYP3A4 誘導劑及 P-gp 誘導劑 ) 會降低 risperidone 的有效抗精神病成份在血漿中的濃度 Topiramate 會少量的降低 risperidone 的生體可用率, 但不影響具抗精神病活性的部分因此, 此交互作用應不具臨床顯著意義 Risperidone 對 valproate 或 topiramate 的藥動學並無臨床相關的作用抗黴菌藥物 : 當 Itraconazole( 一種強效 CYP3A4 抑制劑和 P-gp 抑制劑 ) 使用劑量為每日 200 毫克時, 且在投予 risperidone 每日劑量 2 至 8 毫克時, 會增加約 70 risperidone 之有效抗精神病成份在血漿中的濃度 Ketoconazole( 一種強效 CYP3A4 抑制劑和 P-gp 抑制劑 ) 使用劑量為每日 200 毫克時, 會增加 risperidone 的血中濃度並且降低 9-hydroxyrisperidone 的血中濃度抗精神病藥物 : Phenothiazines 可能增加 risperidone 的血中濃度, 但不會增加其有效抗精神病成份的血中濃度 Aripiparzole( 一種 CYP2D6 和 CYP3A4 之受質 ):risperidone 的錠劑或注射劑並不會影響 aripiprazole 及其有效代謝物 (dehydroaripiprazole) 之藥物動力學 4

