作用劑 ) 下維持穩定, 且整個研究過程中始終保持使用相同抗帕金森氏症藥物與劑型係基於試驗醫師的判斷, olanzapine 開始用 2.5 毫克 / 天爾後再調整到最高 15 毫克 / 天 Olanzapine 未核准用於失智症相關之精神病 / 或行為混亂患者之治療, 不建議用藥於這類特殊的患者

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筹留陈
7 years ago
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1 BG49- 腦靜膜衣錠 10 毫克 BREXA F.C. TABLETS 10mg (Olanzapine) 衛署藥製字第號 (GMP G-11422) 定性和定量組成 BREXA F.C. TABLETS 含 10 毫克 olanzapine 製劑 BREXA F.C. TABLETS 為圓形白色膜衣錠臨床特性適應症精神分裂症及其他明顯有正性及 / 或負性之精神病, 雙極性疾患之躁期發作, 預防雙極性疾患之復發說明 :Olanzapine 適用於精神分裂症的治療如病人經初期藥物治療已獲療效時, 在其繼續治療期間,olanzapine 能有效維持病情的改善 Olanzapine 適用於雙極性疾患, 躁期的治療對於使用 olanzapine 治療躁症有效的病人,olanzapine 可用於預防雙極性疾患之復發 ( 見藥動性質欄 ) 用法用量精神分裂症 :Olanzapine 的建議起始劑量為每天一次, 每次 10 毫克雙極性疾患之躁期發作 : 單一治療之起始劑量為每天一次, 每次 15 毫克 ; 合併治療之起始劑量為每天 10 毫克 ( 見藥效性質欄 ) 預防雙極性疾患之復發 : 建議起始劑量為每天 10 毫克已使用 olanzapine 治療躁症的病人, 持續以原劑量來預防復發若是出現新躁症混合症狀或憂鬱症狀,olanzapine 應持續使用 ( 依需要給予最佳劑量 ) 臨床上有情緒症狀可佐以輔助治療治療精神分裂症躁症及預防雙極性疾患之復發時, 每日劑量可依病患的臨床狀況調整, 劑量範圍為每天 5-20 毫克惟有經適當的臨床評估後, 才可建議將劑量調整至常用治療劑量以上, 且給藥間隔不得小於 24 小時進食不影響吸收以逐漸遞減劑量方式, 停用 olanzapine 目前沒有 olanzapine 用於 18 歲以下病人的臨床研究老年病患 : 一般情況下不會使用較低的起始劑量 (5 毫克 / 天 ), 但如視臨床因素需要時,65 歲以上的老年病患應考慮使用此劑量 ( 見警語和注意事項欄 ) 腎和 / 或肝功能不全的病患 : 此類病患應考慮給予較低的起始劑量 (5 毫克 ) 對於肝功能中度不全的病患 ( 肝硬化 Child-Pugh A 或 B 類肝炎 ), 其起始劑量應為 5 毫克, 欲增加劑量時須謹慎女性相比於男性病患 : 相較於男性病患, 不需要調整女性病患的起始劑量與劑量範圍不吸煙病患相比於吸煙病患 : 相較於吸煙病患, 不需要調整不吸煙病患的起始劑量與劑量範圍當多於一項會降低代謝速率的因子出現於同一病患時 ( 女性老年不吸煙 ), 應考慮是否降低起始劑量若需調高劑量時, 此類病患的劑量調幅應較保守 ( 見與其他藥物的交互作用及其他形式的交互作用欄和藥動性質欄 ) 禁忌 Olanzapine 禁用於已知對此藥品的任何成分 ( 有效成分或賦形劑 ) 過敏者 Olanzapine 禁用於已知患有狹角性青光眼的病人警語和注意事項於臨床試驗中體重增加為常見報告應注意飲食及規則運動以控制體重高血糖且 / 或糖尿病之產生或惡化的自發性報告是罕見的, 該高血糖或糖尿病案例偶爾伴隨酮酸症或昏迷, 包括一些致死案例 ( 請見副作用 ) 有些例子中, 病人先前的體重增加, 也可能是引起的原因尤其糖尿病病人以及有糖尿病危險因子且被建議要規律監測血糖的病人, 應給予適當臨床監測在以安慰劑作為對照組的臨床試驗中觀察到服用 olanzapine 之病人其脂肪有不良的改變 ( 請見副作用 ) 脂肪之改變在臨床上必須要有適當地管控, 特別是血脂異常的病人以及有血脂異常危險因子的病人當 olanzapine 突然中斷使用, 罕有急性症狀如出汗失眠顫抖焦慮噁心或嘔吐的報告出現 (<0.01%) 應以逐漸遞減劑量方式停用 olanzapine 併發疾病 : 雖然 olanzapine 在體外試驗中顯示有抗膽鹼素活性, 臨床試驗的結果顯示相關不良反應的發生率低然而,olanzapine 用於有其他併發症病患的臨床使用經驗有限, 因此開處方於同時患有攝護腺肥大或麻痺性腸阻塞和其他相關病情的病患時, 必須謹慎不建議使用 olanzapine 治療帕金森氏症病人因 dopamine 作用劑引起的精神疾病於臨床研究中, 帕金森氏症狀惡化與產生幻覺報告很常見且發生次數也比安慰劑組多 ( 見副作用 ), 相較於安慰劑 olanzapine 對此類精神病治療並不有效這些臨床試驗中, 病人最初要求是能在最低有效劑量的抗帕金森氏症藥物 (dopamine

2 作用劑 ) 下維持穩定, 且整個研究過程中始終保持使用相同抗帕金森氏症藥物與劑型係基於試驗醫師的判斷, olanzapine 開始用 2.5 毫克 / 天爾後再調整到最高 15 毫克 / 天 Olanzapine 未核准用於失智症相關之精神病 / 或行為混亂患者之治療, 不建議用藥於這類特殊的患者身上, 因為死亡率與腦血管病變危險率增高在一含安慰劑組以患有失智相關精神病及 / 或行為混亂的老人 ( 平均 78 歲 ) 所作之臨床研究中 ( 時間 6-12 週 ), 服用 olanzapine 之患者死亡率為服用安慰劑患者的兩倍 (3.5% 相較於 1.5%) 較高死亡率與 olanzapine 劑量 ( 平均 4.4 毫克每日 ) 或治療期長短無關危險因子如年齡大於 65 歲語言障礙鎮靜營養不良和脫水肺部情況 ( 如肺炎伴隨或沒有吸入性原因 ) 或與 bezodiazepines 併用容易使這類患者的死亡率增高然而,olanzapine 治療之患者死亡發生率較服用安慰劑的患者高則與這些危險因子無關在同一臨床研究中, 腦血管方面的不良反應 (CVAE 如中風暫時性腦缺血 ) 包括死亡案例曾報導過服用 olanzapine 患者之 CVAE 發生率為服用安慰劑患者的三倍 (1.3% 相較於 0.4%) 所有服用 olanzapine 與服用安慰劑曾發生 CAVE 的患者都有先前存在的危險因子年齡大於 75 歲以及血管性 / 混合性失智症被認為是 olanzapine 治療時發生 CVAE 的危險因子 Olanzapine 的療效並未在這些臨床研究中確立於抗精神病治療期間, 病人臨床狀況的改善須數天至數週於此期間須嚴密觀察病人的情形常見有暫時無症狀的肝轉胺酶,ALT AST 濃度上升的現象, 尤其在治療初期使用於有 ALT 和 / 或 AST 上升的病人有肝損害徵兆和症狀的病人先前已存在肝功能不良的病人及病人正在以對肝臟可能有毒性的藥品治療時, 應謹慎在治療期間, 有 ALT 和 / 或 AST 上升現象時, 應安排繼續觀察和考慮降低劑量一旦診斷出肝炎 ( 包括肝細胞型膽汁鬱積型或是混合型肝損害 ), 應停止 olanzapine 的治療與其他抗精神病藥物一般, 當 olanzapine 用在任何理由造成低白血球和 / 或低嗜中性白血球數目的病人曾因藥物引起嗜中性白血球減少症骨髓抑制 / 毒性的病人因其他併發疾病放射治療或化療而導致骨髓抑制的病人及嗜伊紅血球過多症或骨髓增殖症的病患時, 應謹慎 Olanzapine 與 valproate 併用, 曾有嗜中性白血球減少症的報告 ( 見副作用欄 ) 與鋰鹽及 Valproate 併用的臨床報告有限 ( 見藥效性質欄 ) 已有 olanzapine 與 carbamazepine 併用的藥動性質研究, 但尚未有相關臨床報告 ( 見與其他藥物的交互作用及其他形式的交互作用欄 ) 抗精神病藥物惡性症候群 (NMS):NMS 為一種可能因服用抗精神病藥物致死的症候群有極少數 NMS 報告與 olanzapine 有關 NMS 在臨床上的表現包括高燒肌肉僵直精神狀態改變及自主神經功能不穩定 ( 不整脈或血壓不正常心跳過快盜汗及心律不整 ) 其他徵兆可能包括肌酸酐磷酸激酶活性增高肌球蛋白尿( 橫紋肌溶解症 ), 及急性腎衰竭臨床上一旦發現有 NMS 徵兆, 或不明原因的高燒但無其他 NMS 的徵兆時, 應立即停用所有抗精神病藥, 包括 olanzapine 