162 ChinJEvidBasedPediatr June2013,Vol8,No3 细菌性脑膜炎 (BM) 是儿童中较为常见的严重中枢神经系统急性感染性疾病在发达国家,BM 的发病率为 1.4~6.0/10 万 [1,2], 病死率约为 5%, 发展中国家发病率为其 10 倍以上 [3], 而

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倾垣戈
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中国循证儿科杂志 2013 年 6 月第 8 卷第 3 期 161 论著 DOI:10.3969/j.isn.1673 5501.2013.03.

1 中国循证儿科杂志 2013 年 6 月第 8 卷第 3 期 161 论著 DOI: /j.isn 病原菌明确的细菌性脑膜炎 146 例临床及病原学分析张 1 莉 2 王传清王 1 艺摘要目的分析细菌性脑膜炎患儿临床表现和病原特点, 为临床诊治提供帮助方法收集复旦大学附属儿科医院 2001 年 1 月至 2012 年 12 月病原菌诊断明确的细菌性脑膜炎住院患儿, 采集临床表现辅助检查并发症病原菌种类和耐药情况等资料, 分为 0~28d( 新生儿组 ),~1 岁 ~3 岁和 >3 岁组进行描述分析结果 146 例细菌性脑膜炎患儿进入分析, 新生儿组 58 例,~1 岁组 36 例,~3 岁组 20 例,>3 岁组 32 例 1 新生儿组发热呕吐和脑膜刺激征的发生率较低,>3 岁组伴有颅面脊柱解剖畸形 50%(16/32) 2 革兰阳性菌占 54.8%(80 株 ), 以凝固酶阴性葡萄球菌 (33 株 ) 肠球菌 (19 株 ) 和肺炎链球菌 (12 株 ) 为主 ; 革兰阴性菌占 45.2%(66 株 ), 以大肠埃希菌 (30 株 ) 和鲍氏不动杆菌 (10 株 ) 为主 3 革兰阳性菌对万古霉素和利奈唑胺均敏感, 革兰阴性菌除 3/10 株鲍氏不动杆菌和 1/3 株铜绿假单胞菌对美罗培南耐药外, 余均敏感 ; 大肠埃希菌克雷伯菌和阴沟肠杆菌产超广谱 β 内酰胺酶阳性率分别达到 66.7% 60.0% 和 100% 4 63 例 (43.2%) 出现急性期并发症, 以硬膜下积液 (26 例 ) 脑积水 (20 例 ) 和局部神经损害 (13 例 ) 最常见 ; 出现并发症主要病原菌为大肠埃希菌 (15/30) 凝固酶阴性葡萄球菌 (14/33) 肺炎链球菌 (6/12) 和鲍氏不动杆菌 (6/10) 5 出院结局 : 死亡或放弃治疗 31 例 (21.2%), 其中肺炎链球菌性脑膜炎为 5/12 例 (41.7%) 结论细菌性脑膜炎新生儿临床表现多不典型,>3 岁患儿应关注神经系统相关解剖结构缺陷的可能可根据病原菌分布特点和药敏结果选用敏感抗生素肺炎链球菌性脑膜炎患儿预后可能不良关键词儿童 ; 细菌性脑膜炎 ; 临床分析 ; 病原菌 ; 耐药 Clinicalandpathogenicanalysisofbacterialmeningitiswithpathogen identifiedin146children ZHANGLi 1,WANGChuan qing 2,WANGYi 1 (1DepartmentofNeurology;2DepartmentofNosocomialInfectionControl,Children shospitaloffudanuniversity,shanghai201102,china) CorespondingAuthor:WANGYi,E mail:yiwang@shmu.edu.cn AbstractObjectiveToanalyzetheclinicalcharacteristicsandetiologydiagnosisofbacterialmeningitisfrom2001to2012 inchildren shospitaloffudanuniversity.methodsclinicalandpathogenicdatawereanalyzedretrospectivelybasedonthe inpatientswithpathogensidentifiedbacterialmeningitisduring12years.resultsintotal,146pathogen identifiedcasesfrom570 pediatricpatientswithbacterialmeningitisinthelast12yearswereanalyzedinthisstudy.thesecaseswereclasifiedintofour groups:58neonates,36patientsaged28d-1years,20patientsaged1-3yearsand32patientsaged >3years.1 The symptomsofneonateswereatypical.sixteenpatients(50%)aged>3yearswereasociatedwithtraumaticbraininjury,tumorand craniofacialorspinalabnormalanatomy.2g+ accountedfor54.8%(80/146)andg- accountedfor45.2%(66/146).the maing+ bacteriaincludedcoagulasenegativestaphylococus(22.6%),enterococus(13.0%),streptococuspneumonia (8 2%).ThemainG-bacteriaincludedEscherichiacoli(20.5%),Acinetobacterbaumanni(6.8%).3AltheG+bacteria