Requip PD

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仙刀高
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1 力必平持續性藥效膜衣錠毫克衛署藥輸字第號 ReQuip PD mg Prolonged Release Tablet 力必平持續性藥效膜衣錠 4 毫克衛署藥輸字第號 ReQuip PD 4 mg Prolonged Release Tablet 力必平持續性藥效膜衣錠 8 毫克衛署藥輸字第 0510 號 ReQuip PD 8 mg Prolonged Release Tablet Ropinirole Prolonged Release Tablets 本藥須由醫師處方使用定性與定量組成 Ropinirole 鹽酸鹽, 含量相當於,4 或 8 mg 的游離態 ropinirole 劑型膜衣膠囊狀的口服錠劑不同的劑量有不同的顏色和標示 : mg: 粉紅色膠囊狀的膜衣錠錠上一面標示為 GS, 另一面是 3V 4 mg: 淺褐色膠囊狀的膜衣錠錠上一面標示為 GS, 另一面是 WXG 8 mg: 紅色膠囊狀的膜衣錠錠上一面標示為 GS, 另一面是 5CC 臨床特性適應症治療帕金森氏症說明 : 1

2 以 ropinirole 持續性藥效膜衣錠的治療方式限用於 : 已使用 ropinirole 速放錠劑達到穩定劑量, 再以 1:1 方式轉換本品的帕金森氏症病患劑量與用法口服使用建議依據個別患者的療效與耐受性表現來調整劑量 Ropinirole 持續性藥效膜衣錠應每日一次於同一時間服用此錠劑必須整粒吞服, 切勿咀嚼壓碎或剝半使用此錠劑可與食物併服, 亦可空腹服用高脂餐可能使某些個體的 AUC 和 C max 增加 ( 請參閱藥物動力學 ) 成人從 ropinirole 速放錠轉換成 ropinirole 持續性藥效膜衣錠患者使用 ropinirole 速放錠治療並達到足夠且穩定的症狀控制效果之後, 才可考慮讓他們轉換成 ropinirole 持續性藥效膜衣錠患者或許可於隔夜後即可從 ropinirole 速放錠轉換成 ropinirole 持續性藥效膜衣錠 Ropinirole 持續性藥效膜衣錠的劑量應視患者原先所使用之 ropinirole 速放錠的每日總劑量而定從 ropinirole 速放錠轉換成 ropinirole 持續性藥效膜衣錠的建議劑量如下表所示如果患者原先所使用之 ropinirole 速放錠的每日總劑量不同於下表中的常用處方劑量, 則應讓他們轉換成與下表中所列之現有 ropinirole 持續性藥效膜衣錠最接近的劑量 : Ropinirole 速放錠 (ReQuip) 的每日總劑量 (mg) Ropinirole 持續性藥效膜衣錠 (ReQuip PD) 的每日總劑量 (mg) 轉換成 Requip PD 持續性藥效膜衣錠之後, 一開始應更加頻繁而謹慎地監視患者的反應, 以便視需要調整劑量建議依據個別病患的療效與耐受性表現調整劑量