曾有癲癇發作病史或有可能降低發作閥值危險因子的病患, 必須謹慎使用 olanzapine 接受 olanzapine 治療的病患, 有極少數出現癲癇現象, 這些病例中多數病患都有癲癇發作的病史或危險因子遲發性運動困難症 : 在為期一年或一年以下的比較試驗中,olanzapine 治療時的急性運動困難發生率於統計上明顯降低然而, 在長期使用時, 遲發性運動困難症的危險性增加, 因此如病人有遲發性運動困難症的徵兆或症狀時, 則應考慮減少劑量或停藥停藥後, 這些症狀可能短暫性減退或甚至提高由於 olanzapine 主要作用於中樞神經系統, 故與其他中樞神經藥物和酒精併用時應謹慎於體外試驗中, olanzapine 顯示有 dopamine 拮抗作用, 因此在理論上,olanzapine 可能直接或間接拮抗 dopamine 作用劑的作用在 olanzapine 的臨床試驗中, 老年病患並不常出現姿勢性低血壓與其他抗精神病藥物相同的是, 建議 65 歲以上的病患在服藥期間, 應定期測量血壓在臨床試驗中,olanzapine 治療之患者出現具意義的 QTc 期間延長 ( 病人一直表現 Fridericia QT 校正 [QTcF] 500 毫秒情形其基準值為 QTcF 500 毫秒 ) 並不常見 (0.1-1%), 相較於安慰劑組發生心臟方面不良事件並無顯著差異但與其他抗精神病藥物相同的是, 當 olanzapine 與其他已知會造成 QTc 間隔延長的藥物併用時, 尤其是用於老年人先天性 QT 期間長充血性心衰竭心臟肥大低血鉀症或低血鎂症之病患, 必須謹慎目前 olanzapine 與發生靜脈栓塞相關性之報告非常罕見 (<0.01%) Olanzapine 治療與靜脈栓塞發生之關聯性尚未確立然而精神分裂病人常表現靜脈栓塞危險因子, 因此所有靜脈栓塞可能危險因子如靜止不動的患者應予確認及給予適當預防措施乳糖 : BREXA 錠劑含有乳糖不應用於含有罕見遺傳性半乳糖不耐症 Lapp 乳糖酶缺乏或葡萄糖 - 半乳糖吸收異常的病人身上所有接受非典型抗精神病藥品治療之病人在治療期間應監測血糖, 有糖尿病或糖尿病危險因子之病人在用藥前即應監測血糖, 停藥後有些病人仍須使用抗糖尿病藥品治療對於接受該類藥品治療的患者如果出現

3 高血糖症狀, 如多食劇渴多尿或無力時, 應該考慮發生病情惡化之可能性對於出現明顯需要緊急治療高血糖的病患, 應考慮停止使用本藥品碳水化合物代謝平衡可能會受到改變而造成葡萄糖恆定狀況受損, 因此可能會讓糖尿病前期徵狀顯現, 或是造成既有的糖尿病病情惡化重鬱症 (Major depressive disorder, MDD) 和其他精神障礙之短期研究, 發現小孩青少年和年輕人服用抗憂鬱劑相較於安慰劑可能增加自殺意念及行為任何人考慮使用 olanzapine 或其他抗憂鬱劑於小孩青少年和青年人時應評估臨床用藥之風險與效益短期研究對於大於 24 歲以上之成年人服用抗憂鬱劑並無顯示有增加自殺意念或行為之風險, 而對於 65 歲以上之老年人服用抗憂鬱劑, 反而較服用安慰劑降低自殺之風險憂鬱症或其他精神障礙疾病, 本身即有自殺傾向之風險無論任何年齡層之患者開始服用抗憂鬱劑時, 健康照護者應嚴密監視其臨床病徵惡化自殺意念或不尋常的行為改變, 並隨時與醫師聯絡錐體外路徑症候群 (EPS) 依據隨機分派, 有對照組的臨床試驗 (Randomized controlled trial,rct) 臨床試驗及回溯性世代研究 (Retrospective cohort study) 發現, 抗精神病藥品, 包括傳統 (Conventional) 與非典型 (Atypical) 之抗精神病藥品用於治療老年失智症病患 (dementia-related psychosis) 的死亡率與安慰劑組比較, 其死亡之相對危險性較高與其他藥物的交互作用及其他形式的交互作用病人同時服用中樞神經系統抑制藥物, 需謹慎其他藥物影響 Olanzapine 的能力 :Olanzapine 經由酵素 CYP1A2 代謝, 因此對此酵素具誘導或抑制作用之物質, 皆可能影響 olanzapine 之藥動性質誘導 CYP1A2 活性 : 吸煙或 carbamazepine 治療皆可誘導 olanzapine 代謝, 降低 