没有幻灯片标题

Size: px

Start display at page:

Download "没有幻灯片标题"

大亘曹
7 years ago
Views:

1 免疫遗传 Immunogenetics

2 免疫遗传 : 通过遗传学的方法对免疫现象进行遗传分析包括抗原遗传抗体遗传补体遗传免疫反应性组织不相容性免疫遗传标志和疾病关联免疫缺陷症等

3 一红细胞抗原遗传发现年份血型系统位点基因命名染色体定位 1900 ABO ABO 9q34.1-q MNS GYPA,GYPB,GYPE 4q28-q Rh RHD;RHCE 1q36.2-p Kell KEL 7q 等等 Xg XG Xp22.32 ( 一 )ABO 血型系统

4 1.ABO 抗原系统的遗传控制

5 2. ABO 血型的遗传基因型表现型抗体汉族表现型频率 AA AO A 型 B 抗体 BB BO B 型 A 抗体 AB AB 型无抗体 OO O 型 A 抗体和 B 抗体

11 3.ABO 血型抗体婴儿期不存在,3-6 个月后开始产生,5-6 岁达成人水平天然抗体以 IgM 为主

12 ( 二 )Rh 血型系统抗原遗传 Rh 血型的发现 :

13 遗传控制 : 受控于 1 号染色体短臂上 D 和 CE 位点 D 基因的产物为 D 抗原 CE 基因的产物为 C c E e 抗原, 它们是同一结构基因的产物, 但在转录过程中有 1-2 个外显子不同若 D 位点上一对等位基因均发生突变或缺失, 则为 Rh(-), 其余为 Rh(+)

15 ( 三 ) 新生儿溶血症是由于胎儿与母亲的抗原不相容, 并不是母亲或胎儿本身有异常 1 ABO 新生儿溶血症多发于 O 型的母亲的 A 型或 B 型胎儿 2 Rh 新生儿溶血症多见于 Rh(-) 母亲的 Rh(+) 胎儿

16 新生儿溶血症发病原理 : 以 Rh 新生儿溶血症为例

19 临床症状病儿常于生后 10 几分钟即可看到面部出现黄疸, 并迅速加重 Rh 不合大量溶血者, 出生时可有严重贫血, 肝脾肿大, 导致心力衰竭全身水肿甚至死胎 1 皮肤与巩膜 ( 白眼珠 ) 明显发黄, 常于出生后 24 小时内出现,48 小时内迅速加重, 血清胆红素浓度急剧上升超过 12~15mg/dl, 甚至达 20mg/dl 以上 2 有轻重不等贫血, 严重者可引起心力衰竭, 全身浮肿 3 肝脾肿大 4 神经症状如有嗜睡拒奶四肢松软, 有时尖叫等表现即称核黄疸或胆红素脑病 ( 血清胆红素达 20mg/dl 以上时, 胆红素通过血脑屏障进入脑中, 损伤脑细胞 ) 5 多有发热严重病例因呼吸衰竭或肺出血死亡发生核黄疸而侥幸存活者, 常有神经后遗症, 如智力障碍听力障碍, 运动障碍等

20 治疗采取综合措施以降低血清胆红素浓度及纠正贫血 1. 换血治疗 ⑴ 换血目的 : 换出血中已致敏红细胞及抗体, 阻止进一步溶血 ; 减少血清非结合胆红素浓度, 预防发生核黄疸 ; 纠正贫血, 防止心力衰竭 ⑵ 血清选择 :Rh 溶血症换血时 ABO 血型同婴儿 ( 或 O 型 ),Rh 血型同母亲 ( 阴性 )

21 2. 光疗光疗原理 : 胆红素能吸收光, 在光和氧的作用下, 脂溶性的胆红素氧化成为一种水溶性的产物 ( 光 - 氧化胆红素, 即双吡咯 ), 能从胆汁或尿液排出体外, 从而降低血清非结合胆红素浓度胆红素的吸收光带是 400~ 500 毫微米, 兰色荧光波长主峰在 425~475 毫微米之间, 故多采用兰色荧光灯进行治疗 3. 药物治疗