3 應讓患者維持使用可達到症狀控制效果的最低劑量 ropinirole 持續性藥效膜衣錠劑 ReQuip PD Prolonged Release Tablet 的最高每日劑量為 4 毫克目前尚未在臨床試驗中研究過超過每日 4 毫克的劑量建議使用現有最高劑量規格的 ropinirole 持續性藥效膜衣錠來為患者處方達到目標劑量所需的最少單位數量的 ropinirole 持續性藥效膜衣錠當 ropinirole 持續性藥效膜衣錠用於做為左多巴的輔助治療用藥時, 或可視臨床反應而逐步降低左多巴的劑量在臨床試驗中, 同時接受 ropinirole 持續性藥效膜衣錠治療之患者的左多巴劑量可逐步降低約 30% 使用 ropinirole 持續性藥效膜衣錠合併左多巴治療的後期帕金森氏症患者在 ropinirole 持續性藥效膜衣錠的初步劑量調整期間可能會出現異動症 (dyskinesia) 的反應臨床試驗顯示, 降低左多巴的劑量或可改善異動症的現象 ( 請參閱不良反應 ) 當從另一種多巴胺致效劑 (dopamine agonist) 轉換成 ropinirole 時, 應先遵照許可證持有廠商的停藥指示停止用藥, 再開始使用 ropinirole 和其它的多巴胺致效劑一樣, 欲停止使用 ropinirole 治療時, 必須在一週期間以降低每日劑量的方式逐步停藥暫停或終止投藥如果暫停治療一天 ( 含 ) 以上, 重新開始治療時應考慮使用 ropinirole 速放錠並逐步調整劑量如果必須停止使用 ropinirole 治療, 應於一週期間以降低每日劑量的方式逐步停藥腎功能損害者在輕至中度腎功能損害 ( 肌酸酐廓清率介於 30 至 50 毫升 / 分鐘之間 ) 的帕金森氏症患者中, 並未發現 ropinirole 的廓清率有任何變化, 這表示對此類患者並不須調整劑量定期接受透析的末期腎病患者,ropinirole 的口服清除率降低約 30%, 代謝物 SKF 及 SKF-8914 口服清除率降低約 80% 及 60% 目前關於此族群患者之臨床安全性資料較少目前尚未研究過重度腎功能損害 ( 肌酸酐廓清率低於 30 毫升 / 分鐘 ) 且未定期接受血液透析之患者使用 ropinirole 的情形肝功能損害者目前尚未研究過肝功能損害之患者使用 ropinirole 的情形, 因此並不建議讓此類患者使用 ropinirole 3

4 老年人在 65 歲 ( 含 ) 以上的患者中,ropinirole 的廓清率會降低約 15% 雖然並不須調整劑量, 仍應依據個別患者的狀況調整 ropinirole 的劑量, 並小心監視耐受性表現, 以達到最理想的臨床反應對 75 歲 ( 含 ) 以上的患者, 在開始治療期間可能要考慮以較緩慢的速度調整劑量孩童與青少年 Ropinirole 持續性藥效膜衣錠並不建議用於 18 歲以下的孩童, 因為目前尚無安全性與療效的資料禁忌症對 ropinirole 或對其他賦形劑過敏者警語和注意事項 Ropinirole 和嗜睡與突然睡著有關, 尤其是巴金森氏症患者在罕見情況下, 曾發生進行日常活動時突然睡著, 在某些情況下為不自覺或無預警徵兆這點必須告知患者, 並提醒在接受 ropinirole 治療期間, 開車或操作機器時必須小心對於有嗜睡及 / 或突然睡著情形的患者, 必須禁止開車或操作機器可考慮降低劑量或終止治療由於 ropinirole 的藥理學作用, 對併有嚴重心血管疾病的患者應小心治療對現有或是曾有嚴重精神疾病病史的患者, 只有在潛在效益超越風險的情況下才可使用多巴胺致效劑使用多巴胺製劑, 包括 ropinirole 的患者曾有被通報出現衝動控制性症狀, 症狀包含強迫行為如病態性賭博性慾高張強迫購物以及暴飲暴食 ( 請參閱不良反應 - 上市後的資料 ) 這些症狀在逐漸減低劑量或停止治療下會逐漸消失在某些 ropinirole 案例中, 並存著其他因素, 例如強迫症病史或同時使用多巴胺療法目前未曾研究過 ropinirole 和降血壓藥及抗心律不整藥同時使用的情形, 當這些藥物和 ropinirole 同時使用時需特別注意因為不知道低血壓心搏過慢心律不整的發生率有遺傳性 Galactose Intolerance, the Lapp Lactose Deficiency 或 Glucose-Galactose Malabsorption 的患者不可使用本藥 Ropinirole PR 錠劑設計上能夠持續 4 小時釋放藥物如果胃腸道有快速蠕動的情形, 可能會有藥物釋放不完全以及剩餘藥物被排除到糞便中的風險 4