olanzapine 血中濃度, 但僅些微增加 olanzapine 清除率雖對臨床效用影響有限, 仍建議臨床監測, 並於需要時增加 olanzapine 劑量 ( 見用法用量欄 ) 抑制 CYP1A2 活性 :Fluvoxamine 為 CYP1A2 選擇性抑制劑, 顯著抑制 olanzapine 代謝在併用 fluvoxamine 之後,olanzapine Cmax 在女性非吸煙者平均增加 54% 及在男性吸煙者平均增加 77% 其 olanzapine AUC 分別平均增加 52% 和 108% 使用 fluvoxamine 或其他 CYP1A2 抑制劑, 如 ciprofloxacin, 應考慮給予較低的 olanzapine 起始劑量如開始以 CYP1A2 抑制劑治療時, 應考慮降低 olanzapine 劑量降低生體可用率 : 併用活性碳會降低口服 olanzapine 50% 至 60% 的生體可用率, 因此活性碳應於 olanzapine 給藥前 / 後 2 小時投予 Fluoxetine(CYP2D6 抑制劑 ) 單次劑量制酸劑( 鋁鎂 ) 或 cimetidine, 不會影響 olanzapine 的藥動性質 Olanzapine 影響其他藥物的能力 :Olanzapine 可能直接或間接拮抗 dopamine 作用劑的作用體外試驗顥示,olanzapine 不會抑制 CYP450 系統酵素 ( 包括 1A2 2D6 2C9 2C19 3A4); 臨床試驗也證實,olanzapine 不會抑制三環抗鬱劑 ( 主要為 CYP2D6) warfarin(cyp2c9) theophylline(cyp1a2) 或 diazepam (CYP3A4/CYP2C19) 的代謝 Olanzapine 與鋰鹽或 biperiden 併用, 顯示無交互作用 Olanzapine 與 valproate 併用, 經臨床監測 valproate 血中濃度顯示, 不需調整 valproate 的劑量懷孕和授乳期的使用使用 olanzapine 於孕婦的情形, 在臨床上未有足夠及適當控制組的研究報告應建議病患在服用 olanzapine 期間, 若發現懷孕或計劃懷孕, 應告知醫生由於此藥用於人體的經驗有限, 因此應只在用藥的好處遠大於可能對胎兒產生的傷害時, 才可於懷孕期間用藥上市後不良反應報告中, 孕婦於懷孕第三期服用 olanzapine 所產之嬰兒, 罕見顫抖張力過強無力與思睡的副作用在一個授乳的研究中, 健康女性可自乳汁中排泄 olanzapine, 於穩定期, 嬰兒之平均暴露量 ( 毫克 / 公斤 ) 約為母親 olanzapine 劑量 ( 毫克 / 公斤 ) 的 1.8% 建議病患於 olanzapine 服藥期間, 不要授母乳給嬰兒對駕駛和操作儀器能力的影響關於駕駛和操作儀器能力上的影響並無研究因 olanzapine 可能引起嗜睡及眩暈, 故病人服用 olanzapine 時, 對操縱危險機械的工作, 包括駕駛車輛, 應格外謹慎副作用在臨床試驗中, 服用 olanzapine 後, 很常見的副作用 (>10%) 為嗜睡和體重增加以失智症老人所作的臨床研究中, 相較於服用安慰劑, olanzapine 治療之患者死亡和腦血管方面不良反應的發生率較高 ( 見警語與注意事項 ) 這類病患使用 olanzapine 很常見的副作用 (>10%) 為步態異常和摔倒肺炎, 體溫升高, 無力, 起紅斑, 視覺幻覺和尿失禁為常見 (1-10%) 於臨床研究中, 病人患有帕金森氏症有關藥物 (dopamine 作用劑 ) 引發之精神疾病, 其帕金森氏症惡化與產生幻覺報告很常見且發生次數也比安慰劑組多