weresensitivetovancomycinandlinezolid.alg- bacteriaweresensitivetomeropenem,except3of10caseswithacinetobacter baumanniand1of3caseswithpseudomonasaeruginosastrains.theproportionsofesbls+ inescherichiacoli,klebsielaand Enterobactercloacaewere66.7%,60% and100%.4 Therewere43.2% (63/146)caseswithacutecomplications.Themost commoncomplicationsincludedsubduralefusion(26cases),hydrocephalus(20cases)andfocalneurologicallesion(13cases). ThemainpathogenswereEscherichiacoli(15/30),CoagulasenegativeStaphylococus(14/33),Streptococuspneumonia(6/12) andacinetobacterbaumanni(6/10).5 31patients(21.2%) diedorgaveuptreatment,ofthem 41.7% (5/12) were Streptococuspneumonia.Conclusions Thesignsandsymptomswereatypicalinneonates.Anatomyabnormalitiesshouldbepaid moreatentiontochildrenolderthan3years.thesensitiveantibioticscouldbechosenaccordingtothedistributionofpathogenand antibioticsusceptibility.themeningitispatientswithstreptococuspneumoniahadpoorprognosis. Keywords Children; Bacterialmeningitis; Clinicalanalysis; Pathogen; Antibioticsusceptibility 作者单位复旦大学附属儿科医院 1 神经科 ;2 医院感染与控制科上海, 通讯作者王艺,E mail:yiwang@shmu.edu.cn

2 162 ChinJEvidBasedPediatr June2013,Vol8,No3 细菌性脑膜炎 (BM) 是儿童中较为常见的严重中枢神经系统急性感染性疾病在发达国家,BM 的发病率为 1.4~6.0/10 万 [1,2], 病死率约为 5%, 发展中国家发病率为其 10 倍以上 [3], 而且具有更高的病死率 [4,5] BM 幸存患儿中有 10% ~20% 可出现神经系统后遗症, 严重后遗症包括认知障碍双侧听力丧失运动障碍癫视力受损和脑积水, 相对较轻的后遗症包括行为问题学习困难单侧听力丧失张力减退和复视等 [6~8] 国内 1 月龄至 15 岁 BM 患儿后遗症发生率为 22.6% [9] 早期诊断和及时给予抗菌治疗, 进一步选择敏感的抗菌药物并适当减轻脑膜炎性反应, 对改善预后具有重要意义 [10] 然而, 抗生素的经验性用药依赖于病原菌的构成分布及耐药情况, 且需要结合患儿临床表现为此本文回顾性分析复旦大学附属儿科医院 ( 我院 ) 近 12 年病原明确 BM 患儿的临床表现及病原学资料, 以期为儿童 BM 的临床诊治提供数据支持 1 方法 1.1 病案检索检索我院电子病案系统 2001 年 1 月至 2012 年 12 月住院的 BM 患儿病案资料, 检索词为化脓性脑膜炎细菌性脑膜炎和新生儿化脓性脑膜炎 1.2 病例纳入和排除标准 1 病原学检测阳性, 病原菌检测通过 CSF 细菌革兰染色及培养确定 ;2 排除结核分枝杆菌性脑膜炎 ;3 排除病原检测阳性, 但病情不符合诸福 [11] 棠实用儿科学中细菌性脑膜炎诊断标准的患儿, 不具有临床意义的污染菌株 1.3 细菌的培养鉴定及药敏试验患儿 CSF 标本均进行常规细菌涂片革兰染色及血平板巧克力平板 (5% ~ 10% CO 2 环境 ) 培养, 并进行肉汤增菌培养,35 培养 48h 后对阳性标本进行病原菌分离, 细菌鉴定采用法国生物梅里埃公司 VITEK 60 全自动微生物分析仪, 抗生素敏感性试验采用 K B 法及 E test 法 ( 青霉素 G), 耐药率的判断标准参照美国临床实验室标准化协会 (CLSI)2001 至 2012 年判断标准 1.4 资料截取调阅入选病例病史, 从中截取以下资料用于分析 :1 一般情况 : 年龄性别等 ;2 症状和体征 : 发热头痛呕吐惊厥及脑膜刺激征等典型表现 ;3 影像学检查结果 : 采集 MRI/CT 报告上的描述 ;4 与中枢神经系统感染相关的颅面脊柱解剖异常 ;5 病原菌及药敏试验结果 ;6 急性期并发症 : 硬膜下积液脑积水等神经系统并发症 ;7 出院结局 : 死亡或放弃治疗定义为预后不良 1.5 分组考虑依据儿童生长发育的特点, 分为 0~28d ( 新生儿 ) 组 ~1 岁组 ~3 岁组和 >3 岁组 1.6 统计学方法采用 WHONET5 软件收集分析数据, 计量资料以珋 x±s 表示, 计数资料以百分比表示多样本率的显著性差异采用 χ 2 检验,P<0.05 为差异有统计学意义采用 SPSS16.0 软件进行统计分析 2 结果 2.1 一般情况 12 年间临床诊断为 BM 患儿 570 例, 其中 CSF 病原培养阳性 159 例,10 株表皮葡萄球菌 1 株屎肠球菌 1 株粪肠球菌和 1 株铅黄肠球菌与临床表现及 CSF 生化常规检查结果不符, 