5 交互作用抗精神病藥劑以及其它具中樞活性的多巴胺拮抗劑, 如 sulpiride 或 metoclopramide, 可能會降低 ropinirole 的療效, 因此應避免將這些藥物和 ReQuip PD 併用在 ropinirole 和左多巴或 domperidone 之間, 目前並未發現任何必須因而調整這些藥物劑量的藥物動力學之交互作用在 ropinirole 和其它常用於治療帕金森氏症的藥物之間, 目前也未發現任何交互作用然而增加新藥時仍需謹慎在一項針對同時使用 digoxin 治療之帕金森氏症患者所進行的研究中, 並未發現任何必須因而調整劑量的交互作用 Ropinirole 主要係經由細胞色素 P450 酵素 CYP1A 代謝一項針對帕金森氏症患者所進行的藥物動力學研究發現,ciprofloxacin 會升高 ropinirole 的 C max 及 AUC, 分別約是 60% 與 84% 因此, 對正在接受 ReQuip PD 治療的患者, 在添加或停用已知會抑制 CYP1A 的藥物 ( 如 ciprofloxacin enoxacin 或 fluvoxamine) 時, 可能必須調整 ReQuip PD 的劑量一項針對帕金森氏症患者探討 ropinirole 與 theophylline (CYP1A 之受質的代表藥物 ) 間之藥物動力學交互作用的研究顯示,ropinirole 與 theophylline 的藥物動力學均無任何改變因此, 與其它 CYP1A 受質藥物合併使用之後,ropinirole 的藥物動力學應該不會有所改變在接受高劑量雌激素治療的患者中, 曾經出現 ropinirole 血中濃度升高的現象對正接受荷爾蒙補充療法 (HRT) 治療的患者, 可依一般方式開始使用 ReQuip PD 治療但若是在使用 ropinirole 治療期間停止或加入 HRT 療法, 就可能須要調整劑量目前並無任何有關 ropinirole 與酒精間是否可能發生交互作用的資料和其它具中樞活性的藥物一樣, 應告誡患者避免將 ReQuip PD 和酒精併用抽煙已知會誘導 CYP1A 代謝作用, 因此, 如果患者在使用 ReQuip PD 治療期間停止或開始抽煙, 就可能須要調整劑量懷孕與授乳不可在懷孕期間使用 ReQuip PD, 除非評估患者之利益超過對嬰兒的潛在風險 ( 請參閱臨床前的安全性資料 ) ReQuip PD 不可用於授乳母親, 因為它可能會抑制泌乳 5

6 對駕駛與操作機器之能力的影響目前並無任何關於 ropinirole 對駕駛能力或機器操作能力之影響的資料應告誡患者, 使用 ReQuip PD 時要注意其開車或操作機器的能力, 因為可能會出現嗜睡與頭昏眼花 ( 包括眩暈 ) 的現象應告知患者有可能發生無任何預警徵兆就突然睡著或日間嗜睡的現象 ( 請參閱不良反應 ), 這些現象主要都是發生於帕金森氏症患者 ; 並應告誡患者, 若於開車或操作機器時發生這類現象, 可能會危及他們自己和其他人的安全若患者曾在必須積極參與的活動中發生明顯的日間睡意或睡著的現象, 則應告知患者不要開車, 並避免參加其他可能發生危險的活動此時需考慮調降劑量或停止 ropinirole 的治療不良反應依照適應症將不良反應列如下表全部關於 ropinirole 的安全性資料來自於所有適應症之臨床試驗數據以及上市後之經驗不良反應依系統器官分類 SOC (System Organ Class) 及頻率列於下方頻率定義為 : 很常見 ( 1/10) 常見 ( 1/100, <1/10) 不常見 ( 1/1,000, <1/100) 罕見 ( 1/10,000, <1/1,000) 極罕見 (<1/10,000), 包括個案通報臨床試驗數據下表列出臨床試驗中,ropinirole 組的藥物不良反應通報率高於安慰劑組, 或比對照藥物組有較高或相近的通報率帊金森氏症患者所通報的藥物不良反應除非有其他的指示, 下表的資料適用於速放劑型和持續性藥效劑型用於單一療法研究用於輔助療法研究精神方面異常常見幻覺幻覺意識混淆神經系統異常 1 3 很常見嗜睡暈厥異動症 (dyskinesia) 1 常見血管異常頭昏眼花 ( 包括眩暈 ) 突然睡著嗜睡頭昏眼花( 包括眩暈 ) 突然睡著 6