4 在研究雙極性疾患的臨床試驗中, 併用 olanzapine 與 valproate, 嗜中性白血球減少症的發生率為 4.1%, 可能造成原因為 valproate 高血漿濃度當 olanzapine 與鋰鹽或 valproate 併用, 常見的副作用 (>10%) 包括顫抖口乾食慾增加及體重增加 ; 也有發生言語障礙的報告 (1-10%) 在為期 6 週急性治療的臨床試驗中, olanzapine 與鋰鹽或 divalproex 併用, 有 17.4% 的病人發生基本體重增加 7% 以上的報告長期 ( 為期 12 個月 ) 治療以 olanzapine 預防雙極性疾患之復發,39.9% 的病人其基本體重增加 7% 以上下表副作用乃根據不良反應發生之報告與臨床試驗之研究報告 : 血液與淋巴系統疾病常見 (1-10%): 嗜伊紅性白血球增多代謝與營養疾病很常見 (>10%): 體重增加 1 常見 (1-10%): 食慾增加血糖濃度增加 ( 見說明 2) 三酸甘油脂濃度增加 3,4 膽固醇濃度增加 3,5 糖尿神經系統疾病很常見 (>10%): 嗜睡常見 (1-10%): 眩暈, 靜坐不能, 帕金森氏症候群, 運動困難 ( 見說明 6) 心臟疾病不常見 (0.1-1%): 心跳過慢伴有或沒有低血壓或暈厥,QT 期間延長 ( 見警語和注意事項欄 ) 血管疾病常見 (1-10%): 姿勢性低血壓胃腸疾病常見 (1-10%): 輕微, 暫時性的抗膽鹼素作用包括便秘和口乾肝膽疾病常見 (1-10%): 暫時性, 無症狀的肝轉胺酶 (ALT AST) 濃度上升, 尤其在治療初期 ( 見警語和注意事項 ) 皮膚及皮下組織疾病不常見 (0.1-1%): 光敏感反應一般疾病與投與部位狀況常見 (1-10%): 肌張力不全, 疲勞, 水腫研究報告中很常見 (>10%): 血漿泌乳素濃度上升, 但相關臨床症狀 ( 例如 : 男性女乳症漏乳症及乳房增大 ) 很少見大部分病人不必停藥, 血漿泌乳素濃度就會回到正常範圍不常見 (0.1-1%): 肌酸磷酸激酶濃度高 1 有觀察到具臨床意義的體重增加, 此現象發生於所有基線身體質量指數 (BMI) 分類與原體重相比體重增加 7% 是很常見的, 與原體重相比體重增加 15% 則是常見的 2 有觀察到從基線空腹正常值 (<5.56mmol/l) 增加到高血糖 ( 7mmol/l) 空腹血糖從基線邊緣範圍 ( 5.56-< 7mmol/l) 增加到高血糖 ( 7mmol/l) 是很常見的 3 平均空腹血脂的升高 ( 總膽固醇低密度脂蛋白和三酸甘油脂 ) 在原本沒有血脂異常跡象的病人身上更顯著 4 有觀察到從基線空腹正常值 (<1.69mmol/l) 增加到高三酸甘油脂 ( 2.26mmol/l) 空腹三酸甘油脂從基線邊緣範圍 ( 1.69-<2.26mmol/l) 增加到高三酸甘油脂 ( 2.26mmol/l) 是很常見的 5 有觀察到從基線空腹正常值 (<5.17mmol/l) 增加到高總膽固醇 ( 6.2mmol/l) 空腹總膽固醇從基線邊緣範圍 ( 5.17-<6.2mmol/l) 增加到高總膽固醇 ( 6.2mmol/l) 是很常見的 6 臨床試驗中, 接受 olanzapine 治療的病患其帕金森氏症候群與肌張力不全的發生率相較於安慰劑的數字較高, 但統計上並無明顯差異相較於以 haloperidol 治療的病患,olanzapine 治療的病患在帕金森氏症候群靜坐不能肌張力不全的發生率較低由於缺乏個別病人用藥前急性及遲發性錐體外運動失調情況的詳細病史, 目前尚無法證實 olanzapine 是否較不會造成遲發性運動困難及 / 或其他遲發性錐體外症候群下表為上市後副作用發生之報告 : 血液與淋巴系統疾病罕見 ( %): 白血球減少症非常罕見 (<0.01%): 血小板減少症嗜中性白血球減少症

5 免疫系統疾病非常罕見 (<0.01%): 過敏反應 ( 類似過敏性反應, 血管水腫, 搔癢或蕁麻疹 ) 代謝與營養疾病罕見 ( %): 少數的報告關於高血糖及 / 或形成或使先前已存在偶爾伴隨酮酸症或昏迷的糖尿病惡化, 包括一些致死案例 ( 見警語和注意事項 ) 非常罕見 (<0.01%): 高三酸甘油脂血症高膽固醇血症和低體溫神經系統疾病罕見 ( %): 接受 olanzapine 治療的病患少有癲癇發生之報告案例多為有癲癇病史或俱危險因子者非常罕見 (<0.01%): 曾有過抗精神病藥物惡性症候群 (NMS) 與 olanzapine 相關的報告 ( 見警語和注意事項 ) Olanzapine 非常罕見有帕金森氏症候群肌張力不全 ( 包括眼球旋動 ) 遲發性運動困難的發生報告當 olanzapine 突然中斷使用, 非常罕見有急性症狀如出汗失眠顫抖焦慮噁心或嘔吐的報告出現心臟疾病非常罕見 (<0.01%):QT C 