5 抗病毒劑 : 蛋白酶抑制劑 : 無相關試驗資料 ; 然因 ritonavir 是強效 CYP3A4 抑制劑及弱效 CYP2D6 抑制劑,ritonavir 及 ritonavir 促進的蛋白酶抑制劑可能會提升 risperidone 之有效抗精神病成份的血中濃度 β- 阻斷劑 : 某些 β- 阻斷劑可能增加 risperidone 的血中濃度, 但不會增加其有效抗精神病成份的血中濃度鈣離子通道阻斷劑 : Verapamil ( 一種中度 CYP3A4 抑制劑和 P-gp 抑制劑 ) 會增加 risperidone 及其有效抗精神病成份的血中濃度 Digitalis Glycosides : Risperidone 對 digoxin 並無臨床相關的作用利尿劑 : Furosemide : 在罹患失智症的老年病人身上併用 furosemide 與死亡率增加的關係見警語及注意事項欄腸胃藥物 : H2 受體拮抗劑 :Cimetidine 和 ranitidine 皆為弱效 CYP2D6 及 CYP3A4 抑制劑, 會增加 risperidone 的生體可用率, 但對於具抗精神病活性部份僅有少量的影響鋰鹽 : Risperidone 對鋰鹽並無臨床相關之藥動影響 SSRIs 及三環類抗憂鬱劑 : Fluoxetine( 一種強效 CYP2D6 抑制劑 ) 會增加 risperidone 的血中濃度, 但對於具抗精神病活性部份僅有少量的影響 Paroxetine( 一種強效 CYP2D6 抑制劑 ) 會增加 risperidone 的血中濃度, 但當劑量增加至每日 20 毫克時, 對於具抗精神病活性部份僅有少量的影響然而較高劑量之 paroxetine 可能增加具抗精神病活性部份之血中濃度三環類抗憂鬱劑可能增加 risperidone 的血中濃度, 但對於具抗精神病活性部份沒有影響 Amitriptyline 並不會對 risperidone 及其具抗精神病活性部份造成影響 Sertraline( 一種弱效 CYP2D6 抑制劑 ) 和 fluvoxamine( 一種弱效 CYP3A4 抑制劑 ) 在劑量增加至每日 100 毫克時,risperidone 及其具抗精神病活性部份的濃度在臨床上無顯著性的改變然而當 sertraline 或 fluvoxamine 劑量高於每日 100 毫克時, 可能會增加 risperidone 具抗精神病活性部份的血中濃度懷孕及哺乳 : 依文獻記載 Risperidone 屬於懷孕類別 C 致畸胎之研究 Risperidone 的潛在致畸胎性在三個 Sprague-Dawley 和 Wistar 大鼠的 Segment II 研究 ( 使用劑量 mg/kg 或是以 mg/m 2 推算人類最大建議劑量的倍 ) 及一個紐西蘭兔子的 Segment II 研究 ( 使用劑量 mg/kg 或是以 mg/m 2 推算人類最大建議劑量的倍 ) 中評估過其結果顯示, 給予人類最大建議劑量 ( 以 mg/m 2 推算 )0.4-6 倍的大鼠或兔子, 其後代畸形的發生率並未較對照組增加在大鼠的三個生殖性研究 ( 兩個 Segment III 和一個多世代研究 ) 中, 使用劑量為 mg/kg 或以 mg/m 2 推算為人類最大建議劑量的倍時, 在哺乳期最初四天內新生鼠的死亡率會增加, 但這些死亡究竟是因為對胎兒或新生鼠的直接作用或是對母鼠的作用目前仍屬未知新生鼠死亡率增加沒有無影響劑量在一個 Segment III 研究中, 使用劑量為 2.5 mg/kg 或以 mg/m 2 推算為人類最大建議劑量的 1.5 倍時, 大鼠的死胎率會增加一個 Wistar 大鼠的交叉哺育研究觀察到對胎兒或新生鼠的毒性, 包含存活新生鼠數目減少和出生當天死胎數目增加, 以及給予藥物之母鼠所生新生鼠的出生重量減輕此外, 不管新生鼠是否有被交叉哺育, 給予藥物之母鼠所生新生鼠到出生隔天 (Day 1) 的死亡率皆有增加 Risperidone 亦顯示會破壞母鼠的行為, 因為對照組所生的新生鼠在讓用藥母鼠哺育後, 體重增加和存活率 ( 哺乳第一天到第四天 ) 都會減少這些作用都是在使用一個劑量的 risperidone(5 mg/kg 或以 mg/m 2 推算為人類最大建議劑量的 3 倍 ) 後發現在大鼠的新生鼠中,risperidone 會通過胎盤目前並無用於懷孕婦女的適當且控制良好的相關研究, 但有一例在母體子宮內接觸 risperidone 的胎兒出現胼胝體發育不全的報告, 其與 Risperidone 治療的因果關係仍未知非致畸胎之影響新生兒在懷孕的最後三個月期間暴露於抗精神病藥物 ( 包含 Risperidone), 出生後會有發生錐體外徑症狀和 / 或戒斷症狀的風險新生兒的症狀包括躁動張力亢進張力不足顫抖困倦呼吸困難和進食異常這些症狀的嚴重程度會有不同 ; 有些案例的症狀會自行痊癒, 有些案例的新生兒則需要住進加護病房並延長住院時間因此懷孕期間僅有在利益大於風險時才可使用 Risperidone Risperidone 對人類分娩及生產之影響仍屬未知動物試驗顯示 risperidone 與 9-hydroxy-risperidone 會分泌於乳汁中已發現 risperidone 及 9-hydroxy-risperidone 亦會分泌到人體乳汁因此, 使用 Risperidone 的婦女不應哺乳駕駛及操作機械能力 : 依文獻記載 Risperidone 可能會干擾需要警覺性之活動因此, 應警告病人在恢復個人敏感度以前不得駕駛或操作機械副作用 : 依文獻記載臨床試驗數據 Risperidone 的安全性數據來自於臨床試驗資料庫中, 接受一個或多個 Risperidone 劑量來治療多種精神異常的 9803 位成年失智症老年病人及兒童病人在這 9803 位病人中有 2687 位病人參與雙盲安慰劑對照性試驗時接受 Risperidone 的治療其他臨床試驗的治療期間及狀況各不相同, 5