7 常見姿態性低血壓低血壓不常見姿態性低血壓低血壓胃腸消化系統異常很常見噁心常見腹痛 1 嘔吐 1 消化不良 1 便祕噁心便祕全身性的障礙和投藥部位的症狀常見周邊浮腫 ( 包括腿浮腫 ) 周邊浮腫 1 3 速放錠之臨床試驗資料持續性藥效錠之臨床試驗資料在初期 ropinirole 劑量調整期間, 後期帕金森氏症患者可能會出現異動症 (dyskinesia) 的反應臨床試驗顯示, 降低左多巴 (L-dopa) 的劑量或可改善異動症的現象 ( 請參閱劑量與用法 ) 腳部躁動症患者在臨床試驗期間所通報的藥物不良反應精神方面異常常見神經系統異常常見胃腸消化系統異常很常見常見全身性的障礙和投藥部位的症狀常見緊張不安頭暈 ( 包括眩暈 ) 嗜睡暈厥噁心嘔吐腹痛疲倦上市後的資料免疫系統異常 7

8 極罕見過敏反應 ( 蕁麻疹血管水腫紅疹癢 ) 肝膽功能極罕見精神方面異常不常見肝酵素上升精神性反應 ( 除幻覺之外 ) 包括妄想症, 偏執狂, 精神錯亂衝動控制症狀, 性慾增加包括性慾高張病態賭博行為強迫購物以及暴飲暴食 ( 請參閱警語和注意事項 ) 攻擊行為 + 攻擊性與精神病反應以及強迫性症狀有關神經系統異常極罕見極度嗜睡突然睡著 * * 和其它具多巴胺致效性的藥物一樣, 曾有發生極度嗜睡與突然睡著的報告, 且主要都是發生於帕金森氏症患者有突然睡著之經驗的患者通常都無法抗拒睡眠的慾望, 而且在睡著前的清醒階段也可能並未意識到任何疲倦的感覺現有的上市後資料顯示, 在調降藥物劑量或停藥之後, 患者都可恢復正常在大多數的個案中, 患者都是同時使用了可能具有鎮靜作用的藥物血管異常常見低血壓姿勢性低血壓 ** ** 和其它的多巴胺致效劑一樣, 使用 ropinirole 治療的患者也曾出現低血壓的現象, 包括姿勢性低血壓其他的不良反應包括 : 厭食 (anorexia) 頭痛 (headache) 過量一般認為,ropinirole 使用過量的症狀應該會和其多巴胺致效性作用有關這些症狀或可使用適當的多巴胺拮抗劑來加以緩解, 如抗精神病用藥或 metoclopramide 藥理學特性藥效學 ATC 代碼 :N04BC04 作用機轉 Ropinirole 是一種強效的非 ergoline 類 D/D3 多巴胺致效劑 + 8

9 帕金森氏症的特徵是黑質紋狀體系統明顯缺乏多巴胺 Ropinirole 可藉由剌激紋狀體之多巴胺接受體的作用來減輕這種多巴胺缺乏的現象藥效學作用 Ropinirole 會作用於下視丘與腦下腺, 從而抑制催乳激素 (prolactin) 的分泌藥物動力學 Ropinirole 的藥物動力學在健康志願者帕金森氏症患者和原發性腳部躁動症患者之間都相當一致曾發現藥物動力學之參數個體間變異性相當大 Ropinirole 之生體可用率大約為 50% (36 至 57%) 吸收 Ropinirole PR 口服之後, 血中濃度會緩慢上升, 其達到 C max 的中位數時間為六小時一項針對服用 ropinirole PR 1 mg 每天一次的帕金森氏症患者進行的穩定狀態 (steady-state) 研究中顯示, 高脂餐會使 ropinirole 之全身曝露量升高,AUC 平均升高 0% 且 C max 平均升高 44%,T max 則延遲 3 小時然而, 在確立 ropinirole PR 之安全性及療效的研究中, 患者被指示在服用研究藥物時不需考慮食物的攝取分佈此藥物的血漿蛋白結合率偏低 (10 至 40%) 由於 ropinirole 具有高親脂性, 因此其分佈體積極廣 ( 約為 7 L/kg) 代謝 Ropinirole 的廓清主要是透過 CYP1A 的代謝作用, 且其代謝物大部份都是經由尿液排出體外多巴胺致效功能的動物模型研究顯示, 其主要代謝物的效價至少要比 ropinirole 低 100 倍排除 Ropinirole 是自全身循環中廓清的, 其平均排除半衰期約為 6 小時在治療劑量範圍內,ropinirole 之全身曝藥量 (C max 與 AUC) 的升高程度大致和劑量成正比在口服投予單一劑量及重複投藥之後, 均未發現 ropinirole 的口服廓清率有任何改變的現象 9