期間延長心室心搏過速 / 纖維顫動和猝死 ( 見警語和注意事項欄 ) 血管疾病非常罕見 (<0.01%): 血栓栓塞 ( 包括肺栓塞和深部靜脈栓塞 ) 胃腸疾病非常罕見 (<0.01%): 胰臟炎流涎肝膽疾病非常罕見 (<0.01%): 肝炎 ( 包括肝細胞型膽汁鬱積型或是混合型肝損害 ) 肌肉結締組織和骨骼疾病非常罕見 (<0.01%): 橫紋肌溶解症皮膚及皮下組織疾病罕見 ( %): 出疹非常罕見 (<0.01%): 禿頭腎與泌尿系統疾病非常罕見 (<0.01%): 排尿不良生殖系統及乳房疾病非常罕見 (<0.01%): 異常勃起研究報告中轉胺酶上升非常罕見 (<0.01%): 鹼性磷酸酶上升總膽紅素上升過量徵兆和症狀過量的常見症狀 (>10% 發生率 ) 包括心跳過快精神激動 / 攻擊性發音困難各種錐體外症狀, 和範圍從鎮靜到昏迷的意識降低其他醫學上過量的明顯後續現象包括妄想痙攣昏迷可能的抗精神病藥物惡性症候群呼吸抑制氣音高血壓或低血壓心律不整 ( 過量案例中的 <2%) 和心肺停止有報導急性藥物過量 450 毫克導致死亡的案例, 但是也有急性藥物過量 1500 毫克存活的案例過量的處理目前對 olanzapine 尚無特殊的解毒劑不建議催吐處理藥物過量的標準程序可能適用 ( 即洗胃給予活性碳 ) 併用活性碳顯示減少口服 olanzapine 的生體可用率達 50% 到 60% 根據病人臨床表現, 應給予症狀治療和監測影響生命的器官功能, 包括低血壓和呼吸衰竭的治療及支持呼吸功能不要使用 epinephrine dopamine 或其他交感神經的乙型受體興奮劑, 因為乙型受體的興奮可能加劇低血壓必須監視心血管功能以偵測可能的心律不整應持續嚴密醫療監督和監測直到病人復原藥理性質藥效性質藥理分類 :Olanzapine 為一種抗精神病藥物,ATC code 為 N05A H03

6 Olanzapine 為抗精神病抗躁症及情緒穩定藥物, 顯示對一些接受體系統有廣泛藥理作用在臨床前試驗中,olanzapine 表現出對多種接受體具親和性 (Ki:<100 nm):serotonin 5-HT2A/2C 5-HT3 5HT6;dopamine D1 D2 D3 D4 D5;cholinergic muscarinic 接受體 m1-m5;α1 adrenergic; 和 histamine H1 接受體 Olanzapine 的動物行為試驗指出, 其為 5HT dopamine 及 cholinergic 的拮抗劑, 與其接受體結合的形式一致在體外,olanzapine 對 serotonin 5HT2 接受體的親和力較 dopamine D2 接受體強, 且在體內, 其 5HT2 的活性比 D2 的活性為強於電生理研究中, 顯示 olanzapine 選擇性降低 mesolimbic(a10) dopaminergic 神經細胞的觸發, 但對有關運動功能的紋狀體 (A9) 神經傳導途徑只有一點影響 Olanzapine 在低於產生僵直反應 ( 用以評估運動方面副作用的指標效果 ) 的劑量時, 會降低抗精神病作用的試驗指標狀態下的制約退避反應 Olanzapine 在一項抗焦慮的試驗中, 增加反應能力, 與其他許多抗精神病藥品的效果不同在一個以健康受試者為對象的單一口服劑量 (10 毫克 ) 正子放射斷層照像術試驗 (PET) 中,olanzapine 對 serotonin 5-HT2A 接受體結合力較 dopamine D2 高在另一 SPECT 顯影研究中, 結果顯示對於 olanzapine 治療有效的精神分裂病患, 相較於對其他抗精神病藥物及對 risperidone 治療有效的病患, 有較低的紋狀體 D2 結合程度, 但與對 clozapine 治療有效的病患相較, 則程度相當在兩個以安慰劑為控制組的試驗中, 及三個以其他抗精神病藥為控制組之試驗的兩個試驗中, 測試 2,900 位以上患有正性與負性症狀的精神分裂症病人, 結果顯示 olanzapine 不只使正性症狀達到具統計意義的改善, 亦使負性症狀達到具統計意義的改善在一項多國參予雙盲比較精神分裂症情感分裂症及其他相關疾病的研究中, 包括 1481 位伴隨有不同程度相關憂鬱症狀 (Montgomery-Asberg 