考虑为标本污染予以排除 146 例 BM 患儿进入分析, 男 92 例, 女 54 例新生儿组 58 例 (39 7%),~1 岁组 36 例 (24.7%),~3 岁组 20 例 (13 7%),>3 岁组 32 例 (21.9%) 2.2 临床表现如表 1 所示, 新生儿组出现发热呕吐及脑膜刺激征的比例显著低于 ~1 岁 ~3 岁和 >3 岁组 (P< 0.05),~1 岁 ~3 岁和 >3 岁组间差异不显著 ~1 岁组抽搐和 CT/MRI 异常率分别为 47.2% 和 77.8%, 高于其他 3 个年龄组, 但差异无统计学意义 >3 岁组头痛的发生率高于 ~3 岁组 (P<0.05) >3 岁组 16/32 例 (50.0%) 伴有颅面或脊柱解剖异常, 显著高于新生儿组及 ~1 岁组惊厥和意识障碍的发生率在 4 个年龄组间差异无统计学意义表 1 不同年龄组细菌性脑膜炎患儿的临床症状体征和 CT/MRI 异常率比较 [n(%)] Tab 1 Clinicalmanifestations and CT/MRIfindings of bacterialmeningitiswithdiferentages[n(%)] Characteristics 0-28d (n=58) Fever 42 (72.4) -1years -3years >3years (n=36) (n=20) (n=32) 34 (94.4) 19 (95.0) Headache Vomiting 7 (12.1) Convulsion 20 Consciousnes disturbance Bulging fontanel Meningeal iritation Underlying conditions Abnormal anatomy (34.5) 19 (32.8) 25 (43.1) 5 (8.6) 3 (5.2) 2 (3.4) Tumour 1 (1.7) 17 (47.2) 17 (47.2) 5 (13.9) 4 (11.1) Trauma 0 1 Abnormal CT/MRI 34 (58.6) Notes -:cannotrecorded (10.0) 15 (75.0) 8 (40.0) 13 (65.0) 31 (96.9) 13 (40.6) (56.2) 11 (34.4) 17 (53.1) P (60.0) 7 (35.0) 4 (20.0) 0 2 (2.8) 28 (77.8) (10.0) 1 (5.0) 10 (56.2) 16 5 (15.6) 8 (25.0) 3 (9.4) 20 (62.5)

3 中国循证儿科杂志 2013 年 6 月第 8 卷第 3 期病原菌构成图 1 所示,146 例病原中革兰阳性菌占 54 8%(80 株 ), 以凝固酶阴性葡萄球菌 (33 株,22 6%) 肠球菌 (19 株,13 0%) 和肺炎链球菌 (12 株,8 2%) 为主 ; 革兰阴性菌占 45 2% (66/146), 以大肠埃希菌 (30 株, 20 5%) 鲍氏不动杆菌 (10 株,6 8%) 脑膜炎奈瑟菌 (6 株,4 1%) 为主分析不同病原菌在 4 个年龄组的构成比, 凝固酶阴性葡萄球菌 (13/33) 大肠埃希菌 (15/30) 肠球菌 (10/19) 金黄色葡萄糖菌 (4/7) 克雷伯菌 (4/5) 产单核李斯特 (3/4) 和阴沟肠杆菌 (4/4) 在新生儿组构成比较高 ; 凝固酶阴性葡萄球菌 (10/33) 和大肠埃希菌 (10/30) 在 ~1 岁组也较多见 ; 肺炎链球菌以 ~3 岁组构成比最高 (6/10), 脑膜炎奈瑟菌主要见于 >3 岁组 (3/6) 图 1 细菌性脑膜炎不同年龄组病原菌构成 Fig1 Thedistributionofdiferentpathogensin146bacterialmeningitiscaseswithdiferentages Notes Spn:Streptococuspneumonia;Sau:Staphylococusaureus;Eco:Escherichiacoli;Aba:Acinetobacterbaumanni;CNS:Coagulasenegative Staphylococus;En-:Enterococus;Nme:Neiseriameningitides;Kl-:Klebsiela;Lmo:Listeriamonocytogenes;Ecl:Enterobactercloacae;Pae: Pseudomonasaeruginosa;Ha-:Haemophilus;OtherG +:Streptococussalivarius,GroupB streptococus,streptococusuberis,streptococus agalactiae,streptococusviridans;otherg-:alcaligenesxylosoxidans,flavimonasoryzihabitans,rhizobiumradiobacter,brevendimonasvesicularis, Acinetobacterlwofi 2.3 主要病原菌耐药监测本文仅对 5 株以上的病原菌耐药结果进行分析, 表 2 显示了主要病原菌的耐药情况, 革兰阳性菌中无万古霉素和利奈唑胺耐药菌株 ;33 株凝固酶阴性葡萄球菌在 2001 年即出现对青霉素红霉素耐药, 其中 28 株产 β 内酰胺酶对青霉素 G 耐药, 仅在 2011 年出现对利福平耐药菌株 ;12 例肺炎链球菌 2006 年起对青霉素耐药, 均对红霉素和克林霉素耐药 ;7 株金黄色葡萄球菌中 5 株为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA);2008 至 2010 年检出的 4 例李斯特菌中 2 例对青霉素敏感, 均对红霉素及头孢唑林敏感,2010 