6 且包括 ( 部分相同類別 ) 雙盲固定和彈性劑量安慰劑或活性對照組及開放性試驗住院病人和門診病人以及短期 (12 週 ) 和長期 ( 長達 3 年 ) 治療大部分的副作用都是輕度至中度以安慰劑做對照組之雙盲臨床試驗數據 - 成年病人在九個為期 3-8 週的雙盲安慰劑對照組試驗中, 成年病人接受 Risperidone 治療之通報率 1 的藥物不良反應列於表一表一. 在雙盲安慰劑對照組試驗中, 成年病人接受 Risperidone 治療之通報率 1 的藥物不良反應 Risperidone Risperidone Placebo 系統 / 器官分類 8 mg/day(n=853) > 8-16 mg/day(n=198) (N=687) 副作用感染和侵染鼻咽炎上呼吸道感染竇炎尿道感染血液和淋巴系統異常貧血免疫系統異常過敏精神異常失眠焦慮緊張神經系統異常類帕金森氏症症狀 * 靜坐不能 * 困倦頭昏眼花鎮靜顫抖 * 昏睡肌張力異常 * Dizziness postural 運動困難 * 昏厥眼睛異常視力模糊耳朵和迷路異常耳痛心臟異常心博過速血管異常姿勢性低血壓低血壓呼吸胸及中隔異常鼻塞呼吸困難鼻出血鼻竇充血胃腸道異常噁心便祕消化不良嘔吐腹瀉唾液分泌過多口乾

7 腹部不適腹痛胃部不適上腹痛皮膚及皮下組織異常疹皮膚乾燥頭皮屑脂漏性皮膚炎皮膚過度角化肌肉骨骼及結締組織異常背痛關節痛四肢疼痛腎臟和泌尿道異常尿失禁生殖系統和乳房異常無法射精一般性異常疲倦無力發熱胸痛檢查血中肌酸磷酸激酶增加心跳加速 * 類帕金森氏症症狀包括錐體外徑疾病肌肉骨骼僵硬齒輪狀僵硬運動不能運動遲緩運動功能減退面具臉肌肉強直和帕金森氏症靜坐不能包括靜坐不能和不安肌張力異常包括肌張力不全肌肉痙攣肌肉不自主收縮肌肉攣縮眼球旋動舌麻痺顫抖包括震顫和帕金森氏靜止性震顫運動困難包括運動障礙肌肉抽搐舞蹈病和舞蹈手足徐動症以安慰劑做對照組之雙盲臨床試驗數據 - 老年失智症病人在六個為期 4-12 週的雙盲安慰劑對照試驗中, 老年失智症病人接受 Risperidone 治療之通報率 1 的藥物不良反應列於表二表二只包括那些未列於表一或發生頻率大於等於表一所列不良反應頻率 2 倍之藥物不良反應表二. 在雙盲安慰劑對照試驗中, 老年失智症病人接受 Risperidone 治療之通報率 1 的藥物不良反應 : 未列於表一或通報頻率表一所列藥物不良反應頻率 2 倍的藥物不良反應系統 / 器官分類藥物不良反應 Risperidone(N=1009) Placebo(N=712) 感染和侵染尿道感染肺炎蜂窩組織炎代謝和營養異常食慾減退精神方面異常精神混亂狀態神經系統異常昏睡短暫性腦缺血發作意識降低流口水腦血管意外眼睛異常結膜炎血管異常低血壓呼吸胸和中隔異常咳嗽

8 流鼻涕胃腸消化系統的異常吞嚥困難糞結石皮膚和皮下組織異常紅斑肌肉骨骼和結締組織異常姿勢異常關節腫脹一般異常四肢水腫發熱步態障礙凹陷性水腫檢查體溫升高以安慰劑做對照組之雙盲臨床試驗數據 - 兒童病人在八個為期 3-8 週的雙盲安慰劑對照試驗中, 兒童病人接受 Risperidone 治療之通報率 1 的藥物不良反應列於表三表三只包括那些未列於表一或發生頻率大於等於表一所列不良反應頻率 2 倍之藥物不良反應表三. 在雙盲安慰劑對照組試驗中, 兒童病人接受 Risperidone 治療之通報率 1 的藥物不良反應 : 未列於表一或通報頻率表一所列藥物不良反應頻率 2 倍的藥物不良反應 Risperidone Risperidone Placebo 系統 / 器官分類 3 mg/day(n=344) > 3-6 mg/day(n=95) (N=349) 副作用感染和侵染上呼吸道感染鼻炎流行性感冒代謝和營養異常食慾減退精神方面異常嗜睡疲倦神經系統異常嗜睡頭痛鎮靜頭昏眼花顫抖流口水口齒不清注意力不集中平衡障礙睡眠過度心血管異常心悸呼吸胸和中隔異常咳嗽流鼻涕流鼻血咽喉痛肺充血胃腸道異常嘔吐上腹部疼痛腹瀉