憂鬱評量指數的基準平均得分為 16.6), 對於情緒分數的前後變化, 一項前瞻性次要分析結果顯示,olanzapine 的治療效果 (-6.0) 優於 haloperidol(-3.1)(p=0.001) 在治療躁症或混合性雙極性疾患的臨床試驗中, 結果顯示 olanzapine 對於長達三週以上之躁症症狀緩解, 優於安慰劑或 valproate semisodium (divalproex) 在為期 6 週與 12 週的臨床試驗中, 結果亦顯示 olanzapine 對於躁症與鬱症之症狀減輕, 相當於 haloperidol Olanzapine 10mg 併用鋰鹽或 valproate 治療至少 2 週, 對於躁症症狀之緩解, 優於鋰鹽或 valproate 單獨治療 6 週在一為期 12 個月預防復發的試驗中, 躁症病人使用 olanzapine 治療獲改善後再隨機給予 olanzapine 或安慰劑統計上顯示 olanzapine 顯著優於安慰劑在預防雙極性疾患之復發 olanzapine 在統計上亦顯著優於安慰劑在預防躁症復發或預防鬱症復發在另一個為期 12 個月預防復發的試驗, 躁症病人使用 olanzapine 合併鋰鹽治療獲改善後再隨機單獨給予 olanzapine 或鋰鹽統計上顯示 olanzapine 未遜於鋰鹽在預防雙極性疾患之復發 (olanzapine 30.0%, 鋰鹽 38.3%;p=0.055) 在一個為期 18 個月合併治療的試驗中, 躁症或混合性雙極性疾患病人使用 olanzapine 加上情緒穩定劑 ( 鋰鹽或 valproate) 長期以 olanzapine 合併鋰鹽或 valproate 治療, 於特定症狀其統計上並未顯著優於單獨給予鋰鹽或 valproate 在延遲雙極性疾患之復發藥動性質口服後 olanzapine 極易吸收, 於 5 至 8 小時間達到血漿最高濃度其吸收不受食物影響相較於靜脈注射給予, 其口服絕對生體可用率尚未得知 Olanzapine 在肝臟內藉由接合作用與氧化途徑代謝血液循環中的主要代謝物為 10-N-glucuronide, 不會通過血腦屏障 Cytochrome P450-CYP1A2 及 P450-CYP2D6, 則將此藥轉變成帶有 N-desmethyl 基與 2-hydroxymethyl 基的代謝物在動物試驗中, 這兩種代謝物的體內藥理活性遠小於 olanzapine 原型的活性故抗精神病的藥理作用, 主要來自於 olanzapine 本身口服後,olanzapine 在健康受試者的平均末端排除半衰期, 依據年齡和性別而有所差異健康老年受試者 (65 歲以上 ) 相較於非老年受試者, 其平均排除半衰期較長 (51.8 小時相較於 33.8 小時 ), 且清除率較低 (17.5 公升 / 小時相較於 18.2 公升 / 小時 ) 於老年病患身上觀察到的藥動參數變化程度, 並未超出非老年受試者的範圍 44 位 65 歲以上老年精神分裂症者, 給予劑量 5-20 毫克 / 天, 並未出現任何明顯不良反應相較於男性受試者, 女性受試者的平均排除半衰期較長 (36.7 小時相較於 32.3 小時 ), 且清除率較低 (18.9 公升 / 小時相較於 27.3 公升 / 小時 ) 然而 olanzapine (5-20 毫克 ) 在女性受試者 ( 共 467 人 ) 顯示出較男性受試者 ( 共 869 人 ) 具相當安全性腎功能不全的病患 ( 肌酸酐清除率 <10 ml/min) 相較於健康受試者, 其平均排除半衰期較長 (37.7 小時相較於 32.4 小時 ), 且清除率較低 (21.2 公升 / 小時相較於 25.0 公升 / 小時 ) 質量平衡的研究中放射性標記的 olanzapine, 約有 57% 經代謝後自尿中排除輕微肝功能不全的吸煙受試者其平均排除半衰期延長 (39.3 小時 ), 且清除率降低 (18.0 公升 / 小時 ), 類似於不