年出现对头孢呋辛耐药 20/30 株 (66.7%) 大肠埃希菌产超广谱 β 内酰胺酶 (ESBLs),2005 年出现对头孢吡肟耐药 ( 累计 12 株 ),2001 年有 1 株阿米卡星耐药菌株, 均对亚胺培南敏感 ;10 株鲍氏不动杆菌在 2010 年始出现 3 株对美罗培南耐药, 对阿米卡星敏感 ;6 株脑膜炎奈瑟菌均对 β 内酰胺类敏感 ;5 株克雷伯菌和 4 株阴沟肠杆菌中 ESBLs 阳性菌株分别为 3 (60%) 和 4 株 (100%), 均对阿米卡星和亚胺培南敏感 ;3 例铜绿假单胞菌对阿米卡星哌拉西林和头孢他啶均敏感, 2009 年的 1 株菌株对美罗培南和头孢吡肟均耐药表 2 细菌性脑膜炎主要病原菌的抗生素耐药情况 (n/n) Tab2 Quantityofantibiotic resistantstrainsinthemainpathogenicbacteriaisolatedfrom bacterialmeningitis(n/n) Antibiotics CNS Eco En- Spn Aba Sau Nme Kl- PenicilinG 28/ /10-7/7 - - Oxacilin 13/15-8/8 8/12-3/4 - - Ampicilin/Sulbactam 8/28 9/21 0/3-1/7 2/6-1/3 Erythrocin 23/33-15/17 11/11-1/7 - - Vancomycin 0/31-0/19 0/7-0/7 - - Linezolid 0/22-0/7 0/8-0/5 - - Cefuroxime 12/33 21/ /10 3/7 0/2 3/5 Cefotaxime - 19/ /10-0/5 3/5 Cefepime - 12/ /10-0/2 1/3 Rifampicin 1/33-3/6 0/1-3/7 0/4 - Amikacin - 1/29 2/3-1/10-0/2 0/5 Imipenem - 0/ /10-0/1 0/5 Meropenem - 0/ /9-0/5 0/3 Notes CNS:CoagulasenegativeStaphylococus;Eco:Escherichiacoli;En-:Enterococus;Spn:Streptococuspneumonia;Aba:Acinetobacter baumanni;sau:staphylococusaureus;nme:neiseriameningitides;kl-:klebsiela;-:notdone

4 164 ChinJEvidBasedPediatr June2013,Vol8,No3 2.4 急性期并发症出院结局与病原菌的关系 63/146 例 (43 2%) 出现急性期并发症,45 15 和 3 例分别出现 1 2 和 3 种并发症 ~1 岁组并发症发生率最高 (66 7%,24/ 36), 显著高于新生儿组 (39 6%,23/58) 和 >3 岁组 (28 1%,9/32),P<0 05 如表 3 所示, 急性期常见并发症主要为硬膜下积液 (17 8%) 脑积水 (13 7%) 和局部神经损害 ( 听力视力损害及肢体瘫痪,8 9%) 出现并发症主要病原菌为大肠埃希菌 (15/30) 凝固酶阴性葡萄球菌 (14/33) 肺炎链球菌 (6/12) 和鲍氏不动杆菌 (6/10); 此外大肠埃希菌出现 2 例硬膜下积脓和 1 例脑脓肿 ; 肺炎链球菌 2 例出现颅内血管病变 31/146 例 (21 2%) 出院结局预后不良, 其中死亡 6 例, 放弃治疗 25 例各病原菌预后不良分布 : 肺炎链球菌 5/12 例 (41 7%), 金黄色葡萄球菌 2/7 例, 大肠埃希菌 7/ 30 例, 鲍氏不动杆菌 2/10 例, 凝固酶阴性葡萄球菌 6/33 例, 肠球菌和产单核李斯特菌各 2 例, 克雷伯菌阴沟肠杆菌无乳链球菌嗜血杆菌和木糖氧化产硷菌各 1 例表 3 细菌性脑膜炎主要病原菌的急性期并发症分布 [n(%)] Tab3 Complicationsduringtheacutephaseattheendoftreatmentaccordingtothecausalpathogens[n(%)] Pathogen Subdural efusions (n=26) Hydroc Ephalus (n=20) Focalneurological lesion (n=13) Ependymitis (n=9) Severe sepsis (n=7) SIADH (n=4) CNS(n=33) 7(21 2) 3(9.1) 3(9.1) 1(3.0) 0 3(9.1) 14(42.4) Eco(n=30) 7(23.3) 6(20.0) 2(6.7) 1(3.3) En-(n=19) 2(10.5) 2(10.5) 2(10.5) (21.0) Spn(n=12) 2(16.7) 2(16.7) 1(8.3) 0 3(25.0) 0 6 Aba(n=10) 1(10.0) 3(30.0) 1(10.0) 0 1(10.0) 0 6(60.0) Sau(n=7) 0 1(14.3) 1(14.3) 2(28.6) 0 1(14.3) 4(57.1) Nme(n=6) 1(16.6) 1(16.6) 0 2(33.3) 2(33.3) 0 3 Kl-(n=5) 1(20.0) 1(20.0) 0 0 1(20.0) 0 2(40.0) Notes CNS:CoagulasenegativeStaphylococus;Eco:Escherichiacoli;En-:Enterococus;Spn:Streptococuspneumonia;Aba:Acinetobacter baumanni;sau:staphylococusaureus;nme:neiseriameningitides;kl-:klebsiela