9 唾液分泌過多胃部不適腹痛皮膚及皮下組織異常搔癢痤瘡骨骼肌及結締組織異常肌肉痛頸痛腎臟及尿道異常遺尿症尿失禁頻尿生殖系統和乳房異常溢乳一般性異常疲倦發熱感覺異常行動遲緩胸部不適檢查體重增加血中泌乳激素增加其他臨床試驗資料 Paliperidone 是 risperidone 的活性代謝物, 因此這些化合物的不良反應概況 ( 包括口服和注射劑型 ) 是互相有關聯的本節包含了 risperidone 和 / 或 paliperidone 在臨床試驗中的其他藥物不良反應報告在 23 個雙盲安慰劑對照研究 (9 個成人 6 個老年失智症病人和 8 個兒科病人 ) 的統合資料中, 受試者接受 Risperidone 治療之通報率 1 的 risperidone 和 / 或 paliperidone 藥物不良反應列於表三 a 9

10 在 23 個雙盲安慰劑對照研究 (9 個成人 6 個老年失智症病人和 8 個兒科病人 ) 的統合資料中, 受試者接受 Risperidone 治療之通報率 < 1 的 risperidone 和 / 或 paliperidone 藥物不良反應列於表三 b 10

11 除了這 23 個雙盲安慰劑對照研究的統合資料中接受 Risperidone 治療的受試者外, 其他臨床試驗所通報的 risperidone 和 / 或 paliperidone 藥物不良反應列於表三 c 上市後數據表四所列為 risperidone 和 / 或 paliperidone 上市後使用經驗期間首次被視為藥物不良反應的不良事件在表中, 係根據下列的習慣來定義頻率 : 很常見 1/10 常見 1/100 至 < 1/10 不常見 1/1,000 至 < 1/100 罕見 1/10,000 至 < 1/1,000 很罕見 < 1/10,000, 包括個案報告在表四, 藥物不良反應係依據主動通報比率依頻率分類來呈現表四. Risperidone 和 / 或 paliperidone 上市後使用經驗期間, 藉由頻率分類從主動通報比率找出的 risperidone 藥物不良反應血液和淋巴異常很罕見顆粒性白血球缺乏症血小板減少症內分泌異常很罕見抗利尿激素不正常分泌代謝和營養異常很罕見糖尿病糖尿病酮酸血症低血糖水中毒精神異常很罕見狂躁神經系統異常很罕見味覺異常眼睛異常很罕見虹膜鬆弛症候群 ( 手術中 ) 心臟異常很罕見心房纖維性震顫血管異常很罕見深層靜脈血栓肺栓塞呼吸胸及中隔異常很罕見睡眠呼吸終止症候群腸胃異常很罕見胰臟炎腸阻塞肝膽異常很罕見黃疸皮膚及皮下組織異常很罕見禿頭血管水腫腎臟及泌尿道異常很罕見尿液滯留 11