10 特殊病患族群老年人 : 和較年輕的患者相比較, 高齡患者 (65 歲或以上 ) 的 ropinirole 口服廓清率會降低約 15% 對老年人並不須改變投藥方式腎功能損害者 : 在輕至中度腎功能損害的帕金森氏症患者中, 並未發現 ropinirole 的藥物動力學有任何變化定期接受透析的末期腎病患者,ropinirole 的口服清除率降低約 30%, 代謝物 SKF 及 SKF-8914 口服清除率降低約 80% 及 60%( 請參閱劑量與用法 - 腎功能損害者 ) 在一模擬 ESRD 患者接受 ropinirole 6 mg IR 一天三次 (18 mg/day) 之試驗中, 相對於腎功能正常者服用 ropinirole 8 mg IR 一天三次 (4 mg/day),ropinirole 曝露量相似, 然而 SKF 及 SKF-8914 代謝物曝露量明顯較高, 未有人體在此較高代謝物曝露量之安全性資料, 接受血液透析與否對於曝露量無顯著影響臨床研究一項涵蓋 161 名患者的 36 週雙盲三階段交叉研究針對 ropinirole 持續性藥效膜衣錠與 ropinirole 速放錠在早期帕金森氏症患者中的療效表現與安全性表現進行比較這項不劣性研究的主要療效評估指標為帕金森氏症綜合評估量表 (UPDRS) 運動分數相較於基礎值之變化 ( 預設的不劣性範圍為 3 分 ) 在主要療效評估指標方面, ropinirole 持續性藥效膜衣錠的表現並不劣於 ropinirole 速放錠 ; ropinirole 持續性藥效膜衣錠與 ropinirole 速放錠間的校正平均差為 0.7 分 (95% CI:[ 1.51,0.10], p=0.084) 於隔夜後轉換成類似劑量的另一種錠劑配方之後, 不良事件概況並未出現任何惡化的現象, 並且只有不到 3% 的患者須調整劑量 ( 提高一個劑量等級 ) 一項 4 週雙盲安慰劑對照平行研究針對使用左多巴治療後未能達到理想控制效果的帕金森氏症患者評估使用 ropinirole PR 做為輔助治療用藥的療效與安全性主要療效評估指標為清醒時關反應持續時間相較於基礎值的變化,ropinirole PR 與安慰劑相比較的結果呈現出具臨床關聯性且具統計意義的優越性 ( 校正平均差為 1.7 小時 (95% CI:[.34, 1.09]),p<0.0001) 就 CGI 整體改善量表的評估結果而言,ropinirole PR 組患者達到療效反應標準的比例為安慰劑組患者的 4 倍以上 (PR 4%:IR 14%) ( 勝算比為 4.4 (95% CI:[.63, 7.0]),p<0.001) 就左多巴劑量與關反應持續時間皆較基礎值降低 0% 的綜合評估指標而言,ropinirole PR 組患者達到療效反應標準的比例亦為安慰劑組患者的 4 倍以上 (PR 54%:IR 0%) ( 勝算比為 4.3 (95% CI:[.73,6.78]),p<0.001), 此 10