Total 3 讨论 3.1 不同年龄 BM 患儿临床表现急性 BM 患儿的临床症状与年龄密切相关 [12], 典型症状包括发热畏寒呕吐和头痛等, 部分患儿以抽搐为首发症状, 意识障碍逐渐加重, 出现脑膜刺激征年长儿易表现这些症状和体征, 年龄越小, 症状越不典型 [13] 本研究病原菌明确的 BM 患儿中, 新生儿出现呕吐和脑膜刺激征的比例仅为 12 1% 和 8 6%, 与既往研究相近 [14], 考虑到新生儿由于囟门颅骨未闭合, 颅内高压及脑膜刺激征不易表现, 多表现为发热拒乳呼吸困难反应差及黄疸等非特异性症状和体征本 [15] 组病例 ~1 岁组并发症的发生率最高, 与国内李鸿等报道较为一致, 同时发现该组抽搐及影像学异常比例较高, 分 [16~] 别为 47 2% 和 77 8% 既往研究也提示发病年龄在 1 岁内抽搐以及头颅影像学的异常是影响 BM 预后的危险因素, 因此需对上述表现及时识别本研究还显示 >3 岁 BM 患儿伴有颅面和脊柱等解剖异常的比例达 50%, 包括囊肿肿瘤切除术后脑脊液漏脊髓栓系潜毛窦和脑积水引流术后等, 均易导致难治性和复发性 BM [19,20], 因此对于这部分人群, 需格外关注原发或继发的神经系统解剖异常的可能 3.2 BM 病原菌分布特点本研究 BM 患儿病原菌以凝固酶阴性葡萄球菌大肠埃希菌肠球菌和肺炎链球菌为主, 在新生儿以大肠埃希菌凝固酶阴性葡萄球菌和肠球菌为主而发达国家 2 月龄以下 BM 患儿以 B 组溶血链球菌大肠埃希菌和产单核李斯特菌为主 [21~23], 考虑与 20 世纪 90 年代起 B 型流感嗜血杆菌脑膜炎奈瑟菌及肺炎链球菌疫苗的广泛应用, 明显降低了这 3 种病原菌性 BM 的发病率有关中国不同地区 BM 患儿病原构成也存在差异, 合肥 1990 至 1992 年 B 型流感嗜血杆菌脑膜炎奈瑟菌和肺炎链球菌在病原构成中总计占 98 3% [9], 南宁 2001 至 2002 年 <5 岁患儿以葡萄球菌为主 [24], 北京 1997 至 2006 年以肺炎链球菌大肠埃希菌脑膜炎双球菌和流感嗜血杆菌为主 [25], 杭州 2006 至 2008 年以葡萄球菌和肺炎链球菌为主 [26], 同时各地脑脊液培养阳性率均较低 (<50%) [27,28], 可能与实验室检测方法有关由于肺炎链球菌等单独采用培养检测易漏检, 结合采用实时定量 PCR 方法可提高 CSF 病原菌的检测阳性率 [29,30] 3.3 病原菌抗菌药物的耐药监测本研究耐药监测显示, 革兰阳性菌对青霉素苯唑西林等具有较高的耐药性, 多数对利福平较为敏感, 未发现对万古霉素和利奈唑胺耐药菌株, 与近年国内的相关报道一致 [15,26,31] 利福平具较好的脑膜渗透性, 对表皮葡萄球菌 MRSA 三代头孢菌素耐药的肺炎链球菌可选择联合利福平治疗 [1,32] 大肠埃希菌对三代或四代头孢菌素的耐药率较高, 对阿米卡星亚胺培南和美罗培南敏感, 其中美罗培南具有较好的脑膜渗透性,

5 中国循证儿科杂志 2013 年 6 月第 8 卷第 3 期 165 有效率和安全性高, 耐受性好 [33,34], 阿米卡星具有较大的肾毒性和耳毒性, 在多重感染或经济限制等特殊病例中, 可考虑选择联合用药 [35] 鲍氏不动杆菌和铜绿假单胞菌耐药情况较为严峻, 出现对美罗培南耐药的多药耐药菌, 主要由院内感染所致, 需引起关注由于耐药菌的增加, 多项研究建议 BM 治疗采取以下更加优化的抗生素经验用药方案 [13,36] : 新生儿选择阿莫西林 / 氨苄西林联合头孢噻肟或氨基糖苷类 ;>1 月龄选择万古霉素联合三代头孢菌素 ; 其中万古霉素的优先应用取决于当地肺炎链球菌对三代头孢菌素的耐药率是否超过 1% 3.4 急性期并发症及出院结局本组病例并发症的发生率为 43 2%(63/146), 主要为硬膜下积液脑积水和局部神经损害, 与既往研究结果相符 [37,38] 有研究表明超过 1/3 的 BM 患儿可出现硬膜下积液, 多能自行吸收, 与神经系统远期后遗症无关, 但与发热的持续或复发相关 [39,40] 而脑积水脑脓肿和硬膜下积脓与 BM 死亡和神经系统后遗症相关, 需要神经外科及时干预 [41] 合并脑脓肿和硬膜 [42] 下积脓较为少见, 发生率约为 2%,Jim 等报道导致成人 [43] 该并发症的主要致病菌为肺炎链球菌, 也有研究表明硬膜下积脓主要由厌氧菌和微需氧链球菌所致, 少数病例与大肠埃希菌相关本组患儿中硬膜下积脓和脑脓肿的发生率为 2 1%(3/146), 且病原菌均为大肠埃希菌, 发生率为 10%(3/30), 因此对于儿童大肠埃希菌性 BM 需要警惕该类并发症本研究出院结局中 21 2% 死亡或放弃治疗, 其中肺炎链球菌性 BM 不良转归比例较高 (41 7%,5/12) 有研 [44,45] 究显示, 肺炎链球菌感染是影响 BM 患儿预后, 导致 [7] 神经系统后遗症和死亡的主要因素 Edmond 等对 3 例幸存 BM 患儿进行 Meta 分析表明, 不同病原菌出现后遗症的风险不同, 肺炎链球菌性 BM 后遗症发生率最高, 其中 24 7% 的患儿出现严重后遗症, 因此临床上应予以关注本研究的不足之处和局限性 :1 未将 570 例 BM 中病原阳性与阴性患儿的临床表现进行对照研究, 以分析病原学检测的相关因素和不良转归的危险因素 ;2 仅观察了出院结局的情况, 未行远期后遗症的相关分析参考文献犤 1 犦 BrouwerMC 牞 TunkelAR 牞 vandebeekd.epidemiology 牞 Diagnosis 牞 andantimicrobialtreatmentofacutebacterial Meningitis.ClinMicrobiolRev 牞 2010 牞 23 牗 3 牘牶 467 犤 2 犦 ThigpenMC 牞 WhitneyCG 牞 MesonnierNE 牞 etal.bacterial