12 懷孕產後和出生前後狀況很罕見生殖系統及乳房異常很罕見一般異常很罕見新生兒藥物戒斷症狀陰莖持續勃起體溫降低過量處理 : 依文獻記載症狀一般而言, 使用過量之徵兆或症狀多為增強已知藥理作用所導致已知症狀包括眩暈與鎮靜心跳加速與低血壓及錐體外徑症狀其他有關過量的通報副作用包括 QT 間隔延長及痙攣過量的併用口服 Risperidone 及 paroxetine 合併使用曾有 torsade de pointes 的報告萬一急性過量時, 應考慮多重藥物涉入之可能性治療應維持呼吸道暢通並適當給予氧合作用及換氣, 並應考慮施以洗胃 ( 若病人昏迷不醒, 則須先插管 ) 及同時給予活性碳和緩瀉劑應立即進行心臟血管監測, 包括持續的心電圖監測以監視可能產生之心律不整 Risperidone 尚無特定的解毒劑, 故應施以適當的輔助療法, 如用靜脈注射液體和 / 或擬交感神經劑來處理低血壓與循環障礙如有嚴重之錐體外徑症狀, 應給與抗膽鹼藥物, 並持續密切監測至病人復原藥理特性藥效學 : 依文獻記載 Risperidone 是一個特殊且具選擇性之單胺拮抗劑, 對 serotoninergic 5-HT 2 及 dopaminergic D 2 受體具有高度親和力 Risperidone 亦可與 α 1-adrenergic 受體結合, 對 H 1-histaminergic 及 α 2-adrenergic 受體之親和力較低, 而對 cholinergic 受體則無親和力雖然 Risperidone 為強效之 D 2 拮抗劑, 可改善思覺失調症之正性症狀, 並較其他典型之抗精神病藥物不易引起運動功能抑制及強直性昏厥 (catalepsy) 其對中樞可藉由協調平衡 serotonin 與 dopamine 之拮抗而降低錐體外徑副作用, 並可擴大對思覺失調症的負性與情緒症狀之療效藥物動力學 : 依文獻記載 Risperidone 經口服後可完全吸收, 於 1 至 2 小時後達血中最高濃度本藥之吸收不會受食物之影響, 故可單獨服藥或與食物併服 Risperidone 經 CYP 2D6 代謝成具類似藥理作用之 9-hydroxy-risperidone, 此代謝物與 risperidone 共同形成有效之抗精神病成份 Risperidone 的另一代謝途徑為 N-dealkylation 精神病患口服本藥後,risperidone 之排除半衰期約為 3 小時 9-hydroxy-risperidone 與有效抗精神病成分之排除半衰期則為 24 小時大多數病人的 risperidone 血中濃度可於一天內達穩定狀態, 而 9-hydroxy-risperidone 約需要 4 至 5 天方可達穩定狀態於治療劑量範圍內,Risperidone 之血中濃度與服藥劑量成正比 Risperidone 可迅速分佈, 其分佈體積為 1 至 2 L/kg 於血漿中,Risperidone 可與 albumin 及 α 1-acid glycoprotein 結合,risperidone 與 9-hydroxy-risperidone 之血漿蛋白結合率分別為 88 及 77 於服藥一星期後, 約有 70 之藥物排泄於尿中, 而經由糞便排泄則有 14 尿液中 risperidone 與 9-hydroxy-risperidone 約佔總劑量之 35-45, 其餘則為不具活性之代謝物單一劑量試驗顯示老年及腎功能不佳病人有較高的活性血中濃度, 且活性抗精神病成分的清除率會分別降低 30 和 60 肝功能不全病人之 risperidone 血中濃度正常, 但血中 risperidone 的平均游離態則會增加約 35 兒童的 risperidone 9-hydroxy-risperidone 及活性抗精神病成份藥物動力學與成人相同 Risperidone 速溶錠與內服液劑與錠劑具生體相等性臨床前安全性數據 : 依文獻記載致癌性致癌性研究是以 Swiss albino 小鼠和 Wistar 大鼠進行將 risperidone 加入食物中一併給予小鼠和大鼠各 18 個月和 25 個月, 劑量為 0.63 mg/kg 2.5 mg/kg 和 10 mg/kg 這些劑量相當於以 mg/kg 推算之思覺失調症人類最大建議劑量 (16 mg/day) 的和 37.5 倍, 或人類最大建議劑量 ( 小鼠 ) 的和 3 倍, 或人類最大建議劑量 ( 大鼠 ) 的和 6 倍在雄性小鼠並未達到最大耐受劑量腦下垂體腺瘤胰臟內分泌腺瘤和乳腺腺癌都有統計上顯著的增加下表統整許多腫瘤形成時的人類劑量 ( 以 mg/m 2 (mg/kg) 為基礎 ) 抗精神病藥物在囓齒動物曾顯示會長期增加泌乳激素在 risperidone 的致癌性研究中, 並未測量血清中泌乳激素的濃度然而, 亞慢性毒性研究的測量結果顯示,risperidone 會使小鼠和使用相同劑量大鼠的血清中泌乳激素濃度增加 5-6 倍長期給予囓齒動物其他抗精神病藥物後, 亦曾發現乳腺腦下垂體胰臟內分泌腺癌的增加, 此現象被認為與泌乳激素相關在囓齒動物發現的泌乳激素導致內分泌腫瘤風險與人類的關聯性仍未知 ( 見警 12