23 两种新生儿溶血症比较 : 类型父母子血型时间症状种族 ABO Rh 父非 O 型母多为 O 型子 A 型或 B 型父 Rh(+) 母 Rh(-) 子 Rh(+) 第一胎即可出现症状第一胎正常第二胎出现症状较轻, 多出现轻微贫血和黄疸较重, 随分娩次数增加症状加重, 常致残或致死汉族白种人

24 二白细胞抗原遗传人类白细胞抗原是主要组织相容性抗原 (HLA)) 的俗称, 又称移植抗原 ( 一 )HLA(Human Leucocyte Antigen) 的遗传控制 : 受控于主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex, MHC) 的遗传结构 HLA 系统定位于 6p21.31, 是一个有高度多态性的复合遗传系统, 每个位点都有很多等显性基因

25 人和各种动物 MHC 名称人 HLA 马 ELA 仓鼠 Hm-1 罗猴 RhLA 狗 DLA 荷兰猪 GPLA 猪 SLA 猫 FLA 鸡 B-F 牛 BoLA 兔 RLA 非洲爪蟾 XLA 羊 OLA 大鼠 RT-1 小鼠 H-2

26 HLA 系统基因的结构特点长 3600kb, 占基因组 DNA 的 1, 有 224 个基因位点, 其中 128 个为功能基因, 有产物表达此区域结构具有以下几个特点 : 1) 是免疫功能相关基因最集中最多的一个区域 ; 2) 是基因密度最高的一个区域 ; 3) 是多态性最丰富的一个区域 ; 4) 是与疾病关联最为密切的一个区域

27 HLA 系统基因区

28 1 HLA I 类基因区 1) 经典 HLA I 类基因指三个最早发现的功能位点 :HLA-A,HLA-B, HLA-C, 编码 HLA I 类抗原的重链 (α 链 ), 轻链 (β 链 ) 由 chr15 上基因编码 ; 基因产物表达非常广泛, 几乎所有有核细胞表面都有, 而 HLA-A HLA-B 分子表达比 HLA-C 分子高得多 2) 非经典 HLA I 类基因包括 HLA-E,HLA-F,HLA-G; 3) 假基因 HLA-L,-H,-K,-X, 位于 HLA-A 附近 ; 4)MIC 基因 MIC 基因是一个家族, 目前发现有 A,B,C,D,E 5 个基因位点

29 2 HLA II 类基因区含有 DR,DQ,DP,DOA,DOB,DM 六个亚区 DR,DQ,DP 分子表达在 B 淋巴细胞巨噬细胞朗汉斯细胞, 胸腺上皮细胞及激活的 T 细胞表面, 主要功能是将经过加工处理的外源性抗原肽提呈给 CD4 + T 淋巴细胞, 引起免疫应答

30 3 MHC 基因的多态性和连锁不平衡 1) 多态性 (polymorphism): 每个基因的等位基因数量非常多, 如 HLA-A 位点等位基因有 338 个,B 位点有 617 个, 这些等位基因均为共显性 2) 连锁不平衡 (linkage disequilibrium) 指实际观察到的某两个连锁等位基因出现在同一条单倍型上的频率和预期值有一定的差异 HLA 单倍型 (HLA haplotype): 一条染色体上连锁的 HLA 基因组合称为 HLA 单倍型

31 ( 二 )HLA 与器官移植除一卵双生之外, 同种异体的供者移植物难免带有受者所没有的抗原, 从而为受者免疫系统所识别而引起排异反应供者和受者之间的这种组织不相容性是临床输血与器官移植的巨大障碍胎母组织不相容则是新生儿溶血症的原因

32 ABO 血型抗原及 HLA 抗原是最重要的组织相容性抗原 1 组织配型组织配型的原则是使供者与受者的 ABO 血型抗原和 HLA 抗原相同, 或者供者没有受者所缺的抗原, 这时受者的免疫系统并无非己抗原可识别, 构成组织相容性 (histocompatibility), 移植物就可以成活

33 1) 输血配型 a)abo 血型系统受者供者血型血型抗体 A B AB O A 型抗 B + + B 型抗 A + + AB 型 O 型抗 A 抗 B 注 : : 相容, 可输血 +: 不相容, 不可输血 b)rh 血型系统 Rh(+) 个体不能输血给 Rh(-) 个体