MeningitisintheUnitedStates 牞 NEnglJMed 牞 2011 牞 364 牗 21 牘牶犤 3 犦 ScarboroughM 牞 ThwaitesGE.Thediagnosisandmanagement ofacutebacterialmeningitisinresource poorsetings.lancet Neurol 牞 2008 牞 7 牗 7 牘牶犤 4 犦 LiuL 牞 JohnsonHL 牞 CousensS 牞 etal.global 牞 regional 牞 and nationalcausesofchildmortality 牶 anupdatedsystematic analysisfor2010withtimetrendssince2000.lancet 牞 2012 牞 379 牗 9832 牘牶犤 5 犦 MolyneuxE 牞 RiordanF 牞 WalshA.Acutebacterialmeningitis inchildrenpresentingtotheroyalliverpoolchildren s Hospital 牞 Liverpool 牞 UKandtheQueenElizabethCentral HospitalinBlantyre 牞 Malawi 牶 aworldofdiference.anntrop Paediatr 牞 2006 牞 26 牗 1 牘牶犤 6 犦 BarafLJ 牞 LeeSI 牞 SchrigerDL.Outcomesofbacterial meningitisinchildren ametaanalysis.pediatrinfectdisj 牞 1993 牞 12 牗 5 牘牶犤 7 犦 EdmondK 牞 ClarkA 牞 KorczakVS 牞 etal.globalandregional riskofdisablingsequelaefrombacterialmeningitis 牶 a systematicreviewandmeta analysis.lancetinfectdis 牞 2010 牞 10 牗 5 牘牶犤 8 犦 HudsonLD 牞 VinerRM 牞 ChristieD.Long TermSequelaeof ChildhoodBacterialMeningitis.CurInfectDisRep 牞 2013 牞 15 牗 3 牘牶犤 9 犦 YangY 牞 LengZ 牞 ShenX 牞 etal.acutebacterialmeningitisin childreninhefei 牞 China ChinMedJ 牗 Engl 牘牞 1996 牞 109 牗 5 牘牶犤 10 犦 vandebeekd.progresandchalengesinbacterial meningitis.lancet 牞 2012 牞 380 牗 9854 牘牶犤 11 犦胡亚美牞主编. 诸福棠实用儿科学. 第 7 版. 北京牶人民卫生出版社牞犤 12 犦 Saez LlorensX 牞 MccrackenGH.Bacterialmeningitisin children.lancet 牞 2003 牞 361 牗 9375 牘牶犤 13 犦 KimKS.Acutebacterialmeningitisininfantsandchildren. LancetInfectDis 牞 2010 牞 10 牗 1 牘牶犤 14 犦 ValmariP 牞 PeltolaH 牞 RuuskanenO 牞 etal.childhood bacterial meningitis initialsymptomsandsignsrelatedtoage 牞 andreasonsforconsultingaphysician.eurjpediatr 牞 1987 牞 146 牗 5 牘牶犤 15 犦 LiH 牗李鸿牘牞 ZhangYQ 牞 ZhuJ 牞 etal.theclinical characteristicsandpathogensofpurulentmeningitisinchildren ofdiferentage.chinesejournalofpracticalpediatrics 牗中国实用儿科杂志牘牞 2009 牞 24 牗 3 牘牶犤 16 犦 LiuG 牗刘钢牘牞 ZhangEQ 牞 ChenHY 牞 etal.riskfactorsfor anadverseoutcomeofchildhoodbacterialmeningitis.jclin Pediatr 牗临床儿科杂志牘牞 2011 牞 29 牗 2 牘牶犤 17 犦 BarguiF 牞 D AgostinoI 牞 Mariani KurkdjianP 牞 etal.factors influencingneurologicaloutcomeofchildrenwithbacterial meningitisattheemergencydepartment.eurjpediatr 牞 2012 牞 171 牗 9 牘牶犤犦 GrimwoodK 牞 NolanTM 牞 BondL 牞 etal.riskfactorsfor adverseoutcomesofbacterialmeningitis.jpaediatrchild Health 牞 1996 牞 32 牗 5 牘牶犤 19 犦 TuygunN 牞 TanirG 牞 AytekinC.Recurentbacterialmeningitis inchildren 牶 ourexperiencewith14cases.turkjpediatr 牞 2010 牞 52 牗 4 牘牶犤 20 犦 KhanEA 牞 ChoudhryS 牞 RoohulahM 牞 etal.recurent MeningitisinChildren.JPakMedAsoc 