7 吸煙的健康受試者 (48.8 小時及 14.1 公升 / 小時 ) 不吸煙病患相較於吸煙受試者 ( 男性和女性 ), 其平均排除半衰期較長 (38.6 小時相較於 30.4 小時 ), 且清除率較低 (18.6 公升 / 小時相較於 27.7 公升 / 小時 ) Olanzapine 的血漿清除率在老年受試者低於年輕受試者, 女性低於男性, 非吸煙者低於吸煙者然而, 年齡性別或吸煙狀況影響 olanzapine 的清除率和半衰期的程度, 相較於病人間個別差異的程度為小在一項白種人日本人和中國人的研究調查中, 發現 olanzapine 的藥動性質在三個種族間, 並無任何差別當血中濃度約介於 ng/ml 時,olanzapine 的血漿蛋白質結合率為 93% Olanzapine 主要是與血清白蛋白及 α1- 酸醣蛋白 (α1-acid-glycoprotein) 結合臨床前安全性資料急性 ( 單一劑量 ) 毒性在齧鼠類觀察到具有強力神經阻滯劑化合物特性的口服毒性徵兆 : 活動力低昏迷顫抖陣性痙攣流涎及體重增加受抑制中位數致死劑量約為小白鼠 210 毫克 / 公斤和大白鼠 175 毫克 / 公斤在沒有死亡的情況下, 狗可耐受的單一口服劑量最高可至 100 毫克 / 公斤臨床徵兆包括 : 鎮靜運動失調顫抖心跳加速呼吸困難瞳孔縮小和食慾不振在猴子的試驗中, 單一口服劑量最高至 100 毫克 / 公斤時, 出現虛脫現象, 劑量更高時出現意識不清多次劑量毒性在為期至多為 3 個月的小白鼠試驗與在為期至多為 1 年的大白鼠和狗試驗中, 最顯著作用為中樞神經系統抑制作用, 抗膽鹼素作用以及周邊血液性疾病中樞神經系統抑制作用在重覆給藥後會出現耐受性較高劑量時, 生長參數降低與大白鼠泌乳素上升現象一致的可逆性作用, 包括卵巢和子宮重量降低及陰道上皮細胞和乳腺的形態改變血液學毒性 : 在各種動物發現對血液學參數的作用, 包括在小白鼠上為與劑量相關的循環白血球降低, 及在大白鼠上非特定的循環白血球降低 ; 然而, 沒有發現骨髓細胞毒性的證據在少數以 8 或 10 毫克 / 公斤 / 天 ( 全部 olanzapine 暴露量 [AUC] 大於人類給予 12 毫克劑量的倍 ) 治療的狗中, 發現可逆性嗜中性白血球減少症血小板減少症或貧血在有血球減少症的狗中, 對骨髓中的前驅細胞 (progenitor) 和增生細胞並沒有不良作用生育能力毒性 Olanzapine 沒有致畸胎的作用鎮靜作用會影響公鼠的交配能力劑量在 1.1 毫克 / 公斤時 ( 人體最高劑量的 3 倍 ), 影響雌鼠的動情週期, 且劑量在 3 毫克 / 公斤時 ( 人體最高劑量的 9 倍 ), 大白鼠的生殖能力受到影響在服用 olanzapine 的大白鼠幼鼠, 其胚胎發育延遲且活動力暫時降低致突變性哺乳動物經體外及體內各種劑量範圍的標準測試包括細菌突變試驗, 得知 olanzapine 不會致突變或 clastogenic 致癌性根據小白鼠及大白鼠實驗結果,olanzapine 無致癌性不相容性無儲存期保存於適當環境下時, 其儲存期限請見外盒儲存時特殊注意事項將藥錠保存於原包裝中, 避光及防潮濕, 本藥應儲存於 25 以下緊密容器使用和處理說明本藥須由醫師處方使用包裝 2~1,000 錠 Al-Al 鋁箔盒裝及塑膠瓶裝 Code No.:G-49 委託者 : 保瑞國際股份有限公司製造廠 : 強生化學製藥廠股份有限公司地址 : 台北市復興北路 164 號 6 樓之 1 廠址 : 新北市三重區三和路四段 77 號

38 嬰兒猝死症候群 (SIDS) 急性支氣管炎及急性細支其他 9, 臺灣地區總計 0 歲死亡數名原因 Number Crude 名原因 Number of Deaths Death Rate of Deaths 所有死亡原因 64,

38 嬰兒猝死症候群 (SIDS) 急性支氣管炎及急性細支其他 9, 臺灣地區總計 0 歲死亡數名原因 Number Crude 名原因 Number of Deaths Death Rate of Deaths 所有死亡原因 64, 臺灣地區總計 0 歲死亡數名原因 Number Crude 名原因 Number of Deaths Death Rate of Deaths 所有死亡原因 97,979 838.0 所有死亡原因 446 1 惡性腫瘤 28,476 243.6 1 源於周產期的特定病況 195 2 心臟疾病 ( 高血壓性疾病 11,484 98.2 2 先天性畸形變形及染色體 99 3 腦血管疾病 6,980