34 2) 器官移植配型自体移植 (autograft) 同系移植 (isograft)( 同卵双生之间 ) 组织相容同种异体移植 (allograft,homograft) 异种移植 (xenograft) 组织不相容

35 肾移植 ( 非免疫活性细胞 ) (a)abo 血型 : 同输血, 但最好为全相同 (b)hla 配型 : 总的原则是供者和受者之间有尽可能多的 HLA 抗原相同

37 肾脏的选择 : 亲属供者 : 最好 : 同卵双生的同胞 ; 其次 :HLA 全相同的同胞 ; 再次 :HLA 半相同的同胞或父母 ; HLA 不相同的同胞不考虑尸体供者 :HLA 抗原相同越多越好如 A B DR 位点上 6 个抗原相同, 则效果相当于 HLA 半相同的同胞

38 (c) 淋巴细胞交叉配型供者淋巴细胞 (T B)+ 受者血清 + 补体 T(+) B(+): 受者血清有针对供者 HLA 系统 I 类抗原的抗体移植禁忌 T(-) B(+): 受者血清有针对供者 HLA 系统 II 类抗原的抗体不排除移植

39 骨髓移植 ( 免疫活性细胞 ) 造血干细胞移植移植的是免疫活性细胞不仅受者对供者识别 ( 攻击 ), 而且供者对受者也能识别 ( 攻击 ), 可产生植抗受病 (graft-versus-host disease, GVHdisease) 因此, 骨髓移植的组织配型要求更高

40 造血干细胞来源红骨髓, 可分为 : 骨髓造血干细胞外周血造血干细胞脐带血造血干细胞可治理的疾病 : 白血病恶性实体瘤非肿瘤疾病如再生障碍性贫血重症免疫缺陷病地中海贫血等目前常用的采集方法 : 外周血中采集干细胞 - 注射动员剂增加外周血中干细胞含量 ( 提高倍 ), 手臂静脉采集全血, 通过血细胞分离机分离造血干细胞, 其他血液成分输回捐献者体内

41 中华骨髓库 (CMDP) 发展足迹 1992 年受卫生部委托, 中国红十字会开展中国非血缘关系骨髓移植供者资料检索库工作 1996 年 9 月首例非血缘造血干细胞移植成功上海分库 26 岁志愿者孙伟, 为一位 11 岁患有急性淋巴白血病杭州学生高某捐献了造血干细胞目前 2 人都非常健康 2001 年 3 月中国红十字会重新启动中华骨髓库的建设工作 2003 年 9 月第十万份志愿者资料入库 2004 年 4 月 15 日中华骨髓库迎来 100 例造血干细胞捐献者他是北京某医院医生吕建华

42 2004 年 6 月 29 日来自重庆分库的志愿者吴渝 ( 女 ) 为一位美籍华人白血病患者捐献了造血干细胞, 成为首例跨国捐献者 2004 年 11 月 26 日中国造血干细胞捐献者资料库第 20 万人份数据入库 2004 年 12 月 27 日中华骨髓库第二百例造血干细胞捐献者马超在北京道培医院顺利实施造血干细胞采集 2005 年 4 月 6 日中国造血干细胞捐献者资料库首例向香港同胞提供造血干细胞捐献者是来自江苏分库的志愿者王经截止 2007 年 8 月, 中华骨髓库入库资料已超过 65 万人份, 与美国韩国新加坡国家的骨髓库建立了合作关系目前已实现捐献 700 多例, 向境外血液病患者提供造血干细胞 30 例

PowerPoint Presentation

PowerPoint Presentation 第 8 章 (Major Histocompatibility Complex, MHC) 小鼠皮肤移植实验医医学免疫学学免疫学 1 根据实验现象提出的问题 : 1. 这种排斥反应的本质是什么? ( 免疫应答 ) 2. 导致排斥反应发生的分子基础是什么? (MHC 分子 ) 3. 这种排斥反应发生是否与遗传背景有关? ( 有 ) 一基本概念㈠组织相容性与组织相容性抗原 : 1. 组织相容性组织