牞 2013 牞 63 牗 2 牘牶犤 21 犦 FurykJS 牞 SwannO 牞 MolyneuxE.Systematicreview 牶 neonatal meningitisinthedevelopingworld.tropmedinthealth 牞 2011 牞 16 牗 6 牘牶犤 22 犦 AgrawalS 牞 NadelS.AcuteBacterialMeningitisinInfantsand ChildrenEpidemiologyandManagement.PaediatrDrugs 牞 2011 牞 13 牗 6 牘牶犤 23 犦 McintyrePB 牞 O BrienKL 牞 GreenwoodB 牞 etal.efectof vaccinesonbacterialmeningitisworldwide.lancet 牞 2012 牞 380 牗 9854 牘牶犤 24 犦 DongBQ 牗董柏青牘牞 TangZZ 牞 LinM 牞 etal.epidemiologic surveilanceforbacterialmeningitisin140000childrenunder5 yearsofageinnanningdistrict 牞 Guangxiprovince.ChinJ Epidemiol 牗中华流行病学杂志牘牞 2004 牞 25 牗 5 牘牶

6 166 ChinJEvidBasedPediatr June2013,Vol8,No3 犤 25 犦 YangLP 牗杨丽萍牘牞 WangLW.EpidemiologicalCharacteristics ofcentralnervoussysteminfectiousdiseasesinhospitalized ChildreninCapitalInstituteofPediatricsfrom1997to2006.J ApplPediatr 牗实用儿科临床杂志牘牞 2009 牞 24 牗 12 牘牶犤 26 犦 TaoCJ 牗陶陈娟牘.Clinicalcharacteristicsofpurulent meningitisin108cases.jclinpediatr 牗临床儿科杂志牘牞 2010 牞 28 牗 1 牘牶犤 27 犦 JuganariuG 牞 MiftodeE 牞 TeodorD 牞 etal.clinicalfeatures andcourseofbacterialmeningitisinchildren.revmedchir SocMedNatIasi 牞 2012 牞 116 牗 3 牘牶犤 28 犦 CarbonneleE.Laboratorydiagnosisofbacterialmeningitis 牶 usefulnesofvarioustestsforthedeterminationofthe etiologicalagent.medmalinfect 牞 2009 牞 39 牗 7 8 牘牶犤 29 犦 WangCQ 牗王传清牘牞 ZhangS 牞 WangXH 牞 etal.etiologyof meningitisinchildreninvestigatedbycultureandreal time PCR.ChinJInfectChemother 牗中国感染与化疗杂志牘牞 2008 牞 8 牗 2 牘牶犤 30 犦 WangY 牗王艺牘牞 WangCQ 牞 WangXH.Etiologyand antimicrobialsusceptiblityofchildrenwithbacterialmeningitis. JApplClinPediatr 牗实用儿科临床杂志牘牞 2006 牞 21 牗 6 牘牶犤 31 犦 LaiY 牗赖源牘牞 LiXB 牞 YouC 牞 etal.analysisofpathogenic distributionanddrugresistancein156neonateswithpurulent meningitis.chinjcontrol 牗中国感染控制杂志牘牞 2007 牞 6 牗 2 牘牶犤 32 犦 KelesidisT 牞 HumphriesR 牞 WardK 牞 etal.combination therapywithdaptomycin 牞 linezolid 牞 andrifampinastreatment optionformrsameningitisandbacteremia.diagnmicrobiol InfectDis 牞 2011 牞 71 牗 3 牘牶犤 33 犦 TsumuraR 牞 IkawaK 牞 MorikawaN 牞 etal.the PharmacokineticsandPharmacodynamicsofMeropeneminthe CerebrospinalFluidofNeurosurgicalPatients.JChemother 牞 2008 牞 20 牗 5 牘牶犤 34 犦 MohrJF.Updateontheeficacyandtolerabilityofmeropenem inthetreatmentofseriousbacterialinfections.clininfectdis 牞 2008 牞 471 牗 1 牘牶犤 35 犦 ChenLF 牞 KayeD.Curentuseforoldantibacterialagents 牶 polymyxins 牞 rifamycins 牞 andaminoglycosides.medclinnorth Am 牞 2011 牞 95 牗 4 牘牶犤 36 犦 VandeBeekD 牞 BrouwerMC 牞 ThwaitesGE 牞 etal.advances intreatmentofbacterialmeningitis.lancet 牞 2012 牞 