11 外,ropinirole PR 組患者於降低左多巴劑量後又須恢復劑量的比例則要比安慰劑組患者低了 5 倍 (PR 7%:IR 8%) ( 勝算比為 0. (95% CI:[0.09,0.34]),p<0.001) 在清醒時開反應總持續時間 (1.7 小時 (95% CI:[1.06,.33]),p<0.0001) 與未帶有惱人異動症的清醒時開反應總持續時間 (1.5 小時 (95% CI:[0.85,.13]), p<0.0001) 等次要療效指標方面, 和安慰劑相比較的結果皆呈現出具臨床意義及統計意義的優越性, 這也印證了主要療效評估指標方面的研究結果很重要的一點是, 在日誌卡的資料與 UPDRS 量表之各個項目的評估結果中, 皆沒有顯示帶有惱人異動症的清醒時開反應持續時間有較基礎值增加的現象在第 4 週時, 所使用的研究用藥之平均劑量在 ropinirole PR 組為 18.8 mg/day, 在安慰劑組為 0.0 mg/day 臨床前的安全性資料致癌性致突變性曾針對小鼠與大鼠以高達 50 mg/kg 的劑量進行為期兩年的研究在小鼠的研究中並未發現任何致癌作用在大鼠的研究中, 唯一的藥物相關損害是 ropinirole 之催乳激素降低作用所造成的睪丸 Leydig 間質細胞增生 / 腺瘤一般認為這些損害是一種具物種特異性的現象, 因此對 ropinirole 的臨床使用應尚不致構成危險在一系列的體內及體外試驗中並未發現任何基因毒性生殖毒性學在大白鼠之繁殖研究中, 毒性曾發生在著床時, 由於 ropinirole 會造成泌乳素降低的關係在人類中, 女性的著床並不需要泌乳激素, 而是需要絨毛膜激素在男性之繁殖並無見到任何作用對懷孕大鼠投予具母體毒性之劑量的 ropinirole, 結果顯示,60 mg/kg 的劑量會導致胎兒體重減輕,90 mg/kg 的劑量會導致胎兒死亡率升高, 而 150 mg/kg 的劑量則會造成足趾畸形在大鼠的研究中,10 mg/kg 的劑量並未產生任何致畸作用, 在兔子的研究中, 也無任何跡象顯示會對發育造成影響目前並無任何於人類懷孕期間使用 ropinirole 的研究動物毒性學及 ( 或 ) 藥理學 Ropinirole 對試驗動物 15 mg/kg( 猴子 ),0 mg/kg( 老鼠 ), 或是 50 mg/kg( 大白鼠 ) 並無造成嚴重或是不可逆的毒性此藥物的毒性表現主要來自其藥理作用 ( 行為改變催乳激素過低症血壓與心跳速率降低上眼瞼下垂及流涎 ) 11

12 藥劑學特性賦形劑錠核 :hypromellose 08, hydrogenated castor oil, carboxymethylcellulose sodium, povidone, maltodextrin, magnesium stearate, lactose monohydrate, colloidal silicon dioxide, mannitol (E41), ferric oxide yellow (E17), glyceryl dibehenate. 膜衣 : 錠劑顏色劑量 (mg) 和顏色 mg 粉紅 4 mg 淺褐 8 mg 紅色 Hypromellose 910 Titanium dioxide (E171) Polyethylene glycol/macrogol 400 Ferric oxide yellow (E17) Ferric oxide black (E17) Ferric oxide red (E17) Sunset yellow FCF, Aluminium Lake (E110) Indigo carmine, Aluminium Lake (E13) 不相容性無任何已知的不相容性貯架期有效日期標示於包裝盒上特殊貯存注意事項本產品應貯存於 30 以下貯存於原包裝中容器的性質與內容物 Alu/Alu blister pack ( 雙層鋁箔泡殼包裝片 ) 版本編號 :GDS9/IPI17 版本日期 :3 February 016 1

13 廠名 :Glaxo Wellcome S.A. 廠址 :Avda. de Extremadura 3, Aranda de Duero, Burgos, Spain 藥商 : 荷商葛蘭素史克藥廠股份有限公司台灣分公司地址 : 台北市忠孝西路ㄧ段 66 號 4 樓 13

Microsoft Word - Requip PD IPI19_C clean

Microsoft Word - Requip PD IPI19_C clean 力必平持續性藥效膜衣錠毫克衛署藥輸字第 05118 號 ReQuip PD mg Prolonged Release Tablet 力必平持續性藥效膜衣錠 4 毫克衛署藥輸字第 05119 號 ReQuip PD 4 mg Prolonged Release Tablet 力必平持續性藥效膜衣錠 8 毫克衛署藥輸字第 0510 號 ReQuip PD 8 mg Prolonged Release