13 語及注意事項欄 ) 致突變性在 Ames 逆轉突變試驗小鼠淋巴瘤試驗大鼠肝細胞的體外 DNA 修補試驗小鼠的體內微小核試驗果蠅的性聯隱性致命試驗或人類淋巴細胞或中國倉鼠細胞的染色體排列異常試驗中, 未發現 risperidone 致突變性的證據對生育力的損害 Risperidone( mg/kg) 在 Wistar 大鼠的三個生殖研究中曾顯示會損害交配, 但不影響生育力, 這三個研究分別為兩個 Segment I 和多世代研究 ( 劑量為倍 ) 這樣的作用只出現在雌性, 因為交配能力受損並未在 Segment I 研究 ( 僅有雄鼠給藥 ) 中發現在一個亞慢性的米格魯研究中, 給予 risperidone mg/kg, 精子的活動力和精液濃度在倍 ( 以 mg/m 2 為基礎 ) 最大人類建議劑量時會降低在相同劑量下, 亦發現血清中睪固酮濃度有與劑量相關的降低在停止治療後, 血清中的睪固酮和精子的特性皆有部分恢復 ( 但仍降低 ) 在大鼠或狗未發現有無作用劑量賦形劑 :Tartaric Acid, Benzoic Acid, Saccharin Sodium, D-Sorbitol Solution(70), Sodium Hydroxide, Orange Essence, Water Purified 配伍禁忌 : 勿與茶併用包裝 :30~4000 毫升塑膠瓶裝儲存 : (1) 本品應置於兒童不及之處 (2) 請密封儲存於 25 以下, 毋須冰存及避免陽光直射晟德大藥廠股份有限公司 ( 公司 ) CENTER LABORATORIES INC. 地址 : 臺北市南港區園區街 3 之 2 號 7 樓晟德大藥廠股份有限公司新竹廠 ( 製造廠 ) 廠址 : 新竹縣湖口鄉實踐路 2 號公司電話 : (02) 圖文傳真 : (02) 工廠電話 : (03) 圖文傳真 : (03) CTRA

焦慮 ) 對初始治療有反應的病人,RISPERDAL 亦能在其持續治療期間維持臨床效果 RISPERDAL 可治療與雙極性疾患有關之躁症發作這些發作的典型症狀為情緒振奮健談或煩躁過度自負睡眠需求降低多話跳躍性思考容易分心或判斷力不佳 ( 包括分裂性或攻擊性行為 ) RISPERDAL

焦慮 ) 對初始治療有反應的病人,RISPERDAL 亦能在其持續治療期間維持臨床效果 RISPERDAL 可治療與雙極性疾患有關之躁症發作這些發作的典型症狀為情緒振奮健談或煩躁過度自負睡眠需求降低多話跳躍性思考容易分心或判斷力不佳 ( 包括分裂性或攻擊性行為 ) RISPERDAL 理思必妥膜衣錠 1 毫克, 2 毫克, 3 毫克 RISPERDAL Film Coated Tablet 1mg, 2mg, 3mg 1 毫克 1mg 衛署藥輸字第 022767 號 2 毫克 2mg 衛署藥輸字第 022768 號 3 毫克 3mg 衛署藥輸字第 022769 號警語 : 依據隨機分派有對照組的臨床試驗 (Randomized Controlled Trial,RCT) 及回溯性世代研究