380 牗 9854 牘牶犤 37 犦 TuncerU 牞 CaksenH 牞 ArslanS 牞 etal.cranialcomputed tomographyinpurulentmeningitisofchildhood.intj Neurosci 牞 2004 牞 114 牗 2 牘牶犤 38 犦 ChinchankarN 牞 ManeM 牞 BhaveS 牞 etal.diagnosisand outcomeofacutebacterialmeningitisinearlychildhood. IndianPediatr 牞 2002 牞 39 牗 10 牘牶犤 39 犦 SnedekerJD 牞 KaplanSL 牞 DodgePR 牞 etal.subdualefusion anditsrealationshipwithneurologicsequelaeofbacterial meningitisininfancy aprospective study.pediatrics 牞 1990 牞 86 牗 2 牘牶犤 40 犦 DaoudAS 牞 ZakiM 牞 AlsalehQA.Prolongedandsecondary feverininchildhoodbacterialmeningitis.eurjpediatr 牞 1989 牞 149 牗 2 牘牶犤 41 犦 GuptaS 牞 VachhrajaniS 牞 KulkarniAV 牞 etal.neurosurgical managementofextraaxialcentralnervoussysteminfectionsin children.jneurosurgpediatr 牞 2011 牞 7 牗 5 牘牶犤 42 犦 JimKK 牞 BrouwerMC 牞 vanderendea 牞 etal.subdural empyemainbacterialmeningitis.neurology 牞 2012 牞 79 牗 21 牘牶犤 43 犦 GreenleeJE.Subduralempyema.CurTreatOptionsNeurol 牞 2003 牞 5 牗 1 牘牶犤 44 犦 OostenbrinkR 牞 MoonsKG 牞 Derksen LubsenG 牞 etal.early predictionofneurologicalsequelaeordeathafterbacterial meningitis.actapaediatr 牞 2002 牞 91 牗 4 牘牶犤 45 犦 DeJongeRC 牞 VanFurthAM 牞 WasenaarM 牞 etal.predicting sequelaeanddeathafterbacterialmeningitisinchildhood 牶 a systematicreviewofprognosticstudies.bmcinfectdis 牞 2010 牞 10 牶 232 ( 收稿日期 : 修回日期 : ) ( 本文编辑 : 丁俊杰 ) 上海交通大学医学院附属新华医院儿科 2013 年国家级继续医学教育项目项目名称项目编号负责人学分科室早产儿视网膜病变及婴幼儿视网膜疾病诊治新进展赵培泉 10 眼科儿童血液 / 肿瘤疾病临床研究热点及难点袁晓军 10 儿内科儿童四肢脊柱畸形诊断及治疗进展学习班赵黎 10 康复科新生儿学临床诊疗新进展学习班朱建幸 10 儿内科儿童常见意外伤害预防与救护 J 陈敏怡 10 儿内科小儿麻醉学进展学习班 J 王英伟 10 麻醉科儿童皮肤病学临床与进展 J 姚志荣 10 皮肤科儿科危重病循环管理学习班 J 陈树宝 10 儿内科儿科临床护理技术新进展 J 王霞敏 10 儿内科上海新华儿科呼吸论坛 J 鲍一笑 10 儿内科新生儿疾病筛查诊治进展 J 顾学范 10 儿研所现代小儿耳鼻咽喉头颈外科新进展 J 吴皓 10 五官科儿科疾病超声诊断 J 陈亚青 10 超声中心儿科临床药学新进展 J 张健 10 药剂科

目录一 2014 年全院 5533 株细菌分布及前 10 位主要细菌耐药性结果二按照标本类型 ( 或感染部位 ) 进行的病原菌构成及药敏分析 1 呼吸道标本病原菌构成及药敏分析 2 尿液标本病原菌构成及药敏分析 3 血流骨髓标本病原菌构成及药敏分析 4 皮肤软组织标本病原菌构成及药敏分析 5

目录一 2014 年全院 5533 株细菌分布及前 10 位主要细菌耐药性结果二按照标本类型 ( 或感染部位 ) 进行的病原菌构成及药敏分析 1 呼吸道标本病原菌构成及药敏分析 2 尿液标本病原菌构成及药敏分析 3 血流骨髓标本病原菌构成及药敏分析 4 皮肤软组织标本病原菌构成及药敏分析 5 2014 年安医大一附院病原菌分布及药物敏感性分析编者 : 沈继录编审 : 王中新徐元宏 1 目录一 2014 年全院 5533 株细菌分布及前 10 位主要细菌耐药性结果二按照标本类型 ( 或感染部位 ) 进行的病原菌构成及药敏分析 1 呼吸道标本病原菌构成及药敏分析 2 尿液标本病原菌构成及药敏分析 3 血流骨髓标本病原菌构成及药敏分析 4 皮肤软组织标本病原菌构成及药敏分析 5 伤口引流液标本病原菌构成及药敏分析

162 ChinJEvidBasedPediatr June2013,Vol8,No3 细菌性脑膜炎 (BM) 是儿童中较为常见的严重中枢神经系统急性感染性疾病 在发达国家,BM 的发病率为 1.4~6.0/10 万 [1,2], 病死率约为 5%, 发展中国家发病率为其 10 倍以上 [3], 而

162 ChinJEvidBasedPediatr June2013,Vol8,No3 细菌性脑膜炎 (BM) 是儿童中较为常见的严重中枢神经系统急性感染性疾病在发达国家,BM 的发病率为 1.4~6.0/10 万 [1,2], 病死率约为 5%, 发展中国家发病率为其 